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Problemas de posicionamento de figuras irregulares : uma perspectiva de optimização

Oliveira, José Fernando da Costa January 1995 (has links)
Tese de doutoramento. Engenharia Electrotécnica e de Computadores. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 1995
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Nanoemulsões contendo Benzoilmetronidazol

Bedin, Alessander Carlos January 2011 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T21:55:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294470.pdf: 1449129 bytes, checksum: 12a45c224800cb474524e2db97cb527e (MD5) / O benzoilmetronidazol (BZM) é um fármaco lipossolúvel e de escolha para o tratamento da tricomoníase e da amebíase sintomática. Também é considerado tratamento alternativo para giardíase, infecções bacterianas aeróbicas e anaeróbicas graves e vaginites causadas por Gardnerella vaginalis. Nesse trabalho, sistemas nanoemulsionados contendo BZM foram obtidos pela técnica de emulsificação espontânea, visando à administração tópica vaginal. Em uma primeira etapa, duas diferentes formulações foram preparadas, diferindo quanto ao sistema surfactante empregado, Solutol HS 15 ou Solutol HS 15 + Tween 80, as quais foram denominadas de SOL e SOL+TW, respectivamente. A solubilidade do BZM em vários óleos foi previamente testada, e os resultados obtidos após análise por CLAE levaram à seleção do óleo de oliva como componente oleoso das formulações. A técnica de emulsificação espontânea conduziu à obtenção de nanoemulsões com diâmetro médio de gotícula que variou de 90 a 740nm, o qual foi confirmado após visualização das formulações por microscopia eletrônica de transmissão. As nanoemulsões apresentaram potencial zeta negativo, decorrente da presença de lecitina nas formulações, mas os valores obtidos foram relativamente baixos, provavelmente devido à presença do surfactante não iônico na superfície das gotículas. Visando a obtenção de uma forma farmacêutica para uso tópico, hidrogéis contendo as nanoemulsões foram preparados pela adição de hipromelose às dispersões coloidais. Os resultados de viscosidade e pH dos hidrogéis foram similares para as formulações SOL e SOL+TW. Na segunda etapa do trabalho, uma metodologia analítica de CLAE foi desenvolvida e validada para a quantificação do BZM nas nanoemulsões. O método demonstrou ser linear, preciso, exato e específico para a determinação do BZM nas formulações. O teor de BZM foi de 0,943mg/mL e 0,969 mg/mL para as formulações SOL e SOL+TW, respectivamente. Em uma última etapa, foi realizado o estudo de liberação in vitro do BZM a partir dos hidrogéis contendo as nanoemulsões e do medicamento comercial na forma de emulsão, utilizando células de difusão tipo Franz e membrana sintética de acetato de celulose. O fluxo (J, ?g.cm-2.min-1) e coeficiente de permeabilidade (Kp, cm-2.min-1) variaram na seguinte ordem: SOL+TW < GENÉRICO < SOL. O conjunto dos resultados obtidos demonstra a influência dos componentes das formulações sobre as propriedades físico-químicas das nanoemulsões, bem como no perfil de liberação in vitro do BZM.
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Microesferas de goma gelana e pectina como potencial estratégia para liberação controlada de fármacos /

Prezotti, Fabíola Garavello. January 2013 (has links)
Orientador: Raul Cesar Evangelista / Coorientador: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Ana Doris de Castro / Banca: Pryscila Daniely Marcato Gaspari / Resumo: A goma gelana e a pectina são polissacarídeos naturais que encontram diversas aplicações na área farmacêutica devido às suas características de biocompatibilidade, biodegradabilidade e mucoadesividade. Além disso, ambos podem formar hidrogéis capazes de controlar a liberação de fármacos. A geleificação ionotrópica é uma técnica simples, que não utiliza solventes orgânicos tóxicos e com possibilidade de produção em escala industrial. O objetivo do presente trabalho foi a obtenção e a caracterização de microesferas de goma gelana e pectina através da geleificação ionotrópica com íons Al3+ para a liberação controlada de fármacos. Dispersões aquosas de misturas de gelana:pectina (1:1 e 4:1), em diferentes concentrações (2 e 4%), contendo cetoprofeno (0,5 ou 1%) como fármaco modelo foram obtidas pelo método de geleificação ionotrópica com cátion Al3+ (3% e 5%). As microesferas apresentaram forma esférica, com circularidade entre 0,730 e 0,849, e diâmetro médio entre 728,9 e 924,5 μm. A análise de morfologia de superfície revelou microesferas com superfície irregular e estrutura interna homogênea e pouco porosa. A técnica de obtenção se mostrou eficiente para o preparo das microesferas, com rendimento máximo de 92,76% e a máxima eficiência de encapsulação foi de 88,78%. As análises térmicas evidenciaram a presença de fármaco nas partículas, e comprovaram que as condições brandas utilizada na metodologia evitam a degradação dos componentes do sistema. Os dados de FTIR demonstraram a ausência de ligações químicas entre fármacopolímero. O método de quantificação do fármaco mostrou-se seletivo, linear, preciso e exato. Os estudos de mucoadesão revelaram a elevada capacidade mucoadesiva das microesferas, e o processo de adsorção da mucina seguiu o modelo de Freundlich... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Gellan gum and pectin are natural polysaccharides that find several applications in pharmaceutical field due to their biocompatibility, biodegradability and mucoadhesive characteristics. Besides, both can form hydrogels capable of controlling drug release. Ionotropic gelation is a simple technique, which does not use organic solvents, and have the possibility of industrial scale production. The aim of the present work was the preparation and characterization of gellan gum and pectin microspheres obtained by ionotropic gelation technique with Al3+ ions for drug controlled release. Aqueous dispersions of gellan gum:pectin mixtures (1:1; 4:1) at different concentrations (2 and 4%) containing ketoprofen (0.5 or 1.0%) were prepared and microspheres were obtained via ionotropic gelation method by dropping the dispersions into a solution of Al3+ (3% or 5%). Microspheres were spherical in shape, with circular degree between 0.730 and 0.849 and size range of 728.9 - 924.5 μm. The Scanning Electron Microscopy analysis showed irregular surfaces and homogeneous and little porous internal structure. The technique proved to be efficient for obtaining microspheres, with maximum percentage yield of 92.76% and maximum entrapment efficiency of 88.78%. Thermal analyses showed the presence of drug inside the particles, and evidenced that the mild conditions employed in this methodology prevent the degradation of components of the system. Fourier transform infrared spectroscopy data demonstrated the absence of chemical interactions between drug-polymer. The spectrophotometric method for ketoprofen quantification was specific, linear, precise and accurate. Mucoadhesion evaluation revealed the high mucoadhesive capacity of microspheres, and mucin adsorption followed the Freundlich model. The liquid uptake assessment using Enslin device... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Informação em meio eletrônico nas relações de Troca: a moeda sofisticada

Fagundes, Rodrigo Moreira January 2006 (has links)
Submitted by Duarte Zeny (zenydu@gmail.com) on 2013-01-26T11:56:00Z No. of bitstreams: 1 rodrigo_fagundes.pdf: 1698946 bytes, checksum: 6d3b27a779dd620d72ac0da2425f2036 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-26T11:56:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rodrigo_fagundes.pdf: 1698946 bytes, checksum: 6d3b27a779dd620d72ac0da2425f2036 (MD5) / Informação em Meio Eletrônico como Intermediária de Trocas: a moeda sofisticada é um estudo baseado em pesquisa documental que visa conceituar, sob o ponto de vista informacional, a moeda registrada em meio eletrônico. Através da identificação das características, funções, vantagens e desvantagens (incluindo as dificuldades para sua implantação num ambiente organizacional de porte médio ou grande) da moeda sofisticada, e da exploração dos fluxos informacionais que a regem, delimita o cenário desse bem econômico nas relações travadas no sistema financeiro e evidencia a relação dos agentes com a moeda sofisticada – relação essa que sofre alterações com a introdução das novas tecnologias de informação e comunicação. Desmistifica o problema da segurança, que notoriamente assombra toda aplicação que envolve o uso da rede mundial de computadores, comparando de forma simplificada as forças e vulnerabilidades da moeda sofisticada, em contraste com o sistema tradicional. Critica, por fim, a atuação dos agentes econômicos na formação de uma cultura na qual essa moeda tenha aceitação geral, trazendo melhorias ao bem-estar social. Conclui que, embora a moeda sofisticada seja benéfica a todo agente econômico de boa-fé, pouco é feito para que ela seja utilizada como principal meio de troca no sistema financeiro brasileiro. / Salvador
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Feiras livres de Cascavel e de Ocara: Caracterização, análise da renda e das formas de governança dos feirantes

Coêlho, Jackson Dantas January 2008 (has links)
COELHO, Jackson Dantas. Feiras livres de Cascavel e de Ocara: caracterização, análise da renda e das formas de governanças dos feirantes. 2008. 151 f.: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Ceará. Mestrado Acadêmico em Economia Rural (MAER). Centro de Ciências Agrárias. Fortaleza-CE. 2008 / Submitted by Francisco Helder Macêdo Rangel (fhelder@ufc.br) on 2014-09-16T15:21:31Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_jdcoelho.pdf: 1792359 bytes, checksum: cd2e4395680cdde57f5f61e015f0ef5e (MD5) / Approved for entry into archive by Margareth Mesquita(margaret@ufc.br) on 2014-09-17T13:28:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_jdcoelho.pdf: 1792359 bytes, checksum: cd2e4395680cdde57f5f61e015f0ef5e (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-17T13:28:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_jdcoelho.pdf: 1792359 bytes, checksum: cd2e4395680cdde57f5f61e015f0ef5e (MD5) Previous issue date: 2008 / It was looked for to identify, in this work, the characteristics that differentiate the merchants that act in free markets of cities with different levels of development (Cascavel and Ocara). Primary data were collected in questionnaaires applied with the merchants; some statistical tests confirmed the absence of significant difference for some lifted up variables, with base in the comparison of the cities for the criterion of IDH, reason for which the cluster analysis was adopted for best differentiate the merchants. Among the reached results, stand out; the more adopted purchase forms are the cash sale and pay after sold the merchandise, for the merchandise not produced by the merchant. The type of sold product, the proximity of Ceasa, limited edafo-climatic conditions for agricultural products, middlemen's existence, the merchant's socioeconomic condition and means inthe merchandise purchase are factors that influence the governance form of the merchants transactions. Was ended that, in the Cascavel, the merchants depend less on the government transfers, and in Ocara, that dependence is larger, but smaller than it was imagined; the capital stock level among the merchants is very low; in infrastructure terms, Ocara's fair needs larger attention, given the lack of the basic, as a public market with points of water and bathrooms; Cascavel's fair, in spite of the existent infrastructure, also needs improvements, mainly in animals fair, in the subject of the cleaning, installation of equipments, night surveillance and standardization of clothing stands; and that BNB could study financing possibilities for the prone merchants to request loans – the ones that work with fruits and vegetables, pork/mutton or fish – and that, not being a producer, he/she buys the merchandise of no relatives producers or middlemen of out of the city, paying after sold the merchandise, in Cascavel, and the ones that sell alive animals or fish, buying to his/her view merchandise of middlemen of the city or no, in Ocara. / Buscaram-se identificar as características que diferentes os feirantes que atuam em feiras livres de municípios com níveis de desenvolvimento distintos (Cascavel e Ocara). Levantaram-se dados primários recolhidos em questionários aplicados com os feirantes; alguns testes estatísticos confirmaram a ausência de diferença significativa para algumas variáveis levantadas, com base na comparação dos municípios pelo critério de IDH, razão pela qual se adotou a análise de agrupamentos para melhor diferenciar os feirantes. Entre os resultados alcançados, destacam-se as formas de compra mais adotadas, a compra à vista e a no “apurado”, para a mercadoria não produzida pela feirante. O tipo de produto vendido, a proximidade da Ceasa, limitadas condições edafo-climáticas para produtos agropecuários, existência de intermediários, condição socioeconômico do feirante e facilidades na compra de mercadoria são fatores que influenciam forma de governança das transações dos feirantes. Conclui-se que, em Cascavel, os feirantes dependem menos das transferências governamentais e, em Ocara, essa dependência é maior, mas menor do que se imaginava; o nível de capital social entre os feirantes é muito baixo; em termos de infra-estrutura, a feira de Ocara necessita de atenção maior, dada da falta do básico, como um mercado público com pontos d'água e banheiros; a feira de Cascavel, apesar da infra-estrutura existente, também necessita de melhorias, principalmente na feira dos animais, na limpeza, na instalação de equipamentos, na vigilância noturna e na padronização de bancas de vestuário; além disso, vê-se que o BNB poderia estudar possibilidades de financiamentos pra os feirantes mais propensos a solicitar empréstimos – os que lidam com hortifrutigranjeiros, carne suína/criação ou peixe/frutos do mar – e que, em não produzindo, compram a mercadoria de produtos não parentes ou intermediários de fora do município, pagando no “apurado”, em Cascavel; e os que vendem animais vivos ou peixe, comprando à vista sua mercadoria de intermediários do município ou não, em Ocara.
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O aspecto verbal nas formas perifrásticas do Português oral culto de Fortaleza

Sousa, Maria Margarete Fernandes de January 1998 (has links)
SOUSA, Maria Margarete Fernandes de. O aspecto verbal nas formas perifrásticas do Português oral culto de Fortaleza. 1998. 133 f. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal do Ceará, Mestrado em Lingüística, Fortaleza, 1998. / Submitted by Hanna Sandy (nannybells@gmail.com) on 2016-09-16T14:42:34Z No. of bitstreams: 1 1998_dis_mmfsousa.pdf: 1108555 bytes, checksum: 053b477b3407b6318811df3c6c4543b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2016-09-21T16:25:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1998_dis_mmfsousa.pdf: 1108555 bytes, checksum: 053b477b3407b6318811df3c6c4543b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-21T16:25:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1998_dis_mmfsousa.pdf: 1108555 bytes, checksum: 053b477b3407b6318811df3c6c4543b0 (MD5) Previous issue date: 1998 / O trabalho ora apresentado versa sobre o aspecto verbal nas formas perifrásticas encontradas no português oral culto de Fortaleza. Inicialmente fazemos uma exposição sobre o que alguns autores entendem por perífrase, de modo a formar uma opinião a respeito das formas perifrásticas que controlamos em nosso trabalho. Em seguida, focalizamos o aspecto, em geral, a fim de examinarmos o corpus, extraído do PORCUFORT. Após estudarmos diversas teorias sobre o aspecto, escolhemos a teoria de Coseriu, baseada no estruturalismo funcional, porque ela parte de dois pontos básicos: a) diferencia Aktionsart de aspecto; b) distingue aspecto de modo. Aplicando a doutrina de Coseriu ao corpus, constatamos a confirmação de algumas de nossas hipóteses, como: a) a riqueza da aspectualidade nas formações perifrásticas com gerúndio, com os verbos auxiliares andar, viver, ficar, ir, vir estar, sendo este último em particular destaque; b) o uso, quase exclusivo, do verbo ter em lugar de haver na formação dos tempos compostos; c) a produtividade de ter (imp.) + particípio, em substituição a tivera, forma simples do pretérito mais que perfeito do indicativo; d) a ausência de algumas formas, como terei feito, tivera feito, fora fazer. Alguns fatos nos surpreenderam: a) o baixo índice de utilização na formação de tempos compostos com ter em relação ao que esperávamos, mesmo porque esse verbo substitui, quase que completamente, o verbo haver, nessa posição; b) o baixo índice de entrelaçamento entre as dimensões temporais e as aspectuais.
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Abordagem wavelet para detecção de cantos em formas / Wavelet boarding for detention of corners in forms

Paula Júnior, Iális Cavalcante de 26 March 2007 (has links)
PAULA JÚNIOR, I. C. Abordagem wavelet para detecção de cantos em formas. 2007. 129 f. Dissertação (Mestrado em Engenharia de Teleinformática) – Centro de Tecnologia, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2007. / Submitted by Marlene Sousa (mmarlene@ufc.br) on 2016-04-04T15:44:07Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_iapaulajúnior.pdf: 2537159 bytes, checksum: 24050fd5dcb9d110574b600b5d6389d7 (MD5) / Approved for entry into archive by Marlene Sousa(mmarlene@ufc.br) on 2016-04-06T19:03:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_iapaulajúnior.pdf: 2537159 bytes, checksum: 24050fd5dcb9d110574b600b5d6389d7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-06T19:03:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_iapaulajúnior.pdf: 2537159 bytes, checksum: 24050fd5dcb9d110574b600b5d6389d7 (MD5) Previous issue date: 2007-03-26 / Shape analysis plays an important role in computer vision and image processing applications and shape representation is the first step towards it. The current dissertation discusses a set of techniques available in the literature in order to generate an adequate shape representation based on corners. The proposed approach provides an non-decimated wavelet decomposition of the represented contour by curvature and angulation signals in order to represent the shape using the most relevant contour points without requiring any user intervention. The adopted methodology presents promising results and it uses a set of tools, with little highlight in the literature, and it eliminates the redundant shape features in order to accomplish the suitable representation of the original shape. A novel evaluation measure, concerning the reconstruction error, is also presented to confirm that the proposed algorithm achieves its goal and outperforms other corner detectors used for tests and comparison. / A análise de formas representa um papel importante em aplicações de visão computacional e processamento de imagens, e a representação da forma é o primeiro passo para esta análise. Esta presente dissertação discute e aborda um conjunto de técnicas disponíveis na literatura para a geração de uma representação adequada de formas baseada em cantos. A abordagem proposta provê uma decomposição wavelet não-decimada do contorno representado pelo sinal de angulação e curvatura afim de representar uma forma por seus pontos mais relevantes sem requerer intervenção do usuário. A metodologia adotada apresenta resultados promissores, faz uso de ferramentas disponíveis na literatura e elimina características redundantes da forma com o intuito de alcançar uma representação que mantenha uma reconstrução adequada da forma original. Uma nova medida de avaliação, sob o aspecto do erro obtido na reconstrução, também é apresentada de modo a confirmar que o algoritmo proposto realiza com sucesso a sua meta e supera os detectores de cantos utilizados para testes e comparações.
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Reconhecimento de formas em imagens através da associação de pontos e avaliação multicritério de arestas

DOURO, R. F. 27 August 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2016-08-29T15:33:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_5456_.pdf: 4622366 bytes, checksum: ffc0a2cd9d015de927cd02b46bf106b4 (MD5) Previous issue date: 2012-08-27 / A tarefa de reconhecer formas em imagens é uma atividade inserida na área da visão computacional e está diretamente relacionada ao problema de reconhecimento de padrões. Reconhecer umpadrão em uma imagem pode ser viabilizado por meio da utilização de grafos como estruturas matemáticas para representação de suas características. O processo de reconhecer uma imagem em outra pode ser executado por meio do casamento entre os grafos que as representam. Neste trabalho as formas presentes em imagens serão representadas por grafos e o processo de associação entre elas serámodelado como umproblema de atribuição quadrática. Além disso, são propostas técnicas de avaliação para custear a contribuição das associações entre vértices e arestas. São apresentadas também duas adaptações empregadas sobre a técnica Shape Context, além de um método de comparação de grafos baseado em busca em profundidade usando uma avaliaçãomulticritério das características de arestas. A aplicação dessas técnicas a grafos de linha gerados a partir dos grafos originais a serem comparados, é proposta, apresentando resultados promissores. As técnicas aqui implementadas são submetidas a testes aplicados sobre quatro bases de imagens utilizadas em diversos trabalhos existentes na literatura.
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Instâncias urbanas e violência: uma análise dialética

LIRA, P. S. 06 November 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_3649_Pablo Lira.pdf: 2173632 bytes, checksum: a9b93b5e2d5b07099d27dafdd8a0aa74 (MD5) Previous issue date: 2009-11-06 / A partir de idéias e contribuições de várias correntes do pensamento sócio-espaço-temporal, a saber, Urbanismo, Geografia, História, Filosofia, Sociologia, Economia, Criminologia e Arquitetura, esta pesquisa busca identificar os fatores urbanos ponderantes que podem influenciar a dinâmica criminal e/ou vice-versa. Nossas estratégias metodológicas foram desenvolvidas por meio da produção de uma coletânea de mapas e da interpretação cartográfica, de dados criminais, informações sócio-econômicas e dados referentes à distribuição espacial de equipamentos e serviços coletivos, que proporcionaram o detalhamento das estruturas, processos, formas e funções da área de estudo, a capital do estado do Espírito Santo, Vitória. Dessa maneira, nossa análise se baseou na investigação dessas instâncias urbanas (estrutura, processo, forma e função) com o objetivo de compreender melhor a correlação dialética entre a cidade e a violência. Palavras-chave: Violência; Instâncias Urbanas; Estruturas; Processos; Formas; Funções.
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Desenvolvimento de nanoemulsões contendo constituintes de Punica granatum para aplicação cutânea visando sua utilização na fotoproteção

Baccarin, Thaisa January 2015 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-03-15T04:04:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 337780.pdf: 3614006 bytes, checksum: 62f9c6382c9f71f3407b7666a8858472 (MD5) Previous issue date: 2015 / O presente trabalho descreve o desenvolvimento de nanoemulsões do tipo óleo em água contendo constituintes de Punica granatum (romã) e hidrogéis termosensíveis incluindo nanoemulsões para aplicação cutânea visando sua utilização na fotoproteção. A fração acetato de etila foi obtida por partição líquido-líquido, a partir do extrato seco das cascas de P. granatum, e caracterizada pela quantificação de polifenóis totais, ácido gálico, ácido elágico e punicalagina - 638,1 mg/g, 238,6 mg/g, 84,7 mg/g e 296,7 mg/g - respectivamente. As nanoemulsões contendo óleo de semente de romã (EAF-PSO-NE) ou triglicerídeo de cadeia média (EAF-MCT-NE) como fase oleosa, encapsulando a fração acetato de etila, foram obtidas através de dois métodos: emulsificação-evaporação do solvente e emulsificação espontânea, respectivamente. As nanoemulsões apresentaram forma esférica e distribuição monodispersa das gotículas. O tamanho médio das gotículas obtido pela técnica de espalhamento de luz dinâmico (DLS) foi de aproximadamente 180 nm e 220 nm, para EAF-PSO-NE e EAF-MCT-NE, respectivamente. Estes dados foram confirmados por microscopia eletrônica de transmissão (MET). O teor médio de fenóis totais, ácido elágico, ácido gálico e punicalagina para EAF-PSO-NE foi de 2,3 mg/mL, 35,1 µg/mL, 1248,9 µg/mL, 425,6 µg/mL, respectivamente; para EAF-MCT-NE foi de 2,3 mg/mL, 89,9 µg/mL, 1320,7 µg/mL, 383,6 µg/mL, respectivamente. As nanoemulsões apresentaram valores de eficiência de encapsulação de acordo com a lipofilicidade de cada composto polifenólico e considerável ação antioxidade frente aos ensaios de DPPH e FRAP. As nanoemulsões foram caracterizadas como não irritantes/fotoirritantes em ensaio preliminar utilizando eritrócitos humanos. Ainda empregando eritrócitos humanos como modelo de biomembrana, verificou-se que as nanoemulsões foram capazes de interagir com a bicamada lipídica e proteger a mesma de danos oxidativos induzidos pelo iniciador de radical livre AAPH. O efeito fotoprotetor das nanoemulsões contra radiação UVB foi evidenciado pela proteção a danos no DNA celular. O fator de proteção solar (FPS) determinado in vitro foi de até 25 para EAF-PSO-NE. Estudos in vitro demonstraram que nas concentrações testadas as nanoemulsões e fração livre não foram citotóxicas ou fototóxicas. O comportamento das nanoemulsões na presença do meio de cultura foi verificado pela técnica de DLS e crio-microscopia eletrônica de transmissão (Crio-MET). Nos estudos de internalização celular as nanoemulsões demonstraram10habilidade de se acumularem ao redor da célula e também internalizar. A estabilidade físico-química (exceto teor de punicalagina) das nanoemulsões foi evidenciada por 60 dias. A fotoestabilidade das formulações foi verificada pela exposição a doses mínimas preconizadas de radiação UVA e UV-visível; as nanoemulsões foram consideradas fotoestáveis. A baixa viscosidade das nanoemulsões inviabiliza sua aplicação na pele, deste modo um copolímero termosensível foi incorporado nas mesmas. A presença das nanoemulsões nos hidrogéis foi confirmada pela técnica de DLS e por microscopia eletrônica de varredura de alta resolução (SEM-FEG). Os hidrogéis foram caracterizados físicamente e quimicamente e foi verificado que na concentração mais baixa de copolímero um hidrogel de textura agradável e de fácil aplicação em spray foi obtido. Estudos de permeação e retenção dos compostos fenólicos através de pele de orelha suína também foram conduzidos. A fração nanoemulsionada aumentou substancialmente a liberação tópica dos compostos polifenólicos quando comparada com a fração livre. A permeação e retenção dos compostos polifenólicos dependeram de suas características físico-químicas, do veículo e de possíveis interações com a pele. As concentrações dos compostos polifenólicos retidos no stratum corneum, e permeados até a epiderme viável e derme evidenciaram a possibilidade de aplicação das formulações como fotoprotetor atuando na absorção de fótons e complementando a ação antioxidante na pele. Com o intuito de visualizar a permeação e retenção a partir da aplicação tópica de nanoemulsões ou de hidrogéis contendo as nanoemulsões, um agente fluoróforo (vermelho de nilo) foi juntamente nanoemulsionado com a fração acetato de etila. As imagens obtidas por microscopia confocal de varredura laser (MCVL) corroboraram os resultados obtidos nos estudos de permeação e retenção cutânea. Assim, os resultados obtidos indicam que as nanoemulsões e hidrogéis contendo constituintes de P. granatum (óleo da semente e fração), oferecem uma estratégia promissora para liberação tópica de compostos polifenólicos (ácido gálico, ácido elágico e punicalagina) com potencial aplicação na fotoproteção.<br> / Abstract : This work describes the development of oil in water nanoemulsions containing Punica granatum (pomegranate) constituents and thermosensitive hydrogels thickened nanoemulsions for topical application aiming its use in photoprotection. The polyphenol-rich ethyl acetate fraction (EAF) was obtained by liquid-liquid partition from the dry peel extract of P. granatum and characterized by quantification of total polyphenols, gallic acid, ellagic acid, and punicalagin - 638.1 mg/g, 238.6 mg/g, 84.7 mg/g and 296.7 mg/g - respectively. The nanoemulsions containing pomegranate seed oil (EAF-PSO-NE), or medium chain triglyceride (EAF-MCT-NE) as oil phase entrapping the EAF was obtained by two methods: emulsification-evaporation of the solvent and spontaneous emulsification, respectively. Nanoemulsions presented spherical shape and monodisperse distribution of droplets. The average droplet size obtained through dynamic light scattering (DLS) was around 180 nm and 220 nm for EAF-PSO-NE and EAF-MCT-NE, respectively. These data were confirmed by transmission electron microscopy (TEM). The average of total phenolic content, ellagic acid, gallic acid and punicalagin for EAF-PSO-NE were 2.3 mg/mL, 35.1 µg/mL, 1248.9 µg/mL and 425.6 µg/mL, respectively; for EAF-MCT-NE were 2.3 mg/mL, 89.9 µg/mL, 1320.7 µg/mL and 383.6 µg/mL, respectively. The encapsulation efficiency values were according to the lipophilicity of each polyphenol compound and considerable antioxidant activity was observed for nanoemulsions through DPPH and FRAP assays. In preliminary testing using human erythrocytes the nanoemulsions were characterized as non-irritant/photoirritant. Also employing human erythrocytes as a biomembrane model, it was found that the nanoemulsions were able to interact with the lipid bilayer and protect against oxidative damage induced by the free-radical initiator AAPH. The photoprotective effect of nanoemulsions was demonstrated by cellular protection against UVB radiation induced DNA damage. The in vitro sun protection factor (SPF) was up to 25 for EAF-PSO-NE. In vitro studies showed that the concentrations tested for free EAF and nanoemulsions were not cytotoxic or phototoxic. The droplet size and zeta potential of the nanoemulsions in contact with culture medium were verified by DLS technique and cryo-transmission electron microscopy (Cryo-TEM). In the cellular internalization studies nanoemulsions demonstrated an ability to accumulate around the cell and also to internalize. The12nanoemulsions were physically and chemically stable for 60 days (except for punicalagin content). The photostability of the formulations was verified by UVA and UV-visible exposure at recommended minimum doses; nanoemulsions were considered photostable. Since the nanoemulsions exhibit low viscosities, which restrain their application to the skin surface, a thermoreversible copolymer was incorporated into the formulations. The presence of nanoemulsions in the hydrogels was confirmed by DLS technique and by high resolution scanning electron microscopy (FEG-SEM). The hydrogels were physically and chemically characterized. It was noticed that when the lowest concentration of the copolymer was employed, a hydrogel easy to spray and with pleasant texture was obtained. Permeation and retention studies of phenolic compounds across the porcine ear skin were also conducted. The nanoemulsified EAF increased substantially the topical delivery of polyphenolic compounds compared with the free EAF. The skin permeation and retention of polyphenolic compounds depended on its physico-chemical characteristics, the vehicle and possible interactions with the skin. The amounts of polyphenolic compounds retained in the stratum corneum and that permeated into the viable epidermis and dermis, highlight the possible application of the formulations as photoprotectors acting in the absorption of photons and complementing the antioxidant protection in the skin. In order to visualize the permeation and retention after topical application of nanoemulsions or hydrogels containing nanoemulsions, a fluorophore agent (nile red) was nanoemulsified together with the ethyl acetate fraction. The images obtained by confocal laser scanning microscopy (CLSM) corroborated the results obtained in the skin permeation and retention studies. Thus, the results indicated that nanoemulsions and hydrogels containing constituents of P. granatum (seed oil and EAF), offer a promising strategy for topical delivery of polyphenolic compounds (gallic acid, ellagic acid, and punicalagin) with potential application in photoprotection.

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