Tese apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para a obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / A deficiência materna de ácido fólico (AF) pode comprometer a função e o desenvolvimento do cérebro e contribuir para a susceptibilidade a doenças, como a esquizofrenia, na vida tardia da prole. Diante disso, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos de ambas as dietas deficiente e suplementadas com AF em diferentes doses durante a fase gestacional, nos parâmetros comportamentais, marcadores de estresse oxidativo e epigenético na prole adulta submetida ao modelo animal de esquizofrenia. Ratas Wistar foram separadas em grupos maternos para receber dois tipos de ração (dieta) – dieta AIN 93, denominada dieta controle, e dieta deficiente em AF. As ratas expostas à dieta controle foram subdivididas em três grupos para receberem além da ração, a suplementação oral com AF (5, 10 e 50 mg/kg) durante a gestação e lactação. Na idade adulta (60 dias), a prole de machos foi agrupada conforme a dieta materna para a indução do modelo de esquizofrenia através da administração de cetamina (25 mg/kg) durante sete dias. Após a última administração, os animais foram submetidos aos testes comportamentais: atividade locomotora (monitor de atividade), interação social (campo aberto), inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto (IPP) e esquiva inibitória e, posteriormente, decapitados. As estruturas cerebrais, córtex frontal, hipocampo e estriado, foram dissecadas para análises bioquímicas – marcadores de estresse oxidativo (hidroperóxido de lipídeos: LPO; 4-hidroxinonenal: 4-HNE; 8-isoprostano: 8-ISO; conteúdo de grupos carbonila; 3-nitrotirosina: 3-NT; superóxido dismutase: SOD e catalase: CAT) e marcador epigenético (atividade da enzima metiltransferase). Os achados indicam que a cetamina reproduziu o modelo de esquizofrenia, ao induzir hiperlocomoção, comprometimento social, prejuízo no perfil sensório-motor e danos na memória aversiva dos animais adultos, além de aumentar a peroxidação lipídica e a carbonilação de proteínas, bem como a atividade da SOD e CAT, em especial no córtex frontal, diminuindo ainda a atividade da metiltransferase no estriado da prole adulta. A deficiência materna de AF, associada à salina ou cetamina na prole, foi capaz de causar hiperatividade locomotora, déficits na interação social entre os animais e aumentar os níveis de LPO, 4-HNE, 8-ISO e o conteúdo de grupos carbonila no córtex frontal, bem como a atividade das enzimas antioxidantes, em ambas as estruturas cerebrais. Em adição, a dieta deficiente em AF associada à cetamina na prole adulta, foi capaz de reduzir a atividade da metiltransferase no estriado dos animais. O AF suplementado nas mães durante a fase gestacional, particularmente nas doses mais elevadas (10 e 50 mg/kg), causou um efeito protetor persistente na prole adulta submetida ao modelo de esquizofrenia, ao preservar a função cognitiva e prevenir o dano lipídico e proteico no córtex frontal, contribuindo também para o aumento da atividade da metiltransferase, uma enzima implicada nas reações de metilação do DNA. Estes resultados confirmam a importância da nutrição materna adequada em AF para o bom desenvolvimento do cérebro na vida tardia da prole. Em conjunto, os achados suportam que a deficiência pré-natal de AF pode estar envolvida na fisiopatologia da esquizofrenia, uma vez que a dieta materna deficiente em AF demonstrou um efeito duradouro nos animais adultos, alterando parâmetros bioquímicos cerebrais, o que possivelmente foi capaz de influenciar a saúde mental na prole via alteração comportamental.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico grave, cuja fisiopatologia é pouco conhecida. O tabagismo pré-natal vem sendo estudado como fator causador de anormalidades obstétricas, induzindo alterações comportamentais e neuroquímicas associadas à esquizofrenia. O objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade locomotora, interação social, memória através do teste de esquiva inibitória, função sensório-motora através do teste de inibição por pré-pulso do reflexo do sobressalto (Bencherif et al.) e a atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE) em ratos Wistar adultos que foram expostos à fumaça de cigarro durante o gestação. Fêmeas gestantes foram separadas em dois grupos: mães controle (MC) e mães expostas (ME). As fêmeas do grupo ME foram expostas à fumaça de cigarro 3 vezes ao dia, 4 cigarros por vez, totalizando 12 cigarros ao dia, durante o período gestacional (21 dias). Na fase adulta, os filhotes foram divididos em quatro grupos: Filhote Controle+Salina (FC-sal), Filhote Controle+Cetamina (FC-cet), Filhote Exposto+Salina (FE-sal) e Filhote Exposto+Cetamina (FE-cet) e submetidos a uma administração intraperitoneal de salina