Ce travail est consacré à l’évaluation des performances de ciblage et à l’analyse d’impact de trois projets. La première étude porte sur l’accès à l’eau courante en République du Congo ; et l’auto-ciblage pratiqué à travers une tarification spécifique ne bénéficie qu’aux ménages connectés qui sont plutôt non pauvres. L’auto-ciblage fonctionne mieux pour le projet des travaux publics au Libéria ; la proportion de pauvres qui participent à ces travaux est élevée. En fait ce projet n’a aucune barrière à l’entrée, ce qui explique en partie ce bon résultat. Le ciblage du programme de modernisation agricole en RDC n’est pas très efficace non plus, les bénéficiaires n’étant souvent pas pauvres. L’impact en termes de réduction de la pauvreté est important dans les deux projets concernés par ce type d’analyse (modernisation agricole en RDC et travaux publics au Libéria), tout au moins pour les populations bénéficiaires. Le cas du projet de modernisation agricole en RDC montre néanmoins qu’il est important de prendre en compte d’autres facteurs pour obtenir un impact important, comme lever les contraintes liées au marché du crédit et à l’accès aux infrastructures / This work analyses the targeting performance and the impact evaluation of three projects. The first paper is about the water subsidies in the Republic of Congo. The study shows that the self-targeting scheme, using an Inverse Block Tariff structure has poor performance, indeed only those households who are connected can benefit from it, and they are usually non-poor. The self-targeting mechanism used in the Public Work program in Liberia works better since the proportion of poor involved in the program is high. This project has no entry barrier which partly explains the good result. The targeting performance of the Modernization of Agriculture project in the DRC is also poor, most of the beneficiaries being non-poor. The impact in terms of poverty reduction is important in both projects involved in this type of analysis (Modernization of Agriculture in the DRC and Public Work in Liberia), at least for the beneficiaries. The case of the DRC project, however, shows that it is important to lift some other constraints like access to credit and infrastructures in order to improve the impact of the program.

Le récepteur du mannose 6-phosphate cation indépendant (RM6P-CI) permet l'endocytose puis le transfert de molécules porteuses du marqueur mannose 6-phosphate (M6P) vers les lysosomes. Le RM6P-CI, qui est surexprimé par les cellules de cancer de la prostate, est une cible de choix pour augmenter la délivrance de principes actifs dans ces cellules. Cependant le M6P est dégradé par les phosphatases présentes dans le sérum. Dans le but d'augmenter à la fois la stabilité et l'affinité pour le RM6P-CI, nous avons entrepris la synthèse d'analogues isostères du mannose 6-phosphate. Ces analogues sont fonctionnalisés en position anomère afin de permettre leur greffage sur des nanoparticules de silice mésoporeuse incorporant un photosensibilisateur. L'évaluation biologique a montré un gain d'affinité des nouveaux analogues synthétisés pour le RM6P-CI ainsi qu'une forte augmentation de l'efficacité des nanoparticules fonctionnalisées avec les analogues pour la thérapie photodynamique, in vitro, de cellules de cancer de la prostate. / The cation independant mannose 6-phosphate receptor (CI-M6PR) allows the endocytosis and the transport of mannose 6-phosphate (M6P) bearing molecules toward the lysosomes. The CI-M6PR, which is overexpressed by prostate cancer cells, is a target of interest to increase drug delivery in these cells. However, M6P is sensitive to degradation by phosphatases in the serum. To increase both the stability and the affinity for the CI-M6PR, we synthesized new M6P isosteric analogs. These analogs are functionnalized at the anomeric position to permit their grafting on mesoporous silica nanoparticles incorporating a photosensitizer. The biological evaluation demonstrated an affinity gain of the new analogs for the CI-M6PR as well as an increase of the efficacy of the nanoparticles functionnalized with these analogs for the in vitro photodynamic therapy of cancer prostate cells.

