Orientador: Elza Cotrim Soares / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T15:25:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Wyszomirska_RozangelaMariadeAlmeidaFernandes_M.pdf: 9740608 bytes, checksum: c7d63b37dc6179ec869f7b0fcc536dc1 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Com o objetivo de avaliar a fibrose hepática na esquistossomose mansoni foram medidos os níveis séricos de colágeno tipo IV e de laminina, principais componentes da membrana basal. Foram estudados 82 indivíduos, sendo 64 pacientes portadores de esquistossomose mansoni e 18 indivíduos normais, como controle. As diferentes formas clínicas de esquistossomose encontradas foram 18 pacientes com forma intestinal, 17 com forma hepatointestinal, 12 com forma hepatoesplênica compensada e 17 com forma hepatoesplênica descompensada. Em todos os pacientes foram realizados testes de função hepática, sorologia para vírus de hepatite B e C, endoscopia digestiva e ultra-sonografia de abdome, além de determinação sérica de colágeno tipo IV e laminina. A ultra-sonografia foi realizada segundo o protocolo da Organização Mundial de Saúde proposto para este fim. As determinações de colágeno tipo IV e de laminina foram realizadas através do método imunoenzimático (EIA), tipo sanduíche, usando dois anticorpos monoc1onais com os kits Panassay IV - C e hLM, respectivamente. Os valores médios de colágeno tipo IV na esquistossomose foram de 92,34 'mais OU menos' 54,37ng/ml, havendo um aumento do mesmo em todas as formas clínicas, sendo esta elevação significante nas formas hepatointestinal e hepatoesplênica descompensada em relação aos controles (p<0,05). O valor médio de laminina foi de 367,30 'mais OU menos' 112,64 ng/ml, havendo um aumento em todas as formas clínicas, sendo este aumento significante nas formas hepatointestinal, hepatoesplênica compensada e descompensada em relação aos controles (p<0,05). Comparando-se os valores obtidos nas diversas formas clínicas entre si, houve um aumento significante entre as formas hepatoesplênica descompensada e intestinal, tanto para a determinação de colágeno tipo IV, como para a laminina (p<0,05). Na forma hepatoesplênica descompensada não houve diferença significante quando comparados os níveis médios de colágeno tipo IV e laminina entre pacientes esplenectomizados e não esplenectomizados (p>0,05). Não foi encontrada correlação (p>0,05) entre os valores médios de colágeno tipo IV e laminina com o grau de espessamento periportal, detectado por ultra-sonografia. Os resultados mostram que existe um aumento de produção de colágeno tipo IV e laminina na esquistossomose, surgindo altos níveis desde as fases iniciais do envolvimento hepático da doença, sugerindo que a fibrose perissinusoidal e inclusive a capilarização de sinusóide podem ocorrer precocemente nesta doença. Os resultados também sugerem que os altos níveis de colágeno tipo IV e laminina encontrados estão relacionados a alterações do figado, sem que haja interferência do baço / Abstract: The aim of this study was to evaluate liver fibrosis in schistosomiasis mansoni, measunng serum levels of type IV collagen and laminin, components of the basal membrane. Eighty-two individuals were studied, 64 of them presenting schistosomiasis and 18 as normal controls. In schistosomiasis, 18 patients the presented intestinal form, 17 hepatointestinal, 12 compensated hepatosplenic and 17 uncompensated hepatosplenic form. All patients carried out liver function tests, hepatitis B and hepatitis C serum markers, endoscopy and ultrasonography. The ultrasonography method was performed according to the World Health Organization protocol. Type IV collagen and laminin serum concentrations were determined by a sandwich enzyme immunoassay, using panassay IV C and hLM kits respectively, with two monoclonal antibodies. The mean serum type IV collagen in schistosomiasis patients was 92.34+/-54.37ng/ml, being high in all clinical forms. There was a significant increase in hepatointestinal and uncompensated hepatosplenic forms, compared to controls (p<0.05). The mean serum laminin was 367.30+/-112.64ng/ml again being high in all clinical forms. A significant increase in hepatointestinal, compensated and uncompensated hepatosplenic forms compared to controls took place (p<0.05). A significant difference was obseryed in type IV collagen as well as in laminin values when intestinal and uncompensated hepatosplenic forms were compared (p<0.05). There was no difference in type IV collagen and laminin serum levels between splenectomized and non - splenectomized patients in uncompensated hepatosplenic form (p>0.05). No correlation was found between type IV collagen and laminin levels and the periportal thickness, assessed by ultrasonography (p>0.05). These results show that there is an increase in the production of type IV collagen and laminin in schistosomiasis, during the initial stages of this liver disease. These findings indicate that perisinusoidal fibrosis as well as sinusoidal capilarization may occur in early illness, and also suggest that the high levels of type IV collagen and laminin are related to liver alterations without any interference from the spleen / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Marlene Tiduko Ueta / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-20T14:31:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guitti_MariaAngelicaCeroneRosa_M.pdf: 6533438 bytes, checksum: 7920dbc128cc47758758e995869e70b0 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Este trabalho sobre poliparasitismo, baseou-se em parâmetros parasitológicos, fornecendo dados quantitativos sobre a interação de Schistosoma mansoni com Strongyloides venezuelensis. Foram formados três grupos experimentais, replicados três vezes, de maneira a obter uma infecção simultânea (grupo JUNT) e outras duas alternando a infecção prévia de um dos parasitas (grupos SVSM e SMSV). Mais dois grupos foram formados, um com infecção de S. venezuelensis (SVSV) e outro com infecção de S. mansoni (SMSM). Os cinco grupos experimentais foram compostos de 21 animais cada um, sendo cada réplica constituida por 05, totalizando 315 camundongos. Em cada um dos grupos foram avaliados os seguintes parâmetros: número de ovos eliminados nas fezes e fecundidade das fêmeas; número de larvas e adultos recuperados nas necropsias; morfometria dos vermes adultos. As infecções foram feitas por injeções subcutâneas em camundongos Swiss fêmeas, SPF, de aproximadamente com 30 dias de idade, com 100 cercárias de S. mansoni e 1300 larvas filarióides de S. venezuelensi. As larvas de S. venezuelensis foram recuperadas dos pulmões dos animais necropsiados no 2° DAI (dia após infecção), após fragmentação e incubação em estufa a 37° C. As fêmeas partenogenéticas foram recuperadas dos animais necropsiados no 5° , 7° e 10° DAI, após incubação, em estufa a 37° C, do intestino delgado seccionado longitudinalmente e raspado em solução salina. A contagem dos ovos foi feita pelo método de ComeU McMaster. Os adultos de S. mansoni foram recuperados dos animais necropsiados no 40°, 50° e 60° DAI, através da perfusão do sistema porta-hepático e a contagem dos ovos eliminados nas fezes foi feita pelo método de Kato- Katz. Os vermes adultos de S. venezuelensis foram fIxados em TAF e os de S. mansoni em alcool para estudo morfométrico. Estes vermes foram desenhados em câmara clara e medidos com auxílio de curvímetro e mesa digitalizadora acoplada a microcomputador. No grupo com infecção simultânea (JUNT), observamos uma interação sinérgica. Houve aumento na recuperação de fêmeas de S. venezuelensis, que apresentam maior fecundidade e maior eliminação de ovos nas fezes, além da infecção persistir por mais tempo. A carga de vermes de S. mansoni. também aumenta, apesar da diminuição na fecundidade das fêmeas e na eliminação de ovos. Nos grupos onde se alternou a infecção prévia de S. venezuelensis e S. mansoni, (SVSM e SMSV) o parasita inoculado, posteriormente, sofreu efeito desfavoravel, com diminuição tanto da carga de vermes como da eliminação de ovos nas fezes Nestes grupos as fêmeas de S. venezuelensis se mostraram mais fecundas que as S. mansoni e foram eliminadas precocemente. O parasita inoculado previamente apresentou aumento na carga de vermes, mas diminuição na fecundidade das fêmeas e na eliminação de ovos nas fezes. Quanto a morfometria dos vermes adultos, as variações das medidas observadas foram pequenas, não caracterizando efeito da interação entre parasitas / Abstract: This work is based on parasitological parameters, giving quantitative data about interaction between Schistosoma mansoni and Strongyloides venezuelensis foccusing on poliparasitism. Three experimental groups were formed, replicated three times, in order to obtain a simultaneous infection (group JUNT). Other two groups alternating the previous infection of one of the parasites (SVSM and SMSV groups). Two more groups were formed, one with S. venezuelensis (SVSV) infection and other with S. mansoni (SMSM) infection. Five experimental groups were composed of 21 animaIs each, being each replicated composed of 105 individuaIs, totalizing 315 mice. In each groups, the following parameters were evaluated: number of eggs eliminated in faeces and female fecundity; number of larva and adults recovered in necropsies; morphometry of adult worms. Swiss female mice SPF with approximately 30 days were infected by subcutaneous injection with 100 cercaria of S. mansoni and 1300 filariform larvae of S. venezuelensis. S. venezuelensis larvae were recovered from lungs of necropsied animaIs in 2nd DAI (day after infections), after fragmentation and incubation in incubator, 37° C. The parthenogenetic female were recovered from small intestine sectioned longitudinally of necropsied animaIs at the 5th, 7th ,10th DAI, after incubation, at 37° C, and scraped in saline solution. The score of eggs eliminated in faeces was done by Kato-Katz method. For morphometric study, the adult worms of S. venezuelensis were fixed in T AF and of S. mansoni in a1cohol. These worms were drawn in camara lucida and measured with curvimeter and digitizing table coupled to a microcomputer. In group with simultaneous infection (JUNT), we observed a synergetic interaction. There was a increase recuperation of S. venezuelensis females which showed high fecundity and high rate of egg elimination in addition to the fact that the infection persists for a long time. The worms burden of S. mansoni also increased, in spite a decrease of female fecundity and egg elimination. In those groups were an altemation took place the parasite of inoculated latter suffered an unfavourable effect, with decrease both in worm burden and in egg elimination. In these groups, S. venezuelensis females were more fertile than S. mansoni females and they were precociously eliminated. The parasite previously inoculated showed a increase in worms burden, but a decrease in female fecundity and in egg elimination. In relation to morphometry of adults worms, the observed measurement variations were small, therefore not characterizing interaction effect between the parasites / Mestrado / Parasitologia / Mestre em Ciências Biológicas

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:03:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8829_1.pdf: 4905133 bytes, checksum: 9ca98ca66e8edabe352049a81cccd852 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / Na tentativa de reduzir os efeitos imunológicos adversos da asplenia cirúrgica, tem-se procurado preservar o máximo de tecido esplênico possível. Nas situações em que se torna imprescindível a remoção de todo o baço, o auto-implante esplênico mostrou-se boa alternativa para essa finalidade, tendo sido demonstradas histologicamente as etapas de reestruturação tecidual em indivíduos sadios submetidos ao procedimento. O objetivo deste estudo foi comparar, sob o aspecto da regeneração histológica, o tecido esplênico autoimplantado com a porção do baço removida e não-implantada de camundongos sadios e na fase crônica da esquistossomose. Trinta e dois camundongos albinos fêmeas adultas, de linhagens não-isogênicas foram usados no estudo, 16 deles previamente infectados com cercárias de S. mansoni. O procedimento cirúrgico consistiu de esplenectomia total, seguida do implante da metade do volume total do baço fatiado em bolsa omental nos animais portadores de esquistossomose, e de cerca de 2/3 nos animais sadios. Oito semanas após as operações, os animais foram sacrificados. Foram quatro os subgrupos para o estudo: a porção não-implantada do baço de camundongos sadios (S1), e na fase crônica da esquistossomose (E1) os auto-implantes de baços em animais sadios (S2), e na fase crônica da doença (E2). O exame histológico do tecido esplênico auto-implantado no grande omento, revelou regeneração completa, tanto nos animais sadios quanto nos infectados com esquistossomose, assemelhando-se à estrutura microscópica habitual do baço. As diferenças encontradas nos auto-implantes em relação à porção não-implantada do baço foram, basicamente, as alterações relativas à proliferação de tecido fibroconjuntivo em decorrência do processo de regeneração, tais como: maior espessura da cápsula neoformada, maior ocorrência de fibrose intersticial, além de um maior número de megacariócitos e de leucócitos polimorfonucleares na polpa vermelha. Houve maior expressão de linfócitos de tamanhos médio e grande nos centros germinativos dos folículos linfóides da porção não-implantada, do que nos auto-implantes esplênicos de camundongos com a doença. Na comparação dos subgrupos de animais sadios, linfócitos extrafoliculares foram mais numerosos nos auto-implantes esplênicos. Entre os animais sadios e com esquistossomose, as diferenças encontradas foram conseqüentes às modificações parenquimatosas provocadas pela doença esquistossomótica, e pelo maior número de pigmento acastanhado e plasmócitos. Não existiu diferença no número, localização e material antigênico presente nos granulomas esquistossomóticos esplênicos, ao serem comparados os auto-implantes e a porção não-implantada do baço

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:04:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8846_1.pdf: 1811272 bytes, checksum: 99d56ca7138352141f04735fb706e40d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / Na esquistossomose mansônica crônica, os granulomas periovulares e a fibrose periportal são as lesões hepáticas mais importantes, além das alterações vasculares, que provocam a hipertensão dentro do sistema venoso portal. Camundongos eutróficos Swiss, outbred , infectados com Schistosoma mansoni, desenvolvem lesões que se assemelham às encontradas nas formas graves da esquistossomose intestinal do homem e por isso são usados como modelo experimental, em função, também, da facilidade de seu manuseio e do baixo custo. A desnutrição representa, em extensas regiões do mundo onde ocorre a esquistossomose, uma patologia frequentemente associada a essa parasitose, como acontece no nordeste brasileiro, sendo, pois, de interesse o estudo da patobiologia do hospedeiro vertebrado do S. mansoni , em relação ao seu estado nutricional. No que diz respeito à chamada fibrose de Symmers (clay pipestem fibrosis) encontrada no fígado de pacientes com esquistossomose mansônica avançada, a lesão foi reproduzida sobretudo em macacos e em camundongos Swiss eutróficos, mas não se desenvolve em camundongos desnutridos. Com o objetivo de verificar a importância do padrão genético do hospedeiro na patogênese dessa e de outras lesões hepáticas observadas em camundongos outbred , a presente investigação destinouse a estudar em camundongos isogênicos desnutridos, as alterações hepáticas encontradas, comparando-as com as de camundongos eutróficos, isogênicos e outbred . Os animais foram infectados com 30 cercárias de Schistosoma mansoni, por via transcutânea, tendo sido sacrificados por deslocamento cervical, após 16 semanas. A desnutrição foi induzida pelo consumo da dieta básica regional (DBR), dieta hipoprotéica (7,87%) consumida por populações humanas residentes em áreas endêmicas de esquistossomose de Pernambuco e de outros Estados do nordeste brasileiro. A dieta comercial NUVILAB foi administrada aos animais controles e é considerada como dieta padrão (22% de proteína) para camundongos. O estado nutricional foi avaliado através da pesagem semanal e construção das curvas de peso dos diversos grupos sob experimentação. Os camundongos isogênicos pertenciam às