Este estudo avaliou a ocorrência de leveduras do gênero Candida sp além dos principais microrganismos periodontopatogênicos e enterobactérias na saliva, em mucosa e no biofilme aderido à prótese total, correlacionando com aspectos clínicos e condição de higiene bucal de 90 indivíduos edêntulos e portadores de prótese total, por meio de métodos moleculares (PCR). Espécimes clínicos intrabucais foram coletados desses indivíduos após avaliação das condições sócio-econômicas e comportamentais. A microbiota bucal dos pacientes foi caracterizada por meio da obtenção de amostras de biofilme aderido às próteses totais, mucosa e saliva, as quais foram processadas, por meio de PCR. As inter-relações entre os diferentes microrganismos foram determinadas por meio dos testes de Qui-quadrado e Mann-Whitney. Verificaram-se diferenças na ocorrência de Prevotella intermedia e Enterobacteriaceae na saliva dos pacientes edêntulos, o mesmo ocorrendo com Enterobacteriaceae, Camphylobacter rectus e gênero Pseudomonas no biofilme aderido às próteses totais. As condições de higiene bucal e estado de conservação da prótese total precários favoreceram a ocorrência de leveduras do tipo Candida sp, em especial Candida albicans, em níveis estatisticamente significante nas amostras de mucosa e biofilme aderido à prótese total, tornando este dispositivo protético um potencial reservatório de leveduras e bactérias entéricas que podem ser de relevância na patogênese das infecções oportunistas. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT: The aim of this study was to evaluate the occurrence of major periodontopathogenic microorganisms and Enterobacteriaceae and biofilm adhered to the denture, mucosa and saliva in 90 edentulous subjects with complete dentures, using molecular methods (PCR). Clinical specimens were collected from these individuals after assessing the socio-economic circumstances and behavioral. The oral microbiota of patients was characterized by obtaining samples of the biofilm adhered to the dental prothesis and saliva, for detection of major pathogens using PCR. The possibility of inter-relationships between different microorganisms was determined using the chi-square test and Mann-Whitney test. There were differences in the occurrence of Prevotella intermedia and Enterobacteriaceae in the saliva of edentulous patients, likewise, Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Camphylobacter rectus and the biofilm attached to denture patients. The conditions for oral hygiene and stat of preservation of prosthesis total precarious favored the occurrence of yeasts of the Candida sp, particularly Candida albicans, statistically significant levels in samples of mucosa and biofilm acceded to total prosthesis, prothetic device, making it a potential reservoir of enteric bacteria and yeasts that may be of relevance in the pathogenesis of opportunistic infections.

Dissertação(mestrado) - Universidade Federal do Rio Grande, Programa de Pós–Graduação em Oceanografia Biológica, Instituto de Oceanografia, 2012. / Submitted by Cristiane Gomides (cristiane_gomides@hotmail.com) on 2013-10-15T11:14:58Z No. of bitstreams: 1 Marlucy.pdf: 1068700 bytes, checksum: 47597a08ff067c68768ba784fd1b8944 (MD5) / Approved for entry into archive by Sabrina Andrade (sabrinabeatriz@ibest.com.br) on 2013-10-17T17:22:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Marlucy.pdf: 1068700 bytes, checksum: 47597a08ff067c68768ba784fd1b8944 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-17T17:22:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marlucy.pdf: 1068700 bytes, checksum: 47597a08ff067c68768ba784fd1b8944 (MD5) Previous issue date: 2012 / Esta dissertação é composta de uma parte introdutória em português e de um apêndice escrito na língua inglesa intitulado “Stable isotopes reveal temporal and between-habitats changes on relative importance of food sources and trophic pathways in a SW Atlantic estuary”, submetido a um periódico científico internacional. A dissertação foi realizada no âmbito do programa Pesquisas Ecológicas de Longa Duração (sítio 8) com o objetivo de avaliar a variação mensal, sazonal e espacial na composição isotópica (C, N) de fontes alimentares basais, como produtores primários e outras fontes como biofilme, matéria orgânica particulada em suspensão (POM) e no sedimento (SOM), e de consumidores, como invertebrados e peixes. O estudo dessas variações isotópicas permitiu inferir sobre a estrutura e dinâmica da teia alimentar no estuário da Lagoa dos Patos (ELP). Fontes alimentares basais e consumidores foram coletados mensalmente durante um ano em um canal de marisma (E1) e em um plano de lama (E2) do ELP. Em geral, a média dos valores de 13C das fontes basais e consumidores foram significativamente maiores (p <0,10) no plano de lama quando comparado com o canal de marisma, o que poderia ser explicado por diferenças na ocorrência de produtores primários entre esses habitats. Por exemplo, pradarias de fanerógamas, e macroalgas, com maiores valores de 13C (10,6‰ e 14,4‰, respectivamente) ocorreram exclusivamente no plano de lama. Tais diferenças entre os habitats nos valores de 13C na base da cadeia alimentar, aparentemente, resultaram em um padrão semelhante para vários consumidores (principalmente invertebrados), que também apresentaram maiores valores de 13C no plano de lama. Em contraste, os valores de 15N foram estatisticamente superiores (p <0,10) no canal de marisma do que no plano de lama para os produtores primários e consumidores, tal diferença poderia estar associada com a poluição por resíduos enriquecidos em 15N. Variações temporais nos isótopos estáveis de C e N também foram estatisticamente significativas (p <0,10) tanto na escala mensal como sazonal, para várias fontes alimentares basais e consumidores, que apresentaram valores mais elevados durante a primavera e o verão. POM, SOM e plantas com fotossíntese do tipo C4 (e.g., Ruppia maritima), parecem ser as principais fontes de carbono para os consumidores neste estuário subtropical, com biofilme e macroalgas sendo localmente importante durante as estações mais quentes. A analise isotópica forneceu fortes evidências de que plantas com fotossíntese C3, como Scirpus maritimus, apesar de sua elevada biomassa, não constituem fontes de carbono importantes para os consumidores aquáticos estudados no canal de marisma. Esse resultado parece ser corroborado por estudos prévios que sugerem que o detrito orgânico gerado por essas plantas é retido e utilizado por consumidores terrestres na parte superior da marisma.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2014-06-06T22:19:16Z No. of bitstreams: 1 Efeito da linhaça (linum usitatissimum) em forma triturada, farelo desengordurado e óleo sobre o perfil lipídico e fermentação colônica em ratos Wistar.pdf: 213067 bytes, checksum: 1dde22113f4a4fa1a427c0f78f4df93f (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-06T22:19:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Efeito da linhaça (linum usitatissimum) em forma triturada, farelo desengordurado e óleo sobre o perfil lipídico e fermentação colônica em ratos Wistar.pdf: 213067 bytes, checksum: 1dde22113f4a4fa1a427c0f78f4df93f (MD5) Previous issue date: 2012 / A crescente morbimortalidade relacionada às doenças crônico-degenerativas não transmissíveis como câncer, diabetes, hipertensão, doenças coronarianas e obesidade representa uma forte ameaça à saúde humana. Essas doenças têm sido apontadas como as maiores causas de morte no mundo, sendo responsáveis por um número estimado de 35 milhões de mortes a cada ano, em torno de 60% de todas as mortes a nível mundial, dados que apontam para a necessidade da adoção de medidas que visam a prevenção e a cura das mesmas. Tendo em vista as propriedades funcionais da linhaça e as diferentes formas de consumo da mesma, este estudo terá por objetivo verificar o efeito da suplementação de dietas hipercolesterolêmicas com óleo, farelo desengordurado e semente de linhaça triturada, em duas concentrações, sobre os parâmetros fermentativos e metabolismo lipídico de ratos.

A complexidade do mercado competitivo e globalizado impulsiona as empresas na busca de otimização dos processos, redução de custos e obtenção de ganhos de escala, não somente na produção, mas também nas áreas de apoio como Compras e Logística. A gestão da cadeia de suprimentos se insere no centro das atenções destas organizações, por representar um diferencial competitivo e fator de oportunidade de crescimento eficiente, no mercado de produtos e serviços local e global. Neste contexto, é importante desencadear relações duradouras entre clientes e fornecedores e, portanto, a gestão de suprimentos deve ser priorizada como um sistema capaz de agregar valor às organizações. Aliado a este enfoque, esta dissertação teve como objetivo analisar os critérios na decisão de suprir globalmente ou desenvolver cadeia local de suprimento, no Grupo Marcopolo. Para tal, foi desenvolvido um estudo de caso qualitativo em três empresas de diferentes países, Brasil, México e Colômbia, tendo como referencial a Matriz de Kraljic. Os critérios mais impactantes identificados como competitividade, disponibilidade interna, qualidade dos produtos, risco de suprimento e impacto na lucratividade. Os desafios mais contundentes são as diferenças culturais, conhecimento dos mercados e poder de negociação restrito perante os grandes fornecedores. A classificação dos materiais comprados está em fase de aperfeiçoamento, porém a segregação de decisão por Criticidade (de aparência, segurança, funcional e de qualidade), Complexidade, Variabilidade, Padronização e Design próprio pode ser constatada. As empresas pesquisadas têm autonomia de compra, mas as estratégias corporativas interferem de maneira efetiva nestas decisões. Os resultados desta pesquisa servirão de direcionador para as empresas analisarem as deficiências, explorarem as oportunidades emergentes e dar suporte e embasamento às decisões das empresas, que se aventurarem ao global sourcing ou buscarem novas fontes de suprimento, na obtenção de vantagens competitivas e fazer frente aos concorrentes mundiais. / The complexity of the globalized and competitive market leads the companies to the search for the optimization of processes, costs reduction and achievement of economies of scale, not only in production but also in support areas, such as Purchasing and Logistics. The supply chain management, therefore, is in the center of attention of these organizations, for representing a competitive advantage and efficient growth opportunity factor, both in local and global market of products and services. In this context, it is important to develop longterm relationships between customers and suppliers and, for this purpose, supply management should be prioritized as a system capable of adding value to organizations. Allied to this approach, this project aimed on analyzing the criteria in the decision of supplying globally or developing a local supply chain at Marcopolo Group. For this reason, it was developed a study of a qualitative case in three companies of different countries, Brazil, Mexico and Colombia, having the Kraljic Matrix, as a reference. In order to achieve this goal, the most relevant criteria, such as competitivity, internal availability, quality of products, supply risk and impacts on lucrativity, were developed. The most significant challenges are the cultural differences, knowledge of markets and restrict negotiation power with big suppliers. The classification of the material purchased is under improvement, but the segregation of decision by Criticity (appearance, safety, functional and quality), Complexity, Variability, Standardization and Customized Design can be already noticed. The researched companies have autonomy for purchasing, but the corporate strategies have an effective impact on these decisions. The findings of this project might be used to guide the companies on the analysis of their deficiencies, exploitation of emergent opportunities and for support to the decisions of the companies that might venture into global sourcing or seek new supply sources, obtaining competitive advantages and, in this way, being prepared to face global competitors.

Estudos recentes de Cadeias de Suprimentos sugerem que as empresas devem gerenciar de forma dinâmica os variados tipos de cadeias de suprimentos para responder aos diferentes tipos de comportamento de compra dos seus clientes. Enquanto algumas cadeias requerem fluxos ágeis, adaptáveis e distribuídos, outras necessitam estruturas estáveis e centralizadas. Neste sentido a problemática está na existência do alinhamento entre as dimensões propostas por Gattorna em cadeias de suprimentos e em que tipos de combinação de estratégias proporcionam melhor desempenho. Para a realização do estudo foram analisadas as Cadeias de Suprimentos das empresas automotivas no Brasil, na figura daquelas que exercem a governança da cadeia. Este estudo apresenta relevância, uma vez que a abordagem proposta é inovadora e denota a importância que as empresas devem dar ao atendimento das diferentes necessidades dos clientes, alinhando as cadeias de suprimentos aos perfis de compra e ao dinamismo do mercado. Por meio de uma survey, sustentada por informações de caráter quantitativo, com questionário composto por oito blocos de perguntas, este estudo propõe a realização da análise de associação com múltiplas variáveis, para verificar a existência de relação entre as dimensões apresentadas pela abordagem das Cadeias de Suprimentos Genéricas (Gattorna, 2009; 2010) e cinco indicadores de desempenho. O trabalho tem por objetivo verificar quais dimensões da abordagem de Gattorna proporcionam melhor desempenho às empresas, inseridas em cadeias de suprimentos, por meio das dimensões do alinhamento dinâmico: mercado, estratégias de negócios, cultura organizacional e estilo de liderança. Como resultados, o estudo apresenta uma matriz conceitual relacionando as estratégias em CS com indicadores de desempenho; identifica os posicionamentos das empresas; e quais posicionamentos estão associados com o melhor desempenho das empresas configuradas em CS. / Recent studies carried out on Supply Chains suggest that companies should manage, in a dynamic manner, the various types of supply chains in order to meet the different types of buying behavior of their customers. While some chains require quick, adaptable and distributed flows, others need steady and centralized frameworks. In this sense, the issue lies in the existence of an alignment between the framework proposed by Gattona in supply chains and which types of strategy combination provide better performance in supply chains. To carry out the study, supply chains of automotive companies in Brazil – representing those engaged in the chain governance - have been analyzed. The study is relevant, since the proposed approach is innovative and demonstrates how important it is for companies to meet the different needs of their clients by aligning supply chains to purchase profiles and to the dynamism of the market. By means of a survey, backed by quantitative information – through a questionnaire consisting of eight blocks of questions - this study proposes to examine the connection with multiple variables in order to examine if there is a relationship between the framework presented by the Generic Supply Chains` approach (Gattoma, 2009;2010) and five performance indicators. The study aims to examine which dimensions of Gattoma`s approach provide better performance to companies engaged in supply chains, by means of the dynamic alignment framework: market, business strategies, organizational culture and leadership style. As a result, the study presents a conceptual matrix relating strategies in the Supply Chain with performance indicators; identifies companies` positions and which positions are related to better performance by companies ranked as Supply chains.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:05:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1782_1.pdf: 1276117 bytes, checksum: 49861d6348f90df10798520fba0137ab (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Hermodice carunculata é considerado um importante predador de cnidários, alimentando-se de zooantideos, anêmonas, gorgônias, hidrocorais e corais escleractíneos. A predação é um importante agente estruturador das comunidades, podendo diminuir ou aumentar a diversidade. O objetivo desse trabalho foi identificar a dieta de H. carunculata nos bancos de Carijoa riisei na praia de Proto de Galinhas-PE e descrever o comportamento alimentar e estratégias de predação de H. carunculata. Foram coletados exemplares de H. carunculata nos ambientes recifais da Praia de Porto de Galinhas, para observação das estratégias alimentares. Foram avaliadas 1442 horas/indivíduo de observação em cinco experimentos. Nos experimentos de predação realizados com C. riisei, foram observadas duas estratégias de predação denominadas quebra e raspagem, sendo que o primeiro comportamento foi mais comum. Os poliquetas preferiram Protopalythoa variabilis a Millepora alcicornis; e preferiram Bunodosoma cangicum às especies acima. Em bancos de C. riisei, H. carunculata preferiu este octocoral como item alimentar e demonstrou preferência por animais mortos quando estes estão disponíveis. H. carunculata é um predador oportunista que se alimenta das presas mais acessíveis, utilizando para isso estratégias de ingestão diferentes que variam conforme a estrutura física de cada tipo de presa ou item alimentar

Orientador: Sandra Cecilia Botelho Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T06:07:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Molina_RosanaMara_D.pdf: 6324359 bytes, checksum: e228946d61b59894926210942eabbc1c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A infecção pelo HIV-1 em mulheres, tem aumentado nesses últimos anos, neste caso, torna-se importante o diagnóstico precoce do HIV-1 nas crianças nascidas de mães contaminadas. Para detectar o HIV-1 nessa população pediátrica, a ¿Nested-PCR¿ está sendo amplamente utilizada. O genoma do HIV-1 é variável e atualmente, há vários métodos para se detectar essas variações, sendo que o sequenciamento direto de fragmentos genéticos do HIV-1 é considerado padrão ouro para determinação dos subtipos do HIV-1. No presente trabalho foi incluído 58 amostras de crianças HIV-1 positivas (via perinatal), sendo que em 20 o diagnóstico foi obtido pela ¿Nested-PCR¿ para diagnóstico do HIV-1 (primers JA4 ¿ JA7, JA9 ¿ JA12, JÁ13 ¿ JA16 e JA17 ¿ JA20, com produto de 131, 341, 172 2 129 pb respectivamente, referentes aos genes gag, env ¿ 2 regiões e pol) antes da realização da genotipagem viral; as demais amostras (38) já eram crianças previamente diagnosticadas. As 58 amostras foram submetidas a ¿Nested-PCR¿ de região do gen env para posterior sequenciamento viral, com a utilização dos primers EN 70 - EN 85 e EN 80 - EN 95, com produto de amplificação de 682 pb. Posteriormente foi realizada a purificação do produto da PCR e o sequenciamento direto em seqüenciador automático MegaBace 1000R. Das 58 amostras analisadas, foi possível um sequenciamento e conseqüente subtipagem viral em 56. Dessas, 47 (83,93 %) foram portadoras do subtipo B e 9 (16,07 %) do subtipo F (F1) do HIV-1. Os resultados obtidos confirmam a predominância do subtipo B, seguido pelo F no Brasil / Abstract: The HIV-1 infection in women has been increased these recent years, this way the early diagnosis of HIV-1 infected children born to contaminated mothers becomes very important. The ¿Nested-PCR¿ has been widely utilized in order to detect the HIV-1 in this pediatric population. The HIV-1 genome is variable, and nowadays, there are several methods to detect these variations and furthermore the direct sequencing of the HIV-1 genetic fragments is considered gold pattern for the determination of the HIV-1 subtypes. In the present study 58 samples from positive HIV-1 children (perinatal via) were included, seeing that the diagnosis in 20 of them was obtained by the ¿Nested-PCR¿ to the HIV-1 diagnosis (primers JA4 ¿ JA7, JA9 ¿ JA12, JÁ13 ¿ JA16 and JA17 ¿ JA20, with product of 131, 341, 172 2 129 pb respectively relating to genes gag, env ¿ 2 regions e pol) before the performance of the viral genotyping; the rest of the samples (38) were children previously diagnosed. The 58 samples were submitted to the ¿Nested-PCR¿ of the region of the env gen to posterior viral sequencing with the utilization of the primers EN 70 - EN 85 and EN 80 - EN 95, with the amplification product of 682 bp. Afterwards the purification of the PCR was carried out and the direct sequencing in a