Pré-eclampsia é uma das mais importantes causas de mortalidade materna. Há muito tempo, pesquisadores tentam desenvolver um teste de detecção precoce para tentar evitar suas complicações e seguir mais próximo os casos graves. A razão entre os picos de velocidade mesodiastólica e sistólica é um parâmetro de estudo Doppler ainda não muito estudado na pré-eclampsia. O objetivo desta pesquisa é comparar a razão entre picos de velocidade mesodiastólica e sistólica em pacientes com pré-eclampsia e gestantes normais. Este estudo tem delineamento caso-controle, e foram incluídos 16 pacientes em cada grupo para se obter uma diferença estatística significativa de 1,2 vezes um desvio padrão. Além da razão dos picos de velocidade e da análise das medidas dos próprios picos mesodiastólico e sistólico isolados, foram estudados outros parâmetros Doppler como índice de resistência, índice de pulsatilidade e pico de velocidade diastólica. Foi constatado que a razão entre picos de velocidade mesodiastólica e sistólica e o pico de velocidade mesodiastólica observado isoladamente, foram significativamente maiores, e o índice de resistência e índice de pulsatilidade foram menores no grupo de pacientes com pré-eclampsia. A média e desvio-padrão da razão dos picos no olho direito foi de 0,842±0,135 e no olho esquerdo 0,827±0,151 nas pacientes com pré-eclampsia, e 0,567±0,127 no olho direito e 0,581±0,097 no olho esquerdo nas gestantes normais. Não foi observada diferença significativa nas medidas realizadas no olho direito e esquerdo. Correlação positiva estatisticamente significativa só foi observada entre a razão entre picos de velocidade e a pressão arterial. A curva ROC observada na razão entre picos obtida nesta pequena amostra é promissora, apresentando área de 0,93. O ponto de corte da razão entre picos pode ser estimado em 0,72 com sensibilidade de 81% e especificidade de 93% para esta amostra de pacientes. Os dados obtidos sugerem que a razão entre picos de velocidade deverá ser testada para se estabelecer seu futuro uso no controle de complicações e seguimento dos casos de pré-eclampsia, podendo até mesmo, eventualmente, se estabelecer alguma rotina de avaliação de prognóstico. Estudos com populações de menor tempo de gestação poderão demonstrar se este teste é sensível o suficiente para detectar precocemente os casos de pré-eclampsia. O uso de medicações antihipertensivas poderia ter seu efeito no sistema nervoso central melhor elucidado caso mais estudos sobre o Doppler da artéria oftálmica fosse realizado com populações de gestantes em uso deste tipo de drogas. Além disso, este teste poderá ser explorado para se aumentar o conhecimento da fisiopatologia da pré-eclampsia, já que os resultados obtidos demonstram a ocorrência de vasodilatação no território da artéria oftálmica e, tendo em vista que este vaso é o primeiro ramo da artéria carótida interna, muito provavelmente também o é no sistema nervoso central.

Diabetes mellitus gestacional definido como intolerância aos carboidratos de distintos graus de severidade na gravidez, tornou-se um importante problema de saúde pública pela sua crescente prevalência e pelas complicações relacionadas como macrossomia, pré-eclâmpsia e diabetes tipo 2 mais tarde na vida da mãe. Existem ainda controvérsias quanto ao método de rastreamento e critério diagnóstico que deve empregar-se na sua detecção. Recentemente, a Associação Internacional de Grupos de Estudo em Diabetes e Gravidez (IADPSG) propôs um novo critério diagnóstico baseado nos resultados do estudo Hiperglicemia e Desfechos Adversos na Gravidez. A IADPSG recomendou que todas as gestantes fizessem o teste oral de tolerância à glicose com 75 g em 2h nas semanas 24-28, exceto aquelas previamente diagnosticadas com diabetes em uma etapa inicial da gestação. O diabetes mellitus gestacional é então diagnosticado se for atingido ao menos um dos seguintes valores de glicemia plasmática: 92 mg/dl para jejum, 180 mg/dl para 1h ou 153 mg/dl para 2h. Os propósitos deste estudo são avaliar o impacto do critério diagnóstico proposto pela IADPSG na prevalência de diabetes mellitus gestacional e na predição de pré-eclâmpsia e de recém-nascido grande para idade gestacional. Além disso, objetivou-se também examinar o desempenho da glicemia plasmática em jejum como teste de rastreamento. Foram analisados dados do Estudo Brasileiro de Diabetes Gestacional, um estudo de coorte multicêntrico de 5564 gestantes com idade ≥20 anos, recrutadas, consecutivamente em serviços de pré-natal do Sistema Único de Saúde entre 1991 e1995. Todas as mulheres realizaram um teste oral de tolerância à glicose com 75 g em 2h nas semanas gestacionais 24- 28. As mulheres foram seguidas até o parto e dados dos desfechos foram coletados do prontuário usando um protocolo estruturado. Medidas antropométricas foram obtidas em duplicata de acordo com um protocolo padronizado. A prevalência de diabetes mellitus gestacional segundo o critério da IADPSG foi de 18,0% (IC 95% 16,9-19,0). Segundo o critério da Organização Mundial da Saúde de 1999 (OMS de 1999), a prevalência foi de 7,2% (IC 95% 6,5-7,9), mas considerando também os casos de glicemia de jejum alterada (≥ 100 mg/dl), foi de 11,9% (IC 95% 11,0-12,8). A capacidade do critério da IADPSG para predizer desfechos adversos da gravidez foi similar à da OMS de 1999 para grande para idade gestacional (RRIADPSG=1,32, IC 95% 1,05- 1,65; RROMS1999=1,66, IC 95% 1,24-2,21) e para pré-eclâmpsia (RRIADPSG=1,23, IC 95% 0,83- 1,82; RROMS1999=2,26, IC 95% 1,45-3,50). As frações atribuíveis correspondentes foram de menores valores para o critério diagnóstico da IADPSG. A avaliação da acurácia do critério da IADPSG em predizer desfechos revelou maior sensibilidade prognóstica comparada ao critério da OMS de 1999. Como um trade-off, o critério da IADPSG apresentou menor especificidade prognóstica. Esta acurácia limitada é consistente com o desempenho, em termos de áreas sob a curva característica operatória do receptor (ROC), para os níveis de glucose plasmática em jejum, 1h e 2h: 0,553 (IC 95% 0,522-0,584), 0,583 (IC 95% 0,553-0,613), 0,571 (IC 95% 0,540-0,601) para grande para idade gestacional; e 0,561 (IC 95% 0,511-0,610), 0,610 (IC 95% 0,560-0,655), 0,618 (IC 95% 0,570-0,670) para pré-eclâmpsia, respectivamente. Para a glicemia plasmática de jejum como teste de rastreamento, a área sob a curva ROC foi de 0,960 (IC 95% 0,951 – 0,968), mas excluindo a glicemia plasmática de jejum do critério diagnóstico, foi de 0,766 (IC 95% 0,736 – 0,796). Os pontos de corte para a glicemia plasmática de jejum de 81-85 mg/dl classificaram 48,9- 34,4% das mulheres como tendo um teste positivo. O ponto de corte de 81 mg/dl mostrou sensibilidade de 83,3% para o critério da IADPSG sem incluir a glicemia plasmática em jejum, enquanto que o ponto de corte de 85 mg/dl, apenas de 70,0%, mas à custa de menor especificidade. Em resumo, o critério da IADPSG conduz a um aumento na prevalência de diabetes mellitus gestacional quando comparado a uma alternativa tradicional (critério da OMS de 1999), mas não melhora a predição de desfechos adversos da gravidez. Os custos aumentados associados ao tratamento de maior número de gestantes necessitam ser balanceados contra os benefícios potencialmente aumentados. A glicemia de jejum é um teste válido para identificar mulheres com DMG ou em maior risco de ter DMG e assim requerer um teste diagnóstico como o teste oral de tolerância à glicose com 75 g em 2h. O uso da glicemia de jejum como teste de rastreamento poderia reduzir os custos e ser mais conveniente às gestantes. / Gestational diabetes mellitus (GDM) defined as carbohydrate intolerance of different degrees of severity in the pregnancy, has become an important public health problem owing to its growing prevalence and related complications such as macrosomia, preeclampsia and type 2 diabetes later in the life. There are still controversies about what screening methods and diagnostic criteria to use.. Recently, the International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG) proposed new recommendations for the detection and diagnosis of hyperglycemic disorders in pregnancy based on the results of the Hyperglycemia Adverse Pregnancy Outcome study. The IADPSG recommended all pregnant women to undertake the 2h 75 g oral glucose tolerance test between the 24-28 gestational weeks, except those previously diagnosed with diabetes at the initial stage of pregnancy. Gestational diabetes mellitus is then diagnosed if one of the following plasma glucose values is reached: 92 mg/dl for fasting, 180 mg/dl for 1h or 153 mg/dl for 2h. The aims of this study are to evaluate the impact of the diagnostic criteria proposed by the IADPSG on the prevalence of gestational diabetes mellitus and in the prediction of preeclampsia and a large for gestational age newborn. Additionally, we aimed to assess the performance of fasting plasma glucose as a screening test for gestational diabetes mellitus diagnosed by the IADPSG criteria. We analyzed data of the Brazilian Gestational Diabetes Study, amulti-centric cohort study of 5564 pregnant women with ≥20 years old, enrolled consecutively in prenatal care services in the National Health Service from 1991-1995. All women underwent a 2h 75 g oral glucose tolerance test in the 24-28 gestational weeks. Women were followed through delivery and data on outcomes were collected from chart review using a structured protocol. The prevalence of gestational diabetes mellitus according to the IADPSG criteria was 18.0% (95% CI 16.0-19.0). According to the 1999 World Health Organization (1999 WHO) criteria, the prevalence was 7.2% (95% CI 6.5-7.0), but considering also cases with impaired fasting glucose (≥ 100 mg/dl), it was 11.9% (95% CI 11.0-12.8). The IAPDSG criteria capacity to predict outcomes was similar to that of the 1999 WHO criteria for large for gestational age (RRIADPSG=1.32, 95% CI 1.05-1.65; RR1999WHO=1.66, 95% CI 1.24-2.21) and for preeclampsia (RRIADPSG=1.23, 95% CI 0.83-1.82; RR1999WHO=2.26, 95% CI 1.45-3.50). The corresponding attributable fractions were lower for the IADPSG criteria. Evaluation of the IADPSG criteria accuracy in predicting outcomes revealed higher prognostic sensitivity compared to the 1999 WHO criteria. As a trade-off, the IADPSG criteria presented lower prognostic specificity. This limited accuracy is consistent with the poor performance, in terms of the areas under the receiver operating characteristic curve (ROC), for fasting, 1h and 2h glucose levels: 0.553 (95% CI 0.522-0.584), 0.583 (95% CI 0.553-0.613), 0.571 (95% CI 0.540-0.601) for large for gestational age; and 0.561 (95% CI 0.511-0.610), 0.610 (95% CI 0.560-0.655), 0.618 (95% CI 0.570-0.670) for preeclampsia, respectively. For the fasting plasma glucose as a screening test, the area under the receiver operating characteristic curve for fasting plasma glucose against a diagnosis of gestational diabetes mellitus by the IADPSG diagnostic criteria was 0.960 (95% CI 0.951 - 0.968), but excluding fasting plasma glucose from the diagnostic criteria, 0.766 (95% CI 0.736 - 0.796). Fasting plasma glucose cut-off points of 81-85 mg/dl classified 48.9- 34.4% of women as having a positive test. The cut-off point of 81 mg/dl showed sensitivity of 83.3% for the IADPSG without FPG criteria; the cut-off point of 85 mg/dl, of only 70.0%, at the expense of lower specificity. In sum, the IADPSG criteria compared to a traditional alternative (1999 WHO criteria) led to a higher prevalence of gestational diabetes mellitus while not improving the prediction of adverse pregnancy outcomes. The increased costs associated with treating a higher number of pregnant women need to be balanced against the potentially increased benefits. FPG is a valid screening test to identify women with GDM, or at high risk of having GDM and thus requiring the 2h 75g OGTT. The use of FPG as a screening test could reduce costs and improve convenience to pregnant women.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:04:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Raphaela Maioni Xavier.pdf: 942765 bytes, checksum: 101261116404b23fe8473b4c0bb5ae74 (MD5) Previous issue date: 2011-03-25 / The etiopathogenesis of gestational hypertension has been widely studied, but it is not very well established in medical literature. Due to the low uteroplacental perfusion, light to moderate hypertension in the third trimester of pregnancy may be an adaptive response of the maternal organism in order to keep adequate blood flow in the fetal compartment. This paper aims to identify the socioeconomic factors of the parturients with gestational hypertension associated with the maternal and fetal conditions, as well as the gross placental pathological changes. The study was conducted in a federal public maternity hospital in Goiânia, in the state of Goiás, between March 2009 and February 2010. Placental and clinical data of 61 parturients with and without diagnosis (control group) of gestational hypertension were collected. 18 placentas of parturients with chronic hypertension (CH) (29.5%), 11 with gestational hypertension (HGE) (18%), 3 with eclampsia (4.9%), 28 of pre-eclampsia (PE) (45.9%), and 1 diagnosed with HELLP Syndrome (1.63%). The main placental changes found were: hematomas, presence of fibrin, fibrosis, infarction, calcifilaxis and areas of detachment. There was statistically significant difference concerning the occurrence of infarction on the maternal side of women with eclampsia (p = 0.047). The deposit of fibrin on the maternal side of the placentas of women with gestational hypertension was significantly larger than that of the women in the control group (p = 0.008). Calcifilaxis was larger on the maternal side of the placentas of women in the control group when compared to the group with gestational hypertension (p = 0.056). A statistically significant result was obtained when analyzing the presence of fibrin in the groups of PE and control (p = 0.024). There was a significantly larger deposit of fibrin on the fetal side of the placentas of women with HGE than of those in the control group (p = 0.048). Hypertensive disorders of pregnancy are studied as a worldwide problem of public health and rank third among the causes of maternal death in the world and first in Brazil. This is the reason why this study was carried out taking into consideration the need of an increasingly humanized obstetric care focused on the main placental changes and their impact on maternal and fetal vitality in the puerperium. / A etiopatogênese da doença hipertensiva específica da gestação (DHEG) tem sido amplamente estudada, porém não se encontra muito bem estabelecida na literatura. Devido à baixa perfusão uteroplacentária, quadros hipertensivos leves a moderados no terceiro trimestre da gravidez podem ser uma resposta adaptativa do organismo materno para que seja mantido fluxo sanguíneo adequado no compartimento fetal. O objetivo deste estudo foi identificar os fatores sócio-econômicos das parturientes com doença hipertensiva da gestação associados às condições maternas e fetais, bem como as alterações anatomopatológicas macroscópicas placentárias. O estudo foi realizado em uma maternidade pública federal na cidade de Goiânia, Goiás, no período de março de 2009 a fevereiro de 2010. Foram coletados dados placentários e dados de prontuários de parturientes com ou sem diagnóstico (grupo controle) de doença hipertensiva específica da gestação totalizando 61 partos. Obtivemos 1 placenta de parturiente com diagnóstico de Síndrome HELLP (1,7%), 3 casos de eclâmpsia (4,9%), 11 de HG (18%),18 de HC (29,5%) e 28 de PE (45,9%). As principais alterações placentárias encontradas foram: hematomas, presença de fibrina, áreas de fibrose, infarto, calcifilaxia, áreas de descolamento. Na face materna houve diferença estatisticamente significante em relação à ocorrência de infarto na face materna de mulheres com eclâmpsia (p = 0, 047). Houve depósito de fibrina significativamente maior na face materna de placentas de mulheres com hipertensão gestacional comparada aquelas do grupo controle (p = 0,008). A calcificação foi maior na face materna das placentas de mulheres do grupo controle quando comparadas ao grupo com Hipertensão gestacional (p = 0,056). Obteve-se um resultado estatisticamente significante ao analisar a presença de fibrina nos grupos de PE e nos controles (p = 0,024). Houve um depósito significativamente maior de fibrina na face fetal das placentas de mulheres com HG comparadas aquelas do grupo controle (p = 0,048). As doenças hipertensivas específicas da gestação são estudadas como um problema de saúde pública mundial representando a terceira causa de mortalidade materna no mundo e a primeira no Brasil. Por esse motivo, o presente estudo foi realizado a partir da necessidade de uma assistência obstétrica cada vez mais humanizada e voltada para as principais alterações placentárias e suas repercussões na vitalidade materna e fetal no ciclo gravídico puerperal.

Orientador: Valéria Cristina Sandrim / Resumo: A pré-eclâmpsia é uma das principais causas de mortalidade e morbidade entre as gestantes no Brasil e em vários países. A fisiopatologia desta doença é complexa e envolve vários processos. Um desses relaciona-se a um status oxidativo, onde há prevalência de produção de radicais livres e/ou redução da atividade antioxidante. Recentemente, vem sendo explorado como terapia em várias doenças o antioxidante resveratrol, presente em grandes quantidades principalmente nas uvas vermelhas. O resveratrol, além de sequestrar espécies reativas de oxigênio e possuir outros mecanismos de ação, atua ativando o fator de transcrição Nrf2 (nuclear factor, erythroid 2-like 2), responsável pela transcrição de diversos genes que promovem a proteção celular através da codificação de enzimas antioxidantes, como a hemeoxigenase (HO-1). Logo, o objetivo desse estudo foi verificar os efeitos do resveratrol sob a via de ativação do Nrf2 e seus genes alvos em modelo in vitro de pré-eclâmpsia. Esse modelo consiste na incubação de plasma/soro de pacientes pré-eclâmpticas em células endoteliais a fim de se mimetizar a disfunção endotelial característica dessa síndrome. Além disso, foi feito um estudo clínico piloto em que gestantes pré-eclâmpticas beberam suco de uva de forma aguda e tiveram o soro coletado após 1 hora da ingestão para incubação nas células endoteliais. Concluímos que há um potencial de uso do resveratrol na prevenção e tratamento da pré-eclâmpsia. Considerando ainda o uso do suco de uva a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Preeclampsia is one of the main causes of mortality and morbidity among pregnant women in Brazil and in several countries. The pathophysiology of this disease is complex and involves several processes. One of these is related to an oxidative status, where there is a prevalence of free radical production and /or reduced antioxidant activity. Recently, the antioxidant resveratrol present in large quantities mainly in red grapes, has been explored as potential therapy in several diseases. Resveratrol, in addition of reactive oxygen species scavenging and acting on other mechanisms of action, acts by activating the transcription factor Nrf2 (nuclear factor, erythroid 2-like 2), responsible for the transcription of several genes that promote cell protection through the coding of antioxidant enzymes, such as heme oxygenase-1 (HO-1). Therefore, the aim of this study was to verify the effects of resveratrol on Nrf2 activation and its target genes in an in vitro model of preeclampsia. This model consists of the incubation of plasma/serum from pre-eclamptic patients in endothelial cells in order to mimic the endothelial dysfunction characteristic of this syndrome. In addition, a pilot clinical study was carried out in which pre-eclamptic pregnant women drank grape juice acutely and had the serum collected after 1 hour of ingestion for incubation in endothelial cells. We conclude that there is a potential use of resveratrol in the prevention and management of preeclampsia. Especially th... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Resumo: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação que se caracteriza por um estado de má adaptação da tolerância imunológica, identificado por estresse oxidativo e ativação anormal do sistema imune inato. No plasma de gestantes portadoras de PE encontram-se níveis elevados de estruturas moleculares associadas ao estresse e morte celular, denominados padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) tais como ácido úrico, que parecem contribuir para a patogênese dessa doença. As DAMPs podem ativar monócitos desviando-os para perfil proinflamatório M1. O desbalanço pró e anti-inflamatório na PE pode ser regulado através da administração de flavonóides com propriedades anti-inflamatórias como a silibinina. O presente trabalho tem por objetivo avaliar o efeito imunomodulador da silibinina sobre a expressão de marcadores de ativação e a via de sinalização do fator de transcrição nuclear NF-κB em monócitos de gestantes portadoras de PE. Monócitos de gestantes pré-eclâmpticas foram cultivados na presença ou ausência de silibinina e, a expressão de moléculas de superfície TLR4, CD64, CD163 e CD14, bem como dos fatores de transcrição IκB-α e NF-κBp65 intracelulares foi analisada por citometria de fluxo. A concentração das citocinas IL-6 e IL-8 no sobrenadante de cultura de monócitos foi determinada por cytometric bead array (CBA) e de IL-1β, IL-10, TNF-α, IL-12p70, IL-23 e TGF-β pela técnica de ELISA. Os resultados foram analisados por meio de testes paramétricos com nível de si... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Mulheres com risco de falência ovariana prematura, assim como aquelas diagnosticadas com câncer que desejam preservar sua fertilidade, têm como opção a criopreservação do tecido ovariano. Esse tecido seria destinado, dependendo do caso, ao reimplante posterior ou para o cultivo in vitro de folículos ovarianos isolados do tecido criopreservado. Nesse contexto, os folículos primordiais são uma população importante tanto por serem mais resistentes ao processo de criopreservação, como por representarem cerca de 90% da população total folicular. Porém o uso destes folículos para procedimentos de Reprodução Assistida ainda é bastante limitado, pois os mecanismos responsáveis pelo seu processo de ativação ainda não são completamente conhecidos. A via de sinalização fosfatidilinositol 3- quinase (PI3K) foi recentemente identificada como determinante para o controle da ativação dos folículos primordiais. Portanto o objetivo deste estudo foi identificar e localizar os fatores componentes da via: supressores (FOXO3a e PTEN) e ativadores (Akt e Phospho-Akt). O que ofereceria uma valiosa ferramenta para elucidar os mecanismos envolvidos na ativação do pool de reserva folicular e permitiria o desenvolvimento de sistemas de cultivo folicular que atuassem diretamente nestes mecanismos. Sendo assim, foi realizado um estudo transversal com amostras de tecido ovariano humano, que foram submetidas à reação imunohistoquímica dos fatores previamente citados. Foram incluídas na casuística 40 pacientes, com idade média de 27,7 anos ± 7,26. Foi realizada uma análise comparativa da expressão dessas proteínas entre os folículos primordiais e primários. Foi encontrada diferença significativa para a proteína Akt, (p<0,05) em que os folículos primordiais (oócito e células da granulosa) manifestaram mais expressão da proteína Akt em comparação aos folículos primários. Também foi encontrada diferença significativa para a proteína phospho-Akt, porém apenas nas células da granulosa, em que houve maior expressão em folículos primordiais comparados aos primários. Enquanto ambos os estágios tiveram marcação negativa para o PTEN e FOXO3a na maioria dos folículos analisados. Sendo assim, neste estudo não foi possível identificar dentre as proteínas escolhidas uma que tivesse expressão claramente característica de uma ou de outra fase folicular, não sendo possível inferir que a atividade de qualquer uma das proteínas fosse estritamente ligada à ativação dos folículo primordiais. / Women at risk of premature ovarian failure, as well as those diagnosed with cancer who wish to preserve their fertility, have, as option, the ovarian tissue cryopreservation. This tissue would be destined, depending on the case, to posterior reimplantation, or for the in vitro culture of ovarian follicles isolated from the cryopreserved tissue. In this context, primordial follicles are an important population of cells. As they are more resistant to the cryopreservation process and they represent about 90% of the whole follicular population. However, the use of these follicles for Assisted Reproduction procedures is still quite limited, since the mechanisms responsible for its activation process are not fully understood. The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway has recently been identified as determinant for the control of primordial follicle activation. Therefore, the aim of this study was to identify and localize the components of this pathway: suppressors (FOXO3a and PTEN) and activators (Akt and phospho-Akt). This would offer a valuable tool to elucidate the mechanisms involved in the activation of the follicular reserve pool and would allow the development of in vitro culture protocols that would act directly in these mechanisms. Thus, a cross-sectional study with samples of human ovarian tissue was performed. These samples were submitted to the immunohistochemical reaction of the previously mentioned factors. Forty patients were included in the study, with a mean age of 27.7 ± 7.26. A comparative analysis of the expression of these proteins was performed between primordial and primary follicles. A significant difference was found for the Akt protein (p<0.05) in which the primordial follicles (oocyte and granulosa cells) showed more Akt expression than primary follicles. Another significant difference was found for the phosphor-Akt protein, but only for the granulosa cells, where there was a greater expression in primordial follicles compared to the primary ones. While both stages were negatively stained for PTEN and FOXO3a in most of the follicles analyzed. Thus, in this study it was not possible to identify among the selected proteins one that had clearly characteristic expression of one or the other follicular phase, and it was not possible to infer that the activity of any of the proteins was strictly linked to the activation of the primordial follicles.

Orientador: Mary Angela Parpinelli / Texto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-11-27T12:55:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanette_ElviraAmeliadeOliveira_M.pdf: 12724973 bytes, checksum: b98c418079a875c5a37d346111e35a77 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: Estima-se que os distúrbios hipertensivos (DH) na gravidez causem 50.000 mortes maternas (MM) a cada ano e que a imensa maioria ocorra em países de baixa ou média renda, além de aumentarem de 3 a 25 vezes o risco de complicações graves. Nas duas últimas décadas, tem sido crescente o interesse em estudar a morbidade materna grave (MMG)/near miss (NM) como método complementar às auditorias e inquéritos sobre MM. A investigação do NM é capaz de fornecer mais detalhes sobre fatores que contribuem para ambos, mortalidade e morbidade grave e uma referência para avaliação da qualidade do cuidado obstérico. Objetivo: identificar a prevalência e os fatores associados ao NM/MM em uma população de mulheres com DH graves (pré-eclâmpsia grave, eclâmpsia, hipertensão arterial grave e síndrome HELLP). Método: estudo multicêntrico, envolvendo 27 maternidades de referência, participantes da Rede Nacional de Vigilância da Morbidade Materna Grave, localizadas nas cinco regiões do Brasil. Realizou-se vigilância prospectiva com dados coletados após o desfecho final do caso de todas as mulheres admitidas por MMG e selecionados para o estudo os casos de MMG por DH grave, no período de junho de 2009 a julho de 2010. Os dados foram coletados em formulários específicos e digitados na plataforma OpenClinics®. Foram estudadas variáveis maternas sociodemográficas, obstétricas, clínicas, resultados perinatais e tipos de demora no cuidado obstétrico. Os casos foram classificados segundo os critérios da OMS em condição potencialmente ameaçadora da vida (CPAV) e NM/MM. Foi realizada análise bivariada pelo cálculo das razões de prevalência (RP) e seus respectivos intervalos de confiança (IC) de 95% ajustados pelo efeito conglomerado e análise múltipla por regressão de Poisson. O nível de significância adotado foi de 0,05%. Resultados: os DH graves foram a principal causa de MMG (6706/9555); a prevalência de NM foi 4,2 casos por 1000 (NV), a relação caso/fatalidade foi de 8,3 NM para 1 MM. A manifestação precoce da doença e a hemorragia pós-parto foram variáveis independentes associadas ao desfecho em NM/MM, além do edema agudo de pulmão, cardiopatia prévia e demoras no cuidado de segundo e terceiro tipos. Conclusão: o estudo do near miss identificou dentre as mulheres com DH graves situações independentemente associadas ao pior desfecho, e que pode ser modificado por intervenções no cuidado obstétrico direto a estas mulheres e no sistema de saúde. O estudo mostrou ainda a factibilidade de um sistema de vigilância hospitalar de MMG capaz de contribuir para a redução da MM / Abstract: Introduction: It has been estimated that hypertensive disorders (HD) in pregnancy may cause 50.000 maternal deaths (MD) annually and the large majority occurs in low-income or middle-income countries. Furthermore, these disorders increase the risk of severe complications by 3 to 25 times. In the last two decades, there has been increased interest in the study of severe maternal morbidity (SMM)/near miss (NM) as a supplementary method to audits and enquiries about MD. The investigation of NM is able to offer more details about factors that may contribute to both mortality and severe morbidity and may be used as a reference for evaluating quality of obstetric care. Objective: to identify the prevalence and factors associated with NM/MD in a female population suffering from severe HD (severe preeclampsia, eclampsia, severe arterial hypertension and HELLP syndrome). Method: A multicenter study, involving 27 referral maternity hospitals, participating in the National Surveillance Network for Severe Maternal Morbidity, located in five Brazilian regions. A prospective surveillance was performed with data collected after final case outcome in all women admitted to hospital for SMM and selected for the study of SMM cases due to severe HD, from June 2009 to July 2010. Data were collected in specific forms and entered into the OpenClinics® platform. Variables studied were maternal sociodemographic characteristics, obstetric and clinical history, perinatal results and types of delay in obtaining obstetric care. Cases were classified according to the WHO criteria: potentially life-threatening conditions (PLTC) and NM/MD. Bivariate analysis was performed by estimation of prevalence ratios (PR) and their respective 95% confidence intervals (CI) adjusted by the conglomerate effect and Poisson multiple regression analysis. The significance level adopted was 0.05%. Results: severe HD was the main cause of SMM (6706/9555); the prevalence of NM was 4.2 cases per 1000 (LB), the case/fatality rate was 8.3 NM to 1 MD and the MD index was 10.7%. Early manifestation of disease and postpartum hemorrhage were independent variables associated with outcome in NM/MD, in addition to acute pulmonary edema, previous heart disease and delays in receiving secondary and tertiary care. Conclusion: the near miss study identified severe conditions that were independently associated with a worse outcome among women with HD that could be modified by interventions in direct obstetric care of these women and in the healthcare system. The study also showed that a hospital surveillance system for SMM is feasible and can contribute to a reduction in MD / Mestrado / Saúde Materna e Perinatal / Mestra em Ciências da Saúde

Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Coorientador: Leandro Gustavo de Oliveira / Banca: Alessandra Pontillo / Banca: Francisco Lázaro Pereira de Souza / Resumo: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gravidez, caracterizada por hipertensão arterial e proteinúria, identificadas após a 20a semana de gestação. Essa patologia está associada com hiperuricemia, valores séricos elevados de citocinas inflamatórias, ativação de leucócitos e estresse oxidativo. Cristais de ácido úrico podem ativar um complexo intracelular denominado inflamassoma, uma estrutura multi-proteica importante para o processamento e liberação das citocinas inflamatórias interleucina-1 beta (IL-1β) e IL-18. Este estudo investigou, em gestantes portadoras de PE, o estado de ativação de monócitos, tanto endógeno como estimulado por urato monossódico (MSU), por meio da expressão gênica dos inflamassomas NLRP1 e NLRP3, bem como a associação destes complexos com a expressão de citocinas inflamatórias por estas células. Monócitos foram obtidos do sangue periférico de 23 gestantes pré-eclâmpticas e 23 gestantes normotensas (GN) no terceiro trimestre de gestação e de 23 mulheres saudáveis, não grávidas (MNG) e cultivados na presença ou ausência de 50 μg/mL de MSU por 18 h. A presença do inflamassoma foi avaliada por meio da expressão gênica de NLRP1, NLRP3, caspase-1, IL-1β, IL-18 e TNF-α por RT-qPCR em células não estimuladas (expressão endógena) ou após estímulo com MSU (expressão estimulada). A concentração das citocinas foi avaliada pelo método de ELISA. Os resultados foram analisados por meio de testes não-paramétricos com nível de significância de 5%. Em gestantes pré-eclâmpticas, a expressão gênica de NLRP1, NLRP3, caspase-1, IL-1β e TNF-α em monócitos estimulados ou não com MSU, foi significativamente maior do que nos grupos GN e MNG. Além disso, observou-se maior expressão endógena de IL-18 em gestantes com PE em comparação às gestantes normotensas, enquanto a expressão estimulada da citocina foi maior no grupo PE em relação aos grupos GN e... / Abstract: Preeclampsia (PE) is a specific syndrome of pregnancy, characterized by hypertension and proteinuria, identified after the 20th week of pregnancy. This pathology is associated with hyperuricemia, elevated serum levels of inflammatory cytokines, leukocyte activation and oxidative stress. Uric acid crystals may activate an intracellular complex called inflammasome, a multi-protein structure which is important for processing and release of inflammatory cytokines such as interleukin-1 beta (IL-1β) and IL-18. This study investigated, in pregnant women with PE, the state of monocyte activation both endogenous and stimulated with monosodium urate (MSU), by gene expression of NLRP1 and NLRP3 inflammassomes as well as their association with inflammatory cytokines expression by these cells. Monocytes were obtained from peripheral blood of 23 preeclamptic pregnant women, 23 normotensive pregnant women (NT) in the third trimester of pregnancy and 23 healthy non-pregnant women (NP), and cultured in the presence or absence of 50 μg/mL of MSU for 18 h. Inflammasome activation was evaluated by the gene expression of NLRP1, NLRP3, caspase-1, IL-1β, IL-18 and TNF-α by RT-qPCR in unstimulated monocytes (endogenous expression), or after cell stimulation with MSU (stimulated expression). The concentration of cytokines was assessed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The results were analyzed using non-parametric tests at 5% significance level. In preeclamptic pregnant women, gene expression of NLRP1, NLRP3, caspase-1, IL-1β and TNF-α by monocytes, stimulated or not with MSU, was significantly higher than in NT and NP groups. In addition, there was a higher endogenous expression of IL-18 in pregnant women with PE compared with NT pregnant women, while the stimulated cytokine expression was higher in the PE group than in the other two groups studied. Stimulation of monocytes from preeclamptic and non-pregnant women with MSU induced increased ... / Mestre

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Rosa Beatriz Amorim / Banca: Artur Udeslmann / Banca: Sanderland José Tavares Gurgel / Resumo: A pré-eclâmpsia é uma doença multissistêmica que afeta, entre outros órgãos, placenta e rim. Objetivo: Utilizando vários biomarcadores, avaliar a função renal e a integridade tubular após cesariana em gestantes pré-eclâmpticas leves submetidas à anestesia subaracnoidea. Métodos: Este estudo coorte prospectivo analisou a função renal e a integridade tubular de 72 gestantes com hipertensão gestacional ou crônica, com e sem pré-eclâmpsia leve, após cesariana sob anestesia subaracnoidea, tendo como marcadores do ritmo de filtração glomerular (RFG) a cistatina C e a creatinina plasmáticas, e da integridade tubular a fosfatase alcalina (FA), γ-glutamiltransferase (γ-GT) e lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL) urinárias, antes da cesariana (T1) e 48h após (T2), distribuídas nos grupos: pré-eclâmpsia leve (P), n= 27; hipertensão arterial crônica e pré-eclâmpsia leve sobreposta (PH), n=16; hipertensão arterial (H, grupo controle), n=29. Resultados: O RFG pela cistatina C aumentou entre T1 e T2 de todos os grupos. O RFG pela creatinina diminuíu significativamente em todos os grupos. Os valores de NGAL aumentaram de T1 para T2 em todos os grupos, e os das enzimas FA e γ-GT diminuíram significativamente em T2 dos grupos P e H. Conclusões: Para o período pós-operatório de cesariana de gestante com pré-eclâmpsia leve, a cistatina C e o NGAL não se mostraram biomarcadores livres de viés para o estudo da função renal. O RFG medido pela creatinina mostrou leve diminuição, compatível com o estresse do período perioperatório. Houve diminuição das enzimas da borda em escova nas gestantes hipertensas e naquelas com pré-eclâmpsia / Abstract: Preeclampsia is a multisystemic disease that affects, among other organs, placenta and kidney. Objective: Using multiple biomarkers, assess renal function and tubular integrity after cesarean section in mild preeclamptic patients undergoing subarachnoid anesthesia. Methods: This prospective cohort study examined renal function and tubular integrity of 72 pregnant patients with gestational or chronic hypertension, with and without mild preeclampsia, after cesarean section under subarachnoid anesthesia, having as markers of glomerular filtration rate (GFR) cystatin C and creatinine plasmatic, and of tubular integrity, alkaline phosphatase (AP), γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT) and neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) urinary, before cesarean section (T1) and 48 h after (T2), distributed among groups: mild preeclampsia (P, case group), n = 27; chronic hypertension and mild preeclampsia superimposed (PH, case group), n = 16; hypertension (H, control group), n = 29. Results: The GFR by cystatin C increased between T1 and T2 for all groups while the GFR by creatinine was significantly decreased in all groups. The values of NGAL increased from T1 to T2 in all groups, and the FA and γ-GT enzymes decreased significantly in T2 of the groups P and H. Conclusions: For the postoperative period of cesarean section of pregnant patients with mild preeclampsia, cystatin C and NGAL were biomarkers not free of bias for the study of renal function. The GFR measured by creatinine showed a slight decrease, consistent with the stress of the perioperative period. There was a reduction of brush border enzymes in hypertensive pregnant patients and in those with pre-eclampsia / Doutor

Orientador: José Carlos Peraçoli / Banca: Roberto Antonio de Araújo Costa / Banca: Claudia Garcia Magalhães / Banca: Alberto Moreno Zaconeta / Banca: Roseli Mieko Yamamoto Nomura / Resumo: Introdução: A pré-eclâmpsia contribui consideravelmente para o aumento da morbimortalidade materna e perinatal. Pode ser classificada em precoce e tardia, de acordo com a época de seu aparecimento. O Doppler da artéria oftálmica é um método objetivo que pode facilitar o diagnóstico da hipertensão durante a gestação, identificando suas diferentes formas de manifestação. Objetivo: Diferenciar, por meio do Doppler da artéria oftálmica, o padrão hemodinâmico da artéria oftálmica das gestantes portadoras de pré-eclâmpsia precoce daquelas portadoras de pré-eclâmpsia tardia. Metodologia: Estudo transversal de 67 gestantes com pré-eclâmpsia precoce e 93 gestantes com pré-eclâmpsia tardia realizado no terceiro trimestre de gestação. Todas as gestantes realizaram Doppler da artéria oftálmica direita, que avaliou os seguintes parâmetros, para quantificação da onda de velocidade de fluxo: índice de resistência (IR), índice de pulsatilidade (IP), pico de velocidade sistólica (PVS), pico de velocidade diastólica (PVD), velocidade diastólica final (VDF) e razão entre picos de velocidade (RPV). Os resultados foram submetidos à análise estatística, considerando-se significativos quando p<0,05. Resultados: As médias dos índices dopplervelocimétricos das gestantes com pré-eclâmpsia precoce e pré-eclâmpsia tardia foram respectivamente: IR= 0,7 ± 0,1; 0,7 ± 0,1, IP= 1,3 ± 0,4; 1,4 ± 1,1, PVS: 33,2 ± 8,2; 34,3 ± 10,0, PVD: 26,5 ± 8,1; 25,5 ± 9,4, VDF: 11,2 ± 3,8; 11,7 ± 4,6 e RPV: 0,8 ± 0,2; 0,7 ± 0,2. A razão de pico de velocidade foi significativamente maior nas gestantes com pré-eclâmpsia precoce. Não houve diferença significativa em relação aos valores de índice de resistência, índice de pulsatilidade, pico de velocidade sistólica, pico de velocidade diastólica e velocidade diastólica final. Conclusão: O Doppler da artéria oftálmica é um exame que pode ser usado na avaliação de... / Abstract: Introduction: Preeclampsia contributes considerably to increased maternal and perinatal morbidity and mortality. This disease can be classified into early and late onset preeclampsia, according to the timing of their clinical manifestations appearance. The ophthalmic artery Doppler is an objective method that can facilitate the diagnosis of hypertension during pregnancy, identifying its different manifestations. Objective: Differentiate through the Doppler of the ophthalmic artery the hemodynamic pattern of the ophthalmic artery of early and late onset preeclampsia. Methods: Cross-sectional study of 67 pregnant women with early preeclampsia and 93 pregnant women with late preeclampsia performed in the third trimester of pregnancy. All women had performed the right ophthalmic artery Doppler that evaluated the following parameters for the quantification wave flow rate: resistance index (RI), pulsatility index (PI), peak systolic velocity (PSV), peak diastolic velocity (PVD), end-diastolic velocity (EDV) and peak velocity ratio (RPV). The results were subjected to statistical analysis, considering significant when p <0.05. Results: The mean Doppler indices of early and late onset preeclampsia were: RI = 0.7 ± 0.1 vs 0.7 ± 0.1, IP= 1.3 ± 0.4 vs 1.4 ± 1.1, PVS: 33.2 ± 8.2 vs 34.3 ± 10.0, PVD: 26.5 ± 8.1 vs 25.5 ± 9.4, VDF: 11.2 ± 3.8 vs 11.7 ± 4.6 and RPV: 0.8 ± 0.2 vs 0.7 ± 0.2. The speed of peak ratio was significantly higher in patients with early preeclampsia. There was no significant difference in terms of resistance index values, pulsatility index, peak systolic velocity, peak diastolic velocity and end diastolic velocity. Conclusion: The Doppler of the ophthalmic artery is a test that can be used in the evaluation of pregnant women with preeclampsia, showing difference in quantitative indices such as peak velocity ratio when comparing women with early and late onset preeclampsia / Doutor