A esquistossomose é uma doença endêmica que acomete mais de 200 milhões de pessoas no mundo todo. É sabido que vários fatores podem interferir para o sucesso ou não de uma infecção do Schistosoma mansoni em seu hospedeiro intermediário, tais como fatores comportamentais, genéticos e imunológicos do caramujo. No entanto, a complexidade dos mecanismos de resistência e/ou suscetibilidade do molusco, ainda não foram totalmente esclarecidos. Compreendendo esta importância o presente estudo objetivou realizar uma revisão sistemática sobre os fatores de resistência e/ou suscetibilidade à infecção dos moluscos pelo Schistosoma mansoni. Uma pesquisa sistemática foi realizada nas bases de dados PUBMED, SCOPUS e WEB OF SCIENCE. A presente revisão identificou 189 trabalhos, das quais 66 foram elegidos para inclusão nesta revisão sistemática. Foi observado que a maioria dos estudos foi desenvolvida em países desenvolvidos e indenes à doença, tais como Estados Unidos e Reino Unido. A maioria dos estudos focou no uso de linhagens de Biomphalaria glabrata derivadas do Brasil e Caribe infectadas com cepas oriundas destas duas regiões geográficas (n=58/87,88%). Foram identificados 71 fatores relacionados à resistência e 41 relacionados à susceptibilidade do hospedeiro intermediário à infecção. Os processos biológicos relacionados a esses fatores foram diversos, se destacando principalmente processos relacionados ao estresse oxidativo, resposta imunológica e estresse celular. Dentre estes os genes identificados, os que foram mais citados nos trabalhos elegidos foram os que codificam a enzima Superoxido dismutase (SOD1) e a proteína do choque térmico 70 (HSP70), os quais foram mais citados como fatores de resistência à infecção. Apesar desta revisão indicar vários fatores de resistência e/ou susceptibilidade do hospedeiro intermediário à infecção por S. mansoni, ainda é necessário investir em pesquisas que visam estudar este aspecto da relação parasita-hospedeiro intermediário, para identificar com mais clareza os principais genes e vias biológicas relacionadas com a resistência ou susceptibilidade do Biomphalaria sp. à infecção por S. mansoni. / Schistosomiasis is an endemic disease that affects more than 200 million people worldwide. It is known that several factors may interfere with the success or failure of S. mansoni infection in its intermediate host, such as behavioral, genetic and immunological factors. However, the complexity of mechanisms of mollusk resistance or susceptibility have not yet been fully elucidated. Understanding this importance, the present study aimed to carry out a systematic review on Biomphalaria ́s resistance and susceptibility factors to S. mansoni infection. A systematic search was carried out in PUBMED, SCOPUS and WEB OF SCIENCE databases. The present review identified 189 papers, of which 66 were included in this systematic review. It was observed that most of the studies were derived from developed and disease-free countries, such as the United States and the United Kingdom. Most of the studies focused on the use of Biomphalaria glabrata strains derived from Brazil and Caribbean infected with S. mansoni strains from these two geographic regions (n = 58 / 87.88%). Seventy-one factors related to resistance and 41 related to the host's susceptibility to infection were identified. The biological processes related to these factors were diverse, mainly highlighting processes related to oxidative stress, immune response and cellular stress. Among the genes identified, the most cited genes cited in the selected studies were those that encode the enzyme Superoxide dismutase (SOD1) and heat shock protein 70 (HSP70), which were more frequently cited as factors of resistance to infection. Although this review indicates several factors of resistance and / or susceptibility of the intermediate host to infection by S. mansoni, it is still necessary to invest in studies that aimed to study this aspect of the intermediate host and parasite relationship, in order to make more clearly the main genes and Biological pathways involved in resistance or susceptibility of Biomphalaria sp. to S. mansoni infection. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

Orientador: Flávio Ruas de Moraes / Coorientador: Julieta Rodini Egracia de Moraes / Coorientador: Cleni Mara Marzocchi-Machado / Banca: Aureo Evangelista Santana / Banca: Rogério Salvador / Banca: Luiz Lehmann Coutinho / Banca: Antonio Vicente Mundim / Resumo: A patogenia da sepse envolve múltiplas inter-relações na dinâmica entre os diversos componentes relacionados ao hospedeiro e ao patógeno, com altas taxas de mortalidade em várias espécies animais. Embora seja uma das principais causas de mortalidade de peixes, há escassez de literatura sobre seus fenômenos fisiopatológicos e em seus mecanismos de modulação. Assim, neste trabalho, objetivou-se estudar os aspectos fisiopatológicos da evolução da reposta séptica induzida por Aeromonas hydrophila em Piaractus mesopotamicus - pacus. O inóculo utilizada foi determinada pela DL50 (DL50-96h) e estimada em 1,78 x 109. A sepse foi induzida pela inoculação na cavidade celomática e seguiram-se as coletas de sangue nos tempos pré-determinados de 1, 3, 6 e 9 horas após indução e o grupo controle. Verificou-se rápido aumento da cortisolemia com inibição da absorção de glicose, seguido de hipocortisolemia e hiperglicemia. Os hormônios da tireoide, apresentando diminuição imediata de suas concentrações séricas T3 e T4. Este último apresentou aumento 6 HPI. As alterações hormonais induzidas pela sepse desencadearam alterações nas vias metabólicas com aumento do catabolismo protéico e lipídico, utilização da via da glicólise anaeróbica transitória e lesão hepática. O leucograma demonstrou leucopenia e trombocitopenia seguido de cessar da quimiotaxia dos leucócitos após 6 HPI e graves alterações morfológicas em leucócitos e eritrócitos. As variáveis do sistema imune inato apresentaram aumento da produção de EROs 3 HPI, seguido de diminuição, sem alteração da concentração da lisozima sérica e progressivo aumento do ALS e AAB. Após inoculação ip. de A. hydrophila, foram evidenciados sinais clínicos de aeromonose, bacteremia crescente e sobrevida de 57,14 % depois 36 HPI / Abstract: The pathogenesis of sepsis involves multiple interrelationships in the dynamics between various components related to the host and the pathogen, with high mortality rates in several animal species. Although it is a major cause of fish deaths, there is lack of literature about its physiopathology and the mechanisms of modulation. This work aimed to study the physiopathological aspects of the evolution of the septic response induced by Aeromonas hydrophila in Piaractus mesopotamicus - pacu. The dose was determined by the LD50 (LD50-96h) and estimated in 1,78 x 109. Sepsis was induced by the administration in the coelomic cavity and was followed by the collection of blood in the pre-determined times of 1, 3, 6, and 9 hours after induction and more control. There was a rapid increase of cortisol concentration in plasma, inhibition of glucose uptake, followed by hypocortisolemia and hyperglycemia. Thyroid hormones have immediate reduction of serum concentration of T3 and T4. The latter showed an increase after 6 HPI. Hormonal changes induced by sepsis-triggered changes in metabolic pathways enhancing protein and lipid catabolism, use of transient anaerobic glycolysis via and liver damage. The leucocyte count showed leukopenia and thrombopenia followed by cessation of leukocyte migration after 6 HPI and severe morphological changes in leukocytes and erythrocytes. The innate immune variables showed increased production of ROS after 3 HPI, followed by reduction without changing the concentration of serum lysozyme and progressive increase in SHA and ABA. After ip inoculation of A. hydrophila in pacu, clinical signs were evident of Aeromonas infection, growing bacteremia and survival of 57,14 % after 36 HPI / Doutor

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:02:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:19:18Z : No. of bitstreams: 1 000849627.pdf: 553636 bytes, checksum: 5dfc24590b221b9994b1d94923ed02d2 (MD5) / A patogenia da sepse envolve múltiplas inter-relações na dinâmica entre os diversos componentes relacionados ao hospedeiro e ao patógeno, com altas taxas de mortalidade em várias espécies animais. Embora seja uma das principais causas de mortalidade de peixes, há escassez de literatura sobre seus fenômenos fisiopatológicos e em seus mecanismos de modulação. Assim, neste trabalho, objetivou-se estudar os aspectos fisiopatológicos da evolução da reposta séptica induzida por Aeromonas hydrophila em Piaractus mesopotamicus - pacus. O inóculo utilizada foi determinada pela DL50 (DL50-96h) e estimada em 1,78 x 109. A sepse foi induzida pela inoculação na cavidade celomática e seguiram-se as coletas de sangue nos tempos pré-determinados de 1, 3, 6 e 9 horas após indução e o grupo controle. Verificou-se rápido aumento da cortisolemia com inibição da absorção de glicose, seguido de hipocortisolemia e hiperglicemia. Os hormônios da tireoide, apresentando diminuição imediata de suas concentrações séricas T3 e T4. Este último apresentou aumento 6 HPI. As alterações hormonais induzidas pela sepse desencadearam alterações nas vias metabólicas com aumento do catabolismo protéico e lipídico, utilização da via da glicólise anaeróbica transitória e lesão hepática. O leucograma demonstrou leucopenia e trombocitopenia seguido de cessar da quimiotaxia dos leucócitos após 6 HPI e graves alterações morfológicas em leucócitos e eritrócitos. As variáveis do sistema imune inato apresentaram aumento da produção de EROs 3 HPI, seguido de diminuição, sem alteração da concentração da lisozima sérica e progressivo aumento do ALS e AAB. Após inoculação ip. de A. hydrophila, foram evidenciados sinais clínicos de aeromonose, bacteremia crescente e sobrevida de 57,14 % depois 36 HPI / The pathogenesis of sepsis involves multiple interrelationships in the dynamics between various components related to the host and the pathogen, with high mortality rates in several animal species. Although it is a major cause of fish deaths, there is lack of literature about its physiopathology and the mechanisms of modulation. This work aimed to study the physiopathological aspects of the evolution of the septic response induced by Aeromonas hydrophila in Piaractus mesopotamicus - pacu. The dose was determined by the LD50 (LD50-96h) and estimated in 1,78 x 109. Sepsis was induced by the administration in the coelomic cavity and was followed by the collection of blood in the pre-determined times of 1, 3, 6, and 9 hours after induction and more control. There was a rapid increase of cortisol concentration in plasma, inhibition of glucose uptake, followed by hypocortisolemia and hyperglycemia. Thyroid hormones have immediate reduction of serum concentration of T3 and T4. The latter showed an increase after 6 HPI. Hormonal changes induced by sepsis-triggered changes in metabolic pathways enhancing protein and lipid catabolism, use of transient anaerobic glycolysis via and liver damage. The leucocyte count showed leukopenia and thrombopenia followed by cessation of leukocyte migration after 6 HPI and severe morphological changes in leukocytes and erythrocytes. The innate immune variables showed increased production of ROS after 3 HPI, followed by reduction without changing the concentration of serum lysozyme and progressive increase in SHA and ABA. After ip inoculation of A. hydrophila in pacu, clinical signs were evident of Aeromonas infection, growing bacteremia and survival of 57,14 % after 36 HPI

Orientador: Julia Keiko Sakurada / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-21T19:57:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ortiz_SilviaCollettaBarretodaCosta_M.pdf: 2223480 bytes, checksum: 1e2219d880f15f009d33fae0450e4a34 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Trabalhos descritos anteriormente evidenciam que vários genes estão envolvidos na regulação da resposta imune à infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi. O objetivo do presente trabalho foi identificar a região cromossomial que conferisse resistência ou susceptibilidade ao parasita, utilizando linhagens isogênicas de camundongos livres de patogênos específicos como modelo. Foram avaliados os níveis de parasitemia e a taxa de mortalidade de animais inoculados com a cepa "Y" do T cruzi. Desta maneira, as linhagens C57BL/6 e CBA foram caracterizadas como resistentes enquanto que, as linhagens A/J e C3H/HeP foram classificadas como susceptíveis à infecção pelo parasita. Acasalamentos recíprocos entre as linhagens A/J (susceptível) e C57BL/6 (resistente) foram realizados para determinação do tipo de herança e para análise da resistência nos animais híbridos (F1) e segregantes (F2). A análise dos DNAs dos animais resistentes e susceptíveis foi feita através do estudo dos marcadores polimórficos utilizando-se da técnica de PCR ("Polymerase Chain Reaction") nos cromossomos 1, 2, 4 , 8, 10, 13, 15, 16, e 19 dos animais segregantes. Os resultados obtidos não permitiram detectar uma concentração do gene da linhagem parental resistente (C57BL/6), ou da linhagem parental susceptível (A/J), significativamente maior do que seria esperado numa distribuição ao acaso. Entretanto, esses dados experimentais abrem novas perspectivas de pesquisa que permitem dar continuidade ao estudo da genética de resistência, investigando agora os cromossomos restantes / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Made available in DSpace on 2016-03-07T19:21:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-03-04. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-07T19:25:24Z : No. of bitstreams: 1 000859463.pdf: 763561 bytes, checksum: 71b45b72b48b91462234eb648d259abd (MD5) / O objetivo foi identificar diferentes categorias de animais dentro de um rebanho de novilhas da raça nelore de acordo com seu grau de infecção por helmintos, correlacionando dados de exames coproparasitológicos, hematológicos, sorológicos e desempenho produtivo, de modo a avaliar a diferença entre as categorias de infecção destes animais. Foram avaliadas 100 fêmeas da raça Nelore, com média de oito meses de idade. Foram avaliadas: análise coproparasitológica, análise sanguínea para alterações hematológica, análise sorológica para níveis de IgG, mensurações da espessura de gordura subcutânea e desempenho. Os animais foram identificados em três grupos de acordo com seu grau de infecção por helmintos: resistentes, resilientes ou susceptíveis. Os dados foram analisados com o auxilio do Software BioStat, versão 5. Os animais resistentes desmamaram mais pesados. Quando analisado o período sazonal existe menor ganho de peso dos animais susceptíveis na época das águas. O grupo susceptível se mostrou menor para volume globular. Conclui-se que os animais susceptíveis se mostraram mais acometidos pelo gênero Haemonchus spp. e Oesophagostomum spp., tendo uma redução do volume globular. Todas as categorias apresentaram um desempenho produtivo semelhante ao longo do experimento, porém em função da sazonalidade apenas os animais susceptíveis foram influenciados. Levando em consideração que os indivíduos susceptíveis abrigam um maior número de nematódeos gastrintestinais, a seleção desses animais seria boa alternativa para reduzir o uso de anti-helmínticos / The objective was to identify different categories of animals inside a Nellore heifers herd according to their degree of helminth infection, correlating data from fecal examinations, hematological, serological and productive performance in order to evaluate the difference between the categories of infection of these animals. 100 Nellore females were evaluated, averaging eight months old. Were evaluated: coproparasitological analysis, blood test for hematologic changes, serological analysis for IgG levels, measurements of fat thickness and performance. The animals were identified in three groups according to their degree of helminth infection: resistant, resilient or susceptible. Data were analyzed with the help of BioEstat Software, version 5. The animals resistant weaned heavier. When analyzed the seasonal period there is less weight gain of susceptible animals during the rainy season. The group proved less likely to packed cell volume. We conclude that the animals which were more affected by gender Haemonchus spp. and Oesophagostomum spp., with a decrease in cell volume. All categories showed a similar growth performance during the experiment, but due to the seasonality only animals susceptible were influenced. Taking into account that the susceptible individuals harbor a larger number of gastrointestinal nematodes, the selection of these animals would be a good alternative to reduce the use of anti-helminthic

Resumo: Este trabalho traz uma revisão sistemática e crítica de parte da produção científica de seu autor. O trabalho incluiu três linhas de pesquisa, incluindo a salmonelose, brucelose e leishmaniose. Cada uma destas linhas é discutida em um capítulo individual. A maior parte dos dados discutidos neste trabalho se referem a patologia, patogênese, interação patógeno-hospedeiro, imunidade inata e diagnóstico destas doenças. Ao invés de serem organizados como revisão de literatura tradicional, os capítulos enfatizam a contribuição científica das publicações do autor nestas áreas do conhecimento / Abstract: This work provides a systematic and critical review of part of the scientific production of its author. It includes three research topics, namely salmonellosis, brucellosis, and leishmaniasis. Each one of these topics is discussed in individual chapters. Most of the data discussed here refers to pathology, pathogenesis, hostpathogen interactions, innate immunity, and diagnosis of these diseases. Instead of being organized as a traditional literature reviews, the chapters actually emphasize the scientific contribution of the author's publications in each of these fields

Orientador: Ricardo Velludo Gomes de Soutello / Banca: Ricardo da Fonseca / Banca: Alessandro Francisco Talamini do Amarante. / Resumo: O objetivo foi identificar diferentes categorias de animais dentro de um rebanho de novilhas da raça nelore de acordo com seu grau de infecção por helmintos, correlacionando dados de exames coproparasitológicos, hematológicos, sorológicos e desempenho produtivo, de modo a avaliar a diferença entre as categorias de infecção destes animais. Foram avaliadas 100 fêmeas da raça Nelore, com média de oito meses de idade. Foram avaliadas: análise coproparasitológica, análise sanguínea para alterações hematológica, análise sorológica para níveis de IgG, mensurações da espessura de gordura subcutânea e desempenho. Os animais foram identificados em três grupos de acordo com seu grau de infecção por helmintos: resistentes, resilientes ou susceptíveis. Os dados foram analisados com o auxilio do Software BioStat, versão 5. Os animais resistentes desmamaram mais pesados. Quando analisado o período sazonal existe menor ganho de peso dos animais susceptíveis na época das águas. O grupo susceptível se mostrou menor para volume globular. Conclui-se que os animais susceptíveis se mostraram mais acometidos pelo gênero Haemonchus spp. e Oesophagostomum spp., tendo uma redução do volume globular. Todas as categorias apresentaram um desempenho produtivo semelhante ao longo do experimento, porém em função da sazonalidade apenas os animais susceptíveis foram influenciados. Levando em consideração que os indivíduos susceptíveis abrigam um maior número de nematódeos gastrintestinais, a seleção desses animais seria boa alternativa para reduzir o uso de anti-helmínticos / Abstract: The objective was to identify different categories of animals inside a Nellore heifers herd according to their degree of helminth infection, correlating data from fecal examinations, hematological, serological and productive performance in order to evaluate the difference between the categories of infection of these animals. 100 Nellore females were evaluated, averaging eight months old. Were evaluated: coproparasitological analysis, blood test for hematologic changes, serological analysis for IgG levels, measurements of fat thickness and performance. The animals were identified in three groups according to their degree of helminth infection: resistant, resilient or susceptible. Data were analyzed with the help of BioEstat Software, version 5. The animals resistant weaned heavier. When analyzed the seasonal period there is less weight gain of susceptible animals during the rainy season. The group proved less likely to packed cell volume. We conclude that the animals which were more affected by gender Haemonchus spp. and Oesophagostomum spp., with a decrease in cell volume. All categories showed a similar growth performance during the experiment, but due to the seasonality only animals susceptible were influenced. Taking into account that the susceptible individuals harbor a larger number of gastrointestinal nematodes, the selection of these animals would be a good alternative to reduce the use of anti-helminthic / Mestre

Orientador: Reinaldo Fernandes Cooke / Resumo: Esse experimento avaliou a suplementação de um ingrediente contendo saponina, manufaturado a partir do extrato purificado de Yucca schidigera [Micro-Aid (MA); DPI Global; Porterville CA], no desempenho, saúde e respostas fisiológicas em bezerros recém chegados em confinamento. Um total de 105 bezerros Angus x Hereford recém desmamados (75 machos e 30 femeas), provenientes de oito fazendas de cria, foram adquiridos em um leilão comercial no dia -2 e transportados (800 km; 12 h) até o local do experimento. Imediatamente após a chegada no dia -1 foi coletado o peso vazio, e os animais foram agrupados e alocados com acesso a vontade ao feno, suplemento mineral e água. No dia 0, os animais foram ranqueados por sexo, local de origem e peso vazio e alocados em uma das 21 baias (5 animais/baia; contendo uma ou duas fêmeas por baia). As baias receberam uma dieta completa (TMR) e um entre os três tratamentos (matéria natural): (1) 1 g /animal/dia de MA (M1; n=7), (2) 2 g /animal/dia de MA (M2; n=7), ou (3) sem suplementação de MA (CON; n=7). Os animais receberam a dieta completa calculada para conter 15% de sobra (matéria orgânica), e os tratamentos foram dispostos por cima da dieta durante o dia 0 ao 59. Os animais foram monitorados para sintomas de doença respiratória bovina (DRB) e coletou o consumo diário de cada baia. Os animais foram vacinados contra DRB no dia 0 e 21. O peso vazio final foi coletado no dia 60, e amostras de sangue foram coletadas nos dias 0, 2, 6, 10, 14, 21, 28... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

A Paracoccidioidomicose (PCM) é uma infecção sistêmica que tem como agente etiológico o P. brasiliensis e afeta os pulmões, áreas mucocutâneas e o sistema mononuclear-fagocitário. Trabalhos anteriores usando camundongos BALB/c atímicos e eutímicos demonstraram que os animais deficientes de células T são mais suscetíveis à infecção pelo P. brasiliensis e indicaram que a imunidade celular e natural são fundamentais para promover a resistência e o controle da doença. Com base nestes dados, nosso trabalho teve por objetivo demonstrar a importância de alguns mediadores da resposta imune natural durante a PCM murina. Utilizamos como abordagem experimental a depleção de IFN-γ, IL-12, leucócitos PMN e células NK em camundongos BALB/c atímicos e eutímicos infectados por via intratraqueal com leveduras de P. brasiliensis. Nossos resultados indicaram que a depleção de leucócitos PMN não alterou a gravidade da doença, entretanto essas células parecem exercer importante papel na modulação da síntese de citocinas em animais atímicos. A IL-12, por sua vez, demonstrou ter ação relevante na resposta ao P. brasiliensis em animais deficientes de células T, pois a sua neutralização levou ao aumento do número de leveduras viáveis recuperadas nos órgãos de disseminação (fígado e baço). Os animais eutímicos que foram tratados com AcM anti IL-12 apresentaram exacerbação da doença pulmonar e esplênica mas em ambas as linhagens não encontramos quaisquer alterações nas reações de HTT e no tempo de sobrevida. Os nossos experimentos confirmaram o papel fundamental do IFN-γ no controle doença tanto nos animais eutímicos que apresentaram redução das reações de HTT e exacerbação da doença, como também nos deficientes de células T que demonstraram, além do aumento da gravidade da doença, a redução do tempo de sobrevida. Analisamos também a participação da célula NK por serem consideradas fontes expressivas da síntese de IFN-γ. Observamos a exacerbação da doença pulmonar e a disseminação do fungo para o fígado e baço nos animais atímicos. A depleção dessas células em animais eutímicos induziu somente o agravamento da infecção pulmonar, sem maior comprometimento de outros órgãos. A reação de HTT e a taxa de mortalidade não sofreram alterações em ambas as linhagens. As células NK demonstraram atuar como moduladoras da síntese de imunoglobulinas em animais atímicos e de citocinas em eutímicos e também participaram da quimiotaxia de leucócitos PMN nos períodos iniciais da PCM. Em conclusão, usando um modelo experimental homogêneo (cepa infectante e linhagens de hospedeiros definidos) pudemos, pela primeira vez, demonstrar que o IFN-γ é o mais importante mediador da imunidade natural na imunoproteção ao P. brasiliensis. Verificamos também a contribuição relativa da IL-12 e dos leucócitos PMN na proteção da PCM pulmonar. Além disso, também pela primeira vez, foi caracterizada in vivo a importância das células NK no controle da infecção pelo P. brasiliensis. / The Paracoccidioidomicose (PCM) is a systemic infection caused by P. brasiliensis and affects the lungs, mucocutaneous areas and the mononuclear-phagocitary system. Previous works using athymics and euthymics BALB/c mice demonstrated that T cells deficient animals are more susceptible to the infection and indicated that the cellular and natural immunity is essential to promote the resistance and the control of disease. Based in these data, the objective of our work was demonstrated the importance of some natural mediators during murine PCM immune response. As experimental protocols we used the systemic depletion of IFN-γ, IL-12, PMN leukocytes and NK cells in athymics and euthymics BALB/c mice infected by intratracheal route with P. brasiliensis yeasts. Our results indicated that PMN leukocytes depletion did not alter the severity of infection; however these cells showed to exert important function in the cytokines synthesis modulation in athymics mice. In turn, the IL-12 demonstrated relevance action in T cells deficient mice response to P. brasiliensis infection, its neutralization induces an increased of viable yeasts numbers recovered in the dissemination organ (liver and spleen). The euthymics animals treated with anti IL-12 MAb presented an exacerbation of pulmonary and spleenic disease but in both species did not finds any alteration in the HTT reaction or survival times. Our experiments confirm the fundamental action of IFN-γ in disease control in both strains that showed decreased in the HTT reaction, disease exacerbation. These depletion in T cells deficient mice it also induced a decreased in survival times. We also analyzed the NK cells participation because are considered important sources of IFN-γ synthesis. We observed in athymics mice an exacerbation of pulmonary disease and fungal dissemination to liver and spleen. This depletion, in euthymics, mice induces only the pulmonary infection aggravation, other organs were not affected. The HTT reaction and mortality alterations were not observed in both strains. We demonstrated that NK cells acting as immunoglobulins synthesis modulators in athymics mice and the cytokines in euthymics mice and also participated of PMN leukocytes attractive in early PCM. In conclusion, using an experimental homogeneous model (infectant agent and strains hosts defined) we demonstrated for the first time that the IFN-γ is the most important mediator of the natural immunity in the immunoprotection to the P. brasiliensis. We also verificated the relative contribution of IL-12 and PMN leukocytes in the PCM pulmonary protection. Moreover, we also characterized, for the first time in vivo, the NK cells importance to the control of P. brasiliensis infection.

Neisseria lactamica está envolvida na aquisição da imunidade natural contra Neisseria meningitidis, causadora da doença meningocócica. Vesículas de membrana externa (OMV) de N. lactamica são antígenos potenciais contra N. meningitidis. Analisou-se a cinética de biomassa, de produção de OMV, da fonte de carbono (lactato), e dos metabólitos, para maximizar a produção de OMV. Realizaram-se ensaios em biorreator, em batelada simples, batelada alimentada com lactato, com ou sem pulsos de aminoácidos e extrato de levedura (YE). Utilizou-se o meio de Catlin (MC) como meio mínimo, e analisaram-se efeitos das concentrações do lactato, aminoácidos e YE. Lactato foi consumido e citrato e acetato produzidos. Os melhores resultados obtidos foram no meio com adição de 2 g/L de YE e concentrações dobradas de lactato e 5 aminoácidos constitutivos do MC, em batelada alimentada com pulsos. O lactato apresentou efeito positivo sobre o rendimento de OMV e o YE sobre a biomassa. Os 5 aminoácidos constitutivos do MC foram necessários para obtenção de biomassa e rendimento de OMV. / Neisseria lactamica is involved with the acquisition of natural immunity to Neisseria meningitidis. N. lactamica outer membrane vesicles (OMV) are potential antigens against N. meningitidis, the pathogen of meningococcal disease. The objective of this work was to analyze the kinetics of bacterial growth, OMV production, the carbon source (lactate), and products of metabolism, to improve growing conditions and OMV production. Groups were studied in batch process, fed-batch process with lactate, fed-batch process with pulses of amino acids and YE. MC was considered as minimal medium and it was analyzed the effect of lactate, amino acids and YE. Lactate was consumed and citrate and acetate increased in the medium. The best results were in fed-batch with pulses, in MC with the double concentrations of lactate and amino acids, added with 2 g/L of YE. The lactate had a positive effect over OMV yield and YE had a positive effect over biomass. 5 amino acids of MC were necessary to obtain biomass and OMV yield.