cepas BALB/c e C57BL/10 e os animais outbred eram albinos Swiss. No momento da necropsia, após estudo macroscópico dos órgãos, amostras de fígado foram retiradas para estudo histológico, morfométrico e bioquímico (quantificação do colágeno através da dosagem de hidroxiprolina). Os animais também foram, após sacrifício, submetidos a perfusão para coleta de parasitos. Quanto à organomegalia, verificou-se que, em todos os grupos, as maiores médias de peso do fígado e do baço foram encontradas nos camundongos eutróficos, em comparação com animais desnutridos da mesma linhagem. Camundongos desnutridos em geral desenvolveram cargas parasitárias menores do que camundongos eutróficos. Em todas as linhagens, camundongos desnutridos produziram menor quantidade de ovos do que camundongos eutróficos, em relação ao fígado total. Os animais dos grupos eutróficos mostraram curvas ponderais com valores sempre significativamente mais elevados do que os animais desnutridos, tendo sido observada a melhor evolução ponderal no grupo dos oubred eutróficos e a pior no grupo dos isogênicos BALB/c desnutridos. A mortalidade espontânea foi sempre muito elevada nos grupos desnutridos particularmente da linhagem BALB/c, embora também tenha ocorrido nos grupos eutróficos (dos 285 camundongos utilizados, apenas 106 concluíram a fase experimental), provavelmente por motivos ligados a mudanças na estrutura física de nosso Biotério de Experimentação, ocorridas durante a realização do experimento. Camundongos isogênicos da linhagem C57BL/10, segundo avaliação morfométrica, considerada mais sensível, desenvolveram maior quantidade de colágeno hepático (tanto desnutridos como eutróficos), em relação às outras linhagens. Pela avaliação bioquímica (espectrofotometria), as diferenças ocorreram, mas não foram estatisticamente significativas. Ao exame histológico, camundongos isogênicos desnutridos apresentaram granulomas menores. Pela morfometria, revelaram menor densidade volumétrica e maior densidade numérica, em relação aos animais eutróficos. Camundongos isogênicos BALB/c, desnutridos e/ou eutróficos, não desenvolveram a fibrose periportal do tipo murino. Todavia, camundongos isogênicos desnutridos, da linhagem C57BL/10, desenvolveram a fibrose pipestem-like em 4 dos 21 animais do grupo. Este achado talvez esteja relacionado com o tipo da cepa parasitária utilizada (cepa SLM), diferente da que foi empregada em investigações anteriores (BH), o que ocorreu devido a problemas técnicos no laboratório, à época da montagem do experimento. A hepatomegalia guardou relação com a presença de infiltrados celulares, aumento de teor de colágeno e teor protéico da dieta controle (22%). A esplenomegalia pode ser relacionada à hiperplasia do sistema fagocítico-mononuclear e à congestão decorrente de alterações hemodinâmicas no sistema venoso portal. Outras lesões hepáticas observadas, tais como metamorfose gordurosa periportal e eventuais focos de necrose coagulativa aguda por isquemia, tiveram importância secundária no quadro histopatológico da esquistossomose crônica, no modelo experimental estudado. Os resultados obtidos apontam para a necessidade de aprofundar os estudos sobre o papel de diferentes tipos de cepa parasitária no desenvolvimento da lesão pipestem-like , no modelo murino desnutrido

Orientador: Luiz Augusto Magalhãões / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-19T01:39:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_SoniaMariaCursinodos_M.pdf: 4706903 bytes, checksum: 325ee6d26e554dcc06da577c85c0b5ef (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: O trabalho consta do estudo da acinética amebocitária em três espécies de moluscos vetores de S. mansoni infectadas por duas linhagens deste trematódeo, onde espera-se compreender melhor o processo de defesa dos moluscos e correlaciona-las com o grau de suscetibilidade. Utilizamos B.glabrata (Belo Horizonte, MG), B.tenagophila (Vale do Paraíba, SP) e B. straminea (Picos, PI). As linhagens de S. mansoni utilizadas forma provenientes de Belo Horizonte (linhagem LE e do Vale do Paraíba (linhagem SJ). O experimento foi dividido em três partes: índice de infecção dos moluscos, na análise histopatológica e número de ambócitos na hemolinfa. B. glabrata e B. tenaghofila, quando expostos à linhagem simpátrica de S. mansoni demonstraram um índice de positividade de 70,0% e 67,18% respectivamente, e apresentaram-se refratárias quando expostas a linhagem alopátricas. Na análise histopatológica dos moluscos, quando em contato com a apa simpátrica, observou-se esporocistos íntegros e poucos apresentando reação ambocitárias, o que não ocorreu com a linhagem alopátrica, onde a maioria dos esporocistos apresentavam-se em processo de degeneração. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: L. A. Magalhães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-19T01:56:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bastos_OthondeCarvalho_M.pdf: 3157673 bytes, checksum: d759eca7fcc66ef1c9008030b1ec3e94 (MD5) Previous issue date: 1975 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informado / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

