En este trabajo de tesis se han sintetizado seis nuevos complejos de coordinación de Cu(II) con el antiinflamatorio no esteroidal Fenoprofeno. Los compuestos obtenidos fueron caracterizados a través de las técnicas de análisis elemental, espectroscopias Infrarrojo, Raman, Ultravioleta-Visible, Reso-nancia Paramagnética Electrónica, Análisis Termogravimétrico, Análisis Térmico Diferencial y Calorimetría Diferencial de Barrido. En los casos en que fue posible se determinó la es-tructura cristalina por difracción de raxos X de monocristal: [Cu2(fen)4(dmf)2] y [Cu(fen)2(im)2]. Los complejos Cu2(fen)4(caf)2, [Cu2(fen)4(4,4-bipy)]n, [Cu2(fen)4(pz)]n y [Cu2(fen)4(2,5-diMepz)]n se obtuvieron como productos microcrista-linos. Se determinó la actividad mimética Catecol oxidasa de los complejos [Cu2(fen)4(dmf)2], [Cu(fen)2(im)2] y Cu2(fen)4(caf)2 y las propiedades miméticas de la enzima Superóxido dismutasa de todos los complejos. Fueron evaluadas in vivo las propiedades terapéuticas relacionadas con la actividad antiinflamatoria de los compuestos [Cu2(fen)4(dmf)2], [Cu(fen)2(im)2], Cu2(fen)4(caf)2, [Cu2(fen)4(4,4-bipy)]n y el efecto analgésico de [Cu2(fen)4(dmf)2] y [Cu(fen)2(im)2], en comparación con la sal cálcica comercial de Fenoprofeno. Se estudió la toxicidad de los complejos [Cu2(fen)4(dmf)2] y Cu2(fen)4(caf)2 en comparación con la sal cálcica de Fenoprofeno en ratones hembra, empleando una batería de observaciones funcionales y llevando a cabo estudios hematológicos, bioquímicos e histopatológicos. / Six new coordination complexes of Cu(II) with the non steroidal anti-inflammatory drug Fenoprofen have been synthesized through this Thesis. The obtained compounds have been fully characterized employing elemental analysis, Infrarred, Raman, UV-Visible and Resonance Paramagnetic Spectroscopies, Thermogravimetric Analysis, Differencial Thermal Analysis and Differencial Scanning Calorimetry. Single crystal X-ray diffraction studies have been performed to solve two crystal structures: [Cu2(fen)4(dmf)2] and [Cu(fen)2(im)2]. Cu2(fen)4(caf)2, [Cu2(fen)4(4,4-bipy)]n, [Cu2(fen)4(pz)]n and [Cu2(fen)4(2,5-diMepz)]n complexes have been obtai-ned as microcrystalline products. Catechol oxidase mimetic activity has been determined for complexes [Cu2(fen)4(dmf)2], [Cu(fen)2(im)2] and Cu2(fen)4(caf)2 as well as Supero-xide dismutase activity for all complexes. Therapeutic proper-ties of [Cu2(fen)4(dmf)2], [Cu(fen)2(im)2], Cu2(fen)4(caf)2 and [Cu2(fen)4(4,4-bipy)]n related to the anti-inflammatory activity have been evaluated in vivo and the analgesic effect of [Cu2(fen)4(dmf)2] and Cu2(fen)4(caf)2 has been determi-ned in comparison to the commercial parent drug, Fenoprofen calcium salt. It has been studied the toxicity of [Cu2(fen)4(dmf)2] and Cu2(fen)4(caf)2 in comparison to Fenoprofen calcium salt in female mice, employing a functional observa-tional battery and realizing hematological, biochemical and histopathological studies.

En el presente proyecto de trabajo de título se sintetizan nuevos ligandos derivados de la cúrcuma y sus complejos metálicos que presentan propiedades atractivas para aplicaciones en nanotecnología. Las moléculas en estudio son conjugadas, lo que les otorga interesantes propiedades ópticas y además les permite transportar electrones, lo que eventualmente podría conducir a la síntesis de materiales conductores eléctricos. Los ligandos poseen un grupo central 1,3-dicetona que permite la formación de enlaces de coordinación quelantes con iones metálicos. Se utiliza esta propiedad para estudiar las moléculas como ligandos, reaccionándolas con iones de metales paramagnéticos y de esta manera introducir propiedades magnéticas al material. Por otra parte, las moléculas constan de grupos aromáticos heterocíclicos piridina y tiofeno en sus extremos, los que aportan a las propiedades ópticas de los ligandos y gracias a sus átomos de N y S permiten fijar las moléculas en metales para realizar su estudio en superficies, lo que eventualmente permitiría desarrollar aplicaciones nanotecnológicas. La capacidad de enlazarse a metales en el centro de los ligandos y en sus extremos con diferentes grupos funcionales permitiría la síntesis de compuestos ramificados o dendríticos. La parte experimental consta de la preparación de 3 nuevos ligandos utilizando el método de Pabon, donde la molécula de acetilacetona reacciona con aldehídos aromáticos heterocíclicos (piridina y tiofeno) para formar la estructura de estos nuevos ligandos referidos como curcuminoides. De los ligandos obtenidos, se seleccionan dos; (1,7-bis(3-piridil)hepta-1,6-dieno-3,5-diona) y (1,7-bis(2-tienil)hepta-1,6-dieno-3,5-diona), referidos en este trabajo como 3-pyccmoid (1) y 2-thiophccmoid (2) respectivamente, para formar complejos metálicos. Estos ligandos se hacen reaccionar con sales de metales paramagnéticos de cobalto, níquel y manganeso. El ligando 2-thiophccmoid también reacciona con el imán molecular Mn12OAc para realizar reacciones de transferencia de ligando y así tratar de obtener nuevos imanes moleculares. En este trabajo se obtienen exitosamente los ligandos 1 y 2, además de sus complejos metálicos y un producto de reacción con Mn12OAc. Los ligandos y sus derivados metálicos son caracterizados por medio de Espectroscopia de Infrarrojo (FT-IR), Espectroscopía de Absorción de Luz UV-visible (UV/VIS) y Espectroscopía de Fluorescencia. Los ligandos también son caracterizados por medio de Resonancia Magnética Nuclear de protones y de carbono 13 (1H-RMN y 13C-RMN). Se obtienen cristales que son analizados mediante Difracción de Rayos X de monocristal, resolviéndose en algunos casos su estructura cristalina.

El presente trabajo de tesis doctoral se basa en la síntesis, caracterización y determinación de las actividades biológicas de distintos complejos de coordinación. Por un lado se estudió la familia de los sartanes, principalmente candesartán, telmisartán e irbesartán y sus complejos de coordinación con cobre(II). Mientras que por otro lado se estudió un complejo del flavonoide naringenina con el catión óxidovanadio(IV) y complejos de zinc(II) con el ácido 3-cumarín carboxílico. Las caracterizaciones se realizaron por métodos espectrofotométricos, entre los que se destacan UV-visible, FTIR, Raman, EPR. Dentro de las actividades biológicas estudiadas se realizó la evaluación de la capacidad antioxidante frente a diferentes radicales como DPPH., ABTS.+, ROO., OH., actividad SOD símil e inhibición de la actividad de la fosfatasa alcalina. Se realizaron también estudios en sistemas celulares para evaluación de la capacidad antitumoral y antihipertensiva. Además se evaluó el efecto de todos los complejos como agentes antimicrobianos frente a distintas cepas de hongos y bacterias.

No description available.

En el presente trabajo se presenta la síntesis y caracterización de tres nuevos complejos de coordinación de cobre de fórmula general Cu(L)1-3 con los ligandos tipo base de Schiff derivados del estilbeno. Estos complejos podrían ser considerados como potenciales agentes de radioimagen para el diagnóstico del Alzheimer por tomografía de emisión de positrones (PET), debido a la posible afinidad de los ligandos por las placas amiloides β. El radioisótopo de 64Cu es de interés en el desarrollo de radiofármacos empleados en PET, ya que presenta un tiempo de vida media y una energía de decaimiento β+ óptimos en comparación con otros radionúcleos. Asimismo, este ion metálico suele incorporarse de forma sencilla, rápida, y eficiente en radiofármacos. En ese sentido, este trabajo consiste en la síntesis, purificación y caracterización de complejos de 63Cu para sintetizar en un futuro los complejos de 64Cu y probar su actividad biológica en agregados fibrilares amiloides β. Los complejos de cobre (II) fueron sintetizados por el complejamiento entre el ion Cu(II) y los ligandos derivados del estilbeno. Estos ligandos se obtuvieron por una serie de pasos sintéticos que se inició con un acoplamiento de Heck entre un bromuro de arilo y un vinil benceno, el cual fue generado in situ por la deshidratación selectiva de un alcohol secundario. Posteriormente, se realizó la condensación con la amina para la obtención del ligando base de Schiff. Los ligandos derivados del estilbeno y los complejos de cobre fueron caracterizados por técnicas espectroscópicas de infrarrojo (FTIR), espectroscopía ultravioleta visible (UV-VIS), resonancia magnética nuclear (RMN), espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) y difracción de rayos X (XRD).