Introdução: Diversas anormalidades neuroquímicas têm sido relatadas no Transtorno Bipolar (TB), mas os verdadeiros mecanismos envolvidos na fisiopatologia do TB permanecem a ser elucidados. A técnica de espectroscopia por ressonância magnética (1H-MRS) permite a mensuração de certos neurometabólitos no cérebro humano in vivo. Nós utilizamos a 1H-MRS para investigar o N-acetil-L-aspartato (NAA), compostos de colina (Cho), creatina/fosfocreatina (Cr) e o myoinositol (Ino) no córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) em indivíduos bipolares durante episódio maníaco/misto. Métodos: Dez pacientes bipolares (9 maníacos, 1 misto), diagnosticados através de uma entrevista clínica semi-estruturada (SCID), e 10 voluntários normais pareados por sexo e idade foram estudados. Os neurometabólitos foram mensurados através de voxels de 8cm3 localizados no CPFDL direito e esquerdo para aquisição da 1H-MRS de 1.5T. Imagens de ressonância magnética anatômica ponderadas em T1 e T2 foram obtidas para excluir quaisquer anormalidades neuroanatômicas. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas para NAA, Cho, Cr, Ino, NAA/Cr, Cho/Cr, ou Ino/Cr entre pacientes e controles. Pacientes maníacos/mistos apresentaram níveis significativamente aumentados de myoinositol no CPFDL esquerdo em relação ao CPFDL direito (p = 0,044). Conclusões: Elevação do myoinositol no CPFDL esquerdo em pacientes bipolares durante mania aguda pode representar uma disfunção na via de sinalização do fosfatidilinositol. Estudos longitudinais com maior amostra avaliando o pré e pós-tratamento são necessários para melhor esclarecer este tema.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:49:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327307.pdf: 2382785 bytes, checksum: 0c1104b46a4410a54e840381da9fb942 (MD5) Previous issue date: 2014 / A busca por drogas que prejudicam a reconsolidação de memórias traumáticas pode ter um impacto clínico bastante importante. O canabidiol (CBD) é o principal componente da Cannabis sativa desprovido de efeitos psicotomiméticos e seguro para o uso em animais de laboratório e em humanos. Considerando que o CBD atenua a expressão da ansiedade e facilita o processo de extinção de memórias aversivas, o objetivo do presente trabalho foi investigar em ratos se ele também interfere com a reconsolidação de uma memória de medo condicionada ao contexto, bem como avaliar a participação do córtex pré-frontal medial (CPFm) no processo de reconsolidação e nos efeitos sistêmicos do CBD. Para tanto, imediatamente após a evocação da memória de ratos previamente condicionados, o CBD foi administrado (3 ? 30 mg/kg). Foi observado, uma redução na porcentagem de congelamento até 22 dias após o tratamento com a dose de 10 mg/kg. Não ocorreu reinstalação da memória, e o mesmo efeito foi observado quando testado em uma memória mais velha (7 dias), foi bloqueado pelo antagonista dos receptores canabinoides do tipo 1 (AM251 1 mg/kg; CB1), mas não pelo antagonista dos receptores de serotonina do tipo 5-HT1A (WAY 0,1 mg/kg), e não foi evidente quando a evocação da memória foi omitida. Tais resultados indicam que o CBD prejudica a reconsolidação de uma memória aversiva, um efeito dependente da ativação indireta do sistema endocanabinoide. Uma hora após a evocação da memória, foi observado um aumento na expressão da proteína Zif268 no CPFm, principalmente nas subdivisões do córtex cingulado (CC) e pré-límbico (PL), mas não no infralímbico (IL). Esse aumento não foi observado quando a memória não foi evocada e foi atenuado com a administração de CBD. Esse conjunto de resultados sugere que o CC participa da reconsolidação, indicando também um papel para o PL nesse fenômeno. Para confirmar o papel do córtex PL na reconsolidação, essa estrutura foi inativada imediatamente após a evocação da memória de 1, 7 e 21 dias. Em todos os casos, foi observada, uma redução na porcentagem de congelamento quando os animais foram retestados no dia seguinte. Novamente, esse efeito foi duradouro e não sofreu reinstalação, confirmando que a atividade do córtex PL é importante para essa etapa de re-estabilização da memória. Quando o CBD foi administrado sistemicamente, o bloqueio dos receptores CB1 com AM251 (50 pmol/0.2 µL) no córtex PL preveniu o efeito amnéstico. A inibição da FAAH pelo URB597 (200 pmol/0,2 µL)administrado diretamente no córtex PL imediatamente após a evocação da memória, também prejudica a reconsolidação. Em conjunto, esses resultados confirmam a participação do córtex PL na reconsolidação de uma memória de medo e demonstram que os receptores CB1 dessa área são recrutados pelo CBD quando ele prejudica a reconsolidação.<br> / Abstract : The search for reconsolidation blockers may uncover clinically relevant drugs to disrupt memories of significant stressful life experiences. In this sense, cannabidiol (CBD), the major non-psychotomimetic component of Cannabis and a compound safe to be used in rodents and in humans, might be relevant. Based on the fact that CBD facilitates fear extinction and is anxiolityc, and on the evidence that many CBD effects are mediated by the medial prefrontal cortex activity (mPFC), the aim of the present study was to evaluate whether the systemic injection of CBD in rats, could mitigate an established contextual fear memory, by blocking its reconsolidation, evaluating the role of mPFC in this step of memory processing and in the CBD effects. CBD (3 ? 30 mg/kg) was administered immediately after fear memory retrieval in rats previously conditioned. It was observed a reduction in the percentage of freezing time until 22 days after the treatment, with the most effective dose (10 mg/kg). This effect was not accompanied by fear memory reinstatement, it was seen when tested in an older memory (7 days old), it could be blocked by the cannabinoid receptor CB1 antagonist AM251 (1 mg/kg), but not by the serotonin receptor 5-HT1A antagonist WAY100635 (0.1 mg/kg), suggesting that CBD disrupts fear memory reconsolidation by the endocannabinoid system. One hour after retrieval, it was observed an increase in Zif268 expression in the mPFC, mainly in its cingulate (CC) and prelimbic (PL) parts, but not in infralimbic (IL). When memory retrieval was omitted, the Zif268 expression was not seen and the CBD systemic administration prevented the expression in CC and PL. These results confirm the CC role in reconsolidation and suggest a role for PL cortex. To confirm the role of PL cortex in fear memory reconsolidation, this structure was temporarily inactivated with muscimol (4.0 nmol/0.2 µL) immediately after retrieval of different memory ages (1, 7 and 21 days old). In all cases, a reduction in the percentage of freezing time was observed one day later. This effect was long lasting and did not present reinstatement, confirming that PL cortex activity subserves fear memory reconsolidation. When the CBD was administered systemically, the blockade of CB1 receptors with AM251 (50 pmol/0.2 µL) in PL cortex prevented the CBD effect in fear memory reconsolidation. The inhibition of FAAH by URB597 injected bilaterally into the PL cortex (200 pmol/0.2 µL) immediately after fear memory retrieval also impaired its reconsolidation. Altogether, the results confirm that theactivity of PL cortex subserves fear memory reconsolidation, acting as a neural substrate to the CBD effects.

MACEDO, Danielle Silveira. Estudo farmacológico e de alterações neuroquímicas em córtex pré-frontal e corpo estriado de camundongos após convulsões e morte induzida por oversose de cocaína. 2005. 298 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-06T15:50:47Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_dsmacêdo.pdf: 3175085 bytes, checksum: cd598b9b14a21e6d5cd4ccabbb539d9a (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-06T15:52:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_dsmacêdo.pdf: 3175085 bytes, checksum: cd598b9b14a21e6d5cd4ccabbb539d9a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-06T15:52:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_dsmacêdo.pdf: 3175085 bytes, checksum: cd598b9b14a21e6d5cd4ccabbb539d9a (MD5) Previous issue date: 2005 / Seizures and death are the most important toxic consequences related to cocaine (COC) overdose. In order to determine the main neurotransmitter systems involved with cocaine-induced seizures, male Swiss mice (20-30 g) were pretreated (i.p.) 15, 30 or 60 min before COC 90 mg/kg administration with drugs that interferes with various neurotransmitter systems. The animals were observed (30 min) to determine: latency to first seizure, number of seizures, and number of deaths after cocaine overdose. Gabaergic drugs (diazepam, Phenobarbital and gabapentin) were the best ones, increasing latency to 1st seizure and decreasing cocaine-induced seizures and mortality. The D1 receptor antagonist SCH23390 improved the three parameters observed, while the D2 antagonist pimozide (20 mg/kg) decreased latency. Pirenzepine, a M1 receptor antagonist decreased the number of animals that seized. Fluoxetine, an inhibitor of serotonin reuptake, decreased latency to 1st seizure and survival, and the same happened with mianserin, a 5-HT2 receptor antagonist. Buspirone, a partial agonist of 5HT1A receptor increased animals survival, while ketamine, a NMDA receptor antagonist improved all three parameters evaluated. Lithium decreased the number of animals that seized, while vitamin E decreased the number of animals that seized and also mortality. The opioid antagonist naltrexone, decreased latency and increased cocaine-induced death. It was observed that after cocaine overdose some animals presented only status epilepticus (SE), while others died after seizures. Thus, for neurochemical studies these animals were dissected, striatum (ST) and prefrontal cortex (PFC) removed, and divided in two groups, SE and death. SE decreased (40 %) and increased (125 %) DA levels in ST and PFC, respectively. There was also an increase in DA metabolites, DOPAC and HVA in PFC and ST, respectively. After death, DA levels decreased (38%) in PFC and both metabolites increased in ST. Metabolic rates for this monoamine increased after SE in ST and after death in ST and PFC. The increase in DA metabolism is related to free radicals formation. 5HT increased (123 %) only in PFC after SE, while its metabolite 5HIAA decreased in PFC after SE and death induced by cocaine. The metabolic rate for 5HT decreased after SE in PFC and after death in both areas studied. NA decreased (52 %) in ST and increased (56 %) in PFC during SE, while after death increased in ST and decreased in PFC. Dopaminergic D1-like receptors decreased (46 %) in ST and PFC after SE. This reduction was followed by a decrease and increase, respectively, of the affinity (Kd) receptor-radioactive ligand. An increase (48 % in PFC and 82 % in ST) in D2-like receptors number was observed and followed by an increase in affinity in PFC and decrease in ST. Muscarinic M1 receptors decreased in PFC after cocaine-induced SE and death. AChE activity increased after SE (ST) and after death (ST and PFC). Serotonergic 5HT2 receptors increased (around 46 % and 460 %, respectively to PFC and ST) after SE and death. GABAergic and glutamatergic receptors presentes the same alterations, reduction after SE in both brain areas studied and only in PFC after death. Nitrite/nitrate levels increased in all conditions determined for GABAergic and glutamatergic receptors. MDA levels increased (46 %) only after death in ST. From antioxidant enzymes, catalase had its activity decreased after cocaine overdose in ST and PFC, the same happened with cocaine in low doses (10 and 30 mg/kg), only in ST. Pretreatment with diazepam brought catalase levels to control values. Glutathione increased after death in ST and PFC. Taken together these results showed that cocaine-induced seizures and death are multimediated events and that the brain areas studied, PFC and ST are important to this brain process. Oxidative stress also seems to be involved in this mechanism. These findings may be important for determining the neural mechanisms that mediate acute cocaine toxicity. / Convulsões e morte são as principais conseqüências relacionadas à overdose de cocaína (COC). Para determinar os sistemas neurotransmissores envolvidos com as convulsões induzidas pela droga camundongos Swiss machos (20-30 g), foram pré-tratados (i.p.) 15, 30 ou 60 min antes da administração de COC 90 mg/kg com drogas que interferem com vários sistemas de neurotransmissão, observados por 30 min e avaliados quanto à latência para o início da primeira convulsão, percentagem de animais que convulsionaram e percentagem de animais que sobreviveram ao tratamento. Dentre as drogas estudadas as GABAérgicas (diazepam, fenobarbital e gabapentina) apresentaram melhor resultado, aumentando a latência para o início da primeira convulsão, reduzindo a percentagem de convulsões e morte. Das drogas dopaminérgicas, o antagonista do receptor D1, SCH23390, melhorou os 3 parâmetros avaliados, enquanto o antagonista D2 pimozide reduziu a latência. O antagonista muscarínico M1, pirenzepina, reduziu a percentagem de animais que convulsionaram. A fluoxetina, um inibidor da recaptação da 5HT, reduziu a latência das convulsões e a sobrevivência, o mesmo acontecendo com o antagonista do receptor 5HT2, mianserina. A buspirona, agonista parcial do receptor 5HT1A, aumentou a sobrevivência dos animais na menor dose estudada (5 mg/kg). O NMDA reduziu a latência e a sobrevivência dos animais, enquanto a cetamina, antagonista NMDA melhorou os três parâmetros estudados. Uma redução na percentagem de animais que convulsionaram foi vista com o lítio, enquanto a vitamina E reduziu a percentagem de animais que convulsionaram e aumentou a percentagem de sobrevivência. O antagonista opióide naltrexone reduziu a latência e aumentou a morte. Observou-se que após a overdose de COC alguns animais apresentaram estado de mal epiléptico (EME), enquanto outros morreram após as convulsões. Assim, para a realização dos estudos neuroquímicos estes animais foram dissecados para retirada do corpo estriado (CE) e córtex pré-frontal (CPF) e divididos em dois grupos, EME e morte. Após EME ocorreu uma redução (40 %) e aumento (125 %) nos níveis de dopamina (DA), respectivamente em CE e CPF, havendo também um aumento nos metabólitos DOPAC e HVA, respectivamente em CPF e CE. Após a morte os níveis de DA reduziram (38 %) em CPF e ambos os metabólitos aumentaram em CE. As taxas metabólicas para esta monoamina aumentaram após EME no CE e após a morte no CE e CPF. O aumento no metabolismo da DA está relacionado à formação de radicais livres. A 5HT aumentou (123 %) apenas no CPF após EME, enquanto seu metabólito 5HIAA reduziu no CPF após EME e morte induzida por cocaína. A taxa metabólica da 5HT reduziu após EME no CPF e após a morte em ambas as áreas estudadas. A NA no EME diminuiu (52 %) no CE e aumentou (56 %) no CPF, enquanto na morte aumentou no CE e reduziu em CPF. O EME promoveu redução (46 %) no número de receptores D1-símile em CE e CPF. Esta redução foi acompanhada por uma redução e aumento, respectivamente da afinidade (Kd) do receptor pelo ligante radioativo. Tanto EME como morte aumentaram (48 % em CPF e 82 % no CE) o número de receptores D2-símile, com aumento na afinidade no CPF e redução no CE. Os receptores M1-símile reduziram no CPF após EME e morte induzida por COC. A atividade da AChE aumentou após EME (CE) e após a morte (CE e CPF). Os receptores 5HT2 aumentaram (em torno de 46 e 460 %, respectivamente, no CPF e CE) após EME e morte. Os receptores GABAérgicos e glutamatérgicos apresentaram a mesma alteração, com redução do número após EME nas duas áreas estudadas, e na morte apenas no CPF. Os níveis de nitrito/nitrato aumentaram em ambas condições experimentais e áreas cerebrais que no caso dos receptores GABAérgicos e glutamatérgicos. Os níveis de MDA aumentaram (46 %) no CE após a morte induzida por cocaína. Das enzimas antioxidantes a catalase teve sua atividade reduzida pela overdose de COC no CPF e CE e pela COC em baixas doses (10 e 30 mg/kg) apenas no CE. O pré-tratamento com diazepam levou a catalase para níveis controle. A glutationa reduzida (GSH) aumentou após a morte no CE e CPF. Os resultados mostram que as convulsões e morte induzidas por cocaína são eventos multimediados e que as áreas cerebrais estudadas, CPF e CE têm uma importante participação neste processo. O estresse oxidativo também parece estar envolvido neste mecanismo. Estes achados podem ser importantes para a determinação de um mecanismo neural para a toxicidade aguda induzida pela cocaína.

Tese(doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T05:09:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341087.pdf: 1596954 bytes, checksum: 3a98c1f08af3c4f426559ef27fff9650 (MD5) Previous issue date: 2016 / O córtex pré-límbico (PL) é uma subregião do córtex pré-frontal medial (CPFm) crítica para a consolidação, reconsolidação e expressão de memórias aversivas. Em roedores, o aumento de sua atividade está envolvido com um aumento na expressão do medo; e em humanos, a região homóloga apresenta-se hiperativada em transtornos psiquiátricos que envolvem medo intenso. Uma característica desses transtornos é a generalização do medo, um prejuízo em restringir o medo ao contexto apropriado, e que pode ser desenvolvida após o armazenamento intenso de uma memória aversiva. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar se o aumento da atividade do córtex PL durante o processamento de uma memória de medo contextual em ratos seria capaz de induzir generalização do medo. Para isso, ratos foram submetidos à um protocolo de condicionamento de medo contextual e, imediatamente após, tiveram o córtex PL estimulado através da ativação de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA (30-300 pmol/lado). O nível de congelamento durante a reexposição ao contexto pareado (Teste A) apresentou-se elevado em todos os grupos. Os animais que tiveram o córtex PL estimulado com 100 pmol de NMDA também apresentaram níveis significativamente mais elevados de congelamento no contexto não pareado (Teste B), sugerindo a ocorrência de generalização do medo. Adicionalmente, a estimulação do córtex PL durante a reconsolidação da memória de medo contextual também foi capaz de induzir a ocorrência de generalização. Além disso, a memória potencializada pelo aumento da atividade do córtex PL durante a consolidação mostrou-se menos propensa à extinção, bem como mais resistente ao prejuízo de reconsolidação induzido pelo canabidiol (10 mg/kg). A facilitação da labilização dessa memória com D-cicloserina (15 mg/kg) resgatou o efeito amnésico do canabidiol na reconsolidação e reduziu a generalização do medo. Esses resultados sugerem que a hiperatividade do córtex PL na formação e manutenção de memórias aversivas pode levar ao desenvolvimento de características exacerbadas de medo, como a generalização, o prejuízo de extinção e a resistência ao prejuízo de reconsolidação.<br> / Abstract : The prelimbic (PL) part of the medial prefrontal cortex (mPFC) is involved in aversive memory consolidation, reconsolidation and expression. In rodents, its increased activity is involved in an increased fear expression; and in humans, its homologous brain region is hyperactivated in psychiatric disorders involving high fear. The fear generalization is a feature of this disorders, that is a loss in restrict fear in the appropriate context and can be developed after the intense formation of an aversive memory. Thus, the objective of the present study was to investigate whether the increased activity of PL cortex during the contextual fear memory processing would be able to induce fear generalization. Rats were submitted to contextual fear conditioning and had the PL stimulated through NMDA receptors activation (30-300pmol/side) immediately after. The freezing behavior was increased in all groups on the paired context (Test A). NMDA-stimulated group also showed more freezing behavior on the non-paired context (Test B), suggesting the occurrence of fear generalization. The PL stimulation during memory reconsolidation was similarly able to induce fear generalization. In addition, the PL cortex hyperactivity during memory consolidation induce a less prone fear extinction memory and a resistance in impaired reconsolidation by cannabidiol (10 mg/kg). The facilitation of memory labilization with D-cicloserine (15 mg/kg) rescued the amnestic effect of cannabidiol on memory reconsolidation and also decreased fear generalization. These results suggests that the PL cortex hyperactivity in the formation and maintenance of aversive memories can lead to development of exacerbated characteristics of fear, such as generalization, impaired extinction and a resistance in impaired reconsolidation.

Introdução: Diversas anormalidades neuroquímicas têm sido relatadas no Transtorno Bipolar (TB), mas os verdadeiros mecanismos envolvidos na fisiopatologia do TB permanecem a ser elucidados. A técnica de espectroscopia por ressonância magnética (1H-MRS) permite a mensuração de certos neurometabólitos no cérebro humano in vivo. Nós utilizamos a 1H-MRS para investigar o N-acetil-L-aspartato (NAA), compostos de colina (Cho), creatina/fosfocreatina (Cr) e o myoinositol (Ino) no córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) em indivíduos bipolares durante episódio maníaco/misto. Métodos: Dez pacientes bipolares (9 maníacos, 1 misto), diagnosticados através de uma entrevista clínica semi-estruturada (SCID), e 10 voluntários normais pareados por sexo e idade foram estudados. Os neurometabólitos foram mensurados através de voxels de 8cm3 localizados no CPFDL direito e esquerdo para aquisição da 1H-MRS de 1.5T. Imagens de ressonância magnética anatômica ponderadas em T1 e T2 foram obtidas para excluir quaisquer anormalidades neuroanatômicas. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas para NAA, Cho, Cr, Ino, NAA/Cr, Cho/Cr, ou Ino/Cr entre pacientes e controles. Pacientes maníacos/mistos apresentaram níveis significativamente aumentados de myoinositol no CPFDL esquerdo em relação ao CPFDL direito (p = 0,044). Conclusões: Elevação do myoinositol no CPFDL esquerdo em pacientes bipolares durante mania aguda pode representar uma disfunção na via de sinalização do fosfatidilinositol. Estudos longitudinais com maior amostra avaliando o pré e pós-tratamento são necessários para melhor esclarecer este tema.

Introdução: Diversas anormalidades neuroquímicas têm sido relatadas no Transtorno Bipolar (TB), mas os verdadeiros mecanismos envolvidos na fisiopatologia do TB permanecem a ser elucidados. A técnica de espectroscopia por ressonância magnética (1H-MRS) permite a mensuração de certos neurometabólitos no cérebro humano in vivo. Nós utilizamos a 1H-MRS para investigar o N-acetil-L-aspartato (NAA), compostos de colina (Cho), creatina/fosfocreatina (Cr) e o myoinositol (Ino) no córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) em indivíduos bipolares durante episódio maníaco/misto. Métodos: Dez pacientes bipolares (9 maníacos, 1 misto), diagnosticados através de uma entrevista clínica semi-estruturada (SCID), e 10 voluntários normais pareados por sexo e idade foram estudados. Os neurometabólitos foram mensurados através de voxels de 8cm3 localizados no CPFDL direito e esquerdo para aquisição da 1H-MRS de 1.5T. Imagens de ressonância magnética anatômica ponderadas em T1 e T2 foram obtidas para excluir quaisquer anormalidades neuroanatômicas. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas para NAA, Cho, Cr, Ino, NAA/Cr, Cho/Cr, ou Ino/Cr entre pacientes e controles. Pacientes maníacos/mistos apresentaram níveis significativamente aumentados de myoinositol no CPFDL esquerdo em relação ao CPFDL direito (p = 0,044). Conclusões: Elevação do myoinositol no CPFDL esquerdo em pacientes bipolares durante mania aguda pode representar uma disfunção na via de sinalização do fosfatidilinositol. Estudos longitudinais com maior amostra avaliando o pré e pós-tratamento são necessários para melhor esclarecer este tema.

O córtex pré-frontal medial ventral (vCPFM) é uma estrutura do sistema límbico envolvida na modulação de respostas autonômicas. As modificações fisiológicas e estruturais em neurônios deste núcleo estão relacionadas à hiperalgesia induzida pela neuropatia. O estudo teve como objetivo avaliar a participação do vCPFM nas alterações cardiovasculares induzidas pela neuropatia em ratos. Foram utilizados ratos Wistar, machos, pesando entre 160-180g. Eles foram submetidos a cirurgia para indução de neuropática, após sete dias foi realizado a estereotaxia para o implante da cânula no vCPFM para injeção do Cloreto de Cobalto (CoCl2). A cirurgia para a canulação da artéria femoral foi feita cinco dias após a estereotaxia e um dia após foi realizado os testes nociceptivos para avaliação da Frequência cardíaca (FC) e Pressão arterial média (PAM). Foram usados os estímulos inócuos térmico (“Cold”), mecânico (“Brush”), pontual (“VonFrey”) e os estímulos nocivos térmico (“Heat’) e mecânico (“Pin”). Assim, avaliado sua FC e PAM. Os valores da FC e PAM aumentaram pela estimulação nociceptiva e os achados do presente estudo demonstram que esse comportamento é dependente do tipo de estimulação. O estímulo térmico inócuo, utilizando o método de esfriamento por acetona “Cold”, não é capaz de gerar dor em animais falso-operados, dessa forma, também é esperado que não afete a FC e a PAM. Usando o modelo de estimulação inócua pontual com o método de “Von Frey” ou dinâmica com o método de “Brush”, em animais falso operados, as amplitudes de PAM e FC foram pequenas, consistente com a baixa intensidade desses estímulos que não conseguem gerar nocicepção e dor. O estímulo nocivo mecânico "Pin" aumentou a PAM e FC. Já resposta térmica nociva "Heat" provocou um aumento sustendado da FC e também foi capaz de fornecer uma resposta cardiovascular maior do que a estimulação mecânica. Os resultados sugeriram que o envolvimento do vCPFM é importante nas respostas cardiovasculares requeridas nas respostas hiperalgésicas induzidas por estímulos nocivos e inócuos em modelo de neuropatia por ligadura de nervo. / The medial ventral prefrontal cortex (vCPFM) is a structure of the limbic system involved in the modulation of autonomic responses. The physiological and structural changes in the neurons of this necleus are related to hyperalgesia induced by neuropathy. The aim of this study was to evaluate the participation of vCPFM in cardiovascular alterations induced by neuropathy in rats. Male Wistar rats weighing 160-180g were used. They underwent surgery to induce neuropathy, after seven days stereotaxy was performed for cannula implantation in vCPFM for injection of Cobalt Chloride (CoCl2). The surgery for cannulation of the femoral artery was done 5 days after stereotactic and one day after the nociceptive tests were performed to evaluate the Heart Rate (HR) and Mean Blood Pressure (MAP). Innovative thermal stimuli ("Cold"), mechanical ("Brush"), punctual ("VonFrey") and the thermal stimuli ("Heat") and mechanical stimuli ("Pin") were used. Thus, assessed their HR and MAP. The HR and MAP values were increased by nociceptive stimulation and the findings of the present study demonstrate that this behavior is dependent on the type of estimate. The innocuous thermal stimulus, the "cold" acetone cooling method, is not able to generate pain in false-operated animals, so it is also expected to not affect HR and MAP. Using the real-time estimation model with the "Von Frey" method or dynamic with the "Brush" method, in false-operated animals, such as MAP and HR amplitudes were small, consistent with a low intensity of originals that can not Generate nociception and pain. The noxious mechanical stimulus "Pin" increased MAP and HR. It is already recommended that "Heat" caused a sustained increase in HR and was also able to provide a greater cardiovascular response than mechanical stimulation. The results suggested that vCPFM involvement is important in the cardiovascular responses required in the hyperalgesic responses induced by harmful and innocuous stimuli in a model of nerve ligation neuropathy. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:42:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000437812-Texto+Completo-0.pdf: 154195 bytes, checksum: 6d937534253a5ebf131f023920cdd572 (MD5) Previous issue date: 2011 / Background: Age related reductions in contextual memory can impair daily functioning of older adults and have an important impact on their quality of life. Thus, the understanding of the neurobiological correlates of this memory decline is important to the establishment of effective cognitive interventions in healthy older adults. Objective: The current study was aimed to investigate the effects of aging and prefrontal cortex (PFC) function on contextual memory performance under different encoding conditions in a naturalistic experimental paradigm. Methods: Young (n=34, aged 20 - 35 years) and older adult men (n=31; aged 54 - 87 years) matched for education completed a recognition memory task for context (location of objects depicted in different rooms of a house) with or without an incidental binding cue at encoding. In addition, Wisconsin Card Sorting Test (WCST) was carried out to assess PFC function. Results: Results for contextual memory performance showed significant main effects of aging and encoding condition. Older adults performed significantly poorer than young controls in the encoding condition without incidental binding cue. The introduction of the incidental binding cue at encoding significantly improved the context recognition scores in young and older adults. A significant association between WCST scores and the performance for contextual memory were found only in the task without binding cue and just for the older adult men. Conclusion: The main findings indicate that the age related deficits on contextual memory are associated to age related impairments of PFC function, as indicated by the WCST. However, contextual memory of older adults improved with cognitive support at encoding and became independent of the scores on WCST, suggesting that incidental associative binding instructions at encoding can mitigate PFC deficits. / Introdução: Reduções na memória contextual relacionadas à idade podem prejudicar o funcionamento diário dos idosos e têm um impacto importante na sua qualidade de vida. Assim, a compreensão dos correlatos neurobiológicos deste declínio da memória é importante para o estabelecimento de intervenções cognitivas eficazes em idosos saudáveis. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos do envelhecimento e da função do córtex pré-frontal (CPF) sobre o desempenho da memória contextual em condições diferentes de codificação em um paradigma experimental naturalista. Métodos: Jovens (n = 34; 26,02 ± 0,64) e idosos (n = 31; 69,09 ± 1,26) do sexo masculino pareados por nível educacional. Os voluntários foram submetidos a uma tarefa de memória de reconhecimento de contexto (localização de objetos representados em diferentes salas de uma casa) com ou sem uma estratégia de codificação associativa. Além disso, o Teste Wisconsin de Classificação de Cartas (WCST) foi realizado para avaliar a integridade funcional do CPF. Resultados: Os resultados para o desempenho da memória contextual mostrou efeitos significativos do envelhecimento e da estratégia de codificação. Os idosos tiveram um desempenho significativamente pior do que controles jovens na condição de codificação sem estratégia de codificação. A introdução da estratégia de codificação melhorou significativamente as pontuações do reconhecimento do contexto nos jovens e idosos. A associação significativa entre as pontuações WCST e o desempenho da memória contextual foram encontrados apenas nos idosos sem estratégia de codificação. Conclusão: As principais conclusões indicam que os déficits na memória contextual e distúrbios da função do CPF estão relacionados com a idade, como indicado pelo WCST. No entanto, a memória contextual dos idosos melhorou, com o a introdução da estratégia de codificação associativa e tornou-se independente da pontuação no WCST, sugerindo a estratégia de codificação associativa pode atenuar os déficits do CPF.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T00:38:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 275747.pdf: 3476177 bytes, checksum: a10ec7f34e0b63b53c94186298be27bd (MD5) / O córtex pré-frontal ventromedial (CPFvm) está associado com processos cognitivos e emocionais. Considerando que ansiedade e memória atuam de maneira integrada, o presente trabalho investigou os efeitos da inativação temporária do CPFvm de ratos usando como ferramenta farmacológica o cobalto, um bloqueador dos canais de cálcio, na concentração de 1 mM em dois intervalos diferentes de tempo (1 ou 10 min) entre a microinjeção e o teste ou reteste no labirinto em cruz elevado. O intervalo de tempo entre a microinjeção de cobalto e o teste/reteste foi crucial para observarmos os efeitos comportamentais da inibição do CPFvm. A inativação do CPFvm 1 min antes do teste produziu um efeito do tipo ansiolítico e 1 min antes do reteste observamos um prejuízo na expressão do aprendizado aversivo adquirido no teste. Estes resultados sugerem que o CPFvm modula a ansiedade e a memória relacionada à exploração de um ambiente potencialmente aversivo. A seguir, o papel dos receptores noradrenérgicos do tipo beta-1, colinérgicos do tipo musacarínicos e glutamatérgicos do tipo NMDA nos dois fenômenos supracitados foi estudado por meio do bloqueio com os respectivos antagonistas atenolol (10 nmol), escopolamina (10 nmol) e AP5 (6 nmol). A microinjeção de atenolol ou AP5 no CPFvm antes do teste produziu um efeito ansiolítico semelhante ao observado com a inativação pelo cobalto, sugerindo uma participação dos receptores beta-1 e NMDA no controle da ansiedade, enquanto que a microinjeção dos mesmos antagonistas antes do reteste não prejudicou a expressão da memória aversiva adquirida no teste. O bloqueio colinérgico não produziu nenhum efeito na ansiedade ou na expressão do aprendizado aversivo. Em conjunto, esses dados sugerem que o CPFvm é importante para a modulação da ansiedade, bem como dos componentes cognitivos relacionados à mesma. Além disso, sugere-se que nesta estrutura encefálica existam sistemas neuroquímicos distintos que controlam ansiedade e a evocação da memória aversiva.

Orientador: Rodrigo Vitório / Resumo: Introdução: Apesar dos correlatos neurais dos comprometimentos do andar associados ao envelhecimento não serem completamente compreendidos, estudos recentes apontam que idosos apresentam maior ativação do córtex pré-frontal (via indireta) durante o andar. Entretanto, os estudos existentes não consideram o processo de envelhecimento em um espectro mais amplo e, ao contrário, apresentam comparações limitadas a extremos de idade (adulto jovem X idoso). A compreensão da atividade neural do controle do andar no envelhecimento é importante para a identificação do momento em que as alterações inerentes ao envelhecimento afetam a atividade do córtex cerebral. Assim os objetivos deste estudo foram: (i) investigar os efeitos do envelhecimento na atividade do córtex pré-frontal (CPF) durante o andar usual, adaptativo e com tarefa dupla; e (ii) analisar a associação entre a atividade cortical e medidas do andar e de funções cognitivas. Materiais e Método: Noventa participantes foram avaliados, sendo 15 participantes sadios em cada grupo etário: 20-25, 30-35, 40-45, 50-55, 60-65 e 70-75 anos. Foram realizadas avaliações cognitivas, do andar e da atividade do CPF. Um sistema portátil de espectroscopia funcional de luz próxima ao infravermelho foi utilizado para o registro da atividade do CPF enquanto os participantes andavam em um circuito em três condições: andar usual, adaptativo (ultrapassagem de obstáculos) e com tarefa dupla. Um carpete com sensores de pressão foi posicionado em uma d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Although the neural correlates of walking impairments associated with aging are not fully understood, recent studies indicate that the older adults present greater activation of the prefrontal cortex during walking. However, existing studies do not consider the aging process in a broader spectrum and, on the contrary, present limited comparisons to extremes of age (younger X older adult). Understanding the neural activity of walking control in aging is important to identify when the inherent changes in aging affect the activity of the cerebral cortex. Thus, the aims of this study were: (i) to investigate the effects of aging on the activity of the prefrontal cortex (PFC) during usual, adaptive and dual task walking; and (ii) to analyze the association of cortical activity with walk measures and cognitive functions. Materials and Methods: Ninety participants were evaluated, with 15 healthy participants in each age group: 20-25, 30-35, 40-45, 50-55, 60-65 and 70-75 years. Cognitive, walking and PFC activity assessments were performed. A portable near infrared functional spectroscopy system was used to record PFC activity while participants walked on a circuit in three conditions: usual, adaptive (obstacle avoidance) and dual task walking. A carpet with pressure sensors was positioned in one of the straight lines of the circuit to record walk parameters. ANCOVAs were used to analyze differences in oxyhemoglobin concentrations between groups and conditions; Two-way ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre