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Planejamento Bioisostérico, síntese e avaliação farmacológica de novos análogos 1,2,4-OxadiaazólicosMaurício dos Santos Filho, José January 2002 (has links)
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Previous issue date: 2002 / O reconhecimento de que determinados grupos de átomos, dentro de estruturas
moleculares, como responsáveis pelas respostas biológicas das drogas conduziu ao conceito
de farmacóforo, o qual foi utilizado nesse trabalho para planejar uma série de novas
substâncias. Sua principal característica é a incorporação de substituições bioisostéricas,
levando à combinação de dois farmacóforos diferentes em uma única molécula.
Nesse sentido, sintetizamos os derivados 3-[3-(4-ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL]
ACIL-HIDRAZONA e 4-[3-(4-ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL] ACILTIOSSEMICARBAZIDA,
em que as porções 1,2,4-oxadiazol, acil-hidrazona e aciltiossemicarbazida
são os farmacóforos de interesse, sendo relatados como portadores de um
largo espectro de atividades biológicas. As sínteses requereram quatro etapas, a partir de arilnitrilas
simples, até a obtenção de produtos estruturalmente complexos, os quais foram
obtidos com rendimentos excelentes e caracterizados por técnicas espectroscópicas.
Os compostos puros foram avaliados como antimicrobianos frente a diferentes tipos de
bactérias e leveduras, no intuito de verificar se a modificação estrutural conduzida fora capaz
de potencializar a ação já bem conhecida dos farmacóforos isolados. Os derivados tiveram sua
atividade antimalárica testada, numa abordagem nova de suas características farmacológicas.
Técnicas de modelagem molecular foram empregadas no estudo estrutural dos
derivados 3-[3-(4-aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] acil-3,4-metilenodióxi-fenil-hidrazona e 3-[3-(4-
aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] acil-4-fluoro-fenil-hidrazona, a fim de verificar a existência da
relação isostérica entre o grupo acil-hidrazona e o heterociclo 1,3,4-oxadiazol, um outro
farmacóforo importante, bem como dar suporte teórico aos resultados de ressonância
magnética nuclear, relativos aos diastereômeros (E) e (Z) possíveis para essas substâncias
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Novas pirimidinas : : síntese e avaliação de suas propiedades farmacológicasPeter da Silva Falcão, Emerson January 2003 (has links)
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Previous issue date: 2003 / Este trabalho descreve a síntese de três séries de compostos contendo o núcleo pirimidínico e
sua avaliação farmacológica. Primeiro, foram sintetizados os compostos 4-amino-2,6-(diarildissubistituídos)-
5-carbonitrila-pirimidínicos (5a-h), a partir de intermediários arilamidínicos e
bisnitrílicos. Segundo, foram reduzidos os nitro-compostos (5k-o) às suas respectivas aminas
4-amino-2-(arilsubistituídos)-6-(p-amino)-5-carbonitrila-pirimidínicos (6a-e). A condensação
das aminas com o anidrido ftálico levou à terceira série de compostos 4-amino-2-(parilsubistituídos)-
5-ciano-6-{4-(N-ftalimidofenil)}-pirimidínicos (7a-e). As estruturas
moleculares dos produtos foram confirmadas por métodos usuais de ressonância magnética
nuclear de hidrogênios (RMN-H1), espectrometria no infravermelho (IV), espectrometria de
massas (MS) e análise elementar. Os compostos (5a-h) apresentaram propriedades
antiinflamatórias, com intensidade percentual variando de 4,9%, para o composto menos ativo
(5e), a 47,8% para o mais ativo. A relação Dose/Resposta destas drogas foi avaliada. Os dados
obtidos tornaram possível a avaliação da Relação Quantitativa Estrutura-Atividade Biológica
(QSAR). Foi possível a síntese de uma nova droga (5i) cuja atividade antiinflamatória prevista
deveria ser maior. O modelo teórico foi confirmado experimentalmente. Os compostos 5b e 5h
foram avaliados em testes de atividade antitumoral in vivo usando como droga padrão de
comparação o lapachol. Os resultados mostram que os novos compostos são ativos contra dois
tumores, o sarcoma 180 e o carcinoma de Erhlich. O composto 5b apresentou as melhores
inibições (77,47 e 91,21%). Ensaios de atividade citotóxica foram levados a cabo utilizando
células neoplásicas (NCI-H292 e HEP2) para avaliar a atividade in vitro dos compostos 7a-e e
5b. As drogas demonstraram baixa citotoxidez frente às células HEP2, sendo todas inativas
contra as células NCI-H292
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Diseño racional de antibacterianos de núcleo 8-aril- mercapto-pirimidoisoquinolinquinonas basado en las herramientas de química medicinal de gráfica de craig y modelo 3D-QSAR/COMFAPedreros Riquelme, América Beatriz January 2017 (has links)
Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / A lo largo del tiempo, los antibacterianos han sido ampliamente utilizados en el tratamiento y control de enfermedades infecciosas. Actualmente la lucha contra varias enfermedades de origen bacteriano se ha vuelto un problema de salud a nivel mundial, debido a la resistencia bacteriana. Sumado a lo anterior, la tendiente disminución en investigación y desarrollo de nuevos antibacterianos nos insta a destinar los esfuerzos en investigar nuevos compuestos activos, idealmente, frente a bacterias multirresistentes, con una estructura química y mecanismo de acción novedoso. En este sentido la cadena transportadora de electrones, y en particular la ubiquinona aparece como un blanco interesante para el desarrollo de nuevos antibacterianos. Por este motivo nuestro grupo de investigación ha llevado a cabo el desarrollo de derivados isoquinolinquinona activos en bacterias Gram positivo. Sin embargo, los factores que modulan la actividad de estos compuestos no han sido estudiados. De esta forma, el objetivo de este estudio es desarrollar un modelo 3D- QSAR/CoMFA y compararlo con la gráfica de Craig para establecer si estos modelos son útiles para el desarrollo de nuevos compuestos antibacterianos.
La metodología CoMFA, la cual mide parámetros estéricos y electrostáticos de cada molécula, indica que el primer parámetro es el principal contribuyente de la actividad de esta familia de compuestos. En contraste, la gráfica de Craig, la cual relaciona la constante de hidrofobicidad y el carácter electrónico de los sustituyentes, entrega como resultado que la actividad de esta serie de compuestos depende principalmente del carácter hidrofóbico del sustituyente. Para validar estos resultados se realizó la síntesis de 8 derivados 8-aril-mercapto-pirimidoisoquinolinquinona, obteniéndose en dos pasos, con rendimientos para la última etapa entre 43% y 89%.
Los compuestos obtenidos fueron evaluados para determinar su concentración inhibitoria mínima, en 6 bacterias prototipo. Los resultados muestran que 5 compuestos presentaron actividad en las bacterias Gram positivo ensayadas. Ninguno de los compuestos presento actividad en bacterias Gram negativa.
En conclusión, se establece que el empleo de la gráfica de Craig y modelo CoMFA resultaron ser herramientas útiles para el desarrollo de nuevos compuestos antibacterianos de estructura 8-(4’-aril-mercapto)-pirimidoisoquinolinquinonas / Antibacterials have been used in treatment and control of infectious diseases in modern times. Today, the struggle against several diseases with bacterial origins has become a global health problem, due to bacterial resistance. In addition, diminishing research and development trends in antibacterial drugs urges us to focus resources on new active compounds. These should target multi-resistant bacteria with novel chemical structures and action mechanisms. In this sense, the electron transport chain and in particular the ubiquinone seems like an interesting target for new antibacterial developments. For this reason, our research group has conducted the development of active isoquinolinquinone derivatives on gram positive bacteria. However, the research of the factors that modulate the activity of these compounds has not been previously performed. The objective of this research is to develop a CoMFA model and compare it with Craig´s graph to establish the usefulness of these models for the development of new antibacterial compounds.
The CoMFA methodology measures steric and electrostatic parameters of each molecule and indicates that the first parameters are the main contributors to the activity of this compound family. In contrast, Craig plot relates the hydrophobic and electronic constants of the substituents. From this plot, as a result of the activity of this compound series, it is derived that the hydrophobic properties of the substituents are the main contributor. To validate these results, eight derivatives of 8-aril-mercapto-pirimidoisoquinolinquinone were synthesized, in two steps, with efficiency between 42.7% and 88.5%.
These compounds were evaluated to determine the minimum inhibitory concentration, using six prototype bacteria. The results show that five compounds achieved activity on the tested Gram-positive bacteria. None of these compounds revealed activity on Gram-negative bacteria. In conclusion, it has been stablished that both tools, Craig plot and CoMFA, are useful methods in the development of new antibacterial compounds of 8-(4’-aryl-mercapto)-pyrimidoisoquinolinquinone structure
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La importancia de los medicamentos esenciales : diagnóstico y recomendación para el Formulario Nacional de Medicamentos y Petitorio Mínimo en ChileHuanquel Álvarez, Katherine Solange January 2017 (has links)
Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Los medicamentos esenciales son los productos farmacéuticos indispensables que
cubren las necesidades sanitarias básicas de la población, y que son primordiales para
el acceso a la salud. En Chile desde el año 1969, existe una lista con los medicamentos
esenciales denominado Formulario Nacional de Medicamentos (FNM), el cual se
actualizó por última vez en el año 2005.
Este trabajo tiene como objetivo realizar un diagnóstico sobre la utilidad que tienen los
medicamentos esenciales, tanto en Chile como en el resto del mundo; para generar una
recomendación sobre el proceso, la actualización y la utilidad del FNM, incluyendo una
propuesta de criterios para la inclusión de medicamentos en el Petitorio Mínimo exigido
a las farmacias del sector privado.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) entrega cada dos años una lista modelo de
medicamentos esenciales, los cuales son una guía para las Lista de Medicamentos
Esenciales de cada nación, en las que existen criterios de selección, además de la
formación de una comisión o comité multidisciplinario asesor que contribuye en la
realización y actualización de dicha lista. En Chile la legislación indica cuales son los
criterios de selección para la elaboración del FNM, y que son similares a los de la OMS.
Sin embargo, a diferencia de la OMS, Chile no ha actualizado su FNM desde el año
2005, por lo que cuenta con productos que no están en el comercio o que están sin un
registro sanitario vigente, dejando a la población sin el suministro o la disponibilidad de
un producto esencial para su salud.
Por lo tanto, para que el FNM cumpla con su objetivo, es indispensable que se revise y
se actualice periódicamente, optimizando los recursos económicos en salud, mayor
suministro y disponibilidad de medicamentos, entre otros; para aportar con un sistema
de salud de calidad y el acceso a la salud de las personas.
Este trabajo plantea una recomendación de la actualización del FNM, proponiendo la
eliminación de algunos medicamentos basados en la recomendación de la OMS,
arsenales fármaco-terapéuticos entre otros; también se recomienda dar cumplimiento a
la exigencia de las monografías oficiales que se exigen y se anexan al Formulario, para poder entregar información completa del tratamiento los medicamentos y utilizarlo como
una herramienta para el Uso Racional de medicamentos. Por otro lado, se recomienda
al Ministerio de Salud que se incorporen de forma regular y periódica las actividades y
tareas que demanda el Formulario, asignando los recursos humanos y materiales
necesarios que den cumplimiento a la exigencia reglamentaria, en un trabajo coordinado
entre los distintos actores del Ministerio de Salud. Finalmente, se recomienda establecer
una estrecha red de colaboración entre los distintos actores interministeriales; todo esto
servirá como herramienta para la optimización y gestión de compras, suministro y
disponibilidad de medicamentos esenciales para contribuir a la salud de las personas
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Estudo do potencial anticâncer de um derivado de Chalcona, 1-(4-Nitrofenil)-3-Fenilprop-2-En-1-Ona, in vitro e in vivo / In vitro and in vivo study of the anticancer potential of a Chalcona derived substance, 1- (4-Nitrofenil)-3- fenilprop-2- en-1-onaMousinho, Kristiana Cerqueira January 2010 (has links)
MOUSINHO, Kristiana Cerqueira. Estudo do potencial anticâncer de um derivado de Chalcona, 1-(4-Nitrofenil)-3-Fenilprop-2-En-1-Ona, in vitro e in vivo. 2010. 170 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-09-11T13:50:16Z
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Previous issue date: 2010 / The substance 1- (4-Nitrofenil)-3- fenilprop-2- en-1-ona (CG) is a chalcone derivative, synthesized from a chemical reaction between acetophenone and p-nitro benzaldehyde. To evaluate its anticancer potential a pharmacological study of its antitumor properties in selected biological models in vitro e in vivo. CG presented a powerful cytotoxic activity in the 5 tested tumor lines evaluated, inhibiting cell proliferation of the tumor lines in the MTT assay and human peripheral mononuclear blood cells (PMBC) through the Alamar Blue assay. All cell lines showed sensitivity to the treatment with the CG, and the IC50 varied from 1,18 µM in HCT-8 to 3,32 µM in SF-295. The sample presented weak cytotoxic effect (IC50 of 7,07 µM) in cells PMBC, with 72h exposure to CG, compared to HL-60 cells (leukemic cell line), used in the next biological tests. The sample was incubated with the cells during 24h for the majority of the experiments. Additionally, CG did not induce hemolytic effects. The Tripan Blue assay showed a decrease of the cellular viability especially after 24h of incubation of the higher tested concentration (4 µM) with 58,4%. In assays for antiproliferative activity, OA/BE showed in its morphology cells going under apoptosis in the two higher concentrations, whereas the BrdU assay, presented incorporation of the same in the tested concentrations. The morphology analyzed with the May-Grunwald-Giemsa stain showed a decrease of the cellular volume, chromatin condensation and nuclear fragmentation.CG induced apoptosis in HL-60 cells, with participation of the intrinsic pathway and major stimulation of the extrinsic pathway, in a concentration-dependent manner, as observed in the cytoplasmatic membrane integrity, increase of DNA fragmentation and outsourcing of phosphatidylserine. In the cellular cycle analysis, it was observed a stop in the G2/M phase, activating caspases 3, 7, 8 and 9 (the last one in the highest concentration and confirmed by the Western blot assay). It was not observed activation of Cytochrome c. CG was not capable to induce mutagenic/genotoxic processes (comet assay and micronucleus in vitro). In the in vivo antitumor activity assay, tumor inhibition was observed in the tested doses (25 and 50mg/Kg/day, oral intake) of 54,85 and 69,11%, respectively . The doses of CG caused cellular swelling and the arise of inflammatory focus in the parenchyma or hepatic/renal stroma, focal nephrotoxic necrosis, microvesicular steatosis, hemosiderin pigments, hyperplasia of Kupffer cells, congestion of the red pulp and disorganization of the splenic lymphoid follicles. Furthermore, the biochemical indices had shown increase of AST and reduction of urea (25mg/Kg/day of CG), reduction of ALT (25mg/Kg/day of 5-FU and CG); hematologic alterations showed leukopenia and thrombocytopenia (5-FU), increase of total leukocytes (50mg/Kg/day of CG), increase of neutrophils and lymphocytes in all treated groups. All results led us to emphasize that CG possesses great potential as a promising molecule for its anticancer properties. / A substância 1-(4-Nitrofenil)-3-fenilprop-2-en-1-ona (CG) é um derivado de chalcona, sintetizado a partir da reação química entre a acetofenona e para-nitro benzaldeído. Para avaliar o seu potencial anticâncer foi realizado um estudo farmacológico de suas propriedades antitumorais em vários modelos biológicos in vitro e in vivo. A CG apresentou potente atividade citotóxica nas 5 linhagens tumorais testadas, inibindo a proliferação das células tumorais pelo ensaio do MTT e em células mononucleares do sangue periférico (PMCB) humano através do ensaio do Alamar blue. Todas as linhagens mostraram sensibilidade ao tratamento com a CG, e a CI50 variou de 1,18µM em HCT-8 a 3,32µM em SF-295. O composto apresentou fraca citotoxicidade (CI50 igual a 7,07µM) nas células PBMC, com exposição a CG em 72h, em relação às células de HL-60, utilizada como modelo nos demais testes biológicos. O tempo de encubação com o composto foi de 24h na maioria dos experimentos. Adicionalmente, a CG não induziu efeitos hemolíticos. O ensaio de exclusão por azul de Tripan revelou diminuição da viabilidade celular principalmente após 24h na maior concentração testada (4µM) com 58,4%. Para os testes de atividade antiproliferativa, LA/BE mostrou em sua morfologia células em apoptose nas duas maiores concentrações, enquanto que o BrdU, apresentou incorporação do mesmo nas concentrações testadas. A morfologia analisada por May-Grunwald-Giemsa mostrou redução do volume celular, condensação da cromatina e fragmentação nuclear. Adicionalmente, a CG induziu apoptose em células leucêmicas HL-60, com participação das vias intrínseca e maior estímulo da via extrínseca, de maneira concentração-dependente, como observado na integridade da membrana citoplasmática, aumento da fragmentação do DNA e externalização da fosfatidilserina. Na análise do ciclo celular, foi observado parada na fase G2/M, sendo ativada as caspases 3, 7, 8 e 9 (a última na maior concentração e confirmada pelo teste do Western blot). Não houve ativação do Citocromo c. A CG não foi capaz de induzir processos genotóxicos/ mutagênicos (testes do cometa e micronúcleo in vitro). No ensaio de atividade antitumoral in vivo, observou-se inibição tumoral nas doses testadas (25 e 50mg/Kg/dia, via oral) de 54,85 e 69,11% respectivamente. As doses de CG causaram tumefação celular e o surgimento de focos inflamatórios no parênquima ou estroma hepático/renal, necrose nefrotóxica focal, esteatose microvesicular, pigmentos de hemossiderina, hiperplasia das células de Kupffer, congestão da polpa vermelha e desorganização dos folículos linfóides esplênicos. Além disso, os índices bioquímicos mostraram aumento do AST e diminuição da uréia (CG 25mg/Kg/dia), diminuição do ALT (5-FU e CG 25mg/Kg/dia); as alterações hematológicas mostraram leucopenia e plaquetopenia (5-FU), aumento dos leucócitos totais (CG 50mg/Kg/dia), aumento de neutrófilos e linfócitos em todos os grupos tratados. Todos os resultados nos levam a enfatizar que a CG possui grande potencialidade como molécula promissora por suas propriedades anticâncer.
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Desarrollo de la metodología analítica y ensayo preclínico de un colutorio a base de un extracto estandarizado de hojas de Buddleja globosa HopeMontero Arriagada, Irene Rimeu January 2016 (has links)
Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Buddleja globosa Hope es una planta nativa de Chile que ha demostrado efectos analgésicos, antioxidantes, antiinflamatorio, antibacterianos y antifúngicos. En la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas de la Universidad de Chile se han realizado estudios que comprueban su actividad analgésica, antiinflamatoria y antioxidante. Además se han evaluado preparados farmacéuticos (crema y gel) en el tratamiento de eritrodisestesia palmo-plantar secundaria a terapia antineoplásica y radioepitelitis. Con estos antecedentes se propone la elaboración de un colutorio a base de un extracto de B. globosa para el tratamiento de mucositis oral, una enfermedad inflamatoria resultante de la terapia contra el cáncer, cuya incidencia es del 40-90% y se manifiesta como lesiones inflamatorias y/o ulcerativas del tracto oral y/o gastrointestinal. Este efecto secundario puede no sólo comprometer la salud de los pacientes que la presentan, sino también, la terapia a la que están sujetos. Hasta hoy no existe ningún producto aprobado para su uso en mucositis oral que haya demostrado eficacia en su prevención y/o tratamiento.
El objetivo general de este trabajo consiste en estandarizar un extracto alcohólico de hojas de B. globosa y evaluar mediante un ensayo preclínico la efectividad de un colutorio a base de dicho extracto estandarizado en sus componentes activos.
Para la elaboración del extracto etanólico semipurificado (EMAT) se utilizó material vegetal (hojas) recolectado en la Facultad de Ciencias Agronómicas de la Universidad de Chile, Santiago. Con el material seco y molido se realizaron extracciones seriadas con solventes de polaridad creciente (hexano, diclorometano y etanol).
La valoración de EMAT y colutorio se realizó por cromatografía líquida de alta eficiencia (CLAE) cuantificando los metabolitos verbascósido y 7-O-glucósido de luteolina mediante curvas de calibración elaboradas con los respectivos patrones.
Se evaluó la estabilidad de EMAT y colutorio en estufa a 40°C y a temperatura ambiente.
Se realizó un estudio in vivo con Ratas hembras Sprague-Dawley, se estudiaron 7 grupos (control sano, control de mucositis, tratamiento de referencia (glutamina), colutorio al 1% EMAT vía oral, colutorio 5%EMAT vía oral, colutorio 1% EMAT vía tópica y colutorio 5% EMAT vía tópica) evaluando grado de mucositis, peso corporal y consumo de alimento. Además, se realizaron análisis histológicos a muestras de lengua.
La metodología CLAE permitió cuantificar los componentes principales (verbascósido y 7-O-glucósido de luteolina) en EMAT (90,58± 1,377 ppm y 9,823± 0,131 ppm) y en las dos formulaciones elaboradas del colutorio, al 1% en EMAT (80,37± 4,454 ppm y 7,068± 0,3942 ppm) y al 5% en EMAT (325,1±9,668 ppm y 38,42± 1,367 ppm)
Con respecto a la estabilidad química de los compuestos activos del colutorio, se estableció que se produce degradación, llegando a un 8,09% de verbascósido al tercer mes en estufa a 40°C y 18,96% en el caso de 7-O-glucósido de luteolina. Mientras que en EMAT la concentración del verbascósido fue un 77,63% al cabo de tres meses en estufa a 40°C y el 7-O-glucósido de luteolina de un 82,24% respecto a la concentración inicial.
El colutorio a base de EMAT al ser un producto estandarizado en sus compuestos activos asegura la reproducibilidad lote a lote, la trazabilidad de la composición química del producto y por ende su acción farmacológica.
En el estudio in vivo no se observan signos físicos de desarrollo de mucositis oral en ningún grupo y no se observan diferencias estadísticamente significativas en el peso y consumo de alimento entre los grupos estudiados. Sin embargo, en el análisis histológico de mucosa lingual revela diferencias entre los grupos, principalmente en el grosor epitelial que se ve más delgado en los grupos de control de mucositis y tratamiento de referencia, no así en los grupos tratados con colutorios que se asemejan más al control sano.
En base a los resultados obtenidos en el estudio histológico, se encuentran evidencias que los colutorios al 1% y 5% en EMAT, tanto por vía oral como tópica, podrían ser efectivos en el tratamiento de la mucositis oral inducida por busulfán / Buddleja globosa Hope is a native plant from Chile that has shown analgesic, antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and antifungal effects. In the Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas de la Universidad de Chile, studies that verify its analgesic, anti-inflammatory and antioxidant activity have been carried out. In addition, pharmaceutical formulations (cream and gel) have been evaluated in the treatment of palmar-plantar erythrodysesthesia secondary to antineoplastic therapy and radioepithelitis. With this background it is proposed the development of a mouthwash based on an extract of Buddleja globosa Hope for the treatment of oral mucositis, an inflammatory disease resulting from cancer therapy. Oral mucositis’ incidence is 40-90% and is manifested as inflammatory and/or ulcerative lesions of the oral and/or gastrointestinal tract. This side effect may not only compromise the health of the patients presenting it, but also the therapy to which they are subject. To the date there is no approved product in the treatment and/or prevention of oral mucositis that has been demonstrated efficacious.
The general objective of this work is to standardize an alcoholic extract of leaves of Buddleja globosa Hope and to evaluate, by a preclinical test, the effectiveness of a mouthwash based on this standardized extract in its active components.
For the elaboration of fractionated ethanolic extract (EMAT) plant material (leaves), collected in the Facultad de Ciencias Agronómicas de la Universidad de Chile, Santiago, was used. With the dry and milled material, serial extractions were carried out with increasing polarity solvents (hexane, dichloromethane and ethanol).
The analysis of the extract and mouthwash was performed by HPLC methodology, quantifying the metabolites verbascoside and luteolin 7-O-glucoside using calibration curves elaborated with the respective standards.
Stability of the extract and mouthwash was evaluated in an oven at 40 ° C and at room temperature.
An in vivo study was performed with 7 groups of female Sprague-Dawley rats (healthy control, mucositis control, standard treatment (glutamine), mouthwash 1% EMAT orally, mouthwash 5% EMAT orally, mouthwash 1% EMAT topically and mouthwash 5% EMAT topically) evaluating the degree of mucositis, body weight and food intake. In addition, histological analyzes were performed on tongue samples.
The HPLC methodology allowed quantification of the major components (verbascoside and luteolin 7-O-glucoside) in EMAT (90.58 ± 1.377 ppm and 9.823 ± 0.131 ppm) and in the two formulations of the mouthwash, 1% in EMAT (80, 37 ± 4.454 ppm and 7.068 ± 0.3942 ppm) and 5% in EMAT (325.1 ± 9.668 ppm and 38.42 ± 1.367 ppm)
Regarding the chemical stability of the active compounds of the mouthwash it was established that degradation occurs, reaching 8.09% verboscoside at the third month in an oven at 40 ° C and 18.96% in the case of luteolin 7-O- glucoside, while in the dry extract EMAT the concentration of verbascoside was 77.63% after three months in a stove at 40 ° C and luteolin 7-O-glucoside of 82.24% in relation to the initial concentration.
The EMAT-based mouthwash as a standardized product concerning its active compounds ensures batch-to-batch reproducibility, traceability of the chemical composition of the product and thus its pharmacological action.
In the in vivo study no physical signs of oral mucositis development were observed in any group and no statistically significant differences were observed in weight and feed intake among the groups studied; however, the histological analysis of lingual mucosa reveals differences between them, mainly in the epithelial thickness that was thinner in the control group of mucositis and standard treatment group, but not in the ones treated with mouthwashes, where a resemble to the healthy control group was observed.
Based on the results obtained in the histological study, there is evidence that 1% and 5% mouthwashes in EMAT, both orally and topically, could be effective in the treatment of oral mucositis induced by busulfan / 31/12/2018
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Resolvina E1 disminuye la adhesión de SMC sobre fibroblastos cardiacos en ratas neonatasRamírez Saavedra, Ninoska January 2017 (has links)
Memoria para optar al Título Profesional de Químico Farmacéutico / Los fibroblastos cardiacos (FC) actúan como células centinelas del corazón, ya que responden ante cualquier elemento interno o externo que afecte la homeostasis del sistema. Entre ellos, uno de los más estudiados es el lipopolisacárido bacteriano (LPS), capaz de desencadenar una respuesta inflamatoria, caracterizada por: activación de vías proinflamatorias, producción de citoquinas y factores de crecimiento, expresión de proteínas de adhesión como ICAM-1 y VCAM-1, que permiten el reclutamiento e infiltración de células del sistema inmune, entre otros, con el fin de reparar el daño.
La Resolvina E1 (RvE1) es un mediador pro-resolutivo especializado (SPM), proveniente del ácido eicosapentaenoico (EPA) al que recientemente se le han atribuido propiedades antiinflamatorias, provocando el cese o inhibición del reclutamiento de células del sistema inmune, sin embargo, en FC no existe evidencia de su actividad.
El objetivo de este trabajo fue identificar los efectos que la RvE1 provocaba en FC, con el fin de esclarecer si era capaz de disminuir la adhesión de células mononucleares de bazo (SMC) al disminuir los niveles de expresión de ICAM-1 y VCAM-1, inducidas por LPS; no sin antes demostrar que por sí solas no modificaban las condiciones basales del organismo. Es decir, RvE1 no presenta citotoxicidad, pero disminuye la proliferación de FC, tampoco fue capaz de proteger frente a condiciones de isquemia/reperfusión. Sin embargo, no provocó cambios en los niveles de expresión basales de ICAM-1 y VCAM-1 por sí sola, pero al pre-incubar FC con RvE1 y luego estimularlos con LPS, los niveles de expresión de ICAM-1 y VCAM-1 mostraron una marcada tendencia a disminuir, y como consecuencia de ello, se observó una significativa disminución de la adhesión de SMC a FC. Estos resultados permiten deducir que RvE1 si posee propiedades resolutivas en FC, participando activamente en el cese del reclutamiento de células del sistema inmune / Cardiac fibroblasts (CF) act as sentinel cells of the heart, as they respond to any internal or external element that affects the homeostasis of the system. Among them, one of the most studied is the bacterial lipopolysaccharide (LPS), capable of triggering an inflammatory response, characterized by: activation of proinflammatory pathways, production of cytokines and growth factors, expression of adhesion proteins such as ICAM-1 and VCAM -1, which allow the recruitment and infiltration of cells of the immune system, among others, in order to repair the damage.
Resolvin E1 (RvE1) is a specialized pro-resolutive mediator (SPM), derived from eicosapentaenoic acid (EPA), which has recently been attributed anti-inflammatory properties, causing the cessation or inhibition of the recruitment of cells of the immune system, however, in FC not there is evidence of its activity.
The objective of this work was to identify the effects that the RvE1 caused in FC, in order to clarify if it was able to decrease the adhesion of spleen mononuclear cells (SMC) by decreasing the expression levels of ICAM-1 and VCAM-1, induced by LPS; not without first demonstrating that by themselves they did not modify the basal conditions of the organism. In other words, RvE1 does not present cytotoxicity, but decreases the proliferation of FC, nor was it able to protect against ischemia / reperfusion conditions. However, it did not cause changes in the basal expression levels of ICAM-1 and VCAM-1 by themselves, but by pre-incubating FC with RvE1 and then stimulating them with LPS, the expression levels of ICAM-1 and VCAM-1 showed a marked tendency to decrease, and as a consequence, a significant decrease in the adhesion of SMC to FC was observed. These results allow to deduce that RvE1 does have resolutive properties in FC, participating actively in the cessation of the recruitment of cells of the immune system / FONDECYT N° 1130300 y 1170425
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Estudo fitoquímico e avaliação da atividade antimicrobiana e farmacológica de Croton pulegioides Baill. (Euphorbiaceae)ARRAIS, Luciana Gomes 18 May 2012 (has links)
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Previous issue date: 2012-05-18 / O gênero Croton pertencente a família Euphorbiaceae é encontrado em áreas
tropicais e subtropicais de todo o mundo. No Brasil, os representantes deste
gênero, são utilizados por possuírem atividades biológicas conhecidas. De
acordo com a literatura, a espécie estudada no presente trabalho, Croton
pulegioides, conhecido popularmente como Zabelê, não possui estudos
fitoquímicos nem biológicos anteriores. Portanto, este trabalho contribui para a
elucidação dos grupos de metabólitos presentes na planta, bem como para o
conhecimento sobre as atividades biológicas testadas. No trabalho foi feito um
estudo fitoquímico, onde foram investigados e identificados os grupos de
metabólitos secundários dos extratos da raiz, do caule e das folhas da planta,
através de cromatografia em camada delgada. Foram evidenciada a presença
de alcalóides, flavonóides, monoterpenos, sesquiterpenos, triterpenos,
esteróides e proantocianidinas, já citadas na literatura para outras espécies do
mesmo gênero. Na analise do óleo essencial, foram identificadas 6 possíveis
moléculas, sendo algumas delas, já relatadas para outras espécies de Croton.
A atividade antimicrobiana, já relatada para outras espécies do mesmo gênero,
foi confirmada para o C. pulegioides através de testes com os três extratos já
mencionados para as cepas de Staphylococcus aureus AM 103,
Staphylococcus epidermidis AM 235, Staphylococcus saprophyticus AM 245,
Enterococcus faecalis AM 1056, Pseudomonas aeruginosa AM 206,
Escherichia coli AM 1050, Klebsiella pneumoniae AM 410, Bacillus subtilis AM
04, Candida krusei AM 1168, Candida tropicalis AM 1181, Candida albicans AM
1140, utilizando-se a técnica de diluição em poços. O teste de citotoxicidade foi
realizado utilizando-se 3 linhagens especificas de células tumorais: HT29
(carcinoma de cólon - humano), HEp-2 (carcinoma de laringe - humano) e NCI
H-292 (câncer de pulmão– humano. Os três extratos, bruto e seco da raiz,
caule e folhas, testados obtiveram percentual de inibição do crescimento
celular (IC%) das amostras nas 3 linhagens tumorais testadas. Para as
atividades farmacológicas, foi testado extrato bruto seco da raiz da planta. Para
cada teste foram utilizadas 3 doses em diferentes concentrações. Foi realizado
o teste de toxicidade aguda. Nenhuma dose apresentou toxicidade nos
animais. Após essa avaliação, foram feitos testes anti-inflamatórios - edema de
pata e peritonite, os quais obtiveram resultados satisfatórios.
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Efeito imunomodulador do Ácido Palmitoleico 16:1 n-9 na infecção experimental por Klebsiella pneumoniaeLima, Polyane Poly Marques de, 92-98182-6550 21 June 2018 (has links)
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Previous issue date: 2018-06-21 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Klebsiella pneumonia is a pathogenic and opportunistic Gram-negative
bacterium, which can cause pneumonia, consequently lung injury and mortality
according to the exacerbation of inflammatory response. Therefore, many
efforts have been made to discovery alternative therapies to control the events
involved in inflammation, increasing resolution and reducing the risk of tissue
injury. Recently studies described such as potential anti-inflammatory the
isomer of palmitoleic acid 16:1 n-9 in humans circulating monocytes and in
macrophages derived from monocytes in humans. Thus, we investigated the
immunomodulatory effect of 16:1 n-9 on experimental infection with K.
pneumoniae. In this study, we performed in vitro LPS stimulation and 16:1 n-9
treatment using AMJ2-C11 lineage macrophages and bone marrow derived
macrophages (BMDM). Although both macrophages presented different
biology, we observed for BMDM the decrease production of inflammatory
mediators such as NO, IL-6, KC, MCP-1 after the treatment with 16:1 n-9. In
efferocytosis process of neutrophils infected with K. pneumoniae, the treatment
with 16:1 n-9 increased phagocytosis by MDMO and IL-1β production, and
decreased IL-10. In vivo experiments, mice infected with lethal dose of K.
pneumoniae and treated with 16: 1 n-9 (100 μg/mL) had increased survival. The
immunomodulatory effects of 16:1 n-9 during the experimental infection by K.
pneumoniae were characterized for decrease in neutrophil recruitment in the
acute phase of infection, and increased mononuclear cells in the chronic phase,
indicating action on resolution of inflammation. The effect on the production of
inflammatory, proteic and lipid mediators has also been described, and the data
contribute to the resolution effect, however it is not efficient in eliminating the
infectious agent. In addition, treatment with 16:1 n-9 had a great influence on
the metabolism of eicosanoids. Thereby, we suggest that 16:1 n-9 treatment in
pneumonia is potential in resolving an inflammatory process, without
immunosuppressive effects, and can be used only as an adjuvant of other
pharmacological therapies. / Klebsiella pneumoniae é uma bactéria gram-negativa, oportunistas, podendo
causar pneumonia, consequentemente lesão pulmonar intensa e mortalidade
correlacionadas com exacerbação da resposta inflamatória. Estudos buscam
terapias alternativas para controlar os eventos envolvidos na inflamação,
aumentando a resolução e reduzindo o risco de lesão tecidual. Recentemente,
um isômero do Ácido palmitoleico, 16:1 n-9 foi descrito em monócitos
circulantes e em macrófagos derivados de monócitos, com potencial antiinflamatório.
Dessa forma, investigamos o efeito imunomodulador de 16:1 n-9
na infecção experimental por K. pneumoniae. Neste estudo, realizamos
experimentos in vitro, com estímulo de LPS e tratamento com 16:1 n-9 em
macrófagos de linhagem AMJ2-C11 e macrófagos derivados de medula óssea
(MDMO) e observamos que apesar da biologia dos macrófagos serem
diferentes, o tratamento diminui a produção de mediadores inflamatórios, como
NO, IL-6, KC, MCP-1 nos MDMO. No processo de eferocitose de neutrófilos
infectados com K. pneumoniae, o tratamento com 16:1 n-9, aumentou a
fagocitose por MDMO e potencializou a produção de IL-1β e diminuiu IL-10.
Nos nossos experimentos in vivo, camundongos infectados com dose-letal de
K. pneumoniae e tratados com 16:1 n-9 (100 μg/mL) tiveram sobrevida
aumentada. Quando analisamos os efeitos imunomoduladores do 16:1 n-9
durante a infecção experimental por K. pneumoniae, observamos a diminuição
no recrutamento de neutrófilos na fase aguda da infecção, e aumento das
células mononucleares na fase tardia da infecção, que nos indicaram ação na
resolução da inflamação. O efeito na produção dos mediadores inflamatórios,
proteicos e lipídicos também foram descritos, e os dados colaboram com o
efeito de resolução, apesar de não ser eficiente na eliminação do agente
infeccioso. Por outro lado, o tratamento com 16:1 n-9 teve grande influência no
metabolismo de eicosanoides. Assim, sugerimos que o tratamento com 16:1 n-
9 na pneumonia apresenta-se com capacidade de resolução em processo
inflamatório, não sendo imunossupressor, mas podendo ser utilizado apenas
como um adjuvante de outras terapias farmacológicas.
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Avaliação da atividade tipo ansiolítica do óleo essencial das folhas de Spiranthera odoratissima A. St. Hil. - possível mecanismo envolvido / Anxiolytic-like activity of essential oil from Spiranthera odoratissima A. St. Hil. leaves possible mechanism evolvedGALDINO, Pablinny Moreira 28 February 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011-02-28 / Anxiety is among the most common chronic disease in the world. In Brasília city (capital of Brazil), anxiety disorders affect 12.1 % of population and are the most prevalent psychiatry disease. Since the introduction of benzodiazepines in the 1960s, they have been the most commonly prescribed treatment for anxiety disorders. However, their side-effects such as sedation, myorelaxation, ataxia, amnesia, and pharmacological dependence are prominent. Thus, new therapies are necessary in the treatment of anxiety di-sorders and the study of medicinal plants could provide new therapeutic options. Spiranthera odoratissima A. St. Hillaire (Rutaceae), popularly known in Brazil as manacá, is a shrub found in the Brazilian Cerrado region. It is used in folk medicine to treat renal and hepatic diseases, stomachache, headaches and rheumatism. The aim of this work was to evaluate the pharmacological activity of essential oil from S. odoratissima leaves (EO) on the CNS activities in mice, with special attention to an anxiolytic-like effect as well as the underlying mechanism involved. EO increased the crossing of central areas and time spent in central area without altering the locomotor parameters in the open field and rota-rod tests. In the pentobarbital-induced sleep, EO decreased the latency and increased the sleeping time. In the anxiety paradigms, EO also increased the number of head-dipping behaviors in the hole-board test, the entries and time spent on open arms in the elevated plus maze test (EPM), and the number of transitions and time spent in the light compartment on the light-dark box test (LDB). We further investigated the anxiolytic-like mechanism of EO by pre-treating animals with antagonists of benzodiazepine (flumazenil) and 5HT1A (NAN-190) receptors on the EPM and LDB. The anxiolytic-like effect of EO was only blocked by NAN-190, but not by flumazenil. In conclusion, these results suggest that the essential oil from S. odoratissima produces anxiolytic-like effect without altering the motor parameters, and probably acts via 5HT1A receptor but not via GABAA/benzodiazepine receptor. NOTE: As programs do not copy or copy with some formatting errors, clik PDF - dissertation at the bottom of the screen. / A ansiedade está entre as patologias crônicas mais comuns em todo o mundo. Em Brasília (capital federal do Brasil) os transtornos de ansiedade afetam 12,1 % da população, sendo o diagnóstico psiquiátrico mais prevalente. Desde a introdução dos benzodiazepínicos na década de 60, eles têm sido os fármacos mais prescritos no tratamento da ansiedade, porém seus efeitos colaterais são proeminentes, tais como sedação, miorelaxamento, ataxia, amnésia e dependência farmacológica. Sendo assim, novas terapias são necessárias no tratamento dos transtornos de ansiedade e o estudo com plantas medicinais pode prover novas opções terapêuticas. A Spiranthera odoratissima A. St. Hillaire (Rutaceae), popularmente conhecida como manacá, é um arbusto encontrado em região de Cerrado utilizado na medicina popular para tratar doenças renais, hepáticas, dores de estômago e cabeça, e reumatismo. O objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades farmacológicas do óleo essencial extraído das folhas de S. odoratissima (OEM) no sistema nervoso central, em camundongos, direcionando para o estudo do efeito tipo ansiolítico e possíveis mecanismos envolvidos. O OEM aumentou o número de cruzamentos e o tempo de permanência no centro do campo aberto sem alterar o número total de áreas cruzadas neste teste e o desempenho no teste da barra giratória. No teste do sono induzido por pentobarbital, o OEM reduziu a latência e aumentou o tempo de sono. Nos modelos experimentais de ansiedade, o OEM aumentou o número de comportamentos de mergulhos no teste da placa perfurada, as entradas e o tempo de permanência nos braços abertos no labirinto em cruz elevado (LCE). Além de aumentar também o número de transições e o tempo de permanência no compartimento claro no teste da caixa claro/escuro (CCE). Foi investigado o mecanismo de ação deste efeito tipo ansiolítico através do pré-tratamento com um antagonista benzodiazepínico (flumazenil) ou um antagonista de receptor 5HT1A (NAN-190) nos testes de LCE e CCE. O efeito tipo ansiolítico do OEM foi antagonizado apenas pelo pré-tratamento com o NAN-190. Em conclusão, estes resultados sugerem que o óleo essencial de S. odoratissima possui efeito tipo ansiolítico sem alterar os parâmetros locomotores, sendo esse efeito mediado via receptor 5HT1A, mas não via sítio benzodiazepínico do receptor GABAA. OBS: Como programas não copiam ou copiam com erros certas formatações, clik em PDF - dissertação na parte de baixo da tela.
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