The absorbed dose assessment in the presence of tissue heterogeneities in external radiotherapy is an issue that has concerned the medical physics community for almost three decades and it is still a matter of concern. Aiming to obtain dose distributions in clinically-acceptable computation times, analytical dose calculation algorithms integrated in treatment planning systems based their calculations on water-equivalent properties and elemental compositions of each material are disregarded despite the fact that radiation interaction processes strongly depend on them. This approximation provides reasonable accuracy in water-like tissues but the reliability of predicted dose distributions in the patient might be questioned when the radiation beam is traversing complex density heterogeneities, such as air, lung or bone. Experimental verification of dose calculation algorithms is essential and ionization chambers (IC) are the reference detectors for this purpose. However, correction factors to determine the absorbed dose in materials other than water are unknown for most IC types and therefore, they cannot procure reliable measurements in heterogeneous media. Monte Carlo (MC) simulations offer a high precision in dose calculation by tracking all particles individually taking into account the specific properties of each material. Unfortunately, accuracy and computation speed are inversely proportional and MC-based approaches generally entail long calculation times, unaffordable in the clinical routine. Nevertheless, for the cases where the expected errors in the predicted dose distributions during treatment planning are significant, i.e. when the radiation beam path is highly inhomogeneous, the benefit of resorting to MC dose calculations to achieve higher accuracy would be undoubtedly worth a presumably long computation time. In this thesis the suitability of several detectors to accurately determine the absorbed dose in the presence of high-density heterogeneities was evaluated. Ultra-thin thermoluminescent detectors (TLDs) and radiochromic films were considered as potential candidates for entailing low perturbation effects. MC dose calculations enabled to validate and understand the experimental results. Further, both dosimetric techniques were employed to thoroughly examine the behavior of a recently-released non-analytical dose calculation algorithm (AXB)¿which copes with the elemental composition of materials and thus, is claimed to yield promising results¿in heterogeneous phantoms. Finally, a fast algorithm named the heterogeneity index (HI) was developed to quantify the level of patient tissue heterogeneities traversed by the radiotherapy beam. The validity of this HI to easily predict the accuracy of dose distributions based on analytical dose calculations was analyzed by evaluating the correlation between the HI and the dose uncertainties estimated by using MC as the reference. The results show that a detector of 50µm thickness can provide reliable absorbed dose measurements in high-density heterogeneities since perturbation correction factors are unneeded. AXB was found to provide comparable accuracy to MC dose calculations in the presence of heterogeneities but uncertainties in the material assignment procedure might lead to significant changes in the dose distributions, which deserves a word of caution when carrying out experimental verifications. Finally, HI was found to be a fast and good indicator for the accuracy of dose delivery in terms of tumor dose coverage. Accordingly, HI can be implemented in the clinical routine to decide whether or not a MC dose recalculation of the plan should be considered to ensure that dose uncertainties are kept within tolerance levels. In conclusion, this thesis work tackled the main concerns on the absorbed dose calculation and measurement in the presence of tissue heterogeneities.

La representació de les molècules per mitjà de descriptors moleculars és la base de moltes de les eines computacionals pel disseny de fàrmacs. Aquests mètodes computacionals es basen en l'abstracció de l'estructura química per resumir aquelles característiques rellevants sent al mateix temps eficients en la comparació de grans llibreries de molècules. Una característica molt important d'aquests descriptors és la seva habilitat de capturar la informació rellevant per la interacció amb qualsevol proteïna independentment de l'esquelet del compost. Això permet detectar com a similars qualsevol parella de compostos amb les mateixes característiques ordenades de la mateixa manera al voltant d'esquelets essencialment diferents, una propietat a la qual hom es refereix com a "scaffold hopping". Tenint en compte això, un nou conjunt de descriptors basat en la distribució de parelles de característiques farmacofòriques centrades en els àtoms per mitjà del concepte de teoria de la informació de l'entropia de Shannon [1], anomenats SHED, s'han desenvolupat.Aquests descriptors han sigut usats amb èxit en nombroses aplicacions importants en el procés de descoberta de fàrmacs. Després de la implementació de noves tecnologies in vitro com ara el "high-throughput screening" i la química combinatòria, la capacitat de sintetitzar i assajar compostos va augmentar exponencialment però alhora la necessitat d'una selecció racional dels compostos va fer-se patent. La priorització dels compostos en termes de la predicció de la seva probabilitat de mostrar la activitat desitjada és per tant una de les primeres aplicacions del perfilat virtual basat en lligands usant els descriptors SHED.En realitat, aquesta metodologia es pot estendre al punt de vista quimiogenòmic del procés de descoberta de fàrmacs, usant els descriptors per generar models basats en ligands de totes les proteïnes amb informació de lligands. Aquesta aproximació més ampla, el perfilat virtual de proteïnes, és un pas més per completar la matriu d'activitat entre tots els possibles compostos químics i totes les proteïnes rellevants. A més, una anàlisi més aprofundida d'aquesta matriu completa generada per mitjà del perfilat virtual de proteïnes pot dur-nos a una perspectiva de farmacologia en xarxa del procés de descoberta de fàrmacs. Aquesta direcció pot ser seguida afegint a aquesta informació de lligands i proteïnes la informació relativa a rutes de reaccions i anàlisi de sistemes, donant lloc a l'anomenada biologia química de sistemes que pot ajudar a entendre els processos biològics com un conjunt i a identificar de manera més racional noves i prometedores dianes terapèutiques. / The representation of molecules by means of molecular descriptors is the basis of most of the computational tools for drug design. These computational methods are based on the abstraction from the chemical structure to summarize its relevant features while being efficient in the comparison of large molecule libraries. A very important feature of these descriptors is their ability to capture the information relevant for the interaction with any target independently from the scaffold of the compound. This will allow detecting as similar any two compounds with the same features arranged in the same way around essentially different scaffolds, a property referred to as scaffold hopping. With this in mind, a new set of descriptors based on the distribution of atom-centred pharmacophoric feature pairs by means of the information theory concept of Shannon entropy [1], called SHED, have been developed.These descriptors have been successfully used in a number of applications important in the drug discovery process. After the implementation of novel in vitro technologies like high-throughput screening and combinatorial chemistry, the capacity of synthesizing and testing compounds increased exponentially but the need for a rational selection of the compounds arose as well. The prioritisation of compounds in terms of their predicted chances of displaying the targeted activity is thus one of the first applications of the ligand-based virtual ligand screening based on SHED descriptors. This application has shown very good results, both in terms of enrichment of actives in the hit list and in terms of scaffold hopping ability, i.e. the novelty of the scaffolds of the found actives in the top ranked compounds.Actually, this methodology can be extended to a chemogenomics view of the drug discovery process, using the descriptors to build ligand-based models of all the proteins with any ligand information. This broader approach, the virtual target profiling, is a step towards completing the activity matrix between all possible chemical compounds and all relevant targets. Moreover, a deeper analysis of this complete matrix generated by virtual target profiling can lead us to a network pharmacology perspective of the drug discovery process. This direction can be further followed by adding to ligand-target information the information about pathways and systems approaches, leading to a systems chemical biology approach that could help understanding biological processes as a whole and identifying more rationally novel and promising drug targets.

The NSAID's are a group of drugs widely consumed, which perhaps explains its frequency in ADR. 501 patients consulted with suggestive symptoms of ADR. The ADR to NSAID's was determined by clinical history and oral provocation tests, single-blind controlled. 324 patients reported 489 AR. 62.7% were young adults. 61.4% were women. Two out of three reported an allergy background and allergy to rhinitis was the most common (52.2%). 57.3% of the reactions were of the immediate type. Skin symptoms were the most frequent (85.9%) and the most notable was urticaria (70.1%). The NSAID's most common were ibuprofen (27.4%) and ASA (23.4%). 12.2% of provocations were positive; the most frequent were ASA (33.3%) and metamizol (22.2%). Regarding final diagnoses, 39.1% were intolerant to NSAID's and 22.6% presented a possible allergic reaction. The alternative NSAID's best tolerated were isonixina and paracetamol. In conclusion, the ADR's to NSAID mainly affect female young adults. The most common AR was intolerance, mainly to salicylates. / Los AINE son un grupo de fármacos de gran consumo, lo que tal vez explique su frecuencia en las RAM. 501 pacientes consultaron con síntomas sugestivos de RAM. Las RAM a AINE se determinaron por historia clínica y por pruebas de provocación oral, simple ciego controladas. 324 pacientes reportaron 489 RA. 62,7% eran adultos jóvenes. 61,4% eran mujeres. Dos de cada tres informaron antecedentes de alergia y la alergia a la rinitis fue la más frecuente (52,2%). 57,3% de las reacciones fueron de tipo inmediato. Los síntomas cutáneos fueron las más frecuentes (85,9%) y el más notable fue la urticaria (70,1%). Los AINE más comunes fueron el ibuprofeno (27,4%) y el AAS (23,4%). 12,2% de las provocaciones fueron positivas, las más frecuentes fueron al AAS (33,3%) y al metamizol (22,2%). En cuanto a los diagnósticos finales, el 39,1% eran intolerantes a los AINE y el 22,6% presentó una posible reacción alérgica. Los AINE alternativos mejor tolerados fueron paracetamol e isonixina. En co nclusión, las RAM a AINE afectan principalmente a mujeres jóvenes. La RA más frecuente fue la intolerancia, sobre todo a salicilatos.

Para introducir un programa de farmacovigilancia en pacientes con nutrición enteral domiciliaria (NED) se realiza un estudio observacional prospectivo y estadístico de una cohorte de pacientes del programa NED de la zona sanitaria de Lleida entre octubre de 2003 y junio de 2005. Se estudiaron 79 pacientes, edad media de 73 años y proporción V/H del 50%. Patologías predominantes neurológicas y oncológicas. Mortalidad del 48,1%. No hay diferencias significativas de mortalidad entre pacientes neurológicos y oncológicos ni entre los pacientes con problemas relacionados con los medicamentos (PRM) y los que no. La NED se administra mayoritariamente por vía gástrica (nasogástrica y gastrostomía) y la dieta predominante estándar normocalórica. La administración de fármacos fue de casi 6 fármacos por paciente (5,7 ± 3), con un 86,4% de pacientes que toma más de 3 fármacos, mayoritariamente triturados. Ocurren 84 complicaciones/interacciones, de las cuales 72 (85,7%) son PRM, mayoritariamente EM y RAM. Un 40% de pacientes no tienen ningún PRM. Los PRM no influyen en la mortalidad ni en los marcados nutricionales pero sí aumentan la carga de trabajo del equipo NED (mayor número de visitas y actuaciones). En conclusión, los pacientes con NED son habitualmente polimedicados y presentan frecuentes interacciones/complicaciones entre la nutrición enteral y los fármacos pero no tienen repercusión en la mortalidad ni en la evolución nutricional, aunque sí aumentan las cargas de trabajo. Un programa de farmacovigilancia con indicadores de estructura, proceso y resultado puede contribuir a un mejor control de calidad. / Per introduir un programa de farmacovigilància en pacients amb nutrició enteral domiciliària (NED) es realitza un estudi observacional prospectiu i estadístic d'una cohort de pacients del programa NED de la zona sanitària de Lleida entre octubre de 2003 i juny de 2005. Es van estudiar 79 pacients, edat mitjana de 73 anys i proporció V / H del 50%. Patologies predominants neurològiques i oncològiques. Mortalitat del 48,1%. No hi ha diferències significatives de mortalitat entre pacients neurològics i oncològics ni entre els pacients amb problemes relacionats amb els medicaments (PRM) i els que no. La NED s'administra majoritàriament per via gàstrica (nasogàstrica i gastrostomia) i la dieta predominant estàndard normocalórica. L'administració de fàrmacs va ser de gairebé 6 fàrmacs per pacient (5,7 ± 3), amb un 86,4% de pacients que pren més de 3 fàrmacs, majoritàriament triturats. Ocorren 84 complicacions / interaccions, de les quals 72 (85,7%) són PRM, majoritàriament EM i RAM. Un 40% de pacients no tenen cap PRM. Els PRM no influeixen en la mortalitat ni en els marcadors nutricionals però sí augmenten la càrrega de treball de l'equip NED (major nombre de visites i actuacions). En conclusió, els pacients amb NED són habitualment polimedicats i presenten freqüents interaccions / complicacions entre la nutrició enteral i els fàrmacs però no tenen repercussió en la mortalitat ni en l'evolució nutricional, encara que sí augmenten les càrregues de treball. Un programa de farmacovigilància amb indicadors d'estructura, procés i resultat pot contribuir a un millor control de qualitat. / To enter a pharmacovigilance program in patients with home enteral nutrition (HEN) performing a prospective observational and statistical study of a cohort of patients from the HEN program health area of Lleida between October 2003 and June 2005. We studied 79 patients, mean age of 73 years and ratio men/women of 50%. Predominant neurological and oncological diseases. Mortality of 48.1%. No significant differences in mortality between neurological and oncological patients or between patients with drug-related problems (DRPs) and those without. The HEN is administered mainly by gastric route (nasogastric and gastrostomy) and diet predominantly consisting of normal standard. Drug administration was 6 drugs per patient (5.7 ± 3), with 86.4% of patients taking more than 3 drugs, mostly crushed. Complications occur 84 / interactions, of which 72 (85.7%) are DRP, mostly ME and ADR. About 40% of patients have no DRP. The DRP does not affect mortality or the nutritional state but increase the workload of HEN team (more visits and performances). In conclusion, patients with HEN are usually polypharmacy and have frequent interactions / complications between enteral nutrition and drugs but have no impact on mortality or nutritional changes, although increased workloads. A pharmacovigilance program with indicators of structure, process and results can contribute to a better quality control.

La adenosina es un neuromodulador del sistema nervioso central involucrado en numerosos procesos y que actúa principalmente en dos tipos de receptores adenosinérgicos (A1 y A2A). La cafeína es una metilxantina que actúa como antagonista no selectivo de estos receptores de adenosina- Recientemente, la cafeína a dosis altas, se ingiere junto a bebidas alcohólicas bajo la creencia popular de que esta metilxantina puede compensar los efectos intoxicantes y sedativos del alcohol. La primera parte de esta tesis, revisa la literatura relacionada con la interacción cafeína-alcohol, y explora el impacto de dosis altas de cafeína, así como de otros antagonistas selectivos de los receptores de adenosina (A1 o A2.A) en interacción con alcohol en diferentes parámetros y como estas sustancias pueden modular la conducta social en modelos animales. Por otra parte, los receptores de A1 A2A se han propuesto como dianas terapéuticas para el tratamiento de alteraciones motivacionales presentes en la depresión. La dopamina (DA) mesolímbica está involucrada en la regulación del componente activacjonal de la motivación. Los receptores de DA (D1 and D2) están colocalizados con los receptores de adef!osina (A1 y A2A_, respectivamente) e interactúan de forma antaica a nivel intracelular y conductual. En la segunda parte de la presente tesis, se estudia el efecto de la cafeína en la revers de la anergia inducida por un depletor dopammergico, tetrabenazma , en modelos animales. Con el objetivo de conocer los mecanismos intracelulares que regulan estos procesos, se estudia también el impacto de estas manipulaciones farmacológicas sobre marcadores de activación de los receptores de adenosina y DA. / Adenosine is considered a neuromodulator in the central nervious system (CNS), that interacts with other neurotransmiters and with sorne substances like alcohol, which elevates the adenosinergic tone. Adenosine acts on difierent receptors, being A1 and A2A receptors the most relevant far their presence and action in the brain. Caffeine is a worldwide consume methylxanthine that acts as a non selective adenosine receptors antagonist (A 1/A2A). This drug is generally consumed to reduce fatigue and increase alert. More recently, caffeine al high concetrations is combined with alcoholic beverages under the popular belief that can counteract sorne of the sedative and impairing effects of ethanol. Thus, the first part of the present dissertation, reviews the literature on caffeine-ethanol interaction and adresses the impact of high doses the caffeine on difieren! parameters and how these drugs can modulate social interaction patterns in animal models. On the other hand,A 1 and A2A receptors have been proposed as therapeutical targets far the treatment of motivational impariments. Mesolimbic dopamine (DA) in involved in the regulation of the activational componen! of motivation and DA depletion ar antagonism has shown to impair lhis aspee! of motivation.Adenosine A 1 y A2A receptors are colocatized with DA D1 and D2 receptors respectively in siriatal areas and they interact in antagonistic way al cellular and behavioral level. Several adenosine antagonists have shown to revert the anergia-like effect induced by DA impariments. Thus in the second part of the present dissertation, the impact of caffeine on depression is reviewed and its potential on effort-based decision-making tasks in animal model is studied after te administration of a DA depleting agent. Cellular markers activated alter adenosine and DA receptor interaclons were analyzed in order to elucidate the mechanism of action.

Les intoxicacions alimentàries degudes a toxines marines suposen un problema de salut públic i té un gran impacte econòmic sobre el sector pesquer. Els nivells de toxines marines que estan permesos en els productes pesquers i els mètodes d'anàlisi d'aquestes estan regulats a nivell europeu. Fins ara el mètode més emprat per a l'anàlisi de toxines era el bioassaig en ratolí. No obstant això, a causa de les noves regulacions en qüestió d'ètica animal i els avenços en tècniques més fiables i específiques per a la detecció de toxines marines, l'EFSA (European Food Safety Authority) ha determinat la progressiva substitució del bioassaig en ratolí per mètodes alternatius en tot el territori de la Unió Europea. Aquesta tesi proposa l'ús d'assajos basats en cèl•lules (CBAs) com a mètodes de detecció de toxines, complementaris a mètodes analítics. L'ús de CBAS permet realitzar un cribratge de les mostres a estudiar, previ a l'anàlisi analític confirmatori. A més, algunes d'aquestes microalgues, no causant intoxicacions alimentàries, poden produir substàncies bioactives de gran interès farmacològic. Aquesta tesi demostra que els cultius cel•lulars són aplicables també per caracteritzar el mecanisme d'acció d'aquest tipus de compostos. En aquests treballs es van usar cultius primaris de cèl•lules granulars de cerebel (CGC) de rata per estudiar l'efecte sobre l'homeòstasi de calci de les substàncies aïllades a partir de extractes de cultius de microalgues. Els resultats presentats en aquesta tesi tenen un impacte directe sobre la seguretat alimentària i aporta dades substancials que permeten caracteritzar el risc real que suposen les toxines avaluades per al consumidor. / Las intoxicaciones alimentarias debidas a toxinas marinas suponen un problema de salud público y tiene un gran impacto económico sobre el sector pesquero. Los niveles de toxinas marinas que están permitidos en los productos pesqueros y los métodos de análisis de éstas están regulados a nivel europeo. Hasta ahora el método más empleado para el análisis de toxinas era el bioensayo en ratón. Sin embargo, debido a las nuevas regulaciones en cuestión de ética animal y los avances en técnicas más fiables y específicas para la detección de toxinas marinas, la EFSA (European Food Safety Authority) ha determinado la progresiva sustitución del bioensayo en ratón por métodos alternativos en todo el territorio de la Unión Europea. Esta tesis propone el uso de ensayos basados en células (CBAs) como métodos de detección de toxinas, complementarios a métodos analíticos. El uso de CBAs permite realizar un cribado de las muestras a estudiar, previo al análisis analítico confirmatorio. Además, algunas de estas microalgas, no causando intoxicaciones alimentarias, pueden producir sustancias bioactivas de gran interés farmacológico. Esta tesis demuestra que los cultivos celulares son aplicables también para caracterizar el mecanismo de acción de este tipo de compuestos. En estos trabajos se usaron cultivos primarios de células granulares de cerebelo (CGC) de rata para estudiar el efecto sobre la homeostasis de calcio de las sustancias aisladas a partir de extractos de microalgas cultivadas en el laboratorio. Los resultados presentados en esta tesis tienen un impacto directo sobre la seguridad alimentaria y aporta datos substanciales que permiten caracterizar el riesgo real que suponen las toxinas evaluadas para el consumidor. / Food poisoning due to marine toxins pose a public health problem and has a great economic impact on the fishing sector. Marine toxin levels that are permitted in fish products and the methods of analysis of these products are regulated at the European Community level. So far the most used method for analysis of marine toxin was the mouse bioassay. However, due to new regulations within animal ethics and advances in new reliable and specific techniques for the detection of marine toxins, EFSA (European Food Safety Authority) has established the progressive replacement of the mouse bioassay for alternative methods in the European Union. This thesis proposes the use of cell-based assays (CBAs) as toxin detection methods, complementary to analytical methods. The use of CBAs allows the screening of samples, prior to confirmation by analytical techniques. Furthermore, some dinoflagellates which are not usually involved on food intoxication can produce bioactive substances with high pharmacological interest. This work proves that cell cultures are accurate to characterize the mechanism of action of these compounds. In these studies primary cultures of rat cerebella granule cells (CGC) were used to study the effect of microalgae products on the CGC calcium homeostasis. The tested products were isolated from microalgae cultures at the laboratory. The results presented in this thesis have a direct impact on food safety and provides substantial data to characterize the actual risk that poses the tested toxins for consumers.

This work presents the development and the assessment of Feeling Master, a novel psychotherapeutic interactive gaming application that uses cartoon stimuli to measure facial emotion recognition in schizophrenic patients. A pilot study among 24 patients with schizophrenia (PS) and 17 healthy control (HC) subjects was conducted to assess the usability of Feeling Master as a tool to measure facial emotion recognition ability in schizophrenic patients. The usability assessment of the application was based on three criteria: adaptability, effectiveness, and efficiency of the tool (Nielsen, 1994; Schwebel, McClure, & Severson, 2014). The study also attempted to determine whether people with schizophrenia would show emotion recognition deficits and if such deficits would vary among the basic emotions described by Ekman and Friesen (1971). Moreover, our team aimed to relate the results of facial emotion recognition within the schizophrenia group to clinical variables such as the Personal and Situational Attribution Questionnaire (IPSAQ). Descriptive data reveal that Feeling Master is a useful tool for measuring facial emotion recognition in patients with schizophrenia. Schizophrenia patients showed impairments in the emotions recognition. PS subjects remained slower than HC (Average time: F(1.38) = 15.1, p = 0.000). On the other hand, we did not find significant values for the overall emotion discrimination (average accuracy: F(1.38) = 0.733, p>0.05), but we found significant error rates for discrimination in fear: F=(1.38)=8.2, p < 0.007) ) using Fisher¿s exact test to compare errors between PS and HC groups. Using the Feeling Master tool, the performances of patients with schizophrenia were compared to those of healthy control volunteers on computerized tasks of emotion recognition, and the Personal and Situational Attribution Questionnaire (IPSAQ) was administered to determine whether emotion processing deficits were correlated with the attributional style. The correlations between correct response on the Feeling Master and Personal and Situational Attribution Questionnaire (IPSAQ) were not significant, but they showed interesting relations: Sad vs. External Situational Negative, Rho= 0.346, p=0.106; Sad vs. External Situational Positive, Rho=0.320, p=0.136. Finally, the Technology Acceptance Model (TAM) was used to study the acceptance among professionals of the Feeling Master as a tool to measure facial emotion recognition in rehabilitation psychiatric units. The TAM study was conducted among 66 experienced mental health professionals. Except for Perceived Ease of Use (PEOU), which has a high value, the other TAM construct values (i.e., Perceived usefulness (PU), Attitude Toward Using (ATU), Enjoyment (E), and Behavioral Intention (BI)) should be improved. In conclusion, the study puts forward the usability of a novel, psychotherapeutic interactive gaming tool used in Facial Emotion Recognition for people with schizophrenia. These findings lend support to the notion that difficulties in emotion recognition are associated with key cognitive deficits among individuals with schizophrenia. These findings were consistent with previous studies. / Este trabajo presenta el desarrollo y la evaluación de Feeling Master, un novedoso videojuego psicoterapéutico que utiliza ilustraciones faciales como estímulos para medir el reconocimiento de emociones en pacientes esquizofrénicos. Se realizó un estudio piloto a 24 pacientes con diagnostico de esquizofrenia (PS) y 17 controles voluntarios (HC) para evaluar la usabilidad de Feeling Master como herramienta para la medición del reconocimiento de emociones faciales en pacientes esquizofrénicos. La evaluación de la usabilidad de Feeling Master se baso en tres criterios: la adaptabilidad, la eficacia y la eficiencia de la herramienta (Nielsen, 1994; Schwebel et al., 2014). Conjuntamente, se intentó determinar si las personas enfermas de esquizofrenia muestran déficits en el reconocimiento de las emociones faciales y si tales déficits varían entre las distintas emociones básicas descritas por Ekman y Friesen (1971). Además, se relacionaron los resultados del reconocimiento de emociones faciales del grupo de personas enfermas de esquizofrenia con variables clínicas como el cuestionario de atribuciones internas, personales y situacionales (IPSAQ). Los resultados obtenidos en este estudio revelan que Feeling Master es una herramienta efectiva para la medición del reconocimiento de emociones faciales en personas enfermas de esquizofrenia. Los pacientes con diagnostico de esquizofrenia mostraron un déficit de reconocimiento de las emociones faciales. El grupo PS necesitó mas tiempo que el grupo HC para el reconocimiento de las emociones (tiempo medio: F (1,38) = 15,1, p = 0,000). El estudio no evidenció valores significativos para la discriminación en general de emociones faciales (precisión media: F (1,38) = 0.733, p> 0,05). Por otra parte, se encontró una tasa de error significativo para la discriminación en el miedo: F = (1 , 38) = 8,2, p <0.007)) con la prueba exacta de Fisher para comparar errores entre los grupos PS y HC. Los resultados del reconocimiento de emociones faciales del grupo PS obtenidos con el Feeling Master, se relacionaron con el IPSAQ para determinar si existen correlaciones entre el déficit de reconocimiento de las emociones y el estilo atribucional. Las correlaciones entre los resultados obtenidos por el Feeling Master y el IPSAQ no fueron significativas, pero se encontraron las siguientes relaciones interesantes: tristeza vs. externa situacional negativa, Rho = 0,346, p = 0,106; tristeza vs. externa situacional positiva, Rho = 0,320, p = 0,136. Por último, se utilizo el modelo de aceptación de la tecnología (TAM) para estudiar la adopción de Feeling Master como herramienta para el reconocimiento de emociones faciales en unidades psiquiátricas de rehabilitación. El estudio TAM se realizó a 66 profesionales experimentados de la salud mental. Excepto por la facilidad de uso percibida, que ha obtenido un alto valor, el resto de los constructos del TAM (utilidad percibida , actitud hacia el uso, placer de uso y la intención hacia el uso) deben mejorar sus valores. hacia el uso) deben mejorar sus valores. Como conclusión podemos afirmar que, este trabajo demuestra la correcta usabilidad de Feeling Master como herramienta para la medición del reconocimiento de emociones faciales en personas enfermas de esquizofrenia. Conjuntamente, los resultados de nuestra investigación confirman la existencia de un déficit de reconocimiento de las emociones faciales en las personas enfermas de esquizofrenia. Estos resultados son consistentes con el resto de la literatura científica. de la salud mental. Excepto por la facilidad de uso percibida, que ha obtenido un alto valor, el resto de los constructos del TAM (utilidad percibida , actitud hacia el uso, placer de uso y la intención hacia el uso) deben mejorar sus valores.

Les molècules lipídiques poden formar nombroses estructures supramoleculars a través de les seves propietats d’autoacoblament en ambients aquosos. Una de les estructures més explorades, els liposomes, son formades quan les bicapes lamelars s’encorben en vesícules tancades amb un nucli aquós al seu interior. Aquesta particular organització, que ofereix ambients hidrofílic (nucli) i hidrofòbic (dins de la membrana) per poder transportar molècules polars i apolars, juntament amb la seva naturalesa biocompatible, biodegradable i no immunogènica, fa que els liposomes siguin una de les pedres angulars de la nanobiotecnologia. En conseqüència, els liposomes han estat àmpliament establerts com a eines versàtils en un gran nombre d’aplicacions, incloent productes farmacèutics, cosmètics, tecnologia dels aliments, com a models de membranes biològiques, com amplificadors de senyal en ciències analítiques, nanoreactors, eines de diagnòstic i un ampli etcètera. En aquest treball hem demostrar l’ús dels liposomes com a nanoreactors o plantilles per la síntesis de nanopartícules metàl·liques de forma i mida controlada. A més, els liposomes també s’han utilitzat com a models de membrana que imiten la membrana plasmàtica de la cèl·lula per la determinació de la activitat ionòfora de diferents compostos fenòlics dietètics fins al zinc. Per últim, ha estat explorada la capacitat dels liposomes pel transport i la entrega de medicaments amb la finalitat de desenvolupar el potencial dels liposomes, sensibles a la degradació específica per un enzim, com a vehicles de fàrmacs per la encapsulació d’oxaliplatí pel tractament del càncer de colon. En resum, el treball presentat en aquesta tesi doctoral enforteix la visió dels liposomes com eines versàtils que poden ser utilitzades en diferents aplicacions científiques. / Las moléculas lipídicas pueden formar numerosas estructuras supramoleculares gracias a sus propiedades de auto ensamblaje en ambientes acuosos. Una de las estructuras más exploradas, los liposomas, son formados cuando bicapas laminares se curvan produciendo vesículas cerradas con un núcleo acuoso en el interior. Esta particular organización, la cual ofrece ambientes hidrófilos (en el núcleo) e hidrófobos (dentro de la membrana) para poder transportar moléculas polares y apolares, junto con su naturaleza biocompatible, biodegradable y no inmunogenica, hace que los liposomas sean una de las piezas claves en el ámbito de la nanobiotecnologia. En consecuencia, los liposomas han sido ampliamente establecidos como herramientas versátiles en un gran número de aplicaciones, incluyendo productos farmacéuticos, cosméticos, tecnología de los alimentos, como modelos de membranas biológicas, amplificadores de señal en ciencias analíticas, nanoreactores, herramientas de diagnóstico y un amplio etcétera. En este trabajo hemos demostrado el uso de liposomas como nanoreactores o plantillas para la síntesis de nanopartículas metálicas de forma y tamaño controlada. Además, los liposomas también se utilizaron como modelos de membrana que imitan la membrana plasmática de la célula para la determinación de la actividad ionófora de varios compuestos fenólicos dietéticos hacia el zinc. Por último, la capacidad de los liposomas para el transporte y entrega de medicamentos ha sido explorada con el fin de desarrollar el potencial de liposomas que son sensibles hacia la degradación específica por una enzima como vehículos de fármacos para la encapsulación de oxaliplatino para el tratamiento del cáncer de colon. En resumen, el trabajo presentado en esta tesis doctoral fortalece la visión de los liposomas como herramientas versátiles que pueden ser utilizadas en diferentes aplicaciones científicas. / Lipid molecules can form numerous supramolecular structures through their self-assembly properties displayed within aqueous environments. One of the most explored structures, the liposomes, are formed when lamellar bilayers bend into closed vesicles containing an aqueous core inside. This particular structural organization, offering hydrophilic (core) and hydrophobic (within the membrane) environments to carry both polar and non-polar molecules,as well as their biocompatible, biodegradable and non-immunogenic properties, make liposomes as one of the cornerstones of nanobiotechnology. Consequently, liposomes have been extensively established as versatile tools in a large number of applications including pharmaceutics, cosmetics, food technology, models as biological membranes, signal amplifiers in analytical sciences, nanoreactors, diagnosing tools and a wide so on. In summary, the work presented in this doctoral thesis strengthens the view of liposomes as versatile tools that can be used in many different scientific applications. Liposomes were exploited as nanoreactors or templates for the shape and size controlled synthesis of metal nanoparticles. Furthermore, liposomes were used as membrane models that mimic the cell plasma membrane for the determination of zinc ionophore activity of several dietary phenolic compounds. Ultimately, the ability of liposomes to carry and delivery drugs was explored in order to investigate the potential of enzyme-degradable liposomes as drug carriers for the encapsulation of oxaliplatin to effectively enhance its pharmacokinetics for the treatment of colon cancer. In summary, the work presented in this thesis strengthens the vision of liposomes as a versatile tool that can be used in different scientific applications.

Osteopathy has gained recognition within the field of medicine and physiotherapy. Its recognition within society has meant that many people use osteopathy as a means to achieving quality of life. The purpose of the study was to answer the question, whether it is possible to reduce healthcare costs using osteopathy to improve or cure ailments related pathologies that people have. Similarly, to assess the current situation of Osteopathy in the Spanish health system and propose it as a tool to reduce healthcare costs. Through a systematic review of literature data yielded information linked to object research were obtained. At the same time a field of non-experimental in order to determine the relative to the implementation of Osteopathy to reduce public health costs lead was developed. To reach certain conclusions, it was necessary to develop a work-study, which included the implementation of surveys on 401 medical health professionals framed within the "general medicine and trauma", and 401 users of medical services who attended a clinic Osteopathic located in the city of Barcelona. The clinical benefit of treatment and improving the economic cost medium and long term was found. It was established that the Spanish healthcare system does not guarantee savings for the treatment of conditions that Osteopathy treats effectively, that on the contrary, it generates more costs. Osteopathy reduces healthcare costs. / La Osteopatía ha ganado reconocimiento dentro del ámbito de la medicina y la fisioterapia. Su reconocimiento dentro de la sociedad ha propiciado que gran número de personas usen la Osteopatía como un medio para el logro de calidad de vida. El objeto del estudio fue responder al interrogante, de si es posible reducir costes sanitarios utilizando la Osteopatía para mejorar o curar dolencias relacionadas con las patologías que tienen las personas. De igual modo, evaluar la situación actual de la Osteopatía en el sistema sanitario español y proponerla como un instrumento de reducción de costes sanitarios. Mediante una revisión sistemática de literatura se obtuvieron datos que arrojaron información vinculada al objeto de investigación. Al mismo tiempo se desarrolló un trabajo de campo de tipo no experimental con el fin de determinar la ventaja relativa a la implementación de la Osteopatía para reducir costes de la salud pública. Para llegar a conclusiones ciertas, fue preciso desarrollar un trabajo de estudio, que contempló la aplicación de encuestas sobre 401 profesionales médicos de la sanidad encuadrados dentro de la “medicina general y traumatólogos”, y sobre 401 usuarios de servicios médicos que asistieron a una Clínica Osteopática ubicada en la ciudad de Barcelona. Se comprobó el beneficio clínico del tratamiento y mejora del coste económico a medio y largo plazo. Se estableció que el sistema sanitario español no garantiza ahorro para el tratamiento de patologías que la Osteopatía trata, efectivamente, que al contrario, genera más costes. La Osteopatía es generadora de reducción de costes sanitarios / L'Osteopatia ha guanyat reconeixement dins l'àmbit de la medicina i la fisioteràpia. El seu reconeixement dins de la societat ha propiciat que gran nombre de persones facin servir l'Osteopatia com un mitjà per a l'assoliment de qualitat de vida. L'objecte de l'estudi va ser respondre a l'interrogant, de si és possible reduir costos sanitaris utilitzant l'Osteopatia per millorar o curar malalties relacionades amb les patologies que tenen les persones. De la mateixa manera, avaluar la situació actual de l'Osteopatia en el sistema sanitari espanyol i proposar-la com un instrument de reducció de costos sanitaris. Mitjançant una revisió sistemàtica de literatura es van obtenir dades que van llançar informació vinculada a l'objecte d'investigació. Alhora es va desenvolupar un treball de camp de tipus no experimental amb la finalitat de determinar l'avantatge relativa a la implementació de l'Osteopatia per reduir costos de la salut pública. Per arribar a conclusions certes, va caldre desenvolupar un treball d'estudi, que va contemplar l'aplicació d'enquestes sobre 401 professionals mèdics de la sanitat enquadrats dins de la "medicina general i traumatòlegs", i sobre 401 usuaris de serveis mèdics que van assistir a una Clínica Osteopàtica ubicada a la ciutat de Barcelona. Es va comprovar el benefici clínic del tractament i millora del cost econòmic a mitjà i llarg termini. Es va establir que el sistema sanitari espanyol no garanteix estalvi per al tractament de patologies que l'Osteopatia tracta efectivament, que al contrari, genera més costos. L'Osteopatia és generadora de reducció de costos sanitaris.

Las neuropatías periféricas representan una de las mayores complicaciones del SNP. Pocos son los fármacos efectivos para su tratamiento y la mayoría se basan en el tratamiento del dolor. Núcleo CMP Forte® es un fármaco compuesto por los nucleótidos (UMP, UDP, UTP y CMP) que se prescribe a pacientes con neuropatías periféricas de diverso origen; sin embargo, se desconoce cuál es su mecanismo de acción. Los resultados de la presente tesis demuestran que la presencia de nucleótidos extracelulares en las células de Schwann provocan una reestructuración del citoesqueleto de actina y aumentos en la adhesión (N cadherina) de forma dependiente a la activación de P2YR y de tres MAPK (JNK, P38 Y ERK1/2). Como conclusión podemos decir que los efectos a través de nuc!eótidos extracelulares podrían beneficiar los procesos de migración y de adhesión en presencia de daño axonal, favoreciendo los primeros contactos intercelulares entre células de Schwann y axones antes de remielinizar y regenerar el daño provocado en el SNP. / Peripheral neuropathies represent one of the most common pathology in the PNS. Currently, there are no efficient treatments for peripheral neuropathies, and the drugs administrated are based in pain treatment. Núcleo CMP Forte® is a drug composed by the nucleotides (UMP, UDP, UTP y CMP) and is prescribed to patients with PNS neuropathies. Despite Núcleo CMP Forte® administration leads to improvement in the patients there is no information about its mechanism of action. Our results demonstrated that extracellular nucleotides change actin organization and cellular adhesion (N cadherin) in Schwann cells. They depend on UTP-induced P2YR and MAPK (ERK1/2, JNK and P38) activation. To sum up, extracellular nucleotides effects could be beneficial in migration and adhesion processes promoting the first contacts between axons and Schwann cells and improving the regeneration in the presence oxonal damage in PNS.