Introdução: O hipotireoidismo congênito possui prevalência de 1/4000 crianças nascidas vivas e pode ser causado por disgenesia tireoideana (80% dos casos) ou por defeitos de síntese hormonal (20% restantes). A disormonogênese tem sido associada a mutações nos genes: tireoglobulina, simportador sódio/iodo, tireoperoxidase, dual oxidase 2, e pendrina. A tireoglobulina é uma glicoproteína de 660KDa e funciona como matriz para a síntese dos hormônios tireoideanos. Até o momento 38 mutações inativantes, associadas a bócio e hipotireoidismo, foram identificadas no gene da tireoglobulina. Objetivos: Este estudo visou caracterizar mutações no gene da tireoglobulina em 13 pacientes brasileiros com bócio e hipotireoidismo congênito e verificar o efeito funcional da mutação A2215D identificada neste estudo. Casuística e Métodos: Foram estudados 13 pacientes com hipotireoidismo congênito por possível defeito de síntese de tireoglobulina. Foi utilizado DNA de sangue periférico de todos os pacientes e amostra de tecido da paciente portadora da mutação A2215D. Os métodos utilizados foram: amplificação e sequenciamento dos 48 exons e das junções exon/intron, transfecção de células de mamífero com plasmídeos contendo o cDNA da tireoglobulina mutada e não mutada, eletroforese de proteínas e hibridização com anticorpo específico, dosagem de tireoglobulina por fluoroimunoensaio indireto, quantificação de RNAm por PCR quantitativo em tempo real, imunohistoquímica, microscopia por coloração de hematoxilina/eosina e microscopia eletrônica e imunoeletrónica. Resultados: O defeito de síntese de tireoglobulina nos pacientes foi confirmado pela ausência de elevação do valor da tireoglobulina sérica 24 e 48hs após a aplicação de 0,45mg de TSH humano recombinante. No gene da tireoglobulina foram identificadas cinco mutações, sendo duas novas (Q2142X e IVS46-1G>A) e três já descritas na literatura (R277X, IVS30+1G>T e A2215D); 19 polimorfismos e 13 alterações em introns. Doze dos treze pacientes apresentaram mutações bialélicas (homozigose ou em heterozigose composta). O estudo funcional em células de mamíferos revelou diminuição da secreção da proteína mutada e no tecido do paciente portador da mutação A2215D mostrou: localização intracelular da tireoglobulina com ausência quase total no colóide; retículo endoplasmático rugoso de volume extremamente aumentado, presença de tireoglobulina dentro do retículo endoplasmático rugoso e baixo conteúdo de RNAm de tireoglobulina e da própria proteína. Também foram verificados baixo conteúdo de RNAm de genes tireoideanos (TPO, TTF1, PAX-8, NIS, receptor de TSH). Conclusão: Todas as mutações identificadas neste estudo explicaram o hipotireoidismo congênito diagnosticado nos pacientes. A mutação A2215D promoveu a retenção da proteína mutada dentro do retículo endoplasmático rugoso e diminuiu sua secreção para o colóide, ocasionando grave defeito de síntese hormonal e hipotireoidismo. A tireoglobulina endógena portadora da mutação A2215D poderia atuar como regulador da função tireoideana via supressão da expressão dos fatores de transcrição importantes na fisiologia da tireóide. / Introduction: Congenital hypothyroidism is one of the most common hereditary endocrine disorders, which affects 1:4000 newborns. Congenital hypothyroidism is caused by thyroid gland dysgenesis (80%) or inborn errors of thyroid hormone synthesis (20%). Genetic defects in thyroglobulin, pendrin, thyroperoxidase, dual oxidase 2, simporter sodium/iodine have been associated to dyshormonogenesis. Thyroglobulin is a large glycoprotein that functions as the matrix for thyroid hormone synthesis. At least 38 mutations in the TG gene have been identified in patients with thyroid dyshormonogenesis. Objectives: The aims of this study were to identify thyroglobulin gene mutations associated with congenital hypothyroidism in 13 Brazilian patients, and to determine the functional effect of the mutation A2215D identified in this study. Patients and methods: Thirteen patients with congenital hypothyroidism due to defective thyroglobulin synthesis were included. Peripheral blood DNA from all the patients and one thyroid tissue sample from a patient with the A2215D mutation were collected. Thyroglobulin exons and exons/introns borders were amplified by PCR and sequenced. Mammalian cells were transfected with expression vectors encoding mutated and non-mutated thyroglobulin cDNA. Immunoblots, determination of thyroglobulin concentrations, real time PCR to quantify mRNA expression, immunohistochemical analysis, hematoxilyn-eosin staining and electronic and immunogold microscopy were performed. Results Abnormal thyroglobulin synthesis and secretion was confirmed by the absence of a serum thyroglobulin elevation 24 and 48 hours after the stimulation with recombinant human TSH (0.45 mg). Molecular analysis revealed five mutations in the thyroglobulin gene, 2 novel (Q2142X and IVS46-1G>A) and three previously described mutations (R277X, IVS30+1G>T and A2215D); 19 polymorphisms and 13 intronic alterations. Biallelic mutations (homozygous or compound heterozygous) in the thyroglobulin gene were identified in twelve of thirteen patients. Functional studies in mammallian cells showed low secretion of the mutated thyroglobulin (A2215D). The complete analysis of the thyroid tissue from a patient with the A2215D mutation revealed: mutant thyroglobulin in the follicular cell but not in the lumen, marked dilatation of the endoplasmic reticulum, thyroglobulin immunopositivity in the endoplasmic reticulum and low concentration of thyroglobulin protein and mRNA. Furthermore, low mRNA levels of thyroid genes (TPO, TTF1, PAX-8, NIS, receptor de TSH) were detected. Conclusions: All the identified thyroglobulin gene mutations explained the congenital goiter hypothyroidism of the patients. The mutation A2215D promoted the retention of the mutant thyroglobulin in the endoplasmic reticulum, decreased the thyroglobulin secretion to the colloid resulting in an impairment of thyroid hormone synthesis and congenital hypothyroidism. The endogenous A2215D mutant thyroglobulin could be considered a regulator of follicular function mediated by the transcriptional suppression of thyroid genes.

Contexto: Pacientes com tireoidite autoimune crônica com anticorpos de peroxidase tireoideana (Anti-TPO) podem progredir para hipotireoidismo subclínico e clínico. Estudos anteriores mostraram uma redução no anti-TPO em pacientes com hipotireoidismo que receberam tratamento de reposição de LT4 e suplementação de selênio. Objetivos: Avaliar se a selenometionina (SeMet) reduz o anti-TPO em pacientes anti-TPO positivos eutireoideos tratados com LT4 e melhora a ecogenecidade da tireoide em comparação com grupo de pacientes tratados com placebo. Desenho: Estudo duplo-cego aleatório controlado com placebo. Pacientes e métodos: Um total de 55 pacientes consecutivos com TCA (50 mulheres, 5 homens, idade mediana de 48 anos variando de 20 a 58), 4 tabagistas, 4 anos desde o diagnóstico da doença (mediana), com TSH normal ou levemente elevado, T4L dentro dos níveis normais, anti-TPO maior que 100 U/ml foram aleatoriamente selecionados para receber uma dose diária de 200 ?g de selenometionina (grupo SeMet; n = 28) ou placebo (grupo P; n = 27) por 3 meses. Anticorpos da tireoperoxidase e tireoglobulina (TPO-Ab; TG-Ab), TSH, FT4, T3, T4, proteína C-reativa (PCR), citocinas (IL6, IL10, TNF), glicose sanguínea em jejum, calcitonina, selênio plasmático, concentração de iodo na urina, atividade da peroxidase de glutationa 1 em eritrócitos (GPx1) foram dosados no basal, após 3 e 6 meses de acompanhamento. Polimorfismo do GPx1-Pro198Leu foi avaliado no basal. Foi efetuado ultrassom de tireoide (US) em cada ponto de acompanhamento. Ecogenecidade do tecido foi caracterizada por análise histográfica computadorizada em escala de cinza e expressa como índice de ecogenecidade (EI). A relação entre concentração de Selênio e atividade GPx1 nos eritrócitos foi analisada para cada genótipo. O IE e associações de variáveis clínicas também foram avaliadas. Resultados: Não houve diferenças nas características iniciais (basais) entre o grupo SeMet e P. Selênio plasmático e atividade GPx1 aumentaram no grupo SeMet mas não variaram no grupo P durante a suplementação de SeMet. Anti-TPO, anti-TG, TSH e hormônios tireoidianos não variaram significativamente no grupo P. Anti-TPO no grupo SeMet era de 1009 (176- >3000) no basal, 958 (161- > 3000) aos 3 meses e 768 (65-2821) U/ml aos 6 meses. Neste grupo, as variações em relação ao basal foram de -5% aos 3 meses e -24% aos 6 meses, respectivamente. No grupo P, as mudanças em relação ao basal foram de 1206 (154- >3000), 1404 (231- >3000), 1430 (140- >3000 U/ml), respectivamente (valores médios e limítrofes); +16% aos 3 meses e +18% aos 6 meses, respectivamente. Níveis de TSH, no grupo SeMet, foram de 1,7 (0,8 - 2,5) no basal, 3,0 (1,1 - 6,3) aos 3 meses e 3,2 (1,1 - 6,5) ?U/mL aos 6 meses, no grupo P, os níveis de TSH foram de 1,7 (0,8 - 2,5) no basal, 2,2 (0,6 - 6,8) e 2,5 (0,9 - 5,5) ?U/mL, respectivamente (valores médios e limítrofes). Valores médios da proteína C-reativa foram inferiores a 10mg/L nos dois grupos. O percentual dos genótipos no grupo SeMet eram de 7,1%, 64,3% e 28,6% para Leu/Leu, Pro/Leu e Pro/Pro (o genótipo mais frequente), respectivamente; no grupo P, a distribuição foi 0,0%, 51,9% e 48,1% para Leu/Leu, Pro/Leu e Pro/Pro, respectivamente, comparado com controles normais (11,4%, 39,2% e 49,4% Leu/Leu, Pro/Leu e Pro/Pro respectivamente). O IE exibiu tendência a uma diferença significativa indo de 1,2 no basal para 1,0 aos 3 meses e 1,1 aos 6 meses para o grupo SeMet, respectivamente, enquanto que permaneceu constante (1,2 no basal, 1,2 aos 3 meses e 1,2 aos 6 meses) para o grupo P, respectivamente. Após o período de suplementação, o coeficiente de correlação r = 0,95 (p < 0,001) para Pro/Pro e a tendência foi a mesma que o basal para o grupo Pro/Leu. No grupo SeMet, o IE correlacionou-se positivamente com a velocidade sistólica de pico nas artérias inferiores da tireoide no basal (r = 0,5, p = 0,008) e após o período de suplementação (r = 0,46; p = 0,025). Anti-TG correlacionou-se com valores do fator de necrose tumoral médios no grupo placebo (r = 0,46; p = 0,015). Conclusão: A suplementação por 3 meses aumentou os marcadores do status de selênio. SeMet parece ser eficaz em reduzir a ecogenecidade da tireoide e em reduzir o anti-TPO (porém não o anti-TG) após 3 meses de intervenção, mas não influencia o TSH ou os hormônios tireoideanos / Context: Autoimmune chronic thyroiditis (ACT) euthyroid subjects with positive thyroid peroxidase antibodies (TPO-Ab) may progress to subclinical and overt autoimmune hypothyroidism. Previous studies have shown a decrease in TPO-Ab in hypothyroid patients receiving LT4 replacement therapy plus selenium supplementation. Objectives: To evaluate in euthyroid TPOAb-positive LT4-treated subjects whether selenometionine (SeMet) decreases TPO-Ab and improves thyroid ecogenicity in comparison with placebo. Design: Randomized, placebo-controlled, double-blind study. Patients and methods: A total of 55 consecutive patients with ACT (50 F, 5 M, age median: 48, range: 20-58 years), 4 smokers, duration of disease (median) 4 years, normal or slightly elevated TSH and FT4 within the normal range, TPO-Ab >= 100 U/mL were randomized to receive 200 ?g selenometionine daily ((group SeMet; n = 28) or placebo (group P; n = 27) for 3 months. Thyroperoxidase and thyroglobulin autoantibodies (TPO-Ab; TG-Ab), TSH, FT4, T3, T4, C-reactive protein (CRP), cytokines (IL6, IL10, TNF), fasting blood glucose, calcitonin, plasma selenium, urine iodine concentrations, activity of glutathione peroxidase 1 in erythrocytes (GPx1) were estimated at baseline, after 3 and 6 months of follow-up; GPx1-Pro198Leu polymorphism was assessed at baseline. Thyroid ultrasound (US) was performed at each follow-up point. Tissue ecogenicity was characterized by computerized grey-scale histographic analysis and expressed as ecogenicity index (EI). The relationship between Se concentration and GPx1 erytrocyte activity was analysed for each genotype group. EI and clinical variables associations were also evaluated. Results: There were no differences in baseline characteristics between the SeMet group and the P group. During SeMet supplementation, plasma Se and GPx1 activity did not change in the P group, but increased in the SeMet group. TPO-Ab, anti-TG, TSH and thyroid hormones did not change significantly in group P. TPO-Ab in the SeMet group were 1009 (176- >3000) at baseline, 958 (161- >3000) at 3 months and 768 (65-2821) U/mL at 6 months. In this group change from baseline were -5 at 3 months and -24% at 6 months, respectively. In the P group change from baseline were 1206 (154- >3000), 1404 (231- >3000) and 1430 (140- >3000) U/mL, respectively (mean values with range); from baseline were +16 at 3 months and +18% at 6 months, respectively. TSH in the SeMet group were 1.7 (0·8-2·5) at baseline, 3·0 (1·1-6·3) at 3 months and 3.2 (1,1-6,5) uU/mL at 6 months; in the P group were 1·7 (0·8-2·4), 2·2 (0·6-6·8) and 2.5 (0.9-5.5) ?U/mL, respectively (mean values with range). C-reative protein mean level was <10 mg/L in both groups. Genotype proportions in the SeMet group were 7.1, 64.3, and 28,6% for Leu/Leu, Pro/Leu and Pro/Pro (the wild-type genotype), respectively; in the P group were 0.0, 51.9 and 48.1 for Leu/Leu, Pro/Leu and Pro/Pro, respectively compared with normal controls (11.4, 39.2 and 49.4%, Leu/Leu, Pro/Leu and Pro/Pro, respectively). EI exhibited a tendency towards a significant difference from 1.2 at baseline to 1.0 at 3 months and 1.1 at 6 months for the SeMet group, respectively and remained the same (1.2 at baseline, 1.2 at 3 months and 1.2 at 6 months) for the P group, respectively. For the SeMet group there was no significant correlation for Pro/Pro and Pro/Leu genotypes at the baseline. After the supplementation period, the correlation coefficient was r = 0.95 (p < 0.001) for Pro/Pro and the trend was the same as baseline for Pro/Leu. In the Semet group EI correlated positively with systolic peak velocity in the inferior thyroid arteries at baseline (r = 0.50; p = 0.008) and after supplementation period (r = 0,46; p = 0,025). Anti-TG correlated with tumor necrosis factor mean values in the Placebo group at baseline (r = 0,46; p = 0,015). Conclusion: Three months selenometionine supplementation increased markers of selenium status. SeMet seems to be effective in reducing thyroid echogenicity and in reducing TPO-Ab (but not TG-Ab) after 3 months of intervention, but does not influence TSH or thyroid hormones

O efeito da radiação ionizante sobre a tireóide vem sendo estudado há várias décadas. Os acidentes nucleares têm sido a maior fonte de estudos nessa área. A associação de hipotireoidismo, hipertireoidismo, nódulos e câncer de tireóide com a radiação é freqüentemente relatada, mas os limiares de dose de radiação para lesões, os mecanismos de lesão e alguns fatores de risco ainda não estão bem estabelecidos. As crianças apresentam maior risco para essas alterações de tireóide secundárias à radiação e necessitam de seguimento médico por longo período após a exposição. Este tema adquire maior relevância atualmente, uma vez que um grande número de pessoas tratadas com radioterapia para câncer na infância sobrevive e poderá apresentar seqüelas. Nesta revisão analisamos as diferentes alterações clínicas provocadas sobre a tireóide causadas por radiação interna e externa. / The effects of ionizing radiation on the thyroid have been studied for some time. Nuclear accidents are the major source of studies related to this matter. The association of hypothyroidism, hyperthyroidism, thyroid nodules and cancer is frequently reported, but the radiation dose injury thresholds, the mechanism of injury and some risk factors are not fully established. Children are at greater risk for developing thyroid injury secondary to radiation and need to be followed for a long time after exposure. This issue is especially relevant nowadays as many people treated by radiation for childhood cancer survive and may have squels. In this review we analyze the different clinical changes caused by internal and external radiation on the thyroid.

Orientadores: Norair Salviano dos Reis, Antonio de Azevedo Barros Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T02:20:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guilherme_ArmandoJoseVenturi_M.pdf: 3870471 bytes, checksum: a528b13bc51100e1fb5739da61756961 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Objetivo ¿ Avaliar o ligamento periodontal sob o efeito do hipotireoidismo induzido agudamente. Métodos ¿ Foram utilizados 40 ratos wistar, que foram divididos em 2 grupos de 20 animais cada. O primeiro grupo denominado tratado, ou seja, foi induzido ao hipotireoidismo pela administração de metimazol 5 mg/100ml na água de bebida à vontade e o segundo de controle, onde não foi administrado o metimazol. A condição da tiróide foi avaliada por dosagens de T4 no plasma, pelo método de eletroquimioluminescência, de sangue colhido da veia da cauda. Cada grupo foi subdividido em impedido e desimpedido quanto ao processo de erupção e novamente subdivido, em relação a eutanásia e coleta do material, em 21 e 28 dias. Como o rato, apresenta o crescimento contínuo dos incisivos inferiores, o desimpedimento foi efetuado sob efeito anestésico através do corte do incisivo inferior esquerdo em nível da papila interdental a cada dois dias, esse processo de corte leva a erupção acelerada do dente. No 21º e 28º dia procedeu-se a eutanásia por indução anestésica e a coleta de material para análise histológica qualitativa e quantitativa onde foram tomados como parâmetros a celularidade; quantidade e aspectos das fibras colágenas e espaços vazios. Resultados ¿ A análise qualitativa do material histológico revelou diferenças entre todos os grupos. Com relação a análise quantitativa, houve diferença estatisticamente significativa com relação ao número de fibroblastos na região 5 entre os grupos controle impedido e tratado desimpedido, com relação ao espaço vazio, a diferença ocorreu entre grupos controle desimpedido e tratado desimpedido. Quando avaliada a condição de erupção acelerada foram encontradas diferenças significativas entre os grupos controle impedido e controle desimpedido, e não foram encontradas diferenças entre os grupos tratado impedido e tratado desimpedido, demonstrando assim que o hipotireoidismo é uma condição sistêmica que inibe ou minimiza os efeitos do desimpedimento na aceleração da erupção dental. Conclusão - Todos os grupos apresentaram diferenças morfológicas quando observados à microscopia. As alterações encontradas são mais dependentes da capacidade funcional das células envolvidas do que do aumento ou diminuição das mesmas. Os efeitos do hipotireoidismo parecem impedir ou minimizar os efeitos do desimpedimento no estímulo do aumento de velocidade de erupção dental / Abstract: Objective ¿ Evaluate the periodontal ligament under the effect of the acutely induced hypothyroidism. Methods ¿ It was used 40 Wistar rats, which were separated in 2 groups of 20 animals each. The first group called 'treated¿, that is, was induced to the hypothyroidism by the administration of methymazole 5 mg/100ml in the drinking water at will and the second one called 'control¿ in which it was not administered the methymazole. The thyroid condition has been evaluated by dosages of T4 in plasma, by the method of electrochemoluminescence of blood collected from the tail¿s vain. Each group has been subdivided in impeded and unimpeded in relation to the eruption process and again subdivided, in relation to the euthanasia and collection of the material, in 21 and 28 days. As the rat presents the continuous grouth of the inferior incisors, the umpededing has been done under anesthetic effect by the cut of the left inferior incisor at the level of the interdental papillae each two days, this process of cut takes to the accelerated eruption of the tooth. In the 21st and 28th days it was done the euthanasia by anesthetic induction and the collection of material qualitative and quantitative histological analysis in which it was taken as parameters the cellularity; quantity and aspects of the collagen fibers and empty spaces. Results ¿ The qualitative analysis of the histological material has revealed differences among all the groups. Concerning to the quantitative analysis, there was difference statistically significant in relation to the number of the fibroblasts in region 5 between the impeded control and unimpeded treated groups, concerning to the empty space, the difference happened between the impeded control and unimpeded treated groups. When evaluated the condition of accelerated eruption it was found significant differences between the impeded control and unimpeded control groups, and it was not found differences between the impeded treated and unimpeded treated groups, showing this way that the hypothyroidism is a systemic condition that inhibits or minimizes the effects of the unimpeded in the acceleration of the dental eruption. Conclusion - All the groups have presented morphological differences when observed the microscopy. The alterations found are more dependent of the functional capacity of the involved cells than the increase or decrease of them. The effects of the hypothyroidism seem to inhibit or minimize the effects of the unimpeded in the stimulus of the increase of dental eruption speed. / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientadores: Carlos Alberto Petta, Denise Engelbrecht Zantut-Wittmann / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T17:23:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arruda_MauriciodeSouza_D.pdf: 343806 bytes, checksum: 09bf586ba699ac3a35538ead5e7277a9 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O objetivo deste estudo de corte transversal foi comparar a prevalência de doença tiroideana auto-imune e disfunção tiroideana entre mulheres portadoras de endometriose e um grupo de controle. Foram avaliadas 148 mulheres, com diagnóstico cirúrgico de endometriose, acompanhadas no Ambulatório de Endometriose do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, no período de dezembro de 2005 a abril de 2006, e comparadas a 158 mulheres atendidas no Ambulatório de Planejamento Familar da mesma intituição e no mesmo período. As pacientes foram entrevistadas durante uma de suas consultas nos respectivos Ambulatórios. Foram avaliadas: i) a função tiroideana através das dosagens dos hormônios Tiroestimulante e Tiroxina livre, e ii) a presença de doença tiroideana auto-imune através dos anticorpos anti-tiroglobulina e anti-tiroperoxidase. A associação entre as variáveis independentes, o grupo de estudo e as doenças tiroidianas foi avaliada através dos testes qui-quadrado e exato de Fisher, teste de Mann-Whitney e cálculo de odds ratio com seu respectivo intervalo de confiança 95%. A prevalência de hipotiroidismo foi de 12,2% (18 mulheres) no grupo com endometriose e 7,8% (12 mulheres) no grupo de controle (OR 1,49; IC 95%, 0,69 ¿ 3,2). A prevalência de hipotiroidismo auto-imune foi de 6,0% (9/148) e 5,0% (8/158), nos dois grupos, respectivamente (p <0,005). Identificamos 4,0% (6 mulheres) de hipotiroidismo instalado entre as mulheres com endometriose e 3,2% (5 casos) nas mulheres do grupo de controle. A prevalência de doença tiroidiana auto-imune foi de 8,8% (13/148 mulheres) entre as mulheres com endometriose e 15,8% (25/158) entre as mulheres no grupo de controle (OR 0,52; IC 95%, 0,25 ¿ 1,06). Em conclusão, os resultados obtidos neste estudo não sustentam a hipótese de que mullheres com endometriose apresentam maior prevalência de disfunção tiroidiana ou doença tiroidiana autoimune. Assim, entendemos não haver necessidade de rastreamento diferenciado para hipotiroidismo ou para disfunção tiroidiana nas mulheres com endometriose / Abstract: The objective of this cross sectional study was to compare the prevalence of autoimmune thyroid disease and thyroid dysfunction between women with endometriosis and a control group. One hundred forty eight women with surgically confirmed endometriosis attended at the endometriosis outpatient clinic at the Department of Obstetrics and Gynaecology, School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) were evaluated from December 2005 to April 2006 and compared to 158 women from the family planning outpatient clinic at the same institution, during the same time period. All patients were interviewed in one of their regular visit. Thyroid function and autoimmunity were evaluated by measuring serum level of thyroid stimulating hormone, free thyroxin and the antibodies antithyroperoxidase and antithyroglobulin. The association of independent variables and the study group with thyroid disorder and with thyroid dysfunction was assessed by X2 test and Fisher test. Prevalence of thyroid disorders and thyroid dysfuncion among women with endometriosis were calculated and compared with the control group using Mann-Whitney test and the odds ratio was calculated with the 95% confidence interval. The prevalence of hypothyroidism was 12.2 % (18 women) among women with endometriosis and 7.8% (12 women) in the control group (OR 1.49; CI 95%, 0.69 ¿ 3.23). The prevalence of autoimmune hypothyroidism was 6% (9/148) and 5% (8/158) in both groups, respectively. We identified 4% (6 women) with overt hypothyroidism in the group of women with endometriosis and 3.2% (5 cases) among women from the control group. The prevalence of autoimmune thyroid disease was 8.8 % (13 women) among women with endometriosis and 15.8% (25 women) in the control group (OR 0.52; CI 95%, 0.25 ¿ 1.06). Our data do not support the hypotesis that women with endometriosis present a higher prevalence of autoimmune thyroid disease or thyroid dysfuction. Therefore, we believe there is no need for a specific screening of thyroid diseases among women with endometriosis / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientador: Lilia Freire Rodrigues de Souza Li / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T17:43:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinheiro_AneliseCaldonazzo_M.pdf: 1837203 bytes, checksum: 87827cc0e4df67300b7cd93c385c096e (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O hipotireoidismo congênito (HC) é caracterizado pela falha na biosíntese dos hormônios tireoidianos (HT), desde o nascimento. Se a reposição hormonal não se fizer logo após o nascimento, podem ocorrer lesões irreversíveis e o desenvolvimento neuropsicomotor fica prejudicado, por isso deve-se ter atenção redobrada no tratamento das crianças com HC. Os objetivos do estudo foram: avaliar o desempenho das funções cognitivas utilizando testes psicométricos e resolução de problemas em crianças com o diagnóstico de hipotireoidismo congênito e verificar a associação com etiologia e dados bioquímicos. Após consentimento informado foram aplicados três testes psicométricos: Atenção Concentrada, Figura Complexa de Rey e Matrizes Progressivas de Raven. A avaliação assistida utilizou observação clínica e desafios matemáticos. A análise estatística utilizada foi Wilcoxon para dados não paramétrico. Foram avaliadas quarenta e duas crianças em acompanhamento na Unidade de Endocrinologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (UMCAMP) e 42 controles, entre 5 a 15 anos pareados de acordo com o nível sócio-econômico e cultural. Pacientes com HC apresentaram capacidade cognitiva, coordenação visual-motora e tempo de execução semelhante às crianças do grupo controle. No entanto, elas tiveram um desempenho significativamente pior em testes de memória visual (p = 0,030) e tempo de atenção concentrada (p = 0,003). Na observação clínica, os pacientes com HC foram capazes de utilizar recursos semelhantes que o grupo controle para resolver as tarefas, mas eles apresentaram uma menor qualidade de desempenho, o que comprometeu a produção (p = 0,009). As três etapas envolvidas na resolução do problema: codificação, elaboração e execução de problemas matemáticos estavam comprometidas nos pacientes com HC, com pior desempenho na recepção de informação (p = 0,019), na integração da informação (p = 0,034), na representação inicial (p = 0,01), na memória de trabalho (p = 0,001), na ação exploratória (p = 0,046) e na utilização do sistema de ordem superior (p = 0,0001). Conseqüentemente, a avaliação final da execução das tarefas foi pior em pacientes com CH (p = 0,039). Embora os pacientes com HC tenham inteligência normal, eles apresentaram deficiências na execução da tarefa. Não houve diferença em desempenho entre os pacientes com diferentes diagnósticos etiológicos de CH. Utilizando o mesmo instrumento de avaliação, foi analisado o funcionamento das crianças com diagnóstico de HC. Os resultados revelaram dificuldade em integrar, categorizar e estabelecer a representação das relações entre os elementos do problema. Os pacientes com HC coletavam os dados de forma assistemática, saltando a lógica que deveria organizar e chegavam a respostas adequadas. Pacientes com HC, independente de seus diagnósticos etiológicos, ou do tempo de início do tratamento, apresentam comprometimento no processo de resolução de problemas matemáticos. Avaliações dinâmicas assistidas são capazes de perceber as alterações cognitivas sutis e com isso complementar a avaliação da equipe interdisciplinar, favorecendo melhor diagnóstico cognitivo e melhora efetiva do tratamento desses pacientes / Abstract: Congenital hypothyroidism (CH) is characterized by failure in the biosynthesis of thyroid hormones (TH), from birth. If therapy with TH is not started soon after birth, irreversible damage can occurs. Therefore attention in the treatment of children with CH should be taken. The objectives of the study were to evaluate the performance of cognitive functions using psychometric testing and problem solving in children diagnosed with congenital hypothyroidism and analyze its association with etiology and biochemical data. Forty-two children followed at the Pediatric Endocrinology Unit, Hospital de Clinicas, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) aged between 5 and 15 years and 42 controls matched according to socio-economic and cultural were evaluated after informed consent. Three psychometric tests were performed: Visual Attention, Rey Complex Figure and Raven's Progressive Matrices. Dynamic assessment using clinical observation and mathematical challenges was performed in both groups and differences were determined using Wilcoxon nonparametric statistics. Patients with CH showed general intelligence, the visuomotor coordination and execution time similar to control children. However, they performed significantly worse on tests of visual memory (p = 0.030) and attention time (p = 0.003). On clinical observation, patients with HC were able to use resources similar to the control group to solve the tasks, but they had a lower quality of performance which compromised the production (p = 0.009). All steps involved in solving the problem: the codification, the elaboration and execution of mathematical problems were compromised in patients with CH. Dynamic assessment showed significant impairment on information reception (p = 0.019), on integration of information (p = 0.034), on initial representation (p = 0.01), on working memory (p = 0.001), on exploratory action (p = 0.046), and on the use of higher mental function (p = 0.0001). Consequently, the final evaluation of the tasks were impaired in patients with CH (p = 0.039). Although patients with HC have normal intelligence, they had deficiencies in the execution task. There was no difference on performance between patients with different etiologies of CH. Using the same method of dynamic assessment, the executive functioning of children with CH were analyzed. The results revealed difficulties in integrating, categorizing and establishing the representation of relations between the elements of the problem. Patients collected the data unsystematically, skipping the logic that organizes the thought leading to inappropriate answers. Therefore, we conclude that patients with CH, independently of their etiological diagnosis or the time of initial treatment, present impairment on the problem solving process. Dynamic assessment is able to identify subtle cognitive changes complementing the interdisciplinary evaluation, favoring better cognitive diagnosis and effective improvement of the treatment of patients / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

O hipotireoidismo congênito (HC) é um distúrbio do metabolismo, caracterizado pela produção deficiente dos hormônios tireoidianos. A literatura ressalta que crianças podem apresentar alterações cognitivas, linguísticas e problemas comportamentais, mesmo quando o diagnóstico e o tratamento iniciaram precocemente. O estudo teve como objetivo verificar desempenho em habilidades motoras, comunicativas e cognitivas de indivíduos com hipotireoidismo congênito, tratados desde o período neonatal e comparar esses achados com seus pares sem alterações da tireoide. Participaram deste estudo 15 indivíduos com o diagnóstico de hipotireoidismo congênito do gênero feminino, com idade cronológica variando entre 36 a 71 meses, com Quociente de Inteligência superior a 70, denominado Grupo Experimental (GE); e 15 indivíduos típicos, sem alterações da tireoide, denominado Grupo Comparativo (GC). Os participantes dos dois grupos foram pareados quanto à idade cronológica e nível socioeconômico. Os instrumentos de avaliação utilizados foram: Entrevista com pais; Observação do Comportamento Comunicativo; Teste de Vocabulário por Imagem Peabody TVIP; Teste de Screening de Desenvolvimento DenverII. Foi realizada avaliação psicológica, quanto ao nível intelectual, com a aplicação da Escala de Inteligência StanfordBinet. Os resultados mostraram que o desempenho das crianças do GE quanto às habilidades comunicativas, de linguagem, cognitiva e de linguagem receptiva apresentaram diferença estatística significante quando comparado com o GC. Os achados desse trabalho confirmam a interferência do HC no desenvolvimento infantil, ressaltando que indivíduos com HC, mesmo diagnosticados e tratados precocemente, podem apresentar alterações motoras, comunicativas e cognitivas e esses prejuízos poderão afetálos no decorrer da vida, inclusive nas habilidades escolares. Reiterase que estudos longitudinais são importantes para acompanhar e prevenir essas alterações. / Congenital hypothyroidism (CH) is a metabolic disorder characterized by deficient production of thyroid hormones. The literature points out that children may have cognitive, language and behavioral problems changes even when the diagnosis and treatment started early. The study aimed to verify performance in motor, communication and cognitive abilities of individuals with congenital hypothyroidism treated from the neonatal period and to compare these findings with their peers without thyroid changes. The study included 15 subjects with a diagnosis of congenital hypothyroidism females with chronological age ranging from 36 to 71 months, with Intelligence Quotient greater than 70, called Experimental Group (GE); and 15 typical individuals without thyroid changes, called Comparative Group (GC). Participants in both groups were matched for chronological age and socioeconomic status. The assessment instruments used were: Interview with parents; Observation of Communicative Behavior; Vocabulary Test Peabody Picture TVIP; Screening Test Development DenverII. Psychological assessment was conducted, on the intellectual level, with the application of the StanfordBinet Intelligence Scale. The results showed that children\'s performance of GE regarding communication skills, language, cognitive and receptive language showed statistically significant differences when compared to the GC. The findings of this study confirm the interference of HC in child development, noting that individuals with HC, even if diagnosed and treated early, may have driven, communicative and cognitive changes and these losses may affect them throughout their lives, including in school skills. It is reiterated that longitudinal studies are important to monitor and prevent these changes.

O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do hipotiroidismo experimental sobre o leito vascular da aorta torácica. Para a análise histológica foram realizadas colorações de hematoxilina-eosina, picrosirius e Weigert. Na análise de expressão proteica, foram realizadas as quantificações para colágeno I e III, elastina, MMP-9 e MMP-2, TIMP-1 e TIMP-2. As análises histológicas demonstraram uma diminuição da AST das aortas dos animais hipo e juntamente a esta alteração, foi constatada a diminuição da expressão proteica de colágeno do tipo I. Em relação à elastina, foi possível observar aumento da expressão deste elemento nas aortas dos animais hipotiroideos. Na avaliação da expressão proteica para MMP-9, foi possível verificar uma redução desta proteína no grupo hipotiroideo, assim como um aumento da expressão de TIMP-2. Frente aos presentes resultados, é possível sugerir que o estado hipometabólico desencadeado pelo hipotiroidismo afeta as CMLVs comprometendo mecanismos de síntese/degradação, alterando o importante arranjo da MEC presente na aorta torácica. / The aim of this study was to investigate hypothyroidism effects on thoracic aorta wall. For histological analyses were performed stains like hematoxilin-eosin, picrosirius and Weigert. In the protein expression assays were performed quantification for collagen I and III, elastin, MMP-9, MMP-2, TIMP-1 and TIMP-2. The histological analyses showed a decrease in aortas CSA and also a decrease in protein expression of collagen I in the hypo group. As regards to elastin, was possible to see an increase of this protein expression in hypo animals. In the evaluation for MMP-9 expression, was found a decrease in this protein and for TIMP-2 an increase in hypothyroidism group. Facing to these results, is possible to suggest that the hypometabolic state triggered by hypothyroidism, affects the VSMCs compromising mechanisms of synthesis/degradation and changing the important constitution of thoracic aorta ECM.

The objective of these studies was to investigate mechanisms whereby cardiac sarcoplasmic reticulum (SR) calcium transport activity may be influenced by changes in the lipid environment of the SR membrane in the experimental endocrine disease states hypothyroidism and insulin-dependent diabetes mellitus. These endocrine disease states were studied to determine, respectively, if SR function is influenced by endogenous acylcarnitine associated with the SR membrane and if SR phospholipid acyl composition plays a role in diabetes-induced cardiomyopathy. The effects of endogenous acylcarnitines on SR calcium transport in hypothyroidism were of interest since it has previously been implicated that acyl carnitines play a regulatory role in SR function. SR calcium transport was not affected at two weeks, but was significantly reduced at four, six and eight weeks following thyroidectomy. Endogenous acyl carnitines were detectable in the SR membrane fraction isolated from both euthyroid control and thyroidectomized animals. The level of acyl carnitine associated with the SR did not correlate with calcium transport activity. Since acylcarnitine did not appear to play a role in the reduced SR calcium transport, SR calcium pump protein was quantified. The reduced SR calcium transport of thyroidectomized animals, manifest at four weeks, was shown to correlate with a reduction in SR acylphosphoprotein level. Therefore the reduced SR calcium transport activity of hypothyroidism is not related to the level of SR acyl carnitine, but rather a hypothyroid-induced reduction in SR calcium pump sites. Since omega-3 fatty acids affect parameters relevant to diabetes-induced cardiomyopathy, it was of interest to determine the cardiac effects of omega-3 fatty acid treatment of streptozocin (STZ)-induced diabetic animals. Omega-3 fatty acid treatment significantly reduced the development of diabetic cardiomyopathy and improved isolated cardiac SR calcium transport activity of STZ-induced diabetic animals. To determine if the cardiac and SR changes were related to membrane changes induced by omega-3 fatty acids, the fatty acyl composition of phospholipid was determined. Phospholipid analysis of cardiac phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine, and total SR phospholipid indicated modest changes in the omega-3 fatty acid component. Omega-3 fatty acid treatment produced slight (statistically insignificant) changes in SR cholesterol levels. Therefore a change in membrane phospholipid acyl composition may not account for the observed cardiac and SR functional changes. / Pharmaceutical Sciences, Faculty of / Graduate

Orientadores: Maria Francisca Colella dos Santos, Maria Cecília Marconi Pinheiro Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-29T00:17:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rogerio_AmandaFerreiraHernandez_M.pdf: 1768414 bytes, checksum: dd625ff1370108694748a76f0e50882f (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Os Hormônios Tireoidianos são fundamentais para o crescimento e desenvolvimento de vários órgãos e tecidos de vertebrados e, embora os mecanismos fisiopatológicos da perda auditiva no hipotireoidismo não estejam totalmente estabelecidos, estudos indicam que alterações auditivas podem ocorrer em 20% das crianças com Hipotireoidismo Congênito (HC) e as anormalidades da audição permanecem mesmo quando são tratadas. Objetivo: Analisar a audição de lactentes com Hipotireoidismo Congênito por meio de avaliação eletrofisiológica e comportamental, considerando a idade, sexo, orelha direita e esquerda e níveis de hormônios de TSH e T4 livre. Metodologia: A amostra foi constituída por 22 crianças do grupo Hipotireoidismo Congênito (GHC) e 16 crianças do grupo controle (GC) sem doença tireoidea, ambos os grupos com idade de 0 a 24 meses. A avaliação audiológica foi constituída por testes eletrofisiológicos, eletroacústicos e comportamentais, como os Potenciais Evocados Auditivos de Tronco Encefálico (PEATE), Emissões Otoacústicas Transientes (EOAT), supressão das EOAT, timpanometria, observação das respostas comportamentais com sons calibrados e não calibrados. Resultados: O GHC apresentou menor amplitude das EOAT e supressões das emissões quando comparado ao GC. Houve correlação negativa para os níveis de hormônios do TSH e T4 livre com os resultados do PEATE para a latência da onda V a 60 dB e interlatência I-III a 80 dB. O GHC apresentou desempenho estatisticamente inferior para as observações das respostas comportamentais com sons calibrados e não calibrados. Conclusão: A partir da análise dos resultados obtidos na avaliação audiológica pode-se concluir que as crianças com hipotireoidismo congênito do nosso estudo apresentaram amplitude diminuída nas Emissões Otoacústicas Evocadas Transientes, o que pode revelar alterações cocleares com funcionamento prejudicado das células ciliadas externas. Além disso, apresentaram desenvolvimento auditivo prejudicado / Abstract: The Thyroid hormones are essential for the growth and development of various organs and tissues of vertebrates and, although the pathophysiological mechanisms of hearing loss in hypothyroidism is not fully established, studies indicate that auditory alterations may occur in 20% of children with Congenital hypothyroidism (CH) and the abnormalities of hearing remain even when they are treated.Objective: To analyze the hearing of infants with Congenital Hypothyroidism through electrophysiological evaluation and behavioral, considering the age, sex, right and left ears and hormone levels of free T4 and TSH. Methodology: The sample was composed of 22 children of group Congenital Hypothyroidism (GHC) and 16 children in the control group (CG) without thyroid disease, both groups with age from 0 to 24 months. The audiological evaluation was composed of electrophysiological tests and behavioral, such as the Brainstem Evoked Response Audiometry (BERA), Transient Evoked Otoacoustic Emissions (TEOAE), TEOAE suppression, tympanometry, Minimum Response Levels (MRL) and instrumental evaluation. Results: The GHC showed lower TEOAE amplitude when compared to the CG. Negative correlation was observed for the hormone levels of TSH and free T4 with the ABR results for latency of wave V 60 dB and interpeak interval latencies I-III to 80 dB. GHC presented performance statistically inferior to the behavioral tests. Conclusion: based on the analysis of the results obtained in the audiological evaluation it can be concluded that children with congenital hypothyroidism in our study showed decreased amplitude of Transient Evoked Otoacoustic Emissions, which can reveal changes with cochlear functioning impaired external ciliated cells. Furthermore, presented auditory development suffers / Mestrado / Interdisciplinaridade e Reabilitação / Mestra em Saúde, Interdisciplinaridade e Reabilitação