ou cetamina (25 mg/kg) por sete dias (tratamento repetido). Após a realização deste protocolo, os animais foram submetidos aos testes comportamentais. Em seguida, foram mortos por decapitação e suas estruturas cerebrais (córtex pré-frontal, hipocampo e estriado) foram retiradas e utilizadas para a análise neuroquímica. Os resultados mostraram um aumento da atividade locomotora tanto no grupo FC-cet como no grupo FE-cet, ambos em comparação com o grupo FC-sal. Além disso, o grupo FE-cet também mostrou hiperlocomoção quando comparado ao grupo FE-sal. No teste de interação social, o grupo FC-cet apresentou aumento da latência quando comparado ao grupo FC-sal. Em contrapartida, o grupo FE-cet pareceu minimizar, pelo menos em parte, o déficit social gerado pela cetamina. No teste de esquiva inibitória, os animais foram avaliados em diferentes tipos de memória: memória de trabalho, memória de curta e de longa duração. Os animais do grupo FC-cet apresentaram déficit na memória de trabalho quando comparados ao treino do mesmo grupo e também na memória de longa duração quando comparados ao mesmo tipo de memória do grupo FC-sal. Já os grupos FE-sal e FE-cet, ambos apresentaram prejuízo cognitivo nos três tipos de memória, além de déficit na memória de trabalho quando comparados ao treino de cada grupo. No teste de IPP, os animais do grupo FC-cet, bem como o grupo FE-cet mostraram prejuízo na IPP nas 3 intensidades de pré-pulso (PP) (70dB, 75dB e 80dB), quando comparados ao grupo FC-sal. Porém, é importante ressaltar que em 75dB o grupo FE-cet pareceu minimizar os efeitos prejudiciais ao sistema sensório-motor gerados pela cetamina. Adicionalmente, um aumento da atividade da AChE também foi observado nas 3 estruturas analisadas no grupo FC-cet. Por outro lado, o grupo FE-cet demonstrou exacerbar o efeito gerado pela cetamina em todas as estruturas. Este estudo indica que a exposição pré-natal ao cigarro afeta o comportamento e o sistema colinérgico em estruturas cerebrais da prole adulta submetida ao modelo de esquizofrenia induzido por cetamina. Esses dados apontam para a importância do período pré-natal na patogênese da esquizofrenia.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do extremo Sul Catarinense, UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde.

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do titulo de Doutor em Ciências da Saúde. / Schizophrenia is a severe psychiatric condition, whose onset of symptoms is early, usually in adolescence. Searching for effective strategies to treat the disease, studies with Omega-3 supplementation have demonstrated preventive effects in patients at high risk of developing the disease. In this context, the present study aimed to test the hypothesis that omega-3 polyunsaturated fatty acids prevent behavioral and biochemical changes in rats subjected to the animal model of schizophrenia induced by ketamine. The research used a total of 60 young male Wistar rats, aged between 28 and 30 days weighing between 80 g and 150g. Rats were initially divided into two groups (30animals per group) to supplementation with Omega-3 or vehicle for 21 days. From the fifteenth day, both groups were again divided to treatment with saline or ketamine (25mg/kg) administered once a day to the twentieth day. At the end, the following groups were formed: vehicle +saline, saline+Omega, vehicle +ketamine, ketamine+Omega. On the last day of intervention (51 days later), the animals were killed by decapitation and the brain structures (striatum, hippocampus and prefrontal. cortex) were dissected, frozen in liquid nitrogen and kept at-80°C for subsequent biochemical analyzes. The analysis is encompassed tests as testing prepulse inhibition, analysis of oxidative stress, gene expression and activity of the enzyme acetylcholinesterase, BDNF level sand interleukins. The results indicate that supplementation of Omega-3 was able to prevent the reduction in prepulse inhibition induced by treatment with ketamine. In addition, Omega-3 is capable of modulating the antioxidant response in brain structures through changes in antioxidant enzymes. Similarly, Omega-3 prevents damage to lipids and proteins induced by treatment with ketamine, and it was able to partially prevent the increasing in the acetylcholinesterase enzyme activity induced by ketamine. BDNF levels are decreased one hour after the last injection only in the prefrontal cortex of rats treated with ketamine alone, whereas rats treated with ketamine and supplemented had this effect prevented after one hour, but not 24 hours of after the last injection. These evidences confirm our hypothesis that the polyunsaturated fatty acid omega-3 prevents biochemical and behavioral changes in animals subjected to the animal model of schizophrenia induced by ketamine. Further studies are necessary to elucidate the mechanisms by which the Omega-3 prevents such alterations associated with schizophrenia in humans. / A esquizofrenia é uma condição psiquiátrica grave, com fisiopatologia complexa. O surgimento dos sintomas da doença é precoce, geralmente na adolescência. Na busca de estratégias eficazes no tratamento da doença, estudos com suplementação de ômega-3 têm demonstrado efeitos preventivos em pacientes com alto risco de desenvolvimento da doença. Nesse contexto, o presente estudo objetivou testar a hipótese de que o ácido graxo poli-insaturado ômega-3 previne alterações comportamentais e bioquímicas em animais submetidos ao modelo animal de esquizofrenia induzido por administração de cetamina. A pesquisa utilizou um total de 60 ratos wistar machos jovens, com idade entre 28 e 30 dias pesando entre 80g e 150g. Os ratos foram inicialmente divididos em dois grupos (30 animais por grupo) para a suplementação com Ômega-3 ou veículo durante 21 dias. A partir do décimo quinto dia, ambos os grupos foram novamente divididos para tratamento com salina ou cetamina (25mg/kg), administrada uma vez ao dia até o vigésimo primeiro dia. Ao final, foram formados os seguintes grupos: Veículo+salina, Ômega+salina, Veículo+cetamina, Ômega+cetamina. No último dia de intervenções (51° dia) os animais foram mortos por decapitação e as estruturas cerebrais (estriado, hipocampo e córtex pré-frontal.) foram dissecadas, congeladas em nitrogênio líquido e mantidas em freezer -80ºC para análises bioquímicas posteriores. As análises englobaram testes como: teste de inibição por prepulso, análise do estresse oxidativo, atividade e expressão gênica da enzima acetilcolinesterase, níveis de BDNF e interleucinas. Os resultados indicam que a suplementação com Ômega-3 foi capaz de prevenir a diminuição da inibição por prepulso induzida pelo tratamento com cetamina. Além disso, o Ômega-3 é capaz de modular a resposta antioxidante nas estruturas cerebrais através de alterações nas enzimas antioxidantes. Da mesma forma, o Ômega-3 previne dano em proteínas e lipídios induzidos pelo tratamento com cetamina. A respeito da enzima acetilcolinesterase, a suplementação com Ômega-3 foi capaz de prevenir parcialmente o aumento da atividade da enzima induzido pela administração de cetamina. Os níveis de BDNF mostram-se diminuídos uma hora e 24 horas após a última injeção de cetamina somente em córtex pré-frontal de ratos tratado com cetamina isoladamente, enquanto ratos suplementados e tratados com cetamina apresentam diminuição dos níveis de BDNF somente após 24 horas da última injeção. Em contraste, ambas as intervenções (suplementação e tratamento) induziram respostas similares nos níveis de interleucinas (IL1β e IL6) tanto uma hora como 24 horas após a morte. Estas evidências confirmam a nossa hipótese de que o ácido graxo poli-insaturado Ômega-3 previne alterações comportamentais e bioquímicas em animais submetidos ao modelo animal de esquizofrenia induzido por administração de cetamina. Ainda, sugere-se que novos estudos sejam desenvolvidos para elucidar os mecanismos pelos quais o Ômega-3 previne tais alterações associadas à esquizofrenia em humanos.

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / A Esquizofrenia na Infância é rara e pouco estudada. O modelo animal da cetamina está bem estudado em ratos Wistar machos adultos, mas não em animais prepúberes. Foi administrado cetamina ou salina 1x/dia intraperitoneal nas doses de 5 mg/kg, 15 mg/kg (doses de efeito antidepressivo em estudos anteriores), 25 mg/kg e 50 mg/kg (doses de efeito alucinógeno) em ratos Wistar machos e fêmeas com idade de 23 dias (12 por grupo) durante 7 dias. Aos 30º, 31º e 32º dias de vida, os animais foram submetidos a Atividade Locomotora, Interação Social, Inibição do Sobressalto por Prepulso (PPI) e Esquiva Inibitória. As estruturas cerebrais – Córtex Pré-Frontal, hipocampo e estriado foram dissecadas para análises bioquímicas: atividade dos complexos mitocondrial da cadeia respiratória (Complexo I, II, II-III e IV), atividade da Creatina Cinase (CK), Succinato Desidrogenase (SDH) e Citrato Sintase, e dosagem dos níveis de Hidroxinonenal (HNE), 8-Isoprostano (8-ISSO) e Glutationa total. A cetamina 5 mg/kg alterou somente nas fêmeas a interação social sem efeito em machos. A cetamina 15mg/kg afetou as fêmeas na Atividade Locomotora, PPI e Esquiva Inibitória, sem afetar os machos. Cetamina na dose 25 mg/kg alterou em machos e fêmeas a Atividade Locomotora, mas somente nas fêmeas o Contato Social, PPI e a Esquiva Inibitória. Na dose de cetamina 50 mg/kg houve alteração tanto nos machos como nas fêmeas na Atividade Locomotora e na PPI, mas somente em fêmeas na Esquiva Inibitória. Em ratos machos, cetamina 5mg/kg aumentou a atividade dos Complexo IV e diminuiu a atividade da Citrato Sintase no Córtex Prefrontal, e aumentou o Complexo II-III no hipocampo. Cetamina 15 mg/kg aumentou a atividade dos Complexos II, II-III, IV, CK e SDH no hipocampo. Cetamina 25 mg/kg aumentou a atividade do Complexo I no estriado, Complexo II-III no hipocampo e CK no Córtex Prefrontal. Cetamina 50 mg/kg aumentou a atividade do Complexo I no estriado e Complexo II-III no hipocampo. Em fêmeas, cetamina 5 mg/kg aumentou a atividade do Complexo II no hipocampo, e Complexo IV e SDH no estriado. Cetamina 25 mg/kg aumentou, em fêmeas, a atividade do Complexo IV e SDH no estriado, e diminuiu no Complexo II-III no Córtex Prefrontal. Cetamina 15mg/kg aumentou Complexo II-III e SDH no estriado. Cetamina 50mg/kg reduziu, no Córtex Prefrontal, os complexos I, II, II-III e IV. HNE esteve aumentado nas doses de 25 mg/kg e 50mg/kg em machos e fêmeas, e aumentado na dose de 15mg/kg em fêmeas. 8-ISSO aumentou na dose de 50mg/kg no estriado em machos, sendo que em fêmeas, houve aumento com 15, 25 e 50mg/kg e queda com 5mg/kg. Todas as doses alteraram o metabolismo energético em machos e fêmeas. As doses de cetamina 5mg/kg e 15mg/kg produziram alterações comportamentais e estresse oxidativo em fêmeas, mas não em machos. As doses de 25mg/kg e 50mg/kg produziram alterações semelhantes à esquizofrenia em ratos Wistar prepúberes machos e fêmeas. Conclui-se que a cetamina na dose de 25mg/kg e 50mg/kg pode ser utilizada em futuros estudos em ratos Wistar machos e fêmeas sobre esquizofrenia na infância.

Submitted by Viviane Lima da Cunha (viviane@biblioteca.ufpb.br) on 2016-01-27T12:50:08Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1442835 bytes, checksum: 6b70176bf31acd5711693f3965397116 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-27T12:50:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1442835 bytes, checksum: 6b70176bf31acd5711693f3965397116 (MD5) Previous issue date: 2015-04-24 / Recommended as Complementary Medicine by World Health Organization (WHO), Aromatherapy is widespread around the world and uses 100% pure essential oils to prevent and/or treat health problems. Thus, these oils extracted from plants can be considered innovative tools for the treatment of certain pathologies, including mental disorders, because there is evidence for theirs effectiveness in treating disorders related to the Central Nervous System (CNS), and also has low toxicity and easy access. The most common mental conditions treated include mood disorders, anxiety, age-related cognitive decline, psychotic disorders, stress symptoms and chronic pain. This study aimed to investigate possible antipsychotic effects of essential oils but also verify whether it is able to relieve extrapyramidal symptoms. Males Swiss mice, albinos, weighing 32-49 grams, with approximately 2 months of age were used as experimental subjects. The essential oil Lavandula angustifólia was used through inhalation route (5 minutes). Data were analyzed using Graph Pad Prism, using the one-way ANOVA and the Kruskal-Wallis tests. In all comparisons, p<0.005 was considered statistically significant. In the hypolocomotion test with lavender oil treatment at concentrations of 2.5%; 5% and 10% we observed that ambulatory movement, rearing, number of jumps, rest (sc), distance (cm), velocity (mm/s), clockwise and counter-clockwise rotation the results showed that, in all parameters, there was a potentiation of the hipolocomotor effect of haloperidol. In the catatonia test induced by haloperidol (1 mg/kg intraperitoneal injection) treatment with the essential oil showed significant result (p<0.05) compared with animals pretreated with Haloperidol+Saline (GC-), being able to reduce time of catatonia. In the catatonia test induced by haloperidol via oral administration,also presented effect of statistical significance, it is possible to observe a decrease in catatonia time (s) of the oil group compared to Haloperidol+Saline (GC-) group. In the hyperlocomotion test induced by amphetamine (3 mg/kg intraperitoneal injection), the same parameters of hypolocomotion were observed, however, no statistically significant results were found when we compared the group treated with lavender and the Amphetamine+Saline (GC-) group in most tests. In the stereotypy test induced by apomorphine (20 mg/kg intraperitoneal injection), the treatment with the oil inhibited the stereotyped behavior with p <0.05. In Climbing test induced by apomorphine (same dose and route of administration) the animals treated with lavender decreased the climb behavior level when compared to animals treated with Haloperidol+Saline (GC-). After analyzing the results we can conclude that the essential oil of lavender, administered by inhalation route, can have a similar profile to antipsychotics because both alter neurotransmission involved in schizophrenia. / Preconizada como Medicina Complementar pela Organização Mundial de Saúde, a Aromaterapia está bastante difundida pelo mundo e utiliza Óleos Essenciais 100% puros para prevenir e/ou tratar problemas relacionados à saúde. Assim, estes óleos obtidos de plantas podem ser considerados ferramentas inovadoras para o tratamento de certas patologias, incluindo transtornos mentais, pois têm mostrado eficácia sobre distúrbios relacionados ao Sistema Nervoso Central (SNC), além de possuir baixa toxidade e facilidade de acesso. As condições mentais mais frequentes tratadas incluem transtornos do humor, ansiedade, declínio cognitivo relacionado com a idade, perturbações psicóticas, sintomas do estresse e dores crônicas. O presente estudo teve como objetivo investigar possíveis efeitos antipsicóticos dos óleos essenciais como também verificar se o mesmo era capaz de aliviar os sintomas extrapiramidais. Foram utilizados camundongos Swiss machos, albinos, pesando de 32-49 g, com aproximadamente 2 meses de idade. O óleo essencial utilizado foi Lavandula angustifólia via inalatória (5 minutos). Os dados foram analisados pelo Graph Pad Prism, sendo utilizado o teste one-way ANOVA e o Kruskall-Wallis, os resultados foram considerados significativos quando apresentaram um nível de significância de 5% (p < 0,05). No teste de Hipolocomoção com tratamento do óleo de lavanda (GE) nas concentrações de 2,5%; 5% e 10% observou-se, movimento ambulatório, rearing, quantidade de pulos, de descanso (s), distância (cm), velocidade (mm/s), rotação horária e anti-horária os resultados mostraram que na maioria dos parâmetros houve uma potenciação do efeito hipolocomotor do haloperidol. No teste de Catatonia induzida por Haloperidol (1 mg/kg via i.p) o tratamento com o óleo essencial mostrou resultado significativo (p < 0,05) quando comparado com os animais pré-tratados com Haloperidol+salina (GC-), mostrando-se capaz de reduzir o tempo (s) da catatonia. No teste de Catatonia induzida por Halperidol via oral, também apresentou efeito significativo estatisticamente, é possível observar uma diminuição do tempo (s) de catatonia do GE em relação ao GC-. No teste de Hiperlocomoção induzida por Anfetamina (3 mg/kg i.p) foram observados os mesmos parâmetros da Hiperlocomoção, contudo, não encontramos resultados estatisticamente significativos em relação aos animais tratados com a lavanda e o grupo Anfetamina+Salina (GC-) na maioria dos testes. No teste de Estereotipia induzida por Apomorfina (20 mg/kg i.p) o tratamento com o óleo inibiu o comportamento estereotipado com p < 0,05. No teste do Climbing induzido por Apomorfina, na mesma dose e via de administração, o nível do comportamento de subida dos animais tratados com a lavanda GE diminuiu em relação aos animais tratados com GC-. Diante da análise dos resultados podemos concluir que o óleo essencial de lavanda, administrado por via inalatória, pode ter um perfil semelhante aos antipsicóticos por alterar a neurotransmissão envolvida na esquizofrenia.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-04-25T22:57:38Z No. of bitstreams: 1 SusanaBarbosaRibeiro_DISSERT.pdf: 1087499 bytes, checksum: e5b680ef78a36ec8bef780308ed17c61 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-04-27T23:36:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 SusanaBarbosaRibeiro_DISSERT.pdf: 1087499 bytes, checksum: e5b680ef78a36ec8bef780308ed17c61 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-27T23:36:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SusanaBarbosaRibeiro_DISSERT.pdf: 1087499 bytes, checksum: e5b680ef78a36ec8bef780308ed17c61 (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / A esquizofrenia ? um transtorno mental grave e persistente; o diagn?stico ocorre principalmente na fase da adolesc?ncia. O tratamento farmacol?gico se faz com antipsic?ticos t?picos e at?picos. Os at?picos apresentam como vantagem os reduzidos efeitos extrapiramidais, o que os tornam promissores no tratamento da esquizofrenia, por outro lado, eles t?m apresentado altera??es metab?licas e hormonais significativas. O objetivo deste estudo foi avaliar a influ?ncia dos antipsic?ticos at?picos, olanzapina e risperidona, sobre a qualidade de vida, assim como sobre seus efeitos adversos nos pacientes esquizofr?nicos. Para isto foi analisada a qualidade de vida dos pacientes com aplica??o do instrumento EuroQol- 5D-3L, bem como a realiza??o de exames bioqu?micos e hormonais, aferi??o da press?o arterial, e medi??o de ?ndices antropom?tricos, al?m da aplica??o das escalas Ugvalg for Kliniske Undersgelser (UKU) e Simpson-Angus, estas avaliaram os efeitos colaterais ocasionados pelos medicamentos. Os dados foram analisados utilizando-se o teste t de Student e teste de qui-quadrado, com n?vel de signific?ncia de 5%. Os resultados do EuroQol mostraram que o antipsic?tico olanzapina causa preju?zos significativos associados aos cuidados pessoais (p < 0,001). Comparando os dois grupos de antipsic?ticos, o valor m?dio de anos de vida ajustados pela qualidade, conhecido por QALY, foi favor?vel para o grupo da risperidona (p < 0,032). Os demais resultados obtidos dos grupos olanzapina e risperidona foram comparados entre si. Em rela??o ?s vari?veis socioecon?micas, observou-se que os homens utilizavam, de forma prevalente, a olanzapina (p < 0,008); este mesmo grupo apresentou os seguintes resultados, significativamente desfavor?veis, relacionados ?s seguintes vari?veis antropom?tricas: circunfer?ncia abdominal (p < 0,01), circunfer?ncia do quadril (p < 0,02) e peso (p < 0,02), al?m da press?o arterial (p < 0,04). As an?lises bioqu?micas e hormonais mostraram que a olanzapina ocasionou preju?zos relacionados ?s seguintes vari?veis: triglicer?deos (p < 0,04), HDL colesterol no sexo masculino (p < 0,02) e cortisol (p < 0,01). Nos usu?rios de risperidona, o ?nico valor desfavor?vel foi o da prolactina (p < 0,04). Em rela??o ?s an?lises da escala de Simpson-Angus, o grupo tratado com olanzapina ficou em situa??o desfavor?vel, pois a m?dia dos escores totais para olanzapina foi de 0,38, enquanto que para risperidona foi de 0,11 (p < 0,02). Na escala UKU, obteve-se os seguintes resultados, tamb?m desfavor?vel para o grupo olanzapina: fadiga (p < 0,02), distonia (p < 0,01) e tremor (p < 0,03). De acordo com a escala UKU, os efeitos colaterais presentes no grupo da risperidona inclu?ram: ginecomastia (p < 0,01), disfun??o ejaculat?ria (p <0,02) e disfun??o er?til (p <0,02). Conclui-se que os usu?rios de olanzapina apresentaram o pior escore de qualidade de vida, maiores riscos metab?licos associados ao sobrepeso, e perfil lip?dico inadequado, al?m de maior tend?ncia a manifesta??o de sintomas extrapiramidais. Contudo, os usu?rios de risperidona se mostraram mais propensos a rea??es adversas decorrentes de altera??es hormonais. / Schizophrenia is a severe and persistent mental illness; diagnosis occurs mainly during adolescence. The pharmacological treatment is done with typical and atypical antipsychotics. Atypical have the advantage of reduced extrapyramidal effects, which make them promising for the treatment of schizophrenia, furthermore, they have shown significant metabolic and hormonal changes. The objective of this study was to evaluate the influence of atypical antipsychotics, olanzapine and risperidone on the quality of life and on their adverse effects in schizophrenic patients. For this we analyzed the quality of life of patients with implementation of EuroQol-5D-3L instrument and performing biochemical and hormonal tests, blood pressure measurement, and measurement of anthropometric indices, besides the application of Ugvalg scales for Kliniske Undersgelser (UKU) and Simpson-Angus, who evaluated the side effects caused by drugs. Data were analyzed using the Student t test and chi-square test, with 5% significance level. The results showed that the EuroQol the antipsychotic olanzapine causes significant losses associated with personal care (p <0.001). Comparing the two groups of antipsychotics, the average years of quality-adjusted life, known per QALY was favorable for the risperidone group (p <0.032). The results of olanzapine and risperidone groups were compared. In terms of socioeconomic, it was observed that men used, the prevalent form, olanzapine (p <0.008); this same group showed the following results significantly unfavorable, related to anthropometric variables: waist circumference (p <0.01), hip circumference (p <0.02), weight (p <0.02) and blood pressure (p <0.04). The biochemical and hormonal analyzes showed that olanzapine resulted in losses related to the following variables: triglycerides (p <0.04), HDL cholesterol in men (p < 0.02) and cortisol (p < 0.01). In risperidone users, the only negative value was prolactin (p < 0.04). Regarding the analysis of the Simpson-Angus scale, the group treated with olanzapine was handicapped because the average total scores for olanzapine was 0.38, while for risperidone was 0.11 (p < 0.02). In the UKU scale, the following results were obtained also unfavorable for the olanzapine group: fatigue (P <0.02), dystonia (p <0.01) and tremor (p <0.03). According to the UKU scale, the side effects present in the risperidone group included: gynecomastia (p <0.01), ejaculatory dysfunction (p <0.02) and erectile dysfunction (p <0.02). It was concluded that olanzapine users had the worst score of quality of life, higher metabolic risks associated with overweight and inadequate lipid profile and greater tendency to extrapyramidal manifestations. However, risperidone users were more likely to adverse reactions due to hormonal changes.

O sucesso recente das disciplinas neurocientíficas tem provocado mudanças nas representações sociais acerca do que constituem sentimentos, emoções e ações humanas complexas. O campo da medicina mental talvez seja o que mais tenha sido afetado por estas disciplinas, desde as últimas três décadas. Cada vez mais as categorias psicopatológicas têm sido estudadas e descritas em termos neuropatológicos. Como se opera na prática quotidiana de um laboratório de pesquisas a naturalização de entidades nosográficas complexas, tendo o cérebro e as suas funções como objetos de estudo privilegiados? Que impacto isto poderia ter sobre a forma de se tratá-las? Como isto poderia alterar a maneira de um paciente se autodescrever e agir no mundo? Estas questões gerais foram tratadas ao longo desta tese, que se apoiou sobre um trabalho de campo realizado em uma unidade de pesquisas parisiense, onde se desejava validar um método de tratamento inovador para pacientes portadores de esquizofrenia: a remediação cognitiva. Este tipo de técnica, originalmente concebida para tratar de pacientes com lesões neurológicas, migrou para o campo psiquiátrico a partir de uma redefinição na forma de se conceber a categoria de esquizofrenia, promovida pelas neurociências cognitivas: esta teria como cerne, não os clássicos sintomas positivos e negativos que a caracterizam clinicamente, mas um conjunto de déficits neurocognitivos, que incluem problemas de memorização, de concentração, de planejamento da ação, do raciocínio lógico, entre outros. Esta tese descreve o modo como estas concepções são geradas no interior de uma equipe francesa de pesquisa em psiquiatria, interessada em validar um novo método de remediação cognitiva. Procurou-se descrever a vida social destes pesquisadores, os compromissos criados no processo de geração de enunciados sólidos, e as estratégias e dificuldades encontradas no percurso de naturalização de uma categoria psiquiátrica complexa, como a esquizofrenia. Descreveu-se igualmente as práticas de remediação cognitiva em ação e o modo como estas interagiriam com os pacientes de modo a modificá-los em um certo sentido, segundo certos valores, bem como o contexto social que torna plausível a adoção deste tipo de estratégia terapêutica.

Ce travail développe le thème de la direction du traitement dans la clinique de la schizophrénie, en reprennant la théorie psychanalytique de la psychose. Dabord nous avons repris les élaborations de Freud sur le narcissisme et ses éclaircicements sur le phénomène du mot pris comme une chose et le langage d organe. Nous avons développé les concepts lacaniens de forclusion du Nom-du-père et du Stade du miroir, ainsi que le retour du symbolique dans le réel et la position du schizophrène en dehors du lien social. Nous comptons sur l'hypothèse que la forclusion du Nom du Père empêche le franchissement du stade du miroir dans la schizophrénie, conduisant à de gros obstacles pour que le sujet se constitue comme un corps et devienne quelqu'un qui porte lunité corporale. En conséquence, il ya le phénomène hypocondriaque dans lequel le sujet éprouve le corps comme l'Autre absolu, l'expression radicale de l'impossibilité de parvenir à l unification des pulsions par la médiation du signifiant. Enfin, nous avons appliqué ces concepts à l'étude de deux cas dans le but de démontrer que la paranoization est une direction possible du traitement psychanalytique dans la clinique de la schizophrénie. / Este trabalho de dissertação desenvolve o tema da direção do tratamento na clínica da esquizofrenia, a partir da teoria psicanalítica da psicose. Partimos das elaborações de Freud sobre o narcisismo e de seus esclarecimentos acerca do fenômeno da palavra tomada como coisa e da linguagem de órgão. Desenvolvemos os conceitos lacanianos de foraclusão do Nome-do-Pai e do Estádio do espelho, assim como o retorno do simbólico no real e a exterioridade do esquizofrênico em relação ao laço social. Baseamo-nos na hipótese de que a foraclusão do Nome-do-Pai impossibilita o atravessamento do Estádio do espelho na esquizofrenia, acarretando grandes obstáculos para que o sujeito se constitua como um corpo e se torne alguém que sustenta uma unidade corporal. Em consequência, surge o fenômeno hipocondríaco em que o sujeito experimenta o corpo como o Outro absoluto, expressão radical da impossibilidade de alcançar qualquer unificação das pulsões através do significante. Finalmente, aplicamos esses conceitos no estudo de dois casos clínicos visando demonstrar que a paranoização é uma direção possível do tratamento psicanalítico na clínica da esquizofrenia.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:16:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 603199 bytes, checksum: 72bc18a107c523c089a076f9cde495fd (MD5) Previous issue date: 2006-02-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Schizophrenia, one of the main forms of psychotic upheaval, can be folloied of damage in the representation and visuo-spatial perception. The aim of the work was to investigate alterations in the visual perception in patients with of schizophrenia, using some pictures of surrealista painter Salvador Dalí. Sixty adults participated in the experiments, thirty without neuropsiquiátrica pathology (Control Group -GC) and thirty with schizophrenia in remissive phase (Experimental Group - GE). The participants of the GC and GE presented equivalents degree of escolaridade (M= 11,6, DP= 4,78 e M= 8,26, DP= 2,91; GC e GE, respectivelly) and etárias bands ((M= 28,3, DP= 5,35 e M= 31,23, DP= 6,78; GC e GE, respectivelly). All volunteers had good visual acuity. Twenty and four pictures of Salvador painter from there photographed in 20 dimension x 30 cm, based on categories previously established had been used. The photographs of the pictures had been presented the volunteers successively, after to another one without limit of time for comment. After the presentation of each photograph, the participant indicated the figure that more was distinguished. After that, each engraving was measured in centimeter and used to calculate the visual angle for the mathematical function tang alpha-1. The data had been collected in the Centers of Atenção Psicossocial (CAPS) of the cities of João Pessoa - PB and Recife - PE. The results had shown significant difference between the two groups (F 1, 58 = 550, 62, p<0,001). That is, the majority of the participants of GE preferred figures with average size bigger (between 10-15°) of that the GC that preferred figures with lesser average size (4-5°). In the generality, the figures indicated for GE had been in average 3 times bigger than the indicated ones for the GC. These data had indicated that the schizophrenia carriers had from there presented alteration in the visual perception of pictures of Salvador and that the same ones can be used to mark and to study this pathology. / A esquizofrenia, uma das principais formas de transtorno psicótico, pode ser acompanhada de prejuízo na representação e percepção visuo-espacial. O presente trabalho teve por objetivo investigar alterações na percepção visual de portadores de esquizofrenia, utilizando como marcador fotografias de alguns quadros do pintor surrealista Salvador Dalí. Participaram deste estudo 60 adultos, 30 isentos de patologia neuropsiquiátrica (Grupo controle - GC) e 30 portadores de esquizofrenia medicados e em fase remissiva (Grupo Experimental - GE). Os participantes do GC e do GE apresentavam grau de escolaridade(M= 11,6, DP= 4,78 e M= 8,26, DP= 2,91; GC e GE, respectivamente) e faixas etárias semelhantes (M= 28,3, DP= 5,35 e M= 31,23, DP= 6,78; GC e GE, respectivamente). Todos voluntários apresentaram acuidade visual normal ou corrigida. Foram utilizados vinte e quatro quadros do pintor Salvador Dalí fotografados na dimensão 20 x 30 cm, baseados em categorias previamente estabelecidas. As fotografias dos quadros foram apresentadas aos voluntários sucessivamente, uma após a outra, sem limite de tempo para observação. Após a apresentação de cada fotografia, o participante indicou a gravura que mais se destacou. Em seguida, cada uma delas foi medida em centímetro e utilizada para calcular o ângulo visual pela função matemática tang alfa-1. Os dados foram coletados nos Centros de Atenção Psicossocial (CAPS) das cidades de João Pessoa - PB e Recife - PE. Os resultados mostraram diferença significativa entre os dois grupos (F 1, 58= 550, 62, p<0,001). Isto é, a maioria dos participantes do GE preferiu figuras com tamanho médio maior (entre 10-15°) do que o GC que preferiu figuras com tamanho médio menor (4-5°). No geral, as figuras indicadas pelo GE foram em média 3 vezes maiores que as indicadas pelo GC. Estes dados indicaram que os portadores de esquizofrenia apresentaram alteração na percepção visual de quadros de Salvador Dalí e que os mesmos podem ser utilizados para marcar e estudar esta patologia.