Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-11-24. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:13Z : No. of bitstreams: 1 Publico-12862.pdf: 1578570 bytes, checksum: 00bd4765e50bc569a9343e907ae91a61 (MD5) / A leptina, um hormônio protéico secretado pelo tecido adiposo, é responsável pela sinalização do estado nutricional do indivíduo para o sistema nervoso central e, em parte, pela regulação do metabolismo energético, além de estar envolvida em vários processos fisiológicos. A ausência ou resistência a leptina pelo organismo causa obesidade mórbida, diabetes e hipogonadismo. A estrutura terciária da molécula da leptina revela a presença de quatro hélices, cujo padrão é típico das citocinas. A partir da sequência peptídica Ac-[Ser96]-hLEP89-98-NH2 descrita por Martins e colaboradores (2006), foram desenhados uma nova série de dez fragmentos peptídicos derivados da leptina com substituições puntuais de L- para D-aminoácido. Os peptídeos foram sintetizados pelo método da fase sólida manual pela estratégia t-Boc. Os mesmos foram purificados por cromatografia liquida de alta eficiência e caracterizados por cromatografia liquida acoplada a um espectrômetro de massas. Os estudos conformacionais dos peptídeos foram realizados por Dicroísmo Circular em diferentes meios com o objetivo de correlacionar a estrutura com a atividade biológica dos fragmentos. Os efeitos de injeções intracerebroventriculares das soluções dos peptídeos nas variações de consumo alimentar e do peso corporal foram avaliados em ratos Wistar machos. Além disso, o efeito causado pelos fragmentos nas taxas glicêmicas também foram avaliadas, assim como as estabilidades dos compostos contra a ação das proteases presentes no plasma. Dentre os compostos estudados, os melhores resultados foram obtidos com o fragmento Ac-[Ser96, D-Phe92]-hLEP89-98-NH2 que demonstrou ser mais estável em plasma e apresentou atividade biológica (variações de peso e consumo alimentar e efeito hipoglicemiante) eqüipotente àquelas verificadas nos fragmentos [D-Leu4]-OB3 e Ac-[Ser96]-hLEP89-98-NH2, que até então eram os peptídeos mais ativos descritos na literatura. Os estudos conformacionais por Dicroísmo Circular, no entanto não nos permitiu estabelecer correlação direta entre a estrutura e a atividade biológica dos fragmentos. Embora haja a necessidade de refinamentos, esse tipo de abordagem pode oferecer uma interessante base para o desenvolvimento de compostos correlacionados com a leptina com potencial de aplicação em estudos de obesidade humana ou na medicina veterinária. / Leptin, a protein hormone secreted by the adipose tissue, is responsible for signaling the nutritional status of the body to the central nervous system and partly by the regulation of energetic metabolism, as well as being involved in various physiological processes. The absence or resistance of leptin to the organism causes obesity, diabetes and hypogonadism. The tertiary structure of the leptin molecule reveals the presence of four helices, whose pattern is typical of cytokines. Starting from the peptide sequence Ac-[Ser96]-hLEP89-98-NH2 described by Martins and coworkers (2006), we designed a new series of ten peptide fragments derived from the leptin with punctual substitutions of L-to D-amino acid. The peptides were synthesized by the manual solid phase method by employing the t-Boc strategy. They were purified by high performance liquid chromatography and characterized by liquid chromatography coupled to mass spectrometry. In order to correlate structure with biological activity of the fragments conformational studies of the peptides were performed by Circular Dichroism in different solvent media. The effects of intracerebroventricular injections of solutions of the peptides in the variations of food intake and body weight were evaluated in male Wistar rats. Furthermore, the effect caused by the fragments in the blood glucose levels were also assessed, as well as the stabilities of the compounds against the action of proteases present in plasma. Among the compounds studied, the best results were obtained with the fragment Ac-[Ser96, D-Phe92]-hLEP89-98-NH2, which proved to be more stable in plasma and showed biological activity (changes in weight and food intake and hypoglycemic effect) equipotent those observed with the fragments [D-Leu4]-OB3 and Ac-[Ser96]-hLEP89-98-NH2, the most active peptides described in the literature so far. Conformational studies by Circular Dichroism, however did not allow us to establish direct correlation between structure and biological activity of the fragments. Although there is a need for refinements, this approach may offer an interesting basis for the development of compounds correlated with leptin with potential application in studies of human obesity or in veterinary medicine. / TEDE

