O fumarato de fesoterodina (FESO) é um potente fármaco antimuscarínico recentemente desenvolvido para o tratamento da síndrome da bexiga hiperativa, também conhecida como incontinência urinária. A análise de fármacos é necessária em todas as fases do desenvolvimento farmacêutico, como estabilidade e controle de qualidade dos produtos comercializados. Nenhum relato de determinação quantitativa e de estudos de estabilidade do fármaco em comprimidos foi encontrado na literatura. No presente trabalho, a caracterização da substância química de referência de FESO foi realizada por espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear de hidrogênio. Métodos analíticos por espectrofotometria derivada, cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), eletroforese capilar e cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial foram desenvolvidos para determinação qualitativa e quantitativa de FESO em comprimidos de liberação prolongada. Os procedimentos foram validados, avaliando-se os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão, robustez e limite de detecção e quantificação, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados. Os resultados obtidos através destes métodos foram comparados estatisticamente por ANOVA, que indicou não haver diferenças estatisticamente significativas entre os mesmos. A cinética de fotodegradação da FESO também foi avaliada utilizando o método por CLAE, na qual foi obtido um modelo de ordem zero. Um método por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas foi aplicado para análise de FESO e de seus produtos de degradação, possibilitando identificar os íons moleculares destes e propor a rota de fragmentação do fármaco. Além disso, desenvolveu-se e validou-se um método de dissolução de FESO em comprimidos. Através deste método, foi observado que a formulação possui uma cinética de dissolução de acordo com o modelo de Higuchi. Desse modo, estabeleceram-se procedimentos que podem ser aplicados para aprimorar o controle da qualidade dos medicamentos comercializados, bem como contribuir para garantir a segurança e eficácia no uso terapêutico. / Fesoterodine fumarate (FESO) is a potent antimuscarinic drug recently developed for the treatment of overactive bladder, a lower urinary tract disorder characterized by urinary urgency. The drug analysis is necessary in all steps of the pharmaceutical development, as stability and quality control tests of marketed products. The absence of the reports in the literature of quantitative determination and stability studies of the drug in pharmaceutical formulation were observed. In the present study, the characterization of the FESO reference substance was performed by mass spectrometry and proton nuclear magnetic resonance techniques. Analytical methods by derivative spectrophotometry, liquid chromatography (LC), capillary electrophoresis and liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry were developed for qualitative and quantitative determination of FESO in extended-release tablets. The procedures were validated, evaluating the parameters of specificity, linearity, precision, accuracy, robustness, and limit of detection and quantitation, whose results have met the requirements recommended. The results obtained through these analytical methods were compared by ANOVA, which showed no significant statistically difference between them. The photodegradation kinetic of FESO was also evaluated using the validated LC method, following the zero-order kinetics. A liquid chromatography coupled to mass spectrometry method was applied for analysis of FESO and its degradation products, enabling to identify the respective molecular ions and propose the drug photodegradation pathway. Besides, a dissolution method for FESO extended-release tablets was developed and validated. It method allowed to observe that the kinetics of drug release of the presented pharmaceutical formulation was better described by the Higuchi model. Then, the established procedures can be applied to improve the quality control of the commercialized pharmaceutical formulations, as well as to contribute for assure the safety and therapeutic efficacy of the drug.

