Resumo não disponível.

Foram estudados 656 casos de tuberculose, referentes ao ano de 1984, envolvendo população residente no Município de São Paulo, na faixa etária de menores de 15 anos, cujo diagnóstico foi notificado ao Centro de Informaçôes da Saúde da Secretaria de Estado da SaGde (SP). São descritas algumas características gerais, referentes, à região de residência, faixa etária, sexo, formas de tuberculose e localização em diferentes órgãos e/ou sistemas, positividade ao exame bacteriológico, instituição que fêz a notificação e mês do ano em que o diagnôstico de tuberculose foi feito. Em cada caso, além de se levar em consideração algumas características próprias do médico que efetuou a notificação, o diagnóstico foi estudado tendo em vista: o local de sua realização, os elementos disponíveis e o critério utilizado. Os resultados mostram que predominou, na população de estudo, a tuberculose pulmonar, tanto a isolada quanto a associada a tuberculose extrapulmonar. A tuberculose miliar ocorreu em 3,7% dos casos, independente de ser considerada isolada ou associada a outras localizações. A meningite tuberculosa e a tuberculose pleural aparecem entre as localizações extrapulmonares mais frequentes. Em relação ao grupo etário, a maior incidência de casos ocorreu em menores de 5 anos. Em 75% da população de estudo a probabilidade de acerto no diagnóstico, avaliado por um sistema de escore, foi elevada. A notificação dos casos foi realizada por médicos de várias especialidades, predominando a que foi feita por pneumologistas, quando consideradas as especialidades principais (isoladas ou as saciadas). Na população de estudo, 30% dos casos foram notificados por médicos que julgaram ser seus conhecimentos insuficientes para trabalhar com a tuberculose na criança. Entre os casos notificados, 70% o foram por médicos que referiram dificuldades para fazer o diagnóstico de tuberculose na faixa etária de menores de 15 anos. / The present study describes 656 cases of tuberculosis notified to the Center of Health lnformation of the Secretaria de Estado da Saúde of the State of São Paulo, Brazil, during 1984; all individuais in the population aged less than 15 years and lived in the city of São Paulo. The characterization of the population included: age, sex, place of living, the form of tuberculosis, its localization (in different organs and/or systems), positiveness of bacteriological examination, as well as the features of the reporting health services and the month when the diagnosis was done. For each notification, besides considering some aspects of the physician\'s background, it was taken into account for the diagnosis; the criterion utilized, the available elements and the institution from where it carne from. A predominance of pulmonary disease is demonstrated; it occurs either alone or associated to an extrapulmonary tuberculosis. In spite of being isolated or not to others tuberculosis\' localizations, the miliary tuberculosis is responsible for 3,7% of the cases. Among the extrapulmonary tuberculosis, the meningitis and pleural tuberculosis were found more frequent. Considering all cases studied, it is shown that tuberculosis predominantes among children in the age group of 0-4 years. A high degree of accuracy for the diagnosis was guaranteed for 75% of the studjed population, by utilizing a special scoring system. The cases studjed were notified by physicians of different specialties, however predominating the pneumologists when the major specialty is considered. For 30% of the cases, the own physician declared himself to have some lack of knowledge needed for dealing with child tuberculosis. On the other hand, 70% of the cases were notified by physicians declaring to have found difficulties to perform the right diagnosis for children aged less than 15 years.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária, Programa de Pós-Graduação em Saúde Animal, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-08-29T16:36:16Z No. of bitstreams: 1 2016_FilipeTavaresCarneiro.pdf: 765407 bytes, checksum: 5fc99eafa298ff677c0b62f4a86654a8 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-09-01T21:37:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_FilipeTavaresCarneiro.pdf: 765407 bytes, checksum: 5fc99eafa298ff677c0b62f4a86654a8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-01T21:37:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_FilipeTavaresCarneiro.pdf: 765407 bytes, checksum: 5fc99eafa298ff677c0b62f4a86654a8 (MD5) / Hemoplasmas são bactérias que prendem-se frouxamente à membrana plasmática de eritrócitos, podendo parasitar mamíferos domésticos e selvagens. Felídeos são conhecidamente parasitados por Mycoplasma haemofelis, Candidatus Mycoplasma haemominutum e Candidatus Mycoplasma turicensis, enquanto canídeos são infectados por pelo menos duas espécies de hemoplasmas: Mycoplasma haemocanis e Candidatus Mycoplasma haematoparvum. As hemoplasmoses são de grande relevância na clínica veterinária, tanto por sua distribuição cosmopolita e severidade de sinais clínicos, a depender da espécie do parasita e imunocompetência do hospedeiro, quanto pelo seu potencial zoonótico e de infecção de animais selvagens ameaçados de extinção. O presente trabalho se propôs a investigar quais espécies de hemoplasmas parasitam as diferentes espécies de carnívoros de cativeiro, a fim de esclarecer a epidemiologia da doença nestas espécies. Além disso, a pesquisa visou caracterizar as alterações hematológicas causadas pela infecção por diferentes espécies de micoplasmas hemotrópicos, a fim de estabelecer sua importância clínica para as espécies selvagens e a capacidade dessas espécies de se tornarem reservatório dos agentes estudados. Foram investigadas as amostras de 33 felídeos e 18 canídeos selvagens e observou-se que a ocorrência da infecção por hemoplasmas nessas espécies é de 45,5% e 83,3%, respectivamente. Fatores como faixa etária, gênero ou presença de anemia não apresentaram correlação com a positividade para a infecção. Sendo assim, conclui-se que a infecção por hemoplasmas em carnívoros selvagens tem alta prevalência, a patogenicidade dos agentes é baixa, ou o estágio crônico é mais frequente, resultando na redução de seu diagnóstico. / Hemoplasmas are bacteria able to adhere themselves loosely to the plasma membrane of erythrocytes and may parasitize several species of mammals. There are three known species of hemoplasmas that parasitize domestic and wild cats: Mycoplasma haemofelis, Candidatus Mycoplasma haemominutum and Candidatus Mycoplasma turicensis. Dogs are infected by at least two species of hemoplasmas: Candidatus Mycoplasma haematoparvum and Mycoplasma haemocanis. The hemoplasmoses are very important in the veterinary clinic, either because of its worldwide distribution and severity of clinical signs, depending on parasite species and host immune competence, or due to its zoonotic potential and capability of infecting endangered species. This study set out to investigate which hemoplasmas species parasitize different species of captive wild carnivores in order to clarify the epidemiology of the disease in these species. Furthermore, the research intended to characterize the hematological changes caused by different species of hemotrophic mycoplasmas infection in order to establish their clinical importance to wild species and the capacity of these species to become a reservoir of studied agents. Samples of 33 wild felids and 18 wild canids were investigated and it was observed that the occurrence of hemoplasma infection in these species is 45.5% and 83.3%, respectively. Factors such as age, gender or anemia are not more frequent in animals positive for the infection. Therefore, it is concluded that infection by hemoplasmas in wild carnivores has high prevalence, and either agent pathogenicity is low, or chronic stage is more frequent, resulting in the reduction of diagnosis.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Saúde Pública / Made available in DSpace on 2012-10-24T01:54:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 258982.pdf: 975805 bytes, checksum: 74220d78be494d2c30398a3f92870d82 (MD5) / A maioria dos estudos epidemiológicos é norteada pela utilização dos conceitos e instrumentos da clínica e da matemática, desde a ascensão da bacteriologia. Até aquele momento, a medicina social e os estudos sobre a situação do trabalho nas fábricas européias davam ênfase à determinação social do processo saúde-doença. Essa centralidade da epidemiologia nos parâmetros estatísticos, atrelada aos conceitos biologicistas das doenças, granjeou numerosas críticas de dentro do próprio campo epidemiológico; com propostas de construção de uma chamada epidemiologia crítica. Esta, buscava resgatar os conceitos de determinação e aplicá-los nas análises epidemiológicas, juntamente com a utilização de uma metodologia marxista de investigação. Esta dissertação teve como objetivo caracterizar as diferenças existentes entre a epidemiologia crítica e a epidemiologia em geral (aqui chamada de clássica), com apoio no referencial epistemológico de Ludwik Fleck, em especial no conceito de estilo de pensamento. Para tal, utilizou-se uma pesquisa bibliográfica sobre os debates teóricos a respeito, com análise de conteúdo da literatura, da qual emergiram cinco categorias, usadas para analisar as diferenças em foco: "conceituação do termo", "objeto de estudo", "risco e causalidade", "processo saúde-doença" e "metodologias de análise". As categorias foram discutidas quanto às principais distinções encontradas. Concluiu-se pela existência de relevantes diferenças entre essas correntes da epidemiologia, a ponto de poderem conformar distintos estilos de pensamento. The greater number of epidemiologic studies is developed by the concepts and instruments from clinic and mathematics since the bacteriology's ascension. Until that moment, social medicine and studies about work situations in European factories had emphasis on social determination for health-disease process. This kind of epidemiology on statistics levels, linked to biologic concepts of diseases, brought many critiques inside the epidemiologic's field, with proposals to construct a critique epidemiology. It intended to ransom the concepts of determination and apply them into epidemiologic analysis, united with the utilization of a marxist methodology of investigation. This dissertation objectified to characterize the differences between critique epidemiology and epidemiology in general (here called classic epidemiology), based on epistemological reference by Ludwik Fleck, especially on the concept of style of thought. To this end, it was done a bibliographic research about the theoretical discussion of epidemiology, with content's analysis of literature, from what emerged five categories, used to analyze the differences in focus: "conception of epidemiology", "object of study", "risk and causality", "health-disease process" and "methodology of analysis". It discusses them from the principal distinctions found. It was concluded that there were relevant differences between these tendencies of epidemiology, enough to conform distinct styles of thought.

Orientador: Luciano Tavares Angelo Cintra / Banca: Gustavo Sivieri de Araújo / Banca: Eloi Dezan Junior / Banca: Renata Oliveira Samuel / Banca: Rinaldo Poncio Mendes / Resumo: Introdução: a paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica endêmica cuja incidência vem aumentando de forma significativa na região norte do Brasil. Duas espécies, Paracoccidioides brasiliensis e Paracoccidioides lutzii podem causar a doença. A última aparenta ter maior importância em Rondônia, estado com as maiores taxas de incidência e mortalidade por PCM do Brasil. Objetivo: descrever as características clínicas, epidemiológicas e laboratoriais de pacientes portadores de PCM e estabelecer correlação com lesões orais. Material e Métodos: estudo retrospectivo de pacientes atendidos no Centro de Referência em Medicina Tropical de Rondônia durante o período de janeiro de 2013 a dezembro de 2016. Resultados: foram diagnosticados 107 pacientes com média de idade de 53,8 anos, sendo 100 homens e 07 mulheres. Observou-se que 77% mantinham contato ou relataram experiência anterior com lavoura. A maioria (98,1%) apresentou a forma crônica da doença. O diagnóstico foi confirmado em 74,7%, e baseado em achados clínicos e/ou epidemiológicos no restante. O diagnóstico sorológico não esteve disponível no período. O tempo médio entre o início dos sintomas e a realização do diagnóstico foi de 7,3 meses. Os principais locais acometidos foram os pulmões (95,3%), seguidos da cavidade oral (55,1%) e dos gânglios (28%). Na cavidade oral, a faringe/laringe predominou (33%), seguida da mucosa jugal (17,8%) e palato mole (13,1%). Houve 58,3% de associação com tabagismo. O medicamento mais ut... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Paracoccidioidomycosis (PCM) is an endemic systemic mycosis whose incidence has been increasing significantly in the northern region of Brazil. Two species, Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides lutzii can cause the disease. The latter appears to be more important in Rondônia, the state with the highest incidence and mortality rates by PCM in Brazil. O bjective : T o describe the clinical, epidemiological and laboratory characteristics of PCM patients and to establish correlation with oral lesions . Material and Methods: a retrospective study of patients attended at the Reference Center in Tropical Medicine of Rondônia during the period from January 2013 to December 2016. Results: A total of 107 patients were diagnosed, with mean age of 53.8 years, 100 men and 7 women. It was observed that 77% maintained contact or reported previous experience with rural areas . The majority (98.1%) presented the chronic form of the disease. The diagnosis was confirmed by the finding of the fungus in clinical specimen s in 74.7%, and based on clinical and/or epidemiological findings in the rest. The serological diagnosis was not available in the period. The mean time between onset of symptoms and the diagnosis was 7.3 months. The main sites were the lungs (95.3%), follo wed by the oral cavity (55.1%) and the ganglia (28%). In the oral cavity, the pharynx/larynx predominated (33%), followed by jugal mucosa (17.8%) and soft palate (13.1%). There was an 58,3 % association with smoking . The most commonly used drug was Itr acona zole in 93.5% of patients. Conclu sion: There was no difference between groups with or without oral cavity involvement. The presence of oral lesions in more than half of the cases, with a more accessible diagnosis, suggests that the time between onset of sy mptoms and the beginning... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Luis Felipe Souza (luis_felas@globo.com) on 2008-12-03T16:30:24Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2007_EdailsonCorrea.pdf: 3439716 bytes, checksum: 988320c2f305edb222ef9c5916e0b24f (MD5) / Approved for entry into archive by Georgia Fernandes(georgia@bce.unb.br) on 2009-02-13T17:49:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2007_EdailsonCorrea.pdf: 3439716 bytes, checksum: 988320c2f305edb222ef9c5916e0b24f (MD5) / Made available in DSpace on 2009-02-13T17:49:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2007_EdailsonCorrea.pdf: 3439716 bytes, checksum: 988320c2f305edb222ef9c5916e0b24f (MD5) / A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) constitui uma das parasitoses com características específicas em diversas regiões do Brasil e do mundo. Nos últimos anos, observam-se variações no aumento do número de casos desta doença em diferentes regiões do país. No estado de Rondônia, a LTA é considerada uma das doenças endêmicas. Esta pesquisa levantou e comparou aspectos epidemiológicos e clínico-laboratoriais da doença em dois subespaços do Estado, compostos pelos municípios de Colorado do Oeste e de Cerejeiras no subespaço 07; Vilhena e Chupinguaia no subespaço 08, no período de 2001 a 2006. Levantou e evidenciou por amostragem no ano de 2007 o parasito por meio de análises histopatológicas. A pesquisa revelou que entre os anos de 2001 a 2006 foram notificados nos municípios analisados 1392 casos humanos de LTA registrados no SINAM, com maior número no subespaço 08 (82,1%). Os dados epidemiológicos revelaram que houve predomínio para o sexo masculino (91,8%), com prevalência entre pacientes com idade de 15 a 30 anos, baixo grau de escolaridade (5ª a 8ª série incompleta), e de cor branca com 52,4%. O maior número de casos foi oriundo da zona urbana dos municípios analisados. Algumas destas variáveis apresentaram diferenças significativas quando comparadas entre os subespaços. Quanto aos aspectos clínicos e laboratoriais, houve um maior percentual de casos da LC, seguidos pela LM e LCD respectivamente. Nas avaliações laboratoriais o exame parasitológico direto foi o mais freqüente, apresentando 64,6% de casos positivos e com diferença entre os subespaços. Para o IDRM houve uma freqüência média de 19,1% de casos positivos. A avaliação histopatológica retrospectiva revelou que apenas 3,5% dos pacientes submeteram-se a este exame. Na evolução dos casos, houve diferença significativa entre os subespaços com prevalência de alta por cura (76,2%). Quanto à incidência, as maiores taxas foram observadas no subespaço 08, oscilando entre 17,6 a 34,24 classificadas como altas. Nas avaliações no ano de 2007, em todas as formas positivas foi evidenciado o parasito e identificadas quatro características já citadas na literatura. No mapeamento dos espaços, os dados revelaram padrões estabelecidos para o desenvolvimento da região, indicando possíveis áreas de risco, caracterizadas como zona e subzona de desenvolvimento e reservas indígenas. Nesta pesquisa, pode-se observar que a LTA é um problema de saúde para região por apresentar altas taxas de incidência, podendo diferir entre os espaços para algumas variáveis epidemiológicas e que a estruturação de mapas podem auxiliar na identificação e determinação de áreas associadas a possíveis locais de risco de infecção pelos parasitos. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The American Leishmaniose Tegumentar (LTA) is one of the parasites with its own specific characteristic in different regions in Brazil and in the world. The study observes the variation of the increase relative of the disease on the latest years in different regions of the country. In Rondônia’s state, the LTA is one of the endemic diseases. This research raised and compared epidemiologic aspects and laboratorial-clinic of the disease in two-sub space of the state, compound of the municipalities of Colorado do Oeste and Cerejeiras in the sub space 07, Vilhena and Chupinguaia in the sub space 08, in the period from 2001 to 2006. It was raised and evidenced by sample in 2007 the parasite through histopathology analyze. The research revealed that between 2001 and 2006, it was notified in the analyzed municipalities 1392 human being cases of LTA registered in the SINAM, with the most number in the sub space 08(82,1%). The epidemiologic data revealed the large number in male (91, 8%), the prevalence occurred in patients from 15 to 30 years old, almost with no education (5ª to 8ª incomplete grade) and white people with 52,4%. The most number of cases came from urbane zone of the analyzed municipalities. Some of theses variables presented significant difference when compared between the sub spaces. According to the laboratorial and clinic aspects, there was a higher perceptual of the LC cases, followed by LM and LCD respectively. In the laboratorial evaluation, the direct parasitological exam was the most frequency, presenting 64, 6% of positive cases with different between the subspaces. There was an average of the 19, 1% to the IDRM, of positive cases. The retrospective histopathology evaluation reveled that only 3, 5% of the patients agreed with the exam. In the evolution of the cases, there was a significant difference between the sub spaces with prevalence on high heal (76, 2%). Relating to the incidences, the most number of rates were observed in the subspace 08, with a variant between 17, 6 to 34,24, classified as high. The evaluation of 2007, in all the positive forms was evidenced the parasite and identified four characteristics already mentioned in the text. The data reveled from the mapping establish pattern to the development of the region, indicating possible risk on certain areas, characterized as zone and sub zone of the development and Indian reserve. The research observed that the LTA is a healthy problem to the region, for the reason to present a high level of incidence, and it also can differ among the spaces to some of the epistemological variables and the structure of the maps may help to identify and determine the associate areas to possible areas of risk of infection by the parasites.

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Introdução - A forma tradicional para se estudar a variação espacial de taxas é feita considerando a contagem do número de pessoas em cada área de um mapa em relação à população exposta, denominada taxa bruta. Entretanto, essa representação nem sempre é a melhor, principalmente na presença de população pequena. Objetivos - Utilizar métodos de Epidemiologia Espacial para representar a taxa de fecundidade específica em mulheres de 10 a 19 anos, utilizando como exemplo a cidade de Porto Alegre no ano de 2003 e investigar sua distribuição geográfica por meio de técnicas de Mapeamento de Eventos de Saúde. Métodos - Utilizando-se a base de dados do SINASC e o Censo do IBGE para o ano de 2000, considerando-se as divisões de bairro da cidade de Porto Alegre, construiu-se a taxa de fecundidade específica na adolescência. Métodos de suavização para controlar as flutuações aleatórias do risco foram usados, como o Estimador Bayesiano Empírico Local de Marshall e o Estimador Totalmente Bayesiano. Resultados - No ano de 2003 ocorreram 28 nascidos vivos por mil mulheres de 10 a 19 anos na cidade. Em alguns bairros, a representação bruta revelou valores quase três vezes maiores. Com os métodos de suavização, apresenta-se uma distribuição espacial subjacente mais real e taxas com menor heterogeneidade espacial. Alguns bairros com maiores taxas de maternidade na adolescência encontram-se em regiões com piores condições sócio-econômicas. Conclusões - O método Totalmente Bayesiano mostrou ser o melhor para estimar a variabilidade da taxa de fecundidade específica em mulheres de 10 a 19 anos nos bairros de Porto Alegre, principalmente nos locais onde a população exposta era muito pequena.

