Orientador: Luiz Eduardo Blumer Rosa / Banca: Decio dos Santos Pinto Junior / Banca: Carlos Eduardo Dias Colombo / Resumo: A carcinogênese consiste em um processo de alterações genéticas após contato celular com agentes físicos, químicos ou biológicos. Esta interação pode culminar em manifestações de fenótipos malignos celulares. No estudo experimental da carcinogênese em glândulas salivares animais, os autores são unânimes em apontar os hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPA) como potentes agentes carcinogênicos. O 7,12 - dimetilbenzantraceno (DMBA), pertencente ao grupo dos HPA, é considerado o carcinógeno químico de eleição para a tumorigênese de glândulas salivares animais. Este trabalho visou o estudo de DMBA injetado em glândulas salivares submandibulares de ratos. Foram utilizados 28 ratos (Rattus norvegicus), com três meses de idade e peso aproximado de 300g. Os resultados revelaram, na 5ª semana, sete casos de sialadenite crônica. Na 10ª semana, um caso com atipia celular ductal, dois casos de carcinoma epidermóide e quatro de sialadenite crônica. Entre a 15ª e 20ª semanas, foram observados três casos de hiperemia, três casos de carcinoma epidermóide, um caso de sarcoma e sete casos de carcinossarcoma. A análise dos dados, em porcentagem, revelou: 3,6% de atipia celular, 3,6% de sarcoma, 10,7% de hiperemia, 17,9% de carcinoma epidermóide, 25% de carcinossarcoma e 39,4% de sialadenite crônica. Conclusão: Os dados obtidos permitiram o estudo da história natural da carcinogênese glandular por DMBA desde os processos inflamatórios iniciais até à formação de neoplasias mesenquimais, epiteliais e mistas. / Abstract: The carcinogenesis consists in a process in which the direct contact between cells and some physical, chemical or biological agents results in cell malignization. In the scope of experimental salivary gland carcinogenesis there is a consensus in the use of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) as carcinogens. The 7,12 - dimethylbenzanthracene (DMBA) is the most used PAH. This paper aims the investigations of the DMBA injected in rats submandibular glands. For this purpose, 28 rats (Rattus norvegicus), three months old (300 gr. weight, approximately) were used. The animals were divided into four groups of seven each. All animals were anesthetized and shaved in the neck. After antisepsis, one ventral neck incision, followed by dissection was performed in each animal. The left submandibular gland was injected with 0.1 ml of 2% DMBA in acetone. The skin was closed with 3-Ø silk suture. By the end of the 5th, 10th, 15th and 20th weeks the animals were sacrificed by lethal doses of anesthetics. The results in the 5th week presented seven cases of chronic sialadenitis. After 10 weeks one case of ductal cell atypia was evident, two cases of squamous cell carcinoma and four cases of chronic sialadenitis were also seen. Between the 15th and 20th weeks the cases were diagnosed as follows: three cases of hyperemia, three cases of squamous cell carcinoma, one case of sarcoma and seven cases of carcinosarcoma. The data analysis showed 3.6% of cellular atypia, 3.6% of sarcoma, 10.7% of hyperemia, 17.9% of squamous cell carcinoma, 25% of carcinosarcoma and 39.4% of chronic sialadenitis. Conclusion: the results allowed the investigation of the glandular carcinogenesis natural history after DMBA injection, from the beginning of inflammatory changes to the neoplastic manifestation of mesenquimal, epithelial and mixed tumours. / Mestre

O câncer é um problema de saúde pública mundial, apresentando acréscimo na sua incidência a cada ano. O seu processo de evolução ainda não foi completamente desvendado, dificultando a elaboração de terapias adequadas. Na busca por um melhor prognóstico, pesquisas recentes têm discutido o papel das citocinas inflamatórias, do nicho perivascular e das células-tronco nos mecanismos de desenvolvimento e manutenção dos tumores malignos. Os tumores de glândula salivar representam uma pequena porcentagem das patologias malignas da região de cabeça e pescoço, podendo ocorrer em adultos e em crianças. O diagnóstico dificilmente é precoce e a taxa de sobrevida é extremamente baixa comparada aos demais tumores da região. Assim, este estudo teve como objetivo estudar as células provenientes dos tumores de glândula salivar do tipo adenoide cístico (CAC) e adenocarcinoma NOS (AdNOS) quanto ao seu perfil imunofenotípico, quanto à existência ou não de células-tronco tumorais nessa população, bem como investigar possíveis modificações na ativação de STAT3, Akt e ERK (moléculas envolvidas em vias de sinalização de manutenção do tumor), quando em contato com fatores secretados por células endoteliais. Foram coletados 5 CACs e 4 AdNOS, no Hospital da Universidade de Michigan (Ann Arbor, MI, EUA), durante 2010 e 2012. As células foram isoladas e caracterizadas em citometria de fluxo em P0 e P7, demonstrando um perfil de células CD44+ALDH+Lin- variando de 0,33 a 3,19% e 0,36 a 2,00%, respectivamente, entre 5 linhagens avaliadas. Na avaliação por western blotting, a e-caderina, o Snail e a actina de músculo liso foram ausentes em todos os tipos tumorais, enquanto que a citoqueratina 20 (Ck20) foi presente apenas nos AdNOS. Comparando os tumores com suas metástases, a presença de Ck20, p63 e β-catenina foi semelhante, enquanto que citoqueratina 7, a vimentina e o Bmi-1 foram maiores nas metástases. Tanto os AdNOS quanto CACs apresentaram receptores para IL-6, IL-8 e EGF. Foi observado que mediadores solúveis liberados pelas células endoteliais foram capazes de fosforilar STAT3, Akt e ERK em todas as células salivares estudadas, no entanto, a proteína recombinante humana IL-6, isoladamente, não foi capaz de ativar Akt. Orosferas foram geradas em todos os tipos tumorais, demonstrando o potencial de auto-renovação celular. Um maior número de esferas foi observado nas células metastáticas em relação às primárias. Células CD44+ALDH+, comparadas com CD44-ALDH-, geraram mais esferas, quando plaqueadas em alta densidade (5.000 células). No entanto, o inverso foi encontrado, quando uma única célula foi utilizada para o ensaio (p>0,05). Devido à dificuldade de obtenção e manipulação de células de tumores de glândula salivar, ainda há muito que se investigar mecanisticamente. Considerando a fosforilação de STAT3 na presença de IL-6, semelhante ao verificado em outros tumores, o uso de anticorpos contra IL-6, talvez sejam uma opção no futuro. / Cancer is a public health problem worldwide, with an increase in incidence every year. The process of its evolution is still not completely understood, hindering the development of appropriate therapies. In the search for a better prognosis, recent reports have discussed the role of inflammatory cytokines, perivascular niche and stem cells in the mechanisms of development and maintenance of malignant tumors. The salivary gland tumors represent a small percentage of malignancies of the head and neck and can occur in both adults and children. Early diagnosis is difficult and the survival rate is extremely low compared to other tumors in the same region. Thus, this study aimed to study cells from the adenoid cystic carcinoma (ACC) and adenocarcinoma NOS (AdNOS) tumors of salivary gland regarding its immunophenotypic profile and the existence or absence of tumor stem cells in this population, as well as investigate possible changes in the activation of STAT3, Akt and ERK (molecules involved in signaling pathways of tumor maintenance), when exposed to factors secreted by endothelial cells. ACCs (n=5) and AdNOS (n=4) were collected at the Hospital of the University of Michigan (Ann Arbor, MI, USA), during 2010 to 2012. Cells were isolated and characterized by flow cytometry at P0 and P7, showing a profile of ALDH+CD44+Lin- ranging from 0.33% to 3.19% and 0.36% and 2.00%, respectively, between 5 cell lines evaluated. In the protein profile, e-cadherin, Snail and SMA were absent in all tumor types. Ck20 was present only in AdNOS. Comparing primary tumors and their metastases, the presence of Ck20, and p63 β-catenin was similar, while Ck7, vimentin and Bmi-1 were higher in metastases. Both AdNOS as ACCs had receptors for IL-6, IL-8 and EGF. It was observed that soluble mediators released by endothelial cells were able to activate STAT3, Akt and ERK phosphorylation in all cells studied. However, recombinant human IL-6 alone was not able to activate Akt. Orospheres were generated in all tumor types, indicating the potential for cellular self-renewal. Highest number of spheres was observed in metastatic cells compared to primary. ALDH+CD44+ cells compared to ALDH-CD44- generated more spheres when plated in high density (5,000 cells), however, the opposite was found when one single cell seed was evaluated (p> 0.05). There is doubt if these cell markers would be consider for a stem cell model in salivary tumors. Due to the difficulty of obtaining and manipulating salivary gland tumor cells, there is still much to investigate mechanistically. As the phosphorylation of STAT3, in the presence of IL-6, was similar to that observed in other tumors, the use of antibodies against IL-6, may be an option in the future.

O soalho da boca de alguns pacientes desdentados parciais ou totais pode apresentar tumefações do soalho da boca relacionadas às glândulas sublinguais que dificultam a adaptação de próteses totais ou parciais, às vezes requerendo tratamento cirúrgico. Erroneamente, estas tumefações têm sido atribuídas à hiperplasia glandular. Alterações decorrentes do envelhecimento têm sido aventadas como possível causa, mas a etiopatogenia continua incerta. Na busca de explicar a causa das tumefações do soalho da boca de desdentados, foi elaborada a presente pesquisa. Foram comparadas microscopicamente as glândulas sublinguais de cadáveres humanos com glândulas removidas em tratamento cirúrgico pré-protético das tumefações do soalho da boca de desdentados. Estudo morfológico e morfométrico foram realizados em indivíduos de idades cronológicas semelhantes. Os resultados foram analisados com nível de significância de 5%. No estudo morfológico foram analisados: atrofia acinar (p=0,758), autólise acinar (p=0,014), infiltrado mononuclear focal (p=1,000) e difuso (p=0,142), substituição do parênquima por tecido fibroso (p=0,547), substituição do parênquima por tecido adiposo (p=0,547), extravasamento de muco focal (p=0,192) e difuso (p=0,758) e oncocitose (p=0,883). As variáveis ductos e/ou estruturas ductiformes (p=1,000) e vasos sangüíneos congestos (p=0,043) foram classificadas em ausentes e presentes. Morfometricamente foi determinada a densidade de volume de ácinos (p=0,752), ductos (p=0,444), estroma (p=0,209) e tecido adiposo (p=0,794). A análise dos resultados mostrou diferença estatisticamente significante para os aspectos microscópicos autólise (p=0,014) e vasos sanguíneos congestos (p=0,043). As características microscópicas das glândulas sublinguais nas tumefações do soalho da boca de desdentados retratam o processo normal de envelhecimento das glândulas salivares. Concluiu-se que nas tumefações do soalho da boca de pacientes desdentados as glândulas sublinguais não são patológicas. / Mouth floor enlargements related to sublingual glands in edentulous or partially edentulous patients may be present, impairing denture fitting. Sometimes surgical treatment is needed. Erroneously, these enlargements have been attributed to glandular hyperplasia. Changes due to aging process have been suggested as a possible cause but the etiopathogenesis continues uncertain. The aim of the study was to explain the cause of mouth floor enlargements in edentulous patients. Human sublingual glands from necropsies and glands removed in pre-prosthetic surgical treatment of mouth floor enlargements in edentulous patients were microscopically compared. Morphological and morphometric studies were performed in individuals of similar chronological ages. Results were analyzed with significance set for p0,05. The morphological study analyzed: acinar atrophy (p=0,758), acinar autolysis (p=0,014), focal (p=1,000) and diffuse mononuclear infiltrate (p=0,142), replacement of parenchyma by fibrous tissue (p=0,547), replacement of parenchyma by adipose tissue (p=0,547), focal (p=0,192) and diffuse mucus overflow (p=0,758) and oncocytosis (p=0,883). The variables ducts and/or duct-like structures (p=1,000) and congested blood vessels (p=0,043) were classified in absent and present. The volumes densities of acini (p=0,752), ducts (p=0,444), stroma (p=0,209) and adipose tissue (p=0,794) were determined by the morphometric study. The results showed statically significant difference to the microscopic aspects: autolysis (p=0,014) and congested blood vessels (p=0,043). The microscopic aspects of the sublingual glands in mouth floor enlargements in edentulous patients revealed the normal aging process of the salivary glands. Concluding, the sublingual glands in mouth floor enlargements in edentulous patients are not pathological glands.

Submitted by MARCOS LEANDRO TEIXEIRA DE OLIVEIRA (marcosteixeira@ufv.br) on 2018-09-06T11:45:46Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1440010 bytes, checksum: cb2d4ec526e6d344066f457ac1dcb840 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-06T11:45:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1440010 bytes, checksum: cb2d4ec526e6d344066f457ac1dcb840 (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A cigarrinha-das-pastagens, Mahanarva spectabilis (Distant,1909) é a principal praga em forrageiras na América Tropical. Este inseto entra em diapausa na fase de ovo durante as estações desfavoráveis do ano. Informações sobre os processos de desenvolvimento da diapausa das cigarrinhas das pastagens e a reprogramação de defesas das plantas durante a colonização do inseto são necessárias para auxiliar no desenvolvimento de táticas de seu controle. Por meio de análises proteômicas nós identificamos e caracterizamos proteínas envolvidas em ovo de M. spectabilis durante a diapausa, não-diapausa e pós-diapausa. Essas estão envolvidas no processamento de informações, sinalização celular e metabolismo dos ovos deste inseto. Na segunda etapa deste trabalho foi detectado a presença de efetores nas glândulas salivares de Mahanarva spectabilis, tais como ácidos graxos de cadeia longa e ácido salicílico que podem estar envolvidos no processo de infestação de plantas de capim- elefante. Também foi confirmado e caracterizado a presença de apirases nas glândulas salivares das M. spectabilis, evidenciando que esta enzima interfere na modulação de resistência da planta. As análises fitohormonais das folhas de capim elefante indicam uma flutuação nos níveis de hormônios em função do tempo de infestação. Estes resultados nos permitem propor que efetores presentes nas glândulas salivares de cigarrinha das pastagens são responsáveis por suprimir a resposta de defesa da planta, tornando-se uma estratégia bem sucedida do inseto na colonização do hospedeiro. / The spittlebugs, Mahanarva spectabilis (Distant, 1909) is a major pest in forages in tropical America. This insect enters diapausa in the egg phase during the unfavorable seasons of the year. Information on the processes of development of spittlebugs tasks and reprogramming of plants during livestock colonization are necessary to assist in the development of their control tactics. By means of proteotic proteins we identified and characterized the egg proteins of M. spectabilis during a diapause, non-diapause and post-diapause. Cells are involved in information processing, cell signaling and egg metabolism of this insect. On Monday of this year the presence of effectors in the salivary glands of M. spectabilis, such as long-lasting fatty acids and salicylic acid, that are involved in the infestation process of elephantgrass plants were detected. It was also confirmed and marked an apirinal presence in the salivary glands of M. spectabilis, evidencing that this enzyme interferes in the modulation of resistance of the plant. Phytohormonal analyzes of elephantgrass leaves are indicated for fluctuation in hormone levels as a function of time of infestation. The results in relation to the proportion that the indicators present in the spittlebugs salivary gland glands are responsible for suppressing a defense response of the plant, becoming a successful strategy in the fight against host colonization.

Orientador: Francisco Carlos Groppo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-17T17:56:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nery_LeticiaRodrigues_D.pdf: 3127489 bytes, checksum: 64956d23f2784400afae608bf37195fd (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O objetivo desta pesquisa foi verificar o efeito radioprotetor de uma formulação homeopática feita à base de radiação X e outra fitoterápica, à base de óleo de copaíba, comparando-as com a vitamina E. Foram observados os efeitos destas substâncias sobre a função salivar e a morfologia da glândula parótida, em ratos irradiados com radiação X. Para tanto, foram utilizados 200 ratos divididos nos seguintes grupos (n=5): G1 que recebeu NaCl 0,9% (controle - sham) e não foi irradiado; G2 - recebeu NaCl 0,9% + irradiação; G3 - recebeu suspensão de acetato de dl-alfa-tocoferol (vitamina E) 40mg/kg/vo/dia; G4 - recebeu vitamina E na mesma dosagem do G3 + irradiação; G5 - recebeu a homeopatia de radiação X dinamizada a 15 CH 1mL/kg/vo/dia; G6 - recebeu a mesma homeopatia + irradiação; G7 - recebeu óleo de copaíba 2g/kg/vo/dia e G8 - recebeu óleo de copaíba na mesma dosagem + irradiação. Todos os tratamentos foram mantidos por sete dias. Ao final deste período, os animais foram anestesiados, posicionados no acelerador linear e, com exceção dos grupos 1, 3, 5 e 7, receberam 15Gy de radiação X. Os tratamentos foram mantidos por mais sete dias após a irradiação. Após 12 horas, 3, 10, 17 e 24 dias da irradiação, os animais foram submetidos à anestesia, a secreção salivar foi estimulada com pilocarpina e a saliva coletada por 30 minutos. Imediatamente após a coleta da saliva, os animais foram sacrificados por aprofundamento da anestesia e as glândulas salivares, cuidadosamente dissecadas. As glândulas salivares foram submetidas à inclusão em parafina. Após processamento, foram feitos cortes (6 ?m) e submetidos à coloração HE. Foram obtidas fotomicrografias para avaliação das glândulas parótidas. A análise histomorfológica das glândulas mostrou um aumento da desorganização estrutural com o passar dos tempos nos animais irradiados, independente do tratamento utilizado, enquanto que as glândulas dos animais não irradiados mantiveram-se íntegras. Foi possível observar que, de uma maneira geral, os tratamentos não afetaram a produção salivar tanto nos animais irradiados quanto nos não irradiados. Além disso, foi possível observar que após 10 dias da irradiação houve recuperação significativa da produção salivar, independentemente dos tratamentos utilizados e a lag phase não foi afetada pelos tratamentos, nem pela irradiação. Pode-se concluir que quantitativamente a formulação homeopática feita à base de radiação X, a formulação fitoterápica feita à base de óleo de copaíba e a vitamina E não se comportaram como um radioprotetor nas glândulas parótidas e na sua função / Abstract: The aim of the present study was to observe the radioprotective effect of a homeopathic formulation (X rays) and a phytotherapeutic formulation based on copaiba oil, comparing both with E vitamin. The effect of these formulations over the salivary function and the morphology of parotid gland were observed in rats irradiated with X radiation. One hundred-sixty rats were divided into the following groups (n=5): G1 - received 0.9% NaCl (Control - sham) and it was not irradiated; G2 - received 0.9% NaCl and it was irradiated; G3 - received 40mg/kg/vo/dia dl-alpha-tocopherol (E vitamin) suspension; G4 - received the same E vitamin dose and it was irradiated; G5 - received a 15 CH dynamized homeopathic formulation of X rays 1mL/kg/vo/dia; G6 - received the same formulation and it was irradiated; G7 - received a formulation of 2g/kg/vo/dia copaiba oil and G8 - received the same formulation and it was irradiated. All treatments were kept during seven days. After this period, all animals were anesthetized, positioned in a linear accelerator and, except for groups 1, 3, 5 and 7, groups received 15 Gy of X radiation. The treatments were kept more seven days after irradiation. After 12 hours, 3, 10, 17 and 24 days from irradiation, all animals were submitted to general anesthesia; the salivary secretion was stimulated with pilocarpine and then collected during 30 minutes. Right after the saliva collection, the animals were killed by the same anesthesia and the salivary glands were carefully dissected and submitted to routine histological techniques. Six micrometers slices were stained with HE technique and photomicrographies were obtained from parotid glands. The histomorphological analysis showed an increased structural disorganization along time in the irradiated animals, independently of the treatments, while the glands of the non-irradiated animals remained sound. It was possible to observe, generally, that the treatments did not affect the saliva production in both irradiated and non-irradiated animals. Besides, after 10 days from the irradiation, a significant recovering on saliva production was verified independently of the treatments. The lag phase was not affect by the treatments or by the irradiation. We concluded that the treatments did not act as radioprotective agents in the parotid gland / Doutorado / Radiologia Odontologica / Doutor em Radiologia Odontológica

Orientador: Albina Messias de Almeida Milani Altemani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T21:55:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mello_MarcosFernandoSantos_M.pdf: 647246 bytes, checksum: 43815d880ab846eae0d6898832f1bc41 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Metástase em linfonodo é um importante indicador prognóstico em cânceres de cabeça e pescoço, incluindo carcinomas salivares. Nestes, o risco de metástases em linfonodos é variável e fortemente associado com o tipo histológico do tumor. O objetivo do presente estudo foi avaliar a densidade vascular linfática (DVL) e a expressão dos fatores de crescimento linfangiogênicos das células tumorais em diferentes tipos de carcinomas salivares subdivididos de acordo com o risco para metástases em linfonodos. Em 15 tumores de alto risco (indiferenciado, mucoepidermóide de alto grau e carcinomas de ducto salivar) e 60 de baixo/moderado risco (adenóide cístico, mucoepidermoide de grau baixo/intermediário, célula acinar, mioepitelial, carcinoma mioepitelial-epitelial e carcinoma polimórfico de baixo grau) foram examinadas as expressões do fator de crescimento do endotélio vascular-C (VEGF-C), fator de crescimento do hepatócito (HGF) e D2-40 (para avaliação da LVD). Nenhuma diferença significativa foi encontrada entre carcinomas de alto e baixo/moderado risco, em relação a DVL e a expressão de VEGF-C ou HGF. Além disso, a expressão destas proteínas não teve correlação com a DLV. Invasão vascular linfática foi encontrada principalmente em carcinomas de alto risco. A DLV intratumoral foi significativamente mais baixa do que a peritumoral, independentemente do risco para metástases e do sítio primário da lesão. Em conclusão, os tipos histológicos dos carcinomas salivares que estão associados com alto risco para metástase em linfonodos não apresentam aumento da DVL ou expressão do VEGF-C e HGF. A maior tendência para metástases nestes carcinomas parece estar relacionada com a sua capacidade para invadir os vasos linfáticos. Estudos adicionais sobre a interação das células tumorais com as células endoteliais são necessários para aumentar a nossa compreensão sobre o potencial metastático dos carcinomas salivares / Abstract: Nodal metastasis is an important prognostic indicator in head and neck cancers, including salivary carcinomas. In these, the risk for lymph node metastasis is variable and strongly associated with the tumor histologic type. The aim of the current study was to evaluate the lymphatic vessel density (LVD) and expressions of lymphangiogenic growth factors by tumor cells in different histologic types of salivary carcinomas subdivided according to the risk for nodal metastasis. In 15 high-risk (undifferentiated, high-grade mucoepidermoid and salivary duct carcinomas) and 60 low/moderate-risk tumors (adenoid cystic, low/intermediate-grade mucoepidermoid, acinic cell, myoepithelial, epithelial-myoepithelial and polymorphic low-grade carcinomas) the expressions of vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), hepatocyte growth factor (HGF) and D2-40 (for assessing LVD) were examined. No significant differences were encountered between high and low/moderate/-risk carcinomas regarding LVD and VEGF-C or HGF expressions. Furthermore, the expression of these proteins did not correlate with LVD. Lymphatic vascular invasion was mainly found in high-risk carcinomas. Intratumoral LVD was significantly lower than peritumoral, regardless of the risk for metastasis and primary site of the lesion. The histologic types of salivary carcinomas which are associated with high-risk for nodal metastasis do not present increased LVD or VEGF-C and HGF expressions. The greater tendency for metastasis in these carcinomas seems to be related to their capacity to invade lymph vessels. Further studies on tumor cell interactions with lymphatic endothelial cells are needed to improve our understanding of the metastatic potential of salivary carcinomas / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Valeria Helena Alves Cagnon Quitete / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-06T00:54:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Caldeira_EduardoJose_D.pdf: 18400558 bytes, checksum: 7e8b4eb768cbda17d8707f0e18392f62 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O Diabetes Mellitus compromete as glândulas salivares, alterando a morfologia e os mecanismos de salivação, os quais são fundamentais para a saúde bucal. ssim, o objetivo do presente estudo foi analisar os efeitos do tratamento insulínico prolongado sobre as células responsáveis pelo processo secretor das glândulas salivares parótidas e submandibulares de camundongos diabéticos autoimunes, além da expressão dos receptores de insulina (INS-R) e dos receptores dos fatores de crescimento homólogos a insulina (IGFIR). Um total de 45 camundongos fêmeas foram divididos em três grupos: 18 Nod diabéticos positivos (grupo I), 18 Nod diabéticos tratados com insulina (grupo II) e 9 controles BALB/C (grupo III). O grupo II foi dividido em dois subgrupos com 9 animais que receberam insulina após 10 dias e 20 dias da expressão do diabetes. Da mesma forma os camundongos dos grupos I e III receberam diariamente solução fisiológica. Amostras das glândulas salivares foram analisadas em microscopias de luz, eletrônicas de transmissão e varredura e imunohistoquímica. Os resultados demonstraram que após tratamento insulínico prolongado os níveis glicêmicos dos animais retornaram a padrões de normalidade, contudo ainda observou-se alterações celulares como atipia celular, desorganização das biomembranas, aumento dos componentes fibrilares e alterações na expressão dos receptores de INS e de IGF-IR. Assim, a partir dos resultados pôde-se concluir que o diabetes provocou importantes mudanças tanto nas glândulas parótidas como nas submandibulares mesmo quando controlado com tratamento insulínico, o que pode levar a deficiências nos processos de manutenção e renovação tecidual, além de comprometer os mecanismos funcionais / Abstract: Not informed. / Doutorado / Anatomia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Carmino Antonio de Souza, Edwaldo Eduardo Camargo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T07:18:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coracin_FabioLuiz_M.pdf: 1427829 bytes, checksum: a9936324f1a62db0882494a057af58af (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: As disfunções das glândulas salivares maiores (GSM) são conseqüências comuns do transplante de células progenitoras hematopoéticas (TCPH) e a secreção salivar pode apresentar redução durante o regime de condicionamento. Pode haver gradual recuperação do fluxo salivar alguns dias após o TCPH. As glândulas salivares maiores apresentam dificuldade no diagnóstico. A medicina nuclear é um método bem documentado, não invasivo, prático e dinâmico para avaliar a função das glândulas salivares individualmente. O pertecnetato-99mTc tem a capacidade de se acumular nas glândulas salivares e o gálio-67 é utilizado para localização de tumores ou processo inflamatório. Vinte pacientes submetidos ao TCPH alogênico foram arrolados neste estudo prospectivo entre Março de 2002 e Novembro de 2003. Foram avaliados antes e depois do TCPH, nos dias +30, +60 e +100. A captação e a eliminação do pertecnetato-99mTc não mostrou diferenças depois do TCPH comparado com o pré. As imagens com gálio-67 (67Ga) mostraram um aumento do infiltrado inflamatório no período pós TCPH. O fluxo salivar não estimulado não apresentou diferença estatística após o TCPH. Os resultados deste estudo sugerem um envolvimento das glândulas salivares maiores após o TCPH, principalmente nas glândulas submandibulares. Apesar do fluxo salivar não estimulado não ter apresentado diferença estatística durante o estudo, o infiltrado inflamatório pode ser persistente e pode ser responsável pela queixa de xerostomia / Abstract: Salivary gland dysfunction is a common sequel of the hematopoetic progenitor cell transplantation (HPCT) and salivary secretion substantially reduce during conditioning regimen. A gradual flow rate reconstitution could be detected few days after the HPCT. Major salivary glands play a difficult role to diagnosis. Nuclear medicine is a well-documented method and allows an objective, non-invasive and dynamically study of major salivary glands to access individual salivary glands function. Technetium-99mpertechnetate is able to uptake and wash out of salivary glands and 67Ga is used to trace tumors or inflammatory reaction. Twenty HPCT patients were enrolled in this prospective study between March 2002 and November 2003 and were evaluated prior HCPT and following at D+30, D+60 e D+100. Intake and clearance of 99mTc-pertechenate did not show any differences following BMT compared to prior. 67Ga scan showed an increase of inflammatory infiltration following HPCT. No statistically difference was seen in unstimulated salivary flow rate following HPCT. Results suggest an involvement of major salivary glands following HPCT, mainly in submandibular glands. Despite of salivary flow rate did not show any difference the inflammatory infiltrate may be persistent and may be responsible to complaint of dry mouth in these patients / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Licio Augusto Velloso / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-26T23:18:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rocha_EduardoMelani_D.pdf: 3720932 bytes, checksum: c01b00052a61b99bdf9da344920c7519 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: As células da superficie ocular assim como os tecidos das glândulas salivares e lacrimais respondem à insulina quando em cultura, e podem softer modulação no seu ritmo de proliferação quando expostas a este hormônio. Os objetivos do presente estudo foram: (1) investigar a presença da insulina no filme lacrimal; (2) identificar o receptor de insulina, bem como os elementos participantes da via de sinalização intracelular da insulina nestes tecidos; (3) conhecer os efeitos de diabetes mellitus, envelhecimento e gênero sobre as etapas iniciais da sinalização da insulina em glândulas lacrimais e salivares de ratos. A presença de insulina na lágrima foi avaliada por radioimunoensaio enquanto que a identificação dos elementos envolvidos na transmissão do sinal insulínico e a resposta celular ao hormônio foram avaliados através de imunohistoquímica, imunoprecipitação e "imunoblotting". A insulina foi identificada em lágrima humana, havendo aparente relação com níveis circulatórios do hormônio. Demonstrou-se que: o receptor de insulina e o IGFIR estão presentes na cómea e na conjuntiva humana, e também que o RI, IRS-l, IRS-2, Shc, IGF-IR e STAT-l estão presentes em glândulas lacrimais e salivares de ratos; a fosforilação insulino-induzida do receptor de insulina foi significativamente menor em glândula lacrimal de ratos diabéticos, senis e do gênero feminino se comparados a seus respectivos grupos-controle; a fosforilação do receptor de insulina foi significativamente menor em glândulas salivares de ratos velhos e do gênero feminino do que em seus respectivos grupos-controle. O presente estudo traz evidências da ação da insulina sobre glândulas lacrimais e salivares, e na superficie ocular, bem como indícios de que o dia,betes mellitus, o envelhecimento e o gênero influenciam a transmissão do sinal da insuIIDa em glândulas lacrimais e salivares / Abstract: Insulin plays a major role in lacrimal and salivary gland function and may also regula te growth, metabolism and gene expression in those tissues and in ocular surface cells as well. In addition, cells isolated ITom the ocular surface and ITom exocrine glands depend on insulin for optimal survival in culture. The objectives of the present study were to investiga te the presence of insulin in tears as well as the expression and functional, status of the insulin receptor and elements participating in the insulin signaling pathway in ocular surface, salivary and lacrimal glands. Insulin was detected by radioimmunoassay in tear fi1m of humans and apparently correlates with plasma insulin. Immunoperoxidase technique was used to localize insulin and IGF-I receptors in human comea and conjunctiva and rat lacrimal and salivary glands. The insulin-induced phosphorylation in a time- and dosedependent fashion was observed for insulin receptors IGF-IR, IRS-l, IRS-2, Shc and STAT1, as evaluated by mmunoprecipitation and immunoblotting procedures. The insulin receptor phosphorylation in response to insulin was lower in lacrimal glands of diabetic, senile and female rats as compared to controIs. In salivary glands, similar findings were also observed in senile and female rats as compared to the controIs. There was also a significantly lower phosphorylation of ST A T -1 in response to insulin in lacrimal glands of diabetic rats and salivary glands of senile rats, compared to their respective controIs. The present study suggests that insulin, by acting through elements of its signaling pathwày may directly participate in the modulation of cellgrowth and survival in the ocular surface and lacrimal and salivary glands, and that insulin signaling in such sites may be influensed by diabetes mellitus, aging and gender / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Albina Messias de Almeida Milani Altemani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T00:26:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neves_CatarinadeOliveira_D.pdf: 1050550 bytes, checksum: fc3ca7c67f2a52e8450896158a67f0d6 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: CD10 e Podoplanina (D2-40), além de expressos nas células mioepiteliais, estão envolvidos na progressão tumoral e podem ser utilizados como marcadores prognósticos. Em 79 neoplasias salivares com diferenciação mioepitelial (44 malignas e 35 benignas), analisamos a expressão dessas proteínas nas células neoplásicas, na reação desmoplásica tumoral e, nos carcinomas adenóides císticos (CAC), verificamos possível correlação com fatores prognósticos. CD10 foi negativo nas células epiteliais em 100% dos casos. Nas mioepiteliais, foi positivo em 25,71% das lesões benignas e em 27,27% das malignas, sendo esses resultados significantemente inferiores àqueles da a-SMA (60% e 88,64%, respectivamente). CD10 foi positivo em 83,33%, 30%, 27,7% e 40% dos carcinomas epiteliais-mioepiteliais (CEME), adenomas pleomórficos, mioepiteliomas e carcinomas mioepiteliais, respectivamente, e negativo em 100% dos CAC, adenocarcinomas polimórficos de baixo grau (APBG) e adenomas de células basais. No estroma tumoral, a expressão do CD10 (38,64%) foi significantemente maior (p=0.007) que a da a-SMA (11,36%). Entretanto, a expressão do CD10 não apresentou correlação com os fatores prognósticos do CAC. O D2-40 foi negativo, nas células epiteliais e estromais, e positivo nas mioepiteliais em 59% dos carcinomas e em 42,86% das lesões benignas. Concluímos que, ao contrário do D2-40, o CD10 tem pouca utilidade para identificar células mioepiteliais malignas, exceto no CEME onde pode ser útil no diagnóstico diferencial com a variante tubular do CAC. Sua expressão estromal ocorre em células de fenótipo distinto dos miofibroblastos, está associada com invasão tumoral e não se correlaciona com fatores prognósticos do CAC. / AbstrAct: CD10 and Podoplanin (D2-40) are expressed in myoepithelial cells and, in addition, are involved in tumoral progression and can be utilized as prognostic markers. In a series of 79 salivary neoplasias with myoepithelial differentiation (44 malignant and 35 benign), the expression of these proteins was analyzed in tumor cells as well as in tumor-associated stromal cells and it was correlated with prognostic factors in a select group of lesions (adenoid cystic carcinomas). In epithelial cells, CD10 was negative in 100% of the cases. In myoepithelial cells, CD10 was positive in 25.71% of the benign neoplasias and in 27.27% of the malignant ones and this expressions was significantly lower in comparison to that of a-smooth muscle actin (a-SMA) (60% and 88.64%, respectively). In neoplasias classified according to histological subtype, CD10 was positive in 83.33%, 30%, 27.27% and 40% of epithelial-myoepithelial carcinomas (EMC), pleomorphic adenomas, myoepitheliomas and myoepithelial carcinomas, respectively and negative in 100% of adenoid cystic carcinomas (ACC), polymorphic low-grade adenocarcinomas (PLGA) and basal adenomas. In tumor-associated stromal cells, CD10 expression was significantly higher (p=0.007) than that of a-SMA (38.64% versus 11.36%). However, no correlation was detected between CD10 expression and prognostic factors in ACC. D2-40 was negative in epithelial cells and in tumorassociated stromal cells as well and positive in myoepithelial cells of carcinomas (59%) and benign lesions (42.86%). This reactivity in myoepithelial cells did not differ significantly of that using a-SMA as a marker, except for PLGA where D2-40 was negative. In conclusion, CD10 differs of D2-40 once it shows low utility to detect neoplastic myoepithelial cells. However, EMC is an exception and in this tumor, CD10 could be useful to separate this lesion from tubular variant of ACC. In the tumor-associated stroma, CD10 expression in non-myofibroblast cells seems to be associated with tumor invasion but it does not show correlation with prognostic factors in ACC. / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas