SILVA, Aline Holanda. Desenvolvimento e caracterização do extrato de Erythrina velutina para o tratamento de doença neurodegenerativa. 2012. 113 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará, Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-14T16:02:25Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_ahsilva.pdf: 1006416 bytes, checksum: 47f551484028cc17286db6ea30b2dc92 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-17T13:46:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_ahsilva.pdf: 1006416 bytes, checksum: 47f551484028cc17286db6ea30b2dc92 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-17T13:46:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_ahsilva.pdf: 1006416 bytes, checksum: 47f551484028cc17286db6ea30b2dc92 (MD5) Previous issue date: 2012 / Dentre as espécies do gênero Erythrina (Fabaceae), duas conhecidas popularmente como mulungu, E. velutina e E. mulungu, tem comprovado interesse social e econômico para o Brasil. E. mulungu ocorre no Sudeste, pertence à Relação Nacional de Plantas de Interesse para o SUS (RENISUS). Já E. velutina é uma árvore amplamente utilizada no Nordeste, cuja casca do caule é utilizada tradicionalmente no tratamento da ansiedade, agitação e insônia. Contudo, não existe um produto farmacêutico com qualidade agregada e estudos farmacológicos dessa espécie para justificar seu uso medicinal. Diante do exposto, o objetivo do presente trabalho foi realizar o desenvolvimento e o controle de qualidade do extrato de Erytrhina velutina e investigar as atividades antioxidante e neuroprotetora, visando seu emprego no tratamento de doença neurodegenerativa, como a Doença de Parkinson (DP). Inicialmente, foi validado método espectrofotométrico para dosagem de fenóis totais (FT) em produtos derivados de E. velutina, sendo este específico, linear, preciso, exato e robusto. Foi estabelecido o método de preparação (estufa com circulação e renovação de ar – 80°C; 24h) e especificações para o controle da droga vegetal. O extrato etanólico de E. velutina (EEEV) produzido por percolação foi caracterizado quando ao teor de FT (155,14 ± 3,31 µ EAG/mg de extrato) e perfil cromatográfico por CLAE-DAD (Fenóis: hesperidina - Tr: 18,8 min; abssinina - Tr: 22,9 min; homoesperidina Tr: 31,2 min; ácido rizônico (AR) - Tr: 32,1 min e sigmoidina C - Tr: 38,6 min). O EEEV não mostrou citotoxicidade no teste do MTT, mas aumentou (EEEV: 100 e 200 µg/mL) a atividade da LDH em neutrófilo humano. Em células 9L/lacZ, o EEEV (100, 400, 1000 mg/mL) reduziu significativamente a viabilidade celular, teste MTT. EEEV (0,0025 – 1 µg/mL) e AR (0,0025 – 1 µg/mL) não foram citotóxicos e inibiram parcialmente a neurotoxicidade induzida por 6-OHDA em células SH-SY5Y, modelo experimental de DP, observada pela redução significativa dos níveis de nitrito/nitrato. Na avaliação do potencial antioxidante, testes DPPH e NBT, o EEEV (10 – 200 µg/mL) apresentou atividade sequestradora de radicais livres no teste DPPH. Os resultados obtidos no presente estudo permitiram definir as condições ideais de preparação da droga vegetal e do extrato, os quais foram caracterizados, incluindo validação de método analítico e avaliação farmacológica, comprovando o potencial antioxidante e neuroprotetor do EEEV e AR.

LEITÃO JÚNIOR, Alexandre Sabóia. Ação do composto do complexo nitrosil-rutênio cis-[Ru(bpy)2IMn(NO)]+3, na musculatura lisa cavernosa de humanos. 2013. 75 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-08-19T16:06:28Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_asleitãojúnior.pdf: 2075695 bytes, checksum: 343ce64910c168cd4203025018c35719 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-08-19T16:07:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_asleitãojúnior.pdf: 2075695 bytes, checksum: 343ce64910c168cd4203025018c35719 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-19T16:07:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_asleitãojúnior.pdf: 2075695 bytes, checksum: 343ce64910c168cd4203025018c35719 (MD5) Previous issue date: 2013 / Deficiency of nitric oxide (NO) has been implicated as one of the main mechanisms of Endothelial dysfunction and erectile dysfunction. The search for new medications must be important to lessen the burden of this disease. The study evaluated the relaxation, in vitro, induced by a new drug of the Nitrosyl-Ruthenium complex (RUT-BPY-IMI) into strips of corpora cavernosa, taken from non-living human organ donor for transplantation. The strips were immersed in tissue baths in Krebs solution (pH7 .4, 37° C). They were contracted in 80 mm K + solution, and later again with Phenylephrine (PHE 10 μm) and concentration-response curves (10-12 to 10-4μM) were obtained. Initially the drug was compared with the vehicle (DMSO) and then with substances which have already been used in other studies. These drugs showed very good relaxing effects (SNP, BAY 41-2272 and Vardenafil). To clarify the mechanism by which this drug promotes relaxation, the following experiments were carried out: evaluation of relaxation achieved with the contraction with 80 mm K +, effect of an inhibitor of nitric oxide syntase (NOS), L-NAME (100 μm); addition of ODQ (30 μm), an inhibitor of the soluble GuanylateCyclase; a remover of the extracellular NO, bovine Hemoglobin (30 μm); Glibenclamide (10 μm), a potassium ion channel blocker ATP-dependent (KATP). The tissues exposed to the RUT-BPY-IMI, SNP and DMSO were frozen in liquid nitrogen to measure the amount of GMPc.The substance caused an EMAX relaxation in smooth muscle of the corpus cavernosum (EMAX = 112.92% ± 10.03% and pEC50 = 4.991 ± 0.1916), 70% more than the vehicle. Comparing RUT-BPY-IMI with the SNP, the drug studied showed as efficient as the SNP, there were no difference between both EMAX (p = 0,3437),. Compared with the BAY 41-2272, there was no statistical difference in any of the parameters studied (pEC50 and EMAX).. The EMAX achieved in concentration-response curve with 80 mm K + was about 20% lower than the curve with PHE (10 μm) (p = 0.0208). There was no inhibition of the relaxing effect of drug with L-NAME (p 0.05 >), or deviation from the curve to the right. The addition of ODQ (30 μm) to the bath, decreased 50% of the EMAX of the substance (p<0,05). The addition of bovine hemoglobin (30 μm) did not alter the capacity maximum relaxing substance (p<0,05). There was no inhibition or blockade of the maximum effect of the drug with Glibenclamide (10 μm) (p 0.05 >). The RUT-BPY-IMI tissue concentration of cGMP produced was 74% over the vehicle, and less than the SNP (p<0,05).RUT-BPY-IMI is a NO-donor, it produces a powerful relaxation of the smooth muscle of the corpus cavernosum. Probably, the substance does not induce NOS, acts by activating the soluble guanylateCyclase, which produces cGMP, releasing the intracellular NO. It seems that it does not activate potassium channels, and not act throw KATP. / A deficiência de óxido nítrico (NO) tem sido implicada como um dos principais mecanismos de disfunção endotelial e de Disfunção erétil. A busca de novas medicações deve ser importante para diminuir a peso dessa doença. O estudo avaliou o relaxamento, in vitro, induzido por um novo fármaco doador de NO do complexo Nitrosil-Rutênio (RUT-BPY-IMI) em tiras de corpos cavernosos de humanos, retirados de doadores de órgãos para transplante não-vivos. Os tecidos, imersos em sistemas de banhos isolados em solução de Krebs (pH7,4, 37°C), foram contraídos em solução de K+ 80mM, e posteriormente novamente pré-contraídos com Fenilefrina (Phe 10µM) e curvas de concentração-resposta ( 1012 a 10-4) foram obtidas. Inicialmente o fármaco era comparado com o Veículo (DMSO) e com substâncias já utilizadas em outros estudos, que demonstraram bons efeitos relaxantes ( SNP, BAY 41-2272 e Vardenafila). Para esclarecer o mecanismo pela qual esse fármaco promove seu relaxamento, foram realizados os seguintes experimentos: avaliação do relaxamento alcançado com a contração com K+80mM, adição de um inibidos da Óxido Nítrico sintase (NOS), L-NAME (100µM); adição de ODQ (30µM), um inibidor da GuanilatoCiclase solúvel; um removedor de NO extracelular, Hemoglobina bovina (30µM); Glibenclamida ( 10µM), um bloqueador de canais de íons potássio ATP-dependente (Katp). Os tecidos expostos ao RUT-BPY-IMI, SNP e DMSO foram congelados em nitrogênio líquido para mensurar a quantidade de GMPc. A substância provocou um relaxamento máximo (Emax) na musculatura lisa de corpo cavernoso importante ( Emax= 112,92% ±10,03% e pEC50=4,991±0,1916), 60% a mais que o veículo. Comparando RUT-BPy-IMI com o SNP, a droga estudada mostrou tão eficiente como o SNP, não mostrando diferença entre os dois Emax (p=0,3437). Já com o BAY 41-2272, não houve diferença estatística em nenhum dos parâmetros estudados (Emax e pEC50)..O Emax alcançado na curva concentração- resposta com K+ 80mM foi cerca de 20% menor que a curva com Phe (10µM) (p=0,0208). Não houve inibição do efeito relaxante máximo da droga com L-NAME (p>0,05), ou desvio da curva para a direita. A adição ODQ (30µM) ao banho diminuiu em cerca de 50% o Emax da substância (p<0,05). Já a adição da hemoglobina bovina (30µM) não alterou a capacidade relaxante máxima da substância (p<0,05). Não houve bloqueio de efeito máximo do fármaco com a Glibenclamida (10µM) (p>0,05). O RUT-BPY produziu uma concentração intracelular de GMPc 74% maior que o veículo, e menor que o SNP O RUT-BPY-IMI é uma substância doadora NO, potente relaxadora da musculatura lisa do corpo cavernoso humano. A substância possivelmente não induz NOS, atua, provavelmente ativando a guanilatociclase solúvel, produzindo GMPc, liberando NO intracelular. Não parece atuar nos canais de potássio, e não atuam no Katp

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:28:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327834.pdf: 7274767 bytes, checksum: b8990c375238916dc970ba08073c23bc (MD5) Previous issue date: 2014 / Neste trabalho foram desenvolvidos métodos simples e eficientes para a síntese estereosseletiva de ciclopropanos multifuncionalizados e ?-arilmetil lactonas, em ambos os casos, a partir de ?,?-epóxi malonatos. Estes epóxidos foram preparados pela epoxidação quimiosseletiva de malonatos alilados utilizando Oxone em um sistema bifásico sob condições básicas tamponadas, sendo isolados com rendimentos de 72 a 85%. Os ?,?