A esquistossomose mansÃnica à considerada uma doenÃa de grande importÃncia em saÃde pÃblica, porque, embora tenha uma distribuiÃÃo focal, ainda à prevalente em extensas Ãreas do globo. Nesses focos, a doenÃa pode determinar formas clÃnicas graves, reduzindo, drasticamente, a capacidade laborativa e os anos de vida, com qualidade, dos indivÃduos portadores. Recentemente, medidas de controle, baseadas em tratamento em massa, saneamento e manejo do meio ambiente, fornecimento de Ãgua de qualidade e controle quÃmico de caramujos, tÃm propiciado um impacto significativo na morbidade desta parasitose, primariamente, em virtude de reduÃÃo na carga de parasitas na populaÃÃo e, secundariamente, pela queda da prevalÃncia. A Ãrea endÃmica da esquistossomose no CearÃ, identificada em 1977, compreendia um total de 2.972 localidades, distribuÃdas em 16 municÃpios. AÃÃes de controle foram desenvolvidas, de forma sistemÃtica e uniforme, em todas as localidades endÃmicas do CearÃ, nos Ãltimos 20 anos. Algumas localidades responderam, de forma espetacular, Ãs medidas de controle, enquanto outras nÃo apresentaram a mesma resposta. Este trabalho teve como objetivo investigar quais os fatores responsÃveis pela manutenÃÃo da transmissÃo da esquistossomose, numa Ãrea sob o impacto permanente de medidas de controle. Em particular, comparou-se a execuÃÃo de prÃticas e de fatores de risco ambientais, da densidade de caramujos e do percentual de infecÃÃo natural de caramujos, em localidades de alta e baixa transmissÃo. Observou-se, que alguns fatores de risco eram mais frequentes nas localidades de alta transmissÃo e que outros eram distribuÃdos, igualmente, nos dois grupos de localidades. Adicionalmente, as localidades de baixa transmissÃo estavam num estÃgio de urbanizaÃÃo menos avanÃado que as localidades de alta transmissÃo, de forma que o contato com a natureza e o consequente risco de exposiÃÃo aos fatores ambientais era mais frequente entre os indivÃduos que viviam nas localidades de baixa transmissÃo. No entanto, nas localidades de alta transmissÃo, o ambiente oferecia maior risco pois, tanto a densidade como as estimativas da frequÃncia da infecÃÃo natural dos caramujos eram maiores, proporcionando, assim, riscos adicionais para a transmissÃo da esquistossomose. / Schistosomiasis caused by Schistosoma mansoni is a very important disease from a public health perspective. Although, the disease is focused its distribution is worldwide. The infection can determine clinical disease which hamper the laborious capacity of individuals and reduce the quality-adjusted life years. Recently, control programmes based in treatment, sanitation, supply of clean water and chemical control of snails have had a significant impact on the morbidity of this parasitosis, mainly due to reduction of the intensity and prevalence of infection. The endemic area for schistosomiasis in Ceara, was delimited in 1977, and it includes 2,972 villages over 16 municipalities. The control programme has been implemented, systematically and uniformly, in all endemic villages of Ceara for 20 years. Some villages have displayed a dramatic decrease in the intensity and prevalence of infection, although other did not. This study aims to describe the factors involved in the maintenance of transmission of schistosomiasis in an area under pressure of control over 20 years. Specifically, we compared the prevalence of risky behaviors, environmental risk factors, density and natural infection rate of snails from villages with high transmission with those from low transmission villages. We have concluded that some risk factors were more prevalent in high transmission villages, and others had similar prevalence in both group of villages. Moreover, the low transmission villages were in a lower degree of urbanization, in order that the man-water contact were more frequent there. Despite a lower exposure to water in the high transmission area, the likelihood of infection was higher because the environment exposes individual to a higher burden of the parasite expressed by a higher density and natural infection rate of snails in the higher transmission area.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2016-04-27T18:46:26Z No. of bitstreams: 1 Thiago Almeida Pereira. Participação...pdf: 128345460 bytes, checksum: 463e735ff04d1040b79e06171b01301e (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2016-04-27T18:46:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Thiago Almeida Pereira. Participação...pdf: 128345460 bytes, checksum: 463e735ff04d1040b79e06171b01301e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-27T18:46:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Thiago Almeida Pereira. Participação...pdf: 128345460 bytes, checksum: 463e735ff04d1040b79e06171b01301e (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / INTRODUÇÃO/OBJETIVO: A esquistossomose mansonica é causa importante de fibrose hepática e hipertensão porta em regiões tropicais, e a patogênese da fibrose não está bem esclarecida. Como a via do hedgehog e um dos seus genes alvos, a osteopontina, estão envolvidos em fibroses hepáticas de outras etiologias o objetivo foi investigar a ativação destas vias na esquIsitossomose humana e murina experimental, no intuito de verificar o seu envolvimento no desenvolvimento da forma hepatoesplênica da esquistossomose mansonica (FHE). MATERIAL E MÉTODOS: 87 biópsias em cunha de fígados de pacientes com FHE submetidos a cirurgia e fragmentos de fígado de camundongos suiços infectados com Schistosoma mansoni foram submetidos a métodos imunohistoquímicos e de biologia molecular para avaliar a expressão de ligantes hedgehog (Ihh, Shh), receptor Patched, fatores de transcrição Gli 1 e 2 e osteopontina. Osteopontina sérica e ligante Shh do hedgehog foram avaliados em camundongos suíços infectados e os de osteopontina