Objetivo: O cortisol no cabelo (CC) é um marcador a longo-prazo da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-glândula suprarrenal (HHS). Nesta revisão sistemática, pretendemos investigar a associação entre CC e perturbações mentais em doentes adultos expostos a experiências traumáticas. Métodos: esta revisão seguiu as guidelines PRISMA. Os artigos foram identificados através das bases de dados PubMed, Web of Science e PsycInfo e foram analisados de forma independente por dois investigadores. Resultados: A pesquisa inicial revelou, na totalidade, 353 artigos e 30 foram incluídos. Acontecimentos traumáticos associam-se a alterações do eixo HHS, sendo que acontecimentos recentes estão correlacionados com níveis elevados de CC, enquanto que aqueles que decorreram em fases precoces da vida associam-se a níveis reduzidos de CC. Em geral, doentes com depressão e perturbação bipolar possuem altas concentrações de CC e, em oposição, doentes com perturbação pós stress traumático, esquizofrenia e abuso de substâncias possuem menores concentrações de CC. A relação entre CC e ansiedade não é clara. Conclusão: Estudos futuros devem investigar acontecimentos traumáticos e adversidades na vida separadamente, uma vez que podem influenciar o eixo HHS de forma diferente, e devem considerar analisar o potencial papel do CC para nos ajudar a compreender a fisiopatologia, evolução e tratamento de perturbações mentais. / Objective: Hair cortisol concentrations (HCC) have been established as a long-term marker of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activity. In this systematic review, we aimed to investigate the association between HCC and adult mental disorders on patients exposed to traumatic experiences. Methods: This review followed the PRISMA guidelines. Records were identified through PubMed, Web of Science, and PsycInfo databases and were analyzed independently by two investigators. Results: The initial research revealed a total of 353 articles and 30 were included. Traumatic experiences were associated with alterations on the HPA axis, with recent onset traumatic events revealing higher HCC, and traumatic events that happened early in life being associated with lower HCC. In general, depression and bipolar disorder were associated with higher HCC, while posttraumatic stress disorder, schizophrenia, and substance abuse were with lower HCC. The relationship between HCC and anxiety was unclear. Conclusion: Future research should attempt to investigate traumatic events separately from life adversities, since they can influence the HPA axis differently, and should consider examining the potential role of HCC on understanding the pathophysiology, evolution and treatment of mental disorders.

Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança da ciclofotocoagulação transscleral laser diodo (TSCPC) em pacientes com glaucoma do nosso centro terciário durante um período de seguimento de 2 anos. Métodos: Foram analisados retrospetivamente todos os pacientes adultos que foram submetidos a tratamento com TSCPC entre 2014 e 2019 no Centro Hospitalar Universitário São João, Porto, Portugal. Foram registados dados referentes à pressão intraocular (PIO), melhor acuidade visual corrigida , número de hipotensores oculares tópicos, uso de acetazolamida oral, retratamentos e complicações durante o período de seguimento de 2 anos. O nosso resultado primário foi o sucesso global aos 2 anos, definido como IOP ≥ 6 e ≤ 21 mmHg, com redução de pelo menos 20% da IOP pré-operatória, com ou sem terapêutica farmacológica para glaucoma (sucesso qualificado e completo, respetivamente), sem desenvolvimento de phthisis bulbi ou perda de perceção luminosa devido ao glaucoma. Resultados: 119 olhos de 119 pacientes foram submetidos a TSCPC neste período. O tipo de glaucoma predominante foi o glaucoma neovascular (GNV) (n=37, 31%) e a PIO média pré-operatória foi de 38,7 (±13,1) mmHg. A redução média da PIO foi de 17,9 (± 16,0) mmHg (n=95; p<0,001) e também observamos uma redução significativa no número de gotas oculares hipotensoras e no uso de acetazolamida oral aos 24 meses. A redução da PIO aos 2 anos estava positivamente correlacionada com o valor da PIO pré-operatória (r=0.81). O sucesso global aos 24 meses foi alcançado em 46 (43,4%) pacientes, com 38 (34,9%) a apresentarem sucesso qualificado. Treze pacientes desenvolveram hipotonia prolongada durante o período de seguimento, sendo que, 8 deles evoluíram para phthisis bulbi. Conclusão: A TSCPC pode ser um procedimento eficaz na redução da pressão intraocular, demonstrando um efeito maior aquando pressões intraoculares pré-procedimento mais elevadas. No entanto, demonstrou ser um procedimento variável em termos de eficácia e associado a algumas complicações cirúrgicas. / Purpose: To evaluate the efficacy and safety of transscleral diode cyclophotocoagulation (TSCPC) in patients with glaucoma from our tertiary center during a 2-year follow-up. Methods: We retrospectively reviewed all adult patients who underwent TSCPC treatment between 2014 and 2019 at Centro Hospitalar Universitário São João, Portugal. Data regarding intraocular pressure (IOP), best corrected visual acuity, number of IOP-lowering drugs, use of oral acetazolamide, retreatments and complications during a 2-year follow-up were registered. Our primary outcome was overall success at 2 years, defined as IOP ≥ 6 and ≤ 21 mmHg, with at least 20% IOP reduction from baseline, with or without IOP-lowering drugs (qualified and complete success, respectively), without the development of phthisis bulbi or loss of light perception due to glaucoma. Results: 119 eyes from 119 patients underwent TSCPC during this period. Neovascular Glaucoma was the predominant type (n=37, 31%) and mean IOP at baseline was 38.7 (±13.1) mmHg. Mean IOP reduction was 17.9 (± 16.0) mmHg (n=95; p<0.001) and it was observed a significant reduction in the number of IOP-lowering drops and use of oral acetazolamide at 2 years. IOP reduction at 2 years was positively correlated with baseline IOP (r=0.81). Overall success was achieved in 46 (43.4%) patients, with 38 presenting qualified success. Thirteen patients developed hypotony and 8 of those converted to phthisis bulbi. Conclusion: TSCPC can be an effective IOP-lowering procedure, demonstrating a stronger effect when preoperative IOP is highest. However, there is a wide variability in the effect and some surgical complications.

As células-tronco leucémicas (CTLs) são uma população de células quimiorresistentes que parecem ser responsáveis pela recidiva na leucemia mielóide aguda (LMA). A desregulação da via de Hedgehog tem vindo a ser associada ao desenvolvimento e sobrevivência destas células, pelo que esta via tem surgido como um importante alvo terapêutico na LMA, sobretudo através do uso inibidores da SMO (iSMO). Não obstante, parece haver uma resistência inerente de algumas células leucémicas aos SMOi. O objetivo da presente revisão é estudar a via de Hedgehog na LMA, sobretudo as particularidades que poderão estar a condicionar a resistência à terapêutica com iSMO. Para isso, foi utilizada a plataforma PubMed para selecionar artigos relevantes para o tema, tendo sido identificados 163 artigos, 57 dos quais foram incluídos na revisão. A pesquisa indica que, na LMA, a via de Hh apresenta algumas particularidades, nomeadamente a ocorrência através de uma via não canónica e um silenciamento do Gli3R. Além disso, estudos recentes mostram que os cílios primários estão ausentes na maioria das células leucémicas. Uma vez que este organelo parece ter um papel fundamental para a eficácia dos SMOi, propomos a sua presença como biomarcador da sensibilidade à terapêutica com SMOi. / Leukemic Stem Cells (LSCs) are a population of chemotherapy-resistant cells that appear to be responsible for relapse in acute myeloid leukemia (AML). Dysregulation of the Hedgehog (Hh) pathway appears to be involved in the development and maintenance of these cells. Thus, this pathway has emerged as an important therapeutic target in AML, particularly through SMO inhibitors (SMOi). However, it has been shown that some leukemic cells have an inherent resistance to this treatment. The purpose of the present review is to identify and summarize the particularities of the Hh pathway in AML that may be conditioning the resistance to SMOi. To do so, a PubMed literature research was conducted and a total of 163 articles were identified. Of these, 57 articles were included in this review. Our research indicates that in AML the Hh signaling occurs through a non-canonical pathway and that Gli3 expression is epigenetically silenced in most AMLs. Furthermore, recent studies showed that primary cilia are absent in most leukemic cells. Since this organelle appears to be involved in cellular processes that are fundamental for the efficacy of SMOi, we propose their presence as a biomarker for SMOi sensitivity.

