CAVALCANTE, Daniel de Sá. O aumento da seletividade cox-2 influência na modulação do edema de pata de rato induzido por carragenina?. 2007. 46 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem,Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-06T12:48:20Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_dscavalcante.pdf: 290306 bytes, checksum: f4bb7242db09bb899b154ce8ab443f0a (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-01T13:33:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_dscavalcante.pdf: 290306 bytes, checksum: f4bb7242db09bb899b154ce8ab443f0a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-01T13:33:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_dscavalcante.pdf: 290306 bytes, checksum: f4bb7242db09bb899b154ce8ab443f0a (MD5) Previous issue date: 2007 / The anti-inflammatories might present several efects about de therapeutical efficacy being some powerful antiinflammatories, but others act as excellent analgesics. In this study were observed and compared the anti-edematogenic efects of selective COX-2 non-steroidal antiinflammatories, lumiracoxib 5mg/Kg, 30mg/Kg, 100mg/Kg, relatively selected, nimesulide 25mg/Kg, meloxicam 30mg/Kg, non selective COX, diclofenac 20mg/Kg, yet of the glucocorticoids dexamethasone (3mg/Kg) and hydrocortisone (4mg/Kg), on the classic model of the edema on rat paw induced by carrageenan. Each group of four animals got one hour before the subcutaneous injection (sc) of the inflamatory estimulation the dosage of each drug to be tested, being that the control group received saline solution 0.9%. After one hour of the management of those dosages, 0.1% to 1% of carrageenan was injected in the right paw of each animal. The volume of the edema paw was checked four times in between one hour breaks, in a digital pletismograph (Ugo Basile ®).The antiedematogenic effect of each tested drug was determined by the comparission of the results with the control group through the ANOVA test. Dexamethasone (3mg/Kg) and Diclofenac (20mg/Kg) were the drugs with best performance with significative reduction rate of the edema, on the third hour, in 94.20% and 84.43% respectively. But the lumiracoxib on the three concentrations used, 5mg/Kg, 30mg/Kg, 100mg/Kg got significative effect on the reduction of the edema with 47,49%, 61,21%, 47,76% respectively on the third hour. Meloxicam, nimesulide and hydrocortisone also demonstrated eficiency with rates of 42,48%, 62,27% and 58,84% respectively. The current study demonstrated that dexamethasone (3mg/Kg) and diclofenac (20mg/Kg) presented potencial antiedematogenic action and that more COX-2 selective drugs didn’t show eficacy comparable to diclofenac / Os antiinflamatórios podem apresentar efeitos diferenciados quanto a eficácia terapêutica, podendo, alguns serem bons analgésicos e outros potentes antiinflamatórios. Neste estudo, foram avaliados e comparados os efeitos anti-edematogênicos de antiinflamatórios não esteroidais seletivos COX-2, lumiracoxibe 5mg/Kg, 30mg/Kg, 100mg/Kg, relativamente seletivos, nimesulida 25mg/Kg, meloxicam 30mg/Kg, não seletivos COX, diclofenaco de sódio 20mg/Kg, além dos glicocorticóides dexametasona (3mg/Kg) e hidrocortisona (4mg/Kg), no clássico modelo de edema em pata de rato induzido por carragenina (EPICg). Cada grupo com 4 animais, recebia uma hora antes da injeção subcutânea (s.c) intraplantar do estímulo inflamatório a dose referente de cada droga a ser testada, sendo que o grupo-controle recebia solução salina 0,9%. Após uma hora da administração destas doses, 0,1mL de carragenina a 1% era injetada na pata direita de cada animal. O volume da pata edemasiada foi aferido quatro vezes em intervalos de uma hora, em um pletismógrafo digital (Ugo Basile ®).O efeito antiedematogênico de cada droga testada foi determinado pela comparação dos resultados com o grupo-controle através do teste ANOVA. Dexametasona (3mg/Kg) e diclofenaco (20mg/Kg) foram as drogas com melhor desempenho, com taxa de redução significativa do edema, na 3ª hora, em 94,20% e 84,43%, respectivamente. Já o lumiracoxibe, nas três concentrações utilizadas, 5mg/Kg, 30mg/Kg, 100mg/Kg, obteve efeito significativo na redução do edema, com 47,49%, 61,21%, 47,76% respectivamente na 3ª hora. Meloxicam, nimesulida e hidrocortisona também demonstraram eficiência, com taxas de 42,48%, 62,27% e 58,84%, respectivamente. O presente estudo demonstrou que dexametasona (3mg/Kg) e diclofenaco (20mg/Kg) apresentaram potente ação antiedematogênica e que drogas mais seletivas COX-2 não mostraram eficácia comparável ao diclofenaco

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-07-04T04:05:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 346860.pdf: 2067486 bytes, checksum: 4f626583d552b3f9e2067337f918e42f (MD5) Previous issue date: 2017 / A osteoartrite (OA) e a artrite reativa (ReA) são artropatias que apresentam importante impacto social, médico e econômico mundial, devido a dor incapacitante que se desenvolve como principal sintoma. Recentemente, devido ao grande número de efeitos adversos observados com o uso de analgésicos e anti-inflamatórios administrados para o tratamento das doenças articulares, o tramadol foi proposto como analgésico de primeira escolha em diferentes condições musculoesqueléticas por fornecer analgesia multimodal e com melhor perfil de segurança que opioides convencionais. A escolha de um analgésico com mínimos efeitos colaterais, aliada à administração pela via intratecal, que permite a modulação da transmissão nociceptiva ao nível espinhal, pode ser um tratamento com significativas vantagens. O presente estudo objetivou demonstrar o efeito analgésico e antiedematogênico do tramadol administrado pela via intratecal no modelo de OA induzida por iodoacetato monossódico (MIA) e ReA induzida por carragenina/LPS. Os resultados demonstraram que a administração intratecal de tramadol reduz a incapacitação e o edema articular induzidos pelo MIA e LPS, confirmando o efeito antinociceptivo do tramadol evidenciado em outros modelos de dor e testes clínicos. Foi também proposto que este analgésico pode inibir o processo inflamatório, contudo, os mecanismos exatos da ação do tramadol na medula espinhal ainda não estão completamente elucidados. O tramadol foi capaz de inibir a nocicepção e o edema articular nos modelos de OA e ReA, sugerindo que este fármaco pode ser efetivo no tratamento de artropatias como a OA e a ReA. Até onde é de nosso conhecimento, este trabalho é o primeiro a relatar o efeito simultâneo antinociceptivo e antiedematogênico do tramadol intratecal em modelos de OA e ReA. Além disso, este estudo demonstra que a administração do tramadol pela via intratecal pode ser uma alternativa ao tratamento pela via oral nas artropatias, proporcionando melhor eficácia e redução da quantidade de fármaco necessária para o efeito analgésico.<br> / Abstract : Osteoarthritis (OA) and reactive arthritis (ReA) are both threatening kinds of arthropaties which bring significative social, medical and economic burden, mainly due to the incapacitating pain among a multitude of symptoms. Recently, tramadol has been proposed as a first choice analgesic in several musculoskeletal diseases for its analgesic features associated with a lower side-effects profile than conventional analgesic and anti-inflammatory drugs. In addition, the use of intrathecal route for drug administration may even enhance the analgesic effects with further protection against systemic side-effects. The aim of the present study was to test the analgesic and anti-edematogenic effects of tramadol given by the intrathecal route in the monosodic iodoacetate (MIA) and carrageenan/LPS models of arthritis in rats, as an approach of osteoarthritis and reactive arthritis, respectively. Tramadol diminished both incapacitation and articular edema produced by MIA and LPS confirming its analgesic effect and also evidencing an anti-edematogenic property when given by intrathecal route. Such effects were obtained with doses at least a hundred times lower than systemic doses. In conclusion, tramadol given by intrathecal route was suggested to produce a better overall therapeutic effect than systemic administration, at least in the present experimental arthritis models. The lower doses needed to obtain such therapeutic effects also suggest the risk of systemic side-effects is lesser than that expected with oral or intravenous dosages.

Orientadores : Nancy Airoldi Teixeira, Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T21:24:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Datti_FernandaBeatrizBordonideGodoy_M.pdf: 10237090 bytes, checksum: 9365e4ee4dca347c2b5b33b760dad23c (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Neste trabalho investigamos o efeito estresse crônico sobre a resposta inflamatória vascular e celular induzida por estímulo alérgico ou não alérgico em ratos. Os ratos foram submetidos ao modelo de estresse proposto por WlLLNER et al.1987, que consistia de alterações variadas e transitórias no ambiente de criação dos animais durante 2 semanas, o grupo controle permaneceu sem qualquer manipulação, exceto os cuidados rotineiros. Após o último dia do protocolo de estresse os animais foram submetidos aos seguintes testes: lavado broncoalveolar (LBA), pleurisia, edema de pata induzido por estímulo alérgico e não alérgico. Para os protocolos de LBA e edema de pata alérgico os animais foram sensibilizados no primeiro dia do protocolo de estresse com um injeção subcutânea de ovoalbumina (OVA), após o último dia do protocolo de estresse os animais eram desafiados com OVA na região subplantar ou intratraquealmente. A pleurisia foi induzida com carragenina e o edema de pata não alérgico foi induzido com carragenina ou C48/80. O LBA foi coletado 48h após o desafio antigênico com OVA, no procedimento de pleurisia o lavado pleural foi coletado 6 e 24h após indução com carragenina. A medida do volume das patas para o edema de pata alérgico foi realizado nos tempos 15, 30, 60, 120, 180, 240 e 300min após desafio antigênico com OVA. No procedimento de edema de pata não alérgico os tempos avaliados foram 60, 120, 180? 240 e 300min após indução com carragenina e 15,30,60, 120 e 180min para C48/80. Os resultados demonstraram que não houve diferença significativa entre os grupos estressados e não estressados nos experimentos que avaliavam o perfil da migração celular (LBA e pleurisia). Já nos experimentos que avaliavam a resposta edematogênica houve um significativo aumento no edema dos ratos estressados em comparação aos não estressados nos edemas de pata induzidos por OVA e carragenina, mas não nos ratos que receberam C48/80, sugerindo que esta mudança no perfil edematogênico não é mediada pela histamina desgranulada de mastócitos / Abstract: In this work we investigated the chronic stress effect on the vascular and cellular inflammatory response induced by allergic or non allergic stimulus in rats. The animaIs were submitted to the stress model proposed by WILLNER et al., 1987, that consisted of varied and transitory alterations of the environment of creation of the animaIs for 2 weeks, the control group stayed without any manipulation, except routine cares. Afier the last day of stress protocol the animaIs were submitted to the following tests: bronchoalveolar lavage (BAL), pleurisy, paw oedema induced by allergic and non aIlergic stimulus. To the BAL and allergic paw oedema protocols the animais were sensitized in the first day of stress protocol with a subcutaneous injection of ovalbumin I (OVA), afier the Iast day of the stress protocol the animais were challenged with OVA in the subplantar area or in to the airways. The pleurisy was induced by carrageenan and the non aIlergic paw oedema was induced by carrageenan or C48/80. BAL was collected 48h afier the antigenic challenge with OVA., in the pleurisy procedure the pleural lavage was collected 6 and 24h afier induction by carrageenan. The volume ofpaws measure to the allergic paw oedema was performed 15, 30, 60, 120, 180, 240 and 300min afier antigenic chaIlenge with OVA. In the non allergic paw oedema procedure the measure was performed 60, 120, 180, 240 and 300min afier induction by carrageenan and 15,30,60, 120 and 180minfor C48/80. The results showed not significant difference between the stressed and non stressed groups in the experiments that evaluated the profile of the cellular migration (BAL and pleurisy). Already, the edematogenic response was exacerbated to the stressed rats in comparison to the non stressed in the paw oedema induced by OVA and carrageenan, but not in the rats that received C48/80, suggesting that this phenomenon is not mediated by the histamine