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Ornitina α-cetoglutarato na isquemia-reperfusão em membro pélvico de ratos / Ornithine ketoglutarate and ischemia-reperfusion in rat hind limb model

Porto, André de Oliveira January 2007 (has links)
PORTO, André de Oliveira. Ornitina α-cetoglutarato na isquemia-reperfusão em membro pélvico de ratos. 2007. 121 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-17T15:34:15Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_aoporto.pdf: 1163229 bytes, checksum: 32a8263a16dd9f5a230a65f29b7a72a7 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-17T15:34:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_aoporto.pdf: 1163229 bytes, checksum: 32a8263a16dd9f5a230a65f29b7a72a7 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-17T15:34:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_aoporto.pdf: 1163229 bytes, checksum: 32a8263a16dd9f5a230a65f29b7a72a7 (MD5) Previous issue date: 2007 / To investigate the effects of the ornitine α-ketoglutarate (OKG) upon metabolites in vivo concentrations in whole blood and gastrocnemic muscle tissue of rats submitted to ischemia-reperfusion of the pelvic limb. Methods - Forty two rats were randomly distributed into three groups: Sham (S), Ischemia (I) and Ischemia-reperfusion (R). These groups were redistributed into subgroups, according to time and to the substance used in the gavage. All animals received via gavage calcium caseinate or OKG as a single dose, ninety minutes before the first laparotomy (L). The subgroup S received only caseinate, whereas subgroups I and R received caseinate or OKG, at the same dose of 5g/kg body weight. Samples were collected at three moments: immediately after L; after 6h with ischemia (ischemia of 6h) or without ischemia; and after 6,5h of L with ischemia-reperfusion (reperfusion of 0,5h) or without ischemia-reperfusion. Data expressed as: mean ± standard deviation, normality test of Korogorov-Smirnov. In case of the results went normalized, the test ANOVA was applied for evaluation significant difference, in case of the results was not normalized, the test of Kurskal-Wallis was used. Significant variations were considered when p <0,05.Results - In S group, at the plasmatic samples, after six hours (6h) or six hours and thirty minutes (6,5h) of L, when compared versus at the moment of L (0h), there was increase of: CPK 6h [141,83 ± 47,88 versus 67,17 ± 21,58 - p <0,004], CPK 6,5h [180,67 ± 70,19 versus 67,17 ± 21,58 - p <0,001]; LDH 6h [248,96 ± 80,62 versus 74,40 ± 33,84 - p <0,001]. In muscular samples there was increase of: lactate 6,5h [3,52 ± 1,27 versus 1,57 ± 0,76 - p <0,008]; there were reductions of: pyruvate 6h [0,035 ± 0,024 versus 0,087 ± 0,041 - p <0,004]. In group I it was observed, for the subgroup submitted to ischemia + caseinate in relation to sham, in plasma, elevations of: CPK [635,17 ± 231,71 versus 141,83 ± 47,88 - p <0,001], DHL [551,16 ± 142,63 versus 248,96 ± 80,62 - p <0,002], pyruvate [0,390 ± 0,069 versus 0,061 ± 0,045 - p <0,001]. In muscle there were elevations of: pyruvate [0,127 ± 0,044 versus 0,035 ± 0,024 - p <0,002], lactate [8,15 ± 0,71 versus 2,73 ± 0,49 - p <0,001] and TBARS [0,012 ± 0,004 versus 0,002 ± 0,001 - p <0,001]. In this same group when comparing subgroup ischemia + OKG versus subgroup sham there were, in the plasma, elevations of: CPK [868,17 ± 308,30 versus 141,83 ± 47,88 - p <0,001], glutathione [19,54 ± 2,08 versus 6,43 ± 1,06 - p <0,001]. In muscle there was elevation of glutathione [101,851 ± 16,457 versus 14,737 ± 0,874 p <0,001]. Still in the I group, it was observed, when subgroup ischemia + OKG was compared to ischemia + caseinate, in the plasma, a decrease of: LDH [296,26 ± 93,62 versus 551,16 ± 142,62 - p <0,004], glucose [104,16 ± 20,81 versus 160,33 ± 27,47 - p <0,001], pyruvate [0,046 ± 0,012 versus 0,390 ± 0,069 - p <0,001] and an elevation of glutathione [19,54 ± 2,08 versus 5,52 ± 0,92 - p <0,001]. In muscle there were decreases of pyruvate [0,047 ± 0,031 versus 0,127 ± 0,045 - p <0,004], lactate [2,47 ± 0,74 versus 8,15 ± 0,71 - p <0,001], TBARS [0,004 ± 0,004 versus 0,012 ± 0,004 - p <0,013]. It was observed elevation of glutathione [101,85 ± 16,45 versus 14,44 ± 2,09 - p <0,001]. In R group, it was observed, when comparing subgroup reperfusion + caseinate versus sham at the plasma, elevations of: CPK [606,33 ± 79,84 versus 180,66 ± 70,19 - p <0,001]. In muscle it was observed elevations of lactate [7,16 ± 2,33 versus 3,52 ± 1,27 - p <0,013] and decrease of G6PDH [0,462±0,22 versus 0,207±0,22 p<0,04]. In R group, when comparing subgroup reperfusion + OKG to subgroup sham, at the plasma, it was evidenced increase of: CPK [558,00 ± 102,83 versus 180,66 ± 70,19 - p <0,001], glucose [232,16 ± 59,76 versus 118,16 ± 24,22 - p <0,001]. In muscle there was observed decrease of G6PDH [0,182±0,22 versus 0,462±0,22]. Still in the group R when comparing the subgroup reperfusion + OKG versus the subgroup reperfusion + caseinate, at the plasma, there were elevations of glucose [232,16 ± 59,76 versus 158,00 ± 24,20 - p <0,013]. In muscle it was noticed a decrease of lactate [3,63 ± 1,16 versus 7,16 ± 2,33 - p <0,008] and elevation of glutathione [63,18 ± 18,98 versus 16,17 ± 1,96 - p <0,001]. Conclusions - Surgical trauma promoted significant alterations in some studied samples. The ischemia-reperfusion model demonstrated to be effective. OKG, as a single dose for gavage demonstrated pro glycolytic aerobic effect. Muscular and systemic protection against muscle cell lesion was also observed as well as an antioxidant effect at the end of ischemia and after ischemia-reperfusion injury. / Investigar os efeitos da ornitina α-cetoglutarato (OKG) no sangue e músculo gastrocnêmio de ratos submetidos à isquemia-reperfusão do membro pélvico. Método - Quarenta e dois ratos foram distribuídos aleatoriamente em três grupos: Sham (S), Isquemia (I) e Isquemia-reperfusão (R). Estes grupos foram distribuídos em subgrupos de acordo com o tempo e com o composto utilizado na gavagem. Todos os animais receberam gavagem de caseinato de cálcio ou OKG em dose única, noventa minutos antes da primeira laparotomia exploradora (LE). Os subgrupos S receberam apenas caseinato, os subgrupos I e R receberam caseinato ou OKG na mesma dose, de 5g/kg de peso. As amostras foram colhidas em três momentos: imediatamente após a LE; após 6h da LE com isquemia (6h de isquemia) e sem isquemia e após 6,5h da LE com isquemia-reperfusão (0,5h de reperfusão) e sem isquemia-reperfusão. Para análise dos resultados foram utilizados: média, desvio padrão e teste de normalidade de Korogorov-Smirnov. Caso os resultados fossem normalizáveis, aplicou-se o teste ANOVA para avaliação de diferença significante, no caso dos resultados não serem normalizáveis utilizou-se o teste de Kurskal-Wallis com o mesmo fim. Em todos os testes fixou-se em 0,05 ou 5%, a significância estatística. Resultados - No grupo S, nos metabólitos plasmáticos, após 6h e 6,5h da LE, quando comparados ao momento da LE (0h), houve aumento de: CPK 6h [141,83 ± 47,88 versus 67,17 ± 21,58 – p<0,004], CPK 6,5h [180,67 ± 70,19 versus 67,17 ± 21,58 – p<0,001]; LDH 6h [248,96 ± 80,62 versus 74,40 ± 33,84 – p<0,001]. Nos metabólitos musculares houve aumento de: lactato 6,5h [ 3,52 ± 1,27 versus 1,57 ± 0,76 – p<0,008]. Houve redução de: piruvato 6h [0,035 ± 0,024 versus 0,087 ± 0,041 – p<0,004]. No grupo I foram observadas, para o subgrupo submetido à isquemia + caseinato em relação ao sham, no plasma, elevações em: CPK [635,17 ± 231,71 versus 141,83 ± 47,88 – p<0,001], LDH [551,16 ± 142,63 versus 248,96 ± 80,62 – p<0,002], piruvato [0,390 ± 0,069 versus 0,061 ± 0,045 – p<0,001]. No músculo houve elevação de: piruvato [0,127 ± 0,044 versus 0,035 ± 0,024 – p<0,002], lactato [8,158 ± 0,717 versus 2,737 ± 0,499 – p<0,001] e TBARS [0,012 ± 0,004 versus 0,002 ± 0,001 – p<0,001. Neste mesmo grupo comparando-se o subgrupo isquemia + OKG ao subgrupo sham encontrou-se, no plasma, elevação em: CPK [868,17 ± 308,30 versus 141,83 ± 47,88 – p<0,001], glutationa [19,545 ± 2,088 versus 6,432 ± 1,062 – p<0,001] e no músculo elevação da glutationa [101,85 ± 16,45 versus 14,73 ± 0,87 p<0,001]. Ainda no grupo I, foi observado, para o subgrupo isquemia + OKG versus isquemia + caseinato, no plasma, queda em: LDH [296,26 ± 93,62 versus 551,16 ± 142,62 – p<0,004], glicose [104,16 ± 20,81 versus 160,33 ± 27,47 – p<0,001], piruvato [0,046 ± 0,012 versus 0,390 ± 0,069 – p<0,001], e elevação de glutationa [19,54 ± 2,08 versus 5,52 ± 0,92 – p<0,001]. No músculo foi evidenciada diminuição do piruvato [0,047 ± 0,031 versus 0,127 ± 0,045 – p<0,004], lactato [2,47 ± 0,74 versus 8,15 ± 0,71 – p<0,001], TBARS [0,004 ± 0,004 versus 0,012 ± 0,004 – p<0,013] e elevação glutationa [101,85 ± 16,45 versus 14,44 ± 2,09 – p<0,001]. No grupo R. foi observada, quando comparado o subgrupo reperfusão + caseinato ao Sham, no plasma, elevação de: CPK [606,33 ± 79,84 versus 180,66 ± 70,19 – p<0,001], No músculo elevação do piruvato [0,065 ± 0,027 versus 0,030 ± 0,033 – p<0,047] e lactato [7,16 ± 2,33 versus 3,52 ± 1,27 – p<0,013] além de queda na G6PDH [0,462±0,22 versus 0,207±0,22 p<0,04] . No grupo R quando comparado o subgrupo reperfusão + OKG ao subgrupo Sham, no plasma, foi evidenciado aumento em: CPK [558,00 ± 102,83 versus 180,66 ± 70,19 – p<0,001] e glicose [232,16 ± 59,76 versus 118,16 ± 24,22 – p<0,001]. No músculo houve diminuição de G6PDH [0,182±0,22 versus 0,462±0,22]. Ainda no grupo R quando comparado o subgrupo reperfusão + OKG ao reperfusão + caseinato, no plasma, houve elevação da glicose [232,16 ± 59,76 versus 158,00 ± 24,20 – p<0,013]. No músculo foi notada queda no lactato [3,63 ± 1,16 versus 7,16 ± 2,33 – p<0,008] e elevação da glutationa [63,18 ± 18,98 versus 16,17 ± 1,96 – p<0,001]. Conclusões - O trauma cirúrgico desencadeou alterações significativas em alguns metabólitos estudados. O modelo de isquemia-reperfusão demonstrou efetividade. A OKG, em dose única por gavagem, demonstrou ações pró-glicolíticas aeróbica a nível muscular e sistêmico; proteção contra lesão da célula muscular, e efeito antioxidante muscular e sistêmico durante a lesão de isquemia quanto após lesão de isquemia/reperfusão.
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Efeitos da l-alanil-glutamina na isquemia e reperfusão em cérebro de ratos wistar / Effects of l-alanyl-glutamine in ischemia and reperfusion in the brain of Wistar rats

Nogueira, Andréa da Nóbrega Cirino January 2009 (has links)
NOGUEIRA, Andréia da Nóbrega Cirino. Efeitos da L-Alanil-glutamina na isquemia e perfusão em cérebro de ratos wistar. 2009. 62 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-17T16:22:41Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_ancnogueira.pdf: 972343 bytes, checksum: 1463848185daf24a3b9020d4adfb344e (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-17T16:22:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_ancnogueira.pdf: 972343 bytes, checksum: 1463848185daf24a3b9020d4adfb344e (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-17T16:22:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_ancnogueira.pdf: 972343 bytes, checksum: 1463848185daf24a3b9020d4adfb344e (MD5) Previous issue date: 2009 / The aim of this study was to investigate the effects of L-alanyl-glutamine (Ala-Gln) in ischemia and reperfusion in rat brain. We used 48 male rats, Wistar, with a mean age of 62 days and average weight of 276.38 g, divided into four groups: Sham 30 minutes ischemia, 90 minutes and Sham Ischemia / Reperfusion. We used a model of experimental global cerebral ischemia with occlusion of bilateral common carotid artery and administration of saline or Ala-Gln. The results of this study showed a statistically significant increase in the percentage of necrotic area of the ischemia group (13.24 ± 8.82) than in group Sham 30 minutes (0.12 ± 0.20, p= 0.01). The same occurred in relation to the area of necrosis in ischemia-reperfusion group (13.30 ± 9.91) compared to Sham 90 minutes (0.70 ± 1.35, p= 0.01). These results demonstrate the effectiveness of the model Ischemia and Ischemia / Reperfusion brain used. There was no significant change in the percentage of necrotic area between Salina ischemia groups (13.24 ± 8.82) and ischemia Ala-Gln (15.35 ± 6.80, p= 0.34). The average percentage of ischemic area of group Ischemia / Reperfusion Ala-Gln (4.65 ± 1.44) was significantly lower than that in group Ischemia / Reperfusion Salina (13.30 ± 9.91, p= 0.03). The prior administration of Ala-Gln in rats subjected to ischemia / reperfusion did not cause reduction in the percentage of necrosis in ischemic injury. Moreover, this dipeptide reduced the percentage of necrosis in the cerebral injury cerebral ischemia / reperfusion. / O objetivo do presente estudo foi verificar os efeitos da L-alanil-glutamina (Ala-Gln) na isquemia e reperfusão em cérebro de ratos. Foram utilizados 48 ratos machos, da linhagem Wistar, com idade média de 62 dias e peso médio de 276,38g, distribuídos em quatro grupos: Sham 30 minutos, Isquemia, Sham 90 minutos e Isquemia/ Reperfusão. Foi utilizado um modelo de isquemia cerebral experimental global, com oclusão da artéria carótida comum bilateral e administração de solução salina ou Ala-Gln. Os resultados do presente estudo mostraram elevação estatisticamente significante no percentual de área de necrose do grupo Isquemia (13,24 ± 8,82) em relação ao grupo Sham 30 minutos (0,12 ± 0,20, p= 0,01). O mesmo ocorreu em relação à área de necrose do grupo Isquemia/Reperfusão (13,30 ± 9,91) em relação ao Sham 90 minutos (0,70 ± 1,35, p= 0,01). Tais resultados demonstram a efetividade do modelo Isquemia e Isquemia/Reperfusão cerebrais utilizados. Não foi observada alteração significante no percentual de área de necrose entre os grupos Isquemia Salina (13,24 ± 8,82) e Isquemia Ala-Gln (15,35 ± 6,80, p= 0,34). A média do percentual de área isquêmica do grupo Isquemia/Reperfusão Ala-Gln (4,65 ± 1,44) foi significantemente inferior àquela encontrada no grupo Isquemia/Reperfusão Salina (13,30 ± 9,91, p= 0,03). A administração prévia de Ala-Gln a ratos submetidos à Isquemia/reperfusão cerebral não promoveu redução no percentual de área de necrose na lesão isquêmica. Por outro lado, esse dipeptídeo reduziu o percentual de necrose cerebral na lesão Isquemia/Reperfusão cerebral.
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Ornitina alfa-cetoglutarato na isquemia-reperfusäo intestinal em ratos / Ornithine alpha-ketoglutarate in intestinal ischemia-reperfusion in rats

Gonçalves, Eduardo Silvio Gouveia January 2009 (has links)
GONÇALVES, Eduardo Sílvio Gouveia. Ornitina alfa-cetoglutarato na isquemia-reperfusão intestinal em ratos. 2009. 138 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T12:10:03Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_esggonçalves.pdf: 1592149 bytes, checksum: 0dd9b663bd98b55bc4a2b52ce29bb13c (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T12:11:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_esggonçalves.pdf: 1592149 bytes, checksum: 0dd9b663bd98b55bc4a2b52ce29bb13c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-19T12:11:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_esggonçalves.pdf: 1592149 bytes, checksum: 0dd9b663bd98b55bc4a2b52ce29bb13c (MD5) Previous issue date: 2009 / Objective: To evaluate the effect of ornithine alpha-ketoglutarate (OKG) in the blood and intestinal tissue of rats submitted to intestinal ischemia/reperfusion, using the blood concentrations of glucose, G6PDH, pyruvate, acetoacetate, lactate, 3HBDH, glutathione, T-Bars, myeloperoxydase, CPK and LHD, evaluated in vivo on these tissues. Methods: Sixty rats (Rattus norvergicus albinus, Rodentia Mammalia) were selected and aleatorily distributed in five groups of twelve animals, which were: Sham0’(s0’), Sham30’(s30’), Sham60’(s60’), Isquemia(i30’), Reperfusão(r30’). These groups were distributed in subgroups according to the time and the compost used to the “gavagem”. All de animals received the “gavagem” with calcium caseinate or okg, only one dosage, thirty minutes before the exploratory laparotomy (EL). The subgroups s0’Ca, s30’Ca, s60’Ca, i30’Ca and r30’Ca received only calcium caseinate. The subgroups s0’okg, s30’okg, s60’okg, i30’okg and r30’okg received 5g of okg par each kilogram. The samples were taken in five moments: immediately passed the EL; passed 30 minutes of the EL; passed 60 minutes of the EL; passed 30 minutes of the isquemia; passed 30 minutes of the reperfusion. The descriptive statistics were media, error and standard deviation. The values before and after the procedures were compared using the “t” test (“Student pareado” to homogeny and heterogeny variation) and ANOVA. Then, it was used Kolmogorov-Smirnov to compare the normal results. The results were not normal, it was used the Kruskal-Wallis test. Results: It was shown an improvement on the blood lactate(1.186 + 0,18 versus 0,794 + 0,06, p<0,01) to the animals that received okg from i30’. A reduction on blood lactate lactato (0,107 + 0,01 versus 0,266 + 0,02, p<0,05) was noticed in the group r30’ that received okg. It occurred a reduction on plasmatic and tissue pyruvate reduzido (0,146 + 0,24 versus 0,156 + 0,17 and 0,094 + 0,02 versus 0,248 + 0,03, p<0,05) to the group r30’ that received okg. The acetoacetate was reduced to both groups, isquemia and reperfusion, that received okg0,57 + 0,01 versus 0,0685 + 0,01 e 0,128 + 0,04 versus 0,156 + 0,03,*p<0,05). The plasmatic glucose was reduced to the group i30’( 0,1442 + 0,048 versus 1,1098 + 0,0796, *p<0,05) treated with okg and the same happened to the tissue glucose after isquemia (0,1002 + 0,02 versus 0,147 + 0,0264, p<0,05). The LDH had an improvement (0,1002 + 0,02 versus 0,147 + 0,0264, p<0,05) to the group i30’ treated with okg. CPK was reduced (115,13 + 11,77 versus 166,70+6,23,p<0,05) to the group r30’ treated with okg. The tissue glutathione had an improvement to sham okg 30’ (59,17 + 2,39 versus 25,09 + 1.53, p<0,05) and a reduction on isquemia period to the animals treated with okg and CaCa . 3HBDH was reduced (0,062 + 0,01 versus 0,075 + 0,02,p<0,01) in the blood and in the tissues from i30’. This difference was kept to animals’ blood from r30’okg when related to r30’CaCa(0,03 + 0,00 versus 0,0615 + 0,01, p<0,01). There was a reduction on tissue T-BARS to r30’OKG when compared to r30’CaCa(0,0522 + 0,03 versus 0,0745 + 0,02, p<0,05) and an improvement to sham60’CaCa(0,0937 + 0,02 versus 0,020 + 0,01, p<0,01). Glicose and Myeloperoxydase were not affected by the use of okg. All the results were compared to the respective control groups. Conclusion: The used procedures could bring useful results to metabolites in study. The isquemia/reperfusion showed efficiency, offering exogen okg leads to a rising on glicolitic and aerobic activity to tissues and systems. This offer protects yet from the tissue injury and has antioxidant effect during the isquemia/reperfusion injury. / Objetivo: Avaliar os efeito da ornitina α-cetoglutarato (OKG) no sangue e tecido intestinal de ratos submetidos à isquemia/reperfusão intestinal através da determinação das concentrações in vivo no sangue e no tecido do intestino delgado, submetido a isquemia/reperfusão, de glicose, G 6 PDH, piruvato, acetoacetato, lactato, 3 HBDH, glutationa, T-Bars, mieloperoxidase, CPK e LDH. Método: Sessenta ratos (Rattus norvergicus albinus, Rodentia Mammalia) foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos de 12 animais: Sham 0’ (s0’), Sham 30’ (s30’), Sham 60’ (s60’), Isquemia (i30’), Reperfusão (r30’). Estes grupos foram distribuídos em subgrupos de acordo com o tempo e com o composto utilizado na gavagem. Todos os animais receberam gavagem de caseinato de cálcio ou OKG em dose única, trinta minutos antes da laparotomia exploradora (LE). Os subgrupos s0’CaCa s30’CaCa, s60’c, i30’CaCa e r30’CaCa receberam apenas caseinato, de cálcio. Os subgrupos s0’OKG, s30’OKG, s60’OKG, i30’OKG e r30’OKG receberam OKG na dose de 5g/kg de peso. As amostras foram colhidas em cinco momentos: imediatamente após a LE; após 30 minutos da LE; Após 1h da LE; Após 30 minutos de isquemia; Após 30 minutos de reperfusão. A estatística discritiva foi expressa através da média, erro e desvio padrão, acompanhando-se pelo intervalo de confiança da média a 95% . Para comparar os valores pré e pós-procedimentos nas concentrações das variáveis estudadas foram empregados os teste “t” de Student pareado (para variância homogênea e heterogênea) e ANOVA após análise de normalidade através do teste Kolmogorov-Smirnov. Quando observou a não normalidade aplicou-se o teste de Kruskal-Wallis. Resultados: Os resultados apontaram um aumento significativo na lactacemia (1.186 + 0,18 versus 0,794 + 0,06, p<0,01) nos animais que receberam OKG em relação ao controle nos subgrupos isquemia trinta minutos (i30’). No tecido intestinal reperfundido (r30’) ocorreu redução significativa da concentração de lactato (0,107 + 0,01 versus 0,266 + 0,02, p<0,05) nos animais recipientes de OKG em relação ao animais controle, O piruvato plasmático e tecidual se mostrou significantemente reduzido (0,146 + 0,24 versus 0,156 + 0,17 e 0,094 + 0,02 versus 0,248 + 0,03, p<0,05) após o período de reperfusào de trinta minutos nos animais recipientes da OKG em relação aos animais controle. Houve redução significativa da concentração do acetoacetato no tecido intestinal nos tempos pós isquemia e pós reperfusão dos animais recipientes da OKG (0,57 + 0,01 versus 0,0685 + 0,01 e 0,128 + 0,04 versus 0,156 + 0,03,*p<0,05) quando comparados ao animais não tratados. A glicose 6 PDH apresentou redução significativa da sua concentração plasmática no tempo isquemia trinta minutos dos animais recipientes da OKG em relação aos não tratados ( 0,1442 + 0,048 versus 1,1098 + 0,0796, *p<0,05) , ocorrendo o mesmo na concentração tecidual, no pós isquemia (0,1002 + 0,02 versus 0,147 + 0,0264, p<0,05). A LDH apresentou elevação significativa da sua concentração nos animais recipientes da OKG em relação ao controle (278,01 + 51,52 versus 132,93 + 12,54, *p<0,05) no grupo isquemia (i30’) . Ocorreu redução significativa da CPK no grupo reperfusão (r30’) dos animais recipientes da OKG em comparação aos animais controle (115,13 + 11,77 versus 166,70+6,23,p<0,05). A glutationa tecidual apresentou elevação significativa no sham OKG 30 minutos em relação ao nimais controle (59,17 + 2,39 versus 25,09 + 1.53, p<0,05) e redução significante no tempo isquemia, tanto nos animais OKG quanto CaCa. Durante o período de reperfusão a glutationa não apresentou alterações significativas entre os animais tratados e controle. A OKG influenciou de maneira significativa na redução da concentração da 3HDBH tecidual no tempo i30’ (0,062 + 0,01 versus 0,075 + 0,02,p<0,01) Esta diferença significativa foi mantida no sangue dos animais tratados no grupo reperfusão 30’OKG em relação aos animais r30’CaCa (0,03 + 0,00 versus 0,0615 + 0,01, p<0,01). A T-bars tecidual apresentou redução significante no grupo r30’OKG em comparação ao r30’CaCa (0,0522 + 0,03 versus 0,0745 + 0,02, p<0,05), com elevação significativa no grupo sham 60’CaCa em relação aos animais tratados 0,0937 + 0,02 versus 0,020 + 0,01, p<0,01). A oferta exógena da alfa-cetoglutarato não ocasionou nenhuma alteração significante nas concentrações de glicose e mieloperoxidase (MPO) entre os animais do subgrupo experimento quando comparados aos do subgrupo controle. Conclusões: Os procedimentos realizados foram suficientes para desencadear alterações significativas em alguns metabólitos estudados. O modelo de isquemia-reperfusão demonstrou efetividade. A oferta exógena OKG, em dose única por gavagem, sugere aumento na atividade pró-glicolíticas aeróbica a nível tecidual e sistêmico; proteção contra lesão celular do tecido intestinal, e efeito antioxidante tecidual e sistêmico durante a lesão de isquemia e após a lesão de reperfusão.
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Efeitos da l-alanil-glutamina sobre as concentrações in vivo de metabólitos em ratos submetidos á isquemia-reperfusão do membro pélvico esquerdo / Effects of L-alanyl-glutamine upon in vivo metabolites concentrations in rats subjected to hind limb ischemia followed by reperfusion

Alves, Marcos Antônio January 2005 (has links)
ALVES, Marcos Antonio. Efeitos da L-Alanil glutamina sobre as concentrações in vivo de metabólitos em ratos submetidos à isquemia-reperfusão do membro pélvico esquerdo. 2005. 149 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-10T16:17:10Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_maalves.pdf: 4146103 bytes, checksum: 2dd415f99c496d59608935d7726eb4ae (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-10T16:18:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_maalves.pdf: 4146103 bytes, checksum: 2dd415f99c496d59608935d7726eb4ae (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-10T16:18:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_maalves.pdf: 4146103 bytes, checksum: 2dd415f99c496d59608935d7726eb4ae (MD5) Previous issue date: 2005 / A study has been conducted to investigate the effects of L-alanyl-glutamine upon blood and tissue concentrations of metabolites (pyruvate, lactate, glucose, acetoacetato, 3-hydroxybutyrate, ketone bodies and ATP) in Wistar rats subjected to ischemia/reperfusion of hind limb. Ninety-six adult male rats were randomized in 4 groups and pre-treated with saline 2.0 mL (G-1,G-3) or L-alanyl-glutamine solution 0.75 mgKg-1(G-2, G-4) during 7 days. One-hour after the last gavage all rats were submitted to clamping of the left iliac artery or sham operation. The clamp was removed after 3 h; sham rats were operated once more. Muscle, liver, kidney and blood samples were collected at the end of ischemia and at 1-3-6 h during reperfusion. Metabolites were submitted to enzymatic analyses. Results were expressed as Mean ± S.E.M. Non-parametric tests (Mann-Whitney and Kruskal-Wallis/Dunn) were utilized for statistical analyses. P<0.05 was accepted as significant. Lactate, pyruvate and glucose concentrations did not increase during ischemia or reperfusion in rats pre-treated with saline (G-1 vs. G-2). On the other hand ketone bodies concentrations were decreased in T-0 and blood glucose was elevated during reperfusion. Liver lactate and muscle glucose were increased and lactate concentration was decreased in L-alanyl-glutamine pre-treated rats. Ketone bodies were elevated in the liver, muscle and blood and renal lactate was also elevated in the aforementioned rats. It is concluded that the model utilized in this study promotes significant metabolic alterations due to ischemia/reperfusion injury. L-Ala-Gln dipeptide induced increased hepatic lactate and muscle glucose concentrations and decreased of muscle lactate concentrations point out to increased turnover of glucose. L-Ala-Gln also induced increased ketogenesis, ketonemia and ketone bodies uptake during reperfusion along with increased lactacidemia and kidney lactate concentrations. Increased glycolytic activity in peripheral tissues via malate-aspartate shuttle activation lead to decreased insulin resistance with possible decrease in plasma insulin levels and increased ketogenesis. / Foram investigados os efeitos metabólicos da L-alanil-glutamina nas concentrações sanguíneas e teciduais dos metabólitos (piruvato, lactato, glicose, acetoacetato, 3-hidroxibutirato, corpos cetônicos e ATP) em ratos Wistar submetidos à isquemia/reperfusão do membro pélvico. Utilizaram-se 96 ratos adultos, machos, distribuídos aleatoriamente em 4 grupos numericamente iguais e pré-tratados com solução salina 2,0 mL (G-1 e G-3) ou L-alanil-glutamina 0,75 g Kg-1(G-2 e G-4), durante 7 dias. Uma hora após a última gavagem, todos os ratos foram submetidos ao pinçamento da artéria ilíaca esquerda ou operação simulada. Após 3 horas a pinça foi removida; nos grupos simulados realizou-se nova intervenção cirúrgica. Amostras (músculo, fígado, rim e sangue) foram coletadas ao final da isquemia máxima (T-0) e durante a reperfusão (1, 3 e 6h). Os metabólitos foram determinados por ensaio enzimático e expressos como Média ± E.P.M. Testes não paramétricos (Mann-Whitney e Kruskal-Wallis/Dunn) foram utilizados para a análise estatística. O nível de significância foi de p<0,05. Não foi evidenciada elevação nas concentrações de lactato, piruvato e glicose durante a lesão de isquemia ou reperfusão, comparando-se os grupos tratados com solução salina (G-1 vs. G-2). Por outro lado houve redução nas concentrações de corpos cetônicos em tecido muscular no tempo de isquemia máxima e hiperglicemia durante o período de reperfusão. Houve elevação nas concentrações hepáticas de lactato e glicose muscular e redução de lactato no mesmo tecido, nos ratos pré-tratados com o dipeptídeo. Observou-se ainda, nos mesmos animais, elevação das concentrações de corpos cetônicos no fígado, no sangue, no músculo e nas concentrações renais de lactato. Conclui-se, portanto, que o modelo de pinçamento da artéria ilíaca esquerda promove alterações metabólicas decorrentes da lesão de isquemia/reperfusão. O dipeptídeo L-ALA-GLN induz aumento nas concentrações hepáticas de lactato, promove elevação de glicose muscular e redução de lactato no mesmo tecido indicando aumento no “turn over” de glicose. O dipeptídeo causou aumento da cetogênese, cetonemia e captação de corpos cetônicos durante a reperfusão, assim como hiperlactacemia e aumento nas concentrações renais de lactato. Maior atividade glicolítica em tecidos periféricos, via ativação do ciclo malato-aspartato, levou a diminuição da resistência insulínica com possível queda de insulinemia, com aumento da cetogênese.
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Alterações metabolicas na isquemia e reperfusao da medula espinhal em ratos pre-tratados com l-alanil-glutamina / Metabolic alterations in isquemia and reperfusão of the spinal marrow in rats pré-tratados with l-alanil-glutamina

López Carrillo, Sonia Elizabeth January 2003 (has links)
LÓPEZ CARRILLO, Sonia Elizabeth. Alterações metabolicas na isquemia e reperfusao da medula espinhal em ratos pre-tratados com l-alanil-glutamina. 2003. 60 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-13T13:17:35Z No. of bitstreams: 1 2003_dis_selcarrillo.pdf: 582116 bytes, checksum: 2d68a093921252ec32ee705abe40127d (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-13T13:18:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_dis_selcarrillo.pdf: 582116 bytes, checksum: 2d68a093921252ec32ee705abe40127d (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-13T13:18:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_dis_selcarrillo.pdf: 582116 bytes, checksum: 2d68a093921252ec32ee705abe40127d (MD5) Previous issue date: 2003 / A study has been conducted to investigate the effects of L-alanyl-glutamine (L-Ala-Gln) upon blood and tissue (spinal cord) concentrations of glucose, pyruvate, lactate and ATP in rats subjected to spinal cord ischemia/reperfusion. Seventy-two male Wistar rats distributed in 2 equal groups received either saline 2.0 ml or 20% solution of L-Ala-Gln (0.75g/Kg). Thirty minutes later rats of each group were randomized in two subgroups (n=18) and subjected to surgical trauma (G1) or to surgical trauma and infradiafragmatic aortic clamping for 30 minutes (G2), followed by 10 or 20 minutes of reperfusion. L-Ala-Gln treated rats were subjected to the same procedures (G3 and G4, respectively). Arterial blood and spinal cord samples were collected and the end of ischemia and 10/20 minutes later. Metabolites were submitted to enzymatic analyses. Results were expressed as Mean ± S.E.M. Student’s “t” and Mann-Whitney tests were utilized for statistical analyses. P<0.05 was accepted as significant. Blood and spinal cord glucose and lactate were not different in G1 and G2 rats. However, spinal cord pyruvate concentrations decreased significantly after 20 minutes of reperfusion in L-Ala-Gln treated rats (G3) compared with G1. ATP concentrations decreased significantly in G4 rats, reflecting an increased utilization for energy production. Lactate concentrations were also increased during reperfusion in ischemic L-Ala-Gln treated rats (G4) possibly due to an increased turnover of pyruvate to lactate. It is concluded that the model utilized in this study did not induce an important spinal cord ischemia. Increased blood and spinal cord lactate concentrations could be related to enhanced glycolysis possibly secondary to increased glutamate availability leading to malate-aspartate shuttle activation / Foram investigados os efeitos do pré-tratamento com l-alanil-glutamina (L-Ala-Gln) sobre as concentrações de glicose, piruvato, lactato e ATP na medula espinhal e sangue em ratos submetidos à isquemia/reperfusão medular. Utilizaram-se 72 ratos Wistar adultos, machos, distribuídos em dois grupos, numericamente iguais e pré-tratados com solução salina (2,0 ml) ou solução de L-Ala-Gln a 20% (0,75g/Kg peso) Após 30 minutos os ratos de cada grupo foram aleatoriamente distribuídos em dois subgrupos (n=18). Os ratos pré-tratados com solução salina (n=18) foram submetidos ao trauma cirúrgico (G1) ou ao trauma seguido de pinçamento da aorta abdominal infra-diafragmática durante 30 minutos (G2), seguido por 10 ou 20 minutos de reperfusão Os animais pré-tratados com L-Ala-Gln foram submetidos aos mesmos procedimentos. Amostras (medula espinhal e sangue arterial) foram coletadas ao término de período de isquemia e 10/20 minutos mais tarde. Os metabólitos foram determinados por ensaio enzimático e expressos como Média ± E.P.M. Os testes “t” de Student ou Mann-Whitney foram utilizados nas análises estatísticas. O nível de significância foi de p<0,05. O trauma cirúrgico seguido de isquemia/reperfusão (G2) não induziu alterações nas concentrações de glicose e lactato no sangue ou na medula dos animais pré-tratados com solução salina, comparados ao grupo G1. Entretanto, a concentração de piruvato medular reduziu-se significativamente aos 20 minutos de reperfusão, na medula no G2 e nos ratos pré-tratados com L-Ala-Gln (G3), comparados ao grupo G1. As concentrações de ATP reduziram-se significativamente no grupo G4, refletindo um maior consumo para a produção de energia. As concentrações de lactato aumentaram significativamente durante a reperfusão nos ratos pré-tratados com L-Ala-Gln, possivelmente por uma maior conversão de piruvato a lactato. Conclui-se que o modelo utilizado não foi eficiente na produção de uma isquemia medular importante. Por outro lado, o pré-tratamento com L-Ala-Gln na vigência do aumento das concentrações de lactato no sangue e na medula pode ser devido à glicólise aumentada, possivelmente secundária a maior disponibilidade de glutamato, produzindo ativação da lançadeira malato-aspartato
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Pré-condicionamento com l-alanil-glutamina na lesão aguda de isquemia e reperfusão cerebral em gerbils / Pre-conditioning on cerebral ischemia and reperfusion acute injury in gerbils with l-alanyl-glutemine

Pires, Vilma Leite Sousa January 2010 (has links)
PIRES, Vilma Leite de Sousa. Pré-condicionamento com l-alanil-glutamina na lesão aguda de isquemia e reperfusão cerebral em gerbils. 2010. 159 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-27T13:08:03Z No. of bitstreams: 1 2010_tese_vlspires.pdf: 1200999 bytes, checksum: e6712b8072c1aa5ecb64059ca2b9b4c0 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-27T13:22:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_tese_vlspires.pdf: 1200999 bytes, checksum: e6712b8072c1aa5ecb64059ca2b9b4c0 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-27T13:22:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_tese_vlspires.pdf: 1200999 bytes, checksum: e6712b8072c1aa5ecb64059ca2b9b4c0 (MD5) Previous issue date: 2010 / We investigated the metabolic effects of L-alanyl-Glutamine (L-ALN-GLN) on blood and tissue concentrations of metabolites (lactate, pyruvate, glucose and ketone bodies), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), glutathione (GSH), myeloperoxidase (MPO) and histopathologic evaluation of gerbils. This was an experimental and controlled study. Fifty-four male gerbils with a mean weight of 150gwere used, and were divided randomly and equally into 3 groups: saline with ischemia and reperfusion (SIR), saline without ischemia and reperfusion (SSI), L-alanyl-glutamine ischemia and reperfusion (GIR). They were then redistributed into three subgroups: T0 (maximum time of ischemia), T30 (30 min of reperfusion) and T60 (60 min of reperfusion), containing 6 animals each. They were pretreated with saline 2.0 mL 0.9% intra-venous (iv) or ALN-L-GLN 0.75 g / kg (iv) 30 min before the start of the experiments. Cerebral ischemia was induced by bilateral occlusion of the common carotid arteries (CCAs) for a period of 15 minutes. After all surgical procedures, the samples (blood and tissue) were collected at the end of the three periods. When comparing SSI and SIR groups, a significant increase of lactate was found in SIR group in T0 (0.756±0.091 versus 3.596±1.546; p=0.0122, T30 (0.869±0.254 versus 3.316±1.356); p=0.0015, and T60 (0.858±0.460 versus 2.409±0.801); (p=0.0122). In brain tissue there was significant lactate increase in TO (1.374±0.172 versus 2.530±0.850); p=0.0085, T30 (0.891±0.697 versus 1.840±0.530); p=0.0243 and T60 (1.182±0.136 versus 1.744±0.463); p=0.0173, in SIR group. In blood and tissue concentrations of pyruvate was found a significant increase in T0 (p=0.424), T30 (p=0.0271) and T60 (p=0.0175), and in brain tissue in T0 (p=0.0369) in the SIR group. In glucose blood concentrations there was a significant increase in T0 (0.493±0.393 versus 1.116±0.364); p=0.0174, T30 (0.617±0.356 versus 1.502±0.314); p=0.0010 and T60 (0.998±0.411 versus 1.718±0.477); p=0.0190, and in brain tissue in T0 (0.292±0.081 versus 0.952±0.7140); p=0.0484, T30 (0.264±0.080 versus 1.038±0.609); p=0.0116 and T60 (0.234±0.089 versus 0.985±0.533); p=0.0067, in the SIR group. On blood ketone bodies there was a significant increase in T0 (p=0.0006) and T60 (p=0.0455), and in brain tissue in T0 (p=0.0428) in SIR group. There was a significant increase in MPO enzyme levels at T0 (p<0.0001), T30 (p=0.0269) and T60 (p=0.0005). In the histopathological evaluation in the internal pyramidal and granular layers in group CRS observed a significant increase of pyknosis, red neurons, congestion and edema, at T0, T30 and T60. In the comparison between the (SIR) and (GIR) groups, there was a significant decrease in T0 (3.596±1.546 versus 1.960±0.450); p=0.0321, T30 (3.316±1.356 versus 1.971±0.568); p=0.0490 and T60 (2.409±0.801 versus 1.516±0.307); p=0.0290, and in brain tissue there was significant decrease in T0 (2,530±0,850 versus 1.540±0,302); p=0.0228. In brain tissue was found significant decrease in TBARS concentrations in T30 (0.110±0.006 versus 0.057±0.040); p=0.0102, and a significant increase of GSH in T0 (3.454±1.584 versus 10.054±2.880), p=0.0006, T30 (10.949±1.579 versus 81.767±9.060); p<0.0001 and T60 (101.83±2.631 versus 114.924±6.311); p=0.0011 in GIR group. Regarding the histological examination, a significant decrease of pyknosis was found at T30 (3.00 (2.75 to 4.25) versus 1.50 (0.75 to 2.00); p= 0.0086 and T60 (4.00 (3.75 to 5.55) versus 2.00 (1.75 to 4.00); p=0.0379 and red neurons at T30 (3,00 (2,00 to 4.25) versus 1.50 (0.75 to 2.00); p=0.0159 and T60 (4.00 (3.75 to 4.75) versus 2,00 (1.75 to 4.00); p= 0.0493. in the internal pyramidal layer. In the Internal granular layer in GIR group there was a significant reduction of pyknosis at T30 (2.00 (1.00 to 3.25) versus 1.00 (0.00 to 1.00); p=0.0208 and T60 1.50 (0.00 to 1.00) versus 0.00 (1.00 to 3.50); p=0.0412, red neurons in T30 (2.00 (1.00 to 3.25) versus 1.00 (0.00 to 1.00); p=0.0208 and T60 1.50 (0.00 to 1.00) versus 0.00 (1.00 to 3.50); p=0.0412 and on the intracerebral edema level at T30 (2.00 (1.00 to 2.00) versus 1.00 (0.75 to 1.00); p=0.0225. Therefore, the preconditioning with L-GLN-ALN is able to induce brain glicolise and promote a protective effect on ischemic brain injury and reperfusion in gerbils, since it increased the glutathione synthesis both on ischemia and reperfusion, as well as decreasing lipid peroxidation during the reperfusion phase and decreased the intercerebral edema level, and the number of pyknosys and red neurons in brain tissue. / Foram investigados os efeitos da L-alanil-glutamina (L-ALN-GLN) sobre as concentrações sanguíneas e teciduais de metabólitos (lactato, piruvato, glicose e corpos cetônicos), substâncias reagentes ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), glutationa (GSH), mieloperoxidase (MPO) e avaliação histopatológica em gerbils. Tratou-se de um estudo experimental, controlado. Utilizaram-se 54 gerbils, machos, com peso médio de 150g, distribuídos aleatoriamente em 3 grupos: salina com isquemia e reperfusão (SIR), salina sem isquemia e reperfusão (SSI), L-alanil-glutamina com isquemia e reperfusão (GIR), redistribuídos em 3 subgrupos: T0 (tempo máximo de isquemia), T30 (30 min de reperfusão) e T60 (60 min de reperfusão), com 6 animais cada. Foram pré-tratados com solução salina 2,0 mL 0,9% endovenoso (e.v.) ou L-ALNGLN 0,75g/Kg (e.v.), 30 min antes do início dos experimentos. A isquemia cerebral foi induzida pela oclusão bilateral das artérias carótidas comuns (ACCs), por um período de 15 minutos. Após todos os procedimentos cirúrgicos as amostras (sangue e tecido) foram coletadas ao final dos três tempos. Nas comparações entre os grupos (SSI) e (SIR) houve um aumento significante nas concentrações de lactato no sangue no grupo SIR em T0 (0,756±0,091 versus 3,596±1,546); p=0,0122, T30 (0,869±0,254 versus 3,316±1,356); p=0,0015 e em T60 (0,858±0,460 versus 2,409±0,801); p=0,0021. No tecido cerebral houve um aumento significante do lactato em T0 (1,374±0,172 versus 2,530±0,850); p=0,0085, T30 (0,891±0,697 versus 1,840±0,530); p=0,0243 e em T60 (1,182±0,136 versus 1,744±0,463); p=0,0173 no grupo SIR. Para as concentrações de piruvato no sangue observou-se um aumento significante em T0 (p=0,0424); T30 (p=0,0271) e em T60 (p=0,0175) e no tecido cerebral em T0 (p=0,0369) no grupo SIR. Para as concentrações de glicose no sangue houve um aumento significante em T0 (0,493±0,393 versus 1,116±0,364); p=0,0174, T30 (0,617±0,356 versus 1,502±0,314); p=0,0010 e em T60 (0,998±0,411 versus 1,718 ± 0,477); p=0,0190 e no tecido cerebral em T0 (0,292±0,081 versus 0,952±0,7140); p=0,0484, T30 (0,264±0,080 versus 1,038±0,609); p=0,0116 e em T60 (0,234±0,089 versus 0,985±0,533); p=0,0067, no grupo SIR. Verificou-se um aumento significante nos níveis enzimáticos de MPO em T0 (p<0,0001), T30 (p=0,0269) e em T60 (p=0,0005) no grupo SIR. Na avaliação histopatológica no grupo SIR nas camadas piramidal interna e granular interna foram observados aumento significante de picnose, neurônios vermelhos, congestão e edema, em T0, T30 e T60. Nas comparações entre grupos (SIR) e (GIR) houve diminuição significante no grupo GIR no sangue de lactato em T0 (3,596±1,546 versus 1,960±0,450); p=0,0321, T30 (3,316±1,356 versus 1,971± 0,568); p=0,0490 e em T60 (2,409±0,801 versus 1,516±0,307); p=0,0290 e no tecido cerebral em T0 (2,530±0,850 versus 1,540±0,302); p=0,0228. No tecido cerebral no grupo GIR houve diminuição significante de TBARS em T30 (0,110±0,006 versus 0,057±0,040); p=0,0102 e um aumento significante de GSH em T0 (3,454±1,584 versus 10,054±2,880); p=0,0006, T30 (10,949±1,579 versus 81,767±9,060); p<0,0001 e em T60 (101,83±2,631versus 114,924±6,311); p=0,0011. Na avaliação histopatológica no grupo GIR na camada piramidal interna foram observados diminuição significante de picnose nos tempos T30 (3,00 (2,75 a 4,25) versus 1,50 (0,75 a 2,00); p=0,0086 e em T60 (4,00 (3,75 a 5,55) versus 2,00 (1,75 a 4,00); p=0,0379 e nos neurônios vermelhos em T30 (3,00 (2,00 a 4,25) versus 1,50 (0,75 a 2,00); p=0,0159 e em T60 (4,00 (3,75 a 4,75) versus 2,00 (1,75 a 4,00); p=0,0493. Na camada granular interna no grupo GIR houve diminuição significante de picnose em T30 (2,00 (1,00 a 3,25) versus 1,00 (0,00 a 1,00); p=0,0208 e em T60 1,50 (0,00 a 1,00) versus 0,00 (1,00 a 3,50); p= 0,0412, neurônios vermelhos em T30 (2,00 (1,00 a 3,25) versus 1,00 (0,00 a 1,00); p=0,0208 e em T60 1,50 (0,00 a 1,00) versus 0,00 (1,00 a 3,50); p=0,0412 e no grau de edema em T30 (2,00 (1,00 a 2,00) versus 1,00 (0,75 a 1,00); p=0,0225. Portanto, o pré-condicionamento com L-ALN-GLN foi capaz de induzir glicólise cerebral e de promover um efeito protetor na lesão de isquêmia e reperfusão em gerbils, uma vez que elevou a síntese de glutationa tanto na isquemia quanto na reperfusão, reduziu a peroxidação lipídica durante a fase de reperfusão e diminuiu o grau de edema intracerebral, a quantidade de picnose e neurônios vermelhos no tecido cerebral.
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Efeito neuroprotetor do ácido cafeico em camundongos submetidos á isquemia cerebral focal permanente / Study of the neuroprotective effect of caffeic acid in mice after permanent focal cerebral ischemias

Fernandes, Francisco Diego Pinheiro January 2014 (has links)
FERNANDES, Francisco Diego Pinheiro. Efeito neuroprotetor do ácido cafeico em camundongos submetidos á isquemia cerebral focal permanente. 2014. 86 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-07-21T12:04:50Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_fdpfernandes.pdf: 9167338 bytes, checksum: 335a11d69a7797df5ba4b281e2f49d41 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-07-21T12:05:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_fdpfernandes.pdf: 9167338 bytes, checksum: 335a11d69a7797df5ba4b281e2f49d41 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-21T12:05:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_fdpfernandes.pdf: 9167338 bytes, checksum: 335a11d69a7797df5ba4b281e2f49d41 (MD5) Previous issue date: 2014 / Brain ischemia results from the acute interruption of blood flow to the brain tissue vascular accident resulting in the decrease of glucose and oxygen to the tissues and consequently to a rapid loss of neurological function. It is the second leading cause of death worldwide and a major cause of disability according to the World Health Organization. Brain stroke pathophysiology involves a complex cascade of events such as inflammation and oxidative stress that lead to neuronal loss and cognitive deficits. Caffeic acid is a natural phenolic compound with antioxidant and anti-inflammatory properties. To evaluate the neuroprotective efficacy of this compound in mice subjected to a permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO), animals were pre-and post-treated with caffeic acid 2, 20 and 60mg/kg, i.p. during 24, 48, 72, 96 or 120h after ischemia. Animals were evaluated at 24 h after the pMCAO for brain infarction and neurological deficit score. At 72 h after the occlusion, animals were evaluated for locomotor activity, working memory and short aversive memory; late aversive memory was evaluated 24 h after the evaluation of short aversive memory. Finally, at 120 h after the event, spatial memory and the expression levels of synaptophysin, SNAP 25 and caspase 3 were evaluated. The treatment with caffeic acid reduced the infarcted area and improved neurological deficit scores. There was no difference in locomotor activity between groups. The working, spatial and late aversive memory deficits were improved by caffeic acid. Furthermore, western blotting data showed that the expression of synaptophysin which correlates with synaptic formation and function, decreased after ischemic insult, caffeic acid inhibited the reduction of synaptophysin expression. The treatment also decreased caspase 3 expression. These results suggest that caffeic acid possesses neuroprotective and anti-dementia properties, at least in part, by preventing the loss of neural cells and synapses in ischemic brain injury. / EFEITO NEUROPROTETOR DO ÁCIDO CAFEICO EM CAMUNDONGOS SUBMETIDOS À ISQUEMIA CEREBRAL FOCAL PERMANENTE. O acidente vascular cerebral (AVC) resulta da interrupção aguda do fluxo sanguíneo aos tecidos cerebrais, resultando no decréscimo de oxigênio e glicose para os tecidos e consequentemente em perda rápida da função neurológica. É a segunda principal causa de morte no mundo e uma das principais causas de incapacidade física segundo dados da Organização mundial de Saúde. A fisiopatologia do AVC isquêmico envolve uma complexa cascata de eventos como a inflamação e o estresse oxidativo que levarão à morte neuronal e déficits cognitivos. O ácido cafeico é um composto fenólico natural com propriedades anti-oxidantes e antiinflamatórias. Para avaliar o efeito neuroprotetor deste composto em camundongos submetidos à oclusão permanente da artéria cerebral media, os animais foram pré e pos tratados com ácido cafeico nas doses de 2, 20 e 60 mg/kg, i.p., durante 24, 48, 72, 96 ou 120 horas após a isquemia. Os animais foram avaliados 24h após a isquemia para verificar a área de lesão isquêmica e avaliação neurológica. Setenta e duas horas após a oclusão, os testes de atividade locomotora, memória de trabalho e memória aversiva recente foram realizados e a memória aversiva tardia realizou-se 24h depois da memória recente. Finalmente, 120h após a isquemia, avaliou-se a memória espacial e as expressões de sinaptofisina, SNAP25 e caspase 3. O tratamento com o ácido cafeico reduziu a lesão isquemica e melhorou os escores na avaliação neurologica. Não houve diferença na atividade locomotora entre os grupos. O ácido cafeico mostrou proteção nas memórias de trabalho, espacial e aversiva tardia. Além disso, as análises de western blotting mostraram que expressão de sinaptofisina, que está relacionada com a função e formação sináptica, diminiu após o insulto isquêmico e que o acido cafeico inibiu a redução da expressão de sinaptofisina. Observou-se um aumento na expressão de caspase 3 nos animais isquemiados e essa expressão foi diminuida pelo tratamento com o ácido cafeico. Esses resultados sugerem que as propriedades neuroprotetoras e anti-demencia do ácido cafeico possui estão relacionadas na prevenção da perda de celulas neurais e das sinapses no cérebro após a lesão isquêmica.
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Eriodictiol protege camundongos submetidos à isquemia cerebral focal permanente, do dano neuronal, déficit de memória e resposta inflamatória / Eriodictyol protects against neuronal damage, memory deficit and inflammatory response in permanent focal cerebral ischemia injury in mice

Ferreira, Emerson de Oliveira January 2015 (has links)
FERREIRA, Emerson de Oliveira. Eriodictiol protege camundongos submetidos à isquemia cerebral focal permanente, do dano neuronal, déficit de memória e resposta inflamatória. 2015. 93 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T15:48:38Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_eoferreira.pdf: 1587977 bytes, checksum: 52703217e38e3b4c85c7b4e2dc64a018 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T16:08:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_eoferreira.pdf: 1587977 bytes, checksum: 52703217e38e3b4c85c7b4e2dc64a018 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-08T16:08:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_eoferreira.pdf: 1587977 bytes, checksum: 52703217e38e3b4c85c7b4e2dc64a018 (MD5) Previous issue date: 2015 / Stroke is defined as a clinical neurological deficit that may last or exceed the first twenty - four hours of the event. The World Health Organization (WHO) reveals that between 2000 and 2011, the Stroke was pres ented as the second leading cause of death worldwide. According to the Ministry of Health, stroke is the leading cause of death in Brazil. It is caused by decreased blood perfusion depleted of oxygen and glucose to the brain, causing ATP reduction levels a nd predisposing to events such as glutamatergic excitotoxicity, exacerbated influx of Ca ++ , oxidative stress, inflammation and apoptosis, resulting in neuronal death. The eriodictyol (3 ', 4', 5,7 - tetrahydroxyflavanone) is a flavonoid found in the Chinese herb ( Dracocephalum rupestre ) having anti - inflammatory, antioxidant and anti - apoptotic effects previously reported. The objective of this study was to analyze the effects of eriodictyol on neuronal damage, memory deficits and inflammatory - response of mice subjected to focal cerebral ischemia by permanent meddle cerebral artery occlusion (pMCAO). The animals were treated orally with eriodictyol (1, 2 and 4 mg / kg) or vehicle (5% Tween 80 in saline 0,9%) 30 minutes before, 2 hours after the pMCAO and daily f or 4 days. The promoted pMCAOischemic brain damage in animals, this being confirmed by means of detection of a significant increase in the percentage of infarcted areas, the observed sensorimotor deficits and loss of neuronal viability. The eriodictyol red uced the area of cerebral infarction in doses of 1, 2 and 4 mg / kg and prevented the animal - ischemic neurological deficits 24h post - pMCAO. Also, prevented these animals of loss neuronal viability at dose of 4 mg/kg 96h after pMCAO. The animals submitted t o pMCAO showed a significant reduction in the number of rearings (open field test) and working (Y - maze) and aversive memory (passive avoidance test) deficits 72 and 96h after pMCAO. Treatment with eriodictyol the doses of 2 and 4 mg / kg normalized rearing s number at the doses of 1, 2 and 4 mg/kg prevented the working memory deficits, and a dose of 4 mg/kg prevented the memory aversive deficits. The pMCAO induced increase in MPO activity in the temporal cortex, induced TNF - α , iNOS and GFAP immunoreactivity in the temporal cortex and striatum in - ischemic animals. The eriodictyol at a dose of 4 mg/kg prevented the increase in MPO activity and increased of TNF - α , iNOS and GFAP immunoreactivity. The results of this study show that eriodictyol has neuroprotective activity in animals subjected to pMCAO and that this action is related at least in part to its antiinflammatory property. / O Acidente Vascular Encefálico (AVE) é definido como um quadro clínico de déficit neurológico que pode perdurar ou exceder as primeiras vinte e quatro horas do evento. A Organização Mundial de Saúde (OMS) revela que entre os anos de 2000 e 2011, o AVE apresentou-se como a segunda principal causa de óbitos em todo o mundo. Segundo o Ministério da Saúde, o AVE é a principal causa de morte no Brasil. É causado pela diminuição da perfusão sanguínea com depleção de oxigênio e glicose ao cérebro, causando redução dos níveis de ATP e predispondo a eventos como: excitotoxicidade glutamatérgica, influxo exacerbado de Ca++, estresse oxidativo, inflamação e apoptose, resultando em morte neuronal. O eriodictiol (3‟,4‟,5,7-tetrahidroxiflavanona) é um flavonóide encontrado na erva chinesa (Dracocephalum rupestre). Possui atividades anti-inflamatória, antioxidante e antiapoptótica já reportadas. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos do eriodictiol sobre o dano neuronal, déficits de memória e resposta infamatória de camundongos submetidos à isquemia cerebral focal por oclusão permanente da artéria cerebral média (pMCAO). Os animais foram tratados oralmente com eriodictiol (1, 2 e 4 mg / kg) ou veículo (5% Tween 80 em salina 0,9%) 30 min antes, 2 horas depois da pMCAO e diariamente durante 4 dias. A pMCAO promoveu dano cerebral nos animais isquemiados, sendo esse comprovado, por meio da detecção do aumento significativo nas percentagens das áreas de infarto, pelos déficits sensório-motores observados e pela perda da viabilidade neuronal. O eriodictiol reduziu a área de infarto cerebral nas doses de 1, 2 e 4 mg/kg e preveniu os animais isquemiados dos déficits neurológicos 24h após pMCAO. Também, preveniu esses animais da perda da viabilidade neuronal na dose de 4 mg/kg 96h após pMCAO. Os animais submetidos à pMCAO apresentaram uma significativa redução no número de rearings no teste de campo aberto e déficits de memória de trabalho (Y-maze) e memória aversiva (esquiva-passiva) 72 e 96h após indução isquêmica. O tratamento com o eriodictiol nas doses de 2 e 4 mg/kg normalizou o número de rearings, nas doses de 1, 2 e 4 mg/kg preveniu os déficits na memória de trabalho e na dose de 4 mg/kg preveniu os déficits na memória aversiva. A pMCAO induziu o aumento da atividade de MPO no córtex temporal, induziu a imunoreatividade para TNF-α, iNOS e GFAP no córtex temporal e corpo estriado nos animais isquemiados. O eriodictiol na dose de 4 mg/kg preveniu o aumento da atividade de MPO e o aumento da imunoreatividade para TNF-α, iNOS e GFAP. Os resultados do presente estudo mostram que o eriodictiol possui atividade neuroprotetora em animais submetidos à pMCAO e que essa ação está relacionada, ao menos em parte, a sua propriedade anti-inflamatória.
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Padronização da técnica de cultura organotípica de hipocampo de rato para avaliação do efeito neuroprotetor da lectina Canavalia brasileiensis (ConBr) em um modelo in vitro de isquemia cerebral

Heinrich, Isabella Aparecida January 2016 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:53:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341235.pdf: 2236025 bytes, checksum: 55a30c70170ceff85ab3075393b547b7 (MD5) Previous issue date: 2016 / Lectinas são proteínas que se ligam a carboidratos presentes em glicoconjugados podendo regular diversas funções celulares em eventos fisiológicos e patológicos. ConBr é uma lectina isolada das sementes de Canavalia brasiliensis e possui alta afinidade por glicose/manose. Trabalhos anteriores do nosso grupo demonstraram que ConBr apresenta efeito neuroprotetor em relação às convulsões induzidas por ácido quinolínico e à excitotoxicidade glutamatérgica em fatias de hipocampo por mecanismos que podem envolver inibição de receptores NMDA e a modulção da via PI3K/Akt. A isquemia cerebral está entre as principais causas de mortalidade e morbidade no mundo, o que torna essa patologia alvo de muitos estudos para o entendimento dos mecanismos que desencadeiam morte neuronal e de estratégias de neuroproteção. Culturas organotípicas hipocampais (COH) submetidas à privação de oxigênio e glicose representam um modelo in vitro de isquemia cerebral e têm sido utilizadas para compreender as alterações neuroquímicas e celulares nesse processo bem como para pesquisar possíveis agentes neuroprotetores. O objetivo desse estudo foi padronizar, para as condições locais, a técnica de cultura organotípica hipocampal (COH) e investigar o potencial neuroprotetor de ConBr sobre essas culturas submetidas à privação de oxigênio e glicose e reperfusão (POG/Rep). Nossos resultados demonstram que o tratamento com ConBr (1 µg/mL) diminuiu significativamente a morte celular induzida por POG na região CA1 do hipocampo. Através das análises de imunohistoquímica, podemos observar alterações na morfologia dos astrócitos com escassez de ramificações no grupo POG. O tratamento com ConBr promoveu significativa melhora da viabilidade celular sendo capaz de manter a densidade e morfologia dos astrócitos positivos para GFAP semelhantes ao grupo controle. Além disso, POG induziu uma diminuição de células positivas para NeuN e o tratamento com ConBr foi capaz de reverter esse processo. Embora mais estudos sejam necessários para avaliar os mecanismos de neuroproteção de ConBr frente ao dano isquêmico, os resultados obtidos neste estudo indicam o potencial de lectinas de plantas como estratégia para neuroproteção.<br> / Abstract : Lectins are carbohydrate-binding proteins that can recognize glycoconjugates, regulating many cell functions in physiological and pathological events. ConBr is a lectin isolated from Canavalia brasiliensis seeds that displays high affinity for mannose/glucose. Previous work by our group demonstrated that ConBr displays neuroprotective effect against seizures induced by quinolinic acid and glutamatergic excitotoxicity in hippocampal slices, through a mechanism involving NMDA inhibition and modulation of PI3K/Akt. Cerebral ischemia is one of the main causes of morbidity and mortality in the world, which makes this pathology target of many studies to understand the mechanisms that trigger neuronal deathand to search strategies for neuroprotection. Organotypic hippocampal cultures (OHCs) subjected to oxygen and glucose deprivation has been applied as in vitro model to study the neurochemical and cellular alterations in the cerebral ischemia, as well as to search compounds with neuroprotective activity. The aim of this study was to adapt the technic of organotypic hippocampal cultures (OHC) for our local conditions and investigate the neuroprotective potential of ConBr on these cultures subjected to oxygen and glucose deprivation and reperfusion (OGD/Rep). Our results demonstrate that treatment with ConBr (1µg/mL) significantly decrease OGD-induced cell death in CA1 region of the hippocampus. Through immunohistochemical analysis, we can observe changes in the morphology of astrocytes with scarcie ramifications in the OGD group. Treatment with ConBr promoted significant improvement in cell viability being able to maintain the density and morphology of the GFAP-positive astrocytes similar to the control group. In addition, we observed a decrease of NeuN-positive cells in the OGD group and treatment with ConBr was able to improve neuronal survival. Although further studies will be necessary to evaluate the neuroprotective mechanisms induced by ConBr against ischemic damage, the results obtained in the present study suggest the potential of plant lectins as a strategy for neuroprotection.
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Neurotoxidade induzida por glutamato em modelos de isquemia química e o papel neuroprotetor de guanosina- 5´- monofosfato (GMP)

Oliveira, Ivaldo Jesus Lima de January 2001 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-graduação em Neurociências / Made available in DSpace on 2012-10-19T04:43:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T20:02:53Z : No. of bitstreams: 1 179365.pdf: 14272746 bytes, checksum: fc541199bb4269659b468e188e0870da (MD5) / O aminoácido glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central de mamíferos e desempenha papel fundamental na indução sináptica, migração, diferenciação e morte celular. A isquemia leva a uma excessiva liberação de glutamato, o que causa um aumento no influxo de íons cálcio, alteração na permeabilidade da membrana celular, formação de radicais livres e morte celular. Os nucleotídeos da guanina através de uma ação extracelular, deslocam a união de glutamato a seus receptores de membrana, portanto, inibem respostas celulares induzidas por glutamato. Neste estudo, avaliou-se o possível efeito neuroprotetor de guanosina-5'-monofosfato (GMP) no dano celular induzido por glutamato e seus análogos, especialmente o Ácido caínico (KA), em fatias de hipocampo de ratos jovens submetidas a dois modelos de isquemia química: severa (IQS) e moderada (IQM). A ação neuroprotetora do GMP, frente ao dano induzido por glutamato e análogos em modelos de isquemia química, está correlacionada a um papel de antagonista dos receptores de glutamato

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