As neurotrofinas têm sido relacionadas com inúmeros aspectos fisiológigos incluindo neuritogênese, neurogênese e potenciação sináptica tanto em neurônios imaturos como pós-natais. Da mesma forma, estas substâncias tem sido implicadas como potencialmente envolvidas em transtornos neurológicos e psiquiátricos, entre os quais os chamados transtornos afetivos e, em nosso caso, especificamente, o Transtorno de Humor Bipolar (THB). Este estudo é o primeiro experimento que avalia os níveis da Neurotrofina-3 (NT-3) em pacientes com THB e no modelo animal de mania. E segue a linha de pesquisa das alterações fisiopatológicas no THB do grupo de investigação do Laboratório de Psiquiatria Experimental, coordenada pelo Prof. Dr. Flávio Kapczinski, do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Para avaliarmos as possíveis alterações dos níveis de NT-3 em pacientes, coletamos sangue destes em estado maníaco, deprimido e eutímico e comparamos com controles hígidos para doença neurológica e psiquiátrica e história familiar de doença neurológica e psiquiátrica. Para o modelo animal utilizamos o modelo desenvolvido pelo Dr. Benicio Frey (nosso grupo), valendo-se da D-ANF como indutor de mania. Neste modelo testamos tanto o uso preventivo como reversivo de Li e VPT sobre o NT-3, comparando com Solução Salina e ANF.

As neurotrofinas têm sido relacionadas com inúmeros aspectos fisiológigos incluindo neuritogênese, neurogênese e potenciação sináptica tanto em neurônios imaturos como pós-natais. Da mesma forma, estas substâncias tem sido implicadas como potencialmente envolvidas em transtornos neurológicos e psiquiátricos, entre os quais os chamados transtornos afetivos e, em nosso caso, especificamente, o Transtorno de Humor Bipolar (THB). Este estudo é o primeiro experimento que avalia os níveis da Neurotrofina-3 (NT-3) em pacientes com THB e no modelo animal de mania. E segue a linha de pesquisa das alterações fisiopatológicas no THB do grupo de investigação do Laboratório de Psiquiatria Experimental, coordenada pelo Prof. Dr. Flávio Kapczinski, do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Para avaliarmos as possíveis alterações dos níveis de NT-3 em pacientes, coletamos sangue destes em estado maníaco, deprimido e eutímico e comparamos com controles hígidos para doença neurológica e psiquiátrica e história familiar de doença neurológica e psiquiátrica. Para o modelo animal utilizamos o modelo desenvolvido pelo Dr. Benicio Frey (nosso grupo), valendo-se da D-ANF como indutor de mania. Neste modelo testamos tanto o uso preventivo como reversivo de Li e VPT sobre o NT-3, comparando com Solução Salina e ANF.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-22T08:48:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 235300.pdf: 4136601 bytes, checksum: 0dab6f3ff684295f3f50f7305aca2559 (MD5) / A proposta deste estudo foi investigar os mecanismos envolvidos nas respostas hipernociceptivas induzidas pela avulsão do plexo braquial em camundongos. A avulsão do plexo braquial (APB) em camundongos suíços, C57/BL6 e J192 resultou no aumento persistente da sensibilidade mecânica e térmica na para traseira direita e cauda. Este modelo é caracterizado também pela ausência de resposta na pata cirurgiada, bem como de sinais de prostração, entretanto é capaz de causar um déficit de coordenação motora numa fase mais tardia. A citocina TNF , avaliada através da utilização de animais com deleção gênica para o seu receptor p55 ou do anticorpo anti-TNF e a talidomida, demonstrou ter um papel fundamental na instalação das respostas hipernociceptivas mecânica e térmica após a APB. Os fatores neurotróficos NGF, GDNF, BDNF e NT-3 também parecem participar da gênese das alterações na sensibilidade mecânica dos animais, uma vez que seus respectivos anticorpos foram capazes de retardar o aparecimento da hipernocicepção. Entretanto, apenas o BDNF parece ter um papel importante na manutenção do quadro hipernociceptivo induzido pela APB. Com base nos resultados obtidos com animais com deleção gênica para os receptores B1 ou B2, bem como com antagonistas seletivos para cada receptor (R-715 e o SSR240612; HOE-140), podemos sugerir que o receptor B1 participa da perpetuação das respostas hipernociceptivas, envolvendo principalmente estruturas supra-espinhais numa fase mais tardia da patologia. Em contrapartida, o receptor B2 não parece estar significativamente envolvido na gênese e na manutenção da hipernocicepção mecânica e térmica induzidas pela APB. Estes dados contribuem para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na dor neuropática.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:11:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 318377.pdf: 1702430 bytes, checksum: 5f9dc47f3437a12ab7108d0335c34fd8 (MD5) Previous issue date: 2013 / Alguns dos fatores envolvidos na patogênese da depressão são: níveis reduzidos de neurotrofinas, aumento do estresse oxidativo e morte de células neuronais; que levam a alterações estruturais no sistema límbico. O objetivo deste estudo foi investigar o mecanismo neuroprotetor do antidepressivo duloxetina, in vivo e in vitro. Inicialmente, foi avaliado o efeito da administração crônica (21 dias) de duloxetina (10mg/kg v.o.) sobre a expressão gênica de neurotrofinas e de proteínas apoptóticas, no córtex e no hipocampo de camundongos. A duloxetina aumentou o RNAm de BDNF e FGF-2 no córtex e no hipocampo; e de NT-3, Bcl-2 e Bcl-xL no córtex. Mais importante, o tratamento com duloxetina reduziu a expressão gênica das proteínas pró-apoptóticas Bax e p53 no hipocampo e de Bad no córtex. A duloxetina (2 ?M) reduziu o estresse oxidativo (níveis de espécies reativas de oxigênio [ROS]) em células de neuroblastoma humano (SH-SY5Y) e preveniu da morte celular induzida pela rotenona. O efeito da duloxetina em reduzir os níveis de ROS e a morte celular foi prevenido pelo LY294002, um inibidor da via PI3K/Akt. Além disso, a duloxetina reverteu a inibição de Akt induzida por rotenona em células de neuroblastoma humano. Em conclusão, os dados in vivo e in vitro sugerem que estão envolvidos no efeito terapêutico da duloxetina: a ativação da via PI3K/Akt e aumento da expressão de neurotrofinas e de proteínas anti-apoptóticas e a redução das pró-apoptóticas e do estresse oxidativo. Estes fatores em conjunto atuariam na neuroplasticidade e na sobrevivência neuronal na depressão <br>

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-28Bitstream added on 2014-06-13T18:50:23Z : No. of bitstreams: 1 donato_pm_me_botfm.pdf: 1472808 bytes, checksum: dd94c6d1ccf0834bf27a62051a637836 (MD5) / Ministério da Saúde / As plaquetas são fragmentos do citoplasma do megacariócito e possuem papel fundamental na manutenção da hemostasia. Ao aderirem umas às outras, ativam-se, mudam de forma e liberam grânulos que contêm fatores de crescimento, proteínas que atuam na divisão celular. Os grânulos α- plaquetários secretam fatores de crescimento que regulam eventos, tais como, síntese de DNA, quimiotaxia e citodiferenciação. A estocagem prolongada das plaquetas a 22ºC é prejudicial à viabilidade e à função, mesmo quando estocadas em condições adequadas nos bancos de sangue. Observa-se diminuição da concentração do glutation intraplaquetário, representando diminuição da proteção contra o stress oxidativo, do qual resulta a perda do grupo sulfidril. As plaquetas desempenham funções com consumo de energia, como exemplo a diapedese, que pode ser recuperada após cinco dias de armazenamento pelo azul de metileno. Durante a divisão celular há necessidade de bloqueio das funções citoplasmáticas com aumento da produção de proteínas de adesão para que ocorra a fixação da célula que vai se dividir. Os resultados mostraram que quando adicionamos azul de metileno, a quantidade de células viáveis diminui com aumento de apoptose e necrose, muito provavelmente devido à liberação de energia / Platelets are megakaryocyte cytoplasmic fragments that play a fundamental role in maintaining hemostasis. When they adhere to each other, they become activated, change shape and release granules containing growth factors, proteins involved with cell division. Platelet α-granules secrete growth factors that regulate events such as DNA synthesis, chemotaxis and cytodifferentiation. Long platelet storage at 22ºC is harmful to their viability and function, even when they are stored under proper conditions at blood banks. A reduced concentration of intraplatelet glutathione is observed, representing decreased protection against oxidative stress, from which the loss of the sulfhydryl group results. Platelets perform actions with energy consumption, such as diapedesis, which can be recovered after five storage days by methylene blue. During cell division, cytoplasmic functions must be blocked by increased adhesion protein so that the fixation of the dividing cell can occur. Results showed that when methylene blue is added, the number of viable cells decreases with apoptosis and necrosis increase, which is very likely due to energy release

As neurotrofinas têm sido relacionadas com inúmeros aspectos fisiológigos incluindo neuritogênese, neurogênese e potenciação sináptica tanto em neurônios imaturos como pós-natais. Da mesma forma, estas substâncias tem sido implicadas como potencialmente envolvidas em transtornos neurológicos e psiquiátricos, entre os quais os chamados transtornos afetivos e, em nosso caso, especificamente, o Transtorno de Humor Bipolar (THB). Este estudo é o primeiro experimento que avalia os níveis da Neurotrofina-3 (NT-3) em pacientes com THB e no modelo animal de mania. E segue a linha de pesquisa das alterações fisiopatológicas no THB do grupo de investigação do Laboratório de Psiquiatria Experimental, coordenada pelo Prof. Dr. Flávio Kapczinski, do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Para avaliarmos as possíveis alterações dos níveis de NT-3 em pacientes, coletamos sangue destes em estado maníaco, deprimido e eutímico e comparamos com controles hígidos para doença neurológica e psiquiátrica e história familiar de doença neurológica e psiquiátrica. Para o modelo animal utilizamos o modelo desenvolvido pelo Dr. Benicio Frey (nosso grupo), valendo-se da D-ANF como indutor de mania. Neste modelo testamos tanto o uso preventivo como reversivo de Li e VPT sobre o NT-3, comparando com Solução Salina e ANF.

CONTEXTO: A secreção de prolactina (PRL) e a expressão de seu gene são inibidas pela dopamina. Prolactinomas são os adenomas hipofisários funcionantes mais freqüentes, sendo que os agonistas dopaminérgicos são a primeira escolha para seu tratamento. No entanto, uma porcentagem dos pacientes é resistente aos agonistas dopaminérgicos. OBJETIVO: Como os mecanismos envolvidos na resistência aos agonistas dopaminérgicos não são totalmente compreendidos, o objetivo deste estudo foi obter mais informações no que diz respeito às alterações moleculares entre os prolactinomas sensíveis e resistentes aos agonistas dopaminérgicos. PACIENTES: O tecido tumoral de 22 pacientes com prolactinomas foram coletados e classificados como sensíveis ou resistentes (incluindo aqueles com crescimento tumoral) de acordo com sua resposta clínica e laboratorial aos agonistas dopaminérgicos. MÉTODOS: A expressão de 7 genes foi avaliada por Real Time polymerase chain reaction: gene do receptor de dopamina tipo 2 (DRD2), do fator de crescimento neural beta (NGF?) e de seu receptor (NGFR), dos receptores de estrógeno alfa (ESR1) e beta (ESR2), do pituitary tumor transforming gene (PTTG) e da metalotioneína 3 (MT3). RESULTADOS: A expressão mediana de DRD2 e de NGFR nos pacientes sensíveis foi significativamente maior quando comparada aos resistentes (p= 0.016 e p= 0.009, respectivamente). Além disso, ambas expressões estiveram significativamente correlacionadas positivamente com a redução da PRL durante o tratamento (r= ?0.66; p= 0.002 e r= 0.57; p= 0.017; respectivamente). Uma correlação positiva foi encontrada entre a mediana de expressão do NGF? e do DRD2 (r=0.53; p=0.023) e entre a mediana de expressão do PTTG e do ESR2 (r=0.66; p=0.008). também houve correlação entre a os valores de PRL sérica antes do tratamento e a mediana de expressão do gene do ESR2 (r=0.53, p=0.04). Não foi encontrada nenhuma correlação entre a expressão do gene da MT3 e a sensibilidade ou resistência aos agonistas dopaminérgicos. CONCLUSÕES: A expressão do gene do DRD2 e do NGFR estão relacionadas com a sensibilidade dos prolactinomas aos agonistas dopaminérgicos, enquanto a expressão do gene do PTTG e do ESR2 podem ter alguma relação com a agressividade tumoral. A resposta dos prolactinomas aos agonistas dopaminérgicos deve ser vista como um espectro variando do tumor mais sensível ao mais resistente com crescimento / CONTEXT: Prolactin (PRL) secretion and its gene expression are inhibited by dopamine. Prolactinomas are the most common secreting pituitary adenomas, with dopamine agonists being the first choice for their treatment. However, a subset of patients is resistant to dopamine agonists. OBJECTIVE: As the mechanisms involved in dopamine agonists resistance are not fully understood, the aim of this study was to get new insights regarding the molecular differences between prolactinomas responsive and resistant to dopamine agonists. PATIENTS: Tumor tissue of 22 patients harboring prolactinomas were collected and classified as responsive or resistant (including the ones with tumor growth) according to their clinical and laboratorial response to dopamine agonists. METHODS: The expression of 7 genes was evaluated by Real Time polymerase chain reaction: dopamine receptor type 2 (DRD2), nerve growth factor beta (NGF?) and its receptor (NGFR), estrogen receptor alpha (ESR1), beta (ESR2), pituitary tumor transforming gene (PTTG) and metallothionein 3 (MT3). RESULTS: Median DRD2 and NGFR expressions of responsive patients were significantly higher compared to the resistant ones (p= 0.016 and p= 0.009, respectively). Moreover, both expressions were positively correlated with PRL decrease during treatment (r= ?0.66; p= 0.002 and r= 0.57; p= 0.017; respectively). A positive correlation was found between NGFB and DRD2 (r= 0.53; p= 0.023) and PTTG and ESR2 expressions (r= 0.66; p= 0.008). There was also a correlation between serum PRL levels before treatment and ESR2 expression (r= 0.53, p= 0.04). It was not observed correlation between MT3 and responsiveness or resistance to dopamine agonists. CONCLUSIONS: DRD2 and NGFR expressions are related to prolactinoma responsiveness to dopamine agonists whereas PTTG and ESR2 may have a role in tumor aggressiveness. The response of prolactinomas to dopamine agonists should be view as a spectrum ranging from responsive to resistant with tumor growth

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:42:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000399015-Texto+Parcial-0.pdf: 142110 bytes, checksum: c5ffb33c81a7c9cbade03c8428376c8e (MD5) Previous issue date: 2008 / A estable connection between the titanium surface and the surrounding tissue is the most important prerequisites for the long-term success of implants. Therefore, a strong adhesion of the cells on biomaterial surface is required. The objective of this study was to evaluate fibroblast adhesion stimulated by basic Fibrobast Growth Factor (bFGF) on titanium discs. For this study 30 titanium discs with smooth surface were produced. These discs were placed on culture plates with NIH3T3 fibroblasts, stimulated by bFGF, on test group and without the growth factor on control group. The samples were obtained after 3 hours, 24 hours and 48 hours. Using SEM, 10 images were obtained from each disc, totalizing 300 micrografies. The test showed that there are more fibroblasts attached to titanium discs, with a significative difference, at all experimental analysed periods of this experiment, when bFGF was administrated. / Uma conexão estável entre a superfície de titânio e os tecidos a sua volta é um dos mais importantes pré-requisitos para o sucesso a longo prazo dos implantes. Para isso, uma forte e efetiva adesão das células na superfície do biomaterial é requerida. O objetivo desse estudo foi o de avaliar a adesão de fibroblastos estimulados por Fator de Crescimento de Fibroblastos básico (bFGF) em discos de titânio. Para esse estudo foram produzidos 30 discos de titânio com superfície lisa. Esses discos foram colocados em placas de cultura e sobre eles foi inserido meio com fibroblastos NIH3T3, estimulados por bFGF, no grupo teste e sem este fator de crescimento no controle. As amostras foram obtidas em 3 horas, 24 horas e 48 horas. Foram feitas 10 imagens com Microscópio Eletrônico de Varredura em cada disco, totalizando 300 micrografias. Como resultado foi encontrado que existe uma diferença significativa no crescimento de fibroblastos nos três tempos deste experimento, do grupo onde o bFGF foi administrado.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-24T23:17:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 287243.pdf: 5088883 bytes, checksum: b94ed2b232417a37bf4d239f2c8e2c90 (MD5) / As neurotrofinas regulam a plasticidade do sistema nervoso adulto, promovendo a sobrevivência de neurônios e estimulando sua regeneração após lesão. Meta: Este trabalho foi focado em avaliar a expressão de RNA-m das neurotrofinas (Fator de Crescimento de Nervo - NGF, Fator Neurotrófico Cerebral - BDNF e neurotrofina 3 - NT-3) no nervo mediano de ratos Wistar submetidos à sutura término-terminal imediata após neurotmese. Material e métodos: Ratos Wistar foram usados no experimento. O nervo mediano foi seccionado e os animais receberam três pontos de sutura epiperineural após a neurotmese. O estudo do RNA-m para BDNF, NT-3 e NGF no nervo mediano foi analisado nos períodos de 2, 7, 14, 30 e 60 dias após o procedimento cirúrgico usando RT-PCR. Também foi feita a análise histológica do nervo mediano usando coloração por hematoxilina-eosina - HE. Análise estatística: A diferença estatística entre os grupos foi conduzida com a análise de variância (ANOVA), seguida por teste t de "Student's" e/ou Dunnett's ou teste de correlação de Pearson. Para todos os testes foi utilizada análise bicaudal. Valores de p menor que 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados: Os resultados mostraram um aumento da expressão do nível de RNA-m para BDNF e NT-3 60 dias após o procedimento cirúrgico (P=0,03). Houve também aumento na expressão de RNA-m para NGF, que foi detectado aos 7 dias e manteve-se elevado até 60 dias após o procedimento cirúrgico (p=0,0004). Conclusão: Estes resultados confirmam e aumentam a evidência de que a sutura imediata término-terminal é eficiente na recuperação funcional do nervo mediano lesado, uma vez que esta técnica induz a liberação de RNA-m para neurotrofinas que estão relacionadas à regeneração do nervo. / Neurotrophins regulate the adult nervous system plasticity promoting the survival of neurons and stimulating nerve regeneration after injury. Aim: This work aimed to evaluate the neurotrophins (nerve growth factors (NGF), brain derived nerve factor (BDNF) and neurotrophin-3 (NT-3)) in the timing of RNAm expression in the median nerve in Wistar rat submitted to primary end-to-end repair after neurotmesis. Material and Methods: Wistar rat were used thought the experiments. The rat median nerve was sectioned and the animals received primary end-to-end sutures with three epiperineurial stitches after neurotimesis. The study of RNAm to BDNF, NT-3 and NGF in the median nerve was analised 2 to 60 days after surgical procedure using the RT-PCR. Also histological analysis of the median nerve was performed using hematoxilin-eosin (HE) Statistical analysis. Statistical differences between groups were conducted with the analysis of variance (ANOVA), following by Dunnett's and/or Student's t-tests or Pearson rank correlation test. P-values of less than 0.05 were considered statistically significant, and all tests were two-tailed. Results: The results showed an enhancement of mRNA expression levels to BDNF and NT-3 at 60 days after surgical procedure (P = 0.03). Also an increase of RNAm for NGF was detected at 7 to 60 days (p = 0.0004). Conclusion: These results confirm and extend the evidence that the immediate end-to-end suture procedure is efficient in the functional recovery of the injured median nerve, because this technique induces the neurotrophins RNAm release that are related to the nerve regeneration.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-22T22:52:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 226540.pdf: 2004432 bytes, checksum: b7d3aba93332fe51901667638c91c74a (MD5) / Neste estudo foi avaliado o efeito de GMP ou Guanosina em três diferentes situações: o efeito trófico sobre astrócitos em cultura, o efeito direto sobre neurônios em cultura e a influência de fatores tróficos liberados no meio de cultura durante o pré-tratamento dos astrócitos com GMP ou guanosina, sobre neurônios em culturas.