RESUMO Introdução: A COVID-19 é uma doença pandémica com elevada mortalidade e morbilidade à escala global. É causada pelo vírus SARS-CoV-2, e as evidências mostram que este vírus afeta principalmente o trato respiratório, mas tem também impacto em outros órgãos do organismo humano. De facto, a maioria dos doentes COVID-19 apresentam vários outros sintomas além dos respiratórios, como neurológicos e cardiovasculares. As autópsias têm sido cruciais para delinear padrões de lesão associados à infecção, e o número de publicações que versa sobre a patologia aumenta diariamente. O objetivo desta revisão narrativa é sumariar os dados histopatológicos observados nos vários órgaos e sistemas através de uma revisão da literatura dos achados pós-morte de doentes COVID-19. Os achados de autópsia são uma ferramenta útil para a compreensão da doença, permitindo uma melhor gestão e tratamento dos doentes. Métodos: A revisão da literatura foi realizada de acordo as guidelines SANRA. Foram revistos os artigos com dados de autópsia e/ou biópsia realizadas em doentes com COVID-19, e a informação incluida foi organizada por órgãos e sistemas. Resultados: Os principais achados histopatológicos são dano alveolar difuso e microtrombos na vasculatura pulmonar. A análise histopatológica de outros órgãos também inclui presença de trombos e um grau variável de inflamação, como áreas focais de necrose de cardiomiócitos e ausência de padrão de miocardite evidente, esteatose hepática e lesão tubular aguda proximal a nível renal. Componentes víricos de SARS-CoV-2 como RNA e proteínas foram identificados em múltiplos órgãos. Conclusão: A COVID-19 afeta primordialmente o sistema respiratório, mas o vírus foi identificado em múltiplos órgãos e esta é uma doença reconhecidamente multiorgânica. Os resultados mostram que a maioria das alterações histopatológicas objetivadas nos diversos tecidos e órgãos não são específicos da COVID-19. Para além das alteraçoes a nível pulmonar, os efeitos extrapulmonares a curto e longo prazo do SARS-CoV-2 devem ser considerados e alvo de investigação mais aprofundada. Palavras-chave: Autópsia, COVID-19, SARS-COV-2. / ABSTRACT Introduction: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a global pandemic with substantial mortality and morbidity. It is caused by SARS-CoV-2 and evidence shows that the virus is not always confined to the respiratory tract and impacts the human body well beyond the lungs, showing an interplay with other organs. Indeed, the majority of COVID-19 patients show various other symptoms besides respiratory disorders including neurological and cardiovascular. Autopsies of patients who have died from COVID-19 have been crucial in delineating patterns of injury associated with SARS-CoV-2 infection and the number of publications regarding COVID-19 pathology is increasing daily. The aim of this narrative review is to address the currently available histopathological data and the postmortem findings of patients with COVID-19. The autoptic findings may represent useful tools to better understand the physiopathology of the disease as well as to improve patient management and treatment strategies. Methods: A literature review was conducted according to SANRA guidelines. Histopathological reports from deceased COVID-19 patients undergoing autopsy or biopsy were reviewed and papers that reported macroscopic and/or microscopic data in patients diagnosed with COVID-19 were considered. Data was sorted per organ system. Results: The major histological findings are tissue damage involving the lungs resulting in diffuse alveolar damage and intravascular microthrombi. Histopathologic examinations of other organs include microthrombi along with a variable degree of inflammation: dispersed area of cardiomyocyte necrosis with rare viral myocarditis pattern, hepatic steatosis and proximal acute tubule injury in renal tissues. Viral components (RNA, proteins) of SARS-CoV-2 were identified in multiple organs. Conclusion: COVID-19 affects not only the lungs and the virus can also be found in other organs and tissues. In terms of COVID-19 related pathological alterations the results demonstrate that the majority are not specific. In addition to pulmonary adverse reactions, short and long-term effects of SARS-CoV-2 on other organs should be considered and injuries of the extrapulmonary organs need further investigation. Keywords (Palavras-chave): Autopsy, COVID-19, SARS-CoV-2.

Nesta revisão sistemática foram incluídos 24 estudos originais, publicados entre 2011 e 2021, que avaliaram o fluxo sanguíneo cerebral em indivíduos com doenças neurocognitivas ou outras perturbações mentais, seguindo as diretrizes do consenso para a aplicação clínica da pseudo-continuous arterial spin labelling (pCASL). As amostras dos estudos incluídos compreenderam indivíduos com perturbações neurocognitivas, nomeadamente doença de Alzheimer (AD), perturbação neurocognitiva minor (MCI), degeneração lobar frontotemporal (FTLD), demência com corpos de Lewy (DLB) e declínio cognitivo subjetivo plus; bem como perturbações do espetro da esquizofrenia, perturbação depressiva major, doença bipolar, perturbação do espetro do autismo, perturbação de hiperatividade/défice de atenção e perturbação de pânico. Foi documentada hipoperfusão cortical global tanto nos doentes com AD como nos com MCI. A maioria dos estudos em doentes com MCI reportaram hipoperfusão regional nos lobos parietais e occipitais. As estruturas hipoperfundidas que melhor diferenciaram doentes com AD de um grupo controlo foram o precuneus e o córtex do cíngulo posterior. Já as que melhor diferenciaram os doentes com FTLD de um grupo controlo foram o córtex do cíngulo anterior e as regiões frontais. Mesmo após correção para efeitos de volume parcial, os padrões de perfusão dos doentes com a variante comportamental da demência frontotemporal e dos doentes com DLB assemelham-se aos padrões de anomalias volumétricas cerebrais que ocorrem nestas doenças. Relativamente ao diagnóstico diferencial das perturbações neurocognitivas, a pCASL demonstra particular interesse na diferenciação dos indivíduos ao longo do espectro de declínio cognitivo. Já no que diz respeito às restantes perturbações mentais abordadas nesta revisão sistemática, o valor da medição da perfusão cerebral para o seu diagnóstico é ainda limitado. / We reviewed 24 original research studies, published between 2011 and 2021, assessing cerebral blood flow (CBF) in patients with neurocognitive and other mental disorders, according to consensus guidelines for the clinical application of pseudo-continuous arterial spin labelling (pCASL). The included studies comprised samples of patients with neurocognitive disorders (NCD), including Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment (MCI), frontotemporal lobar degeneration (FTLD), dementia with Lewy bodies (DLB), and subjective cognitive decline (SCD) plus; as well as samples of patients with schizophrenia spectrum disorders, major depressive and bipolar disorders, autism spectrum disorder, attention-deficit/hyperactivity disorder, and panic disorder. Global cortical hypoperfusion was found both in patients with MCI and AD. Most studies comprising patients with MCI reported regional hypoperfusion in the parietal and occipital lobes. The hypoperfused structures found to best differentiate patients with AD from a control group were the precuneus and the posterior cingulate cortex, and those found to best differentiate patients with FTLD from a control group were the anterior cingulate cortex and the frontal regions. Perfusion patterns of patients with behavioural variant of frontotemporal dementia and DLB resembled patterns of brain volume abnormalities also occurring in the corresponding conditions, even after correction for partial volume effects. Regarding the differential diagnosis of NCD, the usefulness of pCASL was found to be relevant for subjects across the spectrum of cognitive decline. With respect to the remainder mental conditions addressed in this review, the added value of CBF measurements for the diagnosis was found to be limited.

Objetivos: Caracterizar a depressão em hospitalizações com um registo de doença de Alzheimer (DA) e explorar a sua associação com outcomes hospitalares. Métodos: Realizou-se um estudo de coorte retrospetivo com recurso a dados administrativos de todos os hospitais públicos em Portugal Continental. Foram selecionados internamentos de doentes com ≥65 anos e um diagnóstico primário ou secundário de DA (ICD-9-CM 331.0), entre 2008-2015. Os códigos 296.2X, 296.3X e 311 foram usados para identificar episódios com depressão concomitante. Internamentos com depressão foram emparelhados com episódios sem depressão pela realização de um propensity score matching (PSM), razão 1:1. Realizaram-se análises univariáveis e multivariáveis para análise dos dados. Resultados: De 61361 hospitalizações com DA, 1637 tinham um diagnóstico de depressão. Doentes do sexo feminino tinham maior chance de ter um diagnóstico de depressão (aOR=1.882; IC95%=1.682-2.106), assim como maior Charlson Comorbidity Index (CCI) (aOR=1.092; IC95%=1.059-1.126). Após o PSM 1:1, doentes com depressão tinham internamentos mais longos (aOR= 1.304; IC95%=1.120-1.519); maiores custos hospitalares estimados (aOR=2.989; IC95%=2.541-3.515); e maior chance de alta para o domicílio (aOR=1.528; IC95%=1.247-1.871). Não se encontrou relação com a mortalidade no internamento. Conclusões: A depressão mostrou associação com a duração e custos dos internamentos e com o destino de alta dos doentes. Implicações clínicas: Destaca-se a importância de atuar na depressão relacionada com a DA, prevenindo-se piores resultados nos doentes e custos aumentados na saúde. / Objectives: To characterize depression among hospitalizations with a registered diagnosis of Alzheimer's disease (AD) and explore its association with hospitalization outcomes. Methods: A retrospective observational study was performed using administrative data from all mainland Portuguese public hospitals. Episodes of inpatients ≥65 years old, discharged between 2008-2015, with a primary or secondary AD diagnosis (ICD-9-CM 331.0) were selected. Codes 296.2X, 296.3X and 311 were used to identify episodes with concomitant depression. Hospitalizations with depression were matched to episodes without depression by performing a 1:1 propensity score matching (PSM). Univariable and multivariable approaches were used for data analysis. Results: From 61361 hospitalizations with AD diagnosis, 1637 (2.7%) had a depression code. Greater odds of depression were observed for women (aOR=1.882; 95%CI=1.682-2.106) and patients with higher Charlson Comorbidity Index (aOR=1.092; 95%CI=1.059-1.126). After 1:1 PSM, episodes with a depression register presented higher lengths of stay (aOR=1.304; 95%CI=1.120-1.519), estimated hospitalization charges (aOR=2.989; 95%CI95=2.541-3.515), and were more likely to be discharged home (aOR=1.528; 95%CI=1.247-1.871). No association was found in in-hospital mortality. Conclusions: Depression comorbidity was associated with episodes' duration and charges, and patients' discharge destination. Clinical implications: The importance of targeting AD-related depression is highlighted, as it can prevent worse patients' outcomes and increased healthcare costs.

O enfarte agudo do miocárdio sem obstrução das artérias coronárias (MINOCA) é responsável por cerca de 10% de todos os enfartes agudos do miocárdio. Anteriormente, pensava-se que os pacientes teriam bom prognóstico e, dada a pouca investigação existente, a gestão do doente e estratégias de tratamento baseadas em evidência eram escassas. Atualmente, investigadores e clínicos reconhecem que a mortalidade e morbilidade desta condição não é insignificante. As estratégias terapêuticas são altamente dependentes do mecanismo de doença que levou ao enfarte em cada paciente. Contudo, para chegarmos ao diagnóstico de MINOCA, uma abordagem multimodal é necessária e, apesar de um estudo diagnóstico aprofundado, a causa permanece desconhecida em 8-25% dos pacientes. Recentemente, a investigação nesta área tem crescido e foram publicados artigos de consenso por parte da European Society of Cardiology (ESC) e da American Heart Association (AHA), e MINOCA foi integrado nas recomendações mais recentes sobre enfarte agudo do miocárdio da ESC. Não obstante, alguns clínicos ainda assumem que a ausência de obstrução coronária exclui a possibilidade de enfarte agudo do miocárdio. Portanto, nesta revisão, o nosso objetivo é agregar e apresentar a informação disponível sobre etiologia, diagnóstico, tratamento, e prognóstico de MINOCA. / Myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries (MINOCA) is responsible for about 10% of all myocardial infarctions. In the past, patients were thought to have good prognosis and, due to paucity of research, evidence-based management and treatment strategies were scarce. Today, researchers and physicians recognize this as a condition with not so trivial mortality and morbidity. Therapy strategies are highly dependent on finding the underlying disease mechanism that led to infarction in each patient. However, to arrive at a MINOCA diagnosis, a multimodal approach is required and, despite an optimal work-up, the cause remains unknown in 8-25% of patients. More recently, research has been growing and position papers from the European Society of Cardiology (ESC) and the American Heart Association (AHA) have been published, and MINOCA has been integrated into the more recent ESC guidelines on myocardial infarction. Nonetheless, some clinicians still suppose that the absence of coronary obstruction rules out the possibility of acute myocardial infarction. Therefore, in the present paper, we aim to compile and present the available data on the etiology, diagnosis, treatment, and prognosis of MINOCA.

Introdução: É conhecida a associação entre o metabolito urinário do tromboxano A2, 11-desidro-tromboxano B2 (U-11dhTXB2), e a morbimortalidade cardiovascular, apesar de existir pouca evidência relativamente ao seu papel na insuficiência cardíaca aguda (ICA) e no choque cardiogénico (CC). Neste trabalho, avaliamos o perfil do U-11dhTXB2 em doentes com ICA e CC assim como a relação com os isoprostanos, a inflamação e a ativação plaquetária. Foi também analisada a influência da aspirina em baixa dose. Métodos: Foram colhidas amostras de sangue e urina de doentes com ICA (n=23) e CC (n=25) durante a admissão e nos dias 3-4 e 5-8. No grupo controlo (n=22) foi feita uma única colheita. O U-11dhTXB2, os isoprostanos e as citocinas anti-inflamatórias/pro-inflamatórias foram quantificados através de imunoensaios. O uso codificado anónimo de parâmetros laboratoriais de rotina e de prognóstico foi igualmente recolhido dos processos clínicos. Resultados: Durante a admissão, os valores de U-11dhTXB2 foram superiores nos doentes com ICA e CC (P=0.034), aumentando linearmente com a gravidade da doença (P para tendência linear =0.015). Verificou-se igualmente que os valores de isoprostanos são superiores na ICA e CC (P<0.01 vs controlo). Durante o internamento, o U-11dhTXB2 manteve-se inalterado nos doentes com ICA e CC enquanto os isoprostanos aumentaram em doentes com CC (P<0.05 vs admissão). O tratamento com aspirina foi associado a menores concentrações de U-11dhTXB2 mas não de isoprostanos, em ambos os grupos de doentes. Observou-se uma correlação positiva entre o U-11dhTXB2 e os isoprostanos na ICA e no CC, assim como com a inflamação e o tempo de internamento em cuidados intensivos apenas no CC. Verificou-se igualmente correlação positiva entre os isoprostanos e o volume plaquetario médio apenas no CC. Conclusões: O U-11dTXB2 aumenta em todo o espectro da ICA, estando significativamente correlacionado com os isoprostanos. A relação entre o U-11dTXB2 e a inflamação apenas no CC sugere sintese extraplaquetária via ciclooxigenase-2. A aspirina em baixa dose inibe o U-11dTXB2, mas não os isoprostanos, o que pode contribuir para os efeitos deletérios da ativação do recetor do tromboxano. / Background: The urinary thromboxane A2 metabolite 11-dehydro-thromboxane B2 (U-11dhTXB2) has been associated with cardiovascular morbidity and mortality, but remains scarcely explored in acute heart failure (AHF) and cardiogenic shock (CS). We evaluated U-11dhTXB2 profile in AHF and CS patients, as well as its relationship with isoprostanes, inflammation and platelet activation. The influence of low-dose aspirin was also analysed. Methods: Blood and spot urine samples were collected at admission, days 3-4 and 5-8 in AHF (n=23) and CS (n=25) patients and once in controls (n=22). U-11dhTXB2, urinary isoprostanes and serum proinflammatory/anti-inflammatory cytokines were quantified by immunoassays. Routine laboratory markers and outcomes were also evaluated. Results: At admission, U-11dhTXB2 values were higher in AHF and CS patients (P=0.034), increasing in line with disease severity (P for linear trend =0.015). Admission urinary isoprostanes also increased in AHF and CS patients (P<0.01 vs controls). During hospitalization, U-11dhTXB2 remained unchanged in AHF and CS while isoprostanes even increased in CS (P<0.05 vs admission). Aspirin treatment was associated with lower U-11dhTXB2 values, but not isoprostanes, in both patient groups. U-11dhTXB2 positively correlated with isoprostanes in both AHF and CS and with inflammation and intensive care unit length of stay only in CS. Isoprostanes positively correlated with mean platelet volume only in CS. Conclusions: U-11dhTXB2 increases across AHF spectrum, being significantly correlated with isoprostanes. U-11dhTXB2 relationship with inflammation only in CS suggests its extra-platelet production via cyclooxygenase-2. Low-dose aspirin inhibits U-11dhTXB2 but not isoprostanes, which may contribute to the adverse effects of thromboxane receptor activation.

Objetivos: A substituição da válvula aórtica é a forma mais eficaz de tratar a estenose aórtica e pode ser realizada através de cirurgia ou por via percutânea. Como os critérios de elegibilidade para a substituição percutânea da válvula aórtica estão em expansão, é importante conhecer as complicações inerentes a cada procedimento, de modo a escolher o mais adequado para cada doente. O objetivo desta revisão é fornecer uma visão geral e comparar as complicações mais relevantes relacionadas com a prótese valvular após a substituição cirúrgica e percutânea da válvula aórtica, a sua incidência, modalidades diagnósticas, fatores de risco e estratégias de gestão dos doentes. Métodos: Foi feita uma pesquisa na base de dados PubMed usando palavras-chave e respetivos termos MeSH relacionados com a substituição cirúrgica e percutânea da válvula aórtica e complicações relacionadas com a prótese valvular após esses procedimentos. Foram incluídos artigos originais, revisões, meta-análises e guidelines. Resultados: As complicações relacionadas com a prótese valvular associam-se principalmente a disfunção da válvula (deterioração estrutural, não estrutural e reversível), distúrbios da condução e arritmias, complicações cardíacas estruturais e vasculares. Para ser possível detetar rapidamente o desenvolvimento de disfunção da prótese valvular e/ou disfunção ventricular, é necessário o seguimento a longo termo dos doentes submetidos a substituição da válvula aórtica. Conclusão: É importante um maior conhecimento das complicações relacionadas com a prótese após a substituição da válvula aórtica, de modo a ser possível o rápido diagnóstico e, consequentemente, a rápida gestão e tratamento do doente. De uma forma geral, mais importante do que comparar a substituição cirúrgica com a percutânea, é ter, para cada paciente, uma Heart Team capaz de avaliar da melhor forma possível a situação clínica e as características e fatores de risco do doente e, assim, escolher a melhor abordagem. / Objectives: Aortic valve replacement is the most effective treatment for aortic stenosis, and it can be performed by a surgical or transcatheter approach. Since indications for the transcatheter approach are expanding, it is important to be aware of the clinical endpoints of both procedures, to choose the best treatment for each patient. The aim of this review is to provide an overview and compare the most relevant prosthesis-related complications after surgical and transcatheter valve replacement, their incidence, diagnostic modalities, risk factors and management strategies. Methods: The PubMed database was searched using keywords and their MeSH terms regarding surgical and transcatheter aortic valve replacement and prosthesis-related complications after those procedures. Original articles, reviews, meta-analyses, and guidelines were included. Results: Prosthesis-related complications are mainly correlated with valve dysfunction (structural, non-structural, and reversible valve deterioration), conduction disorders and arrhythmias, cardiac structural complications, and vascular disruption. Lifelong follow-up of all patients submitted to an aortic valve replacement is required to expeditiously detect prosthetic valve and/or ventricular dysfunction. Conclusion: A greater awareness of prosthesis-related complications after aortic valve replacement is important to provide immediate detection and, consequently, initiation of adequate management and treatment. Overall, more important than comparing surgical and transcatheter techniques, it is to have, for each patient, a Heart Team capable of evaluating in the best possible way the clinical situation and patient factors to choose the best approach.

Contextualização e objetivos: O objetivo desta revisão sistemática e meta-análise é identificar "outcomes" compostos e agregados em estudos observacionais de doença de Crohn bem como avaliar se o número e tipo de variáveis incluídas afetam a frequência do "outcome". Métodos: A pesquisa foi realizada na MEDLINE (via PubMed), Scopus e Web of Science para identificação de estudos observacionais que incluíssem doentes com doença de Crohn e que avaliassem um "outcome" composto ou agregado. A proporção de doentes a atingir o "outcome" foi determinada e realizada uma meta-análise segundo o modelo de efeitos aleatórios para avaliar a frequência de cada "outcome" de acordo com a presença de variáveis pré-definidas. Resultados: De 10257 artigos identificados, 46 foram incluídos na análise qualitativa e 38 na meta-análise. A frequência de "outcomes" compostos e agregados foi 0.445 (intervalo de confiança 95% 0.389-0.501) e 0.140 (IC 95% 0.000-0.211), respetivamente. Na comparação de "outcomes" compostos por número de variáveis incluídas, a frequência foi de 0.271 (IC 95% 0.000-0.405) e 0.698 (IC 95% 0.651-0.746), quando incluídas uma e seis variáveis, respetivamente. A frequência do "outcome" composto variou de acordo com o tipo de variáveis reportadas. Pares específicos de variáveis pré-definidas apresentaram efeito significativo na frequência de "outcomes" compostos. Conclusão: Com o aumento do número de variáveis pré-definidas, aumentou a frequência dos "outcomes" compostos. "Outcomes" que incluíam variáveis como "Cirurgia" e "Esteroides" apresentaram frequência superior quando comparados com os que não incluíam estas variáveis. Estes resultados mostram que a frequência dos "outcomes" compostos depende do número e tipo de variáveis reportadas. / Background and Aims: This systematic review and meta-analysis aims to assess composite and aggregate outcomes of observational studies in Crohn's disease and to evaluate whether the number and type of variables included affect the frequency of the outcome. Methods: MEDLINE [via PubMed], Scopus, and Web of Science were searched to identify observational studies that enrolled patients with Crohn's disease and evaluated a composite or aggregate outcome. The proportion of patients achieving the outcome was determined and a random-effects meta-analysis was performed to evaluate how the frequency of each outcome varies according to the reporting of predefined variables. Results: From 10257 identified records, 46 were included in the qualitative analysis and 38 in the meta-analysis. The frequency for composite and aggregate outcomes was 0.445 [95% confidence interval (CI) 0.389-0.501] and 0.140 [95% CI 0.000-0.211], respectively. When comparing composite outcomes by number of included variables, the frequency was 0.271 [95% CI 0.000-0.405] and 0.698 [95% CI 0.651-0.746], for one and six variables, respectively. The frequency of the composite outcome varied according to the identity of the variables being reported. Specific pairs of predefined variables had a significant effect in the frequency of composite outcomes. Conclusion: Composite outcomes with increasing number of predefined variables show an increase in frequency. Outcomes including variables such as "Surgery" and "Steroids" had higher frequencies when compared to the ones that did not include these variables. These results show that the frequency of composite outcomes is dependent on the number and type of variables being reported.