published_or_final_version / Chemistry / Doctoral / Doctor of Philosophy

LUCETTI, E. C. P. Efeitos neuroprotetores da curcumina durante o desenvolvimento de ratos submetidos à isquemia cerebra global. 2015. 108 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T12:27:10Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_ecplucetti.pdf: 4147142 bytes, checksum: 4f03ef9519daf666db76da448ced9260 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T12:27:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_ecplucetti.pdf: 4147142 bytes, checksum: 4f03ef9519daf666db76da448ced9260 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-20T12:27:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_ecplucetti.pdf: 4147142 bytes, checksum: 4f03ef9519daf666db76da448ced9260 (MD5) Previous issue date: 2015-07-17 / The ischemic stroke precipitates a cascade of events that involve excitotoxicity, inflammation, oxidative stress and cell death. Curcumin has demonstrated neuroprotective effects, with antioxidant and antiinflammatory properties. Therefore, we aimed to study these effects of curcumin on experimental model of global cerebral ischemia in rats under development. Methods: Wistar female rats treatment began 24 hours after the birth of pups, during 21 days, with curcumin (25, 50 or 100 mg/kg/day, p.o.) or water + 1% Cremophor (10 ml/kg). In 21 day old rats were anesthetized with Ketamine (75 mg/kg, i.p.) and xylazine (10 m/kg, i.p.) and subjected to the global cerebral ischemia for 15 min, reperfusion at the same time, followed the left carotid cut. 24 h after surgery, pups started treating for 3 or 7 consecutive days. The animals treated for 7 days underwent behavioral tests, open field and water maze, to assess the locomotor activity and spatial memory, respectively. Groups of animals with 3 or 7 days after ischemia were sacrificed and the striatum, cortex and hippocampus were dissected. The striatum was used in homogenates preparation to monoamine and metabolites (DA, DOPAC, NS) dosing on HPLC. Homogenates from the hippocampus and cortex were prepared to test the antioxidant activity, 3 and 7 days post-ischemia, to nitrite and malondialdehyde (MDA) dosing. Hippocampal slices were separated for staining with Fluoro-Jade B and immunohistochemistry (iNOS, COX-2, TNF-). Results: Cerebral ischemia reduced the locomotor activity in rats and the treatment with curcumin reversed this effect; just like what happened with the special memory that was recovered after curcumin treatment in the three doses used. The striatum lesion reflected in a reduction in the levels of monoamines and these values were increased with the use of curcumin 3 and 7 days after surgery dose-dependent manner on day 3. MDA and nitrite levels were significantly increased in cortex and hippocampus, 3 and 7 days after global cerebral ischemia, when compared to the false-operated groups. The treatment with curcumin significantly protected these areas only at 3 days post-ischemia, in the doses of 50 and 100 mg/kg. On the 7th day, the best results were obtained with the dose of 25 mg/kg. Furthermore, there was a decrease in immunostained cells for iNOS, COX-2 and TNF- in treated groups with curcumin compared with ischemic group. As reduction Fluoro-Jade B positive cells. Conclusion: The previous treatment of the dams during the lactation period and the subchronic treatment of puppies with curcumin exerted neuroprotective properties against damage caused by global cerebral ischemia/reperfusion. These effects reflected improved in locomotor activity and memory. This activity was observed through anti-inflammatory and antioxidant actions of curcumin, especially three days after the ischemic event. These actions were confirmed with inhibition of COX-2, iNOS and TNF-. In addition, neurons were preserved in the hippocampus, which could be seen by staining with Fluoro-Jade B, viewed through green fluorescence. / O acidente vascular cerebral isquêmico precipita uma cascata de eventos que envolvem excitotoxicidade, inflamação, estresse oxidativo e morte celular. A curcumina tem demonstrado efeitos neuroprotetores, com propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. Sendo assim, objetivou-se estudar estes efeitos da curcumina em modelo experimental de isquemia cerebral global em ratos em desenvolvimento. Métodos: O tratamento de ratas Wistar foi iniciado 24h após o nascimento dos filhotes, durante 21 dias, com curcumina (25, 50 ou 100 mg/kg/dia, v.o.) ou água+Cremophor 1% (10 ml/kg). No 21º dia de vida os ratos foram anestesiados com Ketamina (75 mg/kg, i.p.) e Xilazina 2% (10 m/kg, i.p.) e submetidos à isquemia cerebral global durante 15 min, reperfusão pelo mesmo tempo, seguida de corte da carótida esquerda. 24 h após iniciou-se o tratamento dos filhotes com curcumina durante 3 ou 7 dias consecutivos. Animais tratados durante 7 dias realizaram os testes comportamentais, campo aberto e labirinto aquático, para avaliar a atividade locomotora e memória espacial, respectivamente. Grupos de animais com 3 ou 7 dias após a isquemia foram eutanasiados e o corpo estriado, córtex e hipocampo foram dissecados. O corpo estriado foi utilizado na preparação de homogenatos para dosagem de monoaminas e metabólitos (DA, DOPAC, NE) em HPLC. Homogenatos de hipocampo e córtex foram preparados para dosar os níveis de nitrito e malondialdeído (MDA). Fatias de hipocampo foram separadas para a coloração com o Fluoro-Jade B e imunohistoquímica (iNOS, COX-2, TNF-). Resultados: A isquemia cerebral reduziu a atividade locomotora em ratos e o tratamento com curcumina reverteu este efeito; assim como o que ocorreu com a memória espacial que foi reduzida pela isquemia. A lesão no corpo estriado refletiu em redução nos níveis de monoaminas e estes valores foram aumentados com uso da curcumina 3 e 7 dias após a cirurgia e de maneira dose-dependente no 3º dia. Os níveis de MDA e nitrito foram significativamente aumentados em córtex e hipocampo, 3 e 7 dias após a isquemia cerebral global, quando comparados aos grupos falso operados. O tratamento com curcumina protegeu estas áreas de maneira significativa somente no 3º dia pós-isquemia, nas doses de 50 e 100 mg/kg. No 7º dia, os melhores resultados foram obtidos com a dose de 25 mg/kg. Além disso, houve uma diminuição nas células imunocoradas para iNOS, COX-2 e TNF- nos grupos tratados com curcumina em comparação com o grupo isquemiado. Assim como redução de células Fluoro-Jade B positivas. Conclusão: O tratamento prévio das mães durante o período de lactação bem como o tratamento subcrônico dos filhotes com a curcumina exerceu propriedades neuroprotetoras contra os danos causados pela isquemia cerebral global mais reperfusão. Estes efeitos refletiram na melhora da atividade locomotora e memória. Esta atividade foi observada através de ações antiinflamatórias e antioxidantes da curcumina, principalmente 3 dias após o evento isquêmico. Estas ações foram confirmadas com a inibição da COX-2, iNOS, redução de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-. Além disso, neurônios foram preservados no hipocampo, o que pôde ser visto através da coloração com Fluoro-jade B, visualizada através de fluorescência verde.

Specialized metabolism (secondary metabolism) in glandular trichomes of sweet basil (Ocimum basilicum L.) and accumulation of specialized metabolites (secondary metabolites) in rhizomes of turmeric (Curcuma longa L.) was investigated using proteomic and metabolomic approaches, respectively. In an effort to further clarify the regulation of metabolism in the glandular trichomes of sweet basil, we utilized a proteomics-based approach that applied MudPIT (multidimensional protein identification technology) and GeLC-MS/MS (gel enhanced LC-MS/MS) to protein samples from isolated trichomes of four different basil lines: MC, SW, SD, and EMX-1. Phosphorylation, ubiquitination and methylation of proteins in these samples were detected using X!tandem. Significant differences in distribution of the 755 non-redundant protein entries demonstrated that the proteomes of the glandular trichomes of the four basil lines were quite distinct. Correspondence between proteomic, EST, and metabolic profiling data demonstrated that both transcriptional regulation and post-transcriptional regulation contribute to the chemical diversity. One very interesting finding was that precursors for different classes of terpenoids, including mono- and sesquiterpenoids, appear to be almost exclusively supplied by the MEP (2-C-methyl-D-erythritol 4- phosphate) pathway, but not the mevolonate pathway, in basil glandular trichomes. Our results suggest that carbon flow can be readily redirected between the phenylpropanoid and terpenoid pathways in this specific cell type. To investigate the impact of genetic, developmental and environmental factors on the accumulation of phytochemicals in rhizomes of turmeric, we performed metabolomic analysis in a 2x2x4 full factorial design experiment using GC-MS, LC-MS, and LC-PDA. Our results showed that growth stage had the largest effect on levels of the three major curcuminoids. Co-regulated metabolite modules were detected, which provided valuable information for identification of phytochemicals and investigation of their biosynthesis. Based on LC-MS/MS data, 4 new diarylheptanoids were tentatively identified in turmeric rhizomes using Tandem-MSASC, a home-made software tool that automatically recognizes spectra of unknown compounds using three approaches. Based on our metabolomic results, we proposed two new strategies, “metabolomics-guided discovery” and “correlation bioassay”, to identify bioactive constituents from plant extracts based on information provided by metabolomic investigation.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciênicas Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química / Made available in DSpace on 2012-10-17T21:34:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O presente trabalho foi desenvolvido visando verificar o potencial terapêutico dos rizomas de C.zedoaria, planta medicinal amplamente utilizada para diversas finalidades terpêuticas, e para determinar os possíveis princípios ativos. Foram obtiddas diversas frações, as quais foram testadas em diversos modelos de dor em camundongos e como antifúngica, através da Deterrminação da Concentração Inibitória Mímina (MIC) contra fungos patogênicos. As frações mais apolares, especialmente a de diclorometano, foi selecionada para estudo fitoquímico detalhado, uma vez que, apresentou resultados promiossor, tanto químico como faramcológico/biológicos. O uso de procedimentos cromatográficos como CCD, CC e CG permitiu detectar os compostos estigmasterol, sitosterol e campesterol e principalmente o sesquiterpeno curcumenol. Embora conhecido, este composto apresentou potente efeito analgésico em camundongos quando testado em vários modelos de dor. Este, foi várias vezes mais potente do que alguns fármacos tradicionalmente usados na clínica como a aspirina e o paracetamol. A curcumina, já descrita em diversas plantas do gênero, e também para a C. zedoaria, não foi encontrada em nossos estudos, provavelmente devido a influência de fatores ambientais envolvidos na produção de metabólitos secundários desta planta. Os resultados indicam claramente que a planta em estudo possui potencial efeito terapêutico, especialmente como analgésica, justificando o uso popular contra patologias dolorosas.O curcumenol parece ser o principal componente ativo da planta, porém estudos adicionais sãonecessários para isolar e identificar os outros sesquiterepenos detectados. This study was developed in order to verify the thaerapeutic potential of the rhizomes of C. zedoaria, a medicinal plant widely used to treat several ailments and to determine the possible active principles. Several fractions were tested against different models of pain in mice and as antifungal, using the Minimal Inhibition Concentration (MIC) methodology. The non polar fractions, especially of dichoromethane, was selected for phytochemical studies on detail, since it exhibited the best chemical and pharmacological profile. The use of conventional chromatographic procedudes (TLC, CC, CG) permited to detect of following compounds: campesterol, sitosterol, estigmasterol and mainly curcumenol,as sesquiterpene. Although the curcumenol, is well-know, it exhibited potent analgesic effects in several models pain in mice.It was several times mores potent than some reference drugs, such as aspirin and paracetamol, which are widely used in clinica. Curcumin, a compound isolated from C.zedoaria and other plants of the genus Curcuma was not found in the study, suggesting that environmental factors may be acting in the biosyntheses of secoundaries metabolites of this plant. The results clearly indicated that C. zedoaria possesses therapeutic potential, especially as analgesic justifying its popular use to treat dolorous pathologics. Curcumenol seem to be the main active principle of this plant. Howewer additional studies are required to determione other sesquiterpenes previously, detected in the plant.

Orientador: Maria Izabel Maretti Silveira Bueno / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:54:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JesusFilho_AntenorLopesde_D.pdf: 11942561 bytes, checksum: 00d8d4ec9cb462cfc21d900ad190ccbf (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Orientador: Maria Angela de Almeida Meireles / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-04T18:19:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Braga_MaraElgaMedeiros_D.pdf: 16072941 bytes, checksum: 10aa8c83d53c227e154f5bedcb758bef (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os compostos bioativos têm sido alvo de estudos, devido aos seus benefícios comprovados como fonte primária na prevenção de doenças, através da ingestão de alimentos funcionais. Algumas espécies utilizadas como fonte destes compostos são encontradas na alimentação diária, compondo as especiarias e plantas aromáticas e corantes naturais. Dentre as diversas espécies conhecidas cita-se a cúrcuma (Curcuma longa L.) e a falsa melissa (Lippia alba M.), que apresentam atividades farmacológicas comprovadas como atividade anticâncer, antiinflamatória e anticolinasterase, utilizadas no tratamento de câncer e Alzheimer, respectivamente. O objetivo deste trabalho foi identificar os parâmetros de processo da extração com fluido supercrítico (SFE) para maximização do rendimento de extratos da Curcuma longa L. e Lippia alba M., e comparar a outras metodologias convencionais de extração como hidrodestilação (HD), soxhlet (SoE) e extração com solventes orgânicos a baixa pressão (LPSE). Para a avaliação dos processos foram utilizadas as taxas de extração, tempo de processo, rendimento global de extração e perfil fitoquímico dos extratos, propriedades funcionais como atividade antiproliferativa e antimicobacteriana. Os experimentos foram conduzidos numa unidade de Extração Supercrítica (SFE) com extrator de leito fixo com diâmetro de 2,74×10¿2 m e comprimento de 0,375 m. Para a cúrcuma os experimentos foram realizados a 30 ºC e 300 bar; a mistura de etanol e isopropanol, na proporção 1:1, foi usada como co-solvente. Foram estudados os efeitos da variação da geometria do leito, ou seja, da relação altura/diâmetro do leito (HB/DB), da extração acelerada com solvente e período estático, e extração fracionada. Os extratos foram analisados por CG-DIC, CCD e Espectrofotômetro-UV. Na razão HB/DB de 1,8 obteve-se o maior rendimento em curcuminóides; maiores rendimentos em curcuminóides também foram obtidos com o uso de 50% de co-solvente com período estático de 30 minutos. O maior rendimento obtido na extração supercrítica de falsa melissa foi de aproximadamente 7 % (massa), as extrações a baixa pressão e por Soxhlet obtiveram altos rendimentos (17 e 20%, respectivamente), porém muitas substâncias indesejáveis foram co-extraídas. Para a obtenção dos compostos de interesse da falsa melissa, as melhores condições da SFE foram 80 bar/ 45 ºC para a obtenção de carvona (80%, massa) e 120 bar/45 ºC para a obtenção de limoneno (17%, massa); para todas as metodologias testadas a extração supercrítica promoveu a melhor extração de carvona e a hidrodestilação a extração do limoneno. O amido residual do processo de extração de oleoresina de cúrcuma e gengibre, que podem ser utilizados como amidos especiais, foram observados quanto às suas características físico-químicas e comparados, com amidos comerciais. A fração volátil do extrato de cúrcuma apresentou atividade antiproliferativa seletiva para as células cancerosas de mama e ovário, pulmão, próstata e cólon. A atividade antimicobacteriana foi identificada em todos os extratos de cúrcuma, independente da concentração dos curcuminóides / Abstract: Bioactive compounds have been target of studies due to benefits proved as primary source to prevent diseases, through the intake of functional foods. Some species used as compounds bioactive source are presents in dairy foods, which are inside the category of spices, aromatic plants and natural colors. Among many species known, there are turmeric (Curcuma longa L.) and ¿falsa melissa¿ (Lippia alba M.), that have pharmacological activities as anticancer, anti-inflammatory and anticolinasterase activities used on cancer and Alzheimer treatments, respectively. The objective of this work was identify the process parameters of supercritical fluid extraction (SFE) for maximization of the extracts yield of Curcuma longa L. and Lippia alba M., and to compare to other conventional methodologies of extraction as hydrodistillation (HD), Soxhlet (SoE) and low pressure solvent extraction (LPSE) with organic solvents. As a methodology to evaluate the process, some process parameters were used as extraction rate, process time, global extraction yield and phytochemical profile of extracts, some functional properties as antiproliferative and antimycobacterial activities. The essays were conducted in the SFE Unity with fix bed extractor (2.74×10¿2 m of diameter and 0.375 m of length). The turmeric essays were made at 30 ºC and 300 bar; the mixture of ethanol and isopropyl alcohol was used (1:1) as cosolvent. The effects of the bed geometry were studied, in other words, the ratio of bed height / bed diameter (HB/DB); the accelerated solvent extraction and fractioned extraction as well as the effects of the static period were also studied. The extracts were analyzed using GC-FID, TLC and Spectrophotometer ¿ UV. The essay done with HB/DB =1.8 showed the largest yield in curcuminoids; using 50% of cosolvent and static period was also possible to obtain higher contents of curcuminoids. The maximum extract yield obtained for SFE from the ¿falsa melissa¿ was approximately 7% (mass), the LPSE and Soxhlet extraction had very high yields (17 and 20%, respectively), but many undesirable compounds were extracted. To obtain the target compounds of ¿falsa Melissa¿, the best conditions for SFE were 80 bar/45 ºC to obtain large amounts of carvona (80%, mass) and 120 bar/45 ºC to obtain large amounts of limonene (17%, mass); the highest yield in carvone was obtained by the SFE process while the largest yield in limonene was obtained in the hydrodistillation process. The residual starch from SFE process used to obtain turmeric and ginger oleoresins, which can be used as special starches, were observed with their chemical and physical characteristics and compared to industrial starches. The volatile fraction of turmeric extracts showed antiproliferative activity selective for cancers cells of breast and ovary, lung, prostate and colon. The antimycobacterial activity was identified among all turmeric extracts, independently of curcuminoids concentration / Doutorado / Doutor em Engenharia de Alimentos

L’érythropoïèse est un processus extrêmement prolifératif, et qui doit donc être très étroitement régulé. L’érythropoïétine (EPO) est l’un des facteurs absolument nécessaires à l’érythropoïèse. Cependant, dans la moelle osseuse, la quantité d'EPO circulante est sous-optimale et la capacité des érythroblastes à survivre dépend donc de leur sensibilité à l'EPO. Les facteurs modulant la réponse à l'EPO au cours de l'érythropoïèse sont encore largement inconnus.Nous avons donc voulu explorer plusieurs facteurs pouvant potentiellement être impliqués dans la régulation de l’érythropoïèse et plus précisément dans la réponse à l’EPO : tout d’abord, la transferrine ainsi que ses récepteurs (TfR), la transferrine et le TfR1 étant également essentiels à l’érythropoïèse, ainsi qu’un phytoestrogène provenant d’une plante nommée Curcuma comosa, les oestrogènes étant eux aussi connus pour favoriser l’érythropoïèse.Concernant la transferrine, nous avons voulu principalement explorer son rôle sur la signalisation, ayant récemment montré au laboratoire que le TfR1, essentiellement connu pour son rôle dans l’endocytose du fer, est également capable d’entraîner une signalisation.Nous avons montré que la transferrine potentialise la stimulation induite par l’EPO des voies ERK, AKT et STAT5. Cet effet est conservé même en l’absence d’endocytose du TfR1. Aucune coopération n’a été trouvée entre la transferrine et le stem cell factor (SCF).Nous avons également observé qu’en l’absence du TfR2, il existe une augmentation de l’expression de l’EPO-R et de la signalisation induite par l’EPO, sans impact de la transferrine dans ce contexte. Par ailleurs, nous avons montré que le Curcuma comosa améliore la prolifération et la différenciation des progéniteurs érythroïdes précoces, par un mécanisme de potentialisation de la signalisation induite par l’EPO impliquant le récepteur aux oestrogènes ER-α.En conclusion, la transferrine et ses récepteurs, ainsi qu’un phytoestrogène et l’ER-α, sont impliqués dans la régulation de l’érythropoïèse via leur action sur la signalisation induite par l’EPO. L’approfondissement de ces données pourrait ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques dans le traitement de l’anémie. / Erythropoiesis is an extremely proliferative process and must be very closely regulated. Erythropoietin (EPO) is one of the major factors necessary for erythropoiesis. However, in the bone marrow, the amount of circulating EPO is suboptimal and the ability of erythroblasts to survive therefore depends on their sensitivity to EPO. The factors modulating the response to EPO during erythropoiesis are still largely unknown. We therefore wanted to explore several factors that could potentially be involved in the regulation of erythropoiesis and more specifically in the response to EPO: first, transferrin and its receptors (TfR), transferrin and TfR1 being also essential for erythropoiesis, as well as a phytoestrogen from a plant called Curcuma comosa, as estrogens are also known to promote erythropoiesis. Regarding transferrin, we mainly wanted to explore its role on signaling, having recently shown in the laboratory that TfR1, essentially known for its role in iron endocytosis, is a signaling-competent receptor. We have shown that transferrin potentiates EPO-induced stimulation of the ERK, AKT and STAT5 pathways. This effect is maintained even in the absence of TfR1 endocytosis. No cooperation was found between transferrin and stem cell factor (SCF). We also observed that in the absence of TfR2, there is an increase in EPO-R expression and EPO-induced signaling, without any impact of transferrin in this context.In addition, we have shown that Curcuma comosa improves the proliferation and differentiation of early erythroid progenitors through a mechanism involving the ER-α estrogen receptor, able to potentiate EPO-induced signaling. In conclusion, transferrin and its receptors, as well as a phytoestrogen and ER-α, are involved in the regulation of erythropoiesis through their action on EPO-induced signaling. Further investigation of these data could provide new therapeutic strategies in the treatment of anemia.

Os objetivos desse estudo foram caracterizar modelos experimentais validados para avaliação da depressão em animais; avaliar a viabilidade do desenvolvimento de nanopartículas de cúrcuma a partir do encapsulamento com zeína pelo método de dispersão líquido-liquido; avaliar sua possível atividade antidepressiva em ratos submetidos ao protocolo de estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI), considerado modelo preditivo para indução de depressão. No protocolo experimental foram utilizados 40 ratos da linhagem Sprague- Dawley divididos em 5 grupos (n=8 ratos/grupo): Estresse crônico moderado e imprevisível+nanopartículas (ECMI+NANO), Nanopartícula + Controle (NANO), Estresse crônico moderado e imprevisível + Veículo (ECMI), Estresse crônico moderado e imprevisível + fluoxetina (ECMI+FLUOX), Controle + Veículo (CONTROLE) sendo veículo a água filtrada,também utilizada para ressuspender as nanopartículas. A avaliação de anedonia, considerada chave para mensuração do ECMI, confirmou que o protocolo foi efetivo para avaliar esse comportamento. No TNF observou-se que, os grupos estressados apresentaram maiores valores de imobilidade, comportamento similiar ao desamparo aprendido. A administração de nanopartículas (10 mg kg-1) preveniu a elevação dos níveis de corticosterona em ratos submetidos ao protocolo de ECMI. Estes dados sugerem que as nanopartículas de zeína contendo cúrcuma podem contribuir para uma possível ação neuroprotetora deste alimento funcional na depressão Além disso, comprovou-se que o encapsulamento possibilitou a elaboração de nanopartículas com boas características, apresentando alta eficiência de encapsulamento e baixo índice de polidispersão. / The objectives of this study were to characterize validated experimental models for the evaluation of depression in animals; to evaluate the viability of the development of turmeric nanoparticles from the zein encapsulation by the liquid-liquid dispersion method; to evaluate its possible antidepressant activity in rats submitted to the chronic mild and unpredictable stress procedure (CMUS), considered a predictive model for induction of depression. In the experimental protocol, 40 Sprague-Dawley rats were divided into 5 groups (n = 8 rats / group): chronic mild and unpredictable stress procedure + nanoparticles (CMUS + NANO), Nanoparticle + Control (NANO), chronic mild and unpredictable stress procedure + Vehicle (CMUS), chronic mild and unpredictable stress procedure + fluoxetine (CMUS + FLUOX), Control + Vehicle (CONTROL) being a filtered water vehicle, also used to resuspend the nanoparticles. The evaluation of anhedonia, considered key to CMUS measurement, confirmed that the protocol was effective in evaluating this behavior. In TNF, it was observed that the stressed groups showed higher values of immobility, a behavior similar to learned helplessness. The administration of nanoparticles (10 mg kg-1) prevented the elevation of corticosterone levels in rats submitted to the CMUS protocol. These data suggest that turmeric- containing zein nanoparticles may contribute to a possible neuroprotective action of this functional food in depression. In addition, it was verified that the encapsulation allowed the elaboration of nanoparticles with good characteristics, presenting high encapsulation efficiency and low polydispersion index

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-graduação em Química, Florianópolis, 2009 / Made available in DSpace on 2012-10-24T20:46:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 270319.pdf: 5452016 bytes, checksum: 49d90fd4827d5763b6d8f106ba297c2a (MD5) / Este estudo tem como objetivo desenvolver sistemas poliméricos microparticulados, bem como filmes a base de quitosana para a microencapsulação do corante natural cúrcuma. O corante foi incorporado em matriz polimérica de quitosana empregando as técnicas de impregnação e spray drying. Os filmes de quitosana foram desenvolvidos utilizando a técnica de casting. Os materiais resultantes foram caracterizados por IV, TGA, DSC e MEV, sendo que tais técnicas comprovaram a eficiência dos métodos empregados no preparo das amostras. A eficiência de encapsulação foi determinada variando de 44,80% ± 1,16 a 86,64% ± 2,44 para as microesferas impregnadas e de 50,36% ± 1,36 a 72,99% ± 1,37 para os materiais desenvolvidos por spray drying. Observa-se que a liberação do corante cúrcuma a partir das microesferas impregnadas variou de 50 a 160 min, sendo regida pelo mecanismo de liberação do tipo super caso II de transporte (n>1,0) de pH 1,0 a 5,0 e transporte não-Fickiano para o pH 6,0. Para o desenvolvimento das micropartículas de quitosana pelo método de spray drying, foram estudados os seguintes parâmetros: temperatura de secagem, fluxo de ar para a formação do spray e velocidade de atomização da amostra, obtendo-se os melhores parâmetros na secagem. As análises realizadas nas amostras obtidas por spray drying demonstraram que as amostras apresentam características de dispersões sólidas, onde o corante encontra-se disperso a nível molecular e com boa solubilidade em soluções ácidas. Tendo em vista a rápida liberação das amostras produzidas pela técnica de spray drying, pensando nas características farmacológicas do corante encapsulado, foram desenvolvidas amostras via spray drying contendo o reticulante iônico tripolifosfato de sódio, obtendo desta forma amostras onde a liberação do corante é mais lenta. Os filmes foram desenvolvidos variando-se o solvente utilizado na solubilização da quitosana, a fim de observar a influencia do mesmo nas propriedades dos filmes. Observou-se que os filmes desenvolvidos com ácido acético são rígidos, flexíveis, transparentes, sem características adesivas e com superfícies brilhante. Os filmes produzidos em ácido cítrico, não plastificados, apresentaram-se ligeiramente quebradiços, com coloração amarelada, flexíveis e não adesivos. A adição dos plastificantes em ambos os sistemas estudados, tornam os filmes mais flexíveis quando comparados aos materiais de origem. Observou-se que o corante foi eficientemente incorporado aos filmes. A liberação do corante a partir dos filmes produzidos em ácido acético foi lenta sendo observado uma liberação de 60% do corante 23 incorporado em 2880 min, porém a completa dissolução dos filmes não foi alcançada. Para os filmes produzidos em ácido cítrico observa-se a completa dissolução dos mesmos, sendo observada uma liberação rápida em pH 1,2 e mais lenta em pH 6,8. Para todas as amostras foi determinada a atividade antioxidante utilizando o radical DPPH. A partir deste método observou-se que as amostras impregnadas e os filmes apresentam baixa atividade. Para as amostras desenvolvidas a partir do método de spray drying, a atividade antioxidante é relacionada a concentração de corante presente na amostra, observando que as amostras produzidas nas concentrações quitosana/corante 50/50 e 30/70, são as que apresentam maior atividades antioxidante.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:54:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RAFAEL GONCALVES MACHADO DE ARAUJO.pdf: 2062014 bytes, checksum: 3fb7a205a18988c46ae096101247fb2e (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / Neste trabalho foram avaliadas as atividades angiogênica e antimicrobiana do óleo essencial da Curcuma longa (açafrão). O óleo essencial foi extraído pelo método da hidrodestilação por arraste a vapor, a partir do pó dos rizomas do açafrão. A atividade angiogênica foi avaliada pelo método experimental da membrana corioalantóide, e o tratamento estatístico realizou-se por meio da análise de variância (Kruskal-Wallis) e por comparação múltipla (método de Dunn) do grupo teste com os grupos dos controles, considerando o nível de significância de p<0,05. A atividade antimicrobiana do óleo essencial foi avaliada para bactérias gram negativa Escherichia coli e gram positiva Staphylococcus simulans. No teste realizado com a membrana corioalantóide, o óleo essencial do açafrão produziu aumento da rede vascular superior ao controle negativo e inibidor (p<0,05), não apresentou diferença estatística quanto comparada ao controle indutor (p>0,05). A avaliação da atividade antimicrobiana demonstrou que não houve formação do halo de inibição para o óleo essencial do açafrão.