em camundongos CBA/J infectados e em pacientes com FHE e forma hepatointestinal da esquistossomose. In vitro foi avaliado o efeito de antígeno solúvel do ovo (SEA) em células de Kuppfer, células estreladas, macrófagos, colangiócitos e células endoteliais sinusoidais hepáticas. A relação com a via da IL-13 foi avaliada em camundongos geneticamente deficientes ou hiperexpressando a citocina. Foi avaliado in vitro se a IL-13 induz ligantes hedghog ou ativação da via em células de Kuppfer. RESULTADOS: Os resultados mostraram: (a) aumento expressão de ligantes Ihh, de fatores de transcrição Gli2 e de osteopontina no fígado de camundongos suíços infectados com Schistosoma mansoni, aumento de shh e osteopontina no plasma de camundongos suíços e de osteopontina no plasma de camundongos CBA/J infectados com S. mansoni; (b) aumento na expressão de Ihh, Shh, Gli1 e 2, receptor Patched e de osteopontina no fígado de pacientes com esquistossomose e aumento da osteopontina sérica em pacientes com a FHE; (c) A expressão de ligantes hedgehog e de Gli2 foi observada em macrófagos, células estreladas, ductos biliares e células endoteliais, e a de osteoponina em ductos biliares, macrófagos e células estreladas/miofibroblastos; (d) correlação positiva entre ativação do hedgehog (Gli2 e osteopontina) e fibrose, no modelo murino experimental e nos pacientes; nestes a correlação também foi observada com o grau de fibrose classificada pelo ultrassom e com a hipertensão porta; (e) Inibição in vitro do hedgehog com ciclopamina e vismodegib ou por nocauteamento condicional de receptor Smoothened bloqueou a ativação alternativa de macrófagos e inibiu a angiogênese a partir de células endoteliais sinusoidais hepáticas; (f) que o bloqueio da via da IL-13 reduziu e a hiperexpressão aumentou a ativação da via do hedgehog e IL-13 diretamente induziu, in vitro, produção de ihh em células de Kupffer de camundongos e de humanos, demonstrando a inter-relação das duas vias. CONCLUSÃO: Pode-se concluir que a via do hedgehog tem participação importante na patogênese da fibrose hepática esquistossomótica, atuando através de estímulos à fibrogênese e à angiogênese e que a osteopontina é candidata a ser um biomarcador de intensidade da fibrose e da hipertensão porta na doença. / BACKGROUND AND AIMS: Schistosomiasis is a major cause of liver fibrosis and portal hypertension in tropical regions, and the pathogenesis of fibrosis is not well established. As hedgehog pathway and one of its target genes, osteopontin, are involved in liver fibrosis of other etiologies our aims were to investigate the activation of these pathways in human and experimental murine schistosomiasis, in an attempt to verify their involvement in the development of hepatosplenic schistosomiasis mansoni (HS). METHODS: 87 wedge liver biopsies of patients with HS submitted to surgery and liver fragments Swiss mice infected with Schistosoma mansoni were submitted to immunohistochemistry and molecular biology methods to evaluate the expression of hedgehog ligands (Ihh, Shh), patched receptor , Gli transcription factors and osteopontin. Serum osteopontin and Shh were evaluated in infected Swiss mice and osteopontin was evaluated in serum of infected CBA/J mice and plasma from patients with hepatointestinal and HS forms of schistosomiasis. The effect of soluble egg antigen (SEA) on Kuppfer cells, stellate cells, macrophages, cholangiocytes and liver sinusoidal endothelial cells was evaluated in vitro. Relationship with IL-13 pathway was evaluated in mice genetically deficient or with hyperexpression of this cytokine. Whether IL-13 induces production of ligands and/or activation of the hedgehog pathway in Kuppfer cells was evaluated in vitro. RESULTS: Results demonstrated: (a) increased expression of Ihh, transcription factor Gli2 and osteopontin in the livers of Swiss mice infected with S. mansoni, increased plasma levels of shh and osteopontin in infected Swiss mice and increased osteopontin in plasma of S. mansoni infected CBA/J mice; (b) increased expression of ihh, shh, Gli1 and 2, patched and osteopontin receptor in the liver of patients with schistosomiasis and increased serum osteopontin in patients with HS; (c) expression of hedgehog ligands and Gli2 was observed in macrophages, stellate cells, endothelial cells and bile duct and expression of osteopontin was detected in macrophages and stellate/myofibroblast cells; (d) positive correlation between activation of the hedgehog (Gli2 and osteopontin) and fibrosis in experimental murine model and in patients; these correlation was also observed with the degree of fibrosis classified by ultrasound and with portal hypertension; (e) in vitro inhibition of hedgehog pathway with cyclopamine or vismogedib or by conditional knockout of Smoothened co-receptor blocked the alternative activation of macrophage and inhibited angiogenesis in liver sinusoidal endothelial cells; (f) reduction of IL-13 pathway or IL-13 over-expression respectively reduced or increased the activation of the hedgehog pathway and IL-13 directly induced in vitro ihh production in Kupffer cells from mice and human, demonstrating a cross-talk between the two pathways. CONCLUSION: In conclusion the hedgehog pathway plays an important role in the pathogenesis of liver fibrosis in schistosomiasis mansoni, acting through stimulation of angiogenesis and fibrogenesis and osteopontin is a putative candidate to be a biomarker of intensity of fibrosis and portal hypertension in the disease.

Este trabalho apresenta a distribuição espacial da esquistossomose por meio das geotecnologias, visando melhor caracterizar a distribuição da prevalência da doença e de seus hospedeiros intermediários. O estudo foi realizado nos municípios de Guaranésia e Arceburgo MG, situados no Sul/Sudoeste do Estado de Minas Gerais. Está área é considerada não endêmica para esquistossomose, mas merece atenção pela presença dos hospedeiros intermediários e por importar mão de obra de trabalhadores de áreas endêmicas, o que resulta em risco para estabelecimento de focos de transmissão. Os procedimentos consistiram principalmente da execução de três etapas: i) realização de diagnósticos em trabalhadores, ii) campanhas de campo em busca de caramujos e iii) análise espacial a partir de dados de geotecnologias. Foram realizados 480 exames nos trabalhadores rurais utilizando-se 2 métodos para o diagnostico; Kato-Katz e Lutz/HPJ. A campanha de campo em busca de caramujos procurou abranger os principais pontos na área estudo. Para realização da análise espacial, foram utilizadas imagens Landsat-5/TM de 27/03/2011 e modelos digitais de elevação (MDEs) proveniente da Shuttle Radar Topography Mission (SRTM). As imagens foram obtidas do catálogo de imagem do Instituto Nacional de Pesquisas Espaciais (INPE), e da Universidade de Maryland. O MDE foi obtido do catálogo da National Aeronautics and Space Administration (NASA). Com o modelo digital de elevação foi confeccionado o mapa hipsométrico a fim de caracterizar topograficamente a área de estudo. A elaboração do mapa de drenagem e demais recursos hídricos foi obtido com a vetorização desses elementos tendo como base o MDE e as imagens Landsat. Também foi realizada a elaboração do mapa de uso e ocupação do solo. Os locais onde foram encontrados caramujos e pessoas infectadas foram plotados espacialmente no mapa e foi utilizado o estimador de intensidade kernel. Na campanha de campo foram encontrados 7 focos do vetor B.tenagophila em Arceburgo, totalizando 752 caramujos. Não foi encontrado nenhum molusco infectado. O coeficiente geral de prevalência de enteroparasitos para Arceburgo e Guaranésia foi de aproximadamente 13,5 %, de um total de 480 pessoas, sendo 4,4 % somente para S. mansoni. Através da análise espacial foi possível identificar quatro “áreas quentes” de concentração de caramujos no município de Arceburgo: 3 na zona rural e uma na zona urbana do município, onde foi encontrada a maioria dos caramujos B. tenagophila. Com relação aos casos humanos, observou-se uma área concentrando todos os casos na zona rural de Guaranésia. Os resultados indicam uma tendência espacial para o risco de transmissão da esquistossomose na área de estudo. / This paper presents the spatial distribution of Schistosomiasis through geotechnology aiming to better characterize the distribution of the prevalence of the disease and its intermediate hosts. The study was conducted in the municipalities of Guaranésia and Arceburgo MG, located in the South/Southwest of Minas Gerais. This area is not considered endemic for schistosomiasis, but it deserves attention by the presence of intermediate hosts and to import labor from workers in endemic areas, resulting in risk to establish foci of transmission. The procedures mainly consisted of running three stages: i ) diagnostic for workers , ii ) field campaigns in search of snails and iii ) spatial analysis from data geotechnology. 480 examinations were conducted in farm workers using 2 methods for diagnosis; Kato - Katz and Lutz / HPJ. The field campaign in search of snails sought to cover the main points in the study area. To perform spatial analysis, images were used Landsat-5/TM of 27/03/2011 and digital elevation models (DEMs) from the Shuttle Radar Topography Mission (SRTM). The images were obtained from the image catalog of the National Institute for Space Research (INPE), and the University of Maryland. The DEM was obtained from the catalog of the National Aeronautics and Space Administration (NASA). With the digital elevation model was made the topographic map for characterize topographically the study area. The preparation of the map of drainage and other water resources was obtained through vectorization of these elements based on the DEM and Landsat images. We also carried out the preparation of the statement of use and occupation of land. The locations where they were found and infected snails were plotted spatially on the map and we used the kernel intensity estimator. In the field campaign 7 places with B. tenagophila were found in Arceburgo, totaling 752 snails. No infected snails were found. The overall prevalence of enteroparasites in Arceburgo and Guaranésia was approximately 13.5% for a total of 480 tests and only 4.4% for S. mansoni. The spatial analysis was possible to identify four "hot spots" of snails in the municipality of Arceburgo: 3 in the rurall area and 1 in the urban area, where the most snails B. tenagophila. With respect to human cases, it was observed one area concentrating all the cases in rural Guaranésia. Results indicate a spatial trend in the risk of transmission of Schistosomiasis in the study area. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A esquistossomose é uma doença endêmica que acomete mais de 200 milhões de pessoas no mundo todo. É sabido que vários fatores podem interferir para o sucesso ou não de uma infecção do Schistosoma mansoni em seu hospedeiro intermediário, tais como fatores comportamentais, genéticos e imunológicos do caramujo. No entanto, a complexidade dos mecanismos de resistência e/ou suscetibilidade do molusco, ainda não foram totalmente esclarecidos. Compreendendo esta importância o presente estudo objetivou realizar uma revisão sistemática sobre os fatores de resistência e/ou suscetibilidade à infecção dos moluscos pelo Schistosoma mansoni. Uma pesquisa sistemática foi realizada nas bases de dados PUBMED, SCOPUS e WEB OF SCIENCE. A presente revisão identificou 189 trabalhos, das quais 66 foram elegidos para inclusão nesta revisão sistemática. Foi observado que a maioria dos estudos foi desenvolvida em países desenvolvidos e indenes à doença, tais como Estados Unidos e Reino Unido. A maioria dos estudos focou no uso de linhagens de Biomphalaria glabrata derivadas do Brasil e Caribe infectadas com cepas oriundas destas duas regiões geográficas (n=58/87,88%). Foram identificados 71 fatores relacionados à resistência e 41 relacionados à susceptibilidade do hospedeiro intermediário à infecção. Os processos biológicos relacionados a esses fatores foram diversos, se destacando principalmente processos relacionados ao estresse oxidativo, resposta imunológica e estresse celular. Dentre estes os genes identificados, os que foram mais citados nos trabalhos elegidos foram os que codificam a enzima Superoxido dismutase (SOD1) e a proteína do choque térmico 70 (HSP70), os quais foram mais citados como fatores de resistência à infecção. Apesar desta revisão indicar vários fatores de resistência e/ou susceptibilidade do hospedeiro intermediário à infecção por S. mansoni, ainda é necessário investir em pesquisas que visam estudar este aspecto da relação parasita-hospedeiro intermediário, para identificar com mais clareza os principais genes e vias biológicas relacionadas com a resistência ou susceptibilidade do Biomphalaria sp. à infecção por S. mansoni. / Schistosomiasis is an endemic disease that affects more than 200 million people worldwide. It is known that several factors may interfere with the success or failure of S. mansoni infection in its intermediate host, such as behavioral, genetic and immunological factors. However, the complexity of mechanisms of mollusk resistance or susceptibility have not yet been fully elucidated. Understanding this importance, the present study aimed to carry out a systematic review on Biomphalaria ́s resistance and susceptibility factors to S. mansoni infection. A systematic search was carried out in PUBMED, SCOPUS and WEB OF SCIENCE databases. The present review identified 189 papers, of which 66 were included in this systematic review. It was observed that most of the studies were derived from developed and disease-free countries, such as the United States and the United Kingdom. Most of the studies focused on the use of Biomphalaria glabrata strains derived from Brazil and Caribbean infected with S. mansoni strains from these two geographic regions (n = 58 / 87.88%). Seventy-one factors related to resistance and 41 related to the host's susceptibility to infection were identified. The biological processes related to these factors were diverse, mainly highlighting processes related to oxidative stress, immune response and cellular stress. Among the genes identified, the most cited genes cited in the selected studies were those that encode the enzyme Superoxide dismutase (SOD1) and heat shock protein 70 (HSP70), which were more frequently cited as factors of resistance to infection. Although this review indicates several factors of resistance and / or susceptibility of the intermediate host to infection by S. mansoni, it is still necessary to invest in studies that aimed to study this aspect of the intermediate host and parasite relationship, in order to make more clearly the main genes and Biological pathways involved in resistance or susceptibility of Biomphalaria sp. to S. mansoni infection. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG