Objetivos: Formular uma definição de caso suspeito e de caso provável de dengue e uma classificação da sua gravidade com a finalidade de aprimorar seus indicadores de validade, conferir maior consistência aos dados da vigilância e subsidiar condutas clínicas. Metodologia: Trata-se de estudo observacional, analítico, com coleta prospectiva de dados, desenvolvido na área metropolitana de Bucaramanga (Colômbia), abrangendo pacientes recrutados entre 2003 e 2008, com síndrome febril aguda de origem desconhecida (SFA-OD), definida como febre de início recente (menos de uma semana) de origem não determinada clínicamente. As variáveis de interesse foram as demográficas, relativas a aspectos clínicos (sintomas, sinais e evolução) e laboratoriais (valores de leucócitos, plaquetas e o hematócrito). A existência de associação entre o dengue (variável dependente) e as variáveis independentes foi estimada por meio das odds ratio não ajustadas e ajustadas mediante análise de regressão logística não condicional. Por meio da análise de cluster, no subgrupo de pacientes com dengue buscamos identificar o agrupamento de pacientes com parâmetros similares de gravidade. Resultados: Foram incluídos e seguidos 1.698 pacientes com SFA-OD, entre os quais foram identificados 545 pacientes com dengue com idades entre os quatro e 85 anos. Inicialmente, a partir da análise de cluster nos casos de dengue, obtiveram-se três grupos que foram classificados em três níveis de gravidade: leve, moderada e grave, os quais estiveram relacionados com a incidência de hospitalização (0,8 por cento , 11,7 por cento e 30,5 por cento , respectivamente) e com outras variáveis como a duração da doença e alterações em alguns biomarcadores. Posteriormente, ao comparar os casos de dengue com os SFA-OD de outras etiologias, obteve-se um modelo multivariado incluindo os níveis de leucócitos e plaquetas e os seguintes sintomas: exantema, tosse e rinorréia, e sinais de prurido, hiperemia conjuntival e dor à palpação abdominal. Este modelo foi traduzido em uma escala de diagnóstico que mostrou uma área abaixo da curva ROC de 83,3 por cento para a previsão de dengue (IC95 por cento : 81 por cento - 85,5 por cento ). Essa escala foi utilizada para propor definições de caso suspeito e provável de dengue. Conclusão: As definições de caso e classificação de gravidade, propostas neste estudo, estão baseadas em uma análise de dados clínicos de pacientes de área endêmica. Portanto, esperamos que ajudem a um melhor acompanhamento das tendências do dengue, assim como, à identificação de grupos e fatores de risco para subsidiar intervenções de saúde pública. Por outro lado, sua aplicação poderia melhorar o prognóstico das suas formas graves, ao contribuir à oportuna identificação das complicações / Objectives: To develop a case definition of suspect and probable cases of dengue and a classification of its severity in order to improve their validity indicators, giving greater consistency to surveillance information and support clinical decisions. Methodology: This is a observational study with prospective data collection, developed in the metropolitan area of Bucaramanga (Colombia). This study included patients with acute febrile syndrome of unknown origin (AFS-UO), defined as fever of recent onset (less than a week) and clinically undetermined origin. Patients were enrolled between 2003 and 2008. The variables of interest were the demographic, clinical aspects (signs, symptoms and treatment) and laboratory values (leukocytes, platelets and hematocrit). The existence of an association between dengue (dependent variable) and independent variables was estimated by the odds ratio and adjusted by analysis of logistic regression. Through cluster analysis, the subgroup of dengue patients was evaluated in order to identify the groups with similar expression and magnitude of severity. Results: 1.698 patients with AFS-UO were included, of which, 545 were co nfirmed as dengue cases whose age ranged between 4 and 85 years old. Initially, from the cluster analysis in cases of dengue, we obtained three groups that were adapted for three levels of severity: mild, moderate and severe, which were related to the incidence of hospitalization (0,8 per cent , 11,7 per cent and 30,5 per cent , respectively) and other variables such as duration of disease and changes in some biomarkers. Later, when comparing the dengue cases with other etiologies, we obtained a multivariate model including the levels of leukocytes and platelets, symptoms of rash, itching, rhinorrhea and cough, and signs of conjunctival injection and pain on abdominal palpation. This model was translated to a diagnostic score that revealed an area under the ROC curve of 83.3 per cent for the prediction of dengue infection (95 per cent CI: 81 per cent - 85.5 per cent ). This scale was used to propose definitions of probable and suspected cases of dengue. Conclusion: The case definitions and classification of severity proposed in this study are based on an analysis of clinical data of patients from endemic areas. We hope that these surveillance tools contribute to better monitoring of trends of dengue, as well as the identification of risk groups to support public health interventions. Moreover, its application could improve the prognosis of severe forms through contributing to the early identification of complications

INTRODUÇÃO: A dengue é uma doença que se distribui pelas regiões tropicais do mundo cujas condições climáticas associadas a alguns dos hábitos da população, favorecem a presença do vetor e do vírus, possibilitando a endemicidade da doença. O homem, o vírus, o vetor e seus abrigos constituem fatos representados pelo espaço sócio ambiental que, quando associados às condições precárias de saneamento básico, moradia, fatores culturais e educacionais, estabelecem a ecologia de transmissão desta doença. O Aedes aegypti é o vetor do vírus da dengue e também da febre amarela urbana. Este Aedino tem origem africana e chegou as Américas logo após o descobrimento. É um inseto holometábolo cuja oviposição ocorre junto à borda da lâmina dágua em recipientes aonde existe água estagnada por vários dias. Atualmente, como ainda não se dispõe de vacina efetiva contra a dengue, a variável estratégica para o controle e a prevenção da dengue recai no combate do mosquito, que representa o elo vulnerável do ciclo. Para o sucesso das ações de controle, no entanto, é fundamental o emprego ordenado das ações de controle; a aplicação da legislação pertinente e principalmente a participação da comunidade com a aplicação de práticas de intervenções. OBJETIVO: Aplicar modelo experimental de Educação Ambiental e Vigilância Ambiental em Saúde para controle do Aedes aegypti, utilizando como parâmetro de infestação a adultrap, no Distrito de Cruzeiro dos Peixotos, em Uberlândia, Minas Gerais. METODOLOGIA: Esta pesquisa teve início em dezembro de 2006 e término em maio de 2008. Para este trabalho foi realizado um levantamento literário sobre Educação Ambiental, Vigilância Ambiental em Saúde e Dengue incluindo seu vetor, ciclo e epidemiologia. O primeiro passo foi à realização de um contato junto à escola do Distrito, para buscar o apoio da equipe escolar na realização do Projeto. Em seguida se procedeu a instalação da adultrap no peridomicilio das residências mediante autorização dos moradores. A troca da água e a coleta dos insetos se deram semanalmente (as sextas-feiras das 13h30 às 17h). Foram realizadas gincanas com a participação dos professores e alunos da Escola e também moradores do Distrito. A partir de abril de 2007, o ritmo de monitoramento das armadilhas foi complementado passando a ter mais um ritmo de captura com intervalo de 24h. Os mosquitos capturados foram identificados quanto a gênero e espécie, contados e catalogados em um banco de dados. RESULTADOS: Com as ações foram retirados 710 kg de material reciclável que poderia servir como criadouros. Foram capturados e identificados 187 Aedes aegypti, 48 Aedes albopictus e 888 Culex quinquefasciatus. / Dengue is a disease spread in tropical regions of the world where the climatic conditions associated with bad habits of the population, favor the presence of the vector and the virus, allowing the endemicity of the disease. Humans, the virus, the vector and the shelters of this vector are facts represented by the social space environment which, when associates with the precarious conditions of sanitation, housing, cultural and educational factors, establish the ecology of disease transmission. Aedes aegypti is the vector of the dengue virus and urban yellow fever. Its origin is Africa and it was found in the Americas soon after the continents discovery. Aedes aegypti oviposits in stagnant water within containers it deposits eggs slightly above the waterline. Currently, as there is no effective vaccine against dengue, a strategic variable for the control and prevention is focused in combating the mosquito, which is the weak link of the cycle. The success of initiatives; the relies of on legislation OBJECTIVE: Apply experimental model of Environmental Education and Environmental Health Surveillance for Aedes aegypti control, using as a measure of the infestation Adultrap, in the District Cruzeiro dos Peixotos, in Uberlândia, Minas Gerais. METHODOLOGY: This research began in December of 2006 and ended in May of 2008. This work was carried out a survey on literary Environmental Education, Health and Environmental Surveillance on Dengue including its vector, cycle and epidemiology. The first step was the implementation of a contact close to the school district to seek the support of the school in the accomplishment of the Project. Then came the installation of Adultrap the home of households with permission of the residents. The exchange\'s water and collection of insects are made each week (the Friday 13.30 to 17h). Gymkhana were held with participation of teachers and students, and with the residents of the District. Since April 2007, the capture with traps was supplemented in an interval of 24 hours. Mosquitoes attracted by the trap were collected by the research team, identified to genus and species, counted and data entered in a database. RESULTS: The actions make possible to withdrawal of 710 kg of recyclable material that could serve as breeding.They had been captured and identified to 187 Aedes aegypti, 48 Aedes albopictus and 888 Culex quinquefasciatus.

Células dendríticas são importantes na interação dos sistemas imune inato e adaptativo, apresentando antígenos para linfócitos T CD4+ e CD8+ e induzindo respostas adaptativas contra estes. Elas são alvo de interesse no desenvolvimento de novas estratégias vacinais que visam o direcionamento de antígenos para as diferentes populações de DCs in vivo. Consiste na administração de anticorpos contra receptores da superfície da DC em fusão com o antígeno. Nós comparamos o direcionamento da proteína NS1 de DENV2 para as duas principais populações de DCs no baço, na presença de diferentes agonistas. Poly I:C é capaz de induzir as respostas de Linfócitos T CD8+ mais robustas, mas somente quando o antígeno é direcionado para a população de DCs CD8+DEC205+. Com CpG observamos resposta de células T CD8+ equivalente quando a proteína foi direcionada para qualquer uma das populações estudadas. Direcionamento com Poly I:C gerou proteção contra desafio por DENV2 quando NS1 é direcionada para a população de DCs DEC205+, sendo esta proteção dependente de Linfócitos T CD8+ e CD4+. / Dendritic Cells are critical in the interaction between innate and the adaptive immune system, presenting antigens to T lymphocytes and inducing adaptive immune responses against these. DCs are target for development of new vaccine strategies based on targeting antigens to different DCs populations in vivo. This consists on the administration of antibodies specific to DC surface endocytic receptor fused to an antigen. In this study, we evaluated the differences in adaptive responses when the NS1 protein from the DENV2 was directed to the two main populations of DCs in the spleen along with different agonistic molecules. Highest CD8+ T cell responses were seen when Poly I:C was used, but only when directed to the CD8+DEC205+ DC population. In the presence of agonist CpG we observed similar responses when the protein was targeted to either CD8+DEC205+ or CD8-DCIR2+ DCs. In the presence of Poly I:C, only targeting to the DEC205+ DCs was able to protect mice against a challenge with DENV2. This protection was dependent on both CD8+ and CD4+ T cell responses.

Introdução - Considerada um grave problema de saúde pública mundial em regiões de clima tropical e subtropical, a dengue foi a única dentre as doenças tropicais negligenciadas a apresentar tendência de aumento na mortalidade nos últimos anos. Fatores relacionados ao ciclo de vida do principal vetor, fêmeas do mosquito Aedes aegypti, influenciam a distribuição espacial e o caráter sazonal da doença. A incidência de casos de dengue é dependente de uma complexa rede de relações entre vetor, vírus e hospedeiro, assim como a ocorrência de casos graves e de óbito. Desde a introdução do vírus, o estado de São Paulo vem apresentado epidemias envolvendo número cada vez maior de municípios, de incidência de casos e de óbitos por dengue. Objetivo - Avaliar a distribuição espacial, temporal e espaço-temporal dos óbitos por dengue no estado de São Paulo. Métodos - Trata-se de estudo ecológico, com componentes espacial e temporal, a partir da notificação de óbitos por dengue no SINAN, tendo como unidades de análise os municípios e as microrregiões do estado de São Paulo, no período de 1998 a 2017. Os óbitos por dengue no estado de São Paulo foram descritos segundo sexo e idade. As taxas de mortalidade bruta, padronizada por sexo e idade e suavizada pelo método bayesiano empírico local foram estimadas e mapeadas segundo município de residência. Os sorotipos detectados pelo Instituto Adolfo Lutz foram mapeados segundo microrregião. Estimou-se as tendências temporais da mortalidade. Aglomerados de alto risco espacial e espaço-temporal e de variação espacial na tendência temporal foram detectados e mapeados. O risco relativo espacial da mortalidade por dengue ajustado pelo tempo e covariáveis consideradas foi estimado por modelos Bayesianos Gaussianos Latentes com abordagem INLA (2007 - 2016). Foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Saúde Pública da Universidade de São Paulo sob parecer de número 1.687.650. Resultados - Foram identificados 1.121 óbitos por dengue com confirmação laboratorial e residentes no estado de São Paulo entre 1998 e 2017. A mediana de idade foi de 57 anos. A média anual da mortalidade bruta por dengue no estado de São Paulo na série histórica foi de 0,14 óbitos por 100.000 habitantes. Houve tendência de elevação da mortalidade para todos os sexos e idades no período, sendo o crescimento mais proeminente nos adultos com >= 50 anos, e de aumento do percentual de municípios com casos e óbitos ao longo dos anos estudados. Houve associação positiva entre as regiões com maior quantidade de sorotipos e taxas de mortalidade mais elevadas. Aglomerados de alto risco foram identificados nas áreas com alta taxa de mortalidade. O grau de urbanização, número de anos com casos e a introdução de novo sorotipo associaram-se a um maior risco relativo para a mortalidade por dengue. Tanto as taxas de mortalidade mais elevadas, quanto os maiores riscos relativos para o óbito foram observados nas regiões norte, noroeste, oeste, sudeste e litoral do estado de São Paulo. Conclusão - a mortalidade por dengue no estado de São Paulo apresentou padrão cíclico e sazonal, com tendência de elevação principalmente nas faixas etárias mais avançadas. Houve identificação de agregados de área de alto risco, com associação do grau de urbanização, do número de anos com casos e da introdução de novo sorotipo a maior risco de mortalidade por dengue. / Introduction - Considered a major global public health problem in tropical and subtropical regions, dengue was the only one among neglected tropical diseases to show an increase in mortality in recent years. Factors related to the life cycle of the main vector, females of Aedes aegypti mosquito, influence the spatial distribution and the seasonal nature of the disease. The incidence of dengue cases is dependent on a complex network of relationships between vector, virus and host, as well as the occurrence of severe cases and death. Since the introduction of the virus, the state of São Paulo has been presenting epidemics involving an increasing number of municipalities, incidence of cases and deaths due to dengue. Objective - To evaluate the spatial, temporal and spatial-temporal distribution of dengue deaths in the state of São Paulo. Methods - This is an ecological study, with spatial and temporal components, based on the notification of dengue deaths at SINAN, with the municipalities and microregions of the state of São Paulo as analysis units from 1998 to 2017. Deaths from dengue in the State of São Paulo were described according to sex and age. The crude mortality rates standardized by sex and age and smoothed by the local empirical Bayesian method were estimated and mapped according to the municipality of residence. The serotypes detected by the Adolfo Lutz Institute were mapped according to microregion. The temporal trends of mortality were estimated. High-risk space and space-time clusters and spatial variation in time trend were detected and mapped. The spatial relative risk of dengue mortality adjusted by time and covariables considered was estimated by Latent Gaussian Bayesian models with INLA approach (2007 - 2016). It was approved by the Research Ethics Committee of the School of Public Health of the University of São Paulo under opinion number 1,687,650. Results - A total of 1,121 dengue deaths with laboratory confirmation were identified and residents of the State of São Paulo between 1998 and 2017. The median age was 57 years. The annual average of the gross mortality from dengue in State of São Paulo in the historical series was 0.14 deaths per 100,000 inhabitants. There was a trend of increased mortality for all sexes and ages in the period, with the most prominent growth in adults aged >= 50 years, and an increase in the percentage of municipalities with cases and deaths over the years studied. There was positive association between the regions with the highest number of serotypes and the highest mortality rates. High-risk clusters were identified in areas with high mortality rates. The degree of urbanization, number of years with cases and the introduction of a new serotype were associated with a higher relative risk for dengue mortality. Both the highest mortality rates and the highest relative risks for death were observed in the north, northwest, west, southeast and coastal regions of the State of São Paulo. Conclusion - dengue mortality in the state of São Paulo presented a cyclical and seasonal pattern, with a tendency to increase mainly in the more advanced age groups. There was identification of high risk area clusters, with association of the degree of urbanization, number of years with cases and the introduction of a new serotype at greater risk of dengue mortality.

A dengue é uma doença causada por um dos quatro sorotipos de vírus da dengue (DENV 1-4), e representa a principal arbovirose que atualmente atinge seres humanos. Dentre as maiores dificuldades para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o DENV, correlaciona-se a falta de conhecimento mais preciso sobre os epítopos presentes na superfície do vírus, responsáveis para indução de anticorpos neutralizantes sem promoverem a exacerbação da infecção viral. Desta forma, o objetivo do presente trabalho foi identificar epítopos presentes na superfície do DENV2 capazes de gerar anticorpos neutralizantes sem promover a amplificação viral frente a células que expressem receptores FcR. Avaliamos também a influência dos adjuvantes (LT, LT-K63 e LTB), na modulação da resposta de anticorpos para epítopos presentes nos domínios I, II e III da proteína de envelope do DENV2. Observamos que a administração das LTs como adjuvantes proporcionaram a potencialização da resposta de anticorpos IgG EDI/II ou EDIII-específicos nos animais imunizados, em relação aos outros grupos vacinais. Em relação à qualidade da resposta humoral proporcionada pelas imunizações, os anticorpos antígeno-específicos gerados com LT, LT-K63 ou LTB apresentaram maior capacidade de neutralização viral em comparação com aqueles obtidos dos demais grupos vacinais. Demonstramos de forma inédita através da análise de imunoassinatura dos anticorpos IgG EDIII-específicos, que a administração de LT e LTB como adjuvante vacinal, permitiu a identificação de um epítopo localizado na alça EF e FG da proteína EDIII de DENV2. Além disso, por meio da utilização de um peptídeo 47 contendo a sequência correspondente ao epítopo identificado, foi capaz de inibir a infecção do DENV2, tão bem quanto, a proteína EDIII em ensaios in vitro. Podemos perceber, que a utilização do adjuvante LT e seu derivado atóxico LTB em formulações vacinais, possibilitaram a modulação de anticorpos capazes de reconhecer epítopos presentes no EDIII, importantes para a neutralização viral. Esses resultados, permitem o desenvolvimento de novos antígenos alvos para estratégias vacinas voltadas para o controle dos DENV. / Dengue is a disease caused by one of four dengue virus serotypes (DENV 1-4), represents the main arbovirose that currently affects humans. Among the greatest difficulties for the development of effective vaccine against DENV is the lack of more precise knowledge about the epitopes present at the surface of the virus, responsible for the induction of neutralizing antibodies without promoting the exacerbation of viral infection. Thus, the objective of the present work was to identify epitopes present on the surface of DENV2 capable of generating neutralizing antibodies without promoting viral amplification against cells expressing the FcR receptors. We also evaluated the influence of adjuvants (LT, LT-K63 and LTB) on the modulation of the antibody response to epitopes present in domains I, II and III in envelope protein of DENV2. We have observed that administration of LTs as adjuvants provided potentialization of the antibodies response IgG EDI/II or EDIII-specific in the immunized animals, relative to the other vaccine groups. Regarding the quality of the humoral response provided by the immunizations, the antigen-specific antibodies generated with LT, LT-K63 or LTB presented higher viral neutralization capacity compared to those obtained from the other vaccine groups. We demonstrated through the immunoassay analysis of EDIII-specific IgG antibodies that the administration of LT and LTB as a vaccine adjuvant allowed the identification of an epitope located in the EF and FG loop of the EDIII protein of DENV2. Furthermore, by using a peptide 47 containing the sequence corresponding to the identified epitope, was able to inhibit DENV2 infection as well as the EDIII protein in vitro assays. It can be seen that the use of the LT adjuvant and its non-toxic derivative LTB in vaccine formulations enabled the modulation of antibodies capable of recognizing epitopes present in EDIII, which are important for viral neutralization. These results allow the development of new target antigens for vaccine strategies aimed at the control of DENV.

O comportamento humano é influenciado por fatores sociais, culturais, econômicos e políticos, e pode aumentar ou diminuir o risco de infecção pela dengue, dependendo da relação entre a população e o inseto vetor da doença. Devido ao fato de nenhuma vacina 100% eficaz ter sido disponibilizada ainda, a disseminação da dengue só pode ser contida por técnicas de controle da população de vetores (Aedes aegypti e outros) e pela proteção individual dos componentes da população humana. Este estudo testou a hipótese de que as populações afetadas pela dengue provavelmente vão reduzir a intensidade de seus hábitos relacionados ao controle dos vetores na presença de uma vacina parcialmente protetora. Essa hipótese foi testada por uma avaliação em campo, na qual uma amostra de população de área endêmica para a dengue foi entrevistada sobre seus hábitos de controle do vetor na presença de uma vacina teórica. As entrevistas demonstraram que as pessoas que foram informadas sobre uma vacina muito eficiente iriam reduzir seus hábitos de controle do mosquito de maneira significativa mais importante do que a amostra que foi informada sobre a presença de uma vacina pouco eficaz / Human behaviors, which are influenced by social, cultural, economic and political factors, can increase or decrease the risk of dengue infection, depending on the relationship with the insect vector. Because no 100% efficacious vaccine is currently available, the spread of dengue can only be curtailed by controlling vector populations (Aedes aegypti and others) and by protecting individuals. This study tested the hypothesis that dengue-affected populations are likely to relax their vector-control habits if a potentially protective vaccine becomes available. The hypothesis was tested using an empirical field test in which the local population of an endemic area was interviewed about their vector-control habits given the presence of a theoretical vaccine. The interview showed that people who were informed that a very effective vaccine is available would reduce their vector-control habits significantly compared to a group that was informed that the vaccine is not very effective

A dengue é a mais importante, dentre as arboviroses, que afeta o homem e constitui-se em sério problema de Saúde Pública. No Brasil a dengue encontra-se presente em todos os 27 estados da Federação, distribuída por 3.794 municípios, sendo responsável por cerca de 60% das notificações nas Américas. Um dos municípios do estado de São Paulo, com um dos maiores índices de casos confirmados, é Ribeirão Preto. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar o padrão espacial e associar os casos de dengue às variáveis climatológicas no município de Ribeirão Preto no período entre 2001 a 2010. Estudo com delineamento híbrido, ecológico e de tendência temporal. A população constituiu-se dos casos confirmados de dengue de residentes. Os dados foram coletados junto ao Sistema Nacional de Agravos de Notificação, Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística, DATASUS e Instituo Agronômico de Campinas. A geocodificação foi realizada por meio do método por endereçamento. O comportamento dos padrões dos pontos dos casos geocodificados, foi descrito d]segundo o Estimador de Intensidade por Kernel e analisado segundo o método do vizinho mais próximo. Para o cálculo da correlação linear bivariada entre os casos novos de dengue e as variáveis climatológicas foram utilizados os Coeficiente de Correlação Linear de Spearman e Pearson, segundo conceito time lag. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. Os mapas temáticos, complementados pela análise de vizinhança, mostraram concentração dos casos em regiões do município de alta densidade demográfica, habitações horizontalizadas, menores condições socioeconômicas, com visível acúmulo de materiais recicláveis não acondicionados, favorecendo a formação de depósitos de água. O método time lag mostrou que as condições climáticas apresentaram relação positiva com a transmissão de dengue entre dois e quatro meses de sua ocorrência. Os resultados aqui apresentados podem ser utilizados como estratégia para planejamento de ações de organismos públicos, visando à melhoria da saúde da população / Dengue is the most important among the arboviruses, which affects man and represents a severe Public Health Problem. In Brazil, dengue is present in all 27 states of the Federation, distribution across 3,794 cities, and is responsible for about 60% of the notifications in the Americas. One of the cities in the State of São Paulo with one of the highest confirmed case ratios is Ribeirão Preto. This study aimed to characterize the spatial pattern and associate the cases of dengue with the climatological variables in the city of Ribeirão Preto between 2001 and 2010. Research with a hybrid, ecological and temporal trend design. The population included the confirmed cases of dengue among residents. The data were collected from the National Disease Notification System, the Brazilian Institute for Geography and Statistics, DATASUS and Instituo Agronômico de Campinas. For the purpose of geocoding, the addressing method was used. The behavior patterns of the geocoded case points were described using Kernel density estimation and analyzed according to the nearest neighbor method. To calculate the bivariate linear correlation between new dengue cases and the climatological variables, Spearman and Pearson\'s Linear Correlation Coefficients were used, according to the time lag concept. Approval for the project was obtained from the Institutional Review Board at the University of São Paulo at Ribeirão Preto College of Nursing. The thematic maps, complemented by the neighborhood analysis, showed a concentration of cases in regions of the city that show high demographic density, horizontal habitations, lower socioeconomic conditions, with a visible accumulation of non-conditioned recyclable material, favoring the creation of water deposits. The time lag method showed that the climatic conditions were positively related with the transmission of dengue between two and four months after its occurrence. The results presented here can be used as a strategy to plan public actions to improve the population\'s health

As células dendríticas (DCs) são consideradas como apresentadoras de antígenos profissionais, iniciando e modulando as respostas imunológicas. O direcionamento de diferentes antígenos para essas células têm sido uma estratégia promissora para a avaliação das respostas imunológicas humoral e celular. Nesse trabalho, o alvo de direcionamento é o subtipo de DCs CD8α+ DEC205+, por apresentarem características importante, como por exemplo, a apresentação cruzada para linfócitos T CD8+ via molécula de MHC II. Os antígenos de escolha para serem direcionados foram diferentes domínios da proteína do envelope (E) do vírus da dengue tipo 2, assim como a proteína na sua forma inteira. Os resultados mostraram que o direcionamento dos diferentes domínios da proteína do envelope viral foi capaz de induzir uma celular robusta nos animais quando comparada com o não direcionamento das mesmas proteínas. Além disso, com o direcionamento para DCs CD8α+ DEC205+ foi possível mapear regiões importantes da proteína E durante a indução da resposta imune. Portanto, os dados obtidos nesse trabalho, sugerem que o direcionamento da proteína do E e dos seus domínios ( EDI/II e EDIII) foi eficiente em induzir resposta imune celular contra o vírus da dengue tipo 2. / Dendritic cells (DCs) are considered to present professional antigens, initiating and modulating immune responses. The targeting of different antigens to these cells has been a promising strategy for the evaluation of humoral and cellular immune responses. Thus, the antigen of interest is directed to the population of DCs desired. In this work, the targeting target is the subtype CD8α + DEC205 + DCs, because they present important characteristics, such as cross-presentation to CD8 + T lymphocytes via the MHC II molecule. The antigens of choice for targeting the CD8α + DEC205 + DCs subtype were different domains of the envelope protein (E) of dengue virus type 2 as well as the protein in its entire form. The results showed that the targeting of the different domains of the viral envelope protein was able to induce a robust cell in the animals when compared to the non-targeting of the same proteins. Furthermore, with the targeting for CD8α + DEC205 + DCs it was possible to map important regions of the E protein during the induction of the immune response. Therefore, the data obtained in this work suggest that the targeting of E protein and its domains (EDI / II and EDIII) was efficient in inducing cellular immune response against dengue virus type 2.

Differential Display technique was used for gene profiling in trnasformed human umbilical vein endothelial cell line (ECV 304) and primary human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) to study the cellular response to viral infection. After screening the mRNA from uninfected and infected HUVECs and ECV 304 cells with 16 different random primers we identified 8 gene targets. These genes included the human inhibitor of apoptosis-1 (h-IAP1), 2'-5' oligoadenylate synthetase (2'-5' OAS), 2'-5' oligoadenylate synthetase-like (2'-5' OAS-like), Galectin-9 (Gal-9), MxA, Mx1, Regulator of g-protein signaling (RGS2) and endothelial and smooth muscle cell-derived neuropilin-like protein (ESDN). We found that HUVECs were a better model to study gene expression dureing dengue 2 virus infection but not the transformed cell line, ECV 304. Of the 41 primer combinations utilized in ECV 304 cells detected only one upregulated gene, h-IAP1 and 8 out of the 16 primer combinations tried for HUVECs. We hypothesize the activation of two novel signaling pathways (Tumor necrosis factor- alpha (TNF-alpha), Interleukin1-beta (IL1-beta) in endothelial cells during D2V infection. ALso, our data detected genes that are activated in the Type-I IFN (IFN alpha/beta) signaling pathway during dengue 2 virus infection in HUVEC.

Introdução: Em suas áreas urbanas, o Brasil vem enfrentando graves epidemias de Dengue, Zika e Febre Chikungunya. Sabe-se que a principal forma de transmissão se deve à veiculação dos vírus causadores destes agravos pelo mosquito Aedes aegypti, sendo fundamental o desenvolvimento de atividades de vigilância entomológica e controle vetorial. Além disso, Ae. aegypti é vetor do vírus da Febre Amarela e Mayaro, entre outros agravos. Entre as diferentes formas que contribuem para a proliferação de Ae. Aegypti, estão os imóveis onde residem pessoas que estão em situação de acumulação, e que podem se configurar como locais importantes para o aumento da densidade do vetor. Objetivo: Avaliar a relação entre os imóveis onde residem esses indivíduos, e a ocorrência de agravos causados por vírus veiculados por Ae. aegypti; elaborar um caderno de orientação aos profissionais de saúde para o atendimento de pessoas com transtorno de acumulação na esfera da Vigilância Ambiental. Materiais e Métodos: A pesquisa foi desenvolvida em uma região da zona norte da cidade de São Paulo, no período de agosto de 2013 a julho de 2017. Foram geocodificados os endereços das pessoas que estão em situação de acumulação, dos Pontos Estratégicos e dos casos autóctones de Dengue, e demais agravos envolvendo Ae. aegypti. Os imóveis das pessoas que estão em situação de acumulação e os PE foram caracterizados no espaço e temporalmente. A existência de aglomerados de casos das arboviroses em torno dos imóveis foi testada por meio da estatística espacial e focal denominada Gi, sendo considerada uma distância máxima de 500 metros, com intervalos a cada 100 metros. O caderno de orientação foi produzido com base na consolidação da estrutura de atendimento de pessoas com transtorno de acumulação existente no âmbito da Vigilância Ambiental. Resultados: Dos 93 imóveis de pessoas em situação de acumulação, foram utilizados 78, dos quais se constituíram como plausíveis para a análise. Em relação aos Pontos Estratégicos, foram considerados todos os 94 presentes na área de estudo. No período, foram confirmados 3112 casos autóctones de Dengue. Quanto às demais arboviroses, foram confirmados apenas 5 autóctones de Chikungunya. Dos imóveis de pessoas em situação de acumulação e dos Pontos Estratégicos, em apenas 6 (7,69%) e 4 (4,26%) respectivamente, foi constatada a formação de aglomerados de casos de dengue, todos pertencentes ao Distrito Administrativo de Vila Medeiros. Conclusões: Os imóveis e os Pontos Estratégicos não se mostraram relevantes para a constituição de aglomerados de casos de arboviroses. O caderno de orientação é apresentado no corpo do trabalho. / Introduction: Brazil has been facing severe epidemics of Dengue Zika and Chikungunya Fever in urban areas. It is widely known that the main form of transmission is due to the dispersion of the virus, which leads to diseases caused by the mosquito Aedes aegypti. Thus, the development of entomological surveillance and vector control activities are fundamental. In addition, Ae. aegypti is a vector of Yellow Fever, Mayaro virus and other diseases. Among different ways of contributing for the proliferation of Ae. aegypti, are the houses where people accumulate objects, who suffer from the so-called accumulation disorder, that can be configured as important places for the increase of the vector\'s density. Objective: To evaluate the relationship between the houses where people who are in a situation of accumulation reside and the occurrence of diseases caused by virus transmitted by Ae. aegypti; to elaborate a guidebook for health professionals to care for people with accumulation disorders in the ambit of Environmental Surveillance. Materials and Methods: The research was conducted in a region situated in the northern part of the city of São Paulo, from August 2013 to July 2017. The addresses of the people in the accumulation situation, the Strategic Points and the cases were geocoded. autochthonous diseases of Dengue and other diseases involving Ae. aegypti. The properties of the people afflicted by hoarding disorder and the PE were characterized in space and temporarily. The existence of arboviruses clusters around real estate was tested using the spatial and focal statistics called Gi, considering a maximum distance of 500m, with intervals every 100m. The guidance document was produced based upon the consolidation of the care structure for people with accumulation disorder existing in the scope of Environmental Surveillance. Results: Of the 93 properties of people in a situation of accumulation, 78 were used, of which they were constituted as plausible for an analysis. Regarding the Strategic Points, we considered all the 94 presents in the study area. During the period, 3,112 autochthonous cases of Dengue were confirmed. As for the other arboviruses, only 5 autochthonous cases of Chikungunya were confirmed. Regarding the properties of the people in a situation of accumulation and of the Strategic Points, only in a total of 6 (7.69%) and 4 (4.26%) were respectively identified the formation of agglomerates of Dengue cases, all belonging to the Administrative District of Vila Medeiros. Conclusions: The properties and Strategic Points were not relevant for the formation of clusters of arboviruses cases. The orientation notebook is displayed in the body of the work.