Orientador: Letícia Helena Theodoro / Coorientadora: Cristiane Duque / Banca: Juliano Milanezi de Almeida / Cristina Cunha Villar / Resumo:Objetivo: Este estudo comparou por meio de a nálise clínica os efeitos da Amoxicilina associado ao Metronidazol (MTZ+AMX ) e de múltiplas aplicações da terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) como coadjuvantes ao t ratamento da periodontite crônica . Métodos: Um estudo clín ico controlado, randomizado foi conduzido em 34 pacientes que receberam: Grupo MTZ+AMX (n=17) - raspagem e al isamento radicular (RAR) e uso sistêmico de Metronidazol (400 mg 3 X por dia, 7 dias) e Amoxicili na (500 mg 3 X por dia, 7 dias) e; Grupo aPDT (n=17) - raspagem e alisamento radicular (RAR) e 3 aplicações de aPDT em todos os sítios com profundidade de son dagem maior que 4 mm imediatamente, 48 e 96 ho ras após a RAR e placebo durante 7 dias. Os exames clínicos foram realizados no início, aos 90 e 180 dias após o tratamento. Os parâmetros clínicos de índice de placa visível (IPV), san gramento à sondagem (SS), profundidad e de sondagem (PS) e nível de inserção clínico (NIC) foram avaliados. A aPDT foi realizada, utilizando o azul de metileno (10 mg/mL ) e o laser de diodo de Arsênio - Galio - Alumínio (AsGaAl) em baixa int ensidade após 1 minuto (660 nm, 100 mW, 48 segundos, 160 J/cm 2 ) imediatamente, 48 e 96 hs após o trata mento, em t odos os sítios com profundidade de sondagem maior que 4 mm . Os dados c línicos foram estatisticamente analisados (α=5%). Resultados: Na análise intragrupo da PS, não foram encontradas di ferenças estatisticamente significativas entre as médias de boca toda entre os três períodos do estudo em ambos os grupos. Não houve diferenças estatisticamente significativas na PS entre os grupos ava liados em cada período (P>0,05). Com relação ao NIC em ambos os grupos houve ganho de inserção estatisticamente significante aos 90 dia s quando comparado ao baseline (P<0,05). Houve redução de SS ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Aim: This study compared, through clinical analysis, the effects of Amoxicilli n associated with metronidazole (MTZ+AMX), and multiple applications of antimicrobial photodynamic therapy (aPD T), as adjuncts therapy in the treatment of chronic periodontitis. Methods: A controlled randomized clinical trial was conducted in 34 patients, divided into two groups: the MTZ+AMX Group (n=17), subjected to scaling and root planing (SRP) with systemic use of Metronidazole (400 mg 3 X per day 7 days) and Amoxicillin (500 mg 3 X per day 7 days); and the aPDT Group (n=17), submitted to SRP and three aPDT applications in a ll sites with a probing depth larger than 4 mm, immediately 48 and 96 hours after scaling, and placebo during 7 days. Clinical examinations were performed at the baseline, 3 and 6 months post - therapy. The clinical parameters visible plaque index (VPI), ble eding on probing (BOP), probing depth (PD), and clinical attachment level (CAL) were measured. The aPDT was carried out using methylene blue (10 mg/mL ) and the Gallium - Aluminum - Arsenide (GaAlAs) laser at 1 minute (660 nm, 100 mW, 48 seconds, 160 J/cm²) 48 and 96 hours immediately after treatment, in all si tes with a probing deeper than 4 mm. Subsequently, statistical analysis was performed (α=5%). Results: Intra group analysis did not reveal statistically significant differences between mean mouth in PD in all three stages o f the study in either group s . In additio n, there were no statistically significant differences in PD between the groups in each period (P> 0.05) . With regard to the CAL both groups there was a sta tistically significant gain at 90 days compared to the baseline (P <0.05). In both groups there was a reduction in BOP and the percentage of residual pockets after 90 and 180 days compared to the baseline (P<0.05). Conclusion: Both adjunct therapies ...(Complete abstract electronic access below) / Mestre

VASCONCELOS, X. T. P. Efeitos da terapia fotodinâmica antimicrobiana na descontaminação de alvéolos com lesão periapical imediatamente pós-exodontia. 2014. 66 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-23T13:44:16Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_xtpvasconcelos.pdf: 1121415 bytes, checksum: e79052a0497f5cd093e5b6397372dacb (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-23T13:44:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_xtpvasconcelos.pdf: 1121415 bytes, checksum: e79052a0497f5cd093e5b6397372dacb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-23T13:44:26Z (GMT). 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It was verified that the success rate of the immediate implants in contaminated sites is around 90 to 100% and the clinical protocol includes the debridement of the alveolus after exodontia and systemic antibiotic therapy pre and postoperative. The second chapter corresponds to a controlled clinical study, in which the effect of antimicrobial photodynamic therapy (TFA) mediated by 0.005% (AM) methylene blue associated with 90-second irradiation with low power laser, 40 mW, of 660 Nm, in the decontamination of periapical lesion dental alveoli after exodontia. We selected 16 patients with indication of extraction of 2 uniradicular elements. After the exodontia, blood samples were collected by inserting sterile absorbent paper cones into each well, which were stored in tubes containing Reduced Transport Fluid. One of the wells was filled with the AM solution and, after 5 minutes, irradiated (P + L +). The other well was filled with AM solution for 5 minutes without irradiation (P + L-). After the intervention, new blood collection was performed. Samples were diluted and seeded in triplicate in Petri dishes containing Blood Agar and enriched BHI. The plates with Blood Agar were incubated in aerobiose for 2 days and those with Brain Heart Infusion (BHI) in anaerobic for 7 days at 37 ° C. The colony-forming units were counted and the data were converted into base 10 logarithms, which were submitted to paired Student's t-test (α = 0.05). The results obtained showed a reduction in the CFU / mL count for aerobic (2.5 log) and anaerobic (1.5 log) bacteria in the P + L + groups, but with no statistically significant difference in relation to the P + L- ( P> 0.05). TFA showed a tendency to reduce contamination in alveoli with periapical lesion, just as AM showed to have an antimicrobial potential in these lesions, independently of laser irradiation. More studies are required with different concentrations of AM and different potencies and times of irradiation of the light source, in order to obtain greater effectiveness for a decontamination protocol alternative to the need for antibiotic therapy reported in the literature. / Os avanços da Odontologia, com especial atenção ao uso dos implantes imediatos, despertou o interesse em revisar os aspectos relacionados ao tema, como taxa de sucesso e sobrevivência, protocolos de tratamento para sítios contaminados e microbiota encontrada. O presente trabalho contém 2 capítulos. No primeiro capítulo foi realizada uma revisão sistemática de artigos científicos na língua inglesa, utilizando os termos immediate implant placement, fresh socket, dental implants, datados entre 2003 e 2013, nas bases de dados Bireme, Medline e The Cochrane Library. Foram encontrados 131 títulos, dos quais 23 resumos foram selecionados e 6 artigos preencheram os critérios de inclusão, que foram: estudos clínicos randomizados prospectivos, com amostragem mínima de 10 implantes imediatos sobre alvéolos contaminados e mínimo de 12 meses de acompanhamento. Foi verificado que a taxa de sucesso dos implantes imediatos em sítios contaminados fica em torno de 90 a 100% e o protocolo clínico inclui o debridamento do alvéolo após exodontia e antibioticoterapia sistêmica pré e pós operatória. O segundo capítulo corresponde a um estudo clínico controlado, em que foi avaliado o efeito da terapia fotodinâmica antimicrobiana (TFA) mediada por azul de metileno 0,005% (AM) associado à irradiação por 90 segundos com laser de baixa potência, 40 mW, de 660 nm, na descontaminação de alvéolos dentários com lesão periapical, após exodontia. Foram selecionados 16 pacientes com indicação de extração de 2 elementos unirradiculares. Após a exodontia, foram coletadas amostras de sangue, inserindo-se cones de papel absorvente estéreis em cada alvéolo, que foram armazenados em tubos contendo Reduced Transport Fluid. Um dos alvéolos foi preenchido com a solução AM e, após 5 minutos, irradiado (P+L+). O outro alvéolo foi preenchido com solução AM por 5 minutos, sem irradiação (P+L-). Após a intervenção, nova coleta de sangue foi realizada. As amostras foram diluídas e semeadas em triplicata em placas de Petri contendo Ágar Sangue e BHI enriquecido. As placas com Ágar Sangue foram incubadas em aerobiose por 2 dias e as com Brain Heart Infusion (BHI) em anaerobiose por 7 dias, a 37°C. Realizou-se a contagem das unidades formadoras de colônias e a conversão dos dados em logaritmos de base 10, que foram submetidos ao teste t de Student pareado (α=0,05). Os resultados obtidos mostraram, nos grupos P+L+, redução na contagem de UFC/mL para bactérias aeróbias (2,5 log) e anaeróbias (1,5 log), porém sem diferença estatisticamente significante em relação aos grupos P+L- (p>0,05). A TFA mostrou uma tendência em reduzir a contaminação em alvéolos com lesão periapical, assim como o AM demonstrou ter um potencial antimicrobiano nestas lesões, independentemente da irradiação com laser. Mais estudos são necessários com diferentes concentrações de AM e diferentes potências e tempos de irradiação da fonte de luz, a fim de se obter maior eficácia para um protocolo de descontaminação alternativo à necessidade de antibioticoterapia relatada na literatura.

PRADO, Janaina Câncio de Holanda. Efeitos da terapia fotodinâmica mediada por um novo dispositivo de luz comparada a compostos químicos indicados para descontaminação da resina acrílica. 2015. 79 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T15:25:20Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_jchprado.pdf: 1878996 bytes, checksum: 2e3e8d0ade55972065770e1ce43c8e24 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T15:26:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_jchprado.pdf: 1878996 bytes, checksum: 2e3e8d0ade55972065770e1ce43c8e24 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-21T15:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_jchprado.pdf: 1878996 bytes, checksum: 2e3e8d0ade55972065770e1ce43c8e24 (MD5) Previous issue date: 2015 / Disinfection or sterilization of acrylic resin devices, such as immediate prostheses, surgical guides and gutters, is important in preventing the patient from contamination by potentially pathogenic microorganisms. Acrylic resins are heat-sensitive materials, which can only be decontaminated by chemicals or cold means. This study aimed at making a systematic review of literature on the antimicrobial action of chemical agents on acrylic resins. In addition, it was carried out an experimental study evaluating the effect of photodynamic therapy, mediated by methylene blue photosensitizer to 22 μM, on the level of contamination by microorganisms present in dentures coming from different laboratories, and a new device consisting of light emitting diodes (LEDs) 630 nm and 1W. For the literature review, we used the descriptors microorganisms, dental prosthesis, and/or disinfection in Pubmed/ Bireme databases with search from 2004 to 2014, including articles in English on experimental studies comparing chemical agents on more than one species of microorganism in the surface of acrylic resin. It was found that methods show differences in antimicrobial effects depending on the immersion time, product concentration and type of present microorganism. Sodium hypochlorite 1%, chlorhexidine digluconate 2% and acetic acid showed greater efficacy, in decreasing order. In the experimental study, a number of 25 upper dentures were selected and installed in patients. Then, the dentures were randomly distributed into four groups: untreated; immersion in 2% chlorhexidine digluconate for 10 minutes; only irradiation with LEDs; photodynamic therapy (PDT). The control circuit and activation of equipment consisting of 8 LEDs 1W was developed in partnership with the Computer System Engineering Laboratory at the Faculty of Computer Engineering at the Federal University of Ceará. On the PDT group, irradiation for 1 minute took place 5 minutes after application of the photosensitizer. After the treatment, the prostheses were immersed in 100 ml of BHI broth and then brought to ultrasonic tank for 15 minutes. It was collected 5 ml of this culture for incubation for 48 hours at 37 ° C. After that, 1000 microliter of the broth were diluted 1:10, 1: 100, 1: 1000 and plated in triplicate, on Blood Agar, Sabouraud Dextrose Agar and HiCrome UTI Ágar®. The plates were incubated at 37°C for 48 h and then counting colony forming units (CFU / ml) and classification of data on an ordinal scale. Kruskal-Wallis test, Dunn, ANOVA (2 criteria) and Bonferroni (α = 0.05) were applied. PDT showed significant reduction in count of total viable bacteria (p = 0.0002) compared to only irradiated group, and a significant reduction of total viable fungi, when compared to the only irradiated groups and untreated (p = 0.0002). PDT showed antimicrobial effect similar to immersion in 2% chlorhexidine digluconate for 10 minutes (p> 0.05). The most prevalent bacterial species identified in the prostheses were P. aeruginosa, K. pneumoniae and E. coli and PDT caused a significant decrease in counting of these species as well as chlorhexidine did (p <0.001). The contamination of dental prostheses coming from prosthetic laboratories was significant. Photodynamic therapy used in the proposed protocol for acrylic resin devices showed promising antimicrobial effect by this contamination. / A desinfecção ou esterilização de dispositivos de resina acrílica, como próteses imediatas, guias e goteiras cirúrgicas, é importante na prevenção da contaminação do paciente por micro-organismos potencialmente patogênicos. As resinas acrílicas são materiais termossensíveis, podendo somente ser descontaminadas por meios químicos ou frios. Esta dissertação teve como objetivos fazer uma revisão de literatura sistemática sobre a ação antimicrobiana de agentes químicos em resinas acrílicas, além de realizar um estudo experimental avaliando o efeito da terapia fotodinâmica, mediada pelo fotossensibilizador azul de metileno a 22 μM, sobre o nível de contaminação por micro-organismos presentes em próteses totais advindas de diferentes laboratórios protéticos, bem como um novo equipamento composto por diodos emissores de luz (LEDs) de 630 nm e 1W. Para a revisão de literatura foram utilizados os descritores ´´microorganisms´´, ´´dental prosthesis´´, e/ou ´´disinfection´´ nas bases de dados Pubmed/ Bireme, com busca no período de 2004 a 2014, incluindo artigos em inglês referentes a pesquisas experimentais, comparando-se agentes químicos sobre mais de uma espécie de micro-organismo, na superfície de resinas acrílicas. Foi verificado que os métodos apresentaram variações nos efeitos antimicrobianos, dependendo do tempo de imersão, concentração do produto e a espécie de micro-organismo presente. O hipoclorito de sódio 1%, o digluconato de clorexidina 2% e o ácido acético apresentaram maior eficácia, em ordem decrescente. No estudo experimental, foram selecionadas 25 próteses totais superiores precedendo a instalação nos pacientes. Em seguida, as mesmas foram aleatoriamente distribuídas por sorteio em quatro grupos: sem tratamento; imersão em digluconato de clorexidina 2% por 10 minutos; apenas irradiação com LEDs; terapia fotodinâmica (TFD). O circuito de controle e acionamento do equipamento composto por 8 LEDs de 1W foi desenvolvido em parceria com o Laboratório de Engenharia de Sistema de Computação, na Faculdade de Engenharia de Teleinformática da Universidade Federal do Ceará. No grupo TFD, a irradiação por 1 minuto ocorreu depois de 5 minutos da aplicação do fotossensibilizador. Após os tratamentos realizados, as próteses foram imersas em 100 ml de BHI caldo e levadas à cuba ultrasônica por 15 minutos. Foram coletados 5 ml deste meio de cultura para incubação por 48 horas a 37°C. Em seguida, 1000 microlitros do caldo foram diluídos em 1:10, 1:100, 1:1000 e plaqueados em triplicada, em Ágar Sangue, Ágar Sabouraud Dextrose, e Hicrome UTI Ágar®. As placas foram incubadas a 37°C por 48 horas, para posterior contagem de unidades formadoras de colônia (UFC/ml) e classificação dos dados em escala ordinal. Testes de Kruskall-Wallis, Dunn, ANOVA (2 critérios) e Bonferroni (α=0,05) foram aplicados. A TFD mostrou redução significativa na contagem de bactérias totais viáveis (p=0,0002), quando comparada ao grupo somente irradiado, e redução significativa de fungos totais viáveis, quando comparada aos grupos sem tratamento e somente irradiado (p=0,0002). A TFD teve efeito antimicrobiano semelhante à imersão em digluconato de clorexidina 2% por 10 minutos (p>0,05). As espécies bacterianas identificadas mais prevalentes nas próteses foram P. aeruginosa, K. pneumoniae e E. coli e a TFD promoveu diminuição significativa na contagem destas espécies, assim como a clorexidina (p<0,001). A contaminação de próteses dentárias advindas de laboratórios protéticos foi expressiva. A terapia fotodinâmica empregada no protocolo proposto para dispositivos de resina acrílica mostrou efeito antimicrobiano promissor mediante esta contaminação.

GOMES, C. E. A. Fotossensibilização de biofilmes formados em resinas para base de prótese – in vitro. 2012. 45 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-05-16T12:46:08Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_ceagomes.pdf: 266670 bytes, checksum: c5aa068325778aa088920e4f9a4b6845 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-05-16T12:46:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_ceagomes.pdf: 266670 bytes, checksum: c5aa068325778aa088920e4f9a4b6845 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-16T12:46:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_ceagomes.pdf: 266670 bytes, checksum: c5aa068325778aa088920e4f9a4b6845 (MD5) Previous issue date: 2012-03-16 / This study evaluated the effect of PDT (Photodynamic Therapy) against Streptococcus mutans, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Candida albicans biofilms formed on the surface of acrylic resin specimens. Methods: The PDT consisted in the application of 0.05% methylene blue on the specimens, associated to irradiation with a light-emitting diode (LED) of 630nm and 150mW. The energy doses provided by the LED were set to 10 (a) and 30 (b) J/cm2. For each microorganism, the biofilm formation occurred during immersion of the specimens in a culture medium broth containing 106 colony-forming units (CFU)/ml for 48 hours at 37°C. But, at first, the specimens were sterilized in ethylene oxide gas and randomly divided into groups (n=5): experimental (PDT a,b), which were contaminated, stained and irradiated with the different doses of energy; control 1, only contaminated; control 2, contaminated, stained and not irradiated; control 3 (a,b), contaminated, not stained and irradiated; control 4, not contaminated, not stained and not irradiated. Afterward, the specimens were submitted to contact with culture medium agar for 10 minutes, in separated Petri plates, which were incubated for 48 hours at 37°C. The number of CFU was obtained, and the data were expressed according to scores (1=0; 2=1-10; 3=11-100; 4=101-1000; 5>1000) and analyzed by Kruskall Wallis and Dunn tests (α=0.05). Results: S. mutans was only sensitized by the dye; P. aeruginosa and C. albicans were also sensitized by the dye, but showed a CFU reduction to score 2 by PDTb; S. aureus and E. coli, presented an initial score of 3 and achieved a CFU reduction to score 2 by PDTb (p<0.05). Conclusion: PDT was effective in disinfection of acrylic resin specimens and the effectiveness varied according to the dose of energy of the LEDs. / A busca por métodos alternativos e simples de esterilização de dispositivos acrílicos, como próteses imediatas e guias cirúrgicas para implantes é de interesse clínico. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da terapia fotodinâmica (TFD) sobre S.mutans, S. aureus, E.coli, P. aeruginosa e C. albicans inoculados em corpos-de-prova de resina acrílica termopolimerizável previamente esterilizados. O fotossensibilizador utilizado foi o azul de metileno a 0,05%, associado a um diodo emissor de luz (LED) de 630nm. Para cada microorganismo, os corpos-de-prova foram divididos em grupos (n=5): controle positivo - não inoculado, não corado e não irradiado; controle negativo – inoculado, não corado e não irradiado; controle do fotossensibilizador – inoculado, corado e não irradiado; controle do Led (a e b) – inoculado, não corado e irradiado (10 e 30J/cm2); experimentais TFDa e TFDb, que foram inoculados, corados e irradiados a 10 e 30 J/cm2, respectivamente. Após os tratamentos, os espécimes foram submetidos à cultura de contato por 10 minutos em placas de Petri com BHI Ágar para bactérias e Àgar Sabouraud para leveduras, que depois foram incubadas por 48 horas a 37°C. O número de unidades formadoras de colônias (UFC) foi obtido, sendo os dados transformados em escores e submetidos aos testes estatísticos de Kruskal Wallis e Dunn (p=0,05). O S. mutans se mostrou sensível ao corante azul de metileno, apresentando redução em sua contagem nos grupos apenas corados. Para os espécimes inoculados com S. aureus, o grupo TFDb apresentou redução nos índices de crescimento bacteriano. Esta bactéria não foi sensível ao corante, nem à ação isolada da luz. O grupo TFDb da E. Coli apresentou redução na contagem de UFC. Para os espécimes inoculados com P.aeruginosa, a ação do azul de metileno isolada causou redução dos microorganismos, já a irradiação isolada não fez efeito, enquanto que a ação conjunta da terapia foi bastante eficaz. Para a C. albicans, houve sensibilidade apenas ao azul de metileno e à associação do azul de metileno com o LED vermelho a 30 J/cm2. Concluiu-se que a terapia fotodinâmica utilizando maiores dosagens de energia do LED, foi eficaz na diminuição dos microrganismos inoculados na superfície de resina acrílica.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química, Florianópolis, 2012. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:04:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327717.pdf: 2405163 bytes, checksum: ded464e3384619c872511448eb58c9ac (MD5) Previous issue date: 2012 / Uma das alternativas mais promissoras para o tratamento do câncer é a Terapia Fotodinâmica (TFD). A Ftalocianina de Zinco (ZnPc) é um fotossensibilizante de segunda geração com caráter hidrofóbico e necessita ser incorporado em um sistema de liberação adequado para ser injetado sistemicamente. Nanopartículas magnéticas, NPMs, constituída principalmente de magnetita (Fe3O4) apresentam alto valor de magnetização com grande potencial de aplicação no tratamento do câncer por hipertermia. O encapsulamento simultâneo de fármacos com NPMs tem sido reconhecido como uma técnica promissora para o tratamento do câncer por possibilitar a ação sinergética dos diferentes tipos de tratamento. O objetivo deste trabalho foi a síntese, caracterização e avaliação da toxicidade e fototoxicidade das NPMs, do encapsulamento da NPMs e ZnPc e o encapsulamento simultâneo de ZnPc com NPMs via polimerização em miniemulsão. As NPMs com ácido oléico (AO) foram preparadas pelo método de co-precipitação em meio aquoso e a análise de DRX mostrou picos característicos da magnetita (Fe3O4) com diâmetro médio de nanopartículas de 13nm. As NPMs apresentaram um alto valor de magnetização de saturação (Ms) (64 emu/g óxido de ferro). O encapsulamento das NPMs foi realizado via polimerização em miniemulsão com metacrilato de metila (MMA). As NPMs encapsuladas apresentaram um diâmetro aproximado de 100nm com valor de Ms de 34 emu/g de óxido de ferro. Para o encapsulamento da ZnPc utilizou-se duas técnicas de encapsulamento. A primeira foi a técnica de miniemulsão com auxílio da técnica de nanoprecipitação (PMMA/ZnPc)(FA)) e a segunda utilizou-se apenas a técnica de miniemulsão direta (PMMA/ZnPc(FO)). O teor de ZnPc nas nanopartículas poliméricas foi um pouco superior na amostra PMMA/ZnPc(FA) (3,7µg/mg) do que na amostra de PMMA/ZnPc(FO) (3,0 µg/mg). Ambas as técnicas resultaram em um tamanho médio de aproximadamente 100nm. Ao encapsular a ZnPc simultaneamente com as NPMs (PMMA/ZnPc/NPMs) não alteração em relação ao tamanho das nanopartículas (100nm), concentração de ZnPc (3,6 µg/mg) e propriedades magnéticas (31 emu/g de óxido de ferro) em relação ao encapsulamento em separado da ZnPc e NPMs. A liberação da ZnPc das nanopartículas poliméricas foi sustentada e lenta. Nas primeiras 20 horas cerca de 5-10% do ZnPc contida nas nanopartículas poliméricas foi liberada em todas as amostras. No ensaio de toxicidade (ausência de luz), as nanopartículas encapsuladas mostraram baixa toxicidade. No ensaio de atividade fotobiológica, observou-se, que a luz isoladamente (sem nanopartículas contendo ZnPc) não foi capaz de induzir efeito citotóxico sobre a cultura de células. Ao utilizar nanopartículas contendo ZnPc observou-se uma redução acentuada da viabilidade celular para 22% (PMMA/ZnPc(FA)) e 30% (PMMA/ZnPc/NPMs).<br> / Abstract : Photodynamic therapy (TFD) is one of the most promising alternatives for the treatment of the cancer. Zinc phtalocyanine (ZnPc) is a second generation photosensitizer with hydrophobic character that should be incorporated in a suitable delivery system to be injected systemically. Magnetics nanoparticles (NPMs) consisting mainly of magnetite (Fe3O4) present high value of magnetization with great potential of application in the treatment of the cancer by hyperthermia. The simultaneous encapsulation of drugs with NPMs has been recognized as one promising technique for the treatment of the cancer making possible a synergetic action of the different types of treatment. The objective of this work was the synthesis, characterization and evaluation of the toxicity and phototoxicity of the NPMs, the encapsulation of the NPMs and ZnPc and the simultaneous encapsulation of ZnPc with NPMs by miniemulsion polymerization. The NPMs with oleic acid (AO) had been prepared by the co-precipitation method in aqueous solution. DRX analysis showed characteristic peaks of magnetite (Fe3O4) with average particle diameter of 13nm. The NPMs had presented high value of magnetization of saturation (Ms) (61 emu/g of iron oxide). The encapsulation of the NPMs was carried through methyl methacrylate (MMA) miniemulsion polymerization. The polymeric particles with NPMs encapsulated presented an average diameter of 100nm with value of Ms of 34 emu/g of iron oxide. Two techniques of encapsulation were employed for the encapsulation of ZnPc. The first one was the miniemulsion polymerization with the nanoprecipitation technique (PMMA/ZnPc) (FAN)) and second one used only the miniemulsion polymerization technique (PMMA/ZnPc (FO)). The amount of ZnPc in polymeric nanoparticles was higher in PMMA/ZnPc(FA) sample (3,7µg/mg) when compared to the sample of PMMA/ZnPc (FO) (3,0 µg/mg). Both techniques resulted in polymeric nanoparticles with an average diameter of approximately 100nm. The simultaneous encapsulation of ZnPc with NPMs (PMMA/ZnPc/NPMs) presented very similar values of average particle size (100nm), concentration of ZnPc (3,6 µg/mg) and magnetic properties (31 emu/g of iron oxide) when compared to the single encapsulation of ZnPc and NPMs. The release of the encapsulated ZnPc was supported and slow. In the first 20 hours approximately 5-10% of the encapsulated ZnPc was released in all samples. In the toxicity assay (light absence), the encapsulated nanoparticles had shown low toxicity. In the assay of phototoxicity activity, it was observed that the light (without polymeric nanoparticles containing ZnPc) was not able to induce cytotoxic effect on the culture of cells. When using polymeric nanoparticles with encapsulated ZnPc an accentuated reduction of the cellular viability of 22% (PMMA/ZnPc (FA)) and 30% (PMMA/ZnPc/NPMs) was observed.

Made available in DSpace on 2016-02-05T18:30:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-18. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-05T18:34:24Z : No. of bitstreams: 1 000857781_20171202.pdf: 730540 bytes, checksum: b26b0853d4f810a5291abdb1385029e8 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-12-08T12:00:18Z: 000857781_20171202.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-12-08T12:01:08Z : No. of bitstreams: 1 000857781.pdf: 1610880 bytes, checksum: 6b3522604068b5fdece9b4a5fb420431 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: Este estudo avaliou por meio de análise clínica e microbiológica os efeitos do Metronidazol associado à Amoxicilina (MTZ+AMX) e de múltiplas aplicações da terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) como coadjuvantes ao tratamento da periodontite crônica em fumantes. Métodos: Um estudo clínico controlado, randomizado foi conduzido em 51 pacientes fumantes que receberam: Grupo RAR (n=17) - raspagem e aplainamento radicular e placebo; Grupo MTZ+AMX (n=17) - RAR e uso sistêmico de Metronidazol (400 mg 3 X por dia, 7 dias) e Amoxicilina (500 mg 3 X por dia, 7 dias); Grupo aPDT (n=17) - RAR e 3 aplicações de aPDT em dois sítios (1 bolsa moderada e 1 profunda) por quadrante, imediatamente, 48 e 72 horas após a raspagem e placebo durante 7 dias. Os exames clínicos e microbiológicos foram realizados no início, aos 90 e 180 dias após o tratamento. Os parâmetros clínicos de índice de placa visível (IPV), sangramento à sondagem (SS), profundidade de sondagem (PS) e nível de inserção clínico (NIC) foram avaliados. Foram coletadas amostras de biofilme subgengival de uma bolsa ≥ 4 ≤ 6 mm (bolsa moderada) e de outra ≥ 7 mm (profunda) em cada quadrante de cada paciente dos grupos RAR, MTZ+AMX e aPDT. A aPDT foi realizada, utilizando o Azul de metileno e o laser em baixa intensidade após 1 minuto (AsGaAl, 660 nm, 100 mW, 48 segundos, 160 J/cm2) imediatamente, 48 e 72 hs após o tratamento, nos mesmos sítios da coleta. Para análise microbiológica, três patógenos periodontais foram avaliados por Reação de Polimerase em Cadeia em tempo real (PCR-real time): Porphyromonas gingivalis (Pg), Prevotella nigrescens (Pn) e Prevotella intermedia (Pi). Os dados clínicos e microbiológicos foram estatisticamente analisados (α=5%). Resultados: Os tratamentos com MTZ +AMX e aPDT promoveram melhoras nos parâmetros de PS, NIC, SS... / Aim: The aim of this study was to evaluate the clinical and microbiological effects of Metronidazolecombined with Amoxicillin (MTZ+AMX) and multiple applications of antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) as adjuvant treatment of smokers with chronic periodontitis. Methods:A double-blind controlled, randomized clinical trial was conducted in 51 smoking patients who received: SRP Group (n=17): scaling and root planning and placebo; MTZ+AMX Group (n=17) and SRP with systemic use of Metronidazole (400 mg 3 X per day 7 days) and Amoxicillin (500 mg 3 X per day 7 days); aPDT Group (n=17): SRP and three aPDT applications at two sites (one moderate and one deep pocket) per quadrant, immediately 48 and 72 hours after scaling and MTZ and AMX (placebo) during 7 days. Clinical and microbiologic examinations were performed at Baseline, 3 and 6 months post-therapy. Clinical parameters of visible plaque index (VPI), bleeding on probing (BOP), probing depth (PD), and clinical attachment level (CAL) were measured. Samples were collected from a subgingival pocket ≥ 4mm ≤ 6mm (pocket moderate) and another ≥ 7mm (pocket deep) in each quadrant of each patient, in the groups SRP, MTZ+AMX and aPDT. The APDT was carried out using methylene blue and the laser low level after 1 minute (GaAlAs 660 nm, 100 mW, 48 seconds, 160 J/cm²) 48 and 72 hours immediately after treatment, into the same sites of the collection. For microbiological analysis, three periodontal pathogens were assessed by polymerase chain reaction in real time (PCR-real time): Porphyromonas gingivalis (Pg), Prevotella nigrescens (Pn) e Prevotella intermedia (Pi).The statistical analysis was performed (α=5%). Results: Treatments with MTZ + AMX and aPDT promoted improvements in PD, CAL, BOP and VPI parameters after treatment. Patients who received the treatment with aPDT showed a higher reduction of CAL and PD in pockets collected, when... / FAPESP: 13/05424-3

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-12-09Bitstream added on 2014-06-13T19:43:58Z : No. of bitstreams: 1 giusti_jsm_dr_arafo.pdf: 573511 bytes, checksum: a9019d9afb7a98927673da88445d01e8 (MD5)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-30Bitstream added on 2014-06-13T20:25:45Z : No. of bitstreams: 1 ribeiro_apd_dr_arafo.pdf: 832813 bytes, checksum: 759c5af5e6cd507196080c8dc6e34faa (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Esta investigação teve os seguintes objetivos: 1. avaliar in vitro o efeito da Terapia Fotodinâmica (PDT) utilizando diferentes concentrações de curcumina e doses de luz LED na inativação de suspensões planctônicas de S. aureus resistente (MRSA) e susceptível à meticilina (MSSA) e a citotoxicidade dos parâmetros antimicrobianos dessa terapia em cultura celular de fibroblastos; 2. o efeito fotodinâmico da cloro-alumínio ftalocianina (ClAlFt) veiculada em nano-emulsão catiônica e aniônica e comparar com ClAlFt diluída em solvente orgânico na inativação da C. albicans quando em suspensão planctônica e organizados em biofilmes; 3. o efeito antimicrobiano da terapia fotodinâmica utilizando a cloroalumínio ftalocianina em sistema de nanoemulsão em culturas planctônicas e biofilmes de bactérias gram-positivas (MSSA e MRSA). No primeiro estudo, suspensões de MSSA e MRSA foram tratadas com diferentes concentrações de curcumina (entre 0,1 a 20,0 μM) e expostas a diferentes fluências de LED azul (18; 25 e 37,5 J/cm2). Em seguida, diluições seriadas foram obtidas e alíquotas de 25 μl de cada diluição foram plaqueadas em meio de cultura Mannitol Salt Agar. Após o período de incubação de 48 horas a 37°C, as unidades formadoras de colônias foram determinadas (UFC/mL). Para as células L929, essas foram incubadas por 20 minutos com curcumina e irradiadas em seguida com LED (37,5 J/cm2). A viabilidade celular após a PDT foi avaliada utilizando o teste de MTT e as alterações morfológicas foram avaliadas pela microscopia eletrônica de varredura (MEV). Os resultados foram submetidos à análise descritiva, Análise de Variância (ANOVA) e post hoc de Tukey (α= 5%). As concentrações de 5, 10 e 20 μM resultaram em completa inativação do MSSA quando associadas a qualquer fluência de energia... / The aim of this investigation was to evaluate: 1. the Photodynamic Therapy (PDT) mediated by curcumin for in vitro inactivation of methicillin-resistant S. aureus (MRSA) and susceptible S. aureus (MSSA) and its citotoxic effects against L929 fibroblasts; 2. the photodynamic potential of aluminum-chloride-phthalocyanine (ClAlPc) entrapped in cationic and anionic nanoemulsions (NE) to inactivate C. albicans planktonic and biofilm cultures compared with free ClAlPc; 3. the photodynamic effect of ClAlPc encapsulated in NE on methicillin susceptible and resistant S. aureus suspensions and biofilms. In the first study, suspensions of MSSA and MRSA were treated with different concentrations of curcumin and exposed to LED. Serial dilutions were obtained from each sample, and colony counts were quantified. For fibroblasts, the cell viability subsequent to the curcumin-mediated photodynamic therapy was evaluated using the MTT assay and morphological changes were assessed by SEM analysis. Curcumin concentrations ranging from 5.0 to 20.0 μM in combination with any tested LED fluences resulted in photokilling of MSSA. However, only the 20.0 μM concentration in combination with highest fluence resulted in photokilling of MRSA. This combination also promoted an 80% reduction in fibroblast cell metabolism and morphological changes were present, indicating that cell membrane was the main target of this phototherapy. In the second study, fungal suspensions were treated with different types of delivery systems containing ClAlPc. After 30 minutes, the drug was washed-out and samples were illuminated with LED source (660 ± 3 nm). Negative control samples were not exposed to ClAlPc or light. For planktonic suspensions, colonies were counted (CFU/ml) and cell metabolism was evaluated by XTT assay. (Kruskal-Wallis and... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador : Profª. Drª. Alan Guilherme Gonçalves / Coorientadora : Profª. Drª. Sandra M. W. Barreira / Coorientadora : Profª. Drª. Stephanie Melissa Siu Ló / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 11/06/2016 / Inclui referências : f. [100-107] / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: Porfirinas são moléculas que constituem uma das principais classes de fotossensibilizadores, os quais têm utilização na clínica, especialmente na Terapia Fotodinâmica (TFD). O presente trabalho baseou-se na síntese quimioenzimática de glicoporfirinas (especificamente alditol-porfirinas) apresentando diferentes graus de O-acetilação da porção glicídica, bem como no controle regioquímico da introdução dos grupos O-acetila. Esta abordagem sintética pode proporcionar a melhoria das características fotofísicas destas moléculas, favorecendo a utilização das mesmas na TFD. No presente estudo, as reações de acetilação ou desacetilação química foram utilizadas para gerar glicoporfirinas completamente protegidas ou desprotegidas. Além disso, foram realizadas reações de acetilação ou desacetilação enzimática, através do uso da lipase imobilizada de Candida antarctica B (CAL-B, Novozym 435 ? Novozymes®), para geração de graus intermediários de acetilação. As reações de acetilação enzimática mostraram-se regiosseletivas, gerando uma única porfirina (diacetilada - posições 5 da porção glicídica) parcialmente acetilada. Já as reações de hidrólise enzimática originaram uma mistura de produtos, evidenciando uma baixa seletividade enzimática. As porfirinas sintetizadas neste trabalho foram: porfirina 5 (completamente acetilada, contendo dez grupamentos O-acetila); porfirina 6 (porfirina completamente desacetilada); porfirina 37 (contendo dois grupamentos O-acetila, regiosseletivamente inseridos nas hidroxilas primárias da porção glicídica). Também foi obtida uma mistura de porfirinas, contendo principalmente nove grupamentos O-acetila. As propriedades fotofísicas das porfirinas obtidas (fotoestabilidade e produção de 1O2) foram avaliadas, indicando que o grau de acetilação influencia significativamente estas propriedades. Palavras-chave: porfirina, glicoporfirina, reação enzimática. / Abstract: Porphyrins constitute one of the main classes of photosensitizers, which are used clinically in photodynamic therapy (PDT). The present study was based on the chemoenzymatic synthesis of glycoporphyrins (specifically alditol-porphyrins) in order to generate porphyrins having different degrees of O-acetylation of the glycidic moiety through regiochemical reactions. This approach can be considered a tool to obtain porphyrins with improved photophysical characteristics, favoring their usage in PDT. In the present study, chemical acylation and deacylation reactions were used to obtain completely protected or unprotected porphyrins, which served as starting materials for the enzymatic acylation reactions. The starting materials were then submitted to enzymatic acylation or deacylation using Candida antarctica lipase B (CAL-B, Novozym 435 - Novozymes®) for the generation of porphyrins having distinct degrees of acylation. Enzimatic acylation reactions showed regioselectivity, specifically originating a diacylated glycoporphyrin, while the enzymatic hydrolysis presented low regioselectivity, providing a porphyrin mixture. In sum, the porphyrins herein synthesize were: porphyrin 5 (completely acylated, with ten O-acyl groups); porphyrin 6 (completely deacylated); porphyrin 37 (with two O-acyl groups, placed at the primary hydroxyls of the sugar moiety). The mixture of porphyrins obtained through the deacylation reaction was predominantly compose by products with nine O-acyl groups. The photophysical properties of these compounds, including photostability evaluation and singlet oxygen production, were measured. It was found that the different acylation degrees shown by the porphyrins evaluated reflect into distinct photophysical properties. Key-words: porphyrin, glicoporphyrin, enzymatic reaction.

Orientador: Ana Claudia Pavarina / Banca: Ana Lúcia Machado / Banca: Francisco de Assis Nollo Junior / Banca: Helena de Freitas Oliveira Paranhos / Banca: Soraya Coelho Leal / Resumo: Esta investigação teve os seguintes objetivos: 1. avaliar in vitro o efeito da Terapia Fotodinâmica (PDT) utilizando diferentes concentrações de curcumina e doses de luz LED na inativação de suspensões planctônicas de S. aureus resistente (MRSA) e susceptível à meticilina (MSSA) e a citotoxicidade dos parâmetros antimicrobianos dessa terapia em cultura celular de fibroblastos; 2. o efeito fotodinâmico da cloro-alumínio ftalocianina (ClAlFt) veiculada em nano-emulsão catiônica e aniônica e comparar com ClAlFt diluída em solvente orgânico na inativação da C. albicans quando em suspensão planctônica e organizados em biofilmes; 3. o efeito antimicrobiano da terapia fotodinâmica utilizando a cloroalumínio ftalocianina em sistema de nanoemulsão em culturas planctônicas e biofilmes de bactérias gram-positivas (MSSA e MRSA). No primeiro estudo, suspensões de MSSA e MRSA foram tratadas com diferentes concentrações de curcumina (entre 0,1 a 20,0 μM) e expostas a diferentes fluências de LED azul (18; 25 e 37,5 J/cm2). Em seguida, diluições seriadas foram obtidas e alíquotas de 25 μl de cada diluição foram plaqueadas em meio de cultura Mannitol Salt Agar. Após o período de incubação de 48 horas a 37°C, as unidades formadoras de colônias foram determinadas (UFC/mL). Para as células L929, essas foram incubadas por 20 minutos com curcumina e irradiadas em seguida com LED (37,5 J/cm2). A viabilidade celular após a PDT foi avaliada utilizando o teste de MTT e as alterações morfológicas foram avaliadas pela microscopia eletrônica de varredura (MEV). Os resultados foram submetidos à análise descritiva, Análise de Variância (ANOVA) e post hoc de Tukey (α= 5%). As concentrações de 5, 10 e 20 μM resultaram em completa inativação do MSSA quando associadas a qualquer fluência de energia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of this investigation was to evaluate: 1. the Photodynamic Therapy (PDT) mediated by curcumin for in vitro inactivation of methicillin-resistant S. aureus (MRSA) and susceptible S. aureus (MSSA) and its citotoxic effects against L929 fibroblasts; 2. the photodynamic potential of aluminum-chloride-phthalocyanine (ClAlPc) entrapped in cationic and anionic nanoemulsions (NE) to inactivate C. albicans planktonic and biofilm cultures compared with free ClAlPc; 3. the photodynamic effect of ClAlPc encapsulated in NE on methicillin susceptible and resistant S. aureus suspensions and biofilms. In the first study, suspensions of MSSA and MRSA were treated with different concentrations of curcumin and exposed to LED. Serial dilutions were obtained from each sample, and colony counts were quantified. For fibroblasts, the cell viability subsequent to the curcumin-mediated photodynamic therapy was evaluated using the MTT assay and morphological changes were assessed by SEM analysis. Curcumin concentrations ranging from 5.0 to 20.0 μM in combination with any tested LED fluences resulted in photokilling of MSSA. However, only the 20.0 μM concentration in combination with highest fluence resulted in photokilling of MRSA. This combination also promoted an 80% reduction in fibroblast cell metabolism and morphological changes were present, indicating that cell membrane was the main target of this phototherapy. In the second study, fungal suspensions were treated with different types of delivery systems containing ClAlPc. After 30 minutes, the drug was washed-out and samples were illuminated with LED source (660 ± 3 nm). Negative control samples were not exposed to ClAlPc or light. For planktonic suspensions, colonies were counted (CFU/ml) and cell metabolism was evaluated by XTT assay. (Kruskal-Wallis and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor