A dexametasona (DEXA) é um potente agente imunossupressor e antiinflamatório, mas apresenta importantes efeitos colaterais, tais como a atrofia muscular e a resistência à ação da insulina nos músculos esqueléticos. Neste contexto, a suplementação com leucina poderia representar uma estratégia nutricional terapêutica capaz de limitar os efeitos colaterais do tratamento com DEXA. Neste estudo, foram investigados os efeitos da suplementação com leucina em baixas e altas doses sobre a massa muscular, força muscular, assim como vários marcadores metabólicos que estão sob controle da insulina em ratos com restrição calórica e em ratos tratados com DEXA. Como a resposta da suplementação com leucina pode também estar ligada à forma de administração desse aminoácido, realizamos experimentos com leucina administradas via gavagem (bolus) versus leucina diluída no bebedouro dos animais. A suplementação com leucina demonstrou preservar a massa muscular, a força muscular voluntária média e a homeostasia da glicose em animais sob restrição calórica, mas este efeito foi observado apenas com a leucina suplementada em baixas concentrações/doses. Este efeito da leucina sobre a massa muscular esteve associado com a expressão de genes envolvidos no remodelamento da musculatura esquelética. Quanto ao efeito da leucina sobre a homeostasia da glicose, um efeito benéfico do aminoácido foi observado com a suplementação em baixas doses, o qual foi evidenciado pelos dados metabólicos avaliados. No entanto, sob tratamento com DEXA, a suplementação com leucina agravou o estado \"diabetogênico\" dos animais. Por último, a via de administração da leucina influenciou significativamente a resposta a este aminoácido, onde a suplementação via gavagem mostrou-se menos prejudicial do que a suplementação com leucina diluída nos bebedouros, ao menos em relação ao aspecto diabetogênico causado pelo tratamento concomitante com DEXA / Dexamethasone (DEXA) is a potent immunosupressor and anti-inflammatory agent but presents side effects such as muscle atrophy and insulin resistance in skeletal muscles. In this context, leucine supplementation may represent a way to limit the DEXA side effects. In this study, we investigated the effects of a low and a high dose of leucine on muscle mass, on muscle strength as well as on several metabolic markers that are under insulin control in energy-restricted and DEXA-treated rats. Since leucine response may also be linked to the way of administration of this amino acid, we performed experiments with leucine given in a gavage versus leucine given in drinking water way. Leucine supplementation was found to spare muscle mass, voluntary medium strength and glucose homeostasis in energy restricted animals but the effect was observed only with the low dose/concentration of leucine. The leucine effect on muscle mass was associated with expression of genes involved in muscle remodeling. However, under DEXA treatment, leucine supplementation was found to aggravate the diabetogenic state. Lastly, the route of leucine administration was found to significantly influence this variable to this amino acid, where leucine supplemented via gavage demonstrated to be less deleterious than supplemented diluted in the water drink, concomitantly with DEXA treatment

O fixador esquelético externo circular foi desenvolvido durante a guerra fria na Rússia, pelo Professor Gavril Abramovich Ilizarov. Esse tipo de fixação ganhou espaço como alternativa à fixação interna, devido a sua versatilidade e às suas características biomecânicas que otimizam a formação do calo ósseo. O objetivo desse estudo foi avaliar o fixador esquelético externo circular como método de fixação para fraturas metafisárias de rádio e tíbia de cães atendidos no Hospital de Clínicas Veterinárias da UFRGS. Os resultados a respeito do tipo e frequência de complicações associados a essa técnica foram documentados. No total 16 animais cumpriram os critérios para entrar no estudo sendo sete fêmeas e nove machos. A idade média dos animais foi de 50,87 ± 57,01 meses com peso médio dos animais foi de 8,6 ± 6,95kg. Três (18%) animais apresentaram fratura de tíbia e fíbula e treze (82%) fraturas de rádio e ulna. O aparelho de fixação esquelética utilizado consistiu de um aro proximal 5/8 e dois aros distais inteiros, com dois fios em cada anel. Os fios foram colocados de maneira divergente o mais próximo possível de 90°. O aparelho pesou em média 128 ± 49g, representando em média 4,09 ± 3,22% do peso do animal. O tempo médio de cirurgia foi de 115 ± 32 minutos. O tempo médio de permanência com o aparelho de fixação esquelética externa circular foi de 81,69 ± 23,14 dias. Entre as complicações encontradas estão: tratos de drenagem ao redor dos fios (37,5%), miíase (6,25%), encurtamento dos músculos flexores do antebraço (6,25%), hemorragia associada ao local de passagens dos pinos (6,25%) e quebra do fio com deslocamento do fixador levando a necessidade de sua remoção (6,25%). Não houve diferença estatística entre os tempos cirúrgicos necessários para a osteossíntese de rádio e tíbia. Não houve correlação entre as variáveis: tempo decorrido do trauma até a cirurgia e tempo de duração da cirurgia; tempo decorrido do trauma até a cirurgia e tempo de permanência com o aparelho de fixação esquelética externa circular; peso do animal e duração da cirurgia; proporção do peso do circular em relação ao peso do animal e o tempo de permanecia com o circular. Houve correlação positiva estatisticamente significativa entre as variáveis: duração da cirurgia e tempo de permanência com o aparelho de fixação esquelética externa circular. Essa modalidade de tratamento representa uma opção cirúrgica atrativa para a correção de fraturas de rádio e tíbia em cães, entretanto, devido à possibilidade complicações e necessidade de cuidados pós-operatórios intensivos uma seleção acurada dos pacientes e proprietários deve ser realizada previamente à cirurgia. / The circular external skeletal fixator was developed during the Cold War in Russia, by Professor Gavril Abramovich Ilizarov. This kind of fixation took place as an alternative to internal fixation, due to its versatility and its biomechanical characteristics that improves the formation of callus. The aim of this study was to evaluate the circular external skeletal fixator as a method of fixation for fractures of the radius and tibia of dogs treated at the Veterinary Teaching Hospital of UFRGS, corroborating the results, the type and frequency of complications associated with this technique. Sixteen animals met the criteria to participate on the study, seven females and nine males. The average age of the animals was 50.87 ± 57.01 months. The average weight of the animals was 8.6 ± 6.95 kg. Three (18%) animals showed fracture of tibia and fibula and thirteen (82%) fractures of the radius and ulna. The circular external skeletal fixation frame used consisted of a proximal ring ⅝ and two full distal rings, with two wires in each ring. The wires were placed divergently as close as possible to 90 °. The frame weighed on average 128 ± 49g, representing average 4.09 ± 3.22% of the weight of the animal. The mean time of the surgery was 115 ± 32 minutes. The average time spent with the circular was 81.69 ± 23.14 days. Among the complications found are drainage tracts around the pins (37.5%), myiasis (6.25%), shortening of the forearm flexors (6.25%), hemorrhage associated with the location of pins passages (6, 25%) and breakage of the device wire with displacement of the frame leading to its removal (6.25%). There was no statistical difference between the times required for the surgical fixation of the radius and tibia. There was no correlation between the variables: time elapsed from trauma to surgery and duration of surgery, time elapsed from trauma to surgery and time spent with the circular external skeletal fixation; animal weight and duration of surgery; the proportion of the circular weight in relation to the weight of the animal and the time remained with the circular. There was statistically significant positive correlation between the variables: duration of the surgery and the permanency with the circular external skeletal fixation. This treatment modality represents an attractive surgical option for fractures correction of the radius and tibia in dogs, however, due to possible complications and need for intensive post operative care accurate selection of patients and owners should be performed prior to surgery.

O fixador esquelético externo circular foi desenvolvido durante a guerra fria na Rússia, pelo Professor Gavril Abramovich Ilizarov. Esse tipo de fixação ganhou espaço como alternativa à fixação interna, devido a sua versatilidade e às suas características biomecânicas que otimizam a formação do calo ósseo. O objetivo desse estudo foi avaliar o fixador esquelético externo circular como método de fixação para fraturas metafisárias de rádio e tíbia de cães atendidos no Hospital de Clínicas Veterinárias da UFRGS. Os resultados a respeito do tipo e frequência de complicações associados a essa técnica foram documentados. No total 16 animais cumpriram os critérios para entrar no estudo sendo sete fêmeas e nove machos. A idade média dos animais foi de 50,87 ± 57,01 meses com peso médio dos animais foi de 8,6 ± 6,95kg. Três (18%) animais apresentaram fratura de tíbia e fíbula e treze (82%) fraturas de rádio e ulna. O aparelho de fixação esquelética utilizado consistiu de um aro proximal 5/8 e dois aros distais inteiros, com dois fios em cada anel. Os fios foram colocados de maneira divergente o mais próximo possível de 90°. O aparelho pesou em média 128 ± 49g, representando em média 4,09 ± 3,22% do peso do animal. O tempo médio de cirurgia foi de 115 ± 32 minutos. O tempo médio de permanência com o aparelho de fixação esquelética externa circular foi de 81,69 ± 23,14 dias. Entre as complicações encontradas estão: tratos de drenagem ao redor dos fios (37,5%), miíase (6,25%), encurtamento dos músculos flexores do antebraço (6,25%), hemorragia associada ao local de passagens dos pinos (6,25%) e quebra do fio com deslocamento do fixador levando a necessidade de sua remoção (6,25%). Não houve diferença estatística entre os tempos cirúrgicos necessários para a osteossíntese de rádio e tíbia. Não houve correlação entre as variáveis: tempo decorrido do trauma até a cirurgia e tempo de duração da cirurgia; tempo decorrido do trauma até a cirurgia e tempo de permanência com o aparelho de fixação esquelética externa circular; peso do animal e duração da cirurgia; proporção do peso do circular em relação ao peso do animal e o tempo de permanecia com o circular. Houve correlação positiva estatisticamente significativa entre as variáveis: duração da cirurgia e tempo de permanência com o aparelho de fixação esquelética externa circular. Essa modalidade de tratamento representa uma opção cirúrgica atrativa para a correção de fraturas de rádio e tíbia em cães, entretanto, devido à possibilidade complicações e necessidade de cuidados pós-operatórios intensivos uma seleção acurada dos pacientes e proprietários deve ser realizada previamente à cirurgia. / The circular external skeletal fixator was developed during the Cold War in Russia, by Professor Gavril Abramovich Ilizarov. This kind of fixation took place as an alternative to internal fixation, due to its versatility and its biomechanical characteristics that improves the formation of callus. The aim of this study was to evaluate the circular external skeletal fixator as a method of fixation for fractures of the radius and tibia of dogs treated at the Veterinary Teaching Hospital of UFRGS, corroborating the results, the type and frequency of complications associated with this technique. Sixteen animals met the criteria to participate on the study, seven females and nine males. The average age of the animals was 50.87 ± 57.01 months. The average weight of the animals was 8.6 ± 6.95 kg. Three (18%) animals showed fracture of tibia and fibula and thirteen (82%) fractures of the radius and ulna. The circular external skeletal fixation frame used consisted of a proximal ring ⅝ and two full distal rings, with two wires in each ring. The wires were placed divergently as close as possible to 90 °. The frame weighed on average 128 ± 49g, representing average 4.09 ± 3.22% of the weight of the animal. The mean time of the surgery was 115 ± 32 minutes. The average time spent with the circular was 81.69 ± 23.14 days. Among the complications found are drainage tracts around the pins (37.5%), myiasis (6.25%), shortening of the forearm flexors (6.25%), hemorrhage associated with the location of pins passages (6, 25%) and breakage of the device wire with displacement of the frame leading to its removal (6.25%). There was no statistical difference between the times required for the surgical fixation of the radius and tibia. There was no correlation between the variables: time elapsed from trauma to surgery and duration of surgery, time elapsed from trauma to surgery and time spent with the circular external skeletal fixation; animal weight and duration of surgery; the proportion of the circular weight in relation to the weight of the animal and the time remained with the circular. There was statistically significant positive correlation between the variables: duration of the surgery and the permanency with the circular external skeletal fixation. This treatment modality represents an attractive surgical option for fractures correction of the radius and tibia in dogs, however, due to possible complications and need for intensive post operative care accurate selection of patients and owners should be performed prior to surgery.

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No. of bitstreams: 2 Tese - Jacqueline Danesio de Souza - 2017.pdf: 1896817 bytes, checksum: 8b8d4091000aa37121f775268ad356c0 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-06-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The study is part of a randomized, parallel clinical trial entitled "Effect of nutritional intervention and olive oil in severely obesity (DieTBra Trial)." The original articles seek to investigate sarcopenia in severe obese adults in terms of prevalence, factors associated with its diagnosis and the effectiveness of extra virgin olive oil and the traditional Brazilian diet as a dietary intervention. A total of 111 severe obese individuals (body mass index [BMI] ≥ 35.0 kg/m²) participated in the clinical trial, with a follow-up of 12 weeks and three intervention groups: Olive oil = extra virgin olive oil (52 mL/day); DieTBra = traditional Brazilian diet; DieTBra + Olive Oil = DieTBra + extra virgin olive oil (52 mL/day). Appendicular skeletal muscle mass (MMEA), measured in the total form (kg), adjusted by squared height (appendicular skeletal muscle mass index [IMMEA]) and by BMI (MMEA/BMI), strength of manual (FPM) and BMI adjusted (FPM/BMI), and walking speed. The prevalence calculation considered the cutoff points proposed in the literature and the calculation of -2 standard deviation (SD) of the mean value of the parameters of muscle mass evaluated in the study population. The ANOVA test was applied to evaluate the difference between the means of the parameters of second to the age group. The prevalence according to cutoff points proposed in the literature varied from 2.88% for IMMEA, 6.73% for total MMEA and 62.50% according to MMEA/BMI. When adopting - 2 SD below the mean of the study population, the prevalence was 2.88% for total MMEA and 3.85% for IMMEA and MMEA/BMI. Although no statistically significant difference (p > 0.05) was found between the means of the parameters according to the age group, prevalence values higher than those previously demonstrated in the age group ≥ 40 years were observed. In the second article, the explanatory variables considered were age, lifestyle, health conditions, food consumption and biochemical tests. Those with p value < 0.20 in simple linear regression were included in multiple linear regression. Among the factors inversely associated with IMMEA are serum levels of tetraiodothyronine (T4) and smoking. MMEA/BMI was inversely associated with age, serum T4 levels and presence of diabetes. MMEA also remained inversely associated with serum T4 levels and diabetes. The reduction of FPM and FPM/BMI were associated with advancing age and presence of hypercholesterolemia. Already the low speed of march was associated with the presence of diabetes and hypothyroidism. The primary endpoint considered in the third article was the IMMEA and the secondary ones were: FPM, gait speed, MMEA/IMC, total MMEA, total body fat and percentage. In the endpoints and covariates analyzed, the delta was also calculated, which is the difference between the value of the end of follow-up and the baseline. Covariance analysis (ANCOVA) was performed to analyze the effect of covariates delta weight, delta physical activity, delta time of sedentary lifestyle, sex and age, on the outcomes. A significance level of 5% was adopted. After performing the ANCOVA, the covariates of the delta weight adjusted the following outcomes in the DieTBra intervention group: reduction of delta total body fat (p = 0.016), increase in delta walking speed (p = 0.042) and delta FPM (p = 0.044 ). And also for reduction of delta body fat in the DieTBra + Olive oil group (p = 0.004). When adjusted for the delta time of sedentary lifestyle, total body fat presented a significant reduction in the DieTBra + Olive oil group (p = 0.001). The prevalence of sarcopenia differed as different assessments were used for muscle mass, evidencing the need to standardize the criteria and cutoff points used in its classification. The factors associated with the evaluation parameters, evidenced the importance of the creation of clinical measures and public health aimed at the prevention of sarcopenia. The positive effects of DieTBra and DieTBra + Olive oil on the parameters of sarcopenia and adiposity, reveal the importance of the adequate evaluation, diagnosis and treatment of sarcopenia in adults with severe obesity. / O estudo está inserido no ensaio clínico, randomizado e paralelo, intitulado “Effect of nutritional intervention and olive oil in severely obesity (DieTBra Trial)”. Os artigos originais buscam investigar a sarcopenia em adultos obesos graves em termos de prevalência, fatores associados ao seu diagnóstico e a efetividade do azeite de oliva extravirgem e da dieta tradicional brasileira como intervenção dietética. Participaram do ensaio clínico 111 obesos graves (índice de massa corporal [IMC] ≥ 35,0 Kg/m²), com seguimento de 12 semanas e três grupos de intervenção: Azeite = azeite de oliva extravirgem (52 mL/dia); DieTBra = dieta tradicional brasileira; DieTBra + Azeite = DieTBra + azeite de oliva extravirgem (52 mL/dia). Foram considerados como parâmetros de avaliação da sarcopenia: massa muscular esquelética apendicular (MMEA), avaliada na forma total (kg), ajustada pela altura ao quadrado (índice de massa muscular esquelética apendicular [IMMEA]) e pelo IMC (MMEA/IMC), força de preensão manual (FPM) máxima e ajustada pelo IMC (FPM/IMC), e velocidade de marcha. O cálculo da prevalência considerou os pontos de corte propostos na literatura e o cálculo de -2 desvio padrão (DP) do valor médio dos parâmetros de massa muscular avaliados na população do estudo. O teste ANOVA foi aplicado para avaliar a diferença entre as médias dos parâmetros de segundo a faixa etária. A prevalência segundo pontos de corte propostos pela literatura variou de 2,88% por IMMEA, 6,73% pela MMEA total e 62,50% segundo MMEA/IMC. Ao adotar - 2 DP abaixo da média da população de estudo, a prevalência foi de 2,88% pela MMEA total e de 3,85% por IMMEA e MMEA/IMC. Embora não tenha sido estabelecida diferença estatística significante (p > 0,05) entre as médias dos parâmetros segundo a faixa etária, foi observado valores de prevalência superiores aos anteriormente demonstrados na faixa etária ≥ 40 anos. No segundo artigo, as variáveis explanatórias consideradas foram idade, estilo de vida, condições de saúde, consumo alimentar e exames bioquímicos. Aquelas com valor p < 0,20 na regressão linear simples foram incluídas na regressão linear múltipla. Dentre os fatores inversamente associados ao IMMEA está níveis séricos de tetraiodotironina (T4) e ser fumante. MMEA/IMC foi inversamente associado a idade, níveis séricos de T4 e presença de diabetes. A MMEA também se manteve inversamente associada a níveis sérico de T4 e diabetes. A redução da FPM e FPM/IMC foram associadas ao avançar da idade e presença de hipercolesterolemia. Já a baixa velocidade de marcha esteve associada com a presença de diabetes e hipotireoidismo. O desfecho primário considerado no terceiro artigo foi o IMMEA e os secundários foram: FPM, velocidade de marcha, MMEA/IMC, MMEA total, gordura corporal total e percentual. Nos desfechos e nas covariáveis analisadas calculou-se também o delta, que é a diferença entre o valor do final do seguimento e a linha de base. Foi realizada análise de covariância (ANCOVA) para analisar o efeito das covariáveis delta peso, delta atividade física, delta tempo de sedentarismo, sexo e idade, sobre os desfechos. Adotou-se nível de significância de 5%. Após realização da ANCOVA, a covariável delta peso ajustou os seguintes desfechos no grupo de intervenção DieTBra: redução do delta gordura corporal total (p = 0,016), aumento do delta velocidade de marcha (p = 0,042) e do delta FPM (p = 0,044). E ainda para redução do delta gordura corporal no grupo DieTBra + Azeite (p = 0,004). Quando ajustada pelo delta tempo de sedentarismo, a gordura corporal total apresentou redução significativa no grupo DieTBra + Azeite (p = 0,001). A prevalência de sarcopenia diferiu à medida que se empregou diferentes avaliações para massa muscular, evidenciando a necessidade de padronização dos critérios e pontos de corte empregados na sua classificação. Os fatores associados aos parâmetros de avaliação, evidenciaram a importância da criação de medidas clínicas e saúde pública direcionadas a prevenção da sarcopenia. Os efeitos positivos da DieTBra e DieTBra + Azeite sobre os parâmetros da sarcopenia e adiposidade, revelam a importância da adequada avaliação, diagnóstico e tratamento da sarcopenia em adultos com obesidade grave.

O fixador esquelético externo circular foi desenvolvido durante a guerra fria na Rússia, pelo Professor Gavril Abramovich Ilizarov. Esse tipo de fixação ganhou espaço como alternativa à fixação interna, devido a sua versatilidade e às suas características biomecânicas que otimizam a formação do calo ósseo. O objetivo desse estudo foi avaliar o fixador esquelético externo circular como método de fixação para fraturas metafisárias de rádio e tíbia de cães atendidos no Hospital de Clínicas Veterinárias da UFRGS. Os resultados a respeito do tipo e frequência de complicações associados a essa técnica foram documentados. No total 16 animais cumpriram os critérios para entrar no estudo sendo sete fêmeas e nove machos. A idade média dos animais foi de 50,87 ± 57,01 meses com peso médio dos animais foi de 8,6 ± 6,95kg. Três (18%) animais apresentaram fratura de tíbia e fíbula e treze (82%) fraturas de rádio e ulna. O aparelho de fixação esquelética utilizado consistiu de um aro proximal 5/8 e dois aros distais inteiros, com dois fios em cada anel. Os fios foram colocados de maneira divergente o mais próximo possível de 90°. O aparelho pesou em média 128 ± 49g, representando em média 4,09 ± 3,22% do peso do animal. O tempo médio de cirurgia foi de 115 ± 32 minutos. O tempo médio de permanência com o aparelho de fixação esquelética externa circular foi de 81,69 ± 23,14 dias. Entre as complicações encontradas estão: tratos de drenagem ao redor dos fios (37,5%), miíase (6,25%), encurtamento dos músculos flexores do antebraço (6,25%), hemorragia associada ao local de passagens dos pinos (6,25%) e quebra do fio com deslocamento do fixador levando a necessidade de sua remoção (6,25%). Não houve diferença estatística entre os tempos cirúrgicos necessários para a osteossíntese de rádio e tíbia. Não houve correlação entre as variáveis: tempo decorrido do trauma até a cirurgia e tempo de duração da cirurgia; tempo decorrido do trauma até a cirurgia e tempo de permanência com o aparelho de fixação esquelética externa circular; peso do animal e duração da cirurgia; proporção do peso do circular em relação ao peso do animal e o tempo de permanecia com o circular. Houve correlação positiva estatisticamente significativa entre as variáveis: duração da cirurgia e tempo de permanência com o aparelho de fixação esquelética externa circular. Essa modalidade de tratamento representa uma opção cirúrgica atrativa para a correção de fraturas de rádio e tíbia em cães, entretanto, devido à possibilidade complicações e necessidade de cuidados pós-operatórios intensivos uma seleção acurada dos pacientes e proprietários deve ser realizada previamente à cirurgia. / The circular external skeletal fixator was developed during the Cold War in Russia, by Professor Gavril Abramovich Ilizarov. This kind of fixation took place as an alternative to internal fixation, due to its versatility and its biomechanical characteristics that improves the formation of callus. The aim of this study was to evaluate the circular external skeletal fixator as a method of fixation for fractures of the radius and tibia of dogs treated at the Veterinary Teaching Hospital of UFRGS, corroborating the results, the type and frequency of complications associated with this technique. Sixteen animals met the criteria to participate on the study, seven females and nine males. The average age of the animals was 50.87 ± 57.01 months. The average weight of the animals was 8.6 ± 6.95 kg. Three (18%) animals showed fracture of tibia and fibula and thirteen (82%) fractures of the radius and ulna. The circular external skeletal fixation frame used consisted of a proximal ring ⅝ and two full distal rings, with two wires in each ring. The wires were placed divergently as close as possible to 90 °. The frame weighed on average 128 ± 49g, representing average 4.09 ± 3.22% of the weight of the animal. The mean time of the surgery was 115 ± 32 minutes. The average time spent with the circular was 81.69 ± 23.14 days. Among the complications found are drainage tracts around the pins (37.5%), myiasis (6.25%), shortening of the forearm flexors (6.25%), hemorrhage associated with the location of pins passages (6, 25%) and breakage of the device wire with displacement of the frame leading to its removal (6.25%). There was no statistical difference between the times required for the surgical fixation of the radius and tibia. There was no correlation between the variables: time elapsed from trauma to surgery and duration of surgery, time elapsed from trauma to surgery and time spent with the circular external skeletal fixation; animal weight and duration of surgery; the proportion of the circular weight in relation to the weight of the animal and the time remained with the circular. There was statistically significant positive correlation between the variables: duration of the surgery and the permanency with the circular external skeletal fixation. This treatment modality represents an attractive surgical option for fractures correction of the radius and tibia in dogs, however, due to possible complications and need for intensive post operative care accurate selection of patients and owners should be performed prior to surgery.

Introdução: A suspensão do rato pela cauda é método usado para simular os efeitos da microgravidade e hipoatividade física sobre o sistema musculoesquelético e outros sistemas. O método convencional usa a tração cutânea para a fixação da cauda do animal ao sistema de suspensão, sendo idealmente aplicado durante até três semanas. Depois desse período surgem lesões cutâneas, situações estressantes e soltura dos animais. Estes fatos limitam observações por períodos mais longos. O objetivo deste trabalho foi propor e avaliar um sistema de suspensão do rato pela cauda que utiliza tração esquelética com fio de Kirschner atravessado na vértebra caudal, comparando sua eficiência como modelo de osteopenia com a tração cutânea convencional, durante três e seis semanas. Metodologia: 60 ratas foram distribuídas em seis grupos (n=10): GI - três semanas-suspensão pela cauda em tração esquelética; GII - três semanas-suspensão em tração cutânea; GIII - três semanas sem suspensão; GIV - seis semanas-suspensão em tração esquelética; GV - seis semanas-suspensão em tração cutânea; GVI - seis semanas sem suspensão. Avaliação foi clínica com preenchimento de lista diária de achados de estresse e exame post-mortem com determinação dos níveis de corticosterona plasmática e estado da mucosa gastroesofágica. Avaliação dos efeitos da suspensão sobre osso ocorreu por meio da determinação da densidade mineral óssea, ensaio mecânico e histomorfometria, realizados tanto no fêmur, quanto no úmero. Resultados: não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos suspensos observados durante três semanas, para quaisquer dos parâmetros investigados. Entretanto, em seis semanas, sete animais (70%) em tração cutânea foram perdidos por lesões de pele e, na tração esquelética, apenas um (10%). Quanto ao ganho de peso corporal e os outros parâmetros clínicos não houve diferenças entre os grupos suspensos por seis semanas. A densidade mineral óssea, força máxima, rigidez e parâmetros histomorfométricos dos fêmures diminuíram até três semanas quando os animais suspensos foram comparados com os controles. Entretanto, depois estabilizaram, tanto para os animais suspensos pela tração cutânea, quanto esquelética, sem diferenças entre eles. No úmero não houve diferenças importantes entre os animais suspensos e os controles. Conclusão: O sistema de tração esquelética foi mais eficiente para manter os animais suspensos até seis semanas, quando o número de complicações foi menor que na tração cutânea. A eficiência de ambos os métodos de suspensão em termos de enfraquecimento ósseo foi semelhante em ambos grupo. / Background: Suspension of the rat by the tail is a method that is used to simulate the effects of microgravity and physical hypoactivity on the musculoskeletal system and also on other systems. The conventional suspension method uses the skin traction for fixing the animal to the suspension system and it is ideally applied for three weeks. After this period of time, skin lesions, stressful conditions and animal loosening may occur. These facts limit observations for longer periods of time. The aim of the present study was to propose and evaluate a rat tail suspension system using skeletal traction with a crossing Kirschner wire in the tail vertebra and to compare it with the conventional skin traction method, during three and six weeks. Methods: 60 rats allocated in six groups (n = 10): GI - three-week tail suspension in skeletal traction; GII - three week skin traction-suspension; GIII - three weeks without suspension; GIV - six-week suspension skeletal traction; GV - six weeks in cutaneous traction, GVI - six weeks without any suspension. Clinical evaluation was made filling up a daily list of findings of stress indicators and, at the end of the experimental period, by post-mortem examination, with determination of plasma corticosterone levels and status of the gastroesophageal mucosa. Evaluation of the effects of suspension on bone was carried out by the determination of bone mineral density, histomorphometry and mechanical tests that were conducted both in femurs and humerus. Results: no statistically significant difference was observed between groups for three weeks for the suspended animals, for any of the parameters investigated. In six weeks, seven suspended animals in skin traction were lost by skin lesions (70%) and, in skeletal traction, one (10%). As for the weight gain and other clinical parameters no differences was observed between the suspended groups. Comparison between suspended and control animals showed that bone mineral density, maximum strength, stiffness and histomorphometric parameters of the femur of suspended decreased in three weeks and then stabilized for both groups suspended by the skin traction and skeleton, with no differences between them. Humerus presented no significant differences between suspended animals and controls. Conclusion: The system of skeletal traction was more efficient to keep the animal suspended for six weeks, when the number of complications was lower than in the skin traction group. Both suspension methods had the same efficiency to weaken the bone.

A dexametasona (DEXA) é um potente agente imunossupressor e antiinflamatório, mas apresenta importantes efeitos colaterais, tais como a atrofia muscular e a resistência à ação da insulina nos músculos esqueléticos. Neste contexto, a suplementação com leucina poderia representar uma estratégia nutricional terapêutica capaz de limitar os efeitos colaterais do tratamento com DEXA. Neste estudo, foram investigados os efeitos da suplementação com leucina em baixas e altas doses sobre a massa muscular, força muscular, assim como vários marcadores metabólicos que estão sob controle da insulina em ratos com restrição calórica e em ratos tratados com DEXA. Como a resposta da suplementação com leucina pode também estar ligada à forma de administração desse aminoácido, realizamos experimentos com leucina administradas via gavagem (bolus) versus leucina diluída no bebedouro dos animais. A suplementação com leucina demonstrou preservar a massa muscular, a força muscular voluntária média e a homeostasia da glicose em animais sob restrição calórica, mas este efeito foi observado apenas com a leucina suplementada em baixas concentrações/doses. Este efeito da leucina sobre a massa muscular esteve associado com a expressão de genes envolvidos no remodelamento da musculatura esquelética. Quanto ao efeito da leucina sobre a homeostasia da glicose, um efeito benéfico do aminoácido foi observado com a suplementação em baixas doses, o qual foi evidenciado pelos dados metabólicos avaliados. No entanto, sob tratamento com DEXA, a suplementação com leucina agravou o estado \"diabetogênico\" dos animais. Por último, a via de administração da leucina influenciou significativamente a resposta a este aminoácido, onde a suplementação via gavagem mostrou-se menos prejudicial do que a suplementação com leucina diluída nos bebedouros, ao menos em relação ao aspecto diabetogênico causado pelo tratamento concomitante com DEXA / Dexamethasone (DEXA) is a potent immunosupressor and anti-inflammatory agent but presents side effects such as muscle atrophy and insulin resistance in skeletal muscles. In this context, leucine supplementation may represent a way to limit the DEXA side effects. In this study, we investigated the effects of a low and a high dose of leucine on muscle mass, on muscle strength as well as on several metabolic markers that are under insulin control in energy-restricted and DEXA-treated rats. Since leucine response may also be linked to the way of administration of this amino acid, we performed experiments with leucine given in a gavage versus leucine given in drinking water way. Leucine supplementation was found to spare muscle mass, voluntary medium strength and glucose homeostasis in energy restricted animals but the effect was observed only with the low dose/concentration of leucine. The leucine effect on muscle mass was associated with expression of genes involved in muscle remodeling. However, under DEXA treatment, leucine supplementation was found to aggravate the diabetogenic state. Lastly, the route of leucine administration was found to significantly influence this variable to this amino acid, where leucine supplemented via gavage demonstrated to be less deleterious than supplemented diluted in the water drink, concomitantly with DEXA treatment

O treinamento por natação leva a uma sobrecarga de volume no coração, que induz a hipertrofia cardíaca (HC) excêntrica, com aumento da massa e do diâmetro cardíaco. Neste trabalho foram investigadas as adaptações no sistema cardiovascular e na expressão de genes relacionados à HC patológica, na gênese da HC por treinamento de natação. 42 ratas wistar foram divididas em grupos: sedentário controle (SC) treinado protocolo 1 (P1) e treinado protocolo 2 (P2). O treinamento de P1 foi de 1x60min/dia, 5x/semana, por 10 semanas. O de P2 foi igual ao P1 até a 8ª semana. Na 9ª semana 2x/dia e na 10ª semana 3x/dia. Os grupos treinados, em relação ao SC, apresentaram bradicardia de repouso, melhora no desempenho físico do teste máximo e do consumo máximo de oxigênio e HC, sem alterar a pressão arterial média e a expressão dos genes do fator natriurético atrial e da alfa actina esquelética. O grupo P2 apresentou aumento no diâmetro cardíaco e redução da expressão do gene da beta miosina de cadeia pesada. Este último resultado é contrário à literatura para a HC patológica, que mostra o aumento não só da expressão deste gene como a dos outros genes estudados. Os resultados de HC de P2 assemelham-se aos encontrados em estudos recentes com atletas de modalidades de maior componente aeróbio, sendo este um bom modelo para investigação dos mecanismos envolvidos na HC destes atleta / Swimming training leads to a cardiac volume overload that induces excentric cardiac hypertrophy (CH) with an increase in cardiac mass and diameter. Cardiovascular system adaptations and expression of genes relatated with pathological CH were investigated in swimming training CH. We studied 42 wistar females, divided in sedentary control (SC) group, protocol 1 trained group (P1) and protocol 2 trained group (P2). The P1 training program was once a day for 5 times/week for 10 weeks. P2 was the same as P1 until 8th week. In 9th week it was twice a day and in 10th week 3 times a day. Trained groups, in contrast with SC, showed rest bradycardia, improvement in physical performance, maximum oxygen uptake and CH, with no alteration in the medium arterial pressure and in the expression of atrial natriuretic factor and skeletal alpha actin genes. Moreover, P2 showed an increase in cardiac diameter and decrease in the expression of beta myosin heavy chain gene. This expression result is different of patological CH literature wich shows an increase of this gene expression and also in the others genes we had investigated. P2 CH results were similar to those recently found in endurance-type athletes, sugesting this is a good model to investigate mechanisms involved in endurance-type athletes CH

O treinamento por natação leva a uma sobrecarga de volume no coração, que induz a hipertrofia cardíaca (HC) excêntrica, com aumento da massa e do diâmetro cardíaco. Neste trabalho foram investigadas as adaptações no sistema cardiovascular e na expressão de genes relacionados à HC patológica, na gênese da HC por treinamento de natação. 42 ratas wistar foram divididas em grupos: sedentário controle (SC) treinado protocolo 1 (P1) e treinado protocolo 2 (P2). O treinamento de P1 foi de 1x60min/dia, 5x/semana, por 10 semanas. O de P2 foi igual ao P1 até a 8ª semana. Na 9ª semana 2x/dia e na 10ª semana 3x/dia. Os grupos treinados, em relação ao SC, apresentaram bradicardia de repouso, melhora no desempenho físico do teste máximo e do consumo máximo de oxigênio e HC, sem alterar a pressão arterial média e a expressão dos genes do fator natriurético atrial e da alfa actina esquelética. O grupo P2 apresentou aumento no diâmetro cardíaco e redução da expressão do gene da beta miosina de cadeia pesada. Este último resultado é contrário à literatura para a HC patológica, que mostra o aumento não só da expressão deste gene como a dos outros genes estudados. Os resultados de HC de P2 assemelham-se aos encontrados em estudos recentes com atletas de modalidades de maior componente aeróbio, sendo este um bom modelo para investigação dos mecanismos envolvidos na HC destes atleta / Swimming training leads to a cardiac volume overload that induces excentric cardiac hypertrophy (CH) with an increase in cardiac mass and diameter. Cardiovascular system adaptations and expression of genes relatated with pathological CH were investigated in swimming training CH. We studied 42 wistar females, divided in sedentary control (SC) group, protocol 1 trained group (P1) and protocol 2 trained group (P2). The P1 training program was once a day for 5 times/week for 10 weeks. P2 was the same as P1 until 8th week. In 9th week it was twice a day and in 10th week 3 times a day. Trained groups, in contrast with SC, showed rest bradycardia, improvement in physical performance, maximum oxygen uptake and CH, with no alteration in the medium arterial pressure and in the expression of atrial natriuretic factor and skeletal alpha actin genes. Moreover, P2 showed an increase in cardiac diameter and decrease in the expression of beta myosin heavy chain gene. This expression result is different of patological CH literature wich shows an increase of this gene expression and also in the others genes we had investigated. P2 CH results were similar to those recently found in endurance-type athletes, sugesting this is a good model to investigate mechanisms involved in endurance-type athletes CH

Investigou-se os efeitos da L-glutamina (1g/kg de massa corpórea) em camundongos jejuados por 24 horas. A L-glutamina atenuou a perda de massa muscular e a diminuição da área das fibras musculares esqueléticas causadas pelo jejum via Akt-mTOR. No sóleo, a L-glutamina estimulou a Akt (início da via), e no EDL ativou a S6 (final da via). Investigou-se também os efeitos da L-glutamina em miotubos (C2C12) cultivados por 48 horas. A diminuição de L-glutamina no meio (de 2 para zero mM) causou balanço proteico negativo e aumento do conteúdo dos aminoácidos livres, exceto dos produtos da glutaminólise, indicando estimulação de proteólise. O aumento de L-glutamina no meio (de 2 para 8 e 16 mM) não alterou o conteúdo intracelular de proteínas e dos aminoácidos livres. Na presença de 2 mM de glutamina no meio, a insulina teve efeito positivo no balanço proteico via Akt/mTOR/S6K, estimulando a S6K. Na ausência de glutamina, houve maior fosforilação de eIF2&alpha; estimulada por dexametasona e portanto menor síntese proteica. / We investigated the effects of L-glutamine (1g/kg of body mass) on 24 h fasted mice. L-Glutamine attenuated the loss of muscle mass and the reduction of the skeletal muscle fibers area caused by fasting. This attenuation occurred via Akt-mTOR, however, glutamine stimulated Akt (upstream) in the soleus, whereas it activated S6 (dowstream) in EDL. The effects of L-glutamine on myotubes (C2C12) cultured for 48 hours were also examined. The reduction of L-glutamine in the medium (from 2 to zero mM) decreased protein content and increased contents of all amino acids, except products of glutaminolysis, indicating stimulation of proteolysis. The increased L-glutamine levels in the medium (from 2 to 8 and 16 mM) did not change the intracellular contents of protein and free amino acids. In the presence of 2 mM glutamine, insulin had a positive effect on total protein content through Akt/mTOR/S6K pathway, stimulating S6K. In turn, in the absence of L-glutamine, there was increased eIF2&alpha; phosphorylation stimulated by dexamethasone and thus less protein synthesis.