Made available in DSpace on 2012-09-05T18:23:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 390.pdf: 751583 bytes, checksum: fdca4bc3c703040a57fd080b63821ddb (MD5) Previous issue date: 2009 / A presente tese apresenta dados de fatores de risco cardiovascular em uma amostra de militares da ativa do Exército Brasileiro (EB) com idade superior a 35 anos e servindo na cidade do Rio de Janeiro, RJ. A tese é formada por 3 artigos cujos objetivos foram, porordem: verificar a influência da atividade física, do condicionamento cardiorrespiratório e de medidas antropométricas nas medidas de glicemia em jejum e de insulina; analisar aassociação dos níveis plasmáticos de adiponectina e leptina e os fatores clássicos de risco coronariano em sujeitos com síndorme meólica (SM); e verificar a associação entre medidas antropométricas e condicionamento cardiorrespiratório e os níveisplasmáticos de adiponectina na amostra. Em todos os artigos, as medidas foramrealizadas em 250 adultos, homens, militares do serviço ativo do EB. Mediu-se o condicionamento cardiorrespiratório (...) por calorimentria indireta; o percentual de gordura corporal ( por cento GC), por pesagem hidrostática; a antropometria - massa corporal, estatura (usadas para calcular o estado nutricional através do índice de massa corporal) - e perímetro de cintura; os níveis sanguíneos de insulina e glicemia em jejum (usados no cálculo do valor de HOMA-IR); e os níveis sanguíneos das adipocitocinas leptina e adiponectina. Os resultados indicaram: 1) associação entre o (...) o estado nutricionale o %GC com os níveis de glicemia e insulina e prevalência de glicemia de jejum alterada e resistência à insulina; / 2) associação inversa entre a SM e o condicionamento cardiorrespiratório e a adiponectina e diretamente com o estado nutricional, o por cento GC e os níveis de leptina; e 3) sujeitos mais ativos, melhor condicionados e com menor por cento GCapresentaram níveis mais altos de adiponectina e mais baixos de leptina. Desta forma, o presente trabalho aponta para a grande importância da manutenção do IMC dentro da faixa de normalidade, de valores baixos de por cento GC e de bom condicionamentocardiorrespiratório para a manutenção da saúde cardiovascular.

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:26:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 956.pdf: 751583 bytes, checksum: fdca4bc3c703040a57fd080b63821ddb (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / A presente tese apresenta dados de fatores de risco cardiovascular em uma amostra de militares da ativa do Exército Brasileiro (EB) com idade superior a 35 anos e servindo na cidade do Rio de Janeiro, RJ. A tese é formada por 3 artigos cujos objetivos foram, porordem: verificar a influência da atividade física, do condicionamento cardiorrespiratório e de medidas antropométricas nas medidas de glicemia em jejum e de insulina; analisar aassociação dos níveis plasmáticos de adiponectina e leptina e os fatores clássicos de risco coronariano em sujeitos com síndorme metabólica (SM); e verificar a associação entre medidas antropométricas e condicionamento cardiorrespiratório e os níveisplasmáticos de adiponectina na amostra. Em todos os artigos, as medidas foramrealizadas em 250 adultos, homens, militares do serviço ativo do EB. Mediu-se o condicionamento cardiorrespiratório (...) por calorimentria indireta; o percentual de gordura corporal ( por cento GC), por pesagem hidrostática; a antropometria - massa corporal, estatura (usadas para calcular o estado nutricional através do índice de massa corporal) - e perímetro de cintura; os níveis sanguíneos de insulina e glicemia em jejum (usados no cálculo do valor de HOMA-IR); e os níveis sanguíneos das adipocitocinas leptina e adiponectina. Os resultados indicaram: 1) associação entre o (...) o estado nutricionale o %GC com os níveis de glicemia e insulina e prevalência de glicemia de jejum alterada e resistência à insulina; / 2) associação inversa entre a SM e o condicionamento cardiorrespiratório e a adiponectina e diretamente com o estado nutricional, o por cento GC e os níveis de leptina; e 3) sujeitos mais ativos, melhor condicionados e com menor por cento GCapresentaram níveis mais altos de adiponectina e mais baixos de leptina. Desta forma, o presente trabalho aponta para a grande importância da manutenção do IMC dentro da faixa de normalidade, de valores baixos de por cento GC e de bom condicionamentocardiorrespiratório para a manutenção da saúde cardiovascular.

Made available in DSpace on 2016-05-11T13:01:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 narayana_fazolini_ioc_dout_2015.pdf: 28846913 bytes, checksum: fb7289feda75ac74ab6ff1cb6771e1e3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A obesidade é uma condição predisponente ao desenvolvimento de câncer de cólon, esôfago, pulmão, próstata, dentre outros. Um dos maiores desafios no estabelecimento da ligação de obesidade e o risco de câncer tem sido correlacionar a epidemiologia e sua base biológica, ou seja, o mecanismo pelo qual a obesidade leva ao desenvolvimento de câncer. A leptina é uma adipocitocina, produzida e secretada pelo tecido adiposo que possui além dos efeitos em nível central no controle da saciedade, ações na regulação da resposta imune e inflamatória. Temos por hipótese que os níveis elevados de leptina na obesidade ative vias de sinalização envolvidas na regulação da inflamação, metabolismo lipídico e proliferação celular em células epiteliais. Os corpúsculos lipídicos são organelas dinâmicas envolvidas no metabolismo lipídico e inflamação, e o aumento no número destas organelas foi observado no câncer de cólon humano. A mTOR é uma serina/treonina cinase que está relacionada com o estímulo à tradução de proteínas, proliferação celular e progressão tumoral. Nosso objetivo foi, portanto, estudar o papel da leptina na alteração do metabolismo lipídico e progressão tumoral. Células epiteliais intestinais (IEC-6) não-transformadas de rato foram incubadas com leptina por 6h, na presença ou ausência do inibidor de mTOR, rapamicina. O estímulo com leptina induziu aumento na formação de corpúsculos lipídicos em células IEC-6 quando comparadas às células controle após coloração com tetróxido de ósmio ou ORO. O pré-tratamento com rapamicina inibiu significantemente a indução de corpúsculos lipídicos por leptina, sugerindo um papel de mTOR na sinalização induzida por esta adipocina Nós demonstramos que a leptina aumenta a fosforilação de S6K em um mecanismo sensível à rapamicina. Além, disso, a leptina aumenta a proliferação de células epiteliais de forma dependente da via de mTOR, aumentando o número de células na fase S do ciclo celular. Através de proteoma descritivo de corpúsculos lipídicos de células de adenocarcinoma de cólon, verificamos a presença de 370 proteínas, incluindo diversas proteínas importantes no metabolismo lipídico, tradução de proteínas, sinalização e proliferação celular, sugerindo que estas organelas podem ser sítios de tradução de proteínas e sinalização, e poderiam contribuir para o fenótipo hiperproliferativo observado em tumores. Através de fracionamento subcelular e microscopia confocal, validamos que corpúsculos lipídicos de células de adenocarcinoma de cólon são sítios de localização da proteína S6K e mTOR. O estudo da regulação e ativação de mTOR e outras importantes vias durante processos patológicos como o câncer poderá contribuir para o entendimento dos mecanismos básicos de regulação do metabolismo lipídico e transformação celular de células tumorais. Dessa forma, nossos estudos podem contribuir para a identificação de novos alvos terapêuticos para o tratamento do câncer / Obesity is a predisposing condition to cancer development in colon, esophagus, lung, prostate, among others. One of the greatest challenge in establishing the link of obesity and the risk of cancer has been to establish the mechanism by which obesity leads to the development of cancer. Leptin is a adipocytokine, produced and secreted by adipose tissue that beyond its central effects in the control of satiety, has actions in the regulation of immune and inflammatory response. We hypothesized that elevated levels of leptin in obesity activate signaling pathways involved in the regulation of inflammation, lipid metabolism and cell proliferation in epithelial cells. Lipid droplets are dynamic organelles involved in lipid metabolism and inflammation, and the increase in the number of these organelles was observed in human colon cancer. mTOR is a serine / threonine kinase that regulates protein translation, cell proliferation and tumor progression. Our goal was therefore to study the impact of leptin in changes in lipid metabolism and tumor progression. Non-transformed rat intestinal epithelial cells (IEC-6) were incubated with leptin for 6h in the presence or absence of the mTOR inhibitor, rapamycin. Leptin stimulation induced increase in lipid droplet formation in IEC-6 cells when compared to control cells after staining with osmium tetroxide or ORO Pre-treatment with rapamycin significantly inhibited the induction of lipid droplet by leptin, suggesting a role for mTOR in leptin-induced signaling. Leptin treatment leads to an increase in the phosphorylation of S6K in a rapamycin-sensitive manner. In addition, leptin-induced increase in epithelial cell proliferation is dependent of mTOR. Through descriptive proteomics of lipid droplets from colon adenocarcinoma cells, we identified 370 proteins, several of them involved in lipid metabolism, translation, cell signaling and proliferation, suggesting that these organelles can be sites of protein translation, contributing to the hyperproliferative phenotype observed in tumors. We have also demonstrated by confocal microscopy and subcellular fractionation that the S6K protein and mTOR are located at lipid droplets in colon adenocarcinoma cells. The study of regulation and activation of mTOR and other important pathways for diseases like cancer may contribute to a better understanding of the basic mechanisms involved in lipid metabolism and cell transformation in tumor cells, thus permitting the identification of new therapeutic targets for treatment of cancer / 2017-03-15

Resumo não disponível

Submitted by MIRIANE DE OLIVEIRA null (miriane.deoliveira@yahoo.com.br) on 2016-03-14T13:42:50Z No. of bitstreams: 1 Tese Miriane de Oliveira 2016 II.pdf: 8269819 bytes, checksum: 06d6147cbc170e832f61a251756885a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Sandra Manzano de Almeida (smanzano@marilia.unesp.br) on 2016-03-14T18:06:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 oliveira_m_dr_bot.pdf: 8269819 bytes, checksum: 06d6147cbc170e832f61a251756885a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-14T18:06:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 oliveira_m_dr_bot.pdf: 8269819 bytes, checksum: 06d6147cbc170e832f61a251756885a2 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os hormônios tireoidianos (HT) são essenciais para a sobrevivência, estando envolvidos nos processos de desenvolvimento, crescimento e metabolismo. As ações dos HT são distintas para diferentes órgãos alvos, e podem ocorrer por meio de seus receptores TRα e TRβ, ou por vias alternativas, as quais podem envolver a integrina αvβ3, as proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) e a fosfatidil inositol 3 quinase (PI3K). O tecido adiposo (TA) representa um importante alvo dos HT; produzem várias substâncias biologicamente ativas com diferentes funções fisiológicas, denominadas adipocinas, entre elas a leptina e adiponectina. A leptina é considerada um sinal adipostático ao cérebro e está envolvida na regulação do balanço energético. Adiponectina está envolvida em importantes efeitos metabólicos, como estimulação da oxidação de ácidos graxos, redução da gliconeogênese e aumento da termogênese. Vários estudos têm procurado relacionar a síntese de leptina e adiponectina com os HT; entretanto, os resultados obtidos são controversos. O objetivo desse trabalho foi avaliar o envolvimento da via PI3K nos efeitos da triiodotironina (T3) sobre a expressão gênica de leptina, adiponectina e do TRα em cultura de adipócitos, 3T3-L1. Para isso utilizamos inibidor da via PI3K, LY294002 e inibidor da síntese proteica (ciclohexamida - CHX), para verificar se ação do T3 é direta ou indireta. Após a diferenciação das células 3T3-L1 elas foram incubadas por uma hora com T3 na presença ou ausência dos inibidores citados acima. Posteriormente ao período de tratamento foi realizada a análise de expressão gênica de mRNA (leptina, adiponectina e TRα) por RT- PCR e de proteina (leptina) pela técnica de Western Blot. Os resultados para leptina, assim como para TRα, demonstraram a ativação da via de sinalização PI3K para ação do T3 na expressão gênica desses genes, sendo que essa ação pode ser indireta ou direta, dependendo da dose de hormônio administrada. Em relação a adiponectina, a dose suprafisiológica de T3 (sem a ativação da via