Orientador: Antonio Campos Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:36:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nomizo_Auro_M.pdf: 9524836 bytes, checksum: 2d889593bbcee463418eb87cdbb798cf (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: Neste trabalho, estudamos o exsudato peritoneal em camundongos induzido pela lectina jacalina. Nós observamos que a jacalina induz grande influxo de células polimorfo nucleares (neutrófilos) nas primeiras 48 horas. Após esse período, o número de neutrófilos regride e o número de células mononucleares aumenta. As células mononucleares atingem a níveis máximos 72-96 h, após a injeção de jacalina. Aproximadamente 78% das células mononucleares são macrófagos quando analizadas pelo ensaio de esterase não-específica. As análises funcionais destes macrófagos mostram que grande parte dessas células expressam receptores para Fcy (85%) e C3b (91%), fagocitam particular através dessas vias (90% para Fc e 91% via C3b), expressam moléculas Ia (59%), apresentam antígenos para linfócitos T de animais sensibilizados com KLH e secretam IL-1, após estimulação com LPS e H2O2, após estimulação com PMA. Interessantemente, estas células não secretam FNT após estimulação com LPS. Nós demonstramos ainda que a Jacalina estimula a secreção de H2O2 em macrófagos inflamatórios (Com-A e jacalina), mas não FNT ou IL-1.Estes resultados indicam que a jacalina é um excelente agente para a indução de exsudato peritoneal de camundongos ricos em macrófagos com importantes atividades funcionais e que ¿in vitro¿ é capaz de ativar uma via metabólica seletiva nos macrófagos. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: In this work we studied the peritoneal exsudate induced by the lectin jacalin. We observed that jacalin induced large numbers of Polymorphonuclear cells (Neutrophils) within a 48 h period. After this time, the number of neutrophils decreased and the number of mononuclear cells increased. Following injection with jacalin, the number of mononuclear cells reached a maximum level within 72-96 h. Approximately 78% of the mononuclear cells were macrophages which tested positive for the non-specific esterase assay. The functional analysis of these macrophages shows that a large number of these cells express Fc gamma (85%) and C3b (91%) receptors, phagocytize particles coated with the relevant opsonins (90% to Fc and 91% to C3b), express Ia molecules (59%), present antigens to KLH-sensitized T cells and secrete IL-1 after stimulation with LPS and H2O2 after stimulation with PMA. Iterestingly, these cells did not secrete TNF after stimulation with LPS. We also demonstrated that jacalin stimulates the secretion of H2O2 in elicited peritoneal macrophages, but not IL-1 or TNF. These results indicate that jacalin is an excellent agent for the induction of peritoneal exsudate cells rich in macrophages with important effector fctions and that ¿in vitro¿ it can trigger selective metabolic phathways in macrophages. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Jose Francisco Hofling / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-15T03:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Correa_Ione_M.pdf: 2374351 bytes, checksum: 8e45f844d7568b1eae579ddf7d3a4922 (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: Microrganismos obtidos nas amostragens da superfície do piso do setor de Pediatria e uma cepa padrão de Staphvlococcus aureus 6538 ATCC, foram utilizados, com o propósito de se avaliar a atividade antimicrobiana de dois desinfetantes hospitalares "in vivo¿ e "in vitro. A amostragem da superfície - sem o procedimento de desinfecção - mostrou um aumento do número de colônias microbianas durante o período de atividade hospitalar. Este aumento foi em média de 53 colônias microbianas, no período de 24 horas de amostragens. As amostragens realizadas após a aplicação dos desinfetantes - fenólico e amôneo quaternário - mostraram uma redução significativa no número de colônias microbianas obtidas somente durante 2 e 4 horas de aplicação, respectivamente. Os desinfetantes testados, se comportaram diferentemente quando comparados. Os resultados obtidos "in vitro¿, quando fatores de difusibilidade, toxicidade e matéria orgânica foram analisados, demonstraram diferenças significativas para ambos os desinfetantes quando comparados. Os resultados obtidos nos testes efetuados "in vivo", 'mostraram que na avaliação de desinfetantes hospitalares de superfície deve-se levar em conta os diversos fatores que ocorrem "in situ", já que resultados obtidos de avaliações de laboratório - "in vitro" - podem não ser comparativos e, portanto, generalizados. As investigações - de modo geral - sugerem que a avaliação de desinfetantes hospitalares deve ser realizada através de dois ou mais testes, levando-se em consideração os fenômenos que possam interferir na ação antibacteriana, tentando assemelhar o mais possível as condições nas quais estes produtos são utilizados / Abstract: Microrganisms collected Írom Pediatric fIoor sampIing surfaces and Staphvlococcus aureus ATCC 6538 streim were used on the antimicrobial action evaluation of Hospital surface disinfectants. The sample of the surface without previous disinfection showed an increase of the number of microrganisrn coIonies during alI the Hospital activity period. There was an average increase of 53 microbial colonies in a 24 hour-time sampling. Samplings carried out after both phenolic and quaternary ammonium disinfectant appIications showed a significant reduction on the microbial colonies only during 2 to 4 hours of appIication, respectiveIy. The two tested decontaminants showed a different action when compared. The results obtained "in vitro", when difusibility factors, toxicity and organic substance were analysed, showed significant differences when both disinfectants were analysed. The "in vivo" results showed that on the evaluation of Hospital decontaminants, different factors occurrins "in situ" must be included. Laboratorial tests carried out only "in vitro" do not seem to be enough to make comparisons and generalizátions. It was clearly demonstrated by the investigations that the evaluation purposes of the antibacterial agents must take in account that various factors might be involved on the antimicrobial action. So, two or more tests must be carried out assembling the real conditions in which such products are used. / Mestrado / Microbiologia e Imunologia / Mestre em Ciências

Orientadora : Marlene Braide Serafim / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T07:14:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Said_AparecidaCellideAlmeida_M.pdf: 2680850 bytes, checksum: 6c29a5202e3546b45fb97f05fb19511b (MD5) Previous issue date: 1985 / Resumo: Trabalhamos com 64 amostras Escherichia coli, já sabidamente produtoras de enterotoxina termolábil (LT), provenientes de diversas fontes, (humanas, suínas, alimentos e água de rio). Essas amostras foram examinadas nos testes de imunohemólise passiva (IHP) e ELEK modificado (Biken), procurando-se comparar o desempenho desses dois testes na detecção de LT, utilizando-se para isso os antissoros: anti LT humano (anti-LTh); anti LT suíno (anti-LTs); antitoxina colérica (anti TC) e anti coleragenóide (anti-Cg). As toxinas LT de origem humana (LTh) e de origem suína (LTs), necessárias para obtenção dos respectivos antissoros, foram purificadas segundo o método de Clementes & Finkelstein (6), e posteriormente inoculadas em coelhos seguindo-se o esquema de imunização proposto por Honda et alii (33). Já o soro ant-Cg, e a toxina colérica purificada nos foram doados, sendo o soro ant-TC obtido através de inoculação da mesma em cavalo, seguindo-se o mesmo esquema de imunização utilizado para a obtenção dos antissoros anti-LTh e anti-LTs (33). Os antissoros foram então titulados nos testes de IHP e Biken, frente as amostras padrão de Escherichia coli produtora de LT, de origem suína. Uma vez conhecidos os títulos dos mesmos, passamos ao exame das 64 amostras com cada um dos antissoros, em ambos os testes, IHP e Biken ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Luiz Carlos Dias / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-03T11:27:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sousa_MarcioAlvesde_D.pdf: 16207341 bytes, checksum: b35ff3d3bae89f26230598f4d699731b (MD5) Previous issue date: 2002 / Doutorado

Orientador: Marcos Dias Fontana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:45:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_ThalitaDuque_M.pdf: 4625523 bytes, checksum: 894d92526b8591f2bb98280faaaeb6d8 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A procainamida é capaz de provocar sintomas myasthenia-like quando sua concentração plasmática alcança níveis altos e quando está associada a outros fatores capazes de intensificar o dano da transmissão neuromuscular (interação com outras drogas, Miastenia gravis sem manifestação clínica, Diabetes mellitus, etc.). Este efeito foi estudado por muitos autores mas ainda não se chegou a uma conclusão sobre este assunto. Neste trabalho foram feitos experimentos específicos da junção neuromuscular com esta droga para elucidar este assunto com a finalidade de tornar o uso da procainamida mais seguro. A procainamida pode potenciar o bloqueio neuromuscular causado pela d-tubocurarina significativamente. Nestas condições, as contrações musculares podem retomar ao nível controle usando Neostigmina e, também usando 4-Aminopiridina. A procainamida também pode intensificar a contratura causada pela ACh na preparação Biventer cervicis mas isto não acontece na preparação de hemidiafragma desnervado. Os potenciais de placa terminal em miniatura (p.p.t.m.) são abolidos sob a ação da procainamida mas este efeito acontece em duas fases distintas: 1) inicialmente, a procainamida provoca um aumento na frequência dos p.p.t.m.s e; 2) depois de aproximadamente 20 min, os p.p.t.m.s são abolidos. O bloqueio dos p.p.t.m.s foi revertido pela ação da 4-aminopiridina. Este último resultado conduz a uma suposição importante: a procainamida induz a dessensibilização dos receptores de Acetilcolina / Abstract: Procainamide provokes myasthenia-like symptoms when its plasmatic concentration reaches high levels and when it is associated to other factors capable to intensify the compromise of neuromuscular transmission (interaction with other drugs, myasthenia gravis without clinic manifestation, diabetes mellitus, etc.). This effect has been studied by many authors but it is not clear yet. In this work we did specifics experiments on neuromuscular junction with this drug to elucidate this subject with the finality of make the use of procainamide more secure. Procainamide can intensify significantly the neuromuscular blockade caused by d-Tubocurarine. At this situation, the twitches can be restored using Neostigmine and, also using 4-Aminopyridine. Procainamide can also intensify the contracture effect of ACh on Bíventer cervícís preparation but it does not occur in denervated diaphragm preparation. The miniature end plate potentials (m.e.p.p.) are abolished under action of procainamide but it occurs in two phases: 1) at the first stage, procainamide provokes increase of m.e.p.p. frequency and; 2) afier about 20 min, m.e.p.p. were abolished. M.e.p.p. were restored under the action of 4-Aminopyridine. This last result leads to one important assumption: procainamide induces desensitation of ACh receptors / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Oswaldo Vital Brazil / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T03:12:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pavani_NeusaJuliaPansardi_D.pdf: 1706687 bytes, checksum: 99730b513a9083aa1f19d9996380098a (MD5) Previous issue date: 1983 / Resumo: VITAL BRAZIL e colaboradores (VITAL BRAZIL e FONTANA, 1982, VITAL BRAZIL et ai., 1982) verificaram que a 4-aminopiridina inibe a dessensibilização provocada pelo carbacol e que este efeito e antagonizado pelo íon cálcio. Na presente pesquisa estudou-se o efeito de outra aminopiridina, a 3,4-diamino-piridina, na dessensibilização do receptor colinérgico e comparou-se a potência desta com a da 4-aminopiridiria neste fenómeno. Estudou-se também o efeito da 3,4-diaminopiridina sobre a dessensibilização provocada por vários agonistas (carbacol, decametônio, succinilcolina e acetilcolina) a fim de esclarecer se seu efeito depende do agente causador da dessensibilização. Finalmente, pesquisou-se o efeito da 3,4-diaminopiridina sobre a dessensibilização em presença de varias concentrações de íon cálcio, a fim de verificar a natureza do antagonismo existente entre este cation e a 3 ,4-diaminopiridina. A pesquisa foi realizada na preparação isolda nervo frênico-diafragma de rato, determinando-se o potencial e membrana na região das placas terminais com o emprego de jhi- roeletrõdio intracelular. A solução nutritiva empregada foi a de TYRODE. Temperatura do banho 37°C. Oxigenação com carbogênio. A 3,4-diaminopiridina e 4-aminopiridina foram adicionadas ao banho após a dessensibilização dos receptores colinérgicos da placa terminal em concentrações cumulativas. Os resultados mostram que a 3,4-diaminopiridina, tal como a 4-aminopiridina foi capaz de inibir a dessensibilização do receptor colinérgico. Não houve diferença significativa nos desvios do paralelismo obtidos para analise de variância através dos polinómios ortogonais, e entre as curvas logaritmo das concentrações-respostas da 3,4-diaminopiridina e 4-aminopiridina. Foi entretanto significativa a diferença nos afastamentos entre elas. A DE50 da 3,4-diaminopiridina e da 4-aminopiridina determinada pelo método dos "probits" foi de 3,35 uM e 17,34uM respectivamente. A relação de atividade entre as duas determinada pela simples relação entre as DE50 foi de 5,2 vezes e pelo método da dosagem biológica quantitativa a 8 pontos de 4,48 vezes com intervalo de confiança de 3,83 a 5,25 vezes. Não houve diferenças significativa nos desvios do paralelismo e nos afastamentos das curvas logaritmo das concentrações-respostas da 3,4-diaminopiridina quando a dessensibilização foi provocada pelo carbacol, decametônio, succinilcolina ou acetilcolina. Quando se aumentou a concentração de cálcio na solução nutritiva, um aumento proporcional da concentração de 3,4-diaminopiridina foi requerido para reverter os receptores de sua forma dessensibilizada para a de repouso. Não houve diferença significativa nos desvios do paralelismo entre as retas de regressão e entre as curvas logaritmo das concentrações respostas da 3,4-diaminopiridina em presença de 1,8, 7,2 é 14,4 mM de Ca++. Foi contudo, estatisticamente significativa a diferença nos afastamentos entre elas, sendo estes proporcionais às concentrações de Ca++ na solução nutritiva. A despolarização produzida pelos agonistas após o emprego da 3,4-diaminopiridina foi superior àquela produzida antes da ocorrência do fenômeno da dessensibilização / Abstract: Not informed / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador : Umberto de Araujo Rangel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-18T02:41:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanolli_Edgard_M.pdf: 6349469 bytes, checksum: 4d513624b7c24563ca54e7e4db166a4b (MD5) Previous issue date: 1986 / Resumo: Eritrocitos humanos quando incubados em presença de formas tripomastigotas (TV) de T. cruzi, tornam-se aglutináveis pela lectina de amendoim (PNA). Este fenômeno ocorre devido à atividade de neuraminidase derivada destes parasitas. No presente trabalho foram estudados os seguintes parâmetros: a)Detecção da atividade de neuraminidase em extratos brutos (EBT), solúveis (EST) e insolúveis (EIT) de tripomastigotas, sobre eritrócitos e células mononucleares (MN): b)Inibição desta atividade por soros de camundongos infectados (SCI) por T. cruzi, capazes de reagir com tripomastigotas em reações de imunofluorescência indireta. Utilizaram-se como fonte de parasitas, as formas tripomastigotas de sobrenadantes de culturas de células HeLa infectadas com a cepa Y. A atividade de neuraminidase destes sobre células, foi detectada através da aglutinação com PNA. Os resultados obtidos demonstraram que: 1)A atividade do EST foi idêntica à dos TV, o mesmo não ocorrendo com o EBT ou com o EIT; 2)A atividade do EST foi bloqueada especificamente pelos SCI, os quais foram incapazes de inibir a atividade de neuraminidasede C. perfrigens; 3)Resultados semelhantes foram obtidos com a fração 1gC, resultante da passagem dos SCI em coluna de Proteína A-Sepharose. Os dados sugerem que a atividade de neuraminidase de T. cruzi pode ser detectada sob a forma solúvel, após a lise dos parasitas e que anticorpos contra os mesmos, foram capazes de bloquear esta atividade. Além de eritrócitos, células MN também são alteradas após a incubação com TV e EST, possibilitando-nos eventar a hipótese de que esta enzima estaria relacionada com distúrbios imunológicos, provocados pelo T. cruzi, e que animais menos susceptíveis à infecção, podem produzir anticorpos específicos contra a mesma. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Imunologia / Mestre em Genética e Biologia Molecular

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T13:08:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338132.pdf: 1996282 bytes, checksum: f659a404f2f50b825cf0b5fca2cee4be (MD5) Previous issue date: 2015 / Após um episódio de infarto do miocárdio, cardiomiócitos necrosados liberam componentes intracelulares os quais se configuram como antígenos, e desencadeiam assim, uma resposta autoimune contra o tecido cardíaco. Em um trabalho prévio realizado por nosso grupo encontramos que a tolerância imunológica aos antígenos cardíacos pode ser reforçada por meio do tratamento oral com proteínas cardíacas, e parece ser benéfica ao processo de reparo tecidual e função cardíaca após a indução de isquemia. Desta forma, o principal objetivo deste trabalho foi estudar em maiores detalhes estas observações e ainda, caracterizar o fenótipo dos leucócitos presentes no infiltrado celular inflamatório. Lesões cardíacas semelhantes ao infarto foram induzidas em ratos Wistar machos (grupo ISO) através da injeção de altas doses de isoproterenol (150 mg/Kg, em dois dias consecutivos). A tolerância imunológica aos antígenos cardíacos foi desenvolvida por meio da exposição oral aos componentes do coração 7 dias antes da indução da lesão miocárdica (grupo TOL+ISO). Animais naïve foram usados como controles não-infartados (grupo CTR). Com a finalidade de se acessar a função cardíaca e o processo inflamatório que tomou parte após a indução da lesão isquêmica, foram realizadas avaliação hemodinâmica e análise imunohistoquímica. Observamos que, enquanto os animais do grupo ISO apresentaram um proeminente dano sistólico e diastólico cardíaco, os animais do grupo TOL+ISO apresentaram fração de ejeção preservada tanto 3 dias após a indução da lesão miocárdica isquêmica (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 44,6 ± 6,3; TOL+ISO 74,3 ± 4,4; P < 0,05 entre o grupo CTR e o grupo ISO), quanto 15 dias após (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 53,6 ± 8.,8; TOL+ISO 66,6 ± 4,1; P < 0,05 entre grupo CTR e grupo ISO). A análise imunohistoquímica dos níveis de expressão de IL-10, arginase-1, NOS-2 e fosfo-p65 revelou que os animais tornados tolerantes aos antígenos cardíacos (TOL+ISO) são capazes de mobilizar a resposta anti-inflamatória de forma antecipada e mais pronunciada, quando comparado aos animais do grupo ISO. Em conjunto, nossos dados sugerem que a tolerância oral aos antígenos cardíacos pode ser capaz de melhorar o processo de reparo tecidual após lesão isquêmica, uma vez que acelerou o processo de resolução da inflamação, e que isso se correlacionou com o melhor desempenho cardíaco global.<br> / Abstract : After a myocardial infarction episode, necrotic cardiomyocytes can release antigens that trigger autoimmunity phenomena against the cardiac tissue. In a previous work we found that the reinforcing immunological tolerance to such cardiac antigens might benefits myocardial healing and function after isoproterenol-induced damage. Thus, the main objective of the present study was to further address those observations, and characterize the phenotype of infiltrating leukocytes. Infarction-like myocardial lesions were induced in male Wistar rats (ISO group) through the injection of high doses of isoproterenol (150 mg/kg, two consecutive days). Immunological tolerance to cardiac antigens was developed by means of oral exposure to cardiac antigens 7 days before isoproterenol-induced myocardial lesions (TOL+ISO group). Naïve animals were used as non-infarcted control (CTR group). Hemodynamics and immunohistochemistry analysis were performed do asses myocardial function and inflammation. We found that while ISO-treated animals presented systolic and diastolic impairment, TOL+ISO animals presented preserved ejection fraction at 3 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 44.6 ± 6.3; TOL+ISO 74.3 ± 4.4; P < 0.05 between CTRL and ISO) and 15 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 53.6 ± 8.8; TOL+ISO 66.6 ± 4.1; P <0 .05 between CTRL and ISO) post myocardial lesion induction. Immunohistochemical analysis of IL-10, arginase-1, NOS-2 and phopho-p65 expression levels revealed that animals tolerant to cardiac antigens mobilized an earlier and stronger anti-inflammatory response as compared to animals from the ISO group. Altogether, these findings suggest that oral tolerance to cardiac antigens might improve myocardial healing by means of accelerating the inflammation resolution process, and that correlated with a better overall cardiac functionality.

Orientador: Antonio Fernando Pestana de Castro, Nando K. Chatterjee / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-22T03:33:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Said_AparecidaCellideAlmeida_D.pdf: 3937580 bytes, checksum: 1feafe1349dfd970ab48b2c5fcf4d58f (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A similaridade entre a proteína P2-C do vírus Coxsackie B4 e GAD humano e o possível papel dessa homologia de epótopos no desenvolvimento de uma resposta imune específica na diabetes mellitus dependente de insulina (DMDI) foi investigada. Foram produzidos anticorpos contra os peptídios sintéticos P2-C, GAD6s e GAD67 e sua imunoreatividade ftente a GAD total purificado de cérebro e pâncreas de camundongos foi analisada através do ELISA e Immunoblotting. Além disso, anticorpos anti-P2-C e anti-GAD foram pesquisados de camundongos infectados com vírus Coxsackie B4 e nos soros de pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina. Os antissoros anti-peptídios (anti-P2-C , anti-GAD6s e anti-GAD67) reagIram fortemente com os respectivos peptídios homólogos; o antissoro anti-P2-C reagiu cruzadamente com GAD6s tão eficientemente quanto anti-GAD6s com P2-C, porém não foi detectada reação cruzada entre P2-C e GAD67, embora a reação entre os dois GADs tenha sido bastante intensa. O antissoro P2-C formou imunocomplexo com GAD6s purificado de cérebro e pâncreas de camundongo, enquanto que anti-GAD6s e anti-GAD67 também mostraram capacidade de formar imunocomplexos com GAD dessas duas fontes. A maioria dos soros de camundongos infectados foram reativos a GAD purificado de cérebro e pâncreas de camundongo e ao peptídio P2-C, enquanto que somente alguns soros reagiram ao peptídio GAD65 e muito poucos ao peptídio GAD67. Muitos soros diabéticos reagiram com GAD65 purificado e também com os peptídios P2-C e GAD65 mas somente muito poucos reagiram com o peptídio GAD67. A imunoreatividade dos soros de camundongos e dos soros humanos foi bloqueada por absorção com GAD purificado de cérebro de camundongo. Os resultados sugerem que o mimetismo molecular deve ter um papel na patogênese da Diabetes mellitus dependente de insulina (DMDI) / Abstract: The possible role of amino acid sequence and epitope homologies between a protein P2-C of Coxsackie virus B4 and human GAD in the development of host-specific immune response in insulin-dependent diabetes mellitus (100M) (molecular mimicry) was investigated. Peptide antibodies to the P2-C protein, GAD65 and GAD67 were raised to analyze their immunoreactivity by enzyme-linked immunosorbent assay and immunoblotting with GAD purified from the brain and pancreas of mice that develop hyperglycemia after the infection. Additionally, antibody reactivity to these peptide antigens was assessed in sera from the virus-infected mice and IDDM patients. All three peptide antisera reacted very strongly with homologous peptides; P2-C antiserum cross-reacted with GAD6s as efficiently as GAD65 antiserum with P2-C, but no cross-reaction was detected between P2-C and GAD67 although cross-reaction between the two GADs was quite pronounced. P2-C antiserum immunocomplexed with GAD65 from mouse brain or pancreas, whereas GAD65 and GAD67 antisera both immunocomplexed with the two GADs from these sources. Most of the sera from virus-infected mice were reactive to brain and pancreas GAD65 and also to P2-C peptide, whereas some reacted to GAD65 and a few to GAD67 peptides. A number of rnOM sera reacted with mouse GAD65 and also with P2-C and GAD65 peptides, whereas only a few reacted with GAD67 peptide. The immunoreactivity of the mouse and IDDM sera to P2-C and GAD65 peptides was blocked by pre-adsorption with mouse GAD. The results suggest that molecular mimicry may play a role in the pathogenesis of the disease / Doutorado / Doutor em Ciências

Doutor -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 1998.