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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-09-22T20:15:43Z No. of bitstreams: 1 2008_TatianaFerreiraNunesOliveira.pdf: 2663741 bytes, checksum: dfb9baa040caf45fa4e035b0097db0c3 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-15T19:08:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_TatianaFerreiraNunesOliveira.pdf: 2663741 bytes, checksum: dfb9baa040caf45fa4e035b0097db0c3 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-15T19:08:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_TatianaFerreiraNunesOliveira.pdf: 2663741 bytes, checksum: dfb9baa040caf45fa4e035b0097db0c3 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introdução: A imaturidade cerebral associada a falta de mielinização em estágios precoces da gestação, a restrição do fluxo sanguíneo intra-uterino e conseqüentemente a hipóxia podem levar a diversos tipos de lesões cerebrais em Recém-nascidos (RN’s) prematuros. Exames de imagem como Ultrassonografia Transfontanelar (USTF) têm sido largamente utilizadas na tentativa de detectar precocemente as lesões cerebrais, entretanto um exame normal é frequentemente associado à uma criança com disfunções neuromotoras e exames alterados tem sido atribuídos a crianças com funções normais.Objetivos: Avaliar possíveis relações entre alterações do Exame Neurológico (EN) dos RN’s prematuros com os exames de USTF normais e alterados em RN's prematuros.Método:Estudo duplo-cego, EN dos RN’s prematuro, USTF,avaliação do tônus e reflexos primitivos em RN's com USTF normais e alterados.Resultados: 34 RN's com idade Gestacional (IG) média de 31,35 semanas e peso médio de 1430g , 76% de RN's com USTF normais,47,05% dos RN's com EN alterado; RN's com EN alterado apresentaram Apgar do 1° minuto mais baixos do que RN's com EN normal; 87,5% dos RN's com peso inferior a 1000g apresentaram alterações do EN embora a USTF tenha sido normal em 62% dos RN's; 50% dos RN's com peso entre 1001g e 1500g apresentaram EN alterado embora a USTF estivesse alterada em37,5%dos casos; RN com peso superior a 2000g apresentaram USTF alterada em 25% dos casos e EN alterado em 66,6%dos casos. Conclusão: RN's prematuros podem apresentar EN alterados mesmo na presença de USTF normal, sendo necessário manter seguimento do desenvolvimento motor para prematuros, visando minimizar as possíveis alterações do desenvolvimento. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The brain immaturity associated with lack of mielinization In the early stages of life, restrictions of the intra uterine blood flow can cause various types of brain injury in premature Newborns (NB´s). Examinations of Transfontanelar Ultrasound Image (TUSI) are usually used, to detect the early brain lesions. However a normal scan often associated a child with the serious disabilities and altered Scan has been assigned to children with normal motor and cognitive skills. Objectives: Evaluate relationship among normal ad altered TUSI with normal and abnormal Neurological Examination (NE).Results: 34 infants with media Gestacional Age (GA) 31.35 weeks and media weight of 1430g; 76% of RN's with normal TUSI, 47.05% of RN's with abnormal NE; RN's with abnormal NE has lower scores of 1 minute Apgar than normal EN NB's, 87.5% of the NB's weighing less than 1000g has changes altered NE although the TUSI was normal in 62% of Them, 50% of RN's weighing more than 1001g and low than 1500 had abnormal NE; but the TSI was normal in 37, 5% of the cases, infants weighing more than 2000g showed altered TUSI in 25% of cases and altered NE in 66.6% of cases. Conclusion: NE of Premature NB’s may have altered even in the presence of a normal TUSI, and need following the development for premature babies, aimed at minimizing the possible future disabilities in this children.

Introdução: o controle parcial das ações da angiotensina II (Ang-II) pode ser realizado pelo uso de bloqueadores do receptor da angiotensina II (BRA). Seus efeitos pró-aterogênico e prótrombótico têm sido alvo de estudos clínicos e experimentais na literatura científica internacional. Objetivos: avaliar os efeitos antiateroscleróticos e antitrombóticos de bloqueador do receptor da angiotensina II, a irbesartana, em modelo experimental de trombose arterial em coelhos submetidos à desendotelização aórtica e dieta rica em colesterol. Material e Métodos: foram analisados cinqüenta e dois coelhos Nova Zelândia, machos, brancos e pesando, em média, 2,96kg. Todos os animais foram submetidos à desendotelização aórtica por cateter Fogarty 3F e, a seguir, divididos em dois grupos. Ao grupo de tratamento ativo foi administrado irbesartana, na dose de 37,5mg⁄dia, via oral, e, ao grupo controle, placebo. Ambos os grupos receberam, durante vinte e oito dias, dieta rica em colesterol 0.33%. Ao final deste período, os animais foram mortos, após receberem tratamento indutor de trombose à base de veneno da víbora Russelis e adrenalina. Resultados: no grupo irbesartana, oito dos vinte e sete animais (29.6%) desenvolveram trombose arterial, comparativamente a quatorze dos vinte e cinco (56%) no grupo controle (p=0.064). A extensão média de trombose arterial, avaliada por vídeoplanimetria, foi de 78,3±111,4 mm2 no grupo controle, e 10,7±24,5 mm2, no grupo irbesartana (p=0.010). Ocorreu uma redução significativa das lesões ateroscleróticas caracterizadas por fibrose da íntima, fibrose da média e no escore global de lesão vascular nos animais que receberam irbesartana. No grupo irbesartana, a média do colesterol total foi 419.9 ± 377 mg/dl e, no grupo controle, 702.6 ± 279 mg/dl (P=0.004), LDL 340,6 ± 338 mg/dl e 561,7 ± 247 mg/dl (P=0.013), triglicérides 57,8± 28 mg/dl e 107,8± 19 mg/dl (P<0,001) e HDL 163,9 ± 115 mg/dl e 117,5 ± 184 mg⁄dl (P=NS) respectivamente. Conclusões: a irbesartana melhorou o perfil lipídico, reduziu a extensão da trombose arterial e o escore de resposta à lesão vascular, neste modelo experimental de lesão endotelial química e mecânica associados à hipercolesterolemia e vasoconstricção.

LIMA, E. G. G. R. Análise comparativa dos efeitos renais causados pelos contrastes de alta osmolalidade, baixa osmolalidade e isosmolar: papel do KIM-1 como detector precoce de injúria renal. 2016. 89 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-20T11:46:01Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_eggrlima.pdf: 2042749 bytes, checksum: e509a63caadd01e53495922da13d30ef (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-20T11:46:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_eggrlima.pdf: 2042749 bytes, checksum: e509a63caadd01e53495922da13d30ef (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-20T11:46:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_eggrlima.pdf: 2042749 bytes, checksum: e509a63caadd01e53495922da13d30ef (MD5) Previous issue date: 2016-04-06 / Iodinated contrast media have been used in the last 60 years and are indispensable in medical practice. Among the complications arising from the use of contrast media, is contrast-induced nephropathy (CIN), which is the third most common cause of acquired renal failure and is associated with high mortality and morbidity. The aim of the study was to compare the renal effects of high-osmolar, low-osmolar and iso-osmolar contrast media; to verify the role of KIM- 1 as an early predictor of CIN; and evaluate the effect of contrast media on LLC-MK2 renal tubular cells. The experiments were performed in Wistar rats, with three types of contrast, at two doses and times of 24, 48 and 72 hours. Then, biochemical analyses of classical biomarkers and urinary KIM-1 were carried out, in addition to histological analysis. The project was approved by the Ethics Committee on Animal Research (CEPA) of the Federal University of Ceará (UFC), under protocol number 33/2015. In the in vitro study, LLC-MK2 renal tubular cells were used for evaluation of type of induced cell death by means of flow cytometry. When evaluating the groups treated with three different osmolar contrasts, a significant increase in plasma creatinine levels and reduction in glomerular filtration rate in the group receiving high- osmolar contrast were observed. Increased urinary KIM-1 expression and albuminuria were also found in the high-osmolar and iso-osmolar contrast groups. In the analysis of two doses with high-osmolar contrast, only the higher dose showed biomarker changes. In the analysis of times and high-osmolar contrast, classical biomarkers changed after 48 hours and, in the analysis of KIM-1, urinary expression was already identified at 24 hours. Apoptosis was detected in the analyzed contrast during in vitro assays in renal cells. Histological analysis showed moderate tubular change in the 48-hour group, with slight modifications in the other groups. In conclusion, we suggest that the high-osmolar contrast is more nephrotoxic than low- osmolar and iso-osmolar contrast media. Dose reduction suggests greater safety and KIM-1 showed superiority compared to classic biomarkers for early diagnosis of CIN. / Os meios de contraste iodados são utilizados há mais de 60 anos, sendo imprescindíveis na prática médica. Dentre as complicações decorrentes da utilização dos contrastes, destaca-se a nefropatia induzida por contraste (NIC), que representa a terceira causa mais comum de insuficiência renal adquirida e está associada com altas mortalidade e morbidade. O objetivo do estudo foi comparar os efeitos renais dos contrastes de alta osmolalidade, baixa osmolalidade e isosmolar; verificar a participação do KIM-1 como preditor precoce da NIC; e avaliar o efeito dos meios de contraste em células tubulares renais LLC-MK2.Os experimentos foram realizados em ratos Wistar, com três tipos de contraste, em duas dosagens e em tempos de 24, 48 e 72 horas. Em seguida, foram realizadas análises bioquímicas de biomarcadores clássicos e do KIM-1 urinário, e análises histológicas. O projeto foi aprovado no Comitê de Ética em Pesquisa com Animais (CEPA) da Universidade Federal do Ceará (UFC), sob o protocolo número 33/2015. No estudo in vitro, foram utilizadas as células renais LLC-MK2 para avaliação do tipo de morte induzida, por meio de citometria de fluxo. Avaliando os grupos tratados com contrastes de três osmolalidades diferentes, foram observados aumento significativo dos níveis de creatinina plasmática e redução da taxa de filtração glomerular no grupo que recebeu contraste de alta osmolalidade. Também foi encontrado aumento na expressão de KIM-1 urinário e da albuminúria nos grupos de alta osmolalidade e isosmolar. Na análise de duas dosagens com o contraste de alta osmolalidade, apenas a maior dosagem apresentou alteração de biomarcadores. Na análise dos tempos e do contraste de alta osmolalidade, os biomarcadores clássicos alteraram a partir de 48 horas e, na análise do KIM- 1, já foi identificada expressão urinária a partir do tempo de 24 horas. Nos ensaios in vitro em células renais, foi evidenciada apoptose com os contrastes analisados. A histologia mostrou alteração tubular moderada, no grupo de 48 horas, e, nos demais grupos, alterações leves. Em conclusão, sugere-se que o contraste de alta osmolalidade é mais nefrotóxico que os contrastes de baixa osmolalidade e isosmolar. A redução da dose sugere uma maior segurança, e o KIM- 1 mostrou uma superioridade em relação aos biomarcadores clássicos no diagnóstico precoce da NIC.

BEZERRA, C. T. M. Syndecan-1: preditor de lesão renal aguda grave após cirurgia cardíaca pediátrica. 2016. 109 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-20T15:51:23Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_ctmbcavalcante.pdf: 2595518 bytes, checksum: d7921e3b2c1c75e2484ddae2ca74c000 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-20T15:51:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_ctmbcavalcante.pdf: 2595518 bytes, checksum: d7921e3b2c1c75e2484ddae2ca74c000 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-20T15:51:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_ctmbcavalcante.pdf: 2595518 bytes, checksum: d7921e3b2c1c75e2484ddae2ca74c000 (MD5) Previous issue date: 2016-06-06 / Background: Acute kidney injury (AKI) is common after pediatric cardiac surgery and is associated with adverse patient outcomes. Syndecan-1 is a biomarker of endothelial glycocalyx damage and its early increment after surgery can be associated with AKI. Objectives: evaluate Syndecan-1 and others biomarkers as predictors of severe AKI after pediatric cardiac surgery. Methods: Prospective cohort study with 289 patients less than 18 years old submitted to cardiac surgery at one reference institution. Postoperative plasma syndecan-1, intercellular adhesion molecule -1 (ICAM-1), e-selectine and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) were measured within the first 2 hours after cardiac surgery. Severe AKI –defined according Kidney Disease Improvement Global Outcome (KDIGO) stage 2 or 3- doubling of serum creatinine from the preoperative value or need for dialysis during hospitalization- was the main outcome. Analyses were adjusted for clinical variables for AKI risk stratification, including age, sex, preoperative estimated glomerular filtration rate, type of surgery, use of and cardiopulmonary bypass time longer than 120 minutes and “renal angina index” components - early decrease in estimated creatinine clearance from baseline and increase in % ICU fluid overload in the first day postoperative. Results: Plasma syndecan-1 measured early postoperative was independently associated with severe AKI. The accuracy of postoperative syndecan-1 for diagnosis of severe AKI was moderate (AUC-ROC of 0.77, 95% CI 0.68 – 0.85). The addition of syndecan-1 improved the discrimination capacity of a clinical model from 0.80 to 0.86 (p=0.004) and it also improved risk prediction as measured by net reclassification improvement (NRI) and integrated discrimination improvement (IDI). Postoperative sundecan-1 was also independently associated with longer length of ICU and hospital stay. N-GAL, e-selectine and I-CAM -1 were not associated with AKI and other outcomes. Conclusions: Postoperative plasma syndecan-1 is associated with subsequent severe AKI and poor outcomes among children undergoing cardiac surgery. It may be useful to identify patients who are at increased risk for AKI after cardiac surgery. / Introdução: A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum após cirurgia cardíaca pediátrica e está associada com resultados desfavoráveis. Syndecan-1 é um biomarcador do dano ao glicocálix endotelial e seu aumento precoce após cirurgia pode estar associado à LRA. Objetivos: avaliar o Syndecan-1 e outros biomarcadores como preditores precoces de LRA grave após cirurgia cardíaca. Metodologia: Estudo de coorte prospectivo com 289 pacientes menores de 18 anos submetidos à cirurgia cardíaca em uma instituição de referência. Nas primeiras duas horas de cirurgia, foram realizadas as dosagens dos biomarcadores: Syndecan-1, Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), e-Selectina e Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). O diagnóstico de LRA grave foi definido de acordo com a classsificação da Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO) estágio 2 ou 3 (duplicação dos valores de creatinina sérica em relação aos valores pré-operatórios ou necessidade de diálise durante internamento). As análises foram ajustadas de acordo um modelo clínico de estratificação de risco para LRA, com inclusão das seguintes variáveis: idade, sexo, pressão arterial sistólica na admissão na unidade de terapia intensiva (UTI), taxa de filtração glomerular pré-operatória, tipo de cirurgia, uso e tempo de circulação extracorpórea maior que 120 minutos e componentes do Índice de Angina Renal (diminuição precoce do clearance de creatinina estimado em relação à linha de base e aumento, em porcentagem, do acúmulo de líquido no primeiro dia de pós-operatório - PO). Resultados: Syndecan-1 plasmático dosado nas primeiras 2 horas de PO foi independentemente associado com LRA grave. A acurácia do Syndecan-1 PO para diagnóstico de LRA grave foi moderada (área sob curva ROC de 0,77, IC 95% 0,68 – 0,85). A adição do Syndecan-1 melhorou a capacidade discriminatória do modelo clínico de 0,80 para 0,86 (p=0,004) e também aumentou a predição de risco para LRA, utilizando o Net reclassification improvement (NRI) e o Integrated discrimination improvement (NDI). O Syndecan-1 PO apresentou associação direta com os tempos de permanência em unidade de terapia intensiva (UTI) e hospitalar. Os outros marcadores de ativação endotelial e o NGAL não apresentam associação LRA e nem com outros desfechos clínicos. Conclusão: Syndecan-1 plasmático está associado com LRA grave subseqüente e piores desfechos clínicos em crianças submetidas a cirurgias cárdicas. Pode ser um biomarcador precoce útil para identificação de pacientes com risco elevado de LRA após cirurgias cardíacas.

REYES, M. A. V. Biomarcadores precoces da injúria renal no envenenamento experimental induzido pela serpente colombiana Bothrops ayerbei em ratos. 2017. 91 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-08-01T18:28:59Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_mavreyes.pdf: 1865163 bytes, checksum: 5c943af5338bde1e789bb5bde2374387 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-02T12:19:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_mavreyes.pdf: 1865163 bytes, checksum: 5c943af5338bde1e789bb5bde2374387 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-02T12:19:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_mavreyes.pdf: 1865163 bytes, checksum: 5c943af5338bde1e789bb5bde2374387 (MD5) Previous issue date: 2017-06-14 / The snake poisoning represents a public health problem, which is characterized by several systemic pathophysiologies, among which acute renal injury (AKI) is the most important. The pathogenesis of AKI induced by Botrópico poisoning is multifactorial and tends to be associated with direct nephrotoxicity, disseminated vascular coagulation and the activity of proteolytic enzymes that act on the structures of the kidney. In the state of Cauca in Colombia the snake Botrhops ayerbei was recognized as a new species through the morphological description and molecular characterization of its venom, considering the latter as a valuable signature for the identification of species and the properties of the venom. Therefore, the purpose of this work is to characterize the renal effects of venom of B. ayerbei (VBa), the present study evaluated biochemical parameters associated with renal function, oxidative profile and antioxidant activity, making a comparison with early biomarker of renal injury through gene transcription RT-PCR, and histopathological analysis. For this, 250-300g Wistar rats (150/14 protocol) were used, divided into three times 8, 16 and 24 hours each with two control (PBS) and treated groups (75% DVB of VBa). Thus, it was observed that poisoning by intraperitoneal inoculation of VBa promotes biochemical changes associated at the onset with direct injury of the venom on renal structures, causing an increase in plasma uric acid (8h: 1,220 ± 0,2061 μg / dL) and urinary (8h: 5,600 ± 0,230 μg / dL), followed by proteinuria (8h: 17,920 ± 0,807 μg / dL), decreased glomerular filtration rate (GFR) (8h: 0.9211 ± 0.2131 mL / min / 100g) , And increased clearance of free water (8h: -0.013 ± 0.003 mL / min), as well as increased urine osmolality (8h: 625.8 ± 33.27 Mmol / kg). An increase in urine urea concentrations (16h: 31,120 ± 1,866 μg / dL) and urinary creatinine (24h: 54,890 ± 3,360 μg / dL) was observed, with a decrease in the osmolality clearance (16h: 317.8 ± 26 , 05 Mmol / kg) and an increase in the Na + excretion fraction (16h: 4.552 ± 0.204%) and the RFG (24h: 0.7415 ± 0.0717 mL / min / 100g). (24h: 78.75 ± 3.059 μg / mg prot.) And renal cell damage was found by expression of renal biomarkers such as: renal injury-1 molecule (KIM-1) and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). In addition, pro-inflammatory cytokines such as interleukin-18 (IL-18), interleukin-1 beta (IL-1β) and chemotactic peptide-1 for monocytes (MCP-1) were found to act as adjuvants in the injury process Thus, VBa does not alter plasma parameters associated with AKI, but causes hemorrhagic processes that affect the blood circulation with extravasation, which could cause hypovolemic and consequent decrease of RFG, followed by a regulation in the excretion of substances. Compared with the results of molecular biology, renal cell damage has been proven, and inflammatory processes that may promote renal damage have been developed. We conclude that the VBa venom promotes changes in kidney damage as demonstrated by molecular biology, and not by biochemical tests, demonstrating that the use of early biomarkers is necessary for the understanding of renal pathophysiology generated by snake poisoning. / O envenenamento ofídico representa um problema de saúde pública, que se caracteriza por causar várias fisiopatologias sistêmicas, dentre estas a lesão renal aguda (LRA) é a de maior importância. A patogênese da LRA induzida por o envenenamento Botrópicos é multifatorial e tende a ser associada à nefrotoxicidade direta, coagulação vascular disseminada e atividade de enzimas proteolíticas que atuam sobre as estruturas do rim. No estado do Cauca na Colômbia a serpente Botrhops ayerbei foi reconhecida como nova espécie através da descrição morfológica e à caracterização molecular de seu veneno, considerando esta última como uma valiosa assinatura para a identificação de espécies e as propriedades do veneno. Por conseguinte, o objeto deste trabalho é caracterizar os efeitos renais do veneno de B. ayerbei (VBa), e avaliar parâmetros bioquímicos associados à função renal, perfil oxidativo e atividade antioxidante fazendo uma comparação com biomarcador precoce de lesão renal de transcrição gênica através de RT-PCR, e o análise histopatológica. Para isto, foram utilizados ratos Wistar de 250-300g (protocolo 150/14), divididos em três tempos 8, 16 e 24 horas cada um com dois grupos de avaliação controle (PBS) e tratado (75% Dl50 do VBa). Assim, foi observado que o envenenamento por inoculação intraperitoneal do VBa, promove alterações bioquímicas associadas num começo a lesão direta do veneno sobre as estruturas renais, causando um aumento do ácido úrico plasmático (8h: 1,220 ± 0,2061 µg/dL) e urinário (8h: 5,600 ± 0,230 µg/dL), seguido por proteinúria (8h: 17,920 ± 0,807 µg/dL), diminuição do ritmo de filtração glomerular (RFG) (8h: 0,9211 ± 0,2131 mL/min/100g), e aumento do clearance de água livre (8h: -0,013 ± 0,003 mL/min), assim como também um aumento da osmolalidade urinária (8h: 625,8 ± 33,27 Mmol/Kg). Posteriormente foi encontrado um aumento nas concentrações de ureia na urina (16h: 31,120 ± 1,866 µg/dL) e creatinina urinária (24h: 54,890 ± 3,360 µg/dL), com uma diminuição do clearance de osmolalidade (16h: 317,8 ± 26,05 Mmol/Kg) e um aumento da fração de excreção de Na+ (16h: 4,552 ± 0,204 %) e o RFG (24h: 0,7415 ± 0,0717 mL/min/100g), A seguir o VBa apresentou alterações no perfil oxidativo no último tempo de avaliação com uma diminuição dos níveis de GSH (24h: 78,75 ± 3,059 µg/mg prot.) e verificou-se lesão nas células renais pela expressão de biomarcadores tais como: a molécula de injúria renal-1 (KIM-1) e a lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL). Além disso, citocinas pró-inflamatórios como a interleucina-18 (IL-18), interleucina-1 beta (IL-1β) e o peptídeo-1 quimiotático para monócitos (MCP-1) foram encontradas aumentadas, atuando como coadjuvantes no processo de lesão renal, Desta forma, o VBa não altera parâmetros plasmáticos associados a LRA, mas causa processos hemorrágicos que repercute na circulação sanguínea com extravasamento o que possivelmente causaria hipovolemia e consequente diminuição do RFG, seguido por uma regulação na excreção de substâncias. Comparando com os resultados da biologia molecular comprovou-se dano nas células renais, e desenvolvimento de processos inflamatórios que podem promover lesão renal. Concluímos assim, que o veneno de VBa promove alterações renais comprovado por biologia molecular, e não por teste bioquímicos, demonstrando que o uso de biomarcadores precoce é necessário para o entendimento da fisiopatologia renal gerada por o envenenamento de serpentes.

M.E.F. ROGÉRIO. Eficácia de tephrosia egregia sandwith na gastropatia induzida por etanol em camundongos: análise do envolvimento de óxido nítrico, prostaglandina e2, e receptores opioides. 2017. 86 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2017. . / Submitted by Mestrado Biotecnologia (biotecnologiasobral@gmail.com) on 2017-10-10T11:49:40Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_mefrogerio.pdf: 1315089 bytes, checksum: 9691f19eda7e580f81e797776bd1c4ed (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-11-22T13:26:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_mefrogerio.pdf: 1315089 bytes, checksum: 9691f19eda7e580f81e797776bd1c4ed (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-22T13:26:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_mefrogerio.pdf: 1315089 bytes, checksum: 9691f19eda7e580f81e797776bd1c4ed (MD5) Previous issue date: 2017-05-12 / Species of the genus Tephrosia have wide popular use with therapeutic use in inflammatory disorders, presenting biogenetic capacity to produce substances with antioxidant activities. The objective of this study was to evaluate the gastroprotective activity of the extract of roots of Tephrosia egregia Sandwith (TERE); Investigate the possible involvement of nitric oxide, prostaglandin E2, and opioid receptors in the protective effect of TERE in the model of ethanol-induced gastric injury in mice. The effect of TERE on gastric protection was evaluated by the analysis of the injured area of the stomach after chemical aggression with ethanol. In the methodological procedures of ethanol induced gastropathy, the control groups (Saline 0.3ml / 30g), TERE (doses-2, 20, and 200mg / kg) and ranitidine (80mg / kg) were analyzed. Tissue hemoglobin concentration was quantified using a standard kit with Drabkin reagent. Antioxidant activity was determined through catalase - CAT, superoxide dismutase - SOD and reduced glutathione - GSH dosages. In addition, in this model, different pharmacological tools (morphine, naloxone, misoprostol, indomethacin, L-arginine, or L-NAME) were used to clarify possible mechanisms of action of TERE in the possible gastroprotective effect. Statistical analysis employed the analysis of variance test, followed by Bonferroni multiple comparison test, being significant when p < 0.05. The macro and microscopic gastroprotective effect of the salt extract of Tephrosia egregia Sandwith roots was significant when compared to the effect of ranitidine in the ethanol-induced model; There was a reduction in tissue hemoglobin concentration in the group treated with TERE. The enzymatic activity of CAT, SOD and GSH increased in the group treated with TERE, determining the antioxidant effect of the extract. Analysis of pharmacological tools revealed that the protective effect of Tephrosia egregia involves the participation of Nitric Oxide pathways and the activation of opioid receptors, but does not depend on Prostaglandins. In conclusion, it was evidenced the gastroprotective activity of the salt extract of Tephrosia egregia Sandwith roots, demonstrating its efficiency through the demonstrated biological activities serving as requirements to qualify this extract as a biotechnological product. / Espécies do gênero Tephrosia possuem amplo emprego popular com uso terapêutico em desordens inflamatórias, apresentando capacidade biogenética para produzir substâncias com atividades antioxidantes. Este trabalho teve por objetivos avaliar a atividade gastroprotetora do extrato salino de raízes de Tephrosia egregia Sandwith (TERE); investigar o possível envolvimento do óxido nítrico, prostaglandina E2, e receptores opioides no efeito protetor de TERE no modelo de lesão gástrica induzida por etanol em camundongos. O efeito de TERE na proteção gástrica foi avaliado pela análise da área lesionada do estômago após agressão química com etanol. Nos procedimentos metodológicos de gastropatia induzida por etanol, foram analisados os grupos controle (Salina 0,3ml/30g), TERE (doses- 2, 20, e 200 mg/Kg), e ranitidina (80 mg/Kg). A concentração de hemoglobina tecidual foi quantificada utilizando um kit padrão com reagente de Drabkin. Atividade antioxidante foi determinada através de dosagens da catalase - CAT, superóxido dismutase - SOD e glutationa reduzida - GSH. Adicionalmente, neste modelo, foram utilizadas diferentes ferramentas farmacológicas (morfina, naloxona, misoprostol, indometacina, L-arginina, ou L-NAME), para buscar esclarecer os possíveis mecanismos de ação da TERE no possível efeito gastroprotetor. A análise estatística empregou o teste de análise de variância, seguido por teste de comparações múltiplas de Bonferroni, sendo significativo quando p < 0,05. O efeito gastroprotetor macro e microscópico do extrato salino de raízes de Tephrosia egregia Sandwith foi significativo se comparado ao efeito da ranitidina no modelo etanol-induzido; houve uma redução na concentração de hemoglobina tecidual do grupo tratados com TERE. A atividade enzimática da CAT, SOD e GSH aumentou no grupo tratado com TERE, determinando o efeito antioxidante do extrato. A análise de ferramentas farmacológicas revelou que o efeito protetor da Tephrosia egregia envolve a participação das vias do Óxido Nítrico, e a ativação dos receptores opióides, mas não depende de Prostaglandinas. Em conclusão, ficou evidenciada a atividade gastroprotetora do extrato salino de raízes de Tephrosia egregia Sandwith, demonstrando sua eficiência através das atividades biológicas demonstradas servindo como requisitos para qualificar esse extrato como produto biotecnológico.

SILVA JÚNIOR, Geraldo Bezerra da. Manifestações clinicas, classificação da lesão renal aguda e fatores de risco para óbito em pacientes com a forma grave de leptospirose. 2010. 125 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-12-18T13:25:45Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_gbsilvajúnior.pdf: 1705037 bytes, checksum: 1ecedbebd43fabcc4d9ed898d54a6d12 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-12-18T13:27:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_gbsilvajúnior.pdf: 1705037 bytes, checksum: 1ecedbebd43fabcc4d9ed898d54a6d12 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-18T13:27:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_gbsilvajúnior.pdf: 1705037 bytes, checksum: 1ecedbebd43fabcc4d9ed898d54a6d12 (MD5) Previous issue date: 2010 / Introduction. Leptospirosis is en endemic disease in Northeast of Brazil, which is characterized by potential fatal complications such as acute kidney injury (AKI). The aim of this study was to evaluate the clinical manifestations, the AKI classification and the risk factors for death in patients with the severe form of leptospirosis. Methods. A retrospective study was conducted in patients with severe form of leptospirosis admitted to tertiary hospitals in Fortaleza city, Northeast of Brazil. The clinical manifestations, laboratory tests at admission and during hospital stay, as well as treatment, were evaluated. AKI was defined according to the RIFLE and AKIN classifications, and the patients in each category were compared. Patients who used and who did not use penicillin, as well as survivors and non-survivors, were compared. Univariate and multivariate analysis were performed to investigate the risk factors for death. Statistical analysis was done with SPSS program version 10.0. Results. A total of 287 patients were included, with a mean age of 36.8±15.6 years, and 80.8% were male. The main signs and symptoms at admission were fever (96.2%), myalgia (90.6%), jaundice (85.7%), headache (74.2%), vomiting (70.7%), dehydration (54%) and chills (53.7%). AKI was observed in 237 patients (82%) according to the RIFLE criteria and 242 (84%) according to AKIN. General mortality was 13%. Mortality was similar in patients who used and who did not use penicillin (11.6% vs. 13.7%, p=0.60). An increase in mortality was observed according to the worst classifications of RIFLE and AKIN: RIFLE-R (2%), RIFLE-I (8%) e RIFLE-F (23%), AKIN 1 (2%), AKIN 2 (8%) e AKIN 3 (23%), p<0.0001. Patients with oliguria had a higher mortality (20%), when compared to those without oliguria (5%), p=0.02. Independent risk factors for death were: RIFLE-F (OR=10.5, 95% CI=1.3-80.8, p<0.001), AKIN 3 (OR=7.5, 95% CI=2.2-25.2 p<0.001) and need of dialysis (OR=3.5, 95% CI=1.1-11.01, p=0.01). Conclusions. AKI is a frequent complication in leptospirosis, with significant mortality. There was association between RIFLE and AKIN classifications with mortality. Independent risk factors for death were RIFLE-F, AKIN 3 and need of dialysis. / Introdução. A leptospirose é uma doença endêmica no Nordeste, sendo caracterizada por complicações potencialmente fatais como a lesão renal aguda (LRA). O objetivo deste estudo foi avaliar as manifestações clínicas, a classificação da LRA e os fatores de risco para óbito em pacientes com a forma grave de leptospirose. Métodos. Foi realizado estudo retrospectivo em pacientes com a forma grave de leptospirose internados em hospitais terciários na cidade de Fortaleza, nordeste do Brasil. Foram avaliadas as manifestações clínicas, os exames laboratoriais na admissão e durante a internação e o tratamento instituído. LRA foi definida de acordo com as classificações RIFLE e AKIN, sendo comparados os pacientes nas diferentes classes. Foram comparados os pacientes que usaram com aqueles que não usaram penicilina, assim como os pacientes que sobreviveram com os que foram a óbito. Análises univariada e multivariada foram usadas para a investigação dos fatores de risco para óbito. A análise estatística foi feita pelo programa SPSS versão 10.0. Resultados. Foram incluídos 287 pacientes, com média de idade de 36,8±15,6 anos, sendo 80,8% do sexo masculino. Os principais sinais e sintomas apresentados foram febre (96,2%), mialgia (90,6%), icterícia (85,7%), cefaleia (74,2%), vômitos (70,7%), desidratação (54%) e calafrios (53,7%). LRA foi observada em 237 pacientes (82%) pelo critério RIFLE e 242 (84%) pelo AKIN. A mortalidade geral foi de 13%. A mortalidade foi semelhante nos pacientes que usaram e que não usaram penicilina (11,6% vs. 13,7%, p=0,60). Aumento da mortalidade foi observado de acordo com as piores classificações: RIFLE-R (2%), RIFLE-I (8%) e RIFLE-F (23%), assim como AKIN 1 (2%), AKIN 2 (8%) e AKIN 3 (23%), p < 0,0001. Os pacientes com oligúria tiveram maior mortalidade (20%), em comparação com os pacientes sem oligúria (5%), p=0,02. Os fatores de risco independentes para óbito foram: RIFLE-F (OR=10,5, IC 95%=1,3-80,8, p<0,001), AKIN 3 (OR=7,5, IC 95%=2,2-25,2 p<0,001) e necessidade de diálise (OR=3,5, IC 95%=1,1-11,01, p=0,01). Conclusões. A LRA é uma complicação frequente na leptospirose, com mortalidade significativa. Houve associação entre as classificações RIFLE e AKIN com a mortalidade na leptospirose. Os fatores de risco independentes para óbito são classificação RIFLE-F, AKIN 3 e necessidade de diálise.

ALBUQUERQUE, Polianna Lemos Moura Moreira. Manifestações clínicas e fatores de risco para comprometimento da função renal em pacientes vítimas de acidentes com serpentes peçonhentas. 2013. 86 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T15:49:05Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_plmmalbuquerque.pdf: 2822402 bytes, checksum: acedb62b2537fc1e4a83d9d0ddfb8aa7 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T15:51:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_plmmalbuquerque.pdf: 2822402 bytes, checksum: acedb62b2537fc1e4a83d9d0ddfb8aa7 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T15:51:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_plmmalbuquerque.pdf: 2822402 bytes, checksum: acedb62b2537fc1e4a83d9d0ddfb8aa7 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction: Envenomation by venomous snakes is a neglected disease in tropical countries. Acute kidney injury (AKI) is one of the main causes of morbidity and mortality in these cases. The aim of this study was to investigate the occurrence of AKI by snake bites, to evaluate the clinical manifestations and classify the AKI and the involved risk factors. Methods: A retrospective study was conducted with patients victims of snakebites admitted to a reference center. Patients with and without AKI were compared, and AKI was defined according to the RIFLE and AKIN criteria. Statistical analysis was performed by the program SPSS and it was considered significant p<0.05. Results: A total of 276 patients were included, with 83.7% (n= 230) male and 85.5% (n= 146) from rural área. AKI was observed in 15.2% of cases. The mean genus involved in the accidents was Bothrops (82.2%). Mean age of patients with AKI was higher than in patients without AKI (43±20 vs. 34±21 years, p=0.015), respectively. Time between the accident and the medical care was higher in the AKI group (25±28 vs. 14±16h, p=0.034), as well as the time between the accident and the administration of antiofidic sera (30.7±27 vs. 15±16h, p=0.01) and the length of hospital stay (9.1±7.7 vs. 3.2±2.2 days, p<0.01), respectively. Patients with AKI were classified as “Risk” (28.5%), “Injury” (11.9%) and “Failure” (57.1%), and as AKIN1 (35.7%), AKIN2 (7.1%) and AKIN 3 (57.1%). The mean values of creatinine and urea at admission and during hospital stay were higher in the worst stages of RIFLE and AKIN. Potassium at admission was higher in RIFLE-F and AKIN 3 (p=0.045). Hemoglobin was lower in patients classified within the worst staged of RIFLE and AKIN (p=0.041; p=0.042). Hemodialysis was required for 30% of cases, and complete renal function recovery was observed in 54.8% of cases. There were 4 deaths, of whom no one had AKI. Risk factors for AKI were hemorrhagic abnormalities (p=0.036, OR=6.718, 95% CI 1.067–25.661) and a higher lenght of hospital stay (p=0.004, OR=1.69, 95% CI 1.165–2.088). Conclusion: AKI is an importante complication of these acidentes, with low mortality, but with high morbidity, that can lead to partial renal function recovery. / Introdução. O envenenamento por serpentes peçonhentas é uma das doenças negligenciadas dos países tropicais. A lesão renal aguda é uma das principais causas de morbidade e mortalidade nestes casos. O objetivo deste estudo foi investigar a ocorrência de LRA por acidentes ofídicos, avaliar as manifestações clínicas e classificar a LRA e os fatores de risco envolvidos. Metodologia. Foi realizado estudo retrospectivo com pacientes vítimas de picadas de cobras atendidos em um centro de referência. Foram comparados os pacientes com e sem LRA, definida de acordo com RIFLE e AKIN. A análise estatística foi realizada pelo programa SPSS e foi considerado significativo p<0,05. Resultados. Foram incluídos 276 pacientes, 83,7% (n= 230) do sexo masculino e 85,5% (n= 126) procedente de zona rural. LRA foi observada em 15,2% dos casos. O principal gênero envolvido foi Bothrops (82,2%). A média de idade dos pacientes com LRA foi maior do que naqueles sem LRA (43±20 vs. 34±21 anos, p=0,015, respectivamente). O tempo entre o acidente e o atendimento médico foi maior no grupo com LRA (25±28 vs. 14±16h, p=0,034), o tempo entre o acidente e a administração de soro antiofídico (30,7±27 vs. 15±16h, p=0,01) e o tempo de internação (9,1±7,7 vs. 3,2±2,2 dias, p<0,01, respectivamente). Os pacientes com LRA foram classificados como “Risk” (28,5%), “Injury” (11,9%) e “Failure” (57,1%), e como AKIN1(35,7%), AKIN2 (7,1%) e AKIN3 (57,1%). As médias dos valores de creatinina e ureia à admissão e durante a internação foram maiores para os piores estádios do RIFLE e do AKIN. Potássio na admissão foi maior no RIFLE-F e AKIN3 (p= 0,045). A hemoglobina foi menor nos pacientes classificados dentro dos piores estádios do RIFLE e AKIN (p=0,041; p=0,042). Hemodiálise foi necessária em 30% dos casos, e recuperação completa da função renal foi observada em 54,8% dos casos. Houve quatro óbitos, nenhum com LRA. Os fatores de risco associados à LRA foram alterações hemorrágicas (p=0,036, OR = 6,718, IC95% 1,067 – 25,661) e um maior tempo de internamento (p=0,004, OR = 1,69, IC95% 1,165 – 2,088). Conclusão. A LRA é uma importante complicação desses acidentes, indicando baixa mortalidade, porém, alta morbidade, podendo levar a melhora parcial da função renal.

PEDROSA, D. C. Kim-1 urinário em crianças submetidas a tratamento antineoplásico com potencial nefrotóxico: um estudo de coorte prospectivo.53 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas)- Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Eliene Nascimento (elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-26T14:41:35Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_dcpedrosa.pdf: 789705 bytes, checksum: 54b5fe050af53c582f92e62948bdc493 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-26T14:42:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_dcpedrosa.pdf: 789705 bytes, checksum: 54b5fe050af53c582f92e62948bdc493 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-26T14:42:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_dcpedrosa.pdf: 789705 bytes, checksum: 54b5fe050af53c582f92e62948bdc493 (MD5) Previous issue date: 2015 / Lesão Renal Aguda (LRA) é uma complicação importante em crianças com câncer e as drogas nefrotóxicas estão entre as suas causas mais comuns. A prevenção e o diagnóstico precoce são a chave para minimizar ainda mais insultos.Não há nenhum estudo avaliando o potencial do biomarcador renal KIM-1 urináriono diagnóstico precoce de LRA em crianças sob tratamento antineoplásico com drogas nefrotóxicas. Foi realizado um estudo prospectivo em um único centro com crianças submetidas a tratamento antineoplásico com MTX ou derivados de platina. Os pacientes tiveram dosagens de KIM-1urinário 24 horas após o início da infusão da quimioterapia e creatinina sérica (CrS) dosada um dia antes da infusão da droga e 24, 48, 72, 96horas, uma, duas semanas e 3 meses após. Um total de 64 crianças foram avaliadas, dessas 21 (32,8%) desenvolveram LRA. A maioria teve LRA estágio 1 (n=12, 57,1%), 8 tiveram LRA estágio 2 (38%) e apenas uma desenvolveu LRA estágio 3 (4,9%). Os valores medianos do KIM-1 urinário foram mais altos nos pacientes com LRA (10,7 IQR 1,6-17,9 vs. 4,3 IQR 1,3-6,1 ng/mg creatinina, p<0,01). O KIM-1 urinário teve uma boa discriminação para LRA em pacientes submetidos à quimioterapia nefrotóxica, (AUC-ROC para LRA em até uma semana foi de 0,82, 95%CI: 0,66-0,95). Mesmo dosadoapenas 24hs após a infusão da droga, o KIM-1 urinárioainda demonstrou boa discriminação para predizer insuficiência renal persistente após três meses. Pudemos concluir que oKIM-1 urinário dosado 24 horas após o início da droga tem potencial para detectar LRA precocemente nos pacientes submetidos à quimioterapia nefrotóxica.