PI3K) ou desativação da via PI3K eleva os níveis dessa adipocina, e constatamos que a ação do T3, nessa dose, sobre os níveis de mRNA de adiponectina é indireta em adipócitos, 3T3-L1. Em resumo, durante uma hora de tratamento, diferentes doses de T3 aumentam os níveis de expressão das adipocinas, leptina e adiponectina, e do TRα em cultura celular de adipócitos, 3T3-L1, e a via de sinalização PI3K se faz importante para a ação do T3. / The thyroid hormones (HT) are essential for survival, being involved in the processes of development, growth and metabolism. Process actions are distinct for different organs, and may occur either directly through its receptors TRα and TRβ, or indirectly through alternative pathways, which may involve integrin αvβ3, the mitogen-activated protein kinases (MAPK) or phosphatidyl inositol 3 kinase (PI3K). Adipose tissue (TA) is an important target of HT; it produces various biologically active substances with different physiological functions, called adipokines, including leptin and adiponectin. Leptin is considered an adipostatic signal to the brain and is involved in the regulation of energy balance. Adiponectin is involved in important metabolic effects, such as stimulating fatty acid oxidation, reducing gluconeogenesis and increasing thermogenesis. Several studies have sought to relate the leptin and adiponectin synthesis with HT, however the results are controversial. The present study aimed to examine the effects of triiodothyronine (T3), on the modulation of leptin, adiponectin and TRα expression and the involvement of the PI3K signaling pathway in adipocytes, 3T3-L1, cell culture. Will be used pathway inhibitors PI3K, LY294002, and protein synthesis inhibitors (cycloheximide - CHX), to examine whether directly or indirectly T3 action. After the differentiation of the cells 3T3-L1 will be incubated by one hour with T3 in the presence or absence of the inhibitors mentioned above. After hormone treatment was measured the of leptin, adiponectin and TRα gene expression using RT-PCR in real time, it was also assessed the expression of leptin by Western blot. The results to leptin, as well as TRα, demonstrated that the activation of the PI3K signaling pathway has a role in TH-mediated direct or indirect gene expression, depending on the dose administered. Regarding adiponectin, T3 supraphysiological dose (without activation of the PI3K pathway) or deactivation of the PI3K pathway raises the levels of this adipokine in adipocytes, 3T3-L1. In summary, during an hour of treatment, different doses of T3 increase of adipokines levels of expression, leptin and adiponectin, and TRα in cell culture of adipocytes 3T3-L1 and PI3K signaling pathway becomes important for action T3.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-06Bitstream added on 2014-06-13T18:53:43Z : No. of bitstreams: 1 000739349.pdf: 849738 bytes, checksum: a49b0f8b116e3b00112ef770eab6bbdd (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este estudo investigou os efeitos da lesão hipotalâmica induzida por glutamato monossódico (MSG) na programação do dimorfismo sexual em parâmetros somatométricos e propriedades biofísicas do osso durante a fase pré-pubere, púbere e adulto jovem. Além disto, nós avaliamos se a alteração hipotalâmica induzida por este modelo pode influenciar nos níveis séricos de leptina e corticosterona nestes animais. A lesão com MSG foi realizada por injeção subcutânea de glutamato monossódico (dose de 4 mg/g de peso corporal, Sigma, St. Louis, MO) em ratos neonatos no 2º, 4º, 6º, 8º e 10º dia de vida. Os grupos controle foram tratados da mesma forma utilizando solução salina 0,9%. Os ratos foram submetidos a eutanásia aos 20,40, 80, 120 e 150 dias de vida. O peso corporal foi mensurado aos 20, 40, 80, 120 e 150 dias de vida e amostras sanguíneas e fêmures foram coletados. O comprimento femural e a geometria crosseccional da diáfise femural foram medidos e a densidade mineral óssea areal (DMOa) foi determinada por densitômetro de dupla emissão de raio-X (DXA). O teste biomecânico de ensaio de flexão de três pontos foi utilizado para avaliar força máxima, rigidez óssea e tenacidade. Amostras sanguíneas foram submetidas a ensaios bioquímicos para estimar os níveis de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, leptina e corticosterona no plasma. Ganho de peso, DMOa e propriedades biomecânicas aumentam rapidamente com relação a idade de todos os grupos. Nos animais controle o dimorfismo sexual esquelético, concentração de leptina e padrões de dimorfismo sexual de corticosterona foram evidentes após a puberdade. No entanto, nós demonstramos que a destruição de neurônios sensíveis ao MSG pode eliminar a diferença sexual no desenvolvimento esquelético, visto... / This study investigated the effects of neonatal MSG-induced hypothalamic lesions on the programming of sexual dimorphism in somatometric parameters and the biophysical properties of bone during childhood, puberty, and adulthood. Furthermore, we evaluated whether hypothalamic changes induced by this model may influence leptin and corticosterone serum concentrations in these animals. MSG-lesion was performed by daily subcutaneous injections of monosodium glutamate (at a dose of 4 mg/g of body weight, Sigma, St. Louis, MO) to newborn rats at 2-nd, 4-th, 6-th, 8-th and 10-th day of life. The control groups were treated in the same manner with saline solution 0,9%. Rats were euthanized at 20, 40, 80, 120 or 150 postnatal days. Body weight was also measured at 20, 40, 80, 120 and 150 days of age, and blood samples and femurs were collected. The femur length and femoral diaphyseal cross-sectional geometry were measured and the areal bone mineral density (areal BMD) was determined by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). Biomechanical three-point bending testing was used to evaluate bone breaking strength, energy to fracture, and extrinsic stiffness. Blood samples were submitted to a biochemical assay to estimate calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, leptin, and corticosterone levels. Weight gain, areal BMD and bone biomechanical properties increased rapidly with respect to age in all groups. In control animals, skeletal sexual dimorphism, leptin concentration, and dimorphic corticosterone concentration patterns were evident after puberty. However, we demonstrated that destruction of MSG-sensitive neurons during the critical period of sexual differentiation of the brain causes a long-lasting modification in biophysical bone properties and serum leptin and corticosterone concentrations. This suggested that neonatal MSG treatment...

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-26Bitstream added on 2015-04-09T12:47:48Z : No. of bitstreams: 1 000815387_20160101.pdf: 143415 bytes, checksum: b06ec919cb81af73b49422947e7c1e51 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-01-04T10:26:39Z: 000815387_20160101.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-04T10:28:29Z : No. of bitstreams: 1 000815387.pdf: 725212 bytes, checksum: 8671b2c9eb067044b7e468cdc2529d0a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: O suco de laranja contém açúcares e flavonoides que podem influenciar a saciedade, o consumo energético e de macronutrientes e o peso corporal, podendo ser um coadjuvante no tratamento e prevenção da obesidade e das doenças crônicas relacionadas. Objetivo: investigar o efeito da ingestão aguda do suco de laranja fresco e integral pasteurizado sobre a glicemia, marcadores da saciedade (insulina, leptina, adiponectina), no consumo alimentar e estresse oxidativo de indivíduos com peso normal e excesso de peso. Metodologia: Foi realizado um ensaio clínico com intervenção dietética aguda em 36 indivíduos saudáveis, com estado nutricional adequados ou acima do peso, de ambos os sexos. Os indivíduos foram submetidos a 3 etapas experimentais: 1) ingestão de suco de laranja fresco, 2) ingestão do suco de laranja pasteurizado e, 3) ingestão da bebida controle com sabor de laranja. Antes e após o consumo das bebidas testes foram feitas coletas de sangue (0, 30, 60, 120 e 300 min) para analise dos parâmetros bioquímicos (glicose, insulina, leptina, adiponectina) e posterior cálculo da resistência à insulina. Logo após a ingestão das bebidas os voluntários recebiam um café da manhã “ad libitum” onde eram anotados os alimentos consumidos nesta refeição e também nas outras realizadas durante o dia experimental. As análises da composição corporal (peso, estatura, índice de massa corporal, percentual de gordura e circunferência da cintura) e metabólicas (colesterol total, LDL-C, HDL-C, triglicérides) foram realizadas no primeiro dia do estudo. Os hormônios (leptina e adiponectina) foram dosados pelo método ELISA. O estresse oxidativo foi quantificado através dos métodos de determinação do estado antioxidante total (ABTS) e da peroxidação lipídica através da determinação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Resultados: Os resultados mostraram que os voluntários obesos ... / Introduction: Orange juice contains sugars and flavonoids that may influence satiety and energy and macronutrient intake, and body weight. Objective: investigating the effect of acute ingestion of fresh orange juice and pasteurized whole juice on blood glucose, markers of satiety and food intake in normal weight and overweight. Methods: A clinical study with acute dietary intervention in 36 healthy subjects with adequate nutritional status or overweight of both sexes was conducted. The subjects underwent three experimental steps: 1) intake of fresh orange (FOJ), 2) ingestion of pasteurized juice (POJ) and orange juice, 3) ingestion of the control beverage (CB) with orange flavor. Before and after consumption of the test beverage, bloods sampling (0, 30, 60, 120 and 300 min) were taken for analysis of biochemical parameters (glucose, insulin, leptin, adiponectin) and subsequent calculation of insulin resistance. Soon after ingestion of drinks volunteers received a breakfast of ad libitum where food consumption were noted in this meal and also the other made during the experimental day. Analyses of body composition (weight, height, body mass index, body fat percentage and waist circumference), parameters metabolic (total cholesterol, LDL-C, HDL-C, triglycerides) were performed on the first day of the study. Hormones (leptin and adiponectin) were measured by ELISA. Oxidative stress was quantified by measuring TBARS and ABTS methods. Results: The results showed that obese of both sexes volunteers have risk factors for developing metabolic syndrome, 61% have insulin resistance. For normal weight subjects, total concentration (AUC300min) of glucose and insulin was higher after CB, following by POJ (intermediate), and FOJ (lower). By it turn, normal weight subjects have shown total concentration of leptin (AUC300min) higher after FOJ intake, middle after POJ, and lower after CB. Adiponectin levels showed no change compared to the tested beverages.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:03Z : No. of bitstreams: 1 000826993.pdf: 1890188 bytes, checksum: 23569ed0a16dd13486f10f2a1e540af3 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

A síndrome dos ovários policísticos (polycystic ovary syndrome – PCOS) constitui o distúrbio endócrino mais comum em mulheres em idade reprodutiva, afetando cerca de 5 a 10% das mulheres em todo o mundo. Caracteriza-se por hiperandrogenismo e disfunção ovariana, incluindo oligo-anovulação e/ou ovários policísticos na ausência de outras doenças que causem hiperandrogenismo. Também importante é o reconhecimento da PCOS como uma disfunção metabólica, manifestada por obesidade abdominal, resistência à insulina, dislipidemia e hipertensão. Estes fatores aumentam o risco para diabetes tipo 2 e, provavelmente, doença cardiovascular. O tecido adiposo secreta adipocinas e pode mediar inúmeros processos fisiológicos. Entre as adipocinas, a leptina e a adiponectina têm sido associadas com índice de massa corporal (IMC), ação da insulina e metabolismo da glicose. Além disso, o tecido adiposo armazena, mobiliza e forma esteróides a partir de interconversões de vários metabólitos hormonais. A aromatase é a enzima-chave para a síntese de estrogênios a partir de androgênios e está presente no tecido adiposo. Evidências indicam associações entre hormônios sexuais e hipertensão arterial sistêmica. Nas mulheres com PCOS, a hipertensão tem sido relacionada ao excesso de androgênios e à resistência à insulina. No presente estudo, avaliamos os níveis séricos de leptina e adiponectina, calculamos a relação leptina/adiponectina (L/A), bem como determinamos a expressão gênica de leptina, adiponectina e aromatase no tecido adiposo subcutâneo de mulheres com PCOS e de mulheres controles não hirsutas, com ciclos ovulatórios e pareadas para IMC. Encontramos níveis mais elevados de leptina sérica nas pacientes PCOS com sobrepeso/obesidade em relação com mulheres de peso normal, enquanto que as concentrações de adiponectina foram semelhantes em todos os subgrupos. A relação L/A foi maior nos subgrupos sobrepeso/obesidade quando comparados com o grupo controle de peso normal. A expressão gênica de leptina no tecido adiposo subcutâneo foi maior nas mulheres PCOS com sobrepeso/obesidade em relação às controles de peso normal, enquanto que a expressão gênica de adiponectina foi semelhantes entre os grupos. Na análise de regressão múltipla, o percentual de gordura corporal contribuiu significativamente para a relação L/A em PCOS, independentemente do IMC e do índice de androgênios livres. O RNAm da aromatase no tecido adiposo foi significativamente mais elevado no grupo de PCOS hipertensas (NCEP/ATP III 2001) quando comparado com as PCOS normotensas e com o grupo controle. Uma correlação positiva entre a expressão gênica de aromatase e a pressão arterial sistólica e diastólica foi observada nas pacientes com PCOS. Em conclusão, os dados do presente estudo sugerem que as alterações observadas na secreção de adipocinas parecem estar mais relacionadas à adiposidade do que ao excesso de androgênios na PCOS. Além disso, o excesso de androgênios e a hiperinsulinemia podem ter algum papel nos mecanismos moleculares que ativam a transcrição do RNAm da aromatase no tecido adiposo de mulheres com PCOS. / Polycystic ovary syndrome (PCOS), the most prevalent endocrine disorder in women of reproductive age, affects 5 to 10% of women worldwide. It is characterized by hyperandrogenism and ovarian dysfunction, including oligo-anovulation and/or polycystic ovaries in the absence of other diseases affecting pituitary and/or adrenal glands. Also important is the recognition of PCOS as a metabolic disorder, manifested by abdominal obesity, insulin resistance, dyslipidemia and hypertension. These factors increase the risk for type 2 diabetes and probably for cardiovascular disease. Adipose tissue has been recognized as an active endocrine organ and a secretory mediator of numerous physiological processes. The adipokines leptin and adiponectin have been associated with body mass index (BMI), insulin action, and glucose metabolism. In addition, adipose tissue is a reservoir of steroids, a center of sexual hormone conversion and a source of estrogen. Aromatase is the key enzyme for estrogen synthesis from androgens and is present in adipose tissue. Evidences indicate there are associations between sex hormones and arterial hypertension. In women with PCOS, hypertension has been linked to androgen excess and insulin resistance. In the present study, we assessed leptin and adiponectin serum levels and the leptin to adiponectin (L/A) ratio and evaluated the gene expression of leptin, adiponectin and aromatase in subcutaneous adipose tissue from PCOS and BMI-matched non-hirsute, ovulatory control women. We found higher leptin serum levels in overweight/obese PCOS patients than in normoweight women, while adiponectin concentrations were similar in all subgroups. L/A ratio was higher in overweight/obese subgroups than in normoweight controls. Subcutaneous leptin gene expression was higher in overweight/obese PCOS women than in normoweight controls, while the adiponectin gene expression was similar in all groups. On multiple regression analysis, percentage of body fat contributed significantly to L/A ratio in PCOS, independently of BMI and free androgen index. Subcutaneous aromatase mRNA was significantly higher in the hypertensive (NCEP/ATP III 2001) PCOS than in normotensive PCOS and control groups. A positive correlation between aromatase gene expression in subcutaneous fat with systolic and diastolic blood pressure was observed in PCOS patients. In conclusion, results from our study suggest that altered adipocyte secretion seems to relate to adiposity rather than to androgen excess in PCOS. In addition, our data suggest that androgen excess and hyperinsulinemia may play a role on the molecular mechanisms that activate aromatase mRNA transcription in abdominal fat tissue in women with PCOS.