Orientador: Daniela Ponce / Resumo: Introdução: O controle da infecção no ambiente de terapia intensiva por patógenos hospitalares, frequentemente, inclui a utilização de vancomicina. Ressalta-se que profundas alterações ocorrem na farmacocinética dos antimicrobianos prescritos aos pacientes criticamente doentes e que os diferentes métodos dialíticos podem removê-los parcial ou totalmente. Objetivo: Avaliar a redução do antimicrobiano vancomicina por diferentes métodos de diálise em pacientes com lesão renal aguda (LRA) associada à sepse e identificar as variáveis associadas a concentrações terapêuticas. Metodologia: Estudo transversal que avaliou pacientes sépticos com LRA em hemodiálise convencional intermitente (HDI) ou hemodiálise prolongada (HDP) e em tratamento com vancomicina internados em Unidade de Terapia Intensivas (UTI) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP. Foram colhidas amostras seriadas de sangue no início da terapia dialítica, após 2 e 4 horas do tratamento e ao final da terapia. A concentração sérica de vancomicina foi aferida por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) ou por Imunoensaio enzimático homogêneo (Enzyme Multiplied Immunoassay Technique - EMIT). A partir desses dados foi realizado avaliação farmacocinética e Modelagem PK/PD. Resultados: De março de 2015 a agosto de 2017 foram incluídos 27 pacientes tratados por HDI, 17 por HDP 6h e 11 por HDP 10h. O volume de distribuição, assim como o tempo de meia vida e clearence dialítico da vancomicina fo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Infection control in the intensive care environment by hospital pathogens often includes the use of vancomycin. It is noteworthy that profound changes occur in the pharmacokinetics of antimicrobials prescribed to critical patients and that different dialytic methods may partially or totally remove them. Objective: To evaluate the reduction of antimicrobial vancomycin by different dialysis methods in patients with AKI associated with sepsis and to identify the variables associated with its therapeutic level. Methodology: A cross-sectional study evaluating septic patients with AKI on intermittent conventional hemodialysis (IHD) and prolonged hemodialysis (PHD) and vancomycin treatment in intensive care unit (ICU) of Clinics Hospital of the Faculty of Medicine of Botucatu - UNESP. Serial blood samples were collected at the start of dialysis therapy after 2 and 4 hours of treatment and at the end of therapy. The serum level of vancomycin was measured by high performance liquid chromatography (HPLC) or by Enzyme Multiplied Immunoassay Technique (EMIT). From these data, pharmacokinetic evaluation and PK / PD modeling were performed. Results: From March 2015 to August 2017, 27 patients treated for IHD, 17 for PHD 6h and 11 for PHD 10h were included. The volume of distribution was higher in the groups PHD 6h and PHD 10h (p <0.001), as well as half-life (p <0.001) and dialytic clearance of vancomycin (p <0.001). The reduction of vancomycin after 2 hours of therapy was 26... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Daniela Ponce / Resumo: Introdução: A Hemodiálise Prolongada (HDP) é opção de suporte renal para pacientes críticos com lesão renal aguda (LRA) e instabilidade hemodinâmica. O tempo de HDP pode variar de 6 a 18h e as intercorrências mais comuns são hipotensão e coagulação de sistema. Objetivos: Este foi um estudo do tipo ensaio clínico com objetivo de avaliar e comparar mortalidade e recuperação da função renal em 28 dias de pacientes críticos com LRA submetidos a diferentes durações de HDP (sessões de 6 e 10h). Metodologia: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos com LRA associada à sepse, internados em Unidade de Terapia Intensiva, em uso de noradrenalina na dose de 0,3 a 0,7 ug/kg/min. Os pacientes foram alocados em dois grupos de modo aleatório. O grupo 1 (G1) foi submetido a sessões de 6 h e o grupo 2 (G2) a sessões de 10h. As comparações das variáveis contínuas entre os grupos foram realizadas através do teste t Student e teste de Mann-Whitney, e para as variáveis categóricas, os testes do Qui-Quadrado. Para as comparações das variáveis por sessões foi utilizado o modelo misto de análise de medidas repetidas no tempo com ajuste para Tukey. Foi realizada regressão logística uni e multivariada para associação com fatores de risco para o óbito e não recuperação da função renal. O nível de significância considerado foi de 5%. Resultados: Cento e noventa e quatro pacientes foram tratados com 531 sessões de HPD durante 50 meses consecutivos. A idade média foi de 60,8 ±14,9 anos, predomínio de s... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-09-17T18:10:07Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Sérgio Pinto de Souza.pdf: 3642725 bytes, checksum: 0f537047d27b5493e13bb450168552e3 (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-11-04T21:10:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Sérgio Pinto de Souza.pdf: 3642725 bytes, checksum: 0f537047d27b5493e13bb450168552e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-04T21:10:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Sérgio Pinto de Souza.pdf: 3642725 bytes, checksum: 0f537047d27b5493e13bb450168552e3 (MD5) / CAPES / Introdução: A Lesão Renal Aguda (LRA) é uma síndrome altamente prevalente em pacientes críticos e associada a altas taxas de mortalidade. Objetivos: Identificar preditores de diálise e mortalidade em pacientes críticos com LRA. Métodos: Estudo prospectivo, observacional, conduzido na UTI do HGRS entre 11/07/06 e 07/11/07. Incluímos apenas os pacientes com diagnóstico de LRA pelo critério AKIN acompanhados pelo serviço de Nefrologia. Resultados: Acompanhamos 114 pacientes. A idade mediana foi de 60,2 anos (39,2 a 64,0); 45,6% eram homens e 66% não brancos. A LRA foi classificada como clínica em 57,9% dos casos, cirúrgica em 36%, obstrutiva em 1,8% e obstétrica em 4,4%. Na maioria (84,2%) dos pacientes, houve diagnóstico de sepse; 88,6% utilizaram ventilação mecânica e 86% drogas vasoativas. Na primeira consulta, a LRA foi classificada como AKIN 3 em 69,3% dos casos; 62,3% apresentavam oligúria (< 400 ml/d). Foi realizada diálise em 65,8% dos casos. Na análise multivariada para diálise, apenas oligúria (RC 2,99; IC 95% 1,05 a 8,48; p = 0,039), uréia sérica (RC 1,02, IC 95% 1,01 a 1,03, p<0,000), idade (RC 0,973; IC 95% 0,94 a 0,99; p = 0,037) e uso de noradrenalina (RC 0,217; IC 95% 0,07 a 0,62; p = 0,005) permaneceram como preditores independentes. A mediana (P25%; P75%) entre a primeira consulta e a primeira diálise foi de 0 dias (0; 1,0). Os métodos dialíticos realizados foram: hemodiálise intermitente 44,8%, SLED 7,4% e CVVHDF 26,8%; os 21% restantes realizaram uma combinação destes métodos. Anticoagulação foi utilizada em 35,4% dos casos dialíticos. A mortalidade geral foi de 70,2%; a recuperação da função renal ocorreu em 88,2% dos sobreviventes. Na análise multivariada para mortalidade foram preditores independentes a creatinina sérica inicial (RC 0,69, IC 95% 0,50 a 0,979, p=0,033), o maior lactato sérico (RC 2,06; IC 95% 1,28 a 3,29; p = 0,003), o menor bicarbonato sérico (RC 0,80, IC 95% 0,67 a 0,96, p = 0,020) e a menor razão PO2/FIO2 (RC 0.99; IC 95% 0,98 a 0,99; p = 0,023). Conclusões: Nesta população de pacientes críticos com LRA, uréia elevada e oligúria foram os principais preditores de diálise; o uso de noradrenalina e idade foram fatores protetores para a realização deste tratamento. A mortalidade foi elevada e associada a acidose metabólica, hiperlactatemia, hipoxemia e a menor creatinina sérica. Possivelmente desnutrição, diminuição da produção de creatinina associada a sepse ou sobrecarga volêmica justificam o achado de baixa creatinina sérica como preditor independente de mortalidade nesta coorte de pacientes sépticos com LRA. / Salvador

Introdução: Nos últimos anos, a literatura médica tem se interessado pelas consequências no longo prazo da insuficiência renal aguda (IRA), sobretudo sua relação com a doença renal crônica (DRC) e maior risco de mortalidade. Objetivo: Determinar a sobrevida tardia (após a alta hospitalar) e a recuperação da função renal (retirada do tratamento dialítico) nos pacientes criticamente enfermos sobreviventes que foram submetidos a terapia renal substitutiva (TRS) por IRA severa e analisar os fatores prognósticos envolvidos. Método: Estudo de coorte prospectivo de pacientes criticamente enfermos com IRA severa que foram seguidos após a alta hospitalar para analisar os fatores prognósticos associados com mortalidade e com dependência de TRS. Resultados: Após excluir pacientes submetidos a transplante renal e hemodiálise crônica, 408 pacientes submetidos a TRS na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) foram incluídos. Na amostra, 99 (24,3%) pacientes apresentaram doença renal crônica prévia (DRCp), definida como creatinina sérica basal ≥ 1.5 mg/dL. A taxa de fatalidade foi 69% na UTI e 74% no hospital e 107 pacientes tiveram alta hospitalar. Após um seguimento médio de 287±192 dias, 80 pacientes (77%) estavam vivos e 69 deles fora de tratamento dialítico. As variáveis associadas com a mortalidade foram a DRCp (p=0.007), a idade (p=0.003) e a presença de sepse na UTI (p=0.003). As variáveis independentemente associadas com a permanência em diálise foram a DRCp (p=0.029) e a idade (p=0.023). Os sobreviventes de um episódio de IRA sem apresentar DRCp têm uma baixa probabilidade de permanecer em terapia dialítica (<1%). Conclusões: Os pacientes criticamente enfermos, com IRA severa e que necessitaram de TRS, têm uma mortalidade após a alta hospitalar associada com a DRCp, com a sepse e com a idade. Devido à gravidade destes pacientes e pelo risco de perda de função renal com necessidade de TRS, nós sugerimos que eles devam ter um seguimento estruturado com uma equipe multidisciplinar para continuamente monitorar a função renal após a alta hospitalar.

CAVALCANTE, M. G. Biomarcadores de disfunção renal em pacientes com HIV que recebem terapia antiretroviral combinada e sua associação com lesão endotelial. 2016. 94 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-07-28T16:40:36Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_mgcavalcante.pdf: 1640567 bytes, checksum: 3c88d0a8f7f495b7f2d6f36e3efaeea1 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-07-28T16:40:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_mgcavalcante.pdf: 1640567 bytes, checksum: 3c88d0a8f7f495b7f2d6f36e3efaeea1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-28T16:40:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_mgcavalcante.pdf: 1640567 bytes, checksum: 3c88d0a8f7f495b7f2d6f36e3efaeea1 (MD5) Previous issue date: 2016-03-21 / Kidney disease is a factor that worsens the prognosis of HIV infection. Its timely detection and accurate diagnosis are essential for prevention of future bouts and to define the appropriate treatment. Objective: To verify the presence of kidney damage in a group of HIV / AIDS patients asymptomatic, and establish its relationship with the occurrence of endothelial injury and endothelial glycocalyx. Population and Methods: A cross-sectional study with patients with HIV / AIDS for the evaluation of renal and endothelial function was conducted. Patients were followed up at a public outpatient clinic for Fortaleza / CE, for the period October 2014 to April 2015. We included 66 HIV-positive, subdivided into three groups (without ART, TDF and AZT) and compared to a group of 13 healthy. We measured urinary biomarkers glomerular injury and renal tubules (NGAL), glomerular injury and tubulointerstitial interstitial (MCP-1), damage to the proximal tubule (KIM-1), endothelial glycocalyx injury (syndecan-1) and endothelial injury (ICAM-1) quantified by the sandwich ELISA technique as well as other biochemical parameters in all patients. Results: There was no significant difference between age, sex, body mass index and blood pressure in groups. Most patients (63.6%) had undetectable viral load (<67). The UMCP-1 was significantly higher among patients with HIV without antiretroviral therapy and high viral load. UNGAL was also higher in the same group, but showed a trend towards significance (p = 0.07). The average uKIM-1 in patients using TDF was greater than the control group (p <0.001). Regarding the ICAM-1, no difference was observed between the groups (p = 0.757). HIV patients had higher levels of syndecan-1 systemic compared to healthy controls (p <0.001). Analyzing the different groups, it observed that higher levels of syndecan-1 remained statistically significant only in the groups receiving HAART TDF (p = 0.001) and AZT (p = 0.0006), indicating endothelial dysfunction. Syndecan-1 has obtained a positive correlation between serum creatinine (r = 0.399, p = 0.003) Blood urea nitrogen levels (r = 0.347, p = 0.010), showing a significant association between the lesion of the endothelial glycocalyx and renal dysfunction in patients with HIV. Conclusion: MCP-1 and the KIM-1 showed the highest levels among HIV-infected patients without therapy, as well as Sydencan-1, suggesting the occurrence of renal inflammation possibly associated with endothelial dysfunction. / A doença renal é um fator que piora o prognóstico da infecção pelo HIV. Sua oportuna detecção e preciso diagnóstico são essenciais para prevenções de futuros acometimentos e para definição do tratamento adequado. Objetivo: Verificar a presença de lesão renal em um grupo de pacientes HIV assintomáticos, e estabelecer sua relação com a ocorrência de lesão endotelial e do glicocálice endotelial. População e Metodologia: Foi realizado um estudo transversal com pacientes portadores de HIV para a avaliação da função renal e endotelial. Os pacientes foram acompanhados em um ambulatório especializado público de Fortaleza/CE, pelo período de outubro de 2014 a abril de 2015. Foram incluídos 66 soropositivos, subdividos em três grupos (sem TARV, TDF e AZT) e comparados a um grupo de 13 sadios. Foram dosados biomarcadores urinários de lesão glomerular e tubular renal (NGAL), lesão glomerular e túbulo-interticial (MCP-1), lesão no túbulo proximal (KIM-1), lesão de glicocálice endotelial (Syndecan-1) e lesão de endotélio (ICAM-1) quantificados através da técnica do ELISA sanduiche, bem como outros parâmetros bioquímicos em todos os pacientes. Resultados: Não houve diferença significativa entre a idade, sexo, índice de massa corporal e pressão arterial nos grupos. A maioria dos pacientes (63,6%) tinham carga viral indetectável (<67). O uMCP-1 foi significativamente maior entre os pacientes com HIV sem TARV e carga viral elevada. O uNGAL também foi maior no mesmo grupo, porém apresentou uma tendência à significância (p = 0,07). A média de uKIM-1 em pacientes que utilizam TDF foi maior do que o grupo controle (p <0,001). Em relação ao ICAM-1, nenhuma diferença foi observada entre os grupos (p = 0,757). Os pacientes HIV apresentaram maiores níveis de syndecan-1 sistêmico comparados aos controles saudáveis (p <0,001). Analisando os diferentes grupos, observou-se que níveis mais elevados de syndecan-1 permaneceu estatisticamente significativo apenas nos grupos que receberam TARV com TDF (p = 0,001) e com AZT (p = 0,0006), indicando disfunção endotelial. Syndecan-1 obteve uma correlação positiva entre a creatinina sérica (r = 0,399, p = 0,003) e níveis séricos de uréia (r = 0,347, p = 0,010), mostrando uma associação importante entre a lesão de glicocálice endotelial e disfunção renal em pacientes com HIV. Conclusão: O MCP-1 e o KIM-1 exibiram os maiores níveis entre os pacientes soropositivos e sem terapia, bem como Sydencan-1, sugerindo a ocorrência de inflamação renal, possivelmente associada à disfunção endotelial.

NEVES, Fernanda Macedo de Oliveira. Syndecan-1 na insuficiência cardíaca descompensada : associação com a função renal e mortalidade. 2014. 71 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T11:25:42Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_fmoneves.pdf: 1538148 bytes, checksum: 0839f637c9fb390c68a802ea67650486 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T11:32:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_fmoneves.pdf: 1538148 bytes, checksum: 0839f637c9fb390c68a802ea67650486 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-18T11:32:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_fmoneves.pdf: 1538148 bytes, checksum: 0839f637c9fb390c68a802ea67650486 (MD5) Previous issue date: 2014 / Introduction: In recent decades, heart failure (HF) has emerged as a global public health problem. Data from the Ministry of Health, 2006, suggest prevalence of two million patients with HF, thus representing one of the major causes of hospitalization among cardiovascular diseases in the Unified Health System (SUS). Acute kidney injury (AKI) is a common complication in patients admitted for HF. Therefore, it is known that the decrease of renal function is associated with increased risk of death, hospitalization, and cardiovascular events with significant socioeconomic implications. Despite the advanced therapy for HF, the prognosis of patients with HF remains guarded. Objective: To evaluate the biomarker syndecan-1 at admission in patients hospitalized for decompensated HF and its association with acute/chronic renal injury. Methods: This is a prospective observational study conducted with 201 patients with decompensated HF at the emergency department. The study took place in a public hospital in the city of Fortaleza-CE, Brazil, between April and September 2013. The Research Ethics Committee of the Hospital de Messejana Doutor Carlos Alberto Studart Gomes approved the study. We compared the patients with a control group of 15 healthy individuals. The analysis happened through serum samples applying the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) technique and through biochemical assays. For statistical analysis, we used the SPSS 19.0 for Windows. Results: The mean age was 64.2 ± 13.5 years and the ejection fraction (EF) calculated was 41.5 ± 14.4 at the time of admission. Considering all the patients, 80 (39.8%) had chronic kidney disease (CKD) and 62 (37.8%) developed or worsening AKI during hospitalization. Of the patients with CKD, 43 maintained stable renal function during hospitalization. The average length of hospital stay was 8.7 ± 4.9 days and the in-hospital mortality was 5.5%. The patients with decompensated HF had increased serum syndecan-1 at admission (133.7 ± 95.0 vs. 18.3 ± 9.2, p<0.001) compared with the control group. We observed an increased level of syndecan-1 in patients with AKI (mean of 248.7 ± 165.6ng/mL). Patients with AKI stage 2/3 (n=13) had higher level of syndecan-1 compared with patients with AKI stage 1 (n=63) (443.2 ± 281.1 vs. 178.9 ± 100.8 ng/mL, p <0.001). The ROC curve for AKI prediction was 0.741 (95% CI 0.669-0.812, p<0.001). The results were even better when considering only the highest levels of AKI severity (stage 2/3) – ROC curve 0.840 (95% CI 0.733-0.948, p<0.001). In the univariate analysis, the concentration of syndecan-1 as a continuous variable was significantly correlated with hospital mortality (OR=1.046 95% CI 1.025-1.067, p<0.001 for each 10ng/mL). Additionally, the level of syndecan-1 at admission on emergency had good discriminative ability to predict hospital mortality (AUC 0.788 95% CI 0.673-0.903, p<0.001). Conclusion: In patients with decompensated HF, syndecan-1 measured in the pre-hospital admission can be considered as an effective biomarker to predict AKI and mortality. / Introdução: Nas últimas décadas, a insuficiência cardíaca (IC) emergiu como um problema de saúde pública mundial. Dados do Ministério da Saúde de 2006 sugerem prevalência de dois milhões de portadores de IC, sendo esta uma das principais causas de hospitalização entre as doenças cardiovasculares no Sistema Único de Saúde. Lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum em pacientes admitidos por IC. Portanto, sabe-se que a diminuição da função renal está associada com o aumento do risco de óbito, hospitalizações e eventos cardiovasculares com importantes implicações socioeconômicas. Apesar da terapia avançada para IC, o prognóstico de pacientes com IC continua reservado. Objetivo: Avaliar o biomarcador syndecan-1 na admissão hospitalar em pacientes internados por IC descompensada e a sua associação com lesão renal aguda/crônica. Metodologia: Trata-se de um estudo prospectivo observacional com 201 pacientes apresentando IC descompensada no departamento de emergência. O estudo foi realizado em um hospital público, na cidade de Fortaleza/CE entre abril e setembro de 2013. Foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Messejana Doutor Carlos Alberto Studart Gomes. Os pacientes foram comparados com um grupo controle composto por 15 indivíduos sadios. A análise foi realizada em amostras de soro por meio da técnica de imunoensaio ligado à enzima (ELISA) e pelos ensaios bioquímicos. A análise estatística foi realizada através do programa SPSS 19.0 para Windows. Resultados: A idade média foi 64,2 ± 13,5 anos e a fração de ejeção (FE) calculada foi de 41.5 ± 14.4 no momento da admissão. Considerando todos os pacientes, 80 (39,8 %) tinham doença renal crônica (DRC) e 62 pacientes (37,8 %) desenvolveram ou pioraram da LRA durante a internação. Dos pacientes com DRC, 43 pacientes mantiveram função renal estável durante a internação hospitalar. A média de internação hospitalar foi de 8,7 ± 4,9 dias e mortalidade intra-hospitalar foi de 5,5%. Os pacientes IC descompensada tinham syndecan-1 sérico aumentado na admissão hospitalar (133,7 ± 95,0 vs. 18,3 ± 9,2, p<0,001) em comparação ao grupo controle. O aumento do nível de syndecan-1 foi observada em pacientes com LRA (média de 248,7 ± 165.6ng/mL). Pacientes com estágio 2/3 de LRA (n =13) apresentaram maior nível syndecan-1 em comparação aos pacientes com estágio 1 de LRA (n = 63) - 443,2 ± 281,1 vs. 178,9 ± 100,8 ng/mL, p <0,001). A curva ROC para a previsão LRA foi 0,741 (IC 95% 0,669-0,812, p <0,001). Os resultados foram ainda melhores quando considerados apenas os graus mais elevados de severidade da LRA (estágio2/3) – curva ROC 0,840 (IC 95% 0,733-0,948, p <0,001) Na análise uni variada, a concentração de syndecan-1 como variável contínua se correlacionou de forma significativa com a mortalidade hospitalar (OR = 1,046 com 95% CI 1,025-1,067, p<0,001 para cada 10ng/mL). Além disso, nível de syndecan-1 na admissão da emergência teve boa capacidade discriminativa para prever a mortalidade hospitalar (AUC 0,788 IC 95% 0,673-0,903, p<0,001). Conclusão: Em pacientes com IC descompensada, syndecan-1 mensurada na pré-admissão hospitalar pode ser considerado como um biomarcador efetivo para predizer a LRA e mortalidade.

COSTA, S.D. Incidência de doenças tropicais e lesão renal aguda em pacientes submetidos a transplante renal. 2015. 116 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médica) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará. Fortaleza, 2015. / Submitted by Eliene Nascimento (elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-23T13:10:44Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_sdcosta.pdf: 1433319 bytes, checksum: 5fbc0255132564a641dabfd0261710ea (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-23T13:19:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_sdcosta.pdf: 1433319 bytes, checksum: 5fbc0255132564a641dabfd0261710ea (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-23T13:19:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_sdcosta.pdf: 1433319 bytes, checksum: 5fbc0255132564a641dabfd0261710ea (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução. O sucesso dos transplantes de órgãos (Tx) e as novas drogas imunossupressoras (DI), fazem do transplante a 1ª opção terapêutica em muitas doenças. As novas DI, diminuíram as rejeições, mas aumentaram a incidência de infecções. O objetivo desse estudo foi avaliar a incidência de doenças tropicais negligenciadas (DTNs) e de lesão renal aguda (LRA) em pacientes submetidos a Tx renal. Métodos. Foi realizado estudo de coorte histórico de DTNs em pacientes submetidos a transplante renal entre janeiro 1994 a novembro 2014, no Hospital Geral de Fortaleza. Foram incluídos pacientes com diagnóstico clínico e laboratorial de pelo menos uma das seguintes DTNs: tuberculose (TB), dengue, leishmaniose visceral (LV), hanseníase ou estrongiloidíase disseminada. Foram avaliadas a função renal antes, durante e após as DTNs e realizada a classificação segundo os escores RIFLE, AKIN e KDIGO, analisando a ocorrência de lesão renal aguda e sua evolução. Resultados. No período de janeiro de 1994 a novembro de 2014 foram realizados 1.777 transplantes renais, sendo 173 excluídos, sendo avaliados 1.604 prontuários. Observou-se 34 casos de TB, 11 de dengue, 6 de LV, 2 de hanseníase e 1 estrongiloidíase disseminada. Profilaxia para TB foi realizada nos pacientes com história prévia de TB ou PPD ≥ 5mm, exceto em 4 pacientes. Na TB e LV constatou-se alterações significativas (p<0,05) nas médias da creatinina (Cr) e taxa de filtração glomerular (TFG), quando comparadas as médias antes e durante infecção, durante e após a infecção. Na dengue não foram observadas alterações significativas. Conclusões. Pacientes de alto risco para TB não submetidos a profilaxia, apresentam maior incidência de TB pós Tx renal. LRA é frequente em pacientes transplantados acometidos por DTNs.

MAGALHÃES, P. A. F. Acidose metabólica agrava a lesão renal aguda isquêmica em ratos. 2016. 110 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-03-29T13:57:35Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_pafmagalhaes.pdf: 3724835 bytes, checksum: 2211058119db6e128e61846550417799 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-03-29T13:57:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_pafmagalhaes.pdf: 3724835 bytes, checksum: 2211058119db6e128e61846550417799 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-29T13:57:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_pafmagalhaes.pdf: 3724835 bytes, checksum: 2211058119db6e128e61846550417799 (MD5) Previous issue date: 2016-02-18 / Lesão renal por isquemia/reperfusão (I/R) e acidose metabólica (MA) são duas condições críticas que podem ocorrer simultaneamente na prática clínica. O resultado dessa combinação pode ser prejudicial para os rins, mas esta questão não tem sido exaustivamente estudada até hoje. O presente estudo avaliou em ratos a influência do baixo pH sistêmico em vários parâmetros da função renal mediante lesão renal por I/R. A acidose metabólica foi induzida em ratos Wistar machos através da ingestão de cloreto de amônio (NH4CI) dissolvido em água da torneira, começando 2 dias antes da agressão isquêmica e mantida durante todo o estudo. Isquemia/reperfusão renal foi induzida por clampeamento de ambas as artérias renais durante 45 min, seguido por 48 h de reperfusão. Foram estudados quatro grupos de animais: controle (submetido à cirurgia sham, n = 8), I/R (n = 8), acidose metabólica (AM; solução de NH4CI 0,28 M e cirurgia sham, n = 6), e AM+I/R (solução de NH4CI 0,28 M + I/R, n = 9). Em comparação com grupo I/R, ratos AM+I/R exibiram redução significativa de pH sanguíneo, bicarbonato plasmático (pBic), e excesso de base (SBE), com declínio no ritmo de filtração glomerular e função tubular. Foram detectados sinais de lesão tubular microscópica. Imunofluorescência mostrou que a combinação entre acidose metabólica e isquemia/reperpusão renal aumentou nitidamente a expressão do fator nuclear kappa B (NF-B) e da heme oxigenase-1 (HO-1), mas não interferiu na diminuição da expressão da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) causada por I/R. Os resultados sugerem que a lesão renal induzida por isquemia/reperfusão é agravada pela acidose.

Submitted by ALEXANDRE FABRICIO MARTUCCI null (afmartucci@gmail.com) on 2016-10-11T17:02:55Z No. of bitstreams: 1 Alexandre Fabricio Martucci (doutorado - pós-defesa)1.pdf: 1424088 bytes, checksum: 37085065265b125c45e34a67ec21913d (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-10-18T16:18:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 martucci_af_dr_bot.pdf: 1424088 bytes, checksum: 37085065265b125c45e34a67ec21913d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-18T16:18:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 martucci_af_dr_bot.pdf: 1424088 bytes, checksum: 37085065265b125c45e34a67ec21913d (MD5) Previous issue date: 2016-08-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / National Institutes of Health (NIH) / As reações adversas relacionadas à transfusão sanguínea chegam a 0,138%. Lesão Pulmonar Aguda Relacionada à Transfusão (TRALI), imunossupressão, febre, transmissão de patógenos e reação hemolítica aguda são as complicações mais comuns. Na tentativa de mitigar essas reações, pesquisadores tentam criar carreadores de oxigênio eficazes e não tóxicos. As soluções até agora apresentadas não foram melhores do que uma transfusão sanguínea. O óxido nítrico (NO) tem influência nas alterações vasculares e pode ter influência na toxicidade. Assim como o NO, a curva de saturação da hemoglobina (Hb) pelo oxigênio e a meia-vida são características que não foram completamente investigadas quanto à toxicidade e às alterações sistêmicas e micro-hemodinâmicas. Objetivo. Determinar se as diferentes propriedades quanto à meia-vida, à dissociação de oxigênio e à cinética de NO de soluções de carreadores de oxigênio baseados em Hb (HBOC) afetam a microvasculatura e a função renal, diferentemente. Material e Métodos. Estudo prospectivo realizado no Laboratório de Bioengenharia da Universidade da Califórnia, San Diego, EUA, usando hamsters Sírios Dourados machos. Foi injetado um HBOC em animal previamente anestesiado e operado para instalação de uma janela de visualização da microvasculatura e, também, para implante de cateteres centrais. Cinco tipos de solução que variavam entre elas quanto à meia-vida, à curva de dissociação do oxigênio e ao consumo de NO foram empregadas. Foram avaliados a pressão arterial média (PAM), a frequência cardíaca, o conteúdo plasmático de Hb livre. Arteríolas de 50 a 100mcm foram avaliadas ao longo do experimento quanto a alterações de diâmetro, fluxo e velocidade do fluxo através da janela de visualização. Foi também avaliado o ritmo de filtração glomerular (RFG) com sinistrina associada à fluoresceína-isotiocianato em três tempos diferentes após a infusão das soluções. A estrutura renal foi analisada com cortes histológicos após o sacrifício. Somente após o experimento terminado é que as características das soluções foram reveladas. Principais resultados. As cinco soluções estudadas causaram aumento da PAM e diminuição da frequência cardíaca sustentados até 30 minutos após a infusão das soluções. As medidas de diâmetro arteriolar e do fluxo e velocidade do fluxo nesses vasos não foram diferentes até 60 minutos após a infusão. Não foi detectada alteração significativa do RFG, no entanto a análise histológica revelou dano tubular associado à infusão das soluções. Conclusão. As soluções estudadas causaram lesão renal sem alterações do RFG. O aumento da PAM sem alterações uniformes da microcirculação pode sugerir que esse aumento seja decorrente de alterações em vasos de maior calibre. / There is a 0,138% incidence of adverse reactions related to blood transfusion. Synthetic oxygen carriers have been developed as an attempt to mitigate these reactions. So far, no solution is better than a regular blood transfusion. Nitric oxide (NO) has been implied to cause hypertension and may have influence on toxicity. As much as NO, hemoglobin (Hb) dissociation slope of oxygen and half-life have not been completely investigated regarding toxicity, microhemodynamics and systemic parameters. Objective. To determine if different oxygen and NO kinetics how toploads of Hb-based oxygen carriers (HBOC) with different half-life, oxygen and NO kinetics of Hb-based oxygen carriers (HBOC) affect microvascular hemodynamics and kidney function differently. Design. Prospective study done at Bioengineering Laboratory of University of California, San Diego, USA, using mal e Golden Syrian hamsters. Interventions: Hamsters implemented with a dorsal window chamber were given HBOC infusions characterized by five different Hb, oxygen, and NO kinetics and heme dissociation rates. Measurements: Systemic variables included mean arterial pressure, heart rate and free plasma Hb content. Microvascular hemodynamic measurements included arteriolar diameter and red blood cell flow velocity in vessels ranging from 50 to 100mcm. Glomerular filtration rate (GFR) was estimated with fluorescein-isothiocyanate sinistrin clearance. Renal structure was investigated with histological analysis. Main results. All five HBOC solutions caused hypertension and bradycardia that were sustained up to 30 minutes after infusion. Microvascular diameter and blood flow velocity were not different from baseline up to 60 minutes after infusion. Acute changes in GFR were not detected however histological analysis performed 72 hours later revealed tubular damage. The characteristics of solution were only revealed after all the experiment was completed. Conclusion. All the rHb solutions resulted in kidney structural damage without change in GFR. There was no statistical uniform variation regarding arteriolar diameter, velocity or flow. The mean arterial pressure increased without microhemdynamics uniform variations suggest a role to bigger vessels. / CAPES: 99999.005137/2014-04

Submitted by Bianca Ballarin Albino null (bibialbino@uol.com.br) on 2017-10-03T17:27:53Z No. of bitstreams: 1 defesa final 1.pdf: 2151449 bytes, checksum: 723579e27f6cc85a3ad7a3e063c22d0d (MD5) / Rejected by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-10-03T18:32:31Z (GMT) / Submitted by Bianca Ballarin Albino null (bibialbino@uol.com.br) on 2017-10-04T11:40:53Z No. of bitstreams: 1 defesa final 2.pdf: 2108136 bytes, checksum: ee43a86689d442df77193b6a3572b6f9 (MD5) / Approved for entry into archive by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com) on 2017-10-04T17:46:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 albino_bb_dr_bot.pdf: 2108136 bytes, checksum: ee43a86689d442df77193b6a3572b6f9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-04T17:46:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 albino_bb_dr_bot.pdf: 2108136 bytes, checksum: ee43a86689d442df77193b6a3572b6f9 (MD5) Previous issue date: 2017-09-27 / Introdução: A Hemodiálise Prolongada (HDP) é opção de suporte renal para pacientes críticos com lesão renal aguda (LRA) e instabilidade hemodinâmica. O tempo de HDP pode variar de 6 a 18h e as intercorrências mais comuns são hipotensão e coagulação de sistema. Objetivos: Este foi um estudo do tipo ensaio clínico com objetivo de avaliar e comparar mortalidade e recuperação da função renal em 28 dias de pacientes críticos com LRA submetidos a diferentes durações de HDP (sessões de 6 e 10h). Metodologia: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos com LRA associada à sepse, internados em Unidade de Terapia Intensiva, em uso de noradrenalina na dose de 0,3 a 0,7 ug/kg/min. Os pacientes foram alocados em dois grupos de modo aleatório. O grupo 1 (G1) foi submetido a sessões de 6 h e o grupo 2 (G2) a sessões de 10h. As comparações das variáveis contínuas entre os grupos foram realizadas através do teste t Student e teste de Mann-Whitney, e para as variáveis categóricas, os testes do Qui-Quadrado. Para as comparações das variáveis por sessões foi utilizado o modelo misto de análise de medidas repetidas no tempo com ajuste para Tukey. Foi realizada regressão logística uni e multivariada para associação com fatores de risco para o óbito e não recuperação da função renal. O nível de significância considerado foi de 5%. Resultados: Cento e noventa e quatro pacientes foram tratados com 531 sessões de HPD durante 50 meses consecutivos. A idade média foi de 60,8 ±14,9 anos, predomínio de sexo masculino (69,5%), o principal foco infeccioso foi pulmonar (41,2%) e o Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) foi 14,2 ± 2,9. O óbito foi o desfecho principal (81,7%) e a recuperação completa da função renal ocorreu em 25,7 % dos sobreviventes e de maneira parcial em 68,5%. O balanço hídrico positivo (pré e pós diálise) foi identificado como fator de risco para o óbito, enquanto a sobrecarga de volume após 3 sessões e a creatinina pré diálise associaram-se negativamente com a recuperação da função renal em 28 dias. A prevalência de hipotensão, coagulação de sistema, hipofosfatemia e hipocalemia foi de 50, 17,5, 20,5 e 11,2%, respectivamente. O G1 foi composto de 104 pacientes tratados por 276 sessões, enquanto o G2 foi composto de 90 pacientes tratados por 255 sessões. Ao se comparar as características clínicas e laboratoriais, os grupos apresentaram-se semelhantes quanto à predominância do sexo masculino (70,1 x 68,8%, p=0,84), idade (61,414,4 x 60,515,5, p=0,55), prognóstico específico para NTA (ATN-ISS) (0,760,1 x 0,770,2, p=0,87) e SOFA (14,13 x 14,42,9 p=0,47). Quanto às complicações dialíticas, não houve diferença significativa entre os grupos em relação à hipotensão, hipocalemia e uso de anticoagulação no tratamento (46,7% x 53,7%, p=0,13; 11,5 x 10,9%, p= 0,93 e 45,2 x 36,8%, p= 0,06, respectivamente) e os grupos apresentaram diferenças quanto à coagulação de sistema, hipofosfatemia e interrupção do tratamento (12,3 x 23,1%, p=0,002 ; 15,5 x 25,8%, p=0,005 e 7,9 x 15,6%, p=0,008, respectivamente). Ao avaliar o controle metabólico e volêmico nas três primeiras sessões, os grupos apresentaram diferenças quanto a valores de taxa de redução da ureia (URR) (S1: 0,6 ± 0,1 x 0,68 ± 0,1 p<.0001, S3: 0,56 ± 0,1 x 0,62 ± 0,1 p= 0,03), valores séricos de potássio, fósforo e ph (S:3 4,3 ± 0,8 x 3,9 ± 0,6, p= 0,04; S3: 5,8 ± 2,2 x 4,1 ± 1,6, p=0,009 e S:3 7,2 ± 0,09 x 7,2 ± 0,1, p= 0,03 respectivamente), taxa de ultrafiltração (UF) prescrita (S1: 2064 ± 927 x 2580 ± 1000, p= 0,0002; S2: 2262 ± 852 x 2626 ± 1123, p=0,02 e S3: 2217 ± 755 x 2656 ± 1004, p=0,03) e UF real (S1: 1791 ± 963 x 2345 ± 1017, p =0,0006). Não houve diferença entre os grupos quanto ao BH pré e pós três sessões de diálise. O óbito e a recuperação completa da função renal foram semelhantes entre os grupos (81,3 x 82,2%, p=0,87 e 21 x 31,2%, p= 0,7, respectivamente). Conclusão: Não houve diferença na evolução clínica de pacientes submetidos a diferentes durações de HDP e o BH positivo foi identificado como fator de risco para óbito. / Extended daily dialysis (EDD) has emerged as an alternative to CRRT in the management of hemodynamically unstable AKI patients, mainly in developed countries.This trial aimed to evaluate and compare mortality and recovering of kidney function in critically ill AKI patients during different durations of EDD sessions (6 vs.10h). We included patients older than 18 years with AKI associated with sepsis admitted to the intensive care unit in use of norepinephrine dose ranged from 0.3 to 0.7 ucg/kg/min. Patients were divided into two groups randomly, group 1 (G1) was performed to sessions of 6 h and group 2 (G2) of 10h. The results are presented as mean and standard deviation (s.d.), according to the normality characteristics for each variable, with a 5% (p<0.05) significance level. The independent t-test was used to compare parametric variables between the two groups and the analysis of variance. For the analysis of repeated measures, the Tukey adjustment model was used. Univariate and multivariate logistic regression was performed for association with risk factors for death and no recovering of renal function. One and ninety four patients were treated with 531 sessions EDD for 50 consecutive months. Age was 60.8 ± 14.9 years, predominantly male (69.5%), the main focus of infection was pulmonary (41.2%) and SOFA was 14.2 ± 2.9. Death was the main outcome (81.7%) and complete recovery of renal function occurred in 25.7% of the survivors and partially in 68.5%. The positive fluid balance (pre- and post-dialysis) was identified as a risk factor for death, while volume overload after 3 sessions and pre-dialysis creatinine were negatively associated with recovery of renal function in 28 days. The prevalence of hypotension, filter clotting, hypophosphatemia and hypokalemia was 50, 17.5, 20.5 and 11.2%, respectively. G1 was composed of 104 patients treated by 276 sessions, while G2 was composed of 90 patients treated by 255 sessions. When comparing the clinical and laboratory characteristics, the groups were similar for the male predominance (70.1 x 68.8%, p = 0.84), age (61.4 ± 14.4 x 60, 5 ± 15.5, p = 0.55), specific prognosis for NTA (ATN-ISS) (0.76 ± 0.1 × 0.77 ± 0.2, p = 0.87) and SOFA (14, 1 ± 3 x 14.4 ± 2.9 p = 0.47). As for dialysis complications, there was no significant difference between the groups regarding hypotension, hypokalemia and use of anticoagulation in the treatment (46.7 x 53.7%, p = 0.13, 11.5 vs. 10.9% , P = 0.93 and 45.2 vs. 36.8%, p = 0.06, respectively) and the groups showed differences in filter clotting, hypophosphatemia and treatment discontinuation (12.3 vs. 23.1% %, P = 0.002, 15.5 x 25.8%, p = 0.005 and 7.9 x 15.6%, p = 0.008, respectively). When evaluating the metabolic and volume control in the first three sessions, the groups presented differences regarding urea reduction rate (URR) (S1: 0.6 ± 0.1 x 0.68 ± 0.1 p <.0001 , S3: 0.56 ± 0.1 × 0.62 ± 0.1 p = 0.03), serum potassium, phosphorus and ph values (S3: 4.3 ± 0.8 × 3.9 ± 0 , 6, p = 0.04, S3: 5.8 ± 2.2 × 4.1 ± 1.6, p = 0.009 and S3: 7.2 ± 0.09 × 7.2 ± 0.1, p= 0.03, respectively), the prescribed ultrafiltration rate (UF) (S1: 2064 ± 927 x 2580 ± 1000, p = 0.0002, S2: 2262 ± 852 x 2626 ± 1123, p = 0.02 and S3: 2217 ± 755 x 2656 ± 1004, p = 0.03) and real UF (S1: 1791 ± 963 x 2345 ± 1017, p = 0.0006). There was no difference between the groups regarding fluid balance pre and post EDD sessions. Death and complete recovery of renal function were similar between groups (81.3 vs. 82.2%, p = 0.87 and 21 vs. 31.2%, p = 0.7, respectively). There was no difference in the clinical evolution of patients submitted to different durations of EDD and positive fluid balance was identified as a risk factor for death.