O ritonavir (RTV) é um anti-retroviral, inibidor da protease do VIH, produzido nas formas farmacêuticas cápsula e solução oral sob o nome comercial Norvir® (Abbott). Levando-se em consideração que o RTV está sendo sintetizado no Brasil e que não existem métodos oficiais para o seu doseamento na forma farmacêutica cápsula, faz-se necessário o desenvolvimento e validação de métodos para assegurar a qualidade do produto acabado. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi a validação de métodos analíticos para o controle qualitativo e quantitativo do RTV matéria-prima e cápsulas, assim como a realização de estudo preliminar para avaliar a estabilidade da matéria-prima. A identificação e caracterização do fármaco e seus polimorfos (forma I e II) foi realizada através da análise do ponto de fusão, calorimetria exploratória diferencial (DSC), rotação específica, métodos espectrofotométricos na região do infravermelho (IV) e do ultravioleta (UV), cromatografia em camada delgada (CCD) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), microscopia óptica (MO) e eletrônica de varredura (MEV), além da difração de raios-X. Para a determinação quantitativa foram validados, segundo normas da International Conference on Harmonization (ICH), os métodos de espectrofotometria na região do UV, ordem-zero e segunda derivada (UV-D2), e CLAE. A análise estatística demonstrou equivalência entre os métodos CLAE / UV para a determinação do teor da matéria-prima e entre os métodos CLAE / UV-D2 para a determinação do RTV nas cápsulas. No estudo preliminar de estabilidade térmica e fotoestabilidade, a matéria-prima foi submetida à temperatura de 60 °C por 30 dias e permaneceu sob luz branca por até 15 dias respectivamente. A CLAE foi o método empregado na análise do teor e pureza das amostras submetidas às degradações, sendo que os resultados demonstraram a estabilidade da matéria-prima nas condições testadas, não havendo redução significativa do teor do fármaco nem aparecimento de potenciais produtos de degradação. / Ritonavir (RTV) is a HIV-protease inhibitor, available as capsule and oral solution (Norvir®). Considering that the drug has been produced in Brazil and there are no official methods to quantify RTV capsules, it became necessary the development and validation of methods for ensuring the quality of pharmaceutical formulations. The objective of this work was the validation of these analytical methods for the qualitative and quantitative analysis of RTV bulk substance and capsules. A preliminary studie of stability was also performed. RTV identification and polymorphs I and II characterization were performed by using several techniques such as: melting point, differential scanning calorimetry (DSC), optical rotation, infrared (IR) and ultraviolet (UV) spectrophotometry, thin-layer chromatography, high performance liquid chromatography (HPLC), optical and scanning electron microscopy, and powder X-ray diffraction. The HPLC, zero-order UV spectrophotometric and second-derivative UV spectrophotometric (UV-D2) methods were validated according to the International Conference on Harmonization (ICH) guidelines for the quantitative determination of RTV bulk substance and capsules. The statistics analysis showed that HPLC / UV methods were equivalent to assay bulk substance and HPLC / UV-D2 methods were equivalent to assay capsules. The preliminary studies of thermal and photostability were conducted by exposing RTV samples at 60 °C during 30 days and under fluorescent lamp during 15 days. The developed HPLC method was used to assay the drug and detect its potential degradation products. The results showed that the RTV bulk substance was stable and there was no evidence of its degradation, under the established conditions.

Plantas do gênero Hypericum são bem conhecidas por sua utilização na medicina tradicional, sendo Hypericum perforatum a espécie mais estudada. No Sul do Brasil, esse gênero é representado por cerca de 20 espécies, entre elas, destaca-se H. polyanthemum, o qual apresenta em extrato lipofílico a presença de uliginosina B, um derivado de floroglucinol, e três benzopiranos: HP1, HP2 e HP3. Partes aéreas de H. polyanthemum foram submetidas à extração com fluido supercrítico (SFE), sendo realizadas extrações sucessivas com dióxido de carbono nas pressões de 90, 120, 150 e 200 bar, em diferentes temperaturas (40, 50 e 60 °C). Posteriormente, as frações obtidas foram comparadas com extrato n-hexano obtido por técnica convencional (ultra-som). SFE apresentou maior seletividade que a extração com nhexano, sendo a 50 °C a melhor condição para extrair os metabólitos bioativos. Para extração do composto com maior peso molecular, uliginosina B, pressões mais elevadas foram necessárias. Além disso, avaliou-se a atividade anti- Trichomonas vaginalis do extrato obtido por SFE a 50 °C/150 bar e dos compostos isolados. Os resultados indicam que todas as amostras testadas possuem atividade anti-T. vaginalis, porém, HP1 demonstrou melhor seletividade frente ao protozoário (isolado metronidazol-resistente e -suscetível), sem apresentar citotoxicidade contra células de mamíferos. Ainda, o HP1 apresentou satisfatória atividade contra isolado metronidazol-resistente (52% de trofozoítos viáveis), apresentando efeito sinérgico quando testado com baixa concentração de metronidazol (23% de trofozoítos viáveis). Todos os compostos isolados provocaram danos na membrana do parasito (liberação de LDH > 90%) e nenhuma das amostras apresentou efeito hemolítico importante, sendo que HP2 e uliginosina B apresentaram citotoxicidade frente a células de mamíferos. Portanto, benzopiranos e derivados de floroglucinol são moléculas promissoras como protótipos para novos fármacos tricomonicida, principalmente HP1, visto que corrobora com a ação do metronidazol em isolados de T. vaginalis resistentes. No entanto, mais estudos são necessários a fim de melhorar a atividade antiprotozoária das moléculas testadas, sem que as mesmas apresentem toxicidade para células de mamíferos. / Plants of the genus Hypericum are well known for their use in traditional medicine, being H. perforatum the most important species. In South Brazil, this genus is represented by approximately 20 species and among them, H. polyanthemum showed in the lipophilic extract the presence of uliginosin B, a phloroglucinol derivative, and three benzopyrans: HP1, HP2 and HP3. Aerial parts of H. polyanthemum were submitted a supercritical fluid extraction (SFE), being successively extracted with supercritical carbon dioxide under pressures of 90, 120, 150 and 200 bar at different temperatures (40, 50 and 60 ºC), and compared with the n-hexane extract obtained by ultrasound-assisted extraction. SFE presented higher selectivity than the n-hexane extration. The best condition to extract the target metabolites has been determined to be at 50 °C, being that for the high molecularweight compound, uliginosin B, higher pressures was required. Moreover, the anti- Trichomonas vaginalis activity of the extract obtained by SFE at 50 °C/150 bar and the isolated compounds was evaluated. The results showed that all samples have anti-T. vaginalis activity; however, HP1 demonstrated the best selectivity against this protozoa (metronidazole-resistant and -susceptible isolates), with no cytotoxicity against mammalian cells. In addition, HP1 has good activity against metronidazoleresistant isolate (52% of viable trophozoites), presenting synergic effect when tested with low concentration of metronidazole (23% of viable trophozoites). All isolated compounds caused damage in the parasites membrane, revealed by more than 90% of LDH release. None of the samples presented important hemolytic effect, and HP2 and uliginosin B presented cytotoxicity against mammalian cells. Therefore, benzopyrans and phloroglucinol derivative are promising molecules as prototypes for new antiprotozoal drugs, especially HP1, which improve metronidazole action against a resistant T. vaginalis isolate. Nevertheless, more studies are necessary in order to enhance their in vitro antiprotozoal activity without toxicity for mammalian cells.

Made available in DSpace on 2018-06-27T19:13:11Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Silvia Prietsch Wendt Pinto.pdf: 7085562 bytes, checksum: b9ac7404e661d760a5511e8f436295a9 (MD5) Silvia Prietsch Wendt Pinto.pdf.txt: 204572 bytes, checksum: 56c47ddee40a4660d5eae382563f3ea7 (MD5) Silvia Prietsch Wendt Pinto.pdf.jpg: 3880 bytes, checksum: 29ce60772481f0201a9827177dd287c8 (MD5) Previous issue date: 2010-07-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / New pedagogical proposals seek for better ways of teaching and learning in order to give students the knowledge construction in a comfortable, interesting and meaningful way. This paper is resulted of a qualitative research focused on Distance Mathematics Learning, which adopted the resolution of problems as teaching methodology. This research was conducted with students enrolled in the subject of Calculus A in a Mathematics Teaching Formation Course, at the Distance Learning of UFPel Universidade Federal de Pelotas; these students, proceeding from twenty-two poles in the South, were distributed in five groups of four components each and participated in the Pro-Licenciatura and Brazilian Open University projects, linked to UFPel. The purpose of this research was to build a teaching proposal, in order to investigate the contributions of the problem solving methodology to the learning of the applications of the derivative in tracing graphs of functions and functions derivates in a virtual learning environment, with students of the subject. The results could be verified by collecting data, through participant observation, field notes, analysis of students' production posted in the forums and discussed in chat rooms. It can be concluded that the use of the solving problems methodology contributed to creating a learning environment conducive to the development of activities, even with the limitations of time and distance by using a virtual learning environment. / Novas propostas pedagógicas buscam por melhores formas de ensino-aprendizagem, de modo a propiciar aos estudantes a construção do conhecimento de maneira agradável, interessante e significativa. O presente trabalho é resultado de uma pesquisa qualitativa, voltada à Educação Matemática a Distância, em que se adotou a Resolução de Problemas como metodologia de ensino. Essa pesquisa foi desenvolvida com alunos matriculados na disciplina de Cálculo A, do Curso de Licenciatura em Matemática a Distância da UFPel Universidade Federal de Pelotas, os quais fizeram parte de cinco grupos de quatro componentes cada, que participam dos projetos Pró-Licenciatura e Universidade Aberta do Brasil, vinculados a UFPel, oriundos de vinte e dois polos da região sul. O objetivo da pesquisa foi o de construir uma proposta de ensino, de maneira a investigar as contribuições da metodologia da resolução de problemas para a aprendizagem das aplicações da derivada no traçado de gráficos de funções e das funções derivadas, num ambiente virtual de aprendizagem, com alunos dessa disciplina. Os resultados deste trabalho puderam ser constatados através da coleta de dados, em que se utilizou a observação participante, o diário de campo, a análise da produção dos alunos postada nos fóruns e discutida nos chats. Pode-se concluir que a utilização da metodologia de resolução de problemas contribuiu para a criação de um ambiente de aprendizagem propício para o desenvolvimento das atividades, mesmo com as limitações de tempo e distância por se utilizar um ambiente virtual de aprendizagem.

Made available in DSpace on 2018-06-27T19:13:45Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Elio Sangoi.pdf: 1502990 bytes, checksum: 69d63b26859390f0d264bbfaec5b3ec2 (MD5) Elio Sangoi.pdf.txt: 182666 bytes, checksum: 86fb3673c5985d4431df96f7ae304ae2 (MD5) Elio Sangoi.pdf.jpg: 3822 bytes, checksum: 522907131a9316f95e2e727f1b6d3343 (MD5) Previous issue date: 2010-12-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The central theme of this paper is to analyze the contributions of problem solving and software maple in the understanding and comprehension of concepts and properties of the derivative, with the anchors the cognitive theory of Ausubel (1989, apud Moreira). With this vision, we tried to find new paths through the resolution of problems to study in a class of Derivative Calculus A Course of Engineering, to improve educational action from the construction of new knowledge. From this perspective, learning takes place through meanings. We adopted a qualitative methodology and data collection was used observations and questionnaires to assess how students learn for meaning, to solve problem situations involving the study of Derivatives. The identification of these procedures allowed the teacher to see how students were processing their knowledge, thus giving subsidies to plan teaching practice. By analyzing the collected data with the theoretical foundation of meaningful learning, the study of Derivative gained new meaning to be proposed by resolution of problems. By analyzing the situations, problems with the use of maple software coupled with the theoretical foundation, it was possible to understand that this teaching strategy has given new meaning to the calculation for the students, therefore, appreciated the work of mind, their prior knowledge and their efforts. With the identification of evidence of meaningful learning, it was possible an understanding of how students internalize new knowledge. As evidence of the results of meetings held during the lessons and complemented by the observation form and questionnaires, it can be inferred that the results in percentage terms, indicate a recovery between 80 and 97 per cent. Using software maple, about 100 percent of the students considered that it was valid to their learning. / O tema central desse trabalho residiu em analisar as contribuições da resolução de problemas e do software maple no entendimento e compreensão dos conceitos e propriedades da derivada, tendo como âncora a teoria cognitiva de Ausubel (1982, apud Moreira). Com essa visão, procurou-se encontrar novos caminhos através da Resolução de Problemas para o estudo das Derivadas em uma turma de Cálculo A do Curso de Engenharia, a fim de melhorar a ação educativa a partir da construção do novo saber. Nessa perspectiva, a aprendizagem se deu por significados. Para a pesquisa adotou-se uma metodologia qualitativa e, para coleta de dados, utilizou-se observações e questionários, visando a aferir como os estudantes aprendem por significados, para resolver as situações-problema envolvendo o estudo das Derivadas. A identificação de tais procedimentos possibilitou ao professor ver como os estudantes processavam o seu conhecimento, dando assim subsídios para planejar a prática pedagógica. Ao analisar os dados coletados com a fundamentação teórica da aprendizagem significativa, o estudo da Derivada ganhou novo significado ao ser proposto através da Resolução de Problemas. Ao analisar as situações-problema com o uso do software maple aliadas à fundamentação teórica, foi possível entender que esta estratégia pedagógica deu um novo significado ao cálculo para os estudantes, valorizando, pois, o seu trabalho mental, seus conhecimentos prévios e seus esforços. Com a identificação de evidências de aprendizagem significativa, foi possível uma compreensão de como os estudantes internalizaram os novos conhecimentos. Conforme evidências dos resultados das sessões realizadas ao longo das aulas e complementadas pela ficha de observação e os questionários, pode-se inferir que os resultados em termos percentuais indicam um aproveitamento entre 80 e 97 por cento. Em termos do uso do software maple, aproximadamente 100 por cento dos alunos o considerou válido para a sua aprendizagem.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T18:33:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_CarlaMariaUggeriNegretto.pdf: 1746117 bytes, checksum: 50d675658fbe05428861169424e0b28b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T18:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_CarlaMariaUggeriNegretto.pdf: 1746117 bytes, checksum: 50d675658fbe05428861169424e0b28b (MD5) Previous issue date: 2014-03-28 / Vitamin E is an important agent in the prevention of skin aging, which is associated with oxidative stress generated, mainly, by free radicals. It is considered a potent antioxidant, which acts protecting membranes against lipid peroxidation. As most of the antioxidants, vitamin E has low water solubility and high sensitivity to light, heat, and oxygen, representing a problem in the preparation of cosmetic formulations. The incorporation of this important antioxidant to a nanostructure is a promising system capable of protecting the drug against degradation and making the formulation stable and acceptable for cosmetic use. Among the various nanostructured systems, we can highlight the nanostructured lipid carriers (NLC), since they present occlusive adhesive properties increasing the bioavailability of the drug in the skin. In this context, various analytical methods can be used to determine and quantify nanostructured vitamin E. Among these methods, we highlight UV spectrophotometry and UV derivative spectrophotometry (UVD) because they have low cost, are easy to use, and are simple to read the results. It is also important to evaluate the antioxidant power of these nanostructures through assays such as the ferric-reducing antioxidant power (FRAP), which is considered a simple, reproducible and inexpensive assay. The objectives of this study were to characterize the vitamin E – loaded nanoestrutured lipid carriers (NCL-VITE), to develop and to validate methods using UV and UVD spectrophotometry for the quantitative determination of vitamin E in NLC, to compare the analytical methods, and to evaluate the antioxidant activity of vitamin E and NCL-VITE, using FRAP assay. The characterization of NCL-VITE samples showed particle size of 169.20 ± 1.01 nm, 0.11 ± 0.01 polydispersity index (PDI) and zeta potential -25.50 mV ± 3.84. The analytical parameters studied in the validation by UV and UVD spectrophotometry indicated specificity, linearity, precision, accuracy and robustness of both methods. Likewise, the antioxidant activity of vitamin E and NCL-VITE evaluated using the FRAP assay was considered acceptable. We can conclude that the NCL-VITE showed good homogeneity and average diameter in acceptable range. All these features enabled the sample to be used in the development and validation of the methods. The UV and UVD spectrophotometry were considered analytical methods that can be applied with safety and reliability in the determination of NCL-VITE. Moreover, the FRAP assay showed to be simple and with good reproduction regarding vitamin E and NCL-VITE. / A vitamina E representa um importante agente na prevenção do envelhecimento cutâneo que está associado ao estresse oxidativo gerado, principalmente, pelos radicais livres. É considerada um potente antioxidante, agindo como protetor das membranas contra a lipoperoxidação. Como grande parte dos antioxidantes, a vitamina E apresenta baixa solubilidade em água e elevada sensibilidade á luz, calor e oxigênio, fazendo de seu uso um problema na elaboração de formulações cosméticas. Com isso, a incorporação deste importante antioxidante a uma nanoestrutura representa um promissor sistema capaz de proteger o fármaco contra a degradação tornando a formulação estável e aceitável para o uso cosmético. Dentre os mais variados sistemas nanoestruturados destacam-se os transportadores lipídicos nanoestruturados (NLCs) por apresentarem, principalmente, propriedades adesivas e oclusivas aumentando assim, a biodisponibilidade do fármaco na pele. Dentro deste contexto, vários métodos analíticos podem ser utilizados para identificar e quantificar a vitamina E nanoestruturada, dentre eles a espectrofotometria ultravioleta (UV) e espectrofotometria ultravioleta derivada (UVD) que se destacam pelo custo baixo, fácil utilização e interpretação simples dos resultados. Evidencia-se também a importância da avaliação do poder antioxidante destas nanoestruturas através de ensaios como o FRAP (poder antioxidante por redução do ferro) considerado um ensaio simples, reprodutível e pouco dispendioso. Os objetivos deste estudo foram caracterizar as suspensões de NCLs contendo vitamina E (NVITE), desenvolver e validar métodos através da espectrofotometria UV e UVD para a determinação quantitativa de vitamina E nos NLCs, comparar os métodos analíticos e avaliar a atividade antioxidante da vitamina E e da NVITE através do ensaio FRAP. Como resultado da caracterização das amostras de NVITE, estas apresentaram tamanho de partícula de 169,20 nm ± 1,01, índice de polidispersão (PDI) 0,11 ± 0,01 e potencial zeta -25,50 mV ± 3,84. Os parâmetros analíticos estudados na validação por espectrofotometria UV e UVD indicaram especificidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez de ambos os métodos. Da mesma forma, a capacidade antioxidante da vitamina E e da NVITE feita através do ensaio FRAP foi considerada satisfatória. Concluiu-se que a NVITE analisada apresentou boa homogeneidade e diâmetro médio em escala aceitável, sendo que todas estas características a capacitaram para o uso no desenvolvimento e validação dos métodos. A espectrofotometria UV e UVD foram consideradas métodos analíticos que podem ser aplicados com segurança e confiabilidade na determinação das NVITE e o ensaio FRAP demonstrou ser simples, e com boa reprodutibilidade no que se refere a vitamina E e a NVITE.

The subject of this thesis is the real-time implementation of algebraic derivative estimators as observers in nonlinear control of magnetic levitation systems. These estimators are based on operational calculus and implemented as FIR filters, resulting on a feasible real-time implementation. The algebraic method provide a fast, non-asymptotic state estimation. For the magnetic levitation systems, the algebraic estimators may replace the standard asymptotic observers assuring very good performance and robustness. To validate the estimators as observers in closed-loop control, several nonlinear controllers are proposed and implemented in a experimental magnetic levitation prototype. The results show an excellent performance of the proposed control laws together with the algebraic estimators. / O tema dessa dissertação é a implementação em tempo real dos estimadores algébricos de derivadas como observadores no controle não-linear de levitação magnética. Esses estimadores são baseados no cálculo operacional e implementados como filtros FIR, resultando em uma implementação viável em tempo real. O método algébrico permite estimar os estados do sistema de maneira rápida e não-assintótica. Para os sistemas de levitação magnética, os estimadores algébricos podem substituir os observadores assintóticos assegurando boas propriedades de robustez e performance. A fim de validar os estimadores como observadores no controle em malha fechada, vários controladores não-lineares são propostos e implementados em um protótipo experimental. Os resultados mostram uma excelente performance dos controladores propostos juntamente com os estimadores algébricos.

Made available in DSpace on 2016-03-15T19:32:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alberto Ricardo da Silva.pdf: 576493 bytes, checksum: 0f1522c133d009b9c63b1743e9ae3f43 (MD5) Previous issue date: 2010-08-08 / Fundo Mackenzie de Pesquisa / Emitted in 2008 CPC 14 (Deliberation CVM nº 566/08), together with for Instrução CVM nº 475/08, they brought new practices in the that tells respect to the record and measuring of the used financial instruments. The present study has as goal analyze measuring effects and implementation current financial instruments record of Deliberação CVM nº. 566/08 and rule CVM nº. 475/08 in the result and in the patrimony liquidate of the Brazilian opened companies not-financiers. The investigation of the descriptive kind used of technical standardized of data collections concerning the financial not-derivative and derivative instruments, because it sought itself to analyze the relative accounting demonstrations to the exercises ended in 2007, before the new rules, and ended in 2008, year in which the new rules proceeded being demanded. The sample comprehended the 100 larger Brazilian opened companies not-financiers with active larger volume in 31/12/2008, and to ends of analyzes the final sample comprehended 68 companies for own informaction of instruments utilization financial not-derivative and derivative in set. In the data treatment were analyzed the qualitative, relative to the kinds identification of financial and quantitative instruments, relative to the measuring of the instruments effects in the result and in the companies' equity.Of the research results stands out: (i) In the effects in equity liquidate twelve companies evidenced financial instruments in 2008 against just two in 2007, note itself an evolution considerable because measuring in 2008 totalized R$ 121 million won liquidies against R$ 16 million net losses in 2007, however the one of if you stand out that of the final sample fiftysix companies did not evidence any information; (II) in the effects in the result were evidenced the effects of the financial instruments in forty-four companies in 2008 against forty in 2007, despite a minimum evolution in the records note itself a significant evolution in measuring that in spite of having been affected by results excepecionais of the crisis of 2008 were significant, having in 2008 R$ 1,0 billion loss and against 196 corns in 2007. It noticed in the effects analysis, of the records and measuring with base in the new rules, important effects in the patrimony liquidate and in the result of searched companies what demonstrates a partial evolution, since fifty-six companies did not announce any information in patrimony liquidate and twenty-four in the result. / Emitido em 2008 CPC 14 (Deliberação CVM nº 566/08), juntamente com a Instrução CVM nº 475/08, trouxeram novas práticas no que diz respeito ao registro e mensuração dos instrumentos financeiros utilizados. O presente estudo tem como objetivo analisar os efeitos da mensuração e registro dos instrumentos financeiros decorrentes da implementação da Deliberação CVM nº. 566/08 e Instrução CVM nº. 475/08 no resultado e no patrimônio liquido das companhias abertas brasileiras não-financeiras. A investigação do tipo descritiva utilizou de técnicas padronizadas de coletas de dados acerca dos instrumentos financeiros não-derivativos e derivativos, pois buscou-se analisar as demonstrações contábeis relativas aos exercícios findos em 2007, antes das novas normas, e findos em 2008, ano em que as novas normas passaram a serem exigidas. A amostra compreendeu as 100 maiores companhias abertas brasileiras não-financeiras com maior volume de ativos em 31/12/2008,sendo que para fins de análise a amostra final compreendeu 68 companhias por possuirem evidências de utilização de intrumentos financeiros não-derivativos e derivativos em conjunto. No tratamento dos dados foram analisados os qualitativos, relativos à identificação dos tipos de instrumentos financeiros e quantitativos, relativos à mensuração dos efeitos dos instrumentos no resultado e no patrimônio líquido das companhias. Dos resultados da pesquisa destaca-se: (i) nos efeitos no patrimonio liquido doze companhias evidenciaram instrumentos financeiros em 2008 contra apenas duas em 2007, nota-se uma evolução consideravel pois as mensurações em 2008 totalizaram R$ 121 milhões de ganhos liquidos contra R$ 16 milhões de prejuizos liquidos em 2007, porém a de se destacar que da amostra final cinquenta e seis companhias não evidenciaram qualquer informação; (ii) nos efeitos no resultado foram evidenciados os efeitos dos instrumentos financeiros em quarenta e quatro companhias em 2008 contra quarenta em 2007, apesar de uma minima evolução nos registros nota-se uma significativa evolução nas mensurações que apesar de terem sido afetados por resultados excepecionais da crise de 2008 foram significativas, tendo em 2008 R$ 1,0 bilhão de prejuizos contra 196 milhoes em 2007. Notou-se na análise dos efeitos, dos registros e mensurações com base nas novas normas, efeitos relevantes no patrimônio liquido e no resultado das companhias pesquisadas o que demonstra uma evolução parcial, visto que cinquenta e seis companhias não divulgaram qualquer informação no patrimonio liquido e vinte e quatro no resultado.

O cetoconazol é um derivado imidazólico com atividade antifúngica, empregado no tratamento de grande variedade de infecções cutâneas. O objetivo deste trabalho foi a padronização e a validação dos métodos analíticos empregando-se a espectrofotometria no ultravioleta ( UV ) por derivada de primeira ordem e a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a determinação do cetoconazol em formulações farmacêuticas sob a forma de creme obtidas no comércio e formuladas em laboratório. O estudo da estabilidade física das formulações obtidas em laboratório foi realizado após o armazenamento sob diferentes condições de tempo, temperatura e umidade. O método espectrofotométrico no UV por derivada de primeira ordem foi padronizado a 257nm , no intervalo de concentração de 5,0 a 30,0 µg/mL em metanol. O coeficiente de correlação linear foi de 0,9997, o percentual de recuperação foi de 100,24%. A média do desvio padrão relativo foi de 0,56% para a amostra simulada e 0,41% para a amostra comercial. A determinação de cetoconazol por CLAE foi realizada empregando-se uma coluna LiChrospher® 100 RP- 18 ( 5µm ) e fase móvel constituída por uma mistura de trietilamina em metanol( 1:500 ) e solução de acetato de amônio em água (1:200 ) na proporção de 75 : 25 v/v, com vazão de 1,0 mL/min e detecção no UV a 225 nm. O terconazol foi utilizado como padrão interno. O coeficiente de correlação linear foi de 0,9981, o percentual de recuperação foi de 100,88%, a média do desvio padrão foi de 2,13% para a amostra simulada e 1,25% para a amostra comercial. A amostra simulada apresentou comportamento pseudoplástico e tixotropia em decorrência das medidas reológicas obtidas experimentalmente. / Ketoconazole is an imidazole antifungal agent used in the treatment of great variety of skin infectious diseases. The aim of this research was the standardization and the validation of two analytical methods, first derivative ultraviolet ( UV ) spectrophotometry and high performance liquid chromatography( HPLC ) to determine ketoconazole in commercial and simulated cream dosage forms preparations. The validated methods were used to study the stability of the simulated cream after storage under high temperatures and high percentage of humidity. First derivative UV spectrophotometry was standardized at 257 nm, in a range of concentration from 5.0 to 30.0 µg/mL in methanol. The coefficient of correlation was 0.9997 and the recovery average was 100.24%. The average relative standard deviation ( RSD ) was 0.56% for simulated preparation and 0.41 % for commercial preparation. The determination of ketoconazole by HPLC was performed using a LiChrospher® 100 RP-18(5µm ) column, a mobile phase consisting of triethylamine in methanol (1:500) and ammonium acetate solution in water(1:200 ) 75:25 ( v/v ), a flow rate of 1.0 mL/min and UV detection at 225nm. Terconazole was used as internal standard. The coefficient of correlation was 0.9981, the recovery average was 100.88%, the average relative standard deviation ( RSD ) was 2.13% for the simulated preparations and 1.25% for the commercial preparations. The rheological measurements showed that the simulated preparation presented pseudoplastic and thixotropic behavior.

Neste trabalho obtemos taxas de decaimento para autovalores e valores singulares de operadores integrais gerados por núcleos de quadrado integrável sobre a esfera unitária em \'R POT. m+1\', m 2, sob hipóteses sobre ambos, certas derivadas do núcleo e o operador integral gerado por tais derivadas. Este tipo de problema é comum na literatura, mas as hipóteses geralmente são definidas via diferenciação usual em \'R POT m+1\'. Aqui, as hipóteses são todas definidas via derivada de Laplace-Beltrami, um conceito genuinamente esférico investigado primeiramente por W. Rudin no começo dos anos 50. As taxas de decaimento apresentadas são ótimas e dependem da dimensão m e da ordem de diferenciabilidade usada para definir as condições de suavidade / In this work we obtain decay rates for singular values and eigenvalues of integral operators generated by square integrable kernels on the unit sphere in \'R m+1\', m 2, under assumptions on both, certain derivatives of the kernel and the integral operators generated by such derivatives. This type of problem is common in the literature but the assumptions are usually defined via standard differentiation in \'R POT. m+1\'. Here, the assumptions are all defined via the Laplace-Beltrami derivative, a concept first investigated by W. Rudin in the early fifties and genuinely spherical in nature. The rates we present are optimal and depend on both, the differentiability order used to define the smoothness conditions and the dimension m