-epóxi malonatos obtidos foram, então, utilizados para a síntese estereosseletiva de novos ciclopropanos multifuncionalizados por meio da reação com aminas, promovida por LiCl e sob condições suaves. Esta transformação do tipo dominó envolve inicialmente a ciclopropanação intramolecular via abertura do anel do epóxido a partir do enolato gerado na presença de uma base de Brønsted (amina) e catalisado pelo LiCl. As etapas subsequentes consistem de lactonização e aminólise do anel da lactona gerando as ciclopropano carboxamidas, as quais foram isoladas em bons rendimentos. Este método fornece elevada economia atômica, é extremamente modular, operacionalmente simples e tolera uma variedade de grupos funcionais. O uso de materiais facilmente disponíveis e a utilização de um solvente sustentável (metanol ou etanol) à temperatura ambiente tornam este processo dominó altamente eficaz. A reatividade destes epóxidos foi também testada para preparação de ?-arilmetil lactonas de interesse farmacológico. Na primeira etapa da síntese, a hidrogenólise regiosseletiva dos ?,?-epóxi malonatos arilados catalisada por paládio, em THF, levou à formação dos respectivos ?-hidróxi malonatos sob condições brandas, em meio neutro e à temperatura ambiente em excelentes rendimentos. A segunda etapa envolve um método one-pot, assistido por micro-ondas, de lactonização seguida por descarboxilação dos ?-hidróxi malonatos para fornecer as ?-arilmetil lactonas com diferentes padrões de substituição no anel aromático. Algumas ?-arilmetil lactonas metóxi substituídas, as quais foram preparadas por esta metodologia de três etapas a partir de malonatos alilados em bons redimentos globais (42 a 59%), são de particular interesse devido a sua ocorrência como metabólitos da catequina, um produto natural encontrado no chá verde.<br> / Abstract : This work presents simple and efficient methods for the stereoselective synthesis of multifunctionalized cyclopropanes as well as ?-arylmethyl lactones from ?,?-epoxy malonates. The preparation of ?,?-epoxy malonates was achieved by a chemoselective epoxidation of allylated malonates using Oxone in a two-phase system under buffered basic conditions to give the expected epoxides in high isolated yields (72-85%). The ?,?-epoxy malonates were then treated with LiCl and a variety of amines under mild conditions for the stereoselective synthesis of novel cyclopropane carboxamides. This domino process involves the initial cyclopropanation via intramolecular ring-opening of ?,?-epoxy malonates through the cooperative catalysis of LiCl (acting as a Lewis acid) and a Brønsted base (a primary or, in selected cases, a secondary amine). The sequential events consisted of lactonization and aminolysis of the lactone ring that ultimately furnished cyclopropane carboxamides with different substitution patterns in good isolated yields (60-80%). This method proceeds with high atom economy, is remarkably modular, operationally simple and tolerates a variety of functional groups. The involvement of readily available starting materials, the broad scope, and the use of a sustainable solvent (methanol or ethanol) at ambient temperature make this domino process highly effective. The reactivity of the ?,?-epoxy malonates was also investigated with the aim of obtaining ?-arylmethyl lactones of pharmacological interest. In the first step of the synthesis, the palladium-catalyzed regioselective hydrogenolysis of ?-arylated ?,?-epoxy malonates in THF led to the formation of the corresponding ?-hydroxy malonates in excellent yields under neutral conditions at room temperature. The second step involved a microwave-assisted one-pot lactonization of the ?-hydroxy malonates followed by decarboxylation to furnish ?-arylmethyl lactones and analogues with different substitution patterns in the aromatic ring. Some methoxy-substituted ?-arylmethyl lactones, which were prepared by this three-step methodology from the allylated malonates in good overall yields, are of particular interest due to their occurrence as metabolites of catechin, a natural product found in green tea.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-09-01T04:08:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333790.pdf: 1984042 bytes, checksum: 2d2d9c4cb449cd8e387da07edbdc76b2 (MD5) Previous issue date: 2015 / Neste trabalho, foi desenvolvida uma metodologia simples para realizar a ?-hidroxilação de compostos 1,3-dicarbonilados com diferentes padrões de substituição no carbono central, combinando-se Oxone e um meio básico, com conversões de 11 a 99%. Um dos substratos estudados foi um ?,?-epoxidiéster, a partir do qual foram sintetizadas algumas lactonas ?-substituídas por hidrogenólise seletiva na posição benzílica seguida de lactonização ou a partir de aquecimento por irradiação de micro-ondas na presença de ácido de Lewis. Essas lactonas também foram utilizadas como substratos nas reações de ?-hidroxilação, com rendimentos em torno de 50%. As ?-carboxi-?-hidroxilactonas ?-substituídas obtidas foram utilizadas como intermediários na síntese racêmica da (+)-harzialactona A, um produto natural com propriedades anticancerígenas, além de alguns derivados. As ?-carboxi-?-hidroxilactonas foram submetidas a uma reação de descarboxilação de Krapcho, induzida termicamente por irradiação de micro-ondas, gerando as ?-hidroxilactonas correspondentes com rendimentos de 23 a 71%. Ainda, a ?-hidroxilactona precursora deste produto natural foi sintetizada por duas rotas sintéticas distintas, ambas a partir de um ?,?-epoxidiéster, levando a uma diastereosseletividade diferenciada para cada rota utilizada. Excelentes conversões foram observadas para todas as etapas envolvidas em cada rota, podendo ser realizadas sem qualquer purificação entre elas. As rotas sintéticas utilizadas para a obtenção da harzialactona A racêmica apresentaram um rendimento global de 45 a 50%. Para os produtos finais, foi possível a separação e caracterização dos isômeros cis e trans.<br> / Abstract : In this study, a simple methodology to perform the a-hydroxylation of 1,3-dicarbonyl compounds with different substitution patterns on the central carbon was developed by combining Oxone and basic medium, with conversions ranging from 11 to 99%. One of the substrates employed was a g,d-epoxyester, from which some g-lactones were synthesized by selective hydrogenolysis at the benzylic position or by heating under microwave irradiation in the presence of a Lewis acid. These lactones were also used as substrates in the a-hydroxylation reactions, with yields of ca. 50%. The g-substituted a-carboxy-a- hydroxylactones obtained were used as intermediates for the racemic synthesis of (+)-harzialactone A, a natural product with anticancer properties, as well as a few derivatives. The a-carboxy-a- hydroxylactones were submitted to a thermally-induced Krapcho decarboxylation reaction under microwave irradiation to give the corresponding a-hidroxylactones with yields ranging from 23 to 71%. The a-carboxy-a-hydroxylactone employed as the key precursor of this natural product was synthesized from a common starting material by two independent synthetic routes, leading to distinct diastereoselectivities for each route. For both, excellent conversion rates were observed in every step, allowing them to be performed without any purification in between steps. The routes used for the racemic synthesis of harzialactone A presented global yields of 45 Â 50%. For the final products, the isolation and characterization of the cis and trans isomers were possible.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-09-29T04:09:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334721.pdf: 4570303 bytes, checksum: 9f81dc32ef9142fb2e3dfde32e1f40c3 (MD5) Previous issue date: 2015 / Neste trabalho foram desenvolvidas novas metodologias para a obtenção de diazo compostos 1,3-dicarbonilados em bons rendimentos e em tempos reacionais curtos. Compostos ?-diazo carbonilados foram obtidos sob condições reacionais brandas usando peneira molecular 4Å comercial ou catalisadores análogos. Os melhores resultados foram com 4A-1000, um material sintético isento de potássio obtido a partir do aquecimento da peneira molecular 4Å a 1000 oC. As aminas primárias e secundárias (n-butilamina, alilamina, morfolina, pirrolidina, piperidina e a t-butilamina) também atuaram como catalisadores na reação de transferência de diazo e dependendo das condições reacionais e da amina, atuaram como nucleófilo levando a formação de amidas de maneira one pot, em condições brandas e em tempos reacionais curtos. Uma diversidade de metodologias foram desenvolvidas para a síntese do ?-azido-a-diazo-ß-ceto éster, o qual pôde ser utilizado como substrato para a reação de condensação de Knoevenagel, catalisada por um sal de amônio (acetato de pirrolidinio ou 3-cloropropionato de pirrolidínio), para obter diversos ?-azidovinil-a-diazo-ß-ceto ésteres, em bons rendimentos. Esses ?-azidovinil-a-diazo-ß-ceto ésteres também participaram na reação de aminólise a partir do tratamento com diferentes aminas primárias e uma secundária (n-butilamina, alilamina, benzilamina e pirrolidina), fornecendo uma diversidade de ?-azido cinamamidas com alto grau de pureza. Estas amidas funcionalizadas foram utilizadas posteriormente como precursores de 1H-indol-2-carboxamidas, por meio de uma reação de inserção C-H intramolecular catalisada por Rh2(AcO)4.<br> / Abstract : In this study we developed new methods for obtaining ?-diazo carbonyl compounds by diazo transfer reaction in good yields and short reaction times. ?-Diazo carbonyl compounds were obtained under mild conditions in good to high yields using commercial molecular sieve 4A or analogues as the catalyst. The best catalyst was found to be 4A-1000, a synthetic potassium-free nepheline obtained by heating molecular sieve 4A at 1000 ?C. Primary and secondary amines (n-butylamine, allylamine, morpholine, pyrrolidine, piperidine and t-butylamine) also acted as catalysts in the diazo transfer reaction and, depending on the reaction conditions and the amine as nucleophiles, leading to the one-pot formation of amides under mild conditions and short reaction times. A diversity of methods were developed for the synthesis of ?-azido-a-diazo-ß-keto ester, which was used as substrate for the Knoevenagel condensation reaction catalyzed by an ammonium salt (pyrrolidinium acetate or 3-chloropropionate), to give the various ?-azidovinil-?-diazo-ß-keto esters in good yields. These ?-azidovinil-?-diazo-ß-keto esters also participate in the aminolysis reaction through the treatment with primary and secondary amines (n-butylamine, allylamine, benzylamine, and pyrrolidine), providing a diversity of ?-azido cinnamamides with high degree of purity. These functionalized amides were subsequently used as precursors of 1H-indole-2-carboxamides through the Rh2(AcO)4 catalyzed intramolecular C-H insertion reaction.

CAMELO, A. L. M.; Uso da mefs e hidrodestilação no estudo dos compostos orgânicos voláteis da espécie Plectranthus grandis, análise citotóxica e validação de métodos por CG-EM. 2014. 106 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-10-22T20:20:05Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_lmcamelo.pdf: 2220822 bytes, checksum: de2550a4a4a236302c8386cde31e3c01 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-11-18T16:28:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_lmcamelo.pdf: 2220822 bytes, checksum: de2550a4a4a236302c8386cde31e3c01 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-18T16:28:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_lmcamelo.pdf: 2220822 bytes, checksum: de2550a4a4a236302c8386cde31e3c01 (MD5) Previous issue date: 2014 / This work uses the SPME as a complementary technique in the investigation of hydrodistillation of volatile organic compounds from the root, stem and leaves of Plectranthus grandis species, which was used for analysis of gas chromatography. For this, a previous study of the variables that significantly influence the extraction of these volatile, so using the best fiber coating, the best extraction time, temperature and amount of sample was performed. That in order to achieve a safe and reliable analysis. Thus, with the use of SPME and hydrodistillation was identified by gas chromatography / mass spectrometry and linear retention index of 76 compounds distributed in the three parts of the plant. Moreover, the study revealed that SPME extraction was efficient to approximately ¾ of the total number of identified compounds that were effective methodology for making this preliminary analysis, it requires a small amount of sample, a short time interval not used to extract and forms exhaustive for extracting volatile. With this study, it was found that SPME can extract only 20 volatile compounds, leading us to believe that they suffer degradations at the extraction by hydrodistillation. Moreover, the study revealed that the essential oil extracted by hydrodistillation shows percentage inhibition of growth of three human tumor cell lines. The trans - β - caryophyllene was the major compound leaves of this species, as well as the discovery of this stem. Thus, developed and validated a methodology for the analysis of trans - β - caryophyllene, this step, which included a study of efficiency in terms of height of dishes as well as investigating the diffusion of this compound in the stationary phase and mobile phase capillary column. / Este trabalho utiliza a MEFS como técnica complementar da hidrodestilação na investigação dos compostos orgânicos voláteis provenientes da raiz, caule e folhas da espécie Plectranthus grandis, onde foi utilizada cromatografia gasosa para análise destas partes da planta. Para isso, foi realizado um estudo prévio das variáveis que influenciam de forma significativa na extração destes voláteis, de tal forma a utilizar o melhor revestimento de fibra, o melhor tempo de extração, temperatura e quantidade de amostra. Isso de modo a realizar uma análise segura e confiável. Dessa forma, com a utilização da MEFS e da hidrodestilação foi possível identificar por cromatografia gasosa/espectrometria de massas e índice de retenção linear de 75 compostos distribuídos nas três partes da planta. Além disso, o estudo revelou que a MEFS foi eficiente na extração de aproximadamente setenta e cinco por cento do total de compostos que foram identificados tornando esta metodologia eficiente em análises prévias, pois requer uma pequena quantidade de amostra, um curto intervalo de tempo para extrair e não utiliza formas exaustivas para extração dos voláteis. Com esse estudo, ficou constatado, neste estudo, que a MEFS foi eficiente na extração exclusiva de 20 compostos voláteis, levando a crer que estes sofrem degradações no momento da extração por hidrodestilação. Além disso, o estudo revelou que o óleo essencial extraído por hidrodestilação, apresenta percentual de inibição de crescimento de três linhagens de células tumorais humanas. O trans-β-cariofileno foi o composto majoritário das folhas da espécie em estudo, bem como a constatação deste no caule. Com isso, desenvolveu e validou uma metodologia de análise para o trans-β-cariofileno, etapa essa, onde foi incluído um estudo da eficiência em termos de altura de pratos, além da investigação da difusão deste composto na fase estacionária e na fase móvel da coluna capilar.

JUNQUEIRA JÚNIOR, Jerônimo. Efeito gastroprotetor da amifostina (ETHYOL®) na lesão gástrica induzida por etanol em ratos: papel dos grupos sulfidrílicos não-protéicos e neurônios sensoriais aferentes. 2008. 117 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia)- Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-09T16:13:22Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_jjjunior.pdf: 1074158 bytes, checksum: b7e916481ef77de648f0b03ef0223ffa (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-09T16:16:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_jjjunior.pdf: 1074158 bytes, checksum: b7e916481ef77de648f0b03ef0223ffa (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-09T16:16:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_jjjunior.pdf: 1074158 bytes, checksum: b7e916481ef77de648f0b03ef0223ffa (MD5) Previous issue date: 2008 / Amifostine (WR-2721) has been widely tested as a cytoprotective agent against a number of aggressors in different organs. Recently, a gastroprotective effect was observed for this drug in a model of indomethacin-induced gastric injury (MOTA et al., 2007). OBJECTIVES: We investigated the effect of amifostine on ethanol-induced gastric injury and the role played by afferent sensory nerves, non-protein sulfhydryl groups, nitric oxide, ATP-sensitive potassium channels and cyclooxygenase-2 in the mechanism. METHODS: Wistar rats were treated with amifostine (22.5, 45, 90 or 180 mg/kg, p.o. or s.c.). Thirty minutes after amifostine administration, the animals were given 100% ethanol (5 ml/kg p.o.). Sixty minutes after ethanol administration the animals were euthanized. Macroscopic and histological studies were carried out and stomach fragments were retrieved and submitted to analysis for non-protein sulfhydryl groups and hemoglobin. Some animals were pretreated with L-NAME (10 mg/kg i.p.), glibenclamide (10 mg/kg p.o.), celecoxib (10 mg/kg p.o.) or saline solution. Thirty minutes after pretreatment the animals were given amifostine (90 mg/kg p.o. or s.c.) and, after another 30 minutes, 100% ethanol (5 ml/kg). The animals were euthanized 60 minutes later. Other rats were desensitized with capsaicin (125 mg/kg s.c.) 10-14 days before amifostine treatment. RESULTS: Amifostine treatment significantly reduced ethanol-induced macroscopic stomach injury at 45, 90 and 180 mg/kg p.o. and at 90 and 180 mg/kg s.c. The histological parameters (edema, hemorrhage and epithelial cell loss) were also reduced (p<0.05) when the animals were treated with amifostine. Animals receiving ethanol only presented reduced GSH levels in the stomach. Amifostine reverted this effect either by stimulating de novo GSH production or by preventing the consumption of GSH. Amifostine-promoted gastroprotection against ethanol-induced stomach injury was reversed by pretreatment with neurotoxic doses of capsaicin, but not by L-NAME, glibenclamide or celecoxib. CONCLUSIONS: Amifostine protects against ethanol-induced gastric injury by increasing GSH levels and stimulating the afferent sensory nerves in the stomach independently of ATP-sensitive potassium channels activation, nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 activity. / A amifostina (WR-2721) tem sido largamente estudada como agente citoprotetor em diferentes órgãos e contra os mais diversos agressores do organismo humano. Recentemente, um efeito gastroprotetor deste fármaco foi observado em modelo de lesão gástrica induzida por indometacina (MOTA et al., 2007). OBJETIVOS: Este trabalho investigou o efeito da amifostina na lesão gástrica por etanol e o papel dos neurônios sensoriais aferentes, grupos sulfidrílicos não-protéicos, óxido nítrico, canais de potássio sensíveis ao ATP e ciclooxigenase-2 nesse processo. MÉTODOS: Ratos Wistar foram tratados com amifostina (22,5, 45, 90 ou 180 mg/kg, v.o. ou s.c.). Após 30 minutos, os animais receberam etanol absoluto (5 ml/kg v.o.). Decorridos 60 minutos da administração de etanol, os animais foram sacrificados. Foram realizados estudos macroscópicos e histológicos, bem como dosagem de grupos sulfidrílicos não-protéicos e de hemoglobina em fragmentos de estômago. Outros grupos foram pré-tratados com L-NAME (10 mg/kg i.p.), glibenclamida (10 mg/kg v.o.), celecoxibe (10 mg/kg v.o.) ou salina. Após 30 minutos os ratos receberam amifostina (90 mg/kg v.o. ou s.c.) e depois de mais 30 minutos etanol absoluto (5 ml/kg), com sacrifício ocorrendo 60 minutos depois. Um grupo de animais foi desensibilizado com capsaicina (125 mg/kg s.c.) entre 10 a 14 dias antes do protocolo de tratamento com amifostina. RESULTADOS: A amifostina preveniu de forma significativa o dano macroscópico causado por etanol no estômago nas doses de 45, 90 e 180 mg/kg quando administrada por via oral e 90 e 180 mg/kg quando utilizada por via subcutânea. Os parâmetros histológicos, edema, hemorragia e perda de células epiteliais, também foram reduzidos (p<0,05) com o uso de amifostina. Os animais que receberam apenas etanol apresentaram níveis reduzidos de GSH no estômago. A amifostina reverteu esse efeito através de um estímulo à produção de novo de GSH ou pela prevenção do consumo destes grupos. A gastroproteção da amifostina na lesão induzida pelo etanol foi revertida pela administração prévia de doses neurotóxicas de capsaicina, mas não pelo uso de L-NAME, glibenclamida ou celecoxibe. CONCLUSÕES: A amifostina protege a mucosa gástrica contra a injúria induzida pelo etanol através de um aumento dos níveis de GSH e estimulação de neurônios sensoriais aferentes no estômago. Esse efeito parece ser independente da ativação de canais de potássio sensíveis ao ATP e da atividade de óxido nítrico sintase e ciclooxigenase-2.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-06-27T04:09:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345675.pdf: 3345420 bytes, checksum: 789fe24f712af9ca205a7b4623f35be8 (MD5) Previous issue date: 2016 / A resposta immune através da produção de interferon do tipo I (IFN-a/ß) é a primeira linha de defesa contra infecções virais. A ligação em seu receptor (IFNAR1/IFNAR2) está associado com a ativação da via JAK/STAT que estimula a produção de ISGs (IFN-stimulated genes). Camundongos deficientes para o gene Ifnar2 tratados com IFN-ß modulam a expressão de genes, independente da via JAK-STAT, sendo o Irg1 (Immunoresponsive gene 1) o gene com maior expressão neste modelo. A IRG1 é uma enzima produzida por macrófagos durante respostas pro-inflamatórias e cataliza a produção de ácido itacônico (IA). Esta enzima também está relacionada com atividades antivirais em células neuronais infectadas por vírus neurotrópicos. No entanto, não está claro se a atividade antiviral do IRG1 está associado com a produção de IA. Para avaliar a atividade antiviral do IA através de sua produção endógena, foi iniciado a construção de células deficientes para o gene Irg1 e de células com superexpressão deste gene, nas quais estão em andamento. A atividade antiviral do IA também foi abordada através do tratamento exógeno em células infectadas por diferentes vírus. Foi demonstrado que o IA possui atividade antiviral em células infectadas pelo vírus VSVeGFP (Vesicular stomatitis virus), observado por citometria de fluxo e por titulação viral. O mecanismo antiviral do IA está associado com a diminuição do pH, pois o tratamento com HCl, no mesmo pH que o IA, também inibiu a infecção por VSVeGFP. Contudo, o IA possui uma atividade antiviral independente de pH acidificado, observado em células infectadas por VSVeGFP resistentes a pH 6.8 ou pelo vírus ZIKV (Zika virus). Este trabalho pode contribuir para aumentar o conhecimento em relação à fisiologia das células em respostas à infecções virais e também para geração de novos alvos terapêuticos.<br> / Abstract : Immune response through production of type I IFNs (IFN-a/ß) is the first defense line against viral infections. Binding to their receptor (IFNAR1/IFNAR2) is associated with JAK/STAT-pathway activation that stimulates production of interferon-stimulated genes (ISGs). Ifnar2-/- mice treated with IFN-ß modulates gene-expression in a JAK-STAT-independent pathway, with immunoresponsive gene 1 (Irg1) being the most upregulated gene in this model. IRG1 is an enzyme produced in macrophages during pro-inflammatory response and catalyses the production of itaconic acid (IA). This ensyme also mediate antiviral effects against different neurotropic viruses in neuronal cells. However, it is unknown if IRG1-antiviral activity is related with IA production. For evaluate the antiviral activity of IA through endogenous production, it was iniciated the construction of deficient cells to Irg1 gene and cells with overexpression of this gene, which are forwarded. The antiviral activity of IA was also approached through exogenous treatment in virus-infected cells. It was demonstrated that IA has antiviral activity in cells infected by VSVeGFP (Vesicular stomatitis virus), observed by flow cytometry assay and supernatant titration. The antiviral mechanism of IA is associated with pH decrease, because the HCl treatment, with same pH than IA, also inhibited VSVeGFP infection. Nevertheless, IA also has an antiviral activity in pH independent mechanism, observed in cells infected by pH-resistant VSVeGFP or ZIKV (Zika virus) infection. This project might contribute for knowledge regarding cells physiology in viral infection response and also for generation of new therapeutic targets.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-08-08T04:11:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 347092.pdf: 3192784 bytes, checksum: 23bcfa8aae6c53f3db8fc45db6f2a6b1 (MD5) Previous issue date: 2017 / A natureza física da interação entre seis óxidos de fosfina secundárias (SPOs) (1-6) e um modelo para o caroço de um nanocluster de prata (SNC), Ag32 (I@II), foi investigada. Os SPOs foram escolhidos de trabalhos experimentais em catálise e o SNC foi escolhido por ser bastante estável e já ter sido caracterizado por cristalografia de raios-X. A investigação da situação de ligação se deu à luz da análise de decomposição de energia (EDA-NOCV), como anteriormente já reportado para interações entre tiolatos e nanoclusters de ouro (BP86-D3/TZ2P/ZORA//BP86-D3BJ/def2-TZVP/SDD). Um conjunto de possíveis modos de coordenação dos SPOs na superfície deste modelo de SNC foi estudado. Os SPOs apresentaram mapas de potencial eletrostático condizentes com as análises de carga natural dos orbitais naturais de ligação (NBOs), em que há concentração de carga mais negativa no oxigênio e menos positiva no hidrogênio em tautômeros com fósforo pentavalente quando em comparação com o oxigênio e hidrogênio em tautômeros com fósforo trivalente. O fósforo encontra-se menos impedido estericamente e menos positivamente carregado quando trivalente. Substituintes alifáticos terc-butila, cicloexila e etila promovem maiores densidades eletrônicas no par isolado do fósforo trivalente, além de cargas mais negativas sobre o grupo POH, enquanto substituintes aromáticos naftila e fenila promovem o oposto, retirando carga. A maioria dos SPOs mostra conformações com coordenação pelo fósforo, enquanto H P(=O) tBu Naph (5) apresenta coordenação através do oxigênio. Apesar de a análise de EDA-NOCV indicar interações mais fortes pelo fósforo, um custo energético de 19,76 kcal/mol para a distorção geométrica domina a conformação pelo fósforo para este SPO. EDA-NOCV mostra interações dispersivas e polarizações orbitais como fatores distintos para a interação de substituintes aromáticos com a superfície de prata, o que está em perfeita concordância com gráficos de interação não covalente (NCI) das estruturas.<br> / Abstract : The physical nature of the interaction between six secondary phosphine oxides (SPOs) (1-6) and a model for a silver nanocluster (SNC), Ag32 (I@II), was investigated. The SPOs were chosen from experimental work on catalysis and the SNC was chosen for its stability and for being already characterised by X-ray crystallography. The investigation on the bonding situation was done in the light of the energy decomposition analysis (EDA-NOCV), as previously reported for interactions between thiolates and gold nanoclusters (BP86-D3/TZ2P/ZORA//BP86-D3BJ/def2-TZVP/SDD). A set of possible coordination modes of the SPOs on the surface of this SNC model was studied. SPOs present electrostactic potential maps that agree with the natural charge analysis from the natural bonding orbitals (NBOs), in which there is more negative charge concentration on the oxygen and less positive charge on the hydrogen in tautomers with pentavalent phosphorus, when compared with oxygen and hydrogen in tautomers with trivalent phosphorus. Phosphorus is found to be less sterically hindered and less positively charged when trivalent. Aliphatic substituents such as tert-butyl, cyclohexyl and ethyl promote higher electron density in the lone pair of the trivalent phosphorus, and more negative charges on the POH group, while aromatic substituents such as naphthyl and phenyl promote the opposite, withdrawing charge. The majority of SPOs show conformations with coordination with phosphorus, while H P(=O) tBu Naph (5) show coordination through oxygen. While the EDA-NOCV analysis indicates stronger interactions through phosphorus, a higher energetic cost of 19.76 kcal/mol for the geometrical distortion dominates the conformation through phosphorus for this SPO. EDA-NOCV shows dispersive interactions and orbital polarisations as distinct factors for the interaction of aromatic substituents with the silver surface, which is in perfect agreement with non-covalent interaction (NCI) graphs of the structures.

O desenvolvimento de novas metodologias para a síntese de compostos enantiomericamente puros é um dos grandes focos da pesquisa atual, devido à grande demanda por esses produtos na indústria moderna. Dentre essas, a organocatálise se estabeleceu como uma importante ferramenta, ao apresentar excelentes resultados aliados a uma série de vantagens ambientais e econômicas. Neste trabalho foram sintetizados cinco catalisadores inéditos derivados de Laminoácidos naturais, que possuem uma amina secundária e um heterociclo imidazol em sua estrutura. Os compostos foram obtidos por uma rota sintética simples, de cinco etapas, em rendimentos globais de 39 a 54 % sem a necessidade de purificação de nenhum dos intermediários. Os organocatalisadores comprovaram seu potencial ao promover a reação de adição aldólica direta entre ciclohexanona e diferentes aldeídos aromáticos. Os adutos aldólicos foram obtidos em rendimentos de moderados a excelentes (até 99 %), com a formação preferencial de um único estereoisômero (com excessos enantioméricos chegando a >99 % e razões diastereoisoméricas anti/syn ultrapassando 19:1). / The development of new methodologies for the synthesis of enantiomerically pure compounds is of great interest in current research due to the large demand for these products in modern industry. Among these, organocatalysis has emerged as an important tool, once it has shown excellent results associated to a number of environmental and economic advantages. In this work we synthesized five new catalysts derived from natural L-amino acids which have a secondary amine and an imidazole heterocycle in their structure. The compounds were obtained through a simple synthetic route, in five steps and overall yields from 39 to 54 %. The organocatalysts proved their potential by promoting the direct aldol addition reaction between cyclohexanone and different aromatic aldehydes. The aldol adducts were obtained in moderate to excellent yields (up to 99%) with the preferential formation of a single stereoisomer (with enantiomeric excesses of up to >99 % and diastereoisomeric ratios anti/syn exceeding 19:1).