Orientador: Douglas Soares Galvão / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-07-23T19:37:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_RicardoPaupitzBarbosados_M.pdf: 1477030 bytes, checksum: e7ad1f9764a814b6eef54d5741a9bc4a (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: O Taxol, substância isolada a partir da casca do Taxus brevifolia, e de outras espécies do gênero Taxus, tem sido objeto de inúmeras pesquisas nos últimos anos. Esta molécula tem sido muito estudada principalmente por ser um forte agente anti-cancerígeno. Esta ação eficiente contra tumores, existe , principalmente devido à interação destes compostos com uma proteína específica chamada Tubulina, que é responsável por vários processos da divisão celular. Neste trabalho é apresentada uma análise detalhada da estrutura eletrônica do Taxol e de alguns de seus derivados, que de maneira geral são chamados taxóides. Como ferramenta principal é utilizado o conceito de Densidade de Estados, que é calculada para algumas regiões específicas das moléculas. Esta análise tem como objetivo correlacionar a atividade biológica destes compostos com índices críticos da estrutura eletrônica. São analisados objetivamente dois índices experimentais, um relativo à capacidade dos compostos para estimular a polimerização da Tubulina e outro relacionado com a citotoxidade dos compostos em relação às células tumorais. São identificados comportamentos qualitativos que sugerem ligações entre os dados da estrutura eletrônica dos taxóides e estes dois índices / Abstract: Taxol is a substance isolated from the bark of Taxus brevifolia and from another species of generus taxus. It is the object of intense academic and industrial research. The reason for this interest in studying taxol is its strong anti-cancer activity .This efficient activity against tumors occurs because of its particular interaction with a specific protein, the tubulin, which is responsible for several processes of celular division. In this work we present a detailed analysis of taxol's electronic structure and of some of its derivatives, called taxoids. The main tool used is the concept of Densit of States, which is calculated for some specific regions of the molecules. The objective of this analysis is to correlate the biological activity of these compounds with critical indices calculated from their electronic structure. Two experimental indices cells. Qualitative behaviour which suggests connections between these indices and the electronic structure calculations are identified. / Mestrado / Física / Mestre em Física

Orientador : Richard Edwin Brown / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-19T03:19:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simas_AlfredoMayall_M.pdf: 4833652 bytes, checksum: e9553719765ba5a43cd520c1fddb4648 (MD5) Previous issue date: 1977 / Mestrado

Orientador : Carlos Alberto Flores / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T12:48:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moreno_SusanaElisa_M.pdf: 1419386 bytes, checksum: 5fd614d77a07201ac5d01f9c6ddf1889 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: No presente trabalho se estuda a resposta inflamatória induzida por venenos de 3 serpentes de gênero Bothrops (B. jararaca, B. neuwiedi e B. moojeni) em estágios distintos de desenvolvimento, utilizando-se os modelos de peritonite e edema de pata. Os venenos de Bothrops moojeni (VBM), Bothrops jararaca (VBJ), Bothrops neuwiedi (VBN) induzem migração de neutrófilos, de maneira dose-dependente, para a cavidade peritoneal de ratos, com diferentes graus de intensidade, devido, provavelmente, a variações interespecíficas existentes entre eles. O veneno de VBM se mostrou mais potente em causar peritonite. A inibição deste fenômeno pelo pré-tratamento dos ratos com dexametasona e NDGA sugeriu que derivados do ácido araquidônico, principalmente derivados lipo oxigenados, possam estar participando da resposta quimiotática para neutrófilos. Verificou-se, também, que o tratamento pelo calor (900 C por 10 min) causou significante redução da atividade, sugerindo a presença de um(s) componente(s) termolábel(eis) nos venenos brutos. O uso de venenos de serpentes jovens mostrou acentuada diferença no efeito quimiotático para neutrófilos, em relação aos venenos de serpentes adultas. A migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal de rados induzida por venenos de serpentes jovens foi, em média, 5 vezes menor. Os VBJ, VBM e VBN de serpentes jovens e adultas induziram uma resposta edematogênica dose-dependente, com efeito máximo obtido após injeção de 10 ug de veneno/pata. Nesta dose, os venenos de serpentes adultas mostraram-se equipotentes, entretanto, nas doses menores, diferenças de intensidade puderam ser observadas. O VBM se mostrou mais ativo que o VBJ e VBN. Com os venenos de serpentes