Una correcta inmunización de la población reclusa minimiza el riesgo de transmisión de enfermedades vacunables en las prisiones. El indudable beneficio de la vacunación como medida de salud pública en términos de eficacia y coste-efectividad tiene particular interés en el ambiente carcelario. La población reclusa reúne características que incrementan su vulnerabilidad para padecer enfermedades transmisibles, algunas de ellas prevenibles mediante inmunización. Su paso por la cárcel representa para este grupo de población una excelente oportunidad para entrar en contacto con el sistema de salud ya que es un colectivo difícilmente accesible en la comunidad. La importancia de la vacunación en las prisiones reporta un beneficio a la sociedad ya que su contacto con el exterior es frecuente. Ser una comunidad cerrada facilita la puesta en marcha de actividades de inmunización a cargo de los sanitarios de las instituciones penitenciarias. El objetivo de este estudio fue evaluar la cobertura vacunal en presos de larga duración del sistema penitenciario español, mediante un estudio longitudinal retrospectivo. Fueron seleccionados 1005 internos que permanecieron ingresados entre 2008 y 2018 en tres cárceles españolas. Se evaluó su nivel de inmunización frente a la hepatitis A, hepatitis B, tétanos, difteria, neumococo e influenza estacional. Se valoró también el estado vacunal de los presos con diagnóstico serológico de HBV, HCV y HIV positivos.

INTRODUCCIÓ: L'estandardització de mesures d’hemoglobina glicada A(1c) (HbA(1c)) ha estat una de les principals preocupacions en el camp de la bioquímica clínica des de la publicació dels estudis DCCT i UKPDS. Des del desenvolupament del mètode de referència per a mesurar específicament hemoglobina glicada A(1c) en sang humana, s’han publicat equacions per a la transformació de resultats traçables al sistema de referència de la IFCC a resultats traçables als sistemes d’estandardització japonès (JDS/JSCC) i nord-americà (NGSP). Existeixen alguns inconvenients en l’ús d’equacions com el baix nombre de mostres utilitzat en el seu desenvolupament. L’objectiu principal d’aquest estudi fou elucidar dues equacions per a la transformació de resultats traçables al sistema de referència IFCC a resultats traçables als esquemes japonès i nord-americà. Estudiar les implicacions clíniques dels resultats obtinguts, la relació entre, por una banda, de la concentració basal de glucosa en sang amb la concentració de glucosa mitjana estimada a partir del resultat de HbA(1c) i, per altra, de la relació entre la mitjana de les concentracions basals de glucosa i el valor de HbA(1c) i, per últim, l’estudi de la capacitat diagnòstica de la concentració basal de glucosa respecte la HbA(1c). MATERIAL I MÈTODES: Es mesurà el percentatge d’hemoglobina glicada A(1c) en 3000 mostres de sang total per al desenvolupament de cadascuna de les equacions (2000 per a l’elucidació de cada equació i 1000 per a estudiar les diferències entre diferents valors d’hemoglobina A(1c) obtinguts) en dos analitzadors, un calibrat traçable al sistema de referència de la JDS/JSCC o al sistema de referència de la NGSP i un altre calibrat de forma traçable al mètode de referència de la IFCC. S’obtingueren les dues equacions mitjançant mètodes de regressió lineal simple. RESULTATS: Les equacions obtingudes foren: JDS/JSCC(%) = 1,0545*IFCC(%) + 1,129(%) (R^2 = 0,9972) i NGSP(%) = 0,9293*IFCC(%) + 2,1054(%) (R^2 = 0,9979). S’observaren diferències estadísticament significatives entre els resultats obtinguts mitjançant l'utilizació tan de les equacions anteriorment publicades como de les desenvolupades en el present treball i els resultats obtinguts directament de l’analizador. En quant a l’estudi de les seves implicacions clíniques, no s’observà relació lineal entre la concentració basal de glucosa en sang i el valor de la concentració mitjana de glucosa en sang estimada a partir dels valors de HbA(1c), així com tampoc s’observà cap tipus de relació lineal entre el valor de la concentració basal mitjana de glucosa en sang i el valor d’HbA(1c). No s’observaren millors resultats en els paràmetres diagnòstics en l’ús de la concentració basal de glucosa respecte de la mesura d’HbA(1c). CONCLUSIONS: Es possible realitzar la transformació de resultats d’HbA(1c) traçables al sistema de referència de la IFCC a valors traçables als esquemes d’estandardització japonès i nord-americà mitjançant les equacions desenvolupades en el present estudi. L’elevat nombre de mostres utilitzat en el desenvolupament de les equacions proporciona una notable robustesa a les mateixes, garantint-se la qualitat dels resultats obtinguts mitjançant la seva utilització. No s’observà cap tipus de relació lineal entre la concentració de glucosa basal en sang i la glucosa mitjana estimada a partir de l’HbA(1c), ni entre la mitjana de les concentracions basals de glucosa i el valor d’hemoglobina glicada, pel que no es poden obtenir equacions lineals per a l’estimació d’aquestes variables. La HbA(1c) segueix essent la millor prova de laboratori per a el diagnòstic de diabetis mellitus i l’avaluació del control metabòlic dels pacients diabètics. / INTRODUCTION: HbA(1c) measurements are the cornerstone in diabetic patient’s control. Master equations have been published to transform values from the reference method to values traceable to national standardization systems. There are diverse inconveniences in these equations like low sample number use and heterogeneity of methods used to develop equations. The aim of this study was to obtain two equations for reference method values transformation to values traceable to the JDS/JSCC and the NGSP standardization schemes and to compare it with the already published equations. A secondary objective was to study the clinical implications of the obtained results and the relationship between fasting plasma glucose and average estimated glucose concentrations derived from HbA(1c) values and, on the other hand, the relationship between mean values of fasting plasma glucose and HbA(1c) values. MATERIAL AND METHODS: HbA(1c) was measured in 3000 blood samples in two analyzers calibrated traceably to the JDS/JSCC and the NGSP schemes and to the reference method. Two equations for value transformation were developed by simple linear regression methods with use of 2000 paired values and compared with the already published equation using 1000 HbA(1c) values. RESULTS: The equations obtained were JDS/JSCC(%) = 1,0545*IFCC(%) + 1,129(%) (R^2 = 0,9972) i NGSP(%) = 0,9293*IFCC(%) + 2,1054(%) (R^2 = 0,9979). Statistically significant differences were found between the results obtained using these equations, the results obtained with the published equations and those obtained directly from the analyzer. No linear relationship were found neither between fasting plasma glucose and average estimated glucose concentrations derived from glycohemoglobin values nor between mean values of fasting plasma glucose and glycohemoglobin values. Fasting plasma glucose does not provide better diagnostic parameters than HbA(1c) CONCLUSIONS: These new developed master equations are useful tools to transform reference method values to the JDS/JSCC and NGSP schemes values. The elevated nunber of values used in its development provides high robustness to the equations. HbA(1c) remains as the best laboratory test for the evaluation of diabetic patients.

a. Introduction The immune system must detect a wide variety of agents, from viruses to parasitic worms, and distinguish them from the organism's own healthy tissue. However, the immune system needs to be well regulated since a disorder in an immune response can result in autoimmune diseases, tissue destruction, inflammatory diseases and cancer. Within the context of innate immunity, the mononuclear phagocyte system, cells comprising bone marrow progenitors, blood monocytes and tissue macrophages is acquiring great importance in the study of different pathologies and particularly the monocytes/macrophage functions. In this regard, recent studies demonstrate that monocytes present a heterogeneous population of innate cells. Monocyte was found leading to distinct cell populations with various subtypes with distinct functions. Two types of monocytes were identified in mice. Resident monocytes, with a CD11b+CCR2lowLy-6ClowCX3CR1high phenotype, migrate to uninjured tissues after emigration from bone marrow and differentiate into resident macrophages and dendritic cells. In contrast, a distinct inflamed monocyte subset with a CD11b+CCR2highLy-6ChighCX3CR1low phenotype infiltrates infected tissue and contributes to the development of inflammation. Currently, all studies performed with monocytes are done in transgenic models (i.e. CCR2-/-; GPF-CX3CR1 models) or with expensive techniques to study and acquire the maximum number of cell possible from mice blood. Monocytes constitute around 2% (100cells/μl) of the total peripheral blood leukocyte pool in mice, where only 1-5% are Ly-6Chigh monocytes. What makes difficult to study it. b. Objective 1. Development of an in vitro model that allow the generation of large amounts of Ly-6Chigh monocytes from bone marrow from mice. 2. Characterization of the phenotype of Ly-6Chigh monocyte generated in vitro. 3. Analyze the activation function of Ly-6Chigh monocyte generated in vitro. 4. Study the migration of Ly-6Chigh monocytes in to two inflammation models: - Skin (DNFB model) - Muscle (Notexin muscle model) 5. Analyze the therapeutic effect of Ly-6ChighCD11b+ monocytes injection in the resolution of inflammation in two experimental models of inflammation. c. Methodology and Results To achieve the first aim of our work, bone marrow cells were cultured with different grows factors and FCS at 37ºC in a humidified 5% CO2 atmosphere for 7 days when the population of floating cells was obtained and stained with Ly-6C and CD11b markers. This population was sorted for the acquirement of the Ly-6ChighCD11b+ cells. In order to characterize the phenotype of these cells we stained them with several markers. Our results demonstrated that this Ly-6Chigh enriched population is CD11b+CD62L+CCR2+ F4/80+CX3CR1low, presenting the same phenotype of the cells presents in the blood. To study the functional heterogeneity of enriched Ly-6Chigh cells, these cells were incubated with IFN-γ as typical classical stimuli and IL-4 as an alternative pathway stimulus. Ly-6Chigh cells incubated with IFN induced the expression of TNF and NOS2 with a characterized kinetics similar to macrophages. However, these cells increased arginase-1 levels when were stimulated with IL-4. Thus, the in vitro results have shown the plasticity and heterogeneity of monocytes as previously described by macrophages and thus, suggests us that these cells can also adapt to changing microenvironments as previously described. Further, to observe the migration capacity and functionality of these cells in vivo, we optimized two experimental model of inflammation. In the first model an ear skin irritation with 1%DNFB was induced. In the second model, muscle inflammation was developed by the injection of Notexin in the tibialis anterioris. In both models inflammation was induced and Ly-6Chigh enriched cells stained with an infrared fluorocrome were injected intravenous in mice and migration was observed by in vivo image at different days. Migratory capacity of Ly-6C cells to the inflamed tissues was appreciated in both models, corroborating with data previously described. To analyze the therapeutic effect of Ly-6ChighCD11b+ monocytes injection in the resolution of inflammation, RNA and histology cuts were obtained from both models. The results showed that Ly-6Chigh-injected mice express higher levels of anti-inflammatory genes such as mannose receptor, which corroborate with the histological images where animals treated with Ly-6Chigh cells recover before of the inflammatory process that untreated animals. d. Conclusion 1. We established a novel in vitro protocol to generate Ly-6ChighCD11b+ monocyte obtained from bone marrow of Balb/C mice. 2. The cells generated in vitro have the same phenotype of the Ly-6C from blood flow. 3. Cells Ly-6ChighCD11b+ monocyte present high plasticyty. 4. Ly-6ChighCD11b+ monocytes generated in vitro migrate in vivo. 5. Injection in acute and chronic in vivo inflammatory models of Ly-6ChighCD11b+ monocytes generated in vitro, display an improvement in the site of inflammation through the presentation of a more anti-inflammatory profile. / Monocitos circulantes proporcionan una defensa contra las infecciones y también a enfermedades autoinmunes. Recientemente dos tipos de monocitos fueran identificaron en la sangre periférica de ratones. El monocito ¿residente¿ con fenotipo CD11b+CCR2lowLy-6ClowCX3CR1high, que migran a tejidos no lesionados y se diferencian en macrófagos residentes y células dendríticas (DC). En contraste, un subconjunto distinto conocido como monocitos ¿inflamatorios¿, con un fenotipo CD11b+CCR2highLy-6ChighCX3CR1low son células que migran al tejido infectado y en lo cual contribuye al desarrollo de la inflamación. Monocitos Ly-6Chigh, el objetivo de nuestro trabajo, representan un 2-5% de los monocitos del torrente sanguínea de los ratones. Dado que estas células son de difícil obtención y que la cantidad obtenida de la sangre de ratones es muy baja, nuestro grupo desarrolló un nuevo sistema para generar monocitos Ly-6Chigh in vitro a partir de médula ósea de ratón, con el objetivo de estudiar sus funciones in vivo en dos modelos animales de inflamación. Nuestro laboratorio ha optimizado dos modelos animales capaces de inducir inflamación local en ratones Balb/c, inmunocompetentes. En el primer modelo, 1-fluoro-2 ,4-dinitrobenceno (DNFB) se aplicó tópicamente en la oreja derecha para crear en la piel condiciones que inducen la migración de estas células para el sitio de la irritación (modelo DNFB). En este modelo de piel, la inflamación en la oreja fue calculada atreves del peso neto, donde el peso de la oreja izquierda es restado del peso de la oreja derecha después de 24h y 48h de la inyección intravenosa (iv) de los monocitos Ly-6ChighCD11b+ en los ratones. En el segundo modelo, la inflamación es inducida atreves de la aplicación de una inyección de Notexin en el tibial anterior (TA) de la pierna derecha del animal la cual induce una inflamación muscular (modelo Notexin). Finalmente en ambos modelos, monocitos Ly-6ChighCD11b+ generados in vitro pre-tratados in vitro con citocinas pro- o anti-inflamatoria (IFN-¿ o IL-4) o no tratados, fueran inyectados iv en la colas de los ratones. Por otra parte, expresión génica fue medida mediante PCR cuantitativa en tiempo real, la migración celular fue evaluada in vivo atreves de imágenes realizadas por el equipo de IVIS, estudios de citometría de flujo y ensayos de histología también fueran realizados para evaluar la función de las células Ly-6Chigh en el sitio de inflamación. El principal objetivo de nuestro estudio es: 1. Desarrollo de un modelo in vitro que permita generar grandes cantidades de monocitos Ly-6Chigh a partir de médula ósea de ratones. 2. Caracterización del fenotipo de los monocitos Ly-6Chigh generados in vitro. 3. Analizar funciones de los monocitos Ly-6Chigh generados in vitro tras su activación in vitro. 4. Estudio de la capacidad migratoria de los monocitos Ly-6Chigh generados in vitro en dos modelos de inflamación. - Piel (modelo de DNFB en oreja). - Músculo (modelo Notexin muscular). 5. Analizar el efecto terapéutico de la inyección de monocitos Ly-6Chigh generados in vitro en la resolución de la inflamación en dos modelos experimentales de inflamación. En ambos modelos animales la inflamación local aumentó en función del número de monocitos Ly-6Chigh inyectados. Migración celular fue analizada por imágenes in vivo en ambos modelos, donde células Ly-6Chigh generated in vitro fluorescentes estaban presentes apenas en el tejido inflamado. Análisis de hematoxilina y eosina en cortes histológicos demostraron una mejoría del tejido de los animales tratados con monocitos Ly6Chigh. En resumen, los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral revelar un nuevo método para generar in vitro Ly-6Chigh monocitos de médula ósea de ratones, con una mejora en la eficiencia de la producción celular, que facilitan el estudio de estas células in vitro e in vivo. Además, también han demostrado la capacidad de las células Ly-6Chigh para cambiar el fenotipo de la estimulación in vitro verdadera y la capacidad de migrar, así como la heterogeneidad funcional en dos modelos de inflamación in vivo, lo que indica que estas células accionar de la misma manera como se las células proveniente de la sangre periférica. Además, hemos demostrado que Ly-6Chigh monocitos pueden ser pre-tratados con citoquinas en orther para retrasar o aumentar la reparación de tejidos (IFN-¿ o IL-4), respectivamente Todos estos resultados juntos sugieren que los monocitos Ly-6Chigh generado por nosotros in vitro son células funcionales que se pueden utilizar como una herramienta terapéutica para tratar enfermedades inflamatorias.

Introducción: El conocimiento de los mecanismos neuroinflamatorios y neurodegenerativos que acontecen en la enfermedad de Alzheimer es aún limitado y la utilidad diagnóstica, pronóstica o de seguimiento del proceso, tanto en la fase DCL como en la EA establecida, de los diferentes marcadores moleculares es controvertida cuando no directamente contradictoria. La teoría patogénica más aceptada hoy en día es que las moléculas centrales de la vía amiloidea pondrían en marcha un proceso inflamatorio crónico, responsable del daño celular, en el que las citocinas tendría un papel preponderante a través de distintas vía de señalización. Objetivos: El objetivo primario comprende la evaluación de la síntesis de una amplia variedad de citocinas (CQs) dentro del SNC en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y Enfermedad de Alzheimer (EA), utilizando una técnica más sensible que la tradicional con el propósito de identificar si alguna o algunas CQs o ratio derivada de ellas tienen posibilidades de servir como marcadores diagnósticos de DCL y estudiar si estos mediadores solubles pueden utilizarse como elementos pronósticos/predictivos de evolución a EA desde el estado de DCL. Métodos: Se estudiaron los niveles de diferentes citocinas en LCR y suero mediante tecnología Luminex de 37 pacientes diagnosticados de DCL en la consulta de deterioro cognitivo del Hospital General Universitario de Alicante. Por otro lado, se estudió una cohorte de 24 controles sin quejas subjetivas u objetivas de alteraciones de su capacidad cognitiva. A los 12 meses y tras una nueva punción lumbar, los pacientes se clasificaron como DCL-E (estable, no evolucionados a EA) y DCL-EA (que habían desarrollado EA), volviendo a medir las concentraciones de citocinas en LCR y suero. Se realizó estudio estadístico de estos marcadores y sus ratios en ambos grupos. Resultados: Los dos resultados mayores de este proyecto ha sido la detección de un índice IL6/IL10 en LCR, para los pacientes DCL, con un VPN del 80% a la hora de descartar la presencia de deterioro cognitivo y, en segundo lugar el hallazgo de otro índice IL10S/L, al comparar los valores de esa citocina en suero y LCR de pacientes evolucionados a EA con los del grupo control, con una sensibilidad del 80% para seleccionar pacientes sin riesgo de desarrollar EA. La significación estadística de este segundo índice es independiente de la representada por ßA lo que apunta a mecanismos de acción distintos o bien a momentos de actuación diferentes. Conclusiones: Nuestros resultados apoyan la participación de las citocinas en el proceso inflamatorio de la EA y su valor como marcadores secundarios, con valor diagnóstico/pronóstico, en esto pacientes. Su aplicación puede tener sentido en aquellos casos en los que la clasificación de un paciente es dudosa mediante los métodos diagnósticos habituales.