Uma vez que poucas drogas são ativas frente ao Mycobacterium tuberculosis, torna-se muito importante se conhecer os mecanismos que levam a resistência e, embora, tenha-se aprendido muito sobre a resistência, ainda existem alguns antimicrobianos onde esse mecanismo não está completamente elucidado. A aquisição da resistência aos antimicrobianos em bactérias, por sua vez, é frequentemente associada com a perda de fitness e é muito importante a determinação do fitness na população, já que, ele pode influenciar a o futuro da epidemia de isolados resistentes a múltiplas drogas. As mutações associadas com a resistência a estreptomicina nos genes rpsL e rrs são bem conhecidas e podem explicar em torno de 70% da resistência fenotípica. Mutações no gene gidB foram descritas recentemente em isolados clínicos de M. tuberculosis como associadas com a resistência a baixas concentrações de estreptomicina. Nesse estudo, mutações em gidB ocorreram em 27% das cepas resistentes a estreptomicina sem mutações nos genes rpsL e rrs. Duas mutações foram consideradas polimorfismos, gidB16 (alelo 16G) foi identificado exclusivamente no genótipo Latin American Mediterranean, enquanto que gidB92 (alelo 92C) foi associado com a linhagem Beijing. O fitness de 21 cepas multidroga resistentes de M. tuberculosis foi estudado através do método de quantificação da redução da resazurina, enquanto o fitness de 78 cepas foi estudado através de curvas de crescimento utilizando o mycobacterial growth indicator tube e estudos de competição com alguns isolados selecionados. Em geral, analisando-se as curvas de crescimento, em ambos os estudos as cepas com mutações K43R em rpsL e S531L em rpoB ou cresceram melhor ou sem diferença do isolado sensível, já os isolados com mutações em rpoB- não em S531L e com mutações em mais de um gene cresceram em média mais lentamente que os isolados sensíveis. Quanto às diferentes linhagens, no primeiro estudo, os isolados classificados como Latin American Mediterranean cresceram mais rápido no parâmetro tamanho da fase lag, mas sem nenhuma diferença na fase logarítmica, já no segundo estudo, o resultado foi diferente, as cepas não-Latin American Mediterranean cresceram em média mais rapidamente, mas sem diferença estatística das cepas Latin American Mediterranean, e também cresceram melhor nos ensaios de competição. O fitness dos isolados clínicos estudados é muito heterogêneo, possivelmente devido ao fato desses isolados apresentarem diferentes graus de resistência às drogas, diferentes mutações nos genes e ainda diferentes genótipos. Em ambos os estudos foi possível afirmar que as mutações mais encontradas em isolados clínicos são as mutações não relacionadas com a perda do fitness ou que geram pouco custo biológico ao isolado. / Since few drugs are active against the Mycobacterium tuberculosis, it is very important to know the mechanisms that lead to resistance and, although much has been learned about the resistance, there are still some antimicrobials where it is not fully understood. The acquisition of antimicrobial resistance in bacteria is often associated with a loss in fitness and it is very important to have the fitness determined in the population, since it can influence the future of the multidrug isolates epidemic. Mutations related to streptomycin-resistance in the rpsL and rrs genes are well known and can explain about 70% of the phenotypic resistance. Mutations in the gidB gene were described recently as being associated with resistance to low concentrations of streptomycin in strains of M. tuberculosis. In this study, mutations in gidB occurred in 27% of streptomycin-resistant strains without mutations in the rrs and rpsL genes. Two mutations were considered polymorphisms, gidB16 (16G allele) was found exclusively in Latin American Mediterranean genotype, while gidB92 (92C allele) was associated with Beijing lineage in another population. The fitness of 21 multidrug resistant strains of M. tuberculosis was studied by the method of quantitative resazurin reduction assay and fitness of 78 strains was studied by growth curves in mycobacterial growth indicator tube and competition assays using some selected strains. In general, analyzing the growth curves in both studies the strains with the mutations rpsL K43R and rpoB S531L grew better or with no difference from the susceptible strain, on the other hand, strains with mutations in rpoB-but not S531L and with mutations in more than one gene grew, on average, more slowly than susceptible ones. Regarding the different lineages from the first study, strains classified as Latin American Mediterranean grew faster in the parameter of the lag phase, but with no difference in the logarithmic phase. In the second study, the outcome was different, non- Latin American Mediterranean strains grew faster on average, but with no statistical difference from Latin American Mediterranean strains, and also grew well in the competition assays. The fitness of the clinical isolates studied is very heterogeneous, possibly because these isolates present varying degrees of drug resistance, different mutations in the genes analyzed and even different genotypes. In both studies we can say that the frequently mutations found in clinical isolates are the mutations related with no fitness cost or that generate little fitness cost.

Um grande número de pacientes em tratamento para tuberculose desenvolve algum tipo de reação adversa. A mais grave destas, hepatotoxicidade, é, muitas vezes, atribuída aos metabólitos tóxicos gerados durante a metabolização da isoniazida (INH), principal fármaco do tratamento. A INH é metabolizada pelas enzimas N-acetiltransferase 2 (NAT2), citocromo P450 2E1 (CYP2E1) e glutationa S-transferase (GSTM1 e GSTT1). Polimorfismos nos genes que codificam estas enzimas parecem influenciar na sua atividade e toxicidade, além de estarem distribuídos de forma variável entre as populações. Este estudo foi elaborado com o objetivo de estimar a frequência dos polimorfismos nos genes CYP2E1, GSTM1 e GSTT1, e avaliar a relação destes genes e de fatores de risco com o desenvolvimento de hepatotoxicidade. Foram incluídos no estudo 245 pacientes que fizeram tratamento para tuberculose no ambulatório do Hospital Sanatório Partenon (Porto Alegre, RS) com rifampicina, isoniazida e pirazinamida (esquema RHZ). Esses pacientes forneceram termo de consentimento livre e esclarecido, entrevista para coleta de dados clínicos e epidemiológicos e amostra de sangue para exames de provas de função hepática e perfil genético. A identificação dos genótipos foi realizada através das técnicas de PCR para os genes GSTM1 e GSTT (presença ou ausência) e PCR-RFLP para CYP2E1 (SNPs nas posições -1053C>T,-1293G>C e 7632T>A). Através da montagem de um banco de dados com as informações epidemiológicas e genéticas foram testadas possíveis relações entre as características. As frequências dos alelos variantes no gene CYP2E1 foram 8% (-1053), 8,5% (-1293) e 12% (7632). Os genes GSTM1 e GSTT1 estavam ausentes em 42.9% e 12.4% da população, respectivamente. Quinze (6,1%) pacientes desenvolveram hepatotoxicidade. Pacientes com genótipo selvagem em CYP2E1, sendo acetiladores lentos para NAT2, estão sob maior risco de desenvolver hepatotoxicidade. O genótipo nulo para GSTM1 e GSTT1 não teve influência na resposta ao tratamento para essa população. Os fatores de risco associados à hepatite induzida por tuberculostáticos foram: HIV positivo, tuberculose extrapumonar e níveis elevados de transaminases basais. / Patients under treatment for tuberculosis (TB) frequently suffer adverse drug reactions. The most severe, hepatotoxicity is often related to toxic metabolites produced during the main drug metabolism, isoniazid (INH). INH is metabolized by N-acetyltransferase 2 (NAT2), cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) and glutathione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) enzymes. Polymorphisms in coding genes can modulate enzyme activity and toxicity, and are distributed in a variable way among populations. This study was designed to determine the frequency of CYP2E1, GSTM1 e GSTT polymorphisms, and to evaluate whether clinical risk factors and polymorphism are related to drug-induced hepatotoxicity. A total of 245 TB outpatients from Hospital Sanatorio Partenon (Porto Alegre, RS) using INH, RMP and PZA were included in the study. Patients provided a written informed consent, clinical records through an interview and blood sample for liver enzymes tests and genotyping. Individuals were genotyped using polymerase chain reaction (GSTM1 and GSTT) and restriction fragment length polymorphism (CYP2E1) methods. Using a database containing genetic and clinical information, possible relations were tested. The frequencies for the CYP2E1 polymorphic alelles RsaI, PstI and DraI are 8%, 8,5% and 12%, respectively. GSTM1 and GSTT1 genes are deleted in 42.9% and 12.4% of the population. Fifteen patients (6.1%) developed hepatotoxicity. Patients without polymorphisms in CYP2E1, having NAT2 slow acetylator profile, are at higher risk for drug-induced hepatotoxicity. Null genotype for GSTM1 and GSTT1 showed no influence in drug response. HIV, extrapulmonary TB and high baseline levels of transaminases are independent risk factors for hepatotoxicity in this population.