jovens, o VBN mostrou se mais efetivo em induzir uma resposta edematogênica, enquanto o VBM e VBJ se mostraram equipotentes. O estudo do curso temporal do edema de pata, com a dose de 10 ug de veneno/pata, mostrou que o efeito edematogênico máximo, induzido por veneno de serpentes adultas, ocorreu na primeira hora para os VBJ e VBN e nos 30 minutos iniciais para o VBM. Por outro lado, para os venenos de serpentes jovens, o pico do efeito ocorreu 15 minutos após a infecção dos venenos. O edema local, em todos casos, persistiu até a quarta hora após a injeção do estímulo. Os pré-tratamentos dos ratos com dexametasona, NDGA e metisergida inibiram o edema de pata induzido por VBJ, VBM e VBN jovens e adultos. A mec1izina foi efetiva para os VBM jovens e adulto, VBJ jovem ~ VBN adulta. A indometacina inibiu apenas o edema induzido por VBJ jovem. Como a quantidade de proteína total presente nos venenos de serpentes jovens e adultas se mostraram equivalentes, diferenças de atividade devem refletir alterações qualitativas nos venenos / Abstract: This thesis examines the inflammatory response induced in the rat peritoneal cavity and in the rat hind paw by the venom obtained from young and adult specimens of Bothrops jararaca; B. neuwiedi and B. moojeni. The venoms of adult B. moojeni (BMV), B. jararaca (BN) and B neuwiedi (BNV) induced dose-dependent neutrophil migration into the rat peritoneal cavity. The intensity of this response varied among the venoms and probably reflects interspecific variations in their ability to induced this phenomenon. BMV was the most 'potent in causing peritonitis. Pre-treating the rats with dexamethasone and NDGA inhibited the peritonitis. This result suggests that arachidonic acid derivatives, particularly products if the lipoxygenase pathway, may be involved in this chemotactic response of neutrophils. Heating the venoms to 90° C for 10 min. significantly reduced their chemoattractant activity and indicates that the fraction(s) responsible is/are thermolabile. Compared to those from adult snakes, the venoms from young snakes were markedly less potent (about 5-fold less) at inducing neutrophil chemotaxis into the rat peritoneal cavity. Venom from young and adult snakes of the above three species induced a dosedependent edematogenic reaction in the rat hind paw with the maximum response being obtained at a venom dose of 10 ug/paw. At this dose, there was no difference in the responses induced by the venoms from adult snakes of each species although at lower doses minor variations were noted once again, BMV was the most potent in causing this edema. In contrast, the venom from young snakes was 50% less potent than that adult snakes. The venoms of young snakes, the response induced by BNV was greater than that caused by BMV and BJV which in turn were equipotent. A time course study of the edematogenic response induced by 10 ug of venom/paw showed that the maximum effect with the venom from adult snakes occurred within the firs hour for BJV and BNV, and within the first 30 mino for BMV. For the venoms from young snakes, the maximum effect was obtained 15 mino after injection. Based on the foregoing observations, the following conc1usions can be made: 1) BMV from young snakes has a markedly lower edematogenic potency (about 50%) compared with that measured in the venom of adult snakes, 2) BNV and BJV have similar potencies, regardless of whether the venom is from young or adult snakes, and 3) in all cases, the maximum reaction obtained earlier with the venom from younger snakes. Since the venoms of both young and adult snakes had similar total protein contents, the differences in their potencies most likely reflect qualitative variations in their composition / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / En los últimos años la mayoría de los fármacos producidos por la industria farmacéutica innovadora presentan problemas de solubilidad acuosa, lo que reduce la biodisponibilidad de estos y dificulta su formulación. Una opción para vehiculizar estos fármacos es mediante el uso de la nanotecnología utilizando matrices poliméricas. Para la generación de nanopartículas poliméricas, el método de nanoprecitación es una opción interesante, ya que es simple, rápido, escalable y utiliza materiales poco tóxicos. Sin embargo, su principal limitante es la facilidad con que se generan agregados. El objetivo de este trabajo es encontrar las condiciones para la generación de nanopartículas poliméricas de reducido tamaño (menores a 150 nm), con distribución de tamaños monodispersa y monomodal, en un solo paso, de forma reproducible y sin la necesidad de utilizar filtros. La primera parte de este trabajo corresponde al desarrollo experimental para encontrar las condiciones adecuadas de producción. Aquí, se busca desarrollar un protocolo para obtener una población de nanopartículas monodispersa a partir de los polímeros Eudragit® RS, Eudragit® RL y policaprolactona, polímeros de propiedades variadas. Esto permitirá tener un mayor espectro de nanovehículos disponibles para encapsular fármacos con propiedades fisicoquímicas diversas. La segunda parte de este trabajo emplea la química computacional, específicamente la dinámica molecular, para realizar modelos que permitan comprender el fenómeno en la escala de átomos y moléculas, difícil de observar con los equipos disponibles. De este modo, se desarrolla un modelo de policaprolactona Coarse Grain para dinámica molecular que permite realizar simulaciones en tiempos acotados y ofrezca la posibilidad de complejizarse sin elevados costos computacionales. Dentro de los principales hallazgos de este trabajo, se encuentra la generación de nanopartículas monodispersas de polímeros hidrofóbicos, con estructuras variadas a través de la sistematización diferentes estrategias. En lo que respecta a la dinámica molecular, el modelo Coarse Grain de policaprolactona precipita en medio acuoso y es capaz de reducir el tiempo de simulación 20 veces. Este trabajo logra generar de forma rápida y reproducible un espectro de nanovehículos monodispersos para futuras aplicaciones, además de facilitar el diseño de nuevas formulaciones considerando el protocolo establecido. Estas nanopartículas serían útiles para realizar posteriores estudios biológicos con mayor trazabilidad / In the last few years, most innovative drugs produced by the pharmaceutical industry exhibit aqueous solubility problems, impairing their formulation and reducing their bioavailability. An option for drug delivery is the use nanotechnology based on polymeric matrices. For the generation of these nanoparticles, the nanoprecipitation method is an interesting option, being simple, fast, scalable and susceptible to formulate using less toxic materials. Nevertheless, the main limitation of this technique is the nanoparticle tendency to aggregate. The aim of this work is, firstly, to find the conditions for the generation of polymeric nanoparticles of reduced size (less than 150 nm), in a single step, with a monodisperse and monomodal size distribution, and without the use of filters. We used the polymers Eudragit® RS, Eudragit® RL and polycaprolactone (polymers with different physicochemical characteristics), to obtain a wide spectrum of nanoparticles for drug encapsulation. Secondly, to understand the process at a molecular and atomic scale (both difficult to observe with the available equipment), we explored the use of computational chemistry, specifically molecular dynamics. Thus, a polycaprolactone molecular dynamics Coarse Grain model was developed to simulate in short time lapses, and with the potential to enhance the complexity without high computational costs. Among the principal findings of this thesis, conditions for monomodal nanoparticles of hydrophobic polymers were found, with diverse structures through the systematization of different strategies. Regarding molecular dynamics, the polycaprolactone Coarse Grain model showed the polymer precipitation in aqueous medium and was capable of reducing the simulation time 20-fold. These findings could be used in formulating nanoparticles that could allow achieving more traceable biological studies

En este trabajo se evaluaran las relaciones entre el consumo de tabaco y otros factores socioculturales presentes en jóvenes internados en centros de diagnóstico y rehabilitación. Los datos cualitativos recolectados en el censo del año 2016, a través de series de preguntas relacionadas al consumo y estilo de vida, serán cuantificados comparados a través de diferentes metodologías. Factores como: sexo, edad, abuso físico en la niñez, episodios de ansiedad, consumo de otras drogas, historia familiar de consumo de tabaco, etc. serán analizados. Como se describirá próximamente, según la OMS, el consumo de Tabaco es considerado como una enfermedad crónica, y se asocia a múltiples problemas de salud no solo en el consumidor, sino también en los fumadores pasivos. El componente mas importante es la nicotina, ya que es la que genera adicción y por lo tanto dependencia de los cigarrillos. La nicotina es un alcaloide encontrado en la planta del tabaco. Es difícil encontrar algún país en el cual disminuir el consumo no sea una prioridad, por lo que sorprende seguir viendo cifras tan altas de consumo a pesar de la gran cantidad de leyes, impuestos y propaganda que pretenden luchar en contra de este habito nocivo. En este estudio transversal, se evalúa como el ambiente sociocultural afecta los valores de consumo en estos jóvenes. Para el propósito de este ensayo, el ambiente sociocultural considera factores como: la familia, el nivel de educación, ambiente físico, cultura y las instituciones con las cuales el individuo interactúa.

Magíster en Bioquímica, Área de especialización: Toxicología y Diagnóstico Molecular / El consumo de drogas de síntesis ha ido en aumento, estos nuevos derivados sintéticos son análogos estructurales de la feniletilamina N-sustituidos, este grupo ha provocado severos casos de intoxicación e incluso probablemente la muerte de varios usuarios. En Chile estas drogas se presentarían principalmente como tres derivados conocidos como 25-I-NBOMe, 25-C-NBOMe y 25-B-NBOMe, y ya han desplazado al LSD como el principal alucinógeno consumido y sin conocerse todavía la concentración de sustancias activas presentes en cada dosis. En este trabajo se desarrollan dos metodologías analíticas para la determinación de compuestos NBOMes en estampillas incautadas en Chile; estas son cromatografía planar instrumental HPTLC y cromatografía de gases con detector de masas GC/MS como técnicas alternativas de fácil manejo y costo. Estas metodologías demostraron ser robustas y confiables para el propósito previsto y una vez validado los métodos se analizaron muestras reales de estampillas, donde más del 90% del total corresponde a 25-C-NBOMe, en un rango de la concentración muy amplio. Posteriormente se implementó y validó una metodología para la detección del principal componente encontrado en estampillas (25-C-NBOMe) pero para la matriz orina como diagnóstico de intoxicación aguda. Según nuestro conocimiento, este es el primer reporte acerca de la composición química de las estampillas de derivados NBOMes empleando las técnicas desarrolladas en este trabajo / The consumption of synthetic drugs has increased, these new synthetic derivatives are structural analogs of N-substituted phenylethylamine, and this group has caused severe cases of poisoning and even death probably in several users. In Chile these drugs are mainly represented as three derivatives known as 25-I- NBOMe, 25-C-NBOMe and 25-B-NBOMe, and have displaced the LSD as the main hallucinogen consumed without know the concentration of active substances in each dose yet. In these work two analytical methodologies for the determination of NBOMes compounds in seized blotters in Chile are developed; these techniques are instrumental planar chromatography HPTLC and gas chromatography with mass detector GC / MS as alternatives with easy handling and cost. These methods proved to be robust and reliable for the intended purpose and once the implemented methods were validated, we analyzed real samples of blotters, where more than 90% of the total was identified as 25-C-NBOMe in a wide range of concentration. Subsequently we implemented and validated a methodology for the detection of the main component found in blotters (25-C-NBOMe) but for analysis of urine as diagnosis of acute poisoning. To the best of our knowledge, this is the first report about chemical composition of blotters with NBOMe derivatives using the techniques developed in this work

Objetivo: Determinar la exposición al consumo de alcohol, tabaco y drogas en adolescentes y jóvenes del estudio Niños del Milenio y su asociación al desarrollo de sobrepeso u obesidad. Diseño: Se utilizó la base de datos de Niños del Milenio, que es un estudio longitudinal dividido en cohorte menor y mayor, la primera se inició alrededor del primer año de vida y la segunda entre 7 y 8 años. Los involucrados fueron cuatro países en vías de desarrollo, Perú, Vietnam, Etiopía e India (Andhra Pradesh y Telangana) con una población total de 12000 personas. Esta base consta de rondas que agrupan ambas cohortes, hasta la fecha existen 5 rondas, siendo la primera del año 2002 y la última del 2016. Si bien en un principio se buscaban las causas y consecuencias de la pobreza en estos países, se ha logrado darle otro fin con los datos evidenciados como la formulación de políticas públicas que sean efectivas..

Submitted by Ana Valéria de Jesus Moura (anavaleria_131@hotmail.com) on 2016-07-20T16:32:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Final - Claudenice Mayo.pdf: 11819554 bytes, checksum: 705b294d8f6e00c493a83efbc7088164 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Valéria de Jesus Moura (anavaleria_131@hotmail.com) on 2016-07-20T16:34:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Final - Claudenice Mayo.pdf: 11819554 bytes, checksum: 705b294d8f6e00c493a83efbc7088164 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-20T16:34:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Final - Claudenice Mayo.pdf: 11819554 bytes, checksum: 705b294d8f6e00c493a83efbc7088164 (MD5) / O presente trabalho de pesquisa trata da questão referente ao envolvimento do adolescente no tráfico de drogas que vive em condições de desigualdade social, sem perspectiva de uma vida melhor, enfatizando os fatores que contribuem para que esse fato ocorra, analisando a necessidade do dever moral de contribuição da sociedade de modo geral e dos poderes públicos na implementação de políticas públicas no sentido de atendimento das necessidades básicas da pessoa humana de acordo com o que determinam a Constituição Federal e o Estatuto da Criança e do Adolescente. Levanta ainda a discussão e questionamentos em relação à inclusão de adolescentes que vivem nos bairros periféricos de Salvador sem nenhuma perspectiva de um futuro melhor para que possam adquirir dignidade e cidadania plena. Na realização deste estudo, foi articulada pesquisa bibliográfica, com levantamento de referenciais teóricos de relevância face a temática; pesquisa de campo com observação da realidade, elaboração de cadernos de campo e realização de entrevistas com adolescentes envolvidos no tráfico de drogas. Foram realizadas pesquisas de levantamento estatístico, na Delegacia Para o Adolescente Infrator – DAI e na Fundação da Criança e do Adolescente – FUNDAC, através da contabilização das estatísticas de registros de ocorrências policias, evidenciando o envolvimento de adolescentes com a criminalidade do tráfico de drogas.

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva - Mestrado Profissional da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, como requisito parcial para obtenção de título de Mestre em Saúde Coletiva. / O uso de drogas no Brasil vem se tornando uma séria questão de saúde pública. O crack por sua vez mesmo sendo uma droga relativamente nova já apresenta números expressivos. Segundo dados da Fiocruz em uma pesquisa realizada, somente nas capitais brasileiras cerca de 370 mil pessoas fazem uso da droga, ou seja, 0,81%da população dessas cidades. As consequências do seu uso envolvem várias dimensões dentre elas de ordem fisiológica, psicológica e social que necessitam de diferentes modelos de intervenção bem como políticas públicas de prevenção e eficazes para nortear o atendimento. O objetivo deste estudo foi analisar os impactos causados aos usuários de crack referentes à Qualidade Vida pré e pós-tratamento clínico. O estudo teve uma amostra de 32 usuários de crack que iniciaram o tratamento e 20 destes que concluíram o tratamento em uma Clínica de Reabilitação. O estudo foi realizado no período de setembro de 2017 a janeiro de 2018 utilizando como instrumento de coleta de dados, o WHOQOL-Bref para qualidade de vida e um questionário simples para identificação dos participantes. Os dados foram analisados estatisticamente pelo software SPSS, sendo realizado teste Qui-Quadrado a partir da classificação de cada domínio entre os dependentes para o início e o final do tratamento. Além disso, foi traçado um perfil dos participantes, elencadoa idade, o tempo de uso do crack, número de internações, dias de abstinência na internação, condições de emprego e forma como chegaram até a clínica. A idade média foi de 32,25 anos, o tempo de uso do crack foi em média 12,18 anos, o número de internações foi de 3,06 internações em média,sendo que os usuários estavam em média há 3,53 dias sem uso da droga, os encaminhamentos foram em maior parte feitos pelo CAPS (dos 32 usuários 19 chegaram através deste serviço), e referente às condições de emprego, 24 indivíduos apresentavam-se desempregados no momento da pesquisa.No que diz respeito àQualidade de Vida global, domínio físico, domínio psicológico, domínio social e domínio ambiental, todos mostraram diferença estatística relevante do período pré-tratamento clínico para o períodopós-tratamento clínico(p<0,05),demonstrando que o tratamento tem resultado positivo para o usuário, já para a classificação do apoio recebido não houve diferença estatística significante do início para o final do tratamento. Entretanto o tratamento do usuário de crack deve sempre considerar os impactos causados previamente, auxiliando os usuários a gerenciar e superar todos esses déficits físicos, psicológicos, sociais e ambientais a fim de promover mesmo que pequenos e curtos períodos de recuperação.

Made available in DSpace on 2016-08-29T11:12:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9201_Dissertação Final - Leonardo Stein.pdf: 3401322 bytes, checksum: c2096863d4405ff5f91c8775bba668c6 (MD5) Previous issue date: 2015-12-01 / Trata o presente trabalho de um diagnóstico situacional do uso de drogas por jovens escolares do ensino médio no Município de Castelo/ES, bem como de uma análise da visão desses mesmos jovens a respeito do PROERD como política pública para a prevenção ao uso e abuso dessas drogas. Por meio de uma pesquisa quantitativa, realizada com a aplicação de um questionário validado, foram entrevistados 303 jovens do ensino médio. Contendo em seu interior as principais doutrinas e conhecimentos produzidos relativos ao presente tema, a pesquisa propiciou mensurar o uso das substâncias entorpecentes e caracterizar os usuários de drogas ilícitas e os não usuários de drogas, além de uma reflexão crítica dos motivos da utilização de tais substâncias, da participação da família nesse contexto e de outros aspectos que permeiam o uso dessas substâncias. Observou-se um grande consumo, de forma geral, de substâncias entorpecentes lícitas e ilícitas, sobretudo no tocante ao álcool e à maconha. Entretanto, é válido ressaltar que a situação descrita anteriormente não é valida para todos os tipos de drogas. Quanto ao perfil dos usuários de drogas ilícitas, percebeu-se que alguns preconceitos foram desmistificados, visto que a pesquisa apresentou uma maioria proporcional de mulheres, brancas, classe média, religiosas, frequentadoras da umbanda e de igrejas evangélicas, com chefes de famílias esclarecidos, com ensino médio completo ou superior em formação, dentre outras características. No tocante ao PROERD, os resultados da pesquisa demonstraram que a percepção dos jovens submetidos ao programa o considerou excelente, ficando entre 90 a 95% de aprovação na busca da prevenção ao uso de drogas. / The present study is a situational diagnosis of drug use by students in high school in the city of Castelo/ES, as well as an insight into the analysis of these young people about the PROERD as a public policy to prevent the use and abuse of these drugs. Through a quantitative survey, conducted with the application of a validated questionnaire, were interviewed 303 high school youth. Containing within it the major doctrines and knowledge produced relating to this topic, the research measured the use of narcotic substances and characterized the users of illicit drugs and non-drug users, as well as propitiated a critical reflection of the reasons for use of such substances, the family's participation in this context and other aspects that permeate the use of said substances. In general, there was a large consumption to legal and illegal narcotics, especially with regard to alcohol and marijuana. However, it is worth noting that the situation described above is not valid for all types of substances. Regarding the profile of users of illicit drugs, it was noticed that some prejudices are demystified, since research has shown a proportional majority of women, white, middle class, religious, who attend Umbanda and evangelical churches, with heads of enlightened families, with complete secondary or higher education training, among other characteristics. Regarding the PROERD, the survey results showed that the perception of young people submitted to the program considered with a great satisfaction, getting between 90-95% approval in the pursuit of preventing drug use.