Si la raison d'être des aides sociales, les conditions de leur versement, l'étude des bénéficiaires sont des préoccupations anciennes et constantes de la sociologie politique de l'aide sociale, la question des modalités techniques de versement de ces aides a peu été travaillée. Parmi ces diverses modalités, des outils tels que les chèques sont restés dans l'ombre. Partant de la notion de « voucher » développée aux Etats-Unis dans les années 60 par Milton Friedman et tout particulièrement du « school voucher » ou « chèque éducation », certaines collectivités françaises ont introduit au début des années 1990 ce concept sous la forme de chèques cultures destinés au jeune public en se revendiquant d'idées libérales. Dans les années qui suivirent, on a observé un essaimage important des chèques dans les collectivités françaises sans pour autant que la filiation libérale et anglo-Saxonne ne soit revendiquée. Parallèlement, le chèque en France est arrivé sous une forme encadrée par la loi et principalement destiné au versement d'aides sociales : le Chèque Emploi Service Universel, le Chèque d'Accompagnement Personnalisé, sont désormais bien implantés dans le paysage des interventions sociales françaises. La possibilité ouverte par le législateur de payer certaines aides sociales obligatoire a permis à ces chèques d'entrer en nombre au sein des Conseils Généraux. Après avoir démontré que les chèques sociaux et culturels sont, malgré leurs modalités d'apparition différente, les descendants des « vouchers » friedmaniens, l'enquête de terrain, portant sur 6 dispositifs présents dans 3 collectivités françaises (Conseil Régional Rhône-Alpes, Conseils Généraux de la Drôme et de la Saône et Loire, a principalement consisté en la comparaison entre le discours des acteurs et les arguments traditionnellement employés dans la littérature anglo-Saxonne. Le résultat de l'enquête qualitative menée en utilisant une méthode proche de l'approche phénoménologique et priorisant donc la représentation de l'objet par l'acteur montre en effet que les 6 attributs les plus fréquemment cités dans la littérature reviennent régulièrement dans les propos des acteurs même si ces derniers ne revendiquent qu'à la marge le caractère libéral du chèque. L'enquête a pu démontrer que c'est l'action décisive de médiateurs et la promotion d'un argument absent des analyses anglo-Saxonnes qui a favorisé cette diffusion. Les acteurs citent en effet, dans les avantages du chèque, la notion de visibilité de l'aide et d'outil de communication. Il s'agit en effet de l'argument le plus répandu parmi les entreprises commercialisant ces dispositifs. Nous avons donc étudié à la fois la formation de réseaux formels et informels entre collectivités et l'apport, selon nous décisif, des entreprises ayant pu réorienter leurs « business model » afin de rendre cet outil plus attractif pour des collectivités qui auraient eu plus de difficultés à l'accepter si elles en avaient connu la vraie nature. / In France, more and more social or cultural subsidies, given by local authorities to a targeted group of the population are not distributed directly in cash but under the shape of vouchers. In fact, the first local government to have proceeded like this is the Conseil Régional Rhône-Alpes in 1993 that have launched the “cultural voucher” which was given to the high school students. During the 90s, this way to proceed has become a kind of “fashion” among the French local authorities and nowadays, everything the French Region has at least one subsidy given through vouchers. This kind of tools are very wide-Spread over the world, especially in the US. As a tool of public policy it has been studied first by Milton Friedman and categorized as a pro-Choice and a libertarian tool. The most famous example of “liberal” voucher is the “school voucher” that permits the parents to choose the school of their children (it has been tested in Florida, Milwaukee and New York). The school voucher and a lot of other ones (stamp foods, medical vouchers…) has been implemented all over the world within the framework of programs leaded by institutions as the World Bank of the International Monetary Fund. The arrival of such vouchers in France seems surprising because of the political ideas of the leaders of most of the local government. It seems at least paradoxical to note that social democrat leaders have been the first to use vouchers to pay some social, cultural or other individual subsidies. This thesis tries to answer questions such “how such tools have been to spread through the French regions so easily” and “why haven't the local governments recognize that it was a pro-Choice and liberal tool that they were supposed to fight against?” Vouchers are in fact part of the French culture. France has developed in the 60s a program of luncheon vouchers that everybody knows named “Ticket restaurant”. Four firms composed the national market of the vouchers editors, three of them are the three world leaders of this global market. By using the example of the first cultural voucher created in France in 1993, they have gradually made their Business model evolved to suit these new market opportunities. One of the conclusions of the thesis is that the spreading of the vouchers among French local authorities has not only an ideological cause, but is simply the consequence commercial actions of French vouchers editor companies that have detected a new important market to conquer.

La mitochondrie occupe un rôle essentiel au sein des cellules cancéreuses. Etant la source principale de synthèse d’ATP mais est également le lieu de réactions anaboliques et cataboliques, la mitochondrie supporte le développement tumoral. De plus, la mitochondrie est également impliquée dans la réponse aux stress cellulaire en régulant notamment l’autophagie ou la mort des cellules cancéreuses.Dans ce contexte, nous avons démontré que la fonction mitochondriale peut altérer la réponse au stress réticulaire permettant la survie des cellules tumorales. En effet, la surexpression de la protéine GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) atténue la mort cellulaire induite par le stress réticulaire. Ceci est permis grâce au maintien du réseau mitochondrial et à l’augmentation de la fonction mitochondriale. Dans cette étude, nous avons démontré que le maintien de la fonction mitochondriale est important pour l’effet protecteur de GILZ puisque l’utilisation de lignées cellulaires de mélanome dépourvues d’activité mitochondriale (lignées ρ0) et surexprimant GILZ sont sensibles à la mort induite par les inducteurs de stress réticulaire. Nos études ont également démontré que l’augmentation de la fonction mitochondriale induite par GILZ peut être utilisée pour resensibiliser les cellules cancéreuses à la mort notamment en utilisant des molécules prooxydantes comme l’elesclomol.Dans un autre contexte tumoral, nous avons également démontré qu’une sous population de cellules de mélanome BRAFV600E peuvent augmenter leur métabolisme mitochondrial dans le but de survivre à la mort cellulaire induite par les inhibiteurs de MAPK. La résistance aux MAPKi implique une augmentation significative de l’OxPHOS mitochondriale associée un remodelage du réseau mitochondrial autour du réticulum endoplasmique facilitant la recapture du calcium mitochondrial. Nos résultats ont permis de démontrer que la fonction mitochondriale est cruciale pour la survie des cellules cancéreuses. De part son rôle cellulaire multiple, il apparaît clairement que la mitochondrie constitue une cible thérapeutique de choix dans le traitement des cancers. / Mitochondria occupies a key role in cancer cells. As the main source of ATP synthesis and the site of anabolic and catabolic reactions, mitochondria support tumor development. Besides, mitochondria are also involved in the response to cellular stress regulating autophagy or cancer cell death.In this context, we have demonstrated that mitochondrial function may alter the ER stress response thus promoting tumor cell survival. Indeed, overexpression of the Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper protein (GILZ) protein attenuates endoplasmic reticulum stress mediated cell death. This is achieved by maintaining the mitochondrial network and the increase of mitochondrial function. In this study, we demonstrated that maintaining mitochondrial function is important for the protective effect of GILZ since using melanoma cell lines lacking mitochondrial activity (ρ0 cell lines) and overexpressing GILZ are susceptible to death induced by reticular stress inducers. Our studies have also shown that the increase of mitochondrial function induced by GILZ can be used to re-sensitize the cancer cells to death induced by prooxidant molecules as elesclomol.In another tumoral context, we have also demonstrated that a sub-population of BRAF mutated melanoma cells can increase mitochondrial metabolism to survive to ER stress-mediated cell death induced by several MAPK inhibitors. Resistance to MPAki involves a significant increase in mitochondrial OXPHOS associated with mitochondrial network remodeling around the ER, which facilitates mitochondrial calcium uptake. Our results have shown that mitochondrial function is crucial for the survival of cancer cells. Altogether our data indicate that given their multiple cellular roles, cancer cell mitochondria constitute attractive therapeutic targets.

L'orientation marché est une notion apparue dans les années 1990. Faisant l'objet d'un fort intérêt de la part de nombreux chercheurs, elle pourrait s'avérer être une réponse efficiente à la complexification des environnements respectifs des entreprises ainsi que celle des consommateurs. Pourtant, méconnu par de nombreux praticiens, ce concept fait l'objet de mauvaises interprétations, lesquelles ne reflètent pas réellement son grand potentiel stratégique. Par ailleurs, la grande majorité des recherches réalisées portent sur l’effet de l'orientation marché sur la performance globale d'une entreprise. Au travers de ce travail, nous avons ainsi souhaité analyser si, dans un contexte spécifique, l'intégration de cette philosophie d'entreprise pouvait posséder ou non un effet direct sur l'implémentation d'un outil stratégique souvent considéré comme étant l'un des fondements du marketing : le triptyque segmentation-ciblage-positionnement. / Market orientation was created during the Nineties. It could be considered as an efficient answer to the complexification of the companies and consumers environments. In this state of mind, it provides a strong interest for numerous researchers. This notion is unknown and badly interpreted by a majority of practitioners, despite its important strategic potential. Moreover, the big majority of researches linked with this topic are dealing with the effect of its integration on the global performance of a company. We wanted to analyze through this academic work if in a specific context, the integration of the market orientation philosophy could have a direct effect on the implementation of a strategic tool: the segmentation-targeting-positioning process. This triptych is indeed often considered as a basis of marketing strategy.

Les lectines spécifiques du rhamnose ont été découvertes comme nouvelle classe de lectines dans les années 1990. La plupart de ces lectines a été isolée à partir d'animaux aquatiques. Des récepteurs spécifiques du rhamnose sur les kératinocytes ont été découverts en 1991 quand les reconnaissances entre des glycoprotéines synthétiques incorporées dans des liposomes et des kératinocytes ont été étudiées. Nous avons synthétisé des nouveaux dérivés de rhamnose à cibler ces lectines. / Rhamnose binding lectines were discovered as new class of lectines in 1990's. Most of these lectines has been isolated from aquatic animals. It was discovered in 1991 that rhamnose specific receptors may be present in human skin while studying the interaction between liposomes incorating synthesitic glycoproteins and keratinocytes. We have synthesized new derivatives of rhamnose to target these lectines.

L’ifosfamide (IFO) et le cyclophosphamide (CPM) sont des oxazaphosphorines, prodrogues nécessitant une bioactivation pour être actif. Dans le cas de l’IFO, sa biotransformation conduit à une faible libération du composé hydroxylé actif accompagnée d’effets secondaires toxiques. Des analogues préactivés de l’IFO avec des chaines C1-C30 saturées ou non ont été développés, afin de contourner ces toxicités liées à la voie toxicogène du métabolisme. Dans le cadre de la stratégie de pharmacomodulation de l’IFO, l’évaluation cytotoxique de ces composés synthétisés a été réalisée in vitro sur des lignées cellulaires cancéreuses humaines. Une étude in vivo du Géranyloxy-IFO, un candidat potentiel, a démontré un meilleur profil pharmacocinétique pour le G-IFO comparativement à l’IFO. Ces analogues ont ensuite été vectorisés sous forme de nano-systèmes, soit par auto-assemblage ou par encapsulation lipidique constituant des vecteurs de 1ère génération. Ceux-ci continuent d’être développés afin de leur conférer une spécificité par ciblage passif ou actif.Par ailleurs, le CPM est connu pour son activité sur le système immunitaire à faible dose. Au vue de la proximité structurale entre l’IFO et el CPM, nous avons étudié l’effet immunomodulateur de l’IFO à faibles doses, en comparaison à la dose immunomodulatrice du CPM.La combinaison de ces deux stratégies (préactivation & effet immunomodulateur) pourrait conduire au développement de nouveaux dérivés démontrant une synergie antitumorale des effets antiprolifératif et immunomodulateur de ces oxazaphosphorines. / Ifosfamide (IFO) and cyclophosphamide (CPM) are oxazaphosphorines, prodrugs requiring bioactivation to be active. Regarding IFO, its biotransformation leads to a low release of the active hydroxylated compound with associated toxic side effects. Preactivated IFO analogs with saturated or unsaturated C1-C30 chains have been developed to circumvent these toxicities related to the toxicogenic pathway of metabolism. As part of IFO's pharmaco-modulation strategy, the cytotoxic evaluation of these compounds, synthesized by engraftment of poly-isoprenyloxy chains, was carried out in vitro on human cancer cell lines. In vivo study of the lead shows the better pharmacokinetic profile of Geranyloxy-IFO compared to IFO. These analogs were then vectorized as nanosystems, either by self-assembly or by lipidic encapsulation leading to 1st generation nanosystems. They are still under investigation in order to bring specificity by passive or active targeting.Furthermore, CPM is known for having an activity on the immune system at low dose. Due to the structural proximity of IFO and CPM, we fulfilled studies to highlight the effect of IFO on the immune system at low dose in comparison to the immunomodulatory dose of CPM.The combination of these two strategies (preactivation & immunomodulatory effect) could lead to the development of novel derivatives showing an antitumor synergy of the antiproliferative and immunomodulatory effects of these oxazaphosphorines.

Dans ce mémoire, j’étudie trois sujets de microéconomie : le ciblage, les jeux de hasard et l’épargne-retraite. Le premier chapitre, basé sur un travail conjoint avec Francis Bloch, examine une approche du ciblage basée sur le classement par les amis. Un planificateur social a pour objectif d’extraire un classement des individus en demandant à chaque individu de classer ses amis. Nous étudions comment la structure du réseau social de la communauté détermine la capacité du planificateur à extraire un classement véridique et efficace. Notre analyse souligne l’importance des amis communs. Le deuxième chapitre, basé sur un travail conjoint avec Joshua Blumenstock, étudie les paris sportifs en ligne, qui ont gagné en popularité au Kenya et dans d’autres pays d’Afrique orientale. Nous utilisons un vaste ensemble de données sur les transactions de paris sportifs pour prouver que les joueurs peuvent devenir trop confiants dans leur capacité à prédire le résultat des matchs. Nous soutenons que l’excès de confiance persiste parce que les joueurs surestiment la fréquence à laquelle leurs amis gagnent et parce que les joueurs surpondèrent les succès passés par rapport aux échecs passés. Dans le troisième et dernier chapitre, j’utilise une expérience de terrain pour étudier l’impact de la fourniture d’une calculatrice de retraite sur l’épargne-retraite à des employés d’une grande entreprise sud-africaine. La calculatrice fournit des projections de revenu de retraite et aide à contrer les perceptions erronées de la croissance exponentielle. Même si la plupart des employés épargnent toujours au taux minimum et que l’intervention a été organisé pour coïncider avec les augmentations de salaire, le calculateur n’a pas entraîné d’importantes augmentations de l’épargne. / In this dissertation, I study three topics in microeconomics — targeting, gambling and retirement saving. The first chapter, based on joint work with Francis Bloch, studies the friend-based ranking approach to targeting. A social planner aims to extract a ranking of individuals by asking each individual to rank his or her friends. We study how the structure of the community’s social network determines the planner’s ability to extract a truthful and efficient ranking. Our analysis highlights the importance of common friends. The second chapter, based on joint work with Joshua Blumenstock, studies online sports betting, which has gained widespread popularity in Kenya and other East African countries. We use a large dataset of sports betting transactions to provide evidence that gamblers can become overconfident in their ability to predict the outcome of matches. We argue the overconfidence persists because gamblers overestimate how frequently their friends win and because gamblers overweight past success relative to past failure. In the third and final chapter, I use a field experiment to study the impact of providing employees at a large South African company with a retirement calculator on retirement saving. The calculator provides projections of retirement income and helps to counter misperceptions of exponential growth. Even though most employees save at the minimum rate and the intervention was timed to coincide with salary increases, the calculator did not lead to large increases in saving.

Introduction : La glucuronidation a pour effet de rediriger l’élimination des acides biliaires (AB) vers l’urine. En état cholestatique, caractérisé par une interruption du flux biliaire, ce métabolisme pourrait représenter une cible pharmacologique car il peut être stimulé par certains agonistes de récepteurs nucléaires. Le rein exprime aussi toutes les protéines œuvrant cette voie biologique, donc, cet organe est suspecté comme étant un joueur prédominant dans l’homéostasie des AB lors de cholestase. Objectif 1 : Évaluer l’effet de la glucuronidation sur la toxicité des AB. Après avoir déterminé la toxicité différentielle des AB dans le modèle cellulaire hépatique HepG2 en utilisant des tests moléculaires classiques (mesure de l’activité de la caspase 3, évaluation de la nécrose et de l’apoptose par FACS et mesure de la prolifération cellulaire par MTS et BCA), nous avons démontré que la glucuronidation des AB diminuait leurs propriétés pro-nécrotique et pro-apoptotique, ainsi que leur toxicité générale. Objectif 2 : Caractériser la glucuronidation hépatique et rénale des AB. L’expression (protéine et ARNm) des UGT a été quantifiée dans le foie et le rein humain. Ensuite, les constantes cinétiques de la glucuronidation rénale et hépatique des AB ont été déterminées, ce qui a mené à l’exposition des propriétés allostériques de ces réactions. Objectif 3 : Caractériser la glucuronidation des AB effectuées par les membres de la famille des UGT2A. Des microsomes surexprimant soit l’UGT2A1, l’UGT2A2 ou l’UGT2A3 ont été utilisés en essais enzymatiques afin d’extrapoler leurs constantes cinétiques de la glucuronidation des AB. Les enzymes UGT2A1 et UGT2A2 ont démontrées une excellente activité de glucuronidation des AB. Conclusion : La glucuronidation des AB diminue leur toxicité et semble être effectuée par un complexe oligomérique. Le mécanisme enzymatique catalysant la glucuronidation des AB dans le foie et le rein présente des différences majeures, mais offre un rendement similaire en état physiologique normal. Cependant, le rein possède une meilleure capacité d’adaptation à une surcharge d’AB. En somme, les résultats présentés indiquent que la glucuronidation rénale et hépatique des AB est une cible thérapeutique pour le traitement de la cholestase, cependant, elle doit être mieux caractérisée afin d’être optimisée et utilisée. / Introduction: Glucuronidation redirect bile acids (BA) elimination toward the urine. During cholestasis, a condition characterized by a bile flow interruption, this metabolism may represent a pharmacological target, because it can be stimulated by numerous nuclear receptor agonists. The kidney also expresses all proteins involved in this biological pathway, therefore, this organ is suspected as a predominant player in BA homeostasis during cholestasis. Objective 1: Evaluate the effect of glucuronidation on BA toxicity. After determining the differential BAs toxicity in the selected liver model cell (HepG2) using molecular tests (caspase 3 activity measurement, necrosis and apoptosis evaluation by FACS and proliferation assessment using MTS reduction and total protein content evaluated by BCA), we have demonstrated that BA glucuronidation decreased their pro-necrotic and pro-apoptotic properties, and, therefore, their general toxicity. Objective 2: Characterizing the hepatic and renal BA glucuronidation. The expression (protein and mRNA) of various UGT was quantified in human liver and kidney. Then, the kinetic constants for BA glucuronidation in human kidney and liver extracts were determined, which led to the exposure of the allosteric properties of these reactions. Objective 3: Characterizing BA glucuronidation carried out by UGT2As. Microsomes over-expressing either UGT2A1, UGT2A2 or UGT2A3 have been used in enzyme assays to extrapolate the kinetic constants for BA glucuronidation by these enzymes. UGT2A1 and UGT2A2 Glucuronidation decreases BAs toxicity and seems to be performed by a oligomeric enzyme complex. Major differences have been observed between the liver and kidney enzymatic mechanism of BA glucuronidation, but they offers similar performance in normal physiological state. However, the kidney has a better ability to adapt to an overload of BA. In sum, the results presented in this thesis indicate that renal and hepatic BA glucuronidation is a therapeutic target for the treatment of cholestasis, however, it must be better characterized and optimized in order to be used.

Titre de l'écran-titre (visionné le 8 novembre 2023) / Problématique : Les acides biliaires (AB), métabolites hépatiques du cholestérol, peuvent subir une glucurono-conjugaison qui limite leurs effets cytotoxiques et pro-inflammatoires et facilite leur élimination. Nous croyons que d'exploiter ce mécanisme permettrait de diminuer le fardeau des AB dans les maladies cholestatiques auto-immunes (MCAI). Cependant, des enzymes β-glucuronidase (GUS) au niveau du microbiote intestinal ont la capacité de renverser la réaction de glucuronidation hépatique. Les objectifs de mon projet étaient donc de : i) valider et caractériser la contribution des GUS à la « re-toxification » des AB-G; ii) identifier les facteurs contrôlant cette activité; et iii) déterminer le potentiel de modulation. Méthode : Des essais enzymatiques in vitro mesurant l'activité GUS ont été réalisés en présence de 11 espèces d'AB-G avec : des contenus intestinaux et des selles murines, différentes GUS bactériennes recombinantes ainsi que des selles provenant de volontaires sains ou de patients avec MCAI. Nous avons mesuré l'activité GUS avant et après la consommation de poudre de bleuets lyophilisée (PBL) ou de framboises surgelées (FS) ainsi qu'en présence d'inhibiteurs GUS pharmacologiques précédemment identifiés. Résultats : Les AB-G sont efficacement déconjugués in vitro chez la souris et chez l'humain (avec ou sans MCAI). On observe une grande variabilité selon l'individu, selon l'espèce et selon le site de glucuronidation sur le squelette des AB. Pour la modulation, la supplémentation en PBL diminue de manière sexe-dépendante l'activité GUS tandis que la réponse à la consommation de FS est plus hétérogène. Les approches pharmacologiques ont confirmé une possible inhibition de l'activité GUS envers les AB-G. Conclusion : En illustrant la capacité des GUS du microbiote intestinale à réactiver les AB et en montrant le potentiel de modulation d'une approche pharmaco-nutritionnelle, nos résultats contribuent à établir l'activité GUS comme une nouvelle cible pour la détoxification des AB dans le traitement des MCAI. / Problematic: Bile acids (BAs), hepatic metabolites of cholesterol, can undergo glucuronide conjugation, which limits their cytotoxic and pro-inflammatory effects and increases their elimination. We believe that harnessing this mechanism could reduce the burden of BAs in autoimmune cholestatic diseases (ACD). However, β-glucuronidase (GUS) enzymes in the gut microbiota can reverse this hepatic glucuronidation. The objectives of my project were to: i) validate and characterize the contribution of GUS to the "re-toxification" of BA-G; ii) identify the factors controlling this activity; and iii) determine the potential for modulation. Method: In vitro enzymatic assays measuring GUS activity were performed in the presence of 11 species of BA-G, using murine intestinal contents and feces, various recombinant bacterial GUS enzymes, as well as stool samples from healthy volunteers or patients with ACD. We measured GUS activity before and after the consumption of freeze-dried blueberry powder (BBP) or frozen raspberries (FR), as well as in the presence of previously identified pharmacological inhibitors. Results: BA-Gs are efficiently deconjugated in vitro in both mice and humans (with or without ACD). There is a high variability, depending on species, the site of glucuronidation on the BA skeleton and between individual. Regarding modulations, BBP supplementation decreases GUS activity in a sex-dependent manner, while the response to FR consumption is more heterogeneous. Pharmacological approaches confirmed a possible inhibition of GUS activity towards BA-Gs. Conclusion: By illustrating the ability of gut microbiota GUS enzymes to reactivate BAs and demonstrating the modulation potential of a pharmaco-nutritional approach, our results contribute to establishing GUS activity as a new target for the detoxification of BAs in ACDs.