released by mast cells / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Mario Roberto Vizioli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-13T23:22:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pedro_VanessaMonteiro_M.pdf: 2038147 bytes, checksum: 4c393fd349a099cd6cfb1d1db3d86a03 (MD5) Previous issue date: 1990 / Resumo: Os resultados deste trabalho mostraram que a crioterapia local associada à elevação reduziu o edema induzido pelo dextrano na pata posterior de rato. A crioterapia aplicada na pata contralateral, associada à elevação, provocou diminuição temporária do edema. Os recursos terapêuticos utilizados apresentaram- se mais efetivos quando aplicados durante 1 hora do que durante 30 minutos, principalmente nos animais tratados com crioterapia local. Estes resultados sugerem que a crioterapia e a elevação da pata influenciam no curso do edema, provavelmente porque a elevação diminui a pressão hidrostática vascular e facilita a drenanagem do liquido extravazado, enquanto a crioterapia provoca vaso constrição e reduz a ação da histamina nas junções endoteliais / Abstract: The results of this research showed that local cryotherapy associated to elevation reduces edema, as induced by dextran, in t.he hind paw of the rat Cryotherapy applied to the contralateral paw connected to the elevation of the paws has temporalily reduced the edema. Therapeutic sources used resulted more eiff'ective when applied during 1 hour, than 30 minutes mainly in the animals treated with local cryotherapy. These data suggest that clyotherapy and paw elevation have an influence in the course of edema. This happened probably because the elevation has reduces the vascular hydrostatic plessure the facilitates the drainage of the exrtracellular fluid while cryotherapy provokes vasoconstriction and reduces the histamine action over the endothelial junctons / Mestrado / Patologia / Mestre em Ciências

Orientador: Urbano M. F. Meirelles / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:18:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baccaglini_LuciaHelenaC_M.pdf: 4310489 bytes, checksum: c55c8c983dd4932c447ead74e59db11a (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: Não informado / Abstract: The acute edemagenic effect of four polysorbates (20, 40, 60, and 80) was studied in Wistar rats, after subcutaneous injections in the sole of the hindlimbs. These substances induced a similar pattern of paw edema, that was throughly followed by pletismographic measurements during 7 hours, and eventually 48 hours. At the standardized experimental conditions, the highest used concentrations of the polysorbates induce about 600 to 900 microlitres of increased paw volume, the maximum being collected after approximately 90 minutes, although about 70% of this could be already recorded 30 minutes from the injections. The edemas are strongly inhibited by dexametasone and by the 'H IND. 1¿-histamine receptor antagonist terfenadine, but are little or not sensitive to inhibition by the nonsteroid anti-inflammatory agents indomethacin or aspirin. The polysorbates exhibit the phenomenon of counter irritation, that is; a high degree of inhibition of the edema volume can be observed when one of these substances is simultaneously injected in both hindpaws of the same animal. No quantitative correlation could be found out between the edemagenic responses to the polysorbates and the viscosity or the tensoactivity of the injected solutions / Mestrado / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador : Domingos da Silva Leite / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-31T17:42:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_AlexSouzada_M.pdf: 2809054 bytes, checksum: a7208782bc39f37dd5ae5103b7c97476 (MD5) Previous issue date: 2002 / Mestrado

Orientador: Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T23:47:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_RogerioCardosode_M.pdf: 3886561 bytes, checksum: c35ba664a45d32de30c0463da101357e (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Bothropstoxina-I (BthTX-I) e Bothropstoxina-II (BthTX-II) são sPLAzs homólogas com atividade miotóxica isoladas do veneno de Bothrops jararacussu. A primeira é completamente destituída de atividade enzimática in vitro ao passo que a BthTX-II apresenta atividade fosfolipásica muito baixa. Piratoxina-I (prTX-I) é uma sPLAz homóloga com atividade miotóxica isolada do veneno de Bothrops pirajai. Esta sPLAz também é destituída de atividade enzimática. O objetivo deste estudo foi investigar a atividade edematogênica da PrTX-I em pata e pele de ratos. Também avaliamos a participação do sítio catalítico e do conteúdo de cargas catiônicas presentes nesta sPLAz sobre o aumento de permeabilidade vascular. Em uma segunda etapa, o objetivo foi investigar a capacidade da PrTX-I, BthTX-I e BthTX-II de induzir migração leucocitária comparado com a sPLAz do veneno de Naja naja (atividade enzimática alta) e sPLAz pancreática (atividade enzimática intermediária). O envolvimento de mastócitos na migração leucocitária induzida pelas sPLAz homólogas também foi investigado. O edema de pata foi induzido pela injeção subplantar da PrTX-I na pata posterior esquerda dos animais e o volume da pata foi determinado utilizando um hidropletismômetro. O edema de pele foi determinado pelo acúmulo local de albumina humana marcada com lZ51 administrada por via intravenosa em ratos anestesiados (Sagatal; 30 mglkg,ip.). A degranulação de mastócitos pleurais e peritoneais foi conduzida pela determinação da liberação de [14C]5-HT utilizando um contador. A migração leucocitária foi determinada através da injeção das sPLAzs na cavidade pleural de ratos anestesiados com éter. Os animais foram sacrificados nos intervalos de 6, 12 e 48 h e a cavidade pleural foi lavada com 5 ml de PBS heparinizado (10 UI/ml). A contagem total e diferencial de leucócitos foi avaliada no lavado pleural A PrTX-I promoveu aumento de permeabilidade vascular em pele e pata de rato levando à formação de edema. A atividade edematogênica nos dois locais foi praticamente abolida nos animais pré-tratados com ciproheptadina (2 mglkg, i.p. 0.5 h antes). O p-BPB reduziu acentuadamente o edema induzido pela PrTX-I em pata e pele de ratos. O poliânion heparina reduziu significativamente o edema de pata (50 UI/pata), como também o edema de pele (5 UI/sítio) induzidos pela PrTX-I. Além disso, a PrTX-I (100 Ilglml) causou degranulação de mastócitos pleurais e peritoneais in vitro. O p-BPB e a heparina (50 UI/ml) inibiram significativamente a liberação de [14C]5-HT induzida pela PrTX-I em mastócitos pleurais e peritoneais de rato. Nossos resultados indicam que a formação de edema induzido pela PrTX-I é devido à degranulação in vivo de mastócitos. Uma vez que a PrTX-I não é ativa enzimaticamente sugerimos que a atividade pró-inflamatória das sPLA2s não está, necessariamente, ligada à atividade enzimática destas enzimas. Assim, sugerimos que o efeito da PrTX-I deva ser decorrente de um possível sítio farmacológico que seria formado principalmente por cargas catiônicas distribuídas na molécula da PrTX-I. Além disso, nós sugerimos cautela quanto ao uso do brometo de p-bromofenacil como ferramenta para avaliar o papel da atividade enzimática nos efeitos farmacológicos induzidos pelas sPLA2s. A sPLA2 de Naja naja (10 J.1g/cavidade) e BthTX-II (30 J.1g/cavidade) induziram influxo leucocitário de forma dose e tempo-dependentes caracterizado pela infiltração de neutrófilos e células mononucleares em 6 h. Na pleurisia induzida pela sPLA2 de Naja naja esta migração foi acompanhada por uma migração de eosinófilos em 12 h. Na pleurisia induzida pela BthTX-I e PrTX I (30 J.1g/cavidade cada) o pico de infiltração celular foi em 12 h e formado, tanto por células mononucleares e neutrófilos, como também por eosinófilos. O brometo de p-bromofenacil (P-BPB), um inbidor enzimático das sPLA2s, aboliu a atividade enzimática da sPLA2 de Naja naja e BthTX-II mas não apresentou efeito na pleurisia induzida pela sPLA2 de Naja naja, BthTX-I e Bth'FX-U. Surpreendentemente, o p-BPB reduziu parcialmente a pleurisia induzida pela PrTX-I. O tratamento prévio dos ~mais com ciproheptadina (10 mg/Kg, i.p.) não modificou a pleurisia induzida pela sPLA2 de Naja naja e BthTX-II. A depleção dos estoques de histaminalS-HT por injeções repetidas do composto 48/80 também não alterou a pleurisiã induzida pelas BthTXs e PrTX-I. ossos resultados demonstram que a migração leucocitária induzida pela sPLA2 de Naja naja, Bt}},TX-I, BthTX-II e PrTX-I independe da degranulação de mastócitos pleurais. Além disso, a hidrólise de fosfolipídeos por estas sPLA2s não é essencial para a infiltração leucocitária para cavidade pleural / Abstract: Bothropstoxin I (BthTX-I) and Bothropstoxin 11 (BthTX-II) are sPLAzs homologues with myotoxic activity isolated ITom Bothrops jararacussu venom. The former is devoided of enzymatic activity in egg yolk lecithin whereas the latter has low phospholipase activity in this substrate. Piratoxin-I (PrTX-I) is a PLAz homologue with myotoxic activity isolated ITom Bothrops pirajai venom. This sPLAz is also devoided of enzymatic activity. The aim of this study was to investigate the ability of PrTX-I, BthTX-I and BthTX-II to induce leucocyte migration compared with Naja naja PLAz (known to contain high enzymatic activity) and bovine pancreatic PLAz (known to contain intermediate enzymatic activity). We have also investigate the role of mast cells in the leucocyte migration induced by PrTX-I, BthTX-I and BthTX-II. Leucocyte migration was determined through of the injection of sPLAzs into the pleural cavity of male Wistar rats under ether anaesthesia. The animals were killed at 6, 12 and 48 h later and the pleural cavity rinsed with 5 rnl of PBS containing heparin (20 IU/rnl). Total and differencial leucocyte counts were evaluated in the pleural exudate. Naja naja PLAz (10 ~g/cavity) and BthTX-II (30 ~g/cavity) induced a dose- and time dependent rat pleural leucocyte influx characterized by an early neutrophil and mononuclear cells infiltration (6 h). This migration was followed by a late eosinophil and mononuclear cells influx (12 h) in the Naja naja PLAz- induced pleurisy. BthTX-I and PrTX-I (30 ~g/cavity each) induced dose and time-dependent rat pleural leucocyte influx characterized by an infiltration of neutrophils, eosinophils and mononuclear cells at 12 h. p-Bromophenacyl bromide (P-BPB), a compound known to inhibit phospholipase Az activity, abolished the enzymatic activity of Naja naja PLAz and BthTX11 but it had no effect on the pleurisy induced by Naja naja PLAz, BthTX-I and BthTX-II. Interestingly, p-bromophenacyl partially reduced the PrTX=:I-fuduced pleurisy. Previous treatment of the animals with cyproheptadine (10 mg/kg, i.p.) did not affect the pleurisy induced by Naja naja PLAz and BthTX-II. The depletion ofhistamine and 5-HT stores by repeated injections of compound 48/80 also failed to modify the pleurisy induced by BthTXs and PrTX-1. Qur results demonstrate that pleurisy mediated by Naja naja PLAz, BthTX-I, BthTX-II and PrTX-I is not dependent on pleural mast cell degranulation. Furthermore, hydrolysis of phospholipids by these sPLAzs is not essencial for the pleuralleucocyte infiltration. In the second part of this study the aim was to investigate the ability of PrTX-I to induce local oedema formation in both rat paw and skin in vivo. The importance of their catalytic and cationic sites were evaluated using p-BPB and heparin, respectively. Male Wistar rats were used. Paw oedema was induced by a subplantar injection of PrTX-I into the left hind-paw of animals and paw volume was measured using a hydroplethysmometer. Skin oedema formation was measured as the local accumulation of i.v. injected C25I]-human serum albumin into the skin sites of anaesthetized rats (Sagatal; 30 mglkg, i.p.). In vitro pleural and peritoneal mast cells degranulation was carried out by measuring the released [14C]5-HT using a f3 counter. PrTX-I caused dose-dependent rat paw and skin oedema. These oedematogenic activity were largely reduced in animals pretreated with cyproheptadine (2 mg/Kg, Lp. 0.5 h before). Similarly, pBPB significantly inhibited rat paw and skin oedema induced by PrTX-I. The polyanion heparin significantly reduced the paw oedema (50 IU/paw) as well as the skin oedema (5 IU/site) induced by PrTX-I. In addition, PrTX-I (100 Jlglrnl) caused in vitro pleural and peritoneal mast cells degranulation. p-BPB and heparin (50 IU/rnl) significantly inhibited the C4C]5-HT release induced by PrTX-I in both pleural and peritoneal mast cells. Our results indicate that oedema formation induced by PrTX-I is mostly dependent on in vivo mast cell degranulation. Since heparin reduced the oedematogenic activity of this sPLA2 homologue, it is likely that the cationic charge of this substance plays a role in the mast cell activation. Our results also indicate that p-bromophenacyl bromide may not be a suitable pharmacological tool to investigate th~ correlation between enzymatic activity and the inflammatory effects of phospholipases A2 / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-13T21:44:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Caticha_AuroraSantanade_M.pdf: 1769826 bytes, checksum: 9bfe9aff6d03543520100a61ca89f27d (MD5) Previous issue date: 1990 / Resumo: A superfície das células endoteliais é recoberta por microdomínios constituídos de carga negativa. A presença de substâncias catiônicas, por exemplo policátions, em contato com a derme, peritôneo e pata de rato desencadeiam um processo inflamatório caracterizado pela infiltração de leucócitos e aumento da permeabilidade local. Neste trabalho avaliou-se o efeito de policátions (poli-L-arginina e poli-L-lisina) em duas superfícies de caracteristicas fisiológica e morfológica distintas: a pleura e o alvéolo. Para tal, empregou-se o modelo da pleurisia (pleura) e o modelo da instilação intratraqueal de policátions (alvéolo) em animais. Policátions foram agentes capazes de induzir pleurisia e edema de pulmão. A introdução intratraqueal desse agente, na mesma dose utilizada por via pleural apresentou alta mortalidade. A resposta inflamatória a esse composto depende do local de sua aplicação. A depleção de histamina e 5-HT nos animais reduziu e o volume de exsudato produzido nos animais submetidos à pleurisia, porém não reduziu a mortalidade nos animais que receberam policátions pela via intratraqueal. O antagonismo da carga dos policátions, através da utilização de agentes aniônicos (sulfato de heparina e de dermatam) reduziu drasticamente o volume de exsudato pleural e aboliu completamente o efeito letal desse agente quando realizada a instilação intratraqueal. Esses resultados sugerem que a superfície pleural e alveolar são dotadas de microdominios negativos, que podem ser neutralizados durante o processo inflamatório de acordo com essa teoria agentes aniônicos aferecem uma nova abordagem terapêutica no tratamento da inflamação / Abstract: The surface of endothelial cells is covered by negatively charged microdomains. The presence of cationic substances, for example polycations, in contact with rat skin, peritoneum and paw initiates an inflammatory process characterized by the infiltration of leukocytes and an increase in local permeability. In this work, the effect ofpolycations (poly-L-arginine and poly-L-lysine) was studied in two surfaces with distinct physiological and morphological characteristics: the pleura and the alveolus. For this purpose, a model of pleurisy and a model utilizing the intratracheal administration of polycations were used. Polycations were capable of inducing pleurisy and pulmonary edema. The intratracheal administration of these compounds, in the same dose used via the pleural route, resulted in a high mortality: The inflammatory response to these compounds depends on the site of application. Histamine and 5-HT depletion reduced the volume of exudate produced in animals subjected to pleurisy, but did not reduce the mortality in animals which received polycations intratracheally. Neutralization of the polycation charge, through the use of anionic compounds (heparin and dermatan sulfate) markedly reduced the volume of pleural exudate and completely abolished the lethal effect of polycations administered intratracheally. These results suggest that the pleural and alveolar surfaces possess negatively charged microdomains which may be neutralized during the inflammatory process. This hypothesis suggests that anionic compounds may offer a new therapeutic approach to the treatment of inflammation / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Rui Errerias Maciel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T08:01:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Iazzetti_PauloEduardo_M.pdf: 5891774 bytes, checksum: a753f5459c96096dd439d0293a15a330 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: Através da vagotomia cervical bilateral em ratos produziu-se um edema pulmonar neurogênico. Uma hora após a cirurgia, 33 animais foram colocados em.uma câmara hiperbárica experimental respirando 100% de oxigênio a 1,8 atmosferas absolutas por 325 minutos. Enquanto isto, 30 animais vagotomizados permaneceram respirando em condições ambientes normais como controles. Vinte e quatro horas após a vagotomia, os animais dos dois grupos foram sacrificados pa ra aferição de gaseometrias arteriais e massas pulmonares seca e úmida. Foram calculados os índices pulmonares seco e úmido, dividindo-se a massa do pulmão pela massa corporal de cada animal. Não houve diferença estatística notável entre a massa úmida (total) dos pulmões entre os grupos, entanto, o índice pulmonar seco foi 38% menor no grupo exposto a hiperóxia hiperbárica do que para os controles (p < 0,001). Demonstrando que esta exposição previa ao oxigênio retardou o desenvolvimento do edema pulmonar neste modelo, diminuindo o extravasamento de proteínas e células para os espaços intersticial e intralveolar / Abstract: Neurogenic pulmonary edema was induced in rats by bilateral cervical vagotomy. One hour after surgery 33 animals were placed in an experimental hyperbaric chamber and allowed to breathe oxigen at 1.8 absolute atmospheres for 325 minutes. Vagotomized controls, 30 animalss breathed atmospheric air. Twenty-four hours after vagotomys arterial blood samples were obtained and the lungs removed. Lungs were weighed wet and dry and lung indexes were calculated for each animal by dividing lung weight by total body weight. There was no statistical difference in total lung weight or water among groups. However, the dry lung index was about 38% lower in oxigen-treated animals than in controus (p < 0,001). There was no difference between hiperbaric oxygen-treated animals and non-vagotomized normal animals, but vagotomized air-breathing controls differed significantly from non-vagotomized (p <0,05). These results strongly suggest a slower formation of pulmonary edema in the hyperbaric oxygen-treated grou / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

O objetivo deste estudo foi determinar as variações de volume pós-operatórias associadas à cirurgia ortognática, com base nas variáveis tempo, gênero, idade e lado da face. Foram avaliadas fotografias tridimensionais de dezoito pacientes submetidos simultaneamente às osteotomias Le Fort I e sagital do ramo mandibular bilateral. As imagens foram obtidas por meio do aparelho Vectra® M3 (Canfield, NJ, EUA) e capturadas nos períodos pós-operatórios de: uma semana (1S), um mês (1M), dois meses (2M), seis meses (6M) e um ano (1A). A foto obtida no período 1A foi utilizada como base de comparação para as demais (1S, 1M, 2M e 6M). O maior volume facial foi observado 1 semana após a realização da cirurgia ortognática (47,11 cm3, DP = 30,5 cm3), e neste período os homens apresentaram valores mais elevados (67,27 cm3, DP = 33,54 cm3) em relação as mulheres (30,98 cm3, DP = 15,25 cm3) e o lado direito (26,58 cm3, DP = 17,22 cm3) maior que o esquerdo (20,52 cm3, DP = 14,93 cm3). A regressão do volume mais expressiva ocorreu entre a primeira semana e o primeiro mês de pós-operatório (58,9%). Não foram observadas diferenças significantes entre as faixas etárias analisadas. / The purpose of this retrospective study was to determine postoperative volume differences associated with orthognathic surgery, controlling for time, gender, age and side of face. Three-dimensional (3D) photographs were analyzed of eighteen patients submitted to simultaneous Le Fort I + Bilateral Sagittal Split osteotomies. The images were obtained using a Vectra® M3 device (Canfield, NJ, USA) and were captured postoperatively, at one week (1S), one month (1M), two months (2M), six months (6M) and one year (1A). The photo taken at 1A was used as the basis of comparison for the other photos (1S, 1M, 2M, 6M). Greatest facial volume was observed at one week after surgery (47,11 cm3, DP = 30,5 cm3), with men in this period showing higher values (67,27 cm3, DP = 33,54 cm3) than women (30,98 cm3, DP = 15,25 cm3) and the right side (26,58 cm3, DP = 17,22 cm3) higher than the left (20,52 cm3, DP = 14,93 cm3). The most extensive facial volume resolution occurred between the first week and the first month; postoperatively (58,9%). No significant difference was found between age groups.