MegaBace 1000R automatic sequencer. From the 58 samples analyzed it was possible a sequencing and posterior viral subtyping in 56. From those ones, 47 (83,92 %) were HIV-1 subtype B infected and 9 (16,07 %) subtype F infected (F1). The results obtained assure the predominance of subtype B, followed by subtype F in Brazil / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Aparecida Machado de Moraes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T09:26:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodriguez_SylviaIpirangadeSouzaDantase_M.pdf: 623979 bytes, checksum: 17286e5a33fc87f5f8e05eb4538b7b2b (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Objetivo: Identificar o DNA do herpesvirus humano tipo 1 (HHV 1) em neoplasias cutâneas epiteliais malignas (NCEM), comparando com pele normal dos mesmos pacientes e de outro grupo de pacientes livres de neoplasia de pele e estudar o seu impacto sobre a carcinogênese. Pacientes e Métodos: Colheu-se um fragmento do tumor e outro de pele aparentemente sã de 41 pacientes portadores de NCEM, incluindo carcinomas epidermóide (CEC), basocelular (CBC) e queratose actínica (QA). Num segundo grupo, sem neoplasia, fez-se 41 biópsias de pele aparentemente sã. O DNA foi extraído e realizou-se a reação em cadeia da polimerase, com a identificação de uma banda de 199 pares de base à eletroforese. Aplicou-se o teste do Qui-quadrado ou o teste exato de Fischer, para estudo estatístico. Como medida de concordância utilizou-se o coeficiente kappa. Resultados: O HHV 1 foi identificado em 21 pacientes portadores de NCEM e em 20 pacientes do grupo controle. Dentre os pacientes do grupo de estudo, o HHV 1 foi identificado na pele acometida pela neoplasia em 17 pacientes, sendo exclusivo neste tecido em 11 pacientes; enquanto, na sua pele normal de controle, foi identificado em 10 pacientes, dos quais 4 não o expressaram no tumor. O coeficiente kappa foi 0,198. Dentre os padrões tumorais, 24 tumores foram CEC/QA e 17 CBC. Destes, 13 CEC/QA (32%) e 4 (10%) dos CBC expressavam HHV 1. Discussão e Conclusões: O HHV 1 foi identificado em alta prevalência nos dois grupos estudados, sendo mais importante a sua identificação na pele acometida por tumor, em relação à pele sã de controle. Isto denota uma possível participação, dentro de um contexto multifatorial do HHV 1 na oncogênese cutânea, sem entretanto ter sido identificada uma relação direta de causalidade / Abstract: Objective: To identify human herpesvirus 1 DNA in skin samples of epithelial tumors, comparing normal skin of the same patients and other no cancer group. Settings: Division of Dermatology, Laboratory of Molecular Genetics of Cancer and Laboratory of Rheumatology, Campinas University, Campinas, Sao Paulo, Brazil. Patient and Methods: Forty-one patients with epithelial tumors were submitted to biopsies from tumor and normal skin. At control group, it was collected 41 biopsies from patients with others dermatosis. After DNA extraction, polymerase chain reaction was performed to identify a 199-bp band. The results were statistically evaluated by Chi square test or Fisher test, as statistical analysis. Results: HHV 1 was identified in 21 patients with skin cancer and 20 control group patients. The virus was present at 17 samples of epithelial skin tumor biopsies (41%). From these 17 patients with tumor, 6 have presented the virus at normal skin control and 11 do not. Among those patients who had not presented the HHV 1 at tumor samples, only 4 had had expressed at normal sample. The kappa coefficient was 0,198. There were 24 SSC/AQ and 17 BCC. Thirteen SCC and 4 BCC had presented with HHV 1. Conclusions: The prospective study evidenced the presence of human herpesvirus 1 in skin, especially in tumor samples. There is no evidence of its causative effect, but at this group, there was an increased prevalence of HHV 1 at tumor samples than over normal control skin. This study may lead others in intent to verify the herpesvirus participation in oncogenesis of epithelial skin tumors / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T09:08:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Queiroz_RafaelSouza_M.pdf: 808644 bytes, checksum: 5b9365f8cbcefaa4626f52b11c1a6eb5 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: No Brasil, o câncer de mama é o maior causador de mortes entre as mulheres. O histórico familiar constitui o fator de risco mais importante na determinação do câncer de mama familiar. Estima-se que cerca de 5 a 10% dos tumores de mama sejam hereditários. Vários genes são relacionados como responsáveis pelo câncer de mama familiar, dentre estes deve-se citar o gene ATM, que codifica uma proteína do tipo quinase de ponto de checagem que harmoniza o reconhecimento de alterações no DNA oriundas de radiação ionizante. Vários estudos demonstram a associação entre a mutação S707P do gene ATM e câncer de mama. O objetivo deste estudo é verificar a presença da mutação S707P no gene ATM em uma amostra de pacientes portadores de Câncer de mama e relacioná-la com a apresentação clínica da doença e o grau histológico. Para isso, esse estudo utilizou a técnica de Reação em Cadeia da Polimerase seguida por digestão enzimática. Foram analisados 221 indivíduos para a mutação S707P, sendo 50 indivíduos com câncer e com histórico, 49 indivíduos com câncer sem histórico e 122 indivíduos do grupo controle. Somente dois indivíduos apresentaram a mutação S707P, sendo ambos em heterozigose do grupo controle (0,01). Esse é o primeiro estudo no Brasil que procura associação de mutações no gene ATM, em especial a mutação S707P com o câncer de mama hereditário e esporádico. Nenhuma associação foi encontrada entre a mutação S707P do gene ATM e o câncer de mama, tanto em mulheres com histórico familiar quanto em portadoras de câncer de mama esporádico / Abstract: Introduction In Brazil, breast cancer is the most responsible for death in women. Familiar history is the most important risk factor to establish familiar breast cancer because about 5 to 10 % of breast tumors have a genetic etiology. Many genes are involved in familial breast cancer responsible, like ATM. The ATM gene encodes a checkpoint kinase protein which recognizes DNA damage by ionizing radiation. Epidemiological evidence suggests that ATM heterozygotes, representing 0.5-1% of the general population, have a 5 to 8-fold increased risk of developing breast cancer. However, direct molecular analysis of ATM in selected breast cancer patients outside AT families has led to conflicting results. The aim of this study was to verify in a sample of 99 breast cancer carriers, the S707P missense alteration in ATM gene comparing with a control group of 122 individuals. Methods Polimerase chain reaction was performed followed by RFLP to identify S707P mutation. Results We found two heterozygotes for S707P mutation in control group only. No homozygotes were detected. The comparation with histologic degree was not possible. The allelic frequency in control group were 0,01% and genotype frequency of 0,016 or 1,6 %. This is the first study in Brazilian patients with breast cancer and ATM mutations. Ours results show that breast cancer is not associated with S707P mutation of ATM gene in this population. Conclusion Any link between S707P and breast cancer was observed, even in familial and non familial history breast cancer carriers. Our study is limited by its small number of mutations, therefore, new studies with more mutations are necessary / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Marilda Mazzali / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T18:49:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Manfrinato_JulianaAndrea_M.pdf: 507885 bytes, checksum: 29842b0fd8c0811d961784254502e493 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Analisar a influência da ocorrência de co-infecção pelo HCMV e HHV6 em receptores de transplante renal. Metodologia: Análise retrospectiva de 25 receptores de transplante renal. Os critérios de inclusão foram pacientes com PCR para HCMV negativa por ocasião do transplante e que tornaram-se positivas na evolução (média 44 ± 30 dias pós tx). Foram selecionadas 3 amostras de DNA destes indivíduos (imediatamente pós tx, primeira amostra positiva e uma terceira amostra, em média 30 dias após a amostra positiva), onde foi realizada pesquisa de partículas virais de HHV6, através de ¿Nested¿- PCR. Resultados: Por ocasião do transplante (primeira amostra), HHV6 estava presente em 9/30 pacientes (30%), sendo que 11 pacientes apresentaram positivação do HHV6 PCR, persistente ou não. Considerando que alguns autores sugerem que HHV6 ou HHV7 podem agravar o quadro clínico do HCMV, a apresentação clínica da infecção foi avaliada nestes indivíduos. Presença de viremia por HCMV sem sintomatologia clínica ocorreu em 9 indivíduos, leucopenia isolada em 8 e infecção ativa com antigenemia positiva e necessidade de tratamento com Ganciclovir IV em 8. Não houve diferença na incidência de HCMV assintomático ou manifesto apenas através de leucopenia entre os grupos HHV6 positivo e negativo. Entretanto, HCMV com sintomatologia sistêmica, antigenemia positiva e necessidade de tratamento ocorreu apenas nos pacientes que também apresentavam HHV6 positivo (8/20). Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes nos níveis séricos de creatinina por ocasião da detecção de viremia pelo HCMV. Entretanto, ao final de 1 ano de acompanhamento houve uma tendência à pior função renal no grupo com HHV6+/HCMV+ que naquele HHV6-/HCMV+ , diferença esta que se confirmou após 60 meses de acompanhamento (2.5 ± 0.4 vs. 1.3 ± 0.1 mg/d, HHV6+ vs HHV6 -, p<0.05). Quando os grupos foram divididos de acordo com a necessidade de tratamento para HCMV, não observamos diferença estatística nos níveis séricos de creatinina destes indivíduos. Conclusão: Apesar do pequeno número de pacientes avaliados, a ocorrência de co-infecção HHV6 e HCMV esteve associada a uma maior sintomatologia clínica e necessidade de tratamento com Ganciclovir IV. A pior função renal observada no grupo HCMV/HHV6 ao final de 5 anos de acompanhamento pode ser atribuída à maior severidade da infecção viral mas também á redução temporária de imunossupressores pela leucopenia, permitindo a ocorrência de rejeições subclínicas / Abstract: Aim: To analyze the influence of HCMV - HHV6 co-infection in renal transplant recipients. Material and Methods: Retrospective analysis of 25 renal transplant recipients. Inclusion criteria were negative HCMV -PCR at transplantation, that become positive during follow up (mean time, 44 ± 30 days after renal trasnplant). Three samples of DNA from each patient were selected (first post transplant sample, first positive HCMV positive sample and a third one, about 30 days after the positive sample). Viral HHV6 DNA was evaluated by Nested PCR analysis. Results: At transplant (first sample) HHV6 DNA was present in 9/30 patients (30%). During follow up, 11 patients presented at least one positive sample for HHV6 PCR, persistent or not. Based on the fact that some reports suggests that both HHV6 and HHV7 can agravate clinical presentation of HCMV infection, medical records from these patients were analyzed. HCMV viremia withouf symptons occurred in 9 patients, isolated leukopenia in 8 and simptomatic disease with positive antigenemia and need of antiviral treatmentin another 8 patients. There was no difference in the frequence of assymptomatic HCMV or isolated leukopenia between HHV6 positive and negative groups.. However, systemic HCMV with positive antigenemia and IV gancyclovir therapy was observed only in the HHV6 positive group (8/20). No differences in renal function were observed during viremia presentation. However, after 1 year follow up there was a trend to a worse renal function in the HHV6+/HCMV+ group. This worse renal function was confirmed after 60 months follow up, with significant higher creatinine levels in the HHV6 positive group (2.5 ± 0.4 vs. 1.3 ± 0.1 mg/d, HHV6+ vs HHV6 -, p<0.05When patients were analyzed according to clinical presentation of HCMV/HHV6 viremia, no difference was observed in serum creatinine between non treated and treated patients. In conclusion, despite the low number of patients in this series, co infection HHV6/ HCMV was associated with more clinical symptons, and higher need for anti viral treatment The worse renal function observed in the HCMV/HHV6 group after 5 years of follow up can be secondary to the more severe HCMV infection, as well as to the temporary adjustment of immunossuppressive treatement, that can be associated to subclinical acute rejection episodes / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica