Submitted by Luciana Abrão de Oliveira Restini Oliveira (luciana.abraonutri@gmail.com) on 2016-04-29T15:05:13Z No. of bitstreams: 1 Tese Luciana Abrão.pdf: 758211 bytes, checksum: 66d580b56d5bc28949f49defc70b57eb (MD5) Bitstreams deleted on 2016-10-27T11:27:33Z: restini_lao_dr_arafcf.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-10-27T11:28:05Z : No. of bitstreams: 1 000866332.pdf: 560429 bytes, checksum: 981780d89948d032bb6ebac21b1396ec (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-02T18:12:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 restini_lao_dr_arafcf.pdf: 758211 bytes, checksum: 66d580b56d5bc28949f49defc70b57eb (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-02T18:12:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 restini_lao_dr_arafcf.pdf: 758211 bytes, checksum: 66d580b56d5bc28949f49defc70b57eb (MD5) Previous issue date: 2015-12-04 / A ingestão adequada de iodo durante a gestação é essencial para a síntese dos hormônios tireoidianos, que são importantes para as funções fisiológicas da mãe e para uma adequada maturação do sistema nervoso central do feto. Os efeitos da deficiência e/ou excesso de iodo são evidentes em todas as idades e se manifestam desde a fase fetal. O presente estudo teve como objetivo avaliar a excreção urinária de iodo, a função tireoidiana, e concentração séricas de antioxidantes e marcadores do estresse oxidativo em gestantes. Participaram do estudo 191 gestantes e 62 mulheres não gestantes que foram avaliadas segundo o estado nutricional e foram realizadas análises de iodo na urina, marcadores de estresse oxidativo e função tireoidiana. A partir das análises realizadas, foi observada insuficiência de iodo em 81 gestantes. Não houve alteração nas concentrações de TSH para 89% das gestantes. Os valores de anti-TPO foram superiores para o grupo controle em comparação com o grupo gestante (64,5% e 12,6%, respectivamente). Para o anti-TG, o grupo controle também apresentou valores maiores (11,6%). Não houve alteração significativa nos anticorpos quanto à sua classificação em relação aos valores de TSH e iodúria. A avaliação do estresse oxidativo revelou níveis de AOPP superiores para as gestantes e maiores níveis dos antioxidantes CAT e SOD. A classificação de iodúria com relação aos marcadores de estresse oxidativo revelou menores níveis de α-tocoferol para as gestantes com insuficiência de iodo. Sendo assim, os resultados sugerem que a insuficiência de iodo não foi capaz de induzir alterações nos níveis de TSH e anticorpos e que mulheres grávidas com excreção urinária de iodo adequada apresentaram melhor perfil do antioxidante α-tocoferol, indicando que o iodo pode desempenhar um papel significativo na capacidade antioxidante durante a gestação. / Adequate intake of iodine during pregnancy is essential for synthesis of thyroid hormones, which are important for the physiological functions of the mother and proper maturation of the central nervous system of the fetus. The effects of disability and/or over are evident in all ages and manifest in the fetal stage. This study aimed to evaluate the urinary excretion levels of iodine, thyroid function and markers of oxidative stress in pregnant women. The study enrolled 191 pregnant women and 62 non-pregnant women who were evaluated according to the nutritional status and were held iodine analysis in urine, thyroid function and oxidative stress markers. From the analyzes, iodine deficiency was observed in 81 pregnant women. There was no change in TSH concentrations to 89% of pregnant women. The anti-TPO levels were higher in the control group compared to the pregnant group (64,5% and 12,6%, respectively). For anti-TG, the control group also showed higher values (11,6%). There was no significant change in antibodies and their classification about TSH levels and urinary iodine. Evaluation of oxidative stress revealed AOPP levels greater for pregnant women and higher levels of antioxidants SOD and CAT. Urinary iodine classification with respect to oxidative stress markers showed lower levels of α-tocopherol for pregnant women with iodine insufficiency. Thus, the results suggest that iodine deficiency was not able to induce altered levels of TSH and antibodies and pregnant women with urinary excretion of appropriate iodine showed a better profile of the α-tocopherol antioxidant, indicating that the iodine may play a role significant antioxidant capacity during pregnancy.

Introduction: Physical activity and reproduction are part of the life context of a healthy woman and a combination of regular exercise during pregnancy seems benefits to the mother and the fetus in almost ways. A public health argument is that women who start in pregnancy exercises tend to continue. Justification: medical community may have studies about the security for guidance as to the exercise in pregnancy. Purpose: To evaluate maternal hemodynamic changes in low-risk pregnant women submitted to aerobic physical effort and its impact on fetal vitality. Methodos: the tests were performed at the Exercise Physiology Laboratory and Human Performance at CEFD / UFSM. The study of quasi-experimental design consisted of pregnant women obtained by sample of convenience, low risk with GA between 26 and 34 weeks, volunteers. The TCL was applied to all participants. On arrival at the laboratory, the research subjects were placed in semi-Fowler position in the left lateral decubitus, obtained rest CTG for a period of 20 minutes, measured the PA and maternal FC. The US was then performed and after obtaining the rest of data - place I (PBF, umbilical artery Doppler indices, middle cerebral, uterine artery and ductus venosus), the participant will perform the session. All patients were submitted to a progressive exercise test according to Balke and Ware protocol. Immediately after the exercise test, return to semi-Fowler position in the left lateral decubitus when it will submit again to biophysical tests and dopplermetria (place II). The GA in delivery, mode of delivery, birth weight, Apgar scores were obtained from birth records. For the distribution of independent variables used the descriptive analysis. We used the paired Student t test to assess the values of Doppler after logarithmic transformation of the data that did not follow the normal. A 5% significance level was considered satisfactory, and data storage and analysis in SPSS version 21.0. Results: We performed 28 samples, with a mean maternal age of 26 ± 6.97 years and average GA in data collection time of 30.51 ± 3.36 weeks and childbirth 39.01 (± 0.95) weeks. There was no change in the CTG, PBF, Doppler indices of ACM, uterine artery and ductus venosus after the stress test. Identified change in RI (p = 0.02) and IP (p = 0.01) after exercise umbilical artery. There was no linear growth of maternal hemodynamic parameters in relation to items on the Borg Scale. Conclusions: we identified that although treadmill exercise test, the healthy fetus develops compensatory mechanisms that maintain homeostasis in healthy and previously sedentary pregnant women. So monitored exercise did not bring negative repercussions for pregnancy, confirming the safety of the activity during the pregnancy period and that the results can be extrapolated to similar populations. / Introdução: Atividade física e reprodução fazem parte do contexto de vida de uma mulher saudável e uma combinação de exercícios regulares durante a gestação parece trazer benefícios para a mãe e o feto de diversas maneiras. Um argumento de saúde pública é que mulheres que iniciam exercícios na gravidez tendem a continuar a prática no pós-parto. Justificativa: Necessidade de pesquisa para que a comunidade médica especializada possa ter segurança para a orientação quanto ao exercício na gravidez. Objetivos: Avaliar as alterações hemodinâmicas maternas em gestantes de baixo risco submetidas a esforço físico aeróbico bem como suas repercussões na vitalidade fetal. Materiais e métodos: os testes foram realizados no Laboratório de Fisiologia do Exercício e Performance Humana, no CEFD/UFSM. O estudo de delineamento quasi-experimental foi formado por gestantes obtidas por amostra de conveniência, de baixo risco com IG entre 26 e 34 semanas, voluntárias. O TCLE foi aplicado a todas as participantes. Na chegada ao laboratório, os sujeitos de pesquisa foram colocadas em posição de semi-Fowler e decúbito lateral esquerdo, obtida CTG de repouso por um período de 20 minutos, aferida a PA e FC materna. A US foi então realizada e após a obtenção dos dados de repouso - momento I (PBF, índices do Doppler da artéria umbilical, cerebral média, das artérias uterinas e do ducto venoso), a participante realizou a sessão de esforço. Todas as gestantes foram submetidas a um teste ergométrico progressivo até a fadiga voluntária de acordo com protocolo de Balke e Ware modificado. Imediatamente após o teste de exercício, voltam a posição semi-Fowler em decúbito lateral esquerdo quando se submeterão novamente aos exames biofísicos e de dopplermetria (momento II). A IG no parto, a via de parto, peso ao nascer, índices de Apgar foram obtidos dos registros de nascimento. Para a distribuição das variáveis independentes utilizou-se a análise descritiva. Utilizou-se o teste t de Student pareado para avaliar os valores da dopplervelocimetria, após transformação logarítmica dos dados que não seguiram a normal. Um nível de significância de 5% foi considerado como satisfatório, e o armazenamento dos dados e análise no pacote estatístico SPSS versão 21.0. Resultados: Foram realizadas 28 coletas, apresentando idade média materna de 26±6,97 anos e IG média no momento de coleta de dados de 30,51±3,36 semanas e no parto 39,01(±0,95) semanas. Não houve alteração na CTG, PBF, índices Doppler da ACM, artéria uterinas e do ducto venoso após o teste de esforço. Identificada alteração no IR (p=0,02) e no IP (p=0,01) da artéria umbilical pós-exercício. Não houve crescimento linear dos parâmetros hemodinâmicos maternos em relação aos pontos da Escala de Borg. Conclusões: identificou-se que apesar de teste de esforço em esteira, o feto saudável desenvolve mecanismos compensatórios capazes de manter a homeostase, em gestantes hígidas e previamente sedentárias. Assim, o exercício monitorado não trouxe repercussões negativas para a gestação, corroborando a segurança da atividade durante o período gravídico e que os resultados podem ser extrapolados à populações semelhantes.

The umbilical cord, the most important connection between fetus and placenta, which is re-sponsible for the development and maintenance of the intrauterine life, consists of a spiral structure whose blood vessels carry nutrients from mother to fetus, and catabolites from fetus to mother. Studies on number of coiling on the umbilical cord have not been relevant in the current literature. In other words, this funicular parameter is undervalued by the specialist medical community. However, some studies show an association between umbilical cord coiling and adverse perinatal outcomes. This is an analytical cross-sectional study aimed to assess the umbilical cord coiling index (UCI) during the postpartum period, and relate the UCI with perinatal outcomes in pregnant women admitted to have their births at HUSM, from June to October, 2012. A coil was defined as a complete 360 degree spiral course of the umbilical vessels around the Wharton s jelly. The UCI was defined by being the relation between the number of spirals and the length of the cord, and the values found between the 10th and 90th percentile were considered as within the limits of normality. For values under P10, the umbilical cord was hypocoiled and over P90, hypercoiled. Two hundred fifty two placentas and their cords were evaluated, but 179 births were considered for the analysis of perinatal outcomes. The average UCI was 0.17 ± 0.86 coils/cm while the hypocoiling (UCI<0.05 coils/cm) and hypercoiling (UCI> 0.28 coils/cm) represented 8.4% (n = 21) and 8.8% (n = 22) respectively. There was a significant correla-tion between the UCI and the Apgar score at 1 and 5 minute (p <0.05). Among preterm newborns, 26.3% had abnormal coiling. Among small for gestational age (SGA) 26,6% had abnormal coiling too. Only one death occurred in utero and the umbilical cord was hypercoiled (UCI = 0.42 coils/cm). There was no correlation or association between the IEC and other perinatal outcomes, such as meco-nium staining amniotic fluid, fetal distress, intrauterine growth restriction (IUGR), neonatal intensive care unit (NICU) admission and neonatal death. The results allow to conclude that the UCI can relate to adverse perinatal outcomes, although few of them in this study had statistical significance, which may be attributed to the sample size, addressing the need for further study on the subject. / O cordão umbilical, conexão mais importante entre o feto e a placenta, a qual é responsável pelo desenvolvimento e manutenção da vida intrauterina, consiste numa estrutura espiralada cujos vasos sanguíneos transportam nutrientes da mãe para o feto e catabólitos do feto para a mãe. Estudos sobre o número de espirais do cordão umbilical não têm tido relevância na literatura atual, ou seja, este parâmetro funicular é pouco valorizado pela comunidade médica especializada. No entanto, alguns estudos evidenciam a associação entre o espiralamento e os desfechos adversos perinatais. O objetivo deste estudo, transversal e analítico, foi o de avaliar o Índice de Espiralamento do Cordão umbilical (IEC) após o parto e relacioná-lo com desfechos perinatais nas gestantes admitidas para parto no Hospital Universitário de Santa Maria entre junho e outubro de 2012. Uma espiral foi definida como uma volta completa do cordão em torno da geleia de Warton. O IEC foi definido como a relação entre o número de espirais e o comprimento do cordão umbilical, sendo que os valores encontrados entre os percentis 10 e 90 foram considerados dentro dos limites de normalidade. Para valores abaixo do P10, o cordão umbilical era hipoespiralado e acima do P90, hiperespiralado. Foram avaliadas 252 placentas e seus cordões, sendo que, para a análise dos desfechos perinatais, 179 nascimentos foram considerados. O IEC médio foi de 0,17±0,86 espirais/cm, enquanto o hipoespiralamento (IEC<0,05 espirais/cm) e o hiperespiralamento (IEC>0,28 espirais/cm) representaram 8,4% (n=21) e 8,8% (n=22) respectivamente. Houve correlação significante entre o IEC e o índice de Apgar de primeiro e de quinto minuto (p<0,05). Dos recém-nascidos pré-termo, 26,3% tinham um IEC anormal, assim como 26,6% dos pequenos para a idade gestacional. No único óbito ocorrido in útero, o cordão era hiperespiralado (IEC=0,42 espirais/cm). Não houve correlação ou associação entre o IEC e outros desfechos perinatais, tais como presença de mecônio no líquido amniótico, sofrimento fetal agudo, crescimento intrauterino restrito, internação em UTI neonatal e óbito neonatal. Os resultados permitem concluir que o IEC pode se relacionar a desfechos perinatais adversos, embora no presente estudo poucos deles tivessem significância estatística, fato que pode ser atribuído ao tamanho da amostra estudada, o que remete para a necessidade de novos estudos a respeito.

Este estudo teve como objetivo caracterizar as modificações que ocorrem no ovário e no útero de Mini-pôneis prenhes e descrever o desenvolvimento normal do embrião e do feto nos estágios iniciais da gestação. Durante duas estações de monta foram utilizadas 13 éguas mini-pôneis, clinicamente e reprodutivamente sadias, não lactantes com idade variando de 3 a 16 anos. A partir do sexto dia pós-ovulação os animais foram examinados diariamente até o 60º dia, por um operador, através de palpação e exame ultra-sonográfico trans retal para verificar o dia de aparecimento da vesícula embrionária. Após a detecção do embrião realizou-se um teste de acompanhamento da mobilidade com acompanhamento ultra-sonográfico por duas horas por dia até a ocorrência da fixação. O diâmetro da vesícula embrionária, surgimento do embrião, visualização do cordão umbilical, da alantóide, e batimentos cardíacos foram monitorados. Da mesma forma, verificou-se o tônus uterino, o desenvolvimento dos dois maiores folículos e da área e do diâmetro do corpo lúteo. Conclui-se que a égua Mini-pônei apresenta algumas diferenças importantes nos eventos relacionados à gestação que outros eqüídeos de maior porte. Entre eles a maior demora na detecção da vesícula embrionária, uma curva de crescimento da vesícula embrionária mais lenta após os 25 dias de gestação, um maior índice de fixação da vesícula embrionária no corpo uterino, uma detecção mais tardia dos batimentos cardíacos e da alantóide, uma segunda onda folicular após os 48 dias, provavelmente responsável pela formação dos futuros corpos lúteo acessórios. / This study had the objective of showing the changes that happen in the ovary and in the uterus of pregnant Mini-horses and describe the normal develoment of the embryo and fetus during the beginning of the pregnancy. During the period of two breeding seasons, 13 Mini-horses used, they were clinically and reproductivwly healthy, no lactants with ages varying between 3 and 16 years old. After the sith day post ovulation the mares were checked every day to verify the appearance of the embryo vesicule. After detection the pregnancy, a mobility test of the embryo with an ultrasound machine was done, during two hours per day until the day of the fixation. The embryo vesicule diameter, appearance of the embryo, observation of the umbilical cord, of the allantoic, and heart beat were checked. The tonus uterine, development of the two biggest folicules and area and corpus luteos diameter were checked, as well. The conclusion is that the Mini-horse mare has some important differences related to the pregnancy comparing to other horses. One of the differences would be a longer period of the time to detection the embryo vesicule, a slower embryo vesicule growing curve after the 25 day pregnancy, a higher index of embryo vesicule fixing in the uterus body, a late detection of the heart beats and allantoic, a second follicular wave after 48 days, that is probably responsible for the development of accessories corpus luteos in the future.

O processo de hidrogenação vegetal utilizado pelas indústrias alimentícias tem provocado o aumento no consumo de ácidos graxos trans (AGT). Estudos epidemiológicos confirmaram correlação positiva entre ingestão de AGT e risco de doenças cardiovasculares. Nesse contexto, surge como alternativa o óleo de palma, livre de AGT. Embora há evidências dos efeitos da ingestão de AGT no sistema cardiovascular, faltam estudos que avaliem o impacto do conteúdo lipídico da dieta no Sistema Nervoso Central. A adenosina é um neuromodulador que pela ligação nos seus receptores A1 (inibitórios) e A2A (facilitatórios) participa de vários sistemas de neurotransmissores, como dopamina, noradrenalina e glutamato. Nosso objetivo é verificar alterações comportamentais e neuroquímicas em ratos adultos que receberam dieta normolipídica, contendo AGT ou óleo de palma, desde o período gestacional. Três grupos de ratas Wistar receberam dietas normolipídicas diferindo a fonte lipídica: óleo de soja (OS; controle); óleo de palma (OP); gordura hidrogenada/trans (GT). Após duas semanas de adaptação à dieta e acasalamento, as fêmeas receberam a mesma dieta até o final da lactação. No desmame, filhotes machos continuaram com a mesma dieta até 60 dias pós-natal. Para avaliar parâmetros de ansiedade e atividade locomotora nos ratos com 2 meses de idade, foram realizados os testes de labirinto em cruz elevado (LCE) e arena em campo aberto (CA), respectivamente. Esquiva inibitória (EI) e reconhecimento de objetos (RO) foram realizados para teste de memória e aprendizado. Após 24h, os animais foram sacrificados e córtex, hipocampo e hipotálamo separados para análise da densidade de receptores A1 por Western Blot. No LCE, os animais que receberam a dieta GT permaneceram mais tempo nos braços abertos em comparação aos grupos que receberam as dietas OS e OP. Os grupos OP e GT fizeram menor número de cruzamentos comparados ao grupo OS no CA. Os grupos OP e GT tiveram a memória de curta duração prejudicada na EI e no RO, comparados ao grupo OS. Houve um prejuízo na memória de longa duração somente no grupo OP na EI. Observou-se diminuição significativa de 39% na densidade do receptor A1 no hipocampo de ratos que receberam GT (P=0,0335). No hipotálamo, ratos que consumiram a dieta OP apresentaram um aumento significativo de 15% na densidade do receptor A1, comparado ao grupo OS (P=0,0031). Não houve alterações neuroquímicas no córtex dos ratos submetidos às dietas do estudo. Nossos resultados revelaram que os filhotes submetidos à dieta rica em AGT desde o período intrauterino apresentaram menor ansiedade, menor atividade locomotora e declínio na memória de curta duração na idade adulta, enquanto os animais que receberam OP no mesmo período não alteraram o comportamento de ansiedade, mas tiveram menor atividade locomotora e declínio cognitivo na memória de curta e de longa duração. Também foram encontradas alterações no imunoconteúdo dos receptores de adenosina A1 em diferentes estruturas cerebrais e conforme o tratamento dietético. Este estudo sugere a importância da qualidade lipídica da dieta oferecida desde o período gestacional, que pode estar relacionada a comportamento de ansiedade e desempenho cognitivo na idade adulta. / Dietary consumption of trans fatty acids (TFA) has increased during the 20th century, due to the increasing use of vegetal oil hydrogenation by food industries, which product is hydrogenated fat. Epidemiolgy studies have shown that TFA intake is correlated to risk for cardiovascular diseases. Thus, palm oil has emerged as an alternative to hydrogenated fat. Eventhough studies are advanced in cardiovascular research, the impact of dietary fat intake in Central Nervous System are still lacking. Adenosine is a neuromodulator which via its metabotropic receptors A1 and A2A participates in the neurotransmission of some neurotransmitters such as dopamine, noradrenaline and glutamate. The aim of the present study was to investigate whether intake of different diets from early pregnancy until adult life of offspring could promote behavioral and neurochemical alterations. Wistar female rats were divided into three groups and received isocaloric/normolipidic diets with soybean oil (SO, control diet), palm oil (PO) or hydrogenated-trans fat (TF) as a fat source, during pregnancy and lactation. After weaning, male pups continued receiving the same diet up to 60 days-old. Elevated plus-maze (EPM) was chosen to evaluate anxiety-like behavior and open field task (OF) to verify locomotor activity. For learning and memory analysis, we chose a non-aversive (Object Recognition Task, OR) and an aversive task (Inhibitory Avoidance, IA). The immunocontent of adenosine receptors in cortex, hippocampus and hypothalamus were studied by Western Blot. In EPM, rats receiving TF diet spent more time in the open arms, comparing to SO and PO groups. In OF, number of crossing was significantly lower both in TF and PO groups, comparing to SO group. We also found short-term memory impairment in both memory tasks in rats fed PO and TF diet, whereas long-term memory was modified only in animals receiving PO diet. Neurochemical alterations were found in adenosine receptor A1 in hippocampus of animals fed TF diet, with a significant 39% decreasing in the immunocontent comparing with SO diet (P=0,0335); and in hypothalamus from PO group, with a significant 15% increasing in the immunocontent (P=0,0031). The offspring exposed to TF diet during development were less anxious, presented lower locomotor activity and impairment in short-term memory in adulthood, whereas PO group had similar alterations, except that of anxiety. We also found alterations of adenosine receptor immunocontent in different brain areas that were dependent of the type of fat source. This work suggests the importance of the quality of fat source during development up to adulthood, which may be related in anxiety behavior and cognitive performance in memory tasks.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico grave, cuja fisiopatologia é pouco conhecida. O tabagismo pré-natal vem sendo estudado como fator causador de anormalidades obstétricas, induzindo alterações comportamentais e neuroquímicas associadas à esquizofrenia. O objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade locomotora, interação social, memória através do teste de esquiva inibitória, função sensório-motora através do teste de inibição por pré-pulso do reflexo do sobressalto (Bencherif et al.) e a atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE) em ratos Wistar adultos que foram expostos à fumaça de cigarro durante o gestação. Fêmeas gestantes foram separadas em dois grupos: mães controle (MC) e mães expostas (ME). As fêmeas do grupo ME foram expostas à fumaça de cigarro 3 vezes ao dia, 4 cigarros por vez, totalizando 12 cigarros ao dia, durante o período gestacional (21 dias). Na fase adulta, os filhotes foram divididos em quatro grupos: Filhote Controle+Salina (FC-sal), Filhote Controle+Cetamina (FC-cet), Filhote Exposto+Salina (FE-sal) e Filhote Exposto+Cetamina (FE-cet) e submetidos a uma administração intraperitoneal de salina ou cetamina (25 mg/kg) por sete dias (tratamento repetido). Após a realização deste protocolo, os animais foram submetidos aos testes comportamentais. Em seguida, foram mortos por decapitação e suas estruturas cerebrais (córtex pré-frontal, hipocampo e estriado) foram retiradas e utilizadas para a análise neuroquímica. Os resultados mostraram um aumento da atividade locomotora tanto no grupo FC-cet como no grupo FE-cet, ambos em comparação com o grupo FC-sal. Além disso, o grupo FE-cet também mostrou hiperlocomoção quando comparado ao grupo FE-sal. No teste de interação social, o grupo FC-cet apresentou aumento da latência quando comparado ao grupo FC-sal. Em contrapartida, o grupo FE-cet pareceu minimizar, pelo menos em parte, o déficit social gerado pela cetamina. No teste de esquiva inibitória, os animais foram avaliados em diferentes tipos de memória: memória de trabalho, memória de curta e de longa duração. Os animais do grupo FC-cet apresentaram déficit na memória de trabalho quando comparados ao treino do mesmo grupo e também na memória de longa duração quando comparados ao mesmo tipo de memória do grupo FC-sal. Já os grupos FE-sal e FE-cet, ambos apresentaram prejuízo cognitivo nos três tipos de memória, além de déficit na memória de trabalho quando comparados ao treino de cada grupo. No teste de IPP, os animais do grupo FC-cet, bem como o grupo FE-cet mostraram prejuízo na IPP nas 3 intensidades de pré-pulso (PP) (70dB, 75dB e 80dB), quando comparados ao grupo FC-sal. Porém, é importante ressaltar que em 75dB o grupo FE-cet pareceu minimizar os efeitos prejudiciais ao sistema sensório-motor gerados pela cetamina. Adicionalmente, um aumento da atividade da AChE também foi observado nas 3 estruturas analisadas no grupo FC-cet. Por outro lado, o grupo FE-cet demonstrou exacerbar o efeito gerado pela cetamina em todas as estruturas. Este estudo indica que a exposição pré-natal ao cigarro afeta o comportamento e o sistema colinérgico em estruturas cerebrais da prole adulta submetida ao modelo de esquizofrenia induzido por cetamina. Esses dados apontam para a importância do período pré-natal na patogênese da esquizofrenia.

Este estudo investigou se o tratamento com glicocorticoide durante a gestação altera o metabolismo energético, hormonal e molecular materno, a função das ilhotas pancreáticas e mudanças correlativas sobre miRNAs. Foram utilizadas 80 ratas dividas em dois grupos de 40 animais, sendo um grupo destinado para envelhecimento até um ano após o desmame da prole, e o seguinte grupo destinado para experimentação no 20º dia de gestação, ambos dispostos em: CTL - controle, CTL-Dex - controle tratadas com dexametasona por 6 dias, P - prenhes e P-Dex - prenhes tratadas com dexametasona do 14º-19º dia de gestação. A expressão de miRNA das ilhotas foram analisadas em larga escala. Os genes alvos foram rastreados em banco de dados e confirmados. Por fim, investigou-se o mecanismo de modulação da homeostasia glicêmica. Inúmeras modificações resultaram da terapia com DEXA na gestação concluindo que a associação do tratamento ao período gravídico modula positivamente membros da família miRNA-29 ocasionando um desequilíbrio na homeostasia glicêmica por meio de falha na maquinaria exocitótica em longo prazo, desencadeado pela modulação negativa de progesterona e seu receptor promovendo prejuízo no processo de remodelação da ilhota pancreática na fase final da gestação. / This study investigated whether treatment with glucocorticoids during pregnancy alters the energetic, hormonal and molecular maternal metabolism, function of pancreatic islets and correlative changes of miRNAs. Were used 80 rats divided into two groups of 40 animals, one group designed to aging up one year after weaning, and the next group destined to experimentation at 20th day of gestation, both arranged: CTL - control, CTL-Dex - control treated with dexamethasone for 6 days, P - pregnant rats and P-Dex - pregnant rats treated with dexamethasone from 14th to 19th day of pregnancy. Pancreatic islets were collected for large-scale analysis of miRNA expression. The target genes were screened and confirmed by qPCR. Finally it was investigated the mechanism of modulation of glucose homeostasis through qPCR and Western Blot. We can be observed numerous changes resulting from therapy with DEXA in pregnancy concluded that the association of treatment to the pregnancy period modulates members of the miRNA-29 family causing an imbalance in glucose homeostasis through long-term failure in exocytotic machinery, triggered by the downregulation of the progesterone and its receptor promoting injury in the pancreatic islet remodeling process in late pregnancy.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The objective of the present study is to evaluate interferon-tau (IFNT) endocrine action in extra uterine tissues. The first approach consists of collecting samples from ewes on days 12, 13, 14 and 15 of the estrous cycle or early pregnancy. The second, consists of installing osmotic pumps to deliver a continuous concentration of recombinant ovine (ro) IFNT into the uterine vein for 24 or 72 hours. Our hypothesis is that endocrine release of IFNT into the uterine vein occurs as early as Day 13 of pregnancy. Also, that 24 and 72 hours infusion of roIFNT induces ISGs in the CL, liver and endometrium and IFNT has endocrine action on the CL to modulate major genes involved in luteolysis. Endometrium, liver, corpus luteum, uterine vein, jugular and uterine vein blood were collected from cyclic (NP) and pregnant (P) ewes on Days 12, 13, 14 and 15. Instalation of 24 and 72 hour pumps was done on Day 10 of the estrous cycle. Half were infused with BSA and the other half with roIFNT. Only in the 24 hour infusion, half of each group was challanged with a PGF injection at 12 hours following pump installation. Concentrations of progesterone in serum were similar on Days 12 and 13 and then declined (P<0.05) to less than 1 ng/ml in NP ewes between Days 14 and 15. Endometrial ISG15 mRNA increased (P<0.05) in P versus NP ewes by Day 13 and remained greater through Day 15. Endometrial ESR1 and OXTR mRNAs were up-regulated (P<0.05) in NP compared to P ewes by Day 14, and remained up-regulated on Day 15. Uterine vein ISG15 mRNA was not affected by pregnancy status. IFNAR1 and IFNAR2 mRNA were present in the CL, but did not change due to pregnancy status. ISG15 mRNA in CL and liver increased (P<0.05) by Day 14 and remained up-regulated on Day 15 in P compared to NP ewes. The expression of ESR1, OXTR, PTGFR, PTGER2, PTGER3 and PTGER4 did not change in the corpus luteum during Days 12, 13, 14 and 15 related to pregnancy status. Following the 24 hour infusion, ESR1, OXTR, PTGER2 and PTGER3 mRNA were not affected, but SLCO2A1 mRNA decreased (P<0.001) in BSA+PGF, roIFNT and roIFNT+PGF compared to BSA-infused ewes. PTGFR mRNA was down regulated (P<0.001) in roIFNT and roIFNT+PGF compared to BSA and BSA+PGF-infused ewes. PTGER4 mRNA was greater (P<0.05) in roIFNT and roIFNT+PGF compared to BSA, but not compared to BSA+PGF-infused ewes. After 72 hours, concentrations of progesterone did not differ in roIFNT- compared to BSA-infused ewes. ISG15 mRNA was induced in the CL, liver and endometrium in roIFNT- compared with BSA-infused ewes. Endocrine action of IFNT occurred through up-regulation of ISG15 mRNA in CL and liver by Day 14 of pregnancy. It is concluded that IFNT has endocrine effects on the CL between Days 13 and 14 of pregnancy and may protect the CL through mechanisms that are complementary, yet independent to its paracrine effects on the OXTR endometrial pathway. / O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta do interferon-tau (IFNT) em tecidos extra uterinos utilizando dois modelos experimentais. O primeiro, com a utilização de amostras coletadas nos dias 12, 13, 14 e 15 do ciclo estral ou da gestação e o segundo com a instalação de bombas osmóticas de infusão contínua por 24 ou 72 horas. Formulou-se a hipótese que o IFNT é liberado na veia uterina em torno do dia 13 da gestação. Também, que após 24 ou 72 horas de infusão na veia uterina, o interferon-tau é capaz de induzir a expressão de genes estimulados pelo interferon (ISGs) no corpo lúteo, fígado e endométrio. A resposta no corpo lúteo é capaz de modular genes envolvidos na luteólise. Para isso, foram coletados endométrio, corpo lúteo, fígado, veia uterina, sangue das veias jugular e uterina, nos dias 12, 13, 14 e 15 do ciclo estral ou gestação. A instalação das bombas osmóticas de infusão por 24 e 72 horas foi realizada no dia 10 do ciclo estral, onde metade dos animais receberam infusão de albumina bovina (grupo BSA) e outra metade de IFNT recombinante ovino (ro; grupo roIFNT). Nos animais infundidos por 24 horas, metade de cada grupo BSA ou roIFNT, recebeu um desafio com prostaglandina F2 alfa (PGF; grupos BSA+PGF e roIFNT + PGF) 12 horas após a instalação das bombas. Concentrações sericas de progeterona foram iguais nos dias 12 e 13, e diminuiram (P<0,05) a menos de 1 ng/ml entre os dias 14 e 15 nos animais cíclicos. A expressão de ISG15 endometrial aumentou (P<0,05) no dia 13 em ovelhas prenhes, e permaneceu elevada até o dia 15. A expressão dos receptores de estrógeno alfa (ESR1) e de ocitocina (OXTR) aumentaram (P<0,05) em ovelhas cíclicas comparadas com prenhes no dia 14, permanecendo elevadas no dia 15. A expressão de ISG15 na veia uterina não apresentou diferença em função da gestação. A expressão dos receptores de Interferon tipo I não apresentou diferença em função da prenhez no corpo lúteo. No corpo lúteo e fígado, a expressão de ISG15 aumentou no dia 14 da gestação, permanecendo no dia 15. A expressão luteal de ESR1, OXTR, receptores de PGF (PTGFR), e E2 subtipos 2 (PTGER2), 3 (PTGER3) e 4 (PTGER4) não apresentaram diferença em função da gestação nos dias 12, 13 14, e 15. Após 24 horas de infusão, a expressão luteal de ESR1, OXTR, PTGER2 e PTGER3, não apresentaram diferenças. O transportador de prostaglandinas diminuiu nos grupos BSA+PGF, roIFNT e roIFNT+PGF (P<0,001). O receptor PTGFR diminuiu a expressão (P<0,001) nos grupos roIFNT e roIFNT+PGF, e o receptor PTGER4 aumentou (P<0,05) nos grupos roIFNT e roIFNT+PGF. Em 72 horas de infusão, não foi observada diferença na secreção de progesterona. A expressão de ISG15 nos animais do grupo roIFNT aumentou (P<0,01) no corpo lúteo, fígado e endométrio. Assim, a função endócrina do IFNT ocorre com a expressão de ISG15 no dia 14 da gestação no corpo lúteo e no fígado. Portanto, a ação endócrina do IFNT acontece entre os dias 13 e 14 da gestação e pode proteger o corpo lúteo por mecanismos complementares ao mecanismo anti luteolítico parácrino endometrial.

It is known that most chemical agents readily cross the placenta and thus may be considered that maternal exposure to external agents can result in toxic effects on embryo-fetal organism. Considering the chemical characteristics of organotellurium compounds, such as lipid solubility and molecular weight that facilitate the cross placental barrier, toxicological studies should be conducted to verify the effects of these compounds on intrauterine development in experimental models. Furthermore, organotellurium compounds have been reported as a promising alternative in health by showing pharmacological properties in different models in which oxidative stress plays a role. Based on these considerations, this thesis investigated the toxic effects of organotellurium compounds, with emphasis on embryonic and fetal development in mice. Article 1, the maternal exposure to diphenyl ditelluride (PhTe)2 at single dose of 60 mg/kg, s.c on GD 4 or GD 14 was embryotoxic in the absence of maternal toxicity but different from the results in rats, which was toxic to the dams and teratogenic to fetus at dose extremely lower than that of mice. These findings showed that pharmacokinetic factors may be involved in susceptibility to teratogenesis differences between rats and mice as well as the period of gestation. In the first manuscript, mice orally exposed to a single dose of 32.8 mg/kg of 1-butyltellurenyl-2-methyl thioheptene (BTMT) at GD 8, one day of the organogenesis period, did not altered the parameters of maternal and fetal oxidative stress, but was embryolethal in the absence of maternal toxicity. These results indicate embryolethality caused by BTMT in mice. In the second manuscript, the exposure to 2-phenylethynyl-butyl tellurium (PEB) in mice at single dose of 10 mg/kg did not induce maternal toxicity, but affect the reproductive sucess at GD 14. In mice, the acute exposure to different organotellurium compounds at doses considerably high showed adverse effects on intrauterine development ranging from discrete embryotoxic insult to embryolethality. We assume that the main reason for the different effects found for PEB and BTMT when compared to (PhTe)2 is that the molecular structures of these organotellurium are very different. Ditellurides are more reactive than tellurides because of the weak Te-Te bond when compared to the Te-carbon bond, since biotransformation process has been seem to be important for the actions of these compounds in vivo. Together, these data suggest that acute exposure to different organic compounds of tellurium induced adverse effects on intrauterine development dependent on the route of administration, the chemical structure of compounds, dose, animal species and period of gestation, therefore making it difficult to compare effects seen in the article with the results of manuscripts 1 and 2, but that does not impossible or discarded the importance of continuity and further research into the pharmacological and toxicological properties of these compounds. / É sabido que a maioria dos agentes químicos atravessam facilmente a placenta e, dessa maneira, pode-se considerar que a exposição materna a agentes externos pode resultar em efeitos tóxicos sobre o organismo embrio-fetal. Considerando as características químicas dos compostos orgânicos de telúrio, tais como a solubilidade lipídica e o peso molecular o que possibilitaria a passagem pela barreira placentária, estudos toxicológicos devem ser conduzidos a fim de verificar os efeitos desses compostos sobre o desenvolvimento intrauterino em modelos experimentais. Além do mais, compostos orgânicos de telúrio têm sido vistos como uma alternativa promissora na área da saúde por apresentarem propriedades farmacológicas em diferentes modelos em que o estresse oxidativo está envolvido. Baseado nisso, esta tese propôs verficar o efeito toxicológico de compostos orgânicos de telúrio com ênfase sobre o desenvolvimento embrionário e fetal em camundongos. No artigo 1, a exposição materna ao ditelureto de difenila (PhTe)2 na dose aguda de 60 mg/kg, via subcutânea, foi embriotóxico no 4º e 14º dia de gestação e na ausência de toxicidade materna, mas diferente dos resultados obtidos em ratos (em nosso laboratório), que foi tóxico para as mães e teratogênico para os fetos, com dose extremamente inferiores a de camundongos. Esses achados mostram que fatores farmacocinéticos podem estar envolvidos na diferença de suscetibilidade a teratogênese entre ratos e camundongos, como também o período da gestação. No manuscrito 1, a administração aguda de 1-butiltelurenil-2-metil tiohepteno (BTMT) na dose de 32,8 mg/kg, via oral, no 8º dia de gestação, um dos dias do período da organogênese em camundongos, não alterou os parâmetros de estresse oxidativo materno e fetal, porém foi embrioletal na ausência de toxicidade materna. Esses resultados indicaram a embrioletalidade causada pelo BTMT. No manuscrito 2, a administração de 2-feniletinil-butil telúrio (PEB) na dose aguda por via oral de 10 mg/kg não induz a toxicidade materna, mas afeta o sucesso reprodutivo no 14º dia de gestação. Pode-se supor que a principal razão para os efeitos diferentes encontrados para o PEB e ao BTMT quando comparados com o (PhTe)2, é que a estrutura química dos diteluretos e dos monoteluretos, já estudadas e relatadas na literatura é muito diferente. Isso porque os diteluretos são mais reativos que teluretos por causa da fraca ligação Te-Te quando comparado com a ligação Te-carbono, uma vez que o processo de biotransformação parece ser importante para as ações desses compostos in vivo. Juntos, estes dados sugerem que a exposição aguda aos diferentes compostos orgânicos de telúrio induziu a efeitos adversos sobre o desenvolvimento intrauterino dependentes da via de administração, estrutura química dos compostos, dose, espécie animal e período da gestação, portanto, tornando difícil a comparaçao dos efeitos observados no artigo com os resultados dos manuscritos 1 e 2, mas que não impossibilitam ou descartam a continuidade e a importância de pesquisas adicionais sobre as propriedades farmacológicas e toxicológicas destes compostos.

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