Orientador: Anderson Marliere Navarro / Banca: Rodrigo Carvalho Santana / Banca: Thais Borges César / Resumo: Introdução: A vitamina D é um nutriente essencial para a mineralização do esqueleto e manutenção de massa óssea. Evidências recentes têm demonstrado uma alta prevalência de deficiência de vitamina D em infectados pelo HIV, principalmente em uso de tenofovir (TDF), por afetar as células tubulares renais, causando a perda de eletrólito e a redução da massa óssea. Objetivo: avaliar os efeitos do tenofovir nos níveis séricos de vitamina D e seu impacto sobre a densidade mineral óssea em pacientes sob regime de tenofovir ou não. Metodologia: Estudo transversal com 127 indivíduos, de ambos os sexos, com idades entre 18 e 60 anos. Os participantes foram subdivididos em 3 grupos, sendo: grupo em uso do tenofovir (GTDF+): n= 48 participantes, grupo sem uso de tenofovir (GTDF-): n= 49 participantes e grupo controle (GC): n= 30 participantes soronegativos para HIV. Realizou-se dual energy x-ray absorptiometry (DXA) para avaliação da densidade mineral óssea (DMO) e composição corporal. Amostras de sangue periférico foram coletadas para determinações da 25 hidroxivitamina D (25(OH)D), hormônio da paratireoide (PTH), hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH), testosterona, estradiol, creatinina, uréia, albumina, cálcio, magnésio e fósforo. Calculou-se a taxa de filtração glomerular e avaliação do consumo alimentar. Resultados: A vitamina D sérica apresentou valores insuficientes na maioria dos participantes e o consumo alimentar de vitamina D, cálcio e magnésio mostraram abaixo da recomendação dietética em todos os grupos do estudo. O GTDF+ apresentou valores séricos menores de vitamina D quando observado com os valores do grupo GTDF-. A deficiência de vitamina D foi observada em 31% dos pacientes em uso de TDF e em 20% dos pacientes sem uso de tenofovir. Observou-se que até 25% dos participantes em uso de tenofovir... / Abstract: Introduction: Vitamin D is an essential nutrient for the mineralization of the skeleton and maintenance of bone mass. Recent evidence has shown a high prevalence of vitamin D deficiency in HIV-infected, mainly in use of tenofovir (TDF), to affect the renal tubular cells, causing the loss of electrolyte and reduced bone mass. Objective: To evaluate the effects of tenofovir in serum levels of vitamin D and its impact on bone mineral density by comparing patients on tenofovir system versus non tenofovir. Methods: Cross-sectional study with 127 individuals of both genders, aged between 18 and 60 years. Participants were divided into the following 3 groups: group using tenofovir (GTDF+): n = 48 participants, group not using tenofovir (GTDF-): n = 49 participants and control group (CG): n = 30 participants seronegative for HIV. Dual energy x-ray absorptiometry (DXA) was performed to evaluate bone mineral density (BMD) and body composition. Peripheral blood samples were collected for the determination of 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D), parathyroid hormone (PTH), luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), testosterone, estradiol, creatinine, urea, albumin, calcium, magnesium and phosphorus. The glomerular filtration rate was calculated and the dietary intake evaluated. Results: Vitamin D had insufficient serum levels in all study groups as shown inadequate dietary intake. The GTDF + group showed lower serum levels of vitamin D when viewed with the values of GTDF- group, and 31% of patients using TDF showed serum deficiency. It was observed that up to 25% of the participants use of tenofovir showed osteopenia, especially in the lumbar spine bone site, whereas the group without tenofovir was higher percentage for osteoporosis. Conclusion: Most of the participants infected with HIV under control or not of tenofovir had insufficient vitamin D deficient levels ... / Mestre

O Hospital de Referência de Porto Nacional no estado do Tocantins é responsável pelo atendimento da população desta cidade e de mais treze municípios circunvizinhos que compreendem a Regional de Saúde Amor Perfeito pela SESAU TO. Totalizando aproximadamente 180.000 habitantes, grande parte dessa população reside na zonal rural e mesmo os habitantes das zonas urbanas frequentam ambientes selvagens como beira de rios e matas, o que os expõe ao contato com animais peçonhentos. Os acidentes ofídicos ocorridos nesta região são atendidos, quase que exclusivamente, nesta unidade hospitalar e a disfunção renal é uma das mais temíveis complicações nesses casos. Esse estudo epidemiológico visa realizar diagnóstico de disfunção renal em pacientes vítimas de acidente ofídico, e acompanhamento evolutivo do quadro clínico pela mensuração do clearance de creatinina com o método indireto utilizando a Fórmula de Cockroft e Gault. Foi realizado o acompanhamento clínico de todos os pacientes atendidos no Hospital de Referência de Porto Nacional vítimas de acidente ofídico de qualquer gênero no período de janeiro de 2013 a dezembro de 2014. A mensuração do clearance de creatinina foi realizada no momento do primeiro atendimento e posteriormente em acompanhamento diário da Taxa de Filtração Glomerular usando a Fórmula de Cockroft e Gault (140-Peso-kg) x Idade em anos / 72 x creatinina plasmática. Durante o período estudado foram atendidos neste hospital 78 casos de acidente ofídico, dos quais 88,4% classificados como acidente Botrópico e 6,4% como Crotálico. O clearance de creatinina ficou abaixo de 60 ml/min/m², o que comprova disfunção renal, em 12 pacientes, demonstrando uma incidência geral de 15,4%. A incidência de acidente Botrópico foi de 15,9 % enquanto que a do tipo Crotálico foi de 20%. Todos os pacientes restabeleceram a função renal normal após término do tratamento. A maioria dos casos ocorreu nos meses de janeiro, fevereiro, novembro e dezembro, onde ocorrem as maiores incidências de chuvas. Fatores como idade do paciente e o tempo entre o acidente e o início da terapia específica, com soro adequado, contribuíram para o surgimento da Insuficiência Renal Aguda pós-acidente ofídico. O conhecimento do perfil epidemiológico de cada região aliado ao estudo das taxas de incidência, prevalência e complicações desta entidade clínica, bem como o início precoce da terapêutica adequada interferem no surgimento de lesões renais com pior prognóstico. / The Referral Hospital in Porto Nacional, Tocantins state, is responsible for serving the population of this city and thirteen surrounding municipalities that comprise the Regional Health Office called \"Perfect Love\" administrated by SESAU-TO healthy authority. With approximately 180,000 inhabitants in total, much of this population lives in the rural zone, and even the urban dwellers attend wild environments such as river banks and forests, which is putting them in contact with venomous animals. The ophidic accidents occurred in this region are treated almost exclusively in this hospital unite and renal dysfunction is one of the most feared complications in these cases. This epidemiological study aims at performing diagnosis of renal dysfunction in patients suffering from ophidic accident, and the monitoring evolution of the clinical picture by measuring creatinine clearance with an indirect method by using the Cockroft and Gault formula. Clinical follow-ups were performed in all patients treated at the Referral Hospital in Porto Nacional city, Tocantins state, which were victims of any kind of ophidic accident from January 2013 to December 2014. The measurement of creatinine clearance was done at the first doctor visit and later in a daily basis for monitoring glomerular filtration rate using the formula of Cockroft and Gault (140-kg-weight) x Age in years / 72 x plasmatic creatinine. During the study period, 78 cases of ophidic accidents were treated. 88.4% were classified as Bothropic accident and 6.4% Crotalic one. The creatinine clearance level was below 60 ml / min / m², which proves renal dysfunction in 12 patients, leading to an overall incidence of 15.4%. When separated by type of accident, the incidence for Bothropic accident was 15.9% while the Crotalic type was 20%. All patients restored normal renal function after the end of treatment. Most cases occurred in January, February, November and December, when the highest incidence of rainfall occurs. Factors such as patient age, time between the accident and early specific therapy with appropriate serum contributed to the emergence of acute renal failure in the post-ophidic accident period. The knowledge of the epidemiological profile of each region together with the study of incidence rates, prevalence and complications of this clinical entity, as well as the early initiation of appropriate therapy interferes with the appearance of renal lesions with poor prognosis.

INTRODUÇÃO: A cistatina C sérica apresenta boa correlação com o ritmo de filtração glomerular (RFG) e não é influenciada pela função renal materna, podendo ser um bom marcador da função renal, especialmente na 1ª semana de vida. Porém, não há valores normais definidos para o período neonatal. OBJETIVO: Determinar a evolução dos níveis séricos da cistatina C (Cis) em recém-nascidos (RN) de termo saudáveis ao longo do 1º mês de vida. MÉTODOS: Estudo prospectivo. Inclusão: idade gestacional (IG) entre 37 e 41 6/7 semanas; peso de nascimento adequado para a IG; Apgar 1º min > 7; mães sem insuficiência renal, hipertensão arterial ou uso de drogas que interferissem com a função renal do feto. Exclusão: má-formação major ou renal; ausência de diurese nas primeiras 12 horas de vida ou diurese no 2° ou 3° dia < 1mL/kg/h; perda de peso > 10% até o 3º dia; pressão arterial elevada; insuficiência cardíaca ou renal, fototerapia, infecção, alteração da função tireoidiana ou uso de drogas vasoativas ou diuréticos. Dosagens laboratoriais: Cis (mg/L) por imunonefelometria e creatinina sérica (Cr) (mg/dL) pelo método de Jaffé, da mãe e do RN, no cordão umbilical (d0) e com 3 (d3), 7 (d7) e 28 (d28) dias. O clearance de creatinina foi estimado pela fórmula de Schwartz (mL/min/1,73m2). Comparação de médias pelo teste ANOVA one way para medidas repetidas e teste de Tukey. Análise de correlação pelo coeficiente de correlação de Pearson. Nível de significância=0,05. RESULTADOS: Preencheram os critérios de inclusão 35 RN e, destes, 14 foram excluídos. Foram analisados 21 RN. Mães: idade (média): 29,1 anos. Os RN apresentaram IG (mediana) de 39,4 sem e peso (média) de 3224 g; 57,1% eram do sexo masculino. A diurese (média) no 2° e no 3° dias foi 2,1 e 2,4 mL/kg/h, respectivamente, e a perda de peso máxima (média) foi 7,1% e ocorreu com 2 dias (mediana). Dos 21 RN, 17 (81%) receberam aleitamento materno exclusivo e 13 (61,9%) tiveram icterícia. Cis (média±dp): mãe: 1,00±0,20; RN: d0=1,70±0,26; d3=1,51±0,19; d7=1,54±0,15; d28=1,51±0,15. Cr (média±dp): mãe: 0,63±0,15; RN: d0=0,63±0,15; d3=0,48±0,16; d7=0,37±0,10; d28=0,26±0,05. Os valores de Cr não foram diferentes dos encontrados na literatura para RN de termo saudáveis. A Cr da mãe não foi diferente de d0, enquanto a Cis materna foi menor do que em d0 (p<0,001). A Cr no RN diminuiu com o tempo (d0xd3, p=0,007; d3xd7, p=0,002; d7xd28, p<0,001). A Cis diminuiu de d0 para d3 (p=0,004) e manteve-se estável após d3. A Cis e a Cr da mãe apresentaram correlação positiva. Houve correlação positiva entre Cis e Cr em d3 e d28. CONCLUSÕES: A Cis do RN, que ao nascimento foi maior do que a da mãe, reduziu-se até d3 e permaneceu estável até d28. A Cis e a Cr da mãe correlacionaram-se entre si. Em d3 e d28 houve correlação entre Cis e Cr do RN. / INTRODUCTION: Cystatin C (Cys) is a good marker of glomerular filtration rate (GFR), and is not affected by maternal renal function. OBJECTIVE: To determine the levels of Cys in healthy term newborns (NB), along the 1st month of life. METHODS: Cohort study. Inclusion: term NB with appropriate weight; 1st min Apgar > 7; mother without renal failure or drugs that could affect fetal GFR. Exclusion: malformations; hypertension; no diuresis in the first 12 hours of life or oliguria in the first three days; excessive weight loss until the third day; heart or kidney failure; thyroid dysfunction; use of diuretics, vasoactive drugs or any drug that could affect renal function. Cys (mg/L) and creatinine (Cr) (mg/dL) were determined in the mother (Mo) and in the NB at birth (d0), 3rd (d3), 7th (d7) and 28th (d28) days. Creatinine clearance was estimated in the NB using the Schwartz formula. Statistics: one way ANOVA and Pearsons correlation tests. Significance level=0.05. RESULTS: Data from 21 NB were obtained. Mothers: age (mean): 29.1 years. NB: gestational age (median): 39.4 weeks; birth weight (mean): 3224 g; 57.1% were male. Diuresis (mean) in the 2nd and 3rd days of life: 2.1±0.6 and 2.4±0.7 mL/kg/h, respectively. Maximum weight loss (mean): 7.1%; it occurred in the 2nd day (median). 81% of the NB were breastfed and 61.9% had jaundice. Cys (mean±sd): Mo: 1.00±0.20; NB: d0=1.70±0.26; d3=1.51±0.19; d7=1.54±0.15; d28=1.51±0.15. Cr (mean±sd): Mo: 0.63±0.15; NB: d0=0.63±0.15; d3=0.48±0.16; d7=0.37±0.10; d28=0.26±0.05. These Cr values are similar to those found in the literature for healthy term NB. Mo Cr was not different from d0 Cr, while Mo Cys was lower than d0 Cys (p<0.001). NB Cr decreased (d0xd3, p=0.007; d3xd7, p=0.002; d7xd28, p<0.001) along the time, while Cys decreased from d0 to d3 (p=0.004). Correlations were obtained between Mo Cr and Mo Cys, as well as d3 Cr and d3 Cys, d28 Cr and d28 Cys. CONCLUSIONS: At birth, NB Cys values were higher than Mo Cys values. NB Cys decreased from d0 to d3 and remained stable from d3 to d28. Mo Cys correlated with Mo Cr and NB Cys correlated with NB Cr at d3 and d28.

INTRODUÇÃO: A cistatina C sérica apresenta boa correlação com o ritmo de filtração glomerular (RFG) e não é influenciada pela função renal materna, podendo ser um bom marcador da função renal, especialmente na 1ª semana de vida. Porém, não há valores normais definidos para o período neonatal. OBJETIVO: Determinar a evolução dos níveis séricos da cistatina C (Cis) em recém-nascidos (RN) de termo saudáveis ao longo do 1º mês de vida. MÉTODOS: Estudo prospectivo. Inclusão: idade gestacional (IG) entre 37 e 41 6/7 semanas; peso de nascimento adequado para a IG; Apgar 1º min > 7; mães sem insuficiência renal, hipertensão arterial ou uso de drogas que interferissem com a função renal do feto. Exclusão: má-formação major ou renal; ausência de diurese nas primeiras 12 horas de vida ou diurese no 2° ou 3° dia < 1mL/kg/h; perda de peso > 10% até o 3º dia; pressão arterial elevada; insuficiência cardíaca ou renal, fototerapia, infecção, alteração da função tireoidiana ou uso de drogas vasoativas ou diuréticos. Dosagens laboratoriais: Cis (mg/L) por imunonefelometria e creatinina sérica (Cr) (mg/dL) pelo método de Jaffé, da mãe e do RN, no cordão umbilical (d0) e com 3 (d3), 7 (d7) e 28 (d28) dias. O clearance de creatinina foi estimado pela fórmula de Schwartz (mL/min/1,73m2). Comparação de médias pelo teste ANOVA one way para medidas repetidas e teste de Tukey. Análise de correlação pelo coeficiente de correlação de Pearson. Nível de significância=0,05. RESULTADOS: Preencheram os critérios de inclusão 35 RN e, destes, 14 foram excluídos. Foram analisados 21 RN. Mães: idade (média): 29,1 anos. Os RN apresentaram IG (mediana) de 39,4 sem e peso (média) de 3224 g; 57,1% eram do sexo masculino. A diurese (média) no 2° e no 3° dias foi 2,1 e 2,4 mL/kg/h, respectivamente, e a perda de peso máxima (média) foi 7,1% e ocorreu com 2 dias (mediana). Dos 21 RN, 17 (81%) receberam aleitamento materno exclusivo e 13 (61,9%) tiveram icterícia. Cis (média±dp): mãe: 1,00±0,20; RN: d0=1,70±0,26; d3=1,51±0,19; d7=1,54±0,15; d28=1,51±0,15. Cr (média±dp): mãe: 0,63±0,15; RN: d0=0,63±0,15; d3=0,48±0,16; d7=0,37±0,10; d28=0,26±0,05. Os valores de Cr não foram diferentes dos encontrados na literatura para RN de termo saudáveis. A Cr da mãe não foi diferente de d0, enquanto a Cis materna foi menor do que em d0 (p<0,001). A Cr no RN diminuiu com o tempo (d0xd3, p=0,007; d3xd7, p=0,002; d7xd28, p<0,001). A Cis diminuiu de d0 para d3 (p=0,004) e manteve-se estável após d3. A Cis e a Cr da mãe apresentaram correlação positiva. Houve correlação positiva entre Cis e Cr em d3 e d28. CONCLUSÕES: A Cis do RN, que ao nascimento foi maior do que a da mãe, reduziu-se até d3 e permaneceu estável até d28. A Cis e a Cr da mãe correlacionaram-se entre si. Em d3 e d28 houve correlação entre Cis e Cr do RN. / INTRODUCTION: Cystatin C (Cys) is a good marker of glomerular filtration rate (GFR), and is not affected by maternal renal function. OBJECTIVE: To determine the levels of Cys in healthy term newborns (NB), along the 1st month of life. METHODS: Cohort study. Inclusion: term NB with appropriate weight; 1st min Apgar > 7; mother without renal failure or drugs that could affect fetal GFR. Exclusion: malformations; hypertension; no diuresis in the first 12 hours of life or oliguria in the first three days; excessive weight loss until the third day; heart or kidney failure; thyroid dysfunction; use of diuretics, vasoactive drugs or any drug that could affect renal function. Cys (mg/L) and creatinine (Cr) (mg/dL) were determined in the mother (Mo) and in the NB at birth (d0), 3rd (d3), 7th (d7) and 28th (d28) days. Creatinine clearance was estimated in the NB using the Schwartz formula. Statistics: one way ANOVA and Pearsons correlation tests. Significance level=0.05. RESULTS: Data from 21 NB were obtained. Mothers: age (mean): 29.1 years. NB: gestational age (median): 39.4 weeks; birth weight (mean): 3224 g; 57.1% were male. Diuresis (mean) in the 2nd and 3rd days of life: 2.1±0.6 and 2.4±0.7 mL/kg/h, respectively. Maximum weight loss (mean): 7.1%; it occurred in the 2nd day (median). 81% of the NB were breastfed and 61.9% had jaundice. Cys (mean±sd): Mo: 1.00±0.20; NB: d0=1.70±0.26; d3=1.51±0.19; d7=1.54±0.15; d28=1.51±0.15. Cr (mean±sd): Mo: 0.63±0.15; NB: d0=0.63±0.15; d3=0.48±0.16; d7=0.37±0.10; d28=0.26±0.05. These Cr values are similar to those found in the literature for healthy term NB. Mo Cr was not different from d0 Cr, while Mo Cys was lower than d0 Cys (p<0.001). NB Cr decreased (d0xd3, p=0.007; d3xd7, p=0.002; d7xd28, p<0.001) along the time, while Cys decreased from d0 to d3 (p=0.004). Correlations were obtained between Mo Cr and Mo Cys, as well as d3 Cr and d3 Cys, d28 Cr and d28 Cys. CONCLUSIONS: At birth, NB Cys values were higher than Mo Cys values. NB Cys decreased from d0 to d3 and remained stable from d3 to d28. Mo Cys correlated with Mo Cr and NB Cys correlated with NB Cr at d3 and d28.

The intravascular administration of iodine-based contrast media is a common cause of acute kidney injury (AKI). This study investigated whether changes in the urinary concentration of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) before and after coronary angiography they are able to predict the development of AKI independently of previously established absolute cut-off values. A total of 125 outpatients undergoing elective coronary angiography were enrolled and divided into 2 subgroups: G1 (n = 103), patients with changes in their serum creatinine after coronary angiography of < 0.3 mg/dL, and G2 (n = 22), patients with changes in their serum creatinine after coronary angiography &#8805; 0.3 mg/dL. The primary study endpoint was AKI defined as AKI network stages 1. uNGAL was measured before coronary arteriography and 2 and 4 hours afterwards. To determine the sensitivity and specificity for the absolute and relative variations of uNGAL, a receiver operator characteristic (ROC) curve analysis was performed. Based on the ROC curve for the relative difference in uNGAL before and after coronary angiography, a 50% increase in the uNGAL value over baseline was 60% sensitive and 81% specific for AKI. The area under the curve for relative differences 2 hours after coronary angiography was 0.82. The percentage variations in the concentration of uNGAL detected the early stages of AKI regardless of the absolute cut-off established. / A administração intravascular dos meios de contraste à base de iodo é uma causa comum da injúria renal aguda. Este estudo investigou se mudanças na concentração da Lipocalina Urinária Associada com Gelatinase de Neutrófilos Humanos (NGALu), antes e após angiografia coronariana eletiva, são capazes de prever o desenvolvimento da injúria renal aguda, independentemente de pontos de corte previamente estabelecidos. Foram avaliados 125 pacientes ambulatoriais submetidos a cinecoronariografia eletiva. Os pacientes foram divididos em dois subgrupos; G1 (n=103), pacientes com alterações nos valores da creatinina sérica < 0,3 mg/dL e G2 (n=22), aqueles em que a creatinina sérica se elevou &#8805; 0,3 mg/dL. O endpoint primário dessa pesquisa foi a injúria renal aguda definida pelo acute kidney injury network estágio 1. Foram realizadas dosagens da Lipocalina urinária Associada com Gelatinase de Neutrófilos imediatamente antes, 2 e 4 horas após a cinecoronariografia. Para determinar a sensibilidade e especificidade das variações absolutas e relativas de NGALu utilizamos receiver operating characteristic (ROC). Com base na curva ROC para diferença relativa no NGALu antes e após a angiografia coronariana eletiva, um aumento de 50% no valor do NGALu após o procedimento, foi 60% sensível e 81% específico para detecção da injúria renal aguda. A área sob a curva para diferença relativa 2 horas após a cinecoronariografia foi 0,82. Variações percentuais na concentração de NGALu foram capazes de prever a injúria renal aguda 2 horas após a angiografia coronariana independentemente de pontos de corte estabelecido em valores absolutos. / Mestre em Ciências da Saúde

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina la correlación y el grado de concordancia entre la ecuación de CKD-EPI y MDRD con la depuración de creatinina en orina de 24 horas para la estimación de la tasa de filtrado glomerular en pacientes diabéticos tipo 2, mayores de edad que acuden al servicio de Patología Clínica sección Bioquímica depuración de creatinina del HNERM, en el periodo octubre a diciembre 2013. Es un estudio Analítico comparativo, prospectivo observacional. Se obtuvo una muestra de 152 pacientes diabéticos, se aplicó el test de correlación de spearman, se aplicó el coeficiente de correlación de concordancia, y para determinar el bias respecto a la DCC se utilizó la gráfica de Blant altman. Se evaluó las ecuaciones CKD EPI, MDRD 4 con la DCC respectivamente la ecuación CKD EPI tuvo mejor correlación R 0.86, se evaluó el grado de concordancia con el índice Kappa k 0.69 (muy bueno) IC 0.61-0.78, y la ecuación MDRD 4, 0.63, IC 0.56 y 0.71. Se evalúo el bias entre los métodos y se observa en toda la población que la ecuación CKD EPI y MDRD 4 sobrestiman la TFG en relación a la DCC, en -3.1 y -8.1 respectivamente, siendo la ecuación CKD EPI la que tiene menor error sistemático. Se concluye que la ecuación CKD EPI es comparable con la DCC en orina de 24 horas, tiene un mejor desempeño y correlación que la ecuación MDRD 4. / Trabajo académico

Diabetic nephropathy (DN) is a multifactorial patholgy, characterized by the increased presence of albumin in urine. Currently, urinary albumin (uAlb) is a marker for glomerular damage mostly used for the diagnosis of DN; however, some reports in the literature showed that patients might exhibit histological signs of DN and normal uAlb. Markers of tubular damage have shown great ability to diagnose DN prior to onset of uAlb stages. Urinary markers can be adjusted by urinary creatinine (uCr), to compensate for the daily excretion rates; nevertheless, these standards are not fully established. Thus, the aim of this study was to evaluate the diagnostic ability of the markers of tubular damage NAG, GGT, NAP, KIM-1 and NGAL and the influence of the correction for uCr in DN. Glycemic control, lipid and hepatic enzyme profile as well urinary markers of glomerular and tubular damage were assessed in type 2 DM patients stratified into two groups regarding the existence of DN. The tubular markers evaluated in this study were higher in type 2 DM patients with DN compared to type 2 diabetes without DN for both markers expressed in absolute values or as a ratio to the uCr. When analyzing the areas under the curve (AUROC) obtained, we find that all markers, except for GGT expressed in absolute values, have the ability to identify the ND. NGAL and KIM-1, when expressed in absolute values had better diagnostic ability (AUROC> 0.9, sensitivity and specificity> 90%). NAG, GGT and NAP were when expressed in ratio had the best diagnostic capability, with AUROC equal to 0.683, 0.783 and 0.850, respectively. Stratifying patients into groups according to urinary albumin excretion (UEA), we found that NGAL and KIM-1 already showed increased levels in UEA range 10 - 30 mg/g cr. In addition to being, GGT showed an association with glomerular hyperfiltration Individuals in type 2 DM without nephropathy. Urinary tubular markers used in the study have potential value in diagnosis, especially NGAL and KIM-1 that showed the best diagnostic features, and are early markers of DN type 2 DM patients. / A nefropatia diabética (ND) é uma desordem multifatorial, caracterizada pelo aumento da presença da albumina na urina. A albumina urinária (uALb) é um marcador de dano glomerular mais utilizado para o diagnóstico da ND, no entanto, existem relatos na literatura que demonstraram que pacientes já apresentam sinais histológicos de ND mas com a uALb dentro da faixa de normalidade. Tem sido demonstrado uma grande capacidade dos marcadores de dano tubular em diagnosticar a ND em estágios anteriores ao aparecimento da uAlb. Os marcadores urinários na maioria são corrigidos pela creatinina urinária (uCr), para compensar as taxas de excreção diária, apesar de não haver padronização a respeito. Assim o objetivo deste estudo foi avavliar a capacidade diagnóstica dos marcadores de dano tubular NAG (N-β-acetil-glucosaminidase), GGT (Gama-glutamiltransferase), NAP (Protein nonalbumin), KIM-1(Kidney molecule injury 1) e NGAL (Neutrophil gelatinase associated lipocalin) em relação à ND e verificar a influência da correção pela uCr nas características diagnósticas dos mesmos em pacientes com DM tipo 2. Foram mensurados indicadores do controle glicêmico, perfil lipídico e hepático, marcadores urinários de dano glomerular e tubular nos pacientes com DM do tipo 2 estratificados em dois grupos, com e sem ND. Observou-se que os marcadores tubulares avaliados foram significativamente mais elevados nos pacientes com DM tipo 2 com ND em relação ao grupo sem ND, tanto para os marcadores expressos em valores absolutos ou na forma de razão com a uCr. Quando foram analisadas as áreas sob a curva (AUROC) obtidas, verificamos que todos os marcadores, com exceção de GGT expressa em valores absolutos, tiveram a capacidade de identificar a ND. NGAL e KIM-1, quando expressos em valores absolutos tiveram a melhor capacidade diagnóstica (AUROC > 0,9, sensibilidade e especificidade > 90%). NAG, GGT e NAP quando expressos na razão tiveram a melhor capacidade de diagnóstico, com AUROC igual a 0,683, 0,783 e 0,850, respectivamente. Estratificando os pacientes em grupos de acordo com a excreção urinária de albumina (EUA), verificamos que a NGAL e o KIM-1 já apresentaram níveis aumentados no intervalo EUA 10 - 30 mg/g cr. Além disso, a GGT demonstrou estar associada com a hiperfiltração glomerular em indivíduos DM tipo 2 sem nefropatia. NGAL e KIM-1 foram os marcadores tubulares urinários que demonstraram as melhores características diagnósticas, além de ser marcadores precoces da ND em pacientes DM tipo 2.

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O objetivo do estudo ? avaliar o status da vitamina D em indiv?duos submetidos ao transplante renal e sua rela??o com os par?metros da fun??o renal no tempo zero, 3 meses e 6 meses p?s-transplante. Trata-se de um estudo longitudinal desenvolvido com 49 transplantados renais no per?odo de agosto de 2015 a janeiro de 2017. No tempo zero foram exclu?dos 3 indiv?duos devido a suplementa??o de vitamina D (n=46), nos 3 meses houve 1 ?bito, 1 desist?ncia e 2 rejei??es ajudas do enxerto (n=43) e aos 6 meses 1 paciente apresentou rejei??o aguda do enxerto (n=42). Os indiv?duos foram submetidos ? avalia??o antropom?trica, avalia??o da exposi??o solar, an?lises bioqu?micas, incluindo 25-hidroxivitamina D [25(OH)D], e coleta de urina para avaliar a rela??o albumina: creatinina (RAC) em todos os tempos estudados. A taxa de filtra??o glomerular (TFG) foi estimada pela equa??o da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). A idade mediana dos indiv?duos foi de 44 anos, a maioria do sexo masculino (60,9%; n=28) e a etnia parda (73,9%; n=34). Houve uma predomin?ncia de indiv?duos com hipovitaminose D nos tr?s tempos estudados. Os indiv?duos com status de vitamina D adequado nos 6 meses p?s-transplante apresentaram exposi??o solar significativamente maior em compara??o aos indiv?duos com hipovitaminose D (p = 0,008). Nos 6 meses p?s-transplante, 45,2% dos indiv?duos (n = 19) apresentaram hipovitaminose D em todos os momentos e 19,1% (n = 8) desenvolveram hipovitaminose D aos 3 meses, totalizando 27 indiv?duos com esse perfil. Desses, 37,0% (n = 10) n?o apresentaram melhora na TFG. A RAC de indiv?duos com hipovitaminose D foi maior aos 6 meses p?s-transplante em rela??o ao grupo com status adequado (p = 0,037) e correlacionada negativamente com o 25(OH)D (r = - 0,358; p = 0,02). O paratorm?nio (PTH) apresentou uma influ?ncia negativa na TFG no tempo zero e correlacionou-se positivamente com a RAC aos 6 meses ap?s o transplante (r = 0,420; p = 0,007). Em conclusao, existe uma alta frequ?ncia de hipovitaminose D nos indiv?duos at? 6 meses ap?s o transplante renal, sendo este status poss?velmente relacionado as altera??es observadas na fun??o renal do enxerto.S?o necess?rios mais estudos que apoiem interven??es, tais como suplementa??o de vitamina D, a fim de suportar os resultados obtidos para os pacientes neste est?gio p?s-transplante renal. / Hypovitaminosis D has been a frequent finding in renal patients. In kidney transplant recipients, this may cause progression of albuminuria, increasing the decline in renal function and the risk of graft loss. The objective of this study was to evaluate the vitamin D status in kidney transplant recipients and its relation with renal function parameters at time zero, 3 months and 6 months post-transplantation. This is a longitudinal study with 46 kidney transplant recipients from August 2015 to January 2017. At zero time, 3 subjects were excluded due to vitamin D supplementation (n = 46), in 3 months there was 1 death, 1 (n = 43) and at 6 months 1 patient presented acute rejection of the graft (n = 42). The subjects were evaluated using anthropometric evaluation, a sun exposure questionnaire, biochemical evaluation, including 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D], and urine collection to evaluate the albumin: creatinine ratio (ACR) at all times studied. The glomerular filtration rate (GFR) was computed by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation. The median age of the subjects was 44 years, predominantly males (60.9%; n=28), and with brown ethnicity (73.9%; n=34). Most of the subjects had hypovitaminosis D during the three studied periods. In subjects with adequate Vitamin D status at 6 months post-transplant, the sun exposure was significantly lower. At 6 months post-transplant, 45.2% (n=19) presented with hypovitaminosis D at all times, and 19.1% (n=8) developed hypovitaminosis D at 3 months, totalizing 27 individuals with this profile. Of these, 37.0% (n=37) had no improvement in the GFR. The ACR of subjects with hypovitaminosis D were higher at six months post-transplant (p=0.037). This was negatively correlated with the 25(OH)D (r=- 0.358; p=0.02). The parathyroid hormone (PTH) had a negative influence on GFR at time zero but was positively correlated with ACR at six months post-transplantation (r=0.420; p=0.007). Therefore, there is a high frequency of hypovitaminosis D up to 6 months after renal transplantation, which may be related to greater changes in graft renal function. More studies are needed to support interventions, such as supplementation, in order to obtain better results after renal transplantation.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-06-14T13:17:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Doutorado Milton Cezar.pdf: 1351763 bytes, checksum: 943b1f06e1c61f7137dcc7b3c7413adf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-14T13:17:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Doutorado Milton Cezar.pdf: 1351763 bytes, checksum: 943b1f06e1c61f7137dcc7b3c7413adf (MD5) Previous issue date: 2013-02-27 / A esquistossomose é uma doença crônica e debilitante que afeta cerca de 240 milhões de pessoas em todo o mundo e outras 700 milhões vivem em áreas endêmicas de países em desenvolvimento, o que tem sido um problema de saúde pública. Em 2009, havia 6.780.683 casos confirmados da doença no Brasil. A esquistossomose crônica pode levar a processos inflamatórios hepáticos graves, desencadear distúrbios renais e danos celulares que incluem o aumento do estresse oxidativo e a disfunção endotelial. Isto contribui para o surgimento da microalbuminúria, uma perda de proteínas que pode ser um preditor precoce de doenças cardiovasculares e renais. Neste estudo, foi investigado em 130 pacientes com esquistossomose hepatoesplênica ou hepatointestinal a ocorrência de microalbuminúria, e sua correlação com o aumento dos níveis pressóricos. A função renal também foi avaliada utilizando biomarcadores (Cistatina C / Creatinina) e estimada através da medida da taxa de filtração glomerular. Os valores obtidos foram comparados com 40 pessoas (Grupo Controle) saudáveis, advindos das mesmas classes sociais. Por fim, foi investigado em ratos infectados pelo parasita Schistosoma mansoni, a elevação da pressão arterial, a ocorrência de proteinúria, o estresse oxidativo renal e o estresse oxidativo hepático. Dos 130 pacientes (grupo Schistosoma mansoni) avaliados, 14,6% (11 homens e 8 mulheres) apresentaram microalbuminúria (valores entre 30 e 300 mg / g de creatinina) em comparação ao grupo controle, que mostrou apenas 5 % (um homem e uma mulher) com microalbuminúria. Dos 19 pacientes que apresentaram microalbuminúria, 15 tinham esquistossomose hepatoesplênica, e 4 tinham esquistossomose hepatointestinal. A taxa de filtração glomerular renal e a pressão arterial aumentaram no grupo Schistossoma mansoni em relação ao Grupo Controle. O resultado obtido na avaliação da taxa de filtração glomerular com a Cistatina C sérica foi superior ao resultado obtido com a Creatinina sérica. No estudo realizado com animais, os ratos infectados pelo parasita Schistossoma mansoni tiveram aumento da pressão arterial e perda de proteína na urina em comparação ao grupo controle. Este processo foi mais intenso em animais infectados e tratados com sobrecarga de sódio. Os animais não infectados pelo parasita Schistossoma mansoni e que não foram tratados com a sobrecarga de sódio, não tiveram proteinúria, nem aumento dos níveis pressóricos. Todos os resultados obtidos permitem sugerir que a microalbuminúria pode ser utilizada como um novo marcador não invasivo para o diagnóstico precoce de hipertensão arterial e de glomerulopatia esquistossomótica. / Schistosomiasis is a debilitating chronic disease that affects nearly 240 million people around the world and another 700 million live in endemic areas in developing countries, representing a serious public health issue. In 2009, there were 6,780,683 confirmed cases of the disease in Brazil. Chronic schistosomiasis can lead to severe hepatic inflammatory processes, and trigger kidney dysfunction and cellular damage, including an increase of oxidative stress and endothelial dysfunction. This contributes to the appearance of microalbuminuria, a loss of proteins that may serve as an early predictor of cardiovascular and kidney diseases. This study investigated the occurrence of microalbuminuria in 130 patients with hepatosplenic or hepatointestinal schistosomiasis, and its correction with the increase of pressure levels. Kidney function was also evaluated using biomarkers (Cystatin C / Creatinine) and estimated through the measurement of the glomerular filtration rate. The values obtained were compared with 40 healthy persons (Control Group) from the same social classes. Finally, the study investigated – in rats infected by the Schistosoma mansoni parasite – the elevation of arterial pressure, the occurrence of proteinuria, kidney oxidative stress and hepatic oxidative stress. From the 130 patients (Schistosoma mansoni group) evaluated, 14.6% (11 men and 8 women) presented microalbuminuria (values between 30 and 300 mg / g of creatinine) in comparison to the Control Group, which showed only 5% (one man and one woman) as having microalbuminuria. From the 19 patients who presented microalbuminuria, 15 had hepatosplenic schistosomiasis, and 4 had hepatointestinal schistosomiasis. The kidney glomerular filtration rate and the arterial pressure increased in the Schistossoma mansoni group in relation to the Control Group. The result obtained from the evaluation of the glomerular filtration rate with serum Cystatin C, was higher than that obtained with serum Creatinine. In the study carried out with animals, the rats infected by the Schistossoma mansoni parasite had an increase in arterial pressure and loss of protein in the urine, compared with the Control Group. The animals that were not infected with the Schistossoma mansoni parasite and that were not treated with a sodium overload, did not have proteinuria or an increase in the pressure levels. All the results obtained suggest that microalbuminuria may be used as a new non-invasive marker for early diagnosis of arterial hypertension and schistosomal glomerulopathy.

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