Resumo: O choque séptico, que é a maior causa de morte no Brasil e no Mundo, consequência de trauma infeccioso, a indução da óxido nítrico sintase (NOS) do endotélio vascular por produtos originados da parede de bactérias é considerado a causa, mas também parte da ativação de mecanismos de defesa do hospedeiro contra a infecção. Uma pronunciada hipotensão seguida de redução da reatividade vascular a mediadores vasoconstritores é determinada pela intensa liberação de mediadores relaxantes, como o próprio óxido nítrico (NO), que podem progredir para a morte do hospedeiro. Em ratos, este fenômeno é igualmente observado. O quadro de choque séptico ou Sepsis pode ser reproduzido pela injeção parenteral de endotoxina de várias bactérias Gram-negativas, como a endotoxina de E. coli (Etx), que produz intensa hipotensão aguda e prolongada, com pronunciada hiporreatividade a angiotensina II (AII)...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In septic schock that is major cause of death folowing in infeccious trauma, the induction of nitric oxide sinthase (NOS) of vascular endothelium by bacterial products is considered to be part of the defense mechanism of hosp against infection. But the hypotension and vascular hyporeactivity determinated by intense release of relaxing factors essentially from endothelial cells, in response to substances, released from walls bcteria which can progress to death of hosp. The hyporreactivity to angiotensin II (AII) is observed in Etx-induced hypotension. The current study show that the vasoconstriction response of AII in rats is reversed by an inhibitor of NOS (N NLA) in control rats, but in adrenalectomized rats these inhibitor did not reversed the hyporreactivity. The dexamethasone impaired the protective effect of N NLA against Etx-induced hyporreactivity . In adrenalectomized rats the N NLA not reverts vascular hyporreactivity to AII. The involvement of antiinflammatory nonsteroids drugs (diclofenac [Diclo] and nimesulide [Nime]) not was involved in reversion of vascular hyporreactivity to AII. Dextran injection, produced hypotension but not produced vascular hyporreactivity to AII. These mechanism is not clarified...(Complete abstract, access undermentioned eletronic address) / Orientador: Maria Teresa Pepato / Coorientador: José Francisco Fracasso / Banca: José Ranali / Banca: Neoclair Molina / Banca: Wilson Abrão Saad / Banca: Iguatemy Lourenço Brunetti / Doutor

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T21:45:30Z No. of bitstreams: 1 JonasGabrielDeOliveiraPinheiro_DISSERT.pdf: 2688247 bytes, checksum: d2a64eed33cb23425b53e9d128e55479 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-07T19:42:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JonasGabrielDeOliveiraPinheiro_DISSERT.pdf: 2688247 bytes, checksum: d2a64eed33cb23425b53e9d128e55479 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-07T19:42:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JonasGabrielDeOliveiraPinheiro_DISSERT.pdf: 2688247 bytes, checksum: d2a64eed33cb23425b53e9d128e55479 (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / As ?rvores da esp?cie Copaifera multijuga Hayne crescem abundantemente na regi?o da Amaz?nia, apresentando grande visibilidade por seu ?leo-resina, que apresenta atividade anti-inflamat?ria. A forma??o de complexo de inclus?o (CI) com a ciclodextrina (CD) tem sido aplicada como alternativa para resolver algumas limita??es que os ?leos tem em comum, principalmente a baixa solubilidade em ambientes aquosos. Ent?o, o objetivo deste trabalho foi desenvolver CI?s do ?leo-resina de Copaifera multijuga (OCM) com a ?-ciclodextrina (?CD) e com a hidroxipropil-?-ciclodextrina (HP?CD) e avaliar a atividade anti-inflamat?ria deles. Inicialmente, foram realizados estudos te?ricos computacionais nos quais foram calculadas as energias de intera??o entre a ?CD e o ?-cariofileno (?CF), composto mais abundante do OCM. Em seguida, foram preparados os CI?s com ?CD e HP?CD pelos m?todos da mistura f?sica (MF), malaxagem (MAL) e co-precipita??o (CP). Foi realizada a caracteriza??o f?sico-qu?mica dos CI?s por espectroscopia de absor??o na regi?o do infravermelho com transformada Fourier (FTIR), microscopia eletr?nica de varredura (MEV), difra??o de raios X pelo m?todo do p? (DRX), an?lise termogravim?trica (TG) e calorimetria explorat?ria diferencial (DSC). Por fim, os CI?s de ?CD e HP?CD foram comparadas em rela??o ? suas atividades anti-inflamat?rias com o OCM puro. Os estudos te?ricos computacionais mostraram valores energ?ticos de -20,8 kcal?mol-1 e -17,0 kcal?mol-1 da complexa??o com a face menor e com a face maior do ?CF, respectivamente, entrando pela cavidade maior da ?CD. Pelo FTIR, foi poss?vel observar que ocorreu a intera??o entre a ?CD e o OCM por MAL e CP, e entre a HP?CD e o OCM, pelo CP. Na MEV, na DRX e na TG, foi poss?vel concluir que houve intera??o entre a ?CD e o OCM por MAL e CP. No caso da DSC foi observado que ocorreu intera??o entre a ?CD e o OCM e entre a HP?CD e o OCM pelos dois m?todos. O OCM e os CI?s de ?CD e de HP?CD (preparados por CP) mostraram evidente atividades anti-inflamat?rias pela diminui??o do edema de pata, nos n?veis de nitrito e da atividade da enzima mieloperoxidase, evidenciando que os CI?s do OCM com a ?CD e a HP?CD mantiveram a atividade anti-inflamat?ria do OCM. / Copaifera multijuga Hayne trees grows abundantly in Amazon region, presenting wide visibility for its oleoresin, which shows anti-inflammatory activity. The inclusion complex (IC) formation with cyclodextrin (CD) has been applied as alternative to solve some limitations that oils have in common, principally the poor aqueous solubility. Thus, this work aimed the ICs development of Copaifera multijuga oleoresin (CMO) with ?-cyclodextrin (?CD) and with hydroxypropyl-?-cyclodextrin (HP?CD) and evaluating of its anti-inflammatory activities. Initially, it were realized computational theoretical studies, in which were calculated the interaction energies between ?CD e o ?-caryophyllene (?CP), most abundant compound in CMO. Next, it were prepared ?CD and HP?CD IC?s by physical mixture, kneading method (KND) and slurry method (SL). ICs physical-chemical characterization was realized by Fourier transform infrared absorption region spectroscopy (FTIR), scanning electronic microscopy (SEM), powder X-ray diffraction (XRD), thermogravimetric analysis (TGA) and differential scanning calorimetry (DSC). Finally, ?CD and HP?CD IC?s were compared to pure CMO, in relation to its anti-inflammatory activity. Computational theoretical studies showed energetic values of -20.8 kcal?mol-1 and -17.0 kcal?mol-1 of complexation with ?CP minor and lager face, respectively, entering through the ?CD larger cavity side. In FTIR, it was possible observing that occurred interaction between ?CD and CMO by KND and SL, and between HP?CD and CMO by SL. In SEM, in XRD and in TGA, it was possible conclude that there was interaction between ?CD and CMO by KND and SL. In DSC case, it was observed that occurred interaction between ?CD and CMO and between HP?CD and CMO by KND and SL. CMO and ?CD and HP?CD ICs showed evident anti-inflammatory activity by paw edema, nitrite concentration and myeloperoxidase activity decreasing, evidencing that ICs of CMO with ?CD and HP?CD, which keeping the CMO anti-inflammatory activity.

A infestação de pastagens por populações de Pteridium arachnoideum é um problema que afeta a pecuária, em diversas partes do mundo. Os efeitos deletérios da infestação pela planta sobre a bovinocultura são manifestados na forma de mortalidades e de redução das áreas de pastagens, assim como de perdas produtivas. Devido à importância dessas perdas na produção de bovinos, foi proposto o acompanhamento de uma propriedade do Rio Grande do Sul com problemas decorrentes da infestação pela planta em sua casuística e métodos de controle empregados. Adicionalmente, realizou-se teste da viabilidade de ovinos como ferramenta de controle biológico. Dos casos de intoxicação naturais acompanhados na propriedade, observou-se a ocorrência de quadro agudo de diátese hemorrágica e de quadro crônico de carcinomas do trato digestório superior. Observou-se que quando expostos a fatores predisponentes, como a introdução em áreas recentemente roçadas, os bovinos podem consumir altas doses da planta e assim desenvolver a enfermidade aguda em forma de surtos. Em diversos bovinos jovens com quadro de diátese hemorrágica, além das hemorragias disseminadas e infartos múltiplos, observou-se acentuado edema laríngeo, que cursava clinicamente com dispneia e estertores respiratórios característicos. Os carcinomas do trato digestório superior, apesar de menos frequentes, causaram expressivas perdas devido a mortalidades anuais de matrizes. A tentativa de controle pelo pastejo por ovinos não foi eficiente, devido ao consumo pouco expressivo na lotação praticada. Mortalidade de ovinos, no entanto, decorrente do consumo da planta não foi registrada. O método de combate à planta aplicado na propriedade combinava ou associava a roçagem em áreas densamente povoadas com o uso de herbicidas, nomeadamente metilsulfuron-metil e picloram, em todos os piquetes. A redução da cobertura da P. arachnoideum foi variada em diferentes piquetes; entretanto, possibilitou a recuperação de algumas áreas de pastejo. / The infestation of pastured areas by Pteridium arachnoideum populations has been a considerable and global problem to the livestock production. The deleterious effects of the plant infestation on cattle are manifested as animal mortality and pasture coverage reduction. Given the importance of P. arachnoideum in cattle production, it has been proposed to monitor a beef cattle farm in Rio Grande do Sul, to assess some of the losses associated with the plant consumption apart of the methods employed for controlling the plant. In addition, the viability of sheep’s grazing as a biological control tool was tested. Cases of natural poisoning observed in the farm included the acute form, known as hemorrhagic diathesis as well as the chronic form, consisting in digestive carcinomas. When cattle were exposed to any predisposing factor, such as being moved to newly mowed areas, it was noted that the amount of plant consumed can readily lead to an outbreak of acute poisoning. Several cases of hemorrhagic diathesis in young cattle went along with marked laryngeal edema, which was clinically manifested as dyspnea and roaring, in addition to the classic pathological changes of widespread hemorrhages and infarcts. Even though less frequent, carcinomas of the upper digestive tract caused significant losses, due to annual mortality of mature cows. The attempt through grazing by sheep wasn’t efficient to control P. aquilinum, due to the low consumption of the plant seen in the actual stocking. However, sheep mortality, by P. arachnoideum consumption was not recorded. The plant control method applied at the farm combined mowing of densely populated areas with herbicide applications, namely metilsulfuron-methyl and picloram, in all paddocks. The reduction of P. arachnoideum coverage was varied in different paddocks; however, allowed the recovery of some grazing areas.

Através das imagens de fundo do olho, os especialistas em oftalmologia podem detectar possíveis complicações relacionadas ao Diabetes como a diminuição ou até a perda da capacidade de visão. O Edema Macular Diabético (EMD) é uma das complicações que lideram os casos de danos à visão em pessoas em idade de trabalho. Sendo assim, esta tese apresenta métodos para automaticamente identificar os diferentes níveis de gravidade do Edema Macular Diabético visando auxiliar o especialista no diagnóstico dessa patologia. Como resultado final, propõe-se automaticamente e rapidamente identificar, a partir da imagem, se o paciente possui o EMD leve, moderado ou grave. Utilizando imagens de fundo do olho de um banco de dados livremente disponível na internet (ou seja, o DIARETDB1), o método proposto para a identificação automática do EMD obteve uma precisão de 94,29%. Alguns métodos intermediários necessários para a solução desse problema foram propostos e os resultados publicados na literatura científica. / Through color eye fundus images, the eye care specialists can detect possible complications related to diabetes as the vision impairment or vision loss. The Diabetic Macular Edema (DME) is the most common cause of vision damage in working-age people. Therefore, this thesis presents an approach to automatically identify the different levels of severity of diabetic macular edema aiming to assist the expert in the diagnosis of this pathology. As a final result, a methodology to automatically and quickly identify, from the eye fundus image, if a patient has the EMD mild, moderate or severe EMD is proposed. In a preliminary evaluation of our DME grading scheme using publicly available eye fundus images (i.e., DIARETDB1 image database), an accuracy of 94.29% was obtained. Some intermediate methods needed to solve this problem have been proposed and the results published in scientific literature.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A quantidade de mÃtodos nÃo invasivos de diagnÃstico tem aumentado devido à necessidade de exames simples, rÃpidos e indolores. Por conta do crescimento da tecnologia que fornece os meios necessÃrios para a extraÃÃo e processamento de sinais, novos mÃtodos de anÃlise tÃm sido desenvolvidos para compreender a complexidade dos sinais de voz. Este trabalho de dissertaÃÃo apresenta uma nova ideia para caracterizar os sinais de voz saudÃvel e patolÃgicos baseado em uma ferramenta matemÃtica amplamente conhecida na literatura, a Transformada Wavelet (WT). O conjunto de dados utilizado neste trabalho consiste de 60 amostras de vozes divididas em quatro classes de amostras, uma de indivÃduos saudÃveis e as outras trÃs de pessoas com nÃdulo vocal, edema de Reinke e disfonia neurolÃgica. Todas as amostras foram gravadas usando a vogal sustentada /a/ do PortuguÃs Brasileiro. Os resultados obtidos por todos os classificadores de padrÃes estudados mostram que a abordagem proposta usando WT à uma tÃcnica adequada para discriminaÃÃo entre vozes saudÃvel e patolÃgica, e apresentaram resultados similares ou superiores a da tÃcnica clÃssica quanto à taxa de reconhecimento. / The amount of non-invasive methods of diagnosis has increased due to the need for simple, quick and painless tests. Due to the growth of technology that provides the means for extraction and signal processing, new analytical methods have been developed to help the understanding of analysis of the complexity of the voice signals. This dissertation presents a new idea to characterize signals of healthy and pathological voice based on one mathematical tools widely known in the literature, Wavelet Transform (WT). The speech data were used in this work consists of 60 voice samples divided into four classes of samples: one from healthy individuals and three from people with vocal fold nodules, Reinkeâs edema and neurological dysphonia. All the samples were recorded using the vowel /a/ in Brazilian Portuguese. The obtained results by all the pattern classifiers studied indicate that the proposed approach using WT is a suitable technique to discriminate between healthy and pathological voices, since they perform similarly to or even better than classical technique, concerning recognition rates.

Os venenos do gênero Bothrops induzem efeitos locais caracterizados por hemorragia, necrose, edema e dor intensa. Apesar da importância clínica do fenômeno de dor, os estudos sobre os mecanismos envolvidos na gênese deste fenômeno são ainda escassos. Além disso, não existem dados sobre a capacidade do antiveneno em neutralizar este fenômeno. Neste trabalho foi investigada, a capacidade dos venenos de Bothrops jararaca, Bothrops asper e da miotoxina III (Fosfolipase A2, variante Asp 49), uma toxina isolada do veneno de Bothrops asper, em induzir hiperalgesia em ratos, a mediação química deste fenômeno e a capacidade dos antivenenos em neutralizar esta ação dos venenos. A possível correlação entre a hiperalgesia e a resposta edematogênica causada pelos venenos ou miotoxina foi também avaliada. O limiar de dor foi determinado antes e em diferentes tempos após a administração dos venenos ou toxina, empregando o teste de pressão de pata de rato. Para o estudo da resposta edematogênica, o aumento do volume das patas posteriores foi determinado por pletismografia. Os venenos e a toxina, administrados por via intraplantar, nas doses de 5µg (VBj), 15µg (VBa) ou 10µg (MIII), induziram hiperalgesia e edema, com respostas máxima na 1a (VBj, MIII) ou 2a (VBa) hora, não sendo mais detectadas na 24a hora. Para o estudo da neutralização, foram utilizados o antiveneno botrópico produzido no Instituto Butantan e o antiveneno polivalente produzido no Instituto Clodomiro Picado da Costa Rica, administrados por via endovenosa, 15 min. ou imediatamente antes ou 15 min. após a injeção dos venenos. O AVIB, quando injetado 15 min. antes do VBj, foi capaz de reverter a hiperalgesia induzida pelo veneno. Em relação ao edema, esta inibição foi observada quando o antiveneno foi administrado 15 min. ou imediatamente antes do VBj. Por outro lado, o AVCP não interferiu com a dor e o edema acarretados pelo VBa. Quando o VBj e o VBa foram incubados, in vitro, por 30 min., a 370C com os AV correspondentes, a hiperalgesia e o edema foram abolidos. Estes resultados indicam que a incapacidade do AVCP, quando administrado in vivo, de bloquear a hiperalgesia e o edema induzidos pelo VBa, não é consequência da ausência de anticorpos específicos no antiveneno, uma vez que estes efeitos foram inibidos quando o veneno foi pré-incubado com o antiveneno. Para avaliação da mediação química da hiperalgesia e do edema, os animais foram submetidos a tratamentos com inibidores de síntese, antagonistas de receptores, anticorpos ou drogas depletoras destes mediadores. Os resultados mostraram que o Hoe-140, dexametasona e NDGA inibem a hiperalgesia induzida pelo VBa, enquanto que apenas a prometazina interferiu com o edema causado pelo veneno. A hiperalgesia induzida pela MIII foi revertida pelo tratamento com prometazina, metisergida, Hoe-140, dexametasona e por NDGA, enquanto que o edema foi inibido apenas por prometazina e dexametasona. Estes dados sugerem que: a) a MIII é um importante componente do veneno para a geração de hiperalgesia, b) a bradicinina e os derivados da lipoxigenase são mediadores da dor acarretada pelo VBa e pela MIII, c) histamina e serotonina participam também da hiperalgesia induzida pela miotoxina e d) a histamina é mediador do edema induzido pelo VBa e pela MIII. Com relação à hiperalgesia induzida pelo VBj, somente o tratamento com Hoe-140 diminuiu este fenômeno, indicando a participação da bradicinina. Por outro lado, este tratamento não foi capaz de interferir com o edema induzido por este veneno. Cabe ressaltar que TEIXEIRA et al. (1994) demonstraram a participação de eicosanóides e PAF na hiperalgesia induzida pelo VBj. Os dados em conjunto sugerem ainda, dissociação entre os fenômenos de dor e edema acarretados por ambos os venenos e pela miotoxina. / Bothrops venoms cause pronounced local tissue-damage characterized by hemorrhage, myonecrosis, edema and pain. Venom-induced pain has been poorly investigated, despite its clinical relevance. Furthermore, the ability of antivenom to neutralize hyperalgesia induced by these venoms is not known. In the present study the hyperalgesia and edema induced by Bothrops jararaca (BjV) and Bothrops asper (BaV) venom and by myotoxin III-MIII (Asp49- phospholipase A2), a toxin isolated from BaV, were investigated. The chemical mediators involved in these phenomena and the ability of the antivenom to neutralize the hyperalgesia and edema induced by these venoms were also investigated. Pain threshold was assessed before and at several intervals after venom injection, using the rat paw pressure test. Edema of paw was measured phethysmographically at the same periods of time. The intraplantar injection of BjV (5µg/paw), BaV (15µg/paw) or MIII (10µg/paw) caused hyperalgesia and edema, whose peak were observed at the 1st (BjV, MIII) or 2nd (BaV) hours after venom/toxin administration, decreasing thereafter. For neutralization studies, the antivenoms produced either at Instituto Butantan from Brazil (AVIB) or Instituto Clodomiro Picado from Costa Rica (AVCP) were administered intravenously 15 min prior to, or immediately before, or 15 min after venoms injection. When the antivenom from Instituto Butantan was injected 15 min. before BjV, the hyperalgesia and edema were abolished. Furthermore, partial inhibition of edema was also observed when the antivenom was injected together with BjV. On the other hand, hyperalgesia and edema induced by BaV were not modified by AVCP. Incubation of BjV and BaV, for 30 min. at 37oC, with the antivenoms in vitro, abolished the hyperalgesia and edema. The inability of the in vivo treatment with antivenom in abolishing hyperalgesia and edema induced by BaV seems not to be related to the lack of neutralizing antibodies in antivenom, because neutralization was achieved in pre-incubation experiments. In order to investigate the chemical mediation of hyperalgesia and edema induced by the venoms or toxin, animals were treated with several drugs. Pretreatment with Hoe-140, dexamethasone and NDGA blocked the hyperalgesia induced by BaV, whereas only promethazine reduced the edema induced by this venom. The MIII-induced hyperalgesia was blocked by promethazine, methysergide, Hoe-140, dexamethasone and NDGA, whereas the edema was reduced only by promethazine and dexamethasone. These results suggest that: a) MIII may contribute to the BaV-induced hyperalgesia, b) bradykinin and leukotrienes mediate the BaV- and MIII-induced pain and MIII; c) histamine and serotonin also participate in the myotoxin-induced hyperalgesia and d) the edema induced by BaV and MIII is mediated by histamine. Pre-treatment of the animals with Hoe-140 abolished BjV-induced hyperalgesia, suggesting that bradykinin may mediate the venom-induced hyperalgesia. However, this treatment did not modify the BjV-induced edema. It is important to stress that previous studies have shown that BjV-induced hyperalgesia is mediated, at least partially, by eicosanoids and PAF (TEIXEIRA et al.,1994). The data presented herein also suggest that distinct mechanisms may be involved in the development of hyperalgesia and edema induced by both venoms and myotoxin III.

A cirurgia ortognática é o procedimento cirúrgico que visa a correção das deformidades dentofaciais esqueléticas e pode levar a diminuição dos movimentos mandibulares, dor e edema. Uma possibilidade de tratamento para essas consequências é a fototerapia com laser de baixa potência. O objetivo deste estudo foi realizar uma avaliação longitudinal dos movimentos mandibulares, dor e edema em pacientes submetidos à cirurgia ortognática bimaxilar, após fototerapia com laser de baixa potência (LLLT). Foram avaliados 30 pacientes, divididos em grupo laser (n=15) e grupo controle (n=15) de modo aleatório. O grupo laser recebeu laserterapia pós-operatória por 19 sessões. O grupo controle recebeu placebo de laserterapia. Os grupos foram comparados quanto aos movimentos mandibulares - abertura máxima, lateralidade e protrusão máxima, dor - escala visual analógica, edema - medidas entre pontos cefalométricos, em um período de 60 dias após a cirurgia. Foram aplicados testes estatísticos para comparação entre os grupos (p<0,05). Houve diferença significante para abertura máxima, lateralidade e protrusão máxima nos períodos de 14 a 60 dias para a maioria das comparações. Foi verificada diferença significante para dor pós-operatória na maioria das comparações, nos períodos 24 h a 5 semanas, sendo que grupo laser atingiu o valor 0, 2 semanas antes. Ocorreu redução do edema, sem diferença estatisticamente significante para maioria das mensurações. Com base neste estudo, foi possível concluir que após a fototerapia com laser de baixa potência (LLLT) houve um ganho nos valores de todos os movimentos mandibulares, não houve diferença significante para ocorrência de edema e houve uma diminuição da ocorrência de dor. / The orthognathic surgery is the surgical procedure that aims to correct skeletal dentofacial deformities and can lead to decrease in jaw movements, pain and edema. A possible treatment for these consequences is the low-power laser phototherapy. The aim of this study was a longitudinal evaluation of jaw movements, pain and edema in patients undergoing orthognathic surgery bimaxillary after lowlevel laser light therapy (LLLT). We evaluated 30 patients divided into laser group (n=15) and control group (n=15) randomly. The laser group received postoperative laser therapy for 19 sessions. The control group received laser therapy placebo. The groups were compared regarding jaw movements - maximum aperture, laterality and maximum protrusion, pain - visual analog scale, edema - measured between cephalometric points in a period of 60 days after surgery. Statistical tests were applied to compare the groups (p <0.05). There was a significant difference for maximum aperture, laterality and maximum protrusion in periods of 14 to 60 days for most comparisons. There was a significant difference in postoperative pain in most comparisons, in the periods 24 h to 5 weeks, and laser group reached the value 0 a 2 weeks before. There was a reduction of edema, with no statistically significant difference for most measurements. Based on this study, it was concluded that after phototherapy with low power laser (LLLT) there was a gain in the amount of all mandibular movements, there was no significant difference in the occurrence of edema and there was a decrease in the occurrence of pain.

Através das imagens de fundo do olho, os especialistas em oftalmologia podem detectar possíveis complicações relacionadas ao Diabetes como a diminuição ou até a perda da capacidade de visão. O Edema Macular Diabético (EMD) é uma das complicações que lideram os casos de danos à visão em pessoas em idade de trabalho. Sendo assim, esta tese apresenta métodos para automaticamente identificar os diferentes níveis de gravidade do Edema Macular Diabético visando auxiliar o especialista no diagnóstico dessa patologia. Como resultado final, propõe-se automaticamente e rapidamente identificar, a partir da imagem, se o paciente possui o EMD leve, moderado ou grave. Utilizando imagens de fundo do olho de um banco de dados livremente disponível na internet (ou seja, o DIARETDB1), o método proposto para a identificação automática do EMD obteve uma precisão de 94,29%. Alguns métodos intermediários necessários para a solução desse problema foram propostos e os resultados publicados na literatura científica. / Through color eye fundus images, the eye care specialists can detect possible complications related to diabetes as the vision impairment or vision loss. The Diabetic Macular Edema (DME) is the most common cause of vision damage in working-age people. Therefore, this thesis presents an approach to automatically identify the different levels of severity of diabetic macular edema aiming to assist the expert in the diagnosis of this pathology. As a final result, a methodology to automatically and quickly identify, from the eye fundus image, if a patient has the EMD mild, moderate or severe EMD is proposed. In a preliminary evaluation of our DME grading scheme using publicly available eye fundus images (i.e., DIARETDB1 image database), an accuracy of 94.29% was obtained. Some intermediate methods needed to solve this problem have been proposed and the results published in scientific literature.

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-11-04T16:06:58Z No. of bitstreams: 1 Sandra Regina Fonseca Araujo Valença.pdf: 256054 bytes, checksum: 8a79a96aeb7492a7703d18cc17301540 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-04T16:06:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sandra Regina Fonseca Araujo Valença.pdf: 256054 bytes, checksum: 8a79a96aeb7492a7703d18cc17301540 (MD5) Previous issue date: 2007-02-15 / It was objectified with this work to search the parasitism frequncy related by farmers and to identify the possible association between the clinical signals, hematological alterations and parasitic infection of goats and sheeps livestock of two cities on Pernambuco State semiarid region, as a part of this State Program of caprine and ovine healthy. A total of 263 goats and 98 sheeps of different breed, young and adults, male and female were used to clinical evaluation and blood and feces sample gasthering whose therefore were send to laboratorial analysis for hematocrit (Ht) measurement, total plasmatic protein dosage (TPP), nematode faecal egg counts (FECs) and fecal culture. The results were evaluated through descriptive association analysis using the EpiInfo 6.02 Statistic Program. Anemia was the most frequent problem, related for 50% of the interviewed farmers, followed by diarrhea with 47,6% of the reports. At about 27% of the ovine samples showed low values of Ht (17% - 23%) whose more than 77% had no clinical disturbs. In the same way, from 25% of caprine samples with low Ht values (8% - 18%) at about68% showed no clinical signs. Just 14,28% of the sheep samples had low TPP values (5 – 5,8 g/dl) whose 85% had no clinical altertions. On caprine population studied, only 5,32% had low TPP values (3,4 – 5,8 g/dl) and of them 85% were considered clinically healthy. Fecal culture was positive for 46,35% of sheep whose at least 57% were considered clinically healthy by clinical evaluation. The OPG was positive for 60% of the goats samples and 73% of them shoned no clinical disturbs. Hematocrit low values (8 – 18%) were observed in 36,58% of sheep and 22% of goats samples in the same way, low values were observed on TPP dosage (3,4 – 5,8 g/dl) in 19,51%. Of ovine and 5,51% of caprine samples, with no dependence of FECs results.The qualitative evaluation (clinical parameters) were not decisive in the identification of parasitized animals and the quantitative analysis (HT, TPP and OPG) were not conclusive for indicate animal illness. It is possible to conclude that rusticity and resistance are important characteristics on the investigated flock. / Objetivou-se com este trabalho pesquisar a freqüência do parasitismo segundo relato de criadores, e identificar a possível associação entre sinais clínicos, alterações hematológicas e infecção parasitária em caprinos e ovinos, criados em dois municípios do Sertão do Estado de Pernambuco, como parte do Programa de Sanidade Caprina e Ovina deste Estado. Foram utilizados 263 caprinos e 98 ovinos, de diferentes raças, jovens e adultos, de ambos os sexos, para avaliação clínica e colheita das amostras de sangue e fezes, destinadas à análise laboratorial para mensuração do hematócrito, dosagem da proteína plasmática total, contagem de ovos de nematóides por gramas de fezes e coprocultura. Os resultados foram avaliados através de análise descritiva de associação, utilizando-se programa estatístico EpiInfo versão 6.02. A anemia foi o problema de maior frequência, sendo relatada por 50% dos criadores, seguida das diarréias com 47,6% dos relatos. Cerca de 27% dos ovinos apresentaram valores de Ht baixos (17% - 23%), dos quais mais de 77% não apresentaram alteração clinica. Da mesma forma, pouco mais de 25% dos caprinos apresentaram valores de Ht baixos (8% – 18%) estando pelo menos 68% destes sem alteração clinica. Apenas 14,28% dos ovinos apresentaram valores de PPT baixos (5 - 5,8 g/dl), destes, cerca de 85% não manifestaram alteração clínica. Entre os caprinos, apenas 5,32% demonstraram valores de PPT baixos (3,4 – 5,8 g/dl), também com pouco mais de 85% dos animais sadios quanto à avaliação clínica. Dos ovinos avaliados, 46,35% foram positivos ao exame coproparasitológico, destes, pelo menos 57% apresentaram-se sadios quanto à avaliação clínica. Entre os caprinos, 60% foram positivos à contagem de OPG, estando pelo menos 73% destes sem alteração clínica. Valores baixos de Ht (8 – 18%) foram observados em apenas36,58% dos ovinos e em 22% dos caprinos, bem como, valores baixos de PPT (3,4 – 5,8 g/dl) foram observados em 19,51% dos ovinos e em 5,51% dos caprinos, independente do resultado da contagem de OPG. As avaliações qualitativas (exame clínico) não foram decisivas na identificação de indivíduos parasitados e as análises quantitativas (Ht, PPT e Contagem de OPG) não significaram animais enfermos. Os achados demonstraram que a rusticidade e a resistência dos animais do rebanho foram características predominantes nesta pesquisa.

L'encéphalopathie hépatique (HE) est un syndrome neuropsychiatrique complexe, une complication majeure de la maladie du foie. L'œdème cytotoxique est une complication grave de l'encéphalopathie hépatique, connu comme étant le résultat d'un gonflement des astrocytes. Les facteurs pathogéniques dérivés du sang tels que l'ammoniaque (NH4+) et le stress oxydatif (SO) sont connus pour être synergiquement impliqués. Les cellules endothéliales (CE) de la barrière hémato-encéphalique (BHE), régulant le passage vers le cerveau, sont les premières cellules à entrer en contact avec les molécules circulantes. L'effet de l'ammoniaque et du SO sur le transport et le métabolisme des CE n'a jamais été complètement exploré. Par conséquent, notre objectif était d'évaluer les effets de NH4+ et des espèces réactives de l'oxygène (ROS) sur les CE de la BHE en utilisant des systèmes de modèles in vivo et in vitro. Il a été démontré que le cotransporteur Na-K-2Cl (NKCC1) était impliqué dans la pathogenèse de l'œdème cérébral dans de nombreuses affections neurologiques. Le NKCC1 peut transporter NH4+ vers le cerveau et est régulé par les ROS. Par conséquent, l'expression de NKCC1 a été évaluée dans des CE primaires soumises à différentes concentrations de ROS et de NH4+ ainsi que dans des microvaisseaux cérébraux (MVC) isolés chez le rat BDL (bile-duct ligated), un modèle d'EH induit par une maladie hépatique chronique. Aucune régulation à la hausse de NKCC n'était présente chez les CE traitées ou les MVC. La glutamine synthétase (GS) est une enzyme qui joue un rôle compensatoire important dans la détoxification du NH4+ au cours de la maladie du foie. La GS est exprimée dans le muscle et le cerveau (astrocytes), mais n'a jamais été totalement explorée dans les CE de la BHE. L'expression et l'activité de la protéine GS ont été trouvées dans les CE de la BHE in vitro (CE primaires) et in vivo (MVC isolés de rats naïfs). Dans le modèle BDL, l'expression de GS dans les MVC n'était pas significativement différente des témoins (SHAM). Par ailleurs, nous avons traité des CE avec du milieu conditionné à partir de plasma de rats BDL et avons trouvé une diminution de l’expression de la protéine GS et de l'activité par rapport aux SHAM. De plus, les CE traitées avec NH4+ augmentaient en activité de GS tandis que les traitements avec SO avec et sans NH4+ diminuent l'activité de GS. Globalement, ces résultats démontrent pour la première fois que la GS est présente dans les CE, à la fois in vivo et in vitro. La GS est régulée à la baisse dans les CE traitées avec du plasma de BDL (mais pas dans les MVC de BDL). Il est intéressant de noter que le NH4+ stimule l'activité de GS dans les CE, alors que le SO inhibe l'activité de GS, ce qui justifie possiblement les résultats de nos études avec les milieux conditionnés. Nous supposons que le SO empêche la régulation à la hausse de GS de la BHE, en diminuant la capacité des CE à détoxifier l'ammoniaque et à limiter l'entrée d'ammoniaque dans le cerveau. Nous envisageons qu'une régulation à la hausse de GS dans les CE de la BHE pourrait devenir une nouvelle cible thérapeutique de l'EH. / Hepatic encephalopathy (HE) is a complex neuropsychiatric syndrome, which is a major complication of liver disease. Cytotoxic edema is a serious complication of HE, known to be the result of astrocyte swelling. Blood derived pathogenic factors such as ammonia (NH4+) and oxidative stress’ (OS) are known to be synergistically implicated. Endothelial cells (EC) of the blood brain barrier (BBB) are the first cells regulating passage into the brain and to contact blood-derived molecules. The effect of ammonia and oxidative stress on EC transport and metabolism has never been thoroughly explored. Therefore, our aim was to evaluate the effects of NH4+ and reactive oxygen species (ROS) on EC of the BBB using in vivo and in vitro models systems. The Na–K–2Cl cotransporter (NKCC1) has been demonstrated to be involved in the pathogenesis of brain edema in numerous neurological conditions. NKCC1 can transport NH4+ into the brain and is regulated by ROS. Therefore, the expression of NKCC1 was evaluated in primary EC submitted to different concentrations of ROS and NH4+ as well as in cerebral microvessels (CMV) isolated from the bile-duct ligated (BDL) rat, a model HE induced by chronic liver disease. No upregulation of NKCC1 was present in either the treated EC or CMV. Glutamine synthetase (GS) is an enzyme with an important compensatory role in NH4+ detoxification during liver disease. GS is expressed in muscle and brain (astrocytes) but has never been thoroughly explored in ECs of the BBB. GS protein expression and activity was found in EC of the BBB in vitro (primary EC) and in vivo (CMV isolated from naive rats). In the BDL model, GS expression in CMVs was not significantly different from SHAM-operated controls. In addition, we treated ECs with conditioned medium from plasma of BDL rats and found a decrease in GS protein and activity when compared to SHAM. Furthermore, EC treated with NH4+ increased GS activity while treatments with ROS with and without NH4+ decreased GS activity. Overall these results demonstrate for the first time that GS is present in EC both in vivo and in vitro. GS is downregulated in EC treated with BDL plasma (but not in BDL CMV). Interestingly, NH4+ stimulates GS activity in ECs, while ROS inhibits GS activity, possibly justifying the results found from the conditioned medium studies. We speculate that ROS prevents the upregulation of GS in the BBB, decreasing the capacity of the EC to detoxify ammonia and to limit ammonia entry into the brain. We foresee that upregulating GS in ECs of the BBB could become a new therapeutic target for HE.