Cette thèse propose une approche, par les méthodes du groupe de renormalisation non perturbatif, de phénomènes critiques dans des systèmes à l'équilibre. Ce travail se scinde en deux parties. La première présente des modèles où $\gamma_+$ et $\gamma_-$, les exposants de la susceptibilité dans les phases haute et basse température, sont génériquement différents. Dans ces modèles, les symétries continues sont explicitement brisées par des anisotropies discrètes qui sont inessentielles au sens du groupe de renormalisation. Nous calculons avec précision $\gamma_+-\gamma_-$ ainsi que le rapport $\nu/\nu'$ des exposants des deux longueurs de corrélation présentes pour $T<T_c$. La seconde partie est consacrée aux applications de l'approximation BMW, une approximation récente du groupe de renormalisation non perturbatif. D'une part, sont présentées les méthodes d'analyse numérique utilisées pour résoudre les équations intégro-différentielles non linéraires générées par l'approximation BMW. D'autre part, ces méthodes sont appliquées concrètement pour étudier le régime critique du modèle d'Ising bidimensionnel et ses états liés dans la phase basse température en dimension $2\leq d \leq4$. Ces applications en différentes dimensions témoignent de la grande précision de l'approximation BMW, de la facilité à changer la dimension, qui n'est qu'un paramètre, et ouvrent la voie à de nombreuses applications. / This thesis broaches the study of critical phenomena in equilibrium systems using non-perturbative renormalisation group methods. This work is divided into two parts.The first one presents models where $\gamma_+$ and $\gamma_-$, the exponents of the susceptibility in the high and low temperature phases, are generically different. In these models,continuous symmetries are explicitly broken down by discrete anisotropies that are irrelevant in the renormalization-group sense. We compute accurately $\gamma_+ -\gamma_-$as well as the ratio $\nu/\nu'$ of the exponents of the two correlation lengths present for $T<T_c$. The second part is devoted to applications of the BMW approximation which is a recent approximation of the non-perturbative renormalisation group.On the one hand, a review of the numerical analysis methods used to solve the nonlinear integro-differential equations generated by the BMW approximation is provided.On the other hand, these methods are applied to study the critical regime of the Ising model in dimension two and its bound states in the low-temperature phase in dimension $2\leq d \leq4$. These applications in different dimensions demonstate the accuracy of the BMW approximation can be, the easiness to change of dimension which a simple parameter and pave the way for numerous applications.

L'alliance de travail, qui est composée à la fois d'un lien émotionnel partagé et d'une collaboration sur les objectifs et tâches de traitement, a démontré des effets bénéfiques à travers une variété de traitements en milieu ouvert. L'importance d'une telle alliance dans des contextes de traitement qui s’éloignent des milieux ouverts, comme les centres de réadaptation, demeure toutefois méconnue. Compte tenu que de tels milieux sont souvent associés à des enjeux supplémentaires (la confidentialité peut être plus limitée, le rôle des intervenants impliquant à la fois du contrôle et de la relation d’aide, etc.), il convient de s’interroger sur la place réservée à l’alliance dans ce contexte. Règle générale, certains sous-groupes d’adolescents reçoivent aussi moins d’attention dans les études s’attardant à l’alliance. C’est le cas notamment des adolescents qui ont des troubles de conduites et des symptômes de stress post-traumatiques, des problématiques qui sont souvent rencontrées chez les jeunes en centre de réadaptation. Dans le même ordre d’idées, les écrits sur l’alliance auprès des jeunes s’intéressent rarement à un échantillon exclusivement féminin, alors que les adolescentes ont davantage tendance que leurs confrères à revendiquer de meilleures relations avec leurs intervenants. La présente thèse s'intéresse donc à l’importance de l'alliance de travail entre 175 adolescentes hébergées en centre de réadaptation et leur intervenant de suivi. Elle est divisée en trois articles complémentaires qui étudient l’établissement et les effets de l’alliance dans un tel contexte. Le premier article vise à identifier différents profils d’adolescentes (en fonction de leurs caractéristiques prétraitements) qui prédisent une alliance de travail plus forte ou plus faible en centre de réadaptation. Trois profils se distinguent en fonction d’un ensemble de caractéristiques (problèmes de comportement, problèmes interpersonnels, symptômes liés au trauma, efficacité personnelle et réceptivité au changement) : les adolescentes avec 1)“moins de problèmes”, 2)“en détresse” et 3) “plus de problèmes/extériorisation”. Les adolescentes qui ont “plus de problèmes/extériorisation” sont plus susceptibles de rapporter une alliance faible, comparativement aux adolescentes “en détresse”. Le deuxième article vise à déterminer à quel point l’alliance de travail entre des adolescentes et leur intervenant de suivi prédit leurs trajectoires de problèmes de comportement, de la mi-adolescence jusqu’à l’émergence de l’âge adulte. Les résultats démontrent que plus l'alliance rapportée par les adolescentes est faible, plus ces dernières sont à risque d'emprunter une trajectoire caractérisée par davantage de problèmes de comportement, plutôt que des trajectoires caractérisées par de moindre problèmes ou un déclin de ces problèmes. Le troisième article vise à déterminer dans quelle mesure l’alliance de travail entre les adolescentes et leur intervenant de suivi prédit les symptômes liés au trauma que les adolescentes rapportent à l’émergence de l’âge adulte. Les résultats démontrent des effets positifs de l’alliance sur plusieurs symptômes, au-delà des symptômes que les adolescentes présentaient à leur entrée en centre de réadaptation. Une plus forte alliance prédit ainsi de moindres symptômes de dépression, de stress post-traumatique et d’extériorisation de la détresse au tournant de l'âge adulte. En définitive, la thèse peut avoir des implications à la fois pour la recherche, la formation et la pratique. Les résultats permettent notamment de couvrir le terrain jusqu’alors méconnu de l’alliance de travail avec une clientèle d’adolescentes en centre de réadaptation, en établissant que c’est un processus d’intervention bénéfique pour cette clientèle. La connaissance des profils ayant un impact sur l’établissement de l’alliance et des effets de l’alliance sur leur clientèle peut aussi offrir des pistes intéressantes pour la formation des intervenants en lien avec l’alliance de travail et peut les outiller en lien avec les observations qu’ils font dans le cadre de leur pratique.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L'objectif de ce mémoire est de mieux comprendre les informations utilisées par de jeunes adultes et des personnes âgées en santé relativement aux mouvements locomoteurs d’une autre personne pour la contourner dans un environnement représentatif de la marche en communauté. Pour ce faire, deux projets ont été réalisés dans un environnement virtuel représentant un centre commercial. Dans le premier projet (chapitre 2), dix jeunes adultes avaient comme consigne de se diriger vers un café situé devant eux et de contourner au besoin un piéton virtuel approchant avec différents patrons de marche : mouvements locomoteurs normaux; aucun mouvement des bras ; aucun mouvement des jambes ; aucun mouvement des bras et des jambes. Dans le deuxième projet (chapitre 3), 14 jeunes adultes et 14 personnes âgées ont été recrutés afin de réaliser une tâche similaire à la première étude, mais cette fois-ci, avec un piéton virtuel ayant une trajectoire de marche initialement imprévisible. La trajectoire de marche, le dégagement minimal, la vitesse de marche, les stratégies de réorientation du corps et les stratégies visuelles ont été étudiés. Des analyses non paramétriques de données longitudinales ont été utilisées pour comparer les variables entre les âges et les conditions. L’absence de mouvements des bras et des jambes d’un piéton se traduisait par une stratégie de contournement plus conservatrice tant chez les jeunes que chez les personnes âgées en augmentant les distances maintenues avec le piéton. Les personnes âgées avaient besoin de plus de temps pour traiter l’information, ce qui résultait en une déviation de trajectoire plus tardive et une attention visuelle davantage dirigée sur le piéton. Ces changements liés au vieillissement pourraient se traduire par un risque accru de chutes chez les populations âgées présentant des troubles d’équilibre et contribuer à limiter la marche dans la communauté. / The objective of this master's thesis was to better understand the information used by healthy young and older adults during circumvention depending on the locomotor movements of another pedestrian within an environment representative of community walking. To do this, two projects were carried out in a virtual environment representing a shopping mall. In the first project (Chapter 2), ten young adults were instructed towalk towards a coffee shop located in front of them and to circumvent an approaching virtual pedestrian with different locomotor movements: Normal locomotor movement; No arm movement; No leg movement; No armand leg movement. In the second project (Chapter 3), 14 young adults and 14 older adults were recruited to perform a task similar to the first study, but this time with a virtual pedestrian approaching with an initially unpredictable trajectory. Walking trajectory, minimum clearance, walking speed, body reorientation strategies and gaze behaviour were studied. Non parametric Analyses of Longitudinal Data were used to compare variables across the age groups and conditions. The absence of arm and leg movements from a pedestrian resulted in amore cautious strategy for both young and older adults by increasing the distances maintained with the pedestrian. The older adults needed more time to process visual information, which resulted in a later trajectory deviation and more visual attention directed to the pedestrian. These age-related changes could result in anincreased risk of falls in older adult populations with reduced balance and mobility and contribute to limiting community ambulation.

La maladie d'Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus courante et la cause prédominante de la démence sénile (caractérisé par une perte de mémoire et de raisonnement) et du déclin cognitif. Elle résulte d'une dégénérescence des neurones et d'une atrophie sévère qui commence dans les lobes temporal, pariétal et frontal et dans le gyrus cingulaire, puis dans des régions sous-corticales telles que l'hippocampe et le noyau de Meynert. Des observations récentes chez les patients atteints de la MA ont fait état d'une activité cérébrale anormale, commune à d'autres troubles neurologiques avant la perte des neurones. L'hyperexcitabilité neuronale se manifeste tôt dans la MA, ce qui entraîne une hyperactivité corticale et hippocampique et parfois même une activité épileptiforme et des crises chez la souris et l'homme. Cependant, les mécanismes sous-jacents à l'hyperexcitabilité dans le cerveau de la maladie d'Alzheimer restent obscurs. Une hypothèse importante suggère que l'accumulation d'amyloïde-β perturbe la signalisation inhibitrice médiée par le GABA[indice A]. Le vieillissement normal est également associé à un déclin des fonctions cognitives, indépendamment de tout trouble neurodégénératif. Les causes du déclin cognitif associé au vieillissement (DCAV) sont multiples, mais le facteur clé est l'équilibre entre l'excitation et l'inhibition synaptiques. Comme dans le cas de la maladie d'Alzheimer, une hyperactivité neuronale dans l'hippocampe, une région du cerveau impliquée dans la formation et la rétention de la mémoire, ou une absence de désactivation du réseau du mode par défaut (DMN) ont été décrites dans les troubles cognitifs associés au vieillissement. Pourtant, dans le cortex préfrontal, une région du cerveau cruciale pour les fonctions exécutives, une réduction manifeste de la ramification dendritique se produit avec le vieillissement, entraînant une diminution de la transmission synaptique excitatrice et une augmentation de l'entrée inhibitrice. Les études présentées dans cette thèse visent à identifier les altérations de la transmission synaptique conduisant aux déficits cognitifs associés à la MA et à l'ARCD mais visent également à dévoiler les mécanismes potentiels sous-jacents à l'hyperactivité neuronale. Dans la MA, les résultats présentés ici montrent une perte de fonction de l'extrudeur de chlorure neuronal KCC2, responsable du maintien de la robustesse de l'inhibition médiée par le GABA[indice A]. La restauration de KCC2 chez les souris porteuses de mutations liées à la maladie d'Alzheimer a permis d'inverser les déficits de mémoire spatiale et les dysfonctionnements sociaux, reliant la dyshoméostasie des chlorures au déclin cognitif lié à la maladie d'Alzheimer. Avec le vieillissement normal, un sous-ensemble de souris a développé des déficits de mémoire non spatiale, un comportement de type anxieux et un dysfonctionnement social. Dans ce sous-ensemble de souris âgées atteintes de troubles cognitifs, les niveaux de protéines synaptiques inhibitrices clés étaient élevés dans le cortex préfrontal médian (CPM). L'activation optogénétique des neurones GABAergiques du CPM a modifié le comportement des jeunes souris et a reproduit certaines des déficiences cognitives observées chez les vieilles souris souffrant de troubles cognitifs. D'autre part, lorsque la stimulation optogénétique a été utilisée pour générer un modèle d'hyperactivité neuronale soutenue et chronique dans l'hippocampe de jeunes souris, les niveaux de protéines synaptiques excitatrices et inhibitrices ont été réduits, ce qui indique une perturbation générale de la transmission synaptique. Enfin, et surtout, lorsque l'on compare les protéines modifiées lors d'une stimulation optogénétique chronique chez des souris de type sauvage à celles modifiées par des mutations et des pathologies dans les modèles de la maladie d'Alzheimer, seules quelques protéines sont exprimées différemment. Ces résultats suggèrent que l'hyperactivité neuronale pourrait contribuer directement à la perturbation de la transmission synaptique et à la neuropathologie liée à la MA. En résumé, le déclin cognitif peut se produire avec une inhibition à la fois exagérée et diminuée. Ces deux voies opposées, la première étant observée dans le déclin cognitif lié à l'âge et la seconde étant typique de la MA, perturbent de manière unique le fonctionnement normal du cerveau, ce qui entraîne à son tour un déclin cognitif. Une appréciation de ces résultats peut avoir des implications pour les interventions thérapeutiques dans les deux conditions. Dans l'ensemble, les travaux présentés dans cette thèse soulignent non seulement la contribution de l'altération de la transmission inhibitrice dans le développement du déclin cognitif dans la MA et le vieillissement, mais décrivent également l'implication de l'hyperactivité neuronale dans la perturbation des synapses et la neurodégénération. / Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder and the predominant cause of senile dementia (characterized by a loss of memory and reasoning) and cognitive decline. It results from neuron degeneration and severe atrophy initiating from the temporal, parietal and frontal lobe, the cingulate gyrus and the hippocampus following by subcortical regions such as the the nucleus basalis of Meynert. Recent observations have reported an abnormal brain activity in AD patients, common to other neurological disorders prior to the neuron loss. Neuronal hyperexcitability manifests early in AD which leads to cortical and hippocampal hyperactivity and sometimes even epileptiform activity and seizures in mice and humans. However, the mechanisms underlying hyperexcitability in the AD brain remains elusive. A prominent hypothesis suggests that amyloid-β accumulation disrupts GABA[subscript A]-mediated inhibitory signaling. Normal aging is associated also with a decline in cognitive function independently of any neurodegenerative disorder. The causes of aging associated cognitive decline (ASCD) are multifaceted but a key factor is the imbalance between synaptic excitation and inhibition. Similar to AD, neuronal hyperactivity in the hippocampus, a brain region involved in memory formation and retention, or failure of deactivation of the Default Mode Network (DMN) has been described in ASCD. Yet, in the prefrontal cortex, a brain region crucial for executive functions, an overt reduction in the dendritic branching occurs with aging resulting in diminished excitatory synaptic transmission together with an increase in the inhibitory input. The studies presented in this thesis aim to identify alterations in synaptic transmission leading to cognitive deficits associated with AD and ARCD but also aim to unveil potential mechanisms underlying neuronal hyperactivity. In AD, the results presented here show a loss of function of the neuronal chloride extruder KCC2, responsible for maintaining the robustness of GABA[subscript A]-mediated inhibition. Restoring KCC2 in mice carrying AD-linked mutations reversed spatial memory deficits and social dysfunction linking chloride dyshomeostasis with AD-related cognitive decline. With normal aging, a subset of mice developed non-spatial memory impairments, anxiety-like behavior, and social dysfunction. In this subset of cognitively impaired old mice, the levels of key inhibitory synaptic proteins were elevated within the medial prefrontal cortex (mPFC). Activating mPFC GABAergic neurons optogenetically altered the behavior of young mice and mimicked some of the cognitive impairments found in the old, cognitively impaired mice. On the other hand, when optogenetic stimulation was used to generate a model of sustained, chronic neuronal hyperactivity in the hippocampus of young mice, both excitatory and inhibitory synaptic proteins levels were reduced pointing to a general disruption of synaptic transmission. Finally, and more importantly, when we compared the proteins altered upon chronic optogenetic stimulation in wild-type mice to that altered due to mutations and pathology in AD models, only a few proteins where differently expressed. These results suggest that neuronal hyperactivity could contribute directly to the disruption of synaptic transmission and the neuropathology linked to AD. To sum up, cognitive decline can occur with both exaggerated and diminished inhibition. These two opposing paths, with the first seen in age-related cognitive decline, and the second being typical to AD, uniquely disrupt normal brain functioning which in turn leads to cognitive decline. An appreciation of these findings can have implications for therapeutic interventions in the two conditions. Taken together, the work presented in this thesis not only highlights the contribution of altered inhibitory transmission in the development of cognitive decline in AD and aging, but also describes the involvement of neuronal hyperactivity in synapse disruption and neurodegeneration.

L'objectif de ce mémoire est de mieux comprendre les informations utilisées par de jeunes adultes et des personnes âgées en santé relativement aux mouvements locomoteurs d'une autre personne pour la contourner dans un environnement représentatif de la marche en communauté. Pour ce faire, deux projets ont été réalisés dans un environnement virtuel représentant un centre commercial. Dans le premier projet (chapitre 2), dix jeunes adultes avaient comme consigne de se diriger vers un café situé devant eux et de contourner au besoin un piéton virtuel approchant avec différents patrons de marche : mouvements locomoteurs normaux; aucun mouvement des bras ; aucun mouvement des jambes ; aucun mouvement des bras et des jambes. Dans le deuxième projet (chapitre 3), 14 jeunes adultes et 14 personnes âgées ont été recrutés afin de réaliser une tâche similaire à la première étude, mais cette fois-ci, avec un piéton virtuel ayant une trajectoire de marche initialement imprévisible. La trajectoire de marche, le dégagement minimal, la vitesse de marche, les stratégies de réorientation du corps et les stratégies visuelles ont été étudiés. Des analyses non paramétriques de données longitudinales ont été utilisées pour comparer les variables entre les âges et les conditions. L'absence de mouvements des bras et des jambes d'un piéton se traduisait par une stratégie de contournement plus conservatrice tant chez les jeunes que chez les personnes âgées en augmentant les distances maintenues avec le piéton. Les personnes âgées avaient besoin de plus de temps pour traiter l'information, ce qui résultait en une déviation de trajectoire plus tardive et une attention visuelle davantage dirigée sur le piéton. Ces changements liés au vieillissement pourraient se traduire par un risque accru de chutes chez les populations âgées présentant des troubles d'équilibre et contribuer à limiter la marche dans la communauté. / The objective of this master's thesis was to better understand the information used by healthy young and older adults during circumvention depending on the locomotor movements of another pedestrian within an environment representative of community walking. To do this, two projects were carried out in a virtual environment representing a shopping mall. In the first project (Chapter 2), ten young adults were instructed to walk towards a coffee shop located in front of them and to circumvent an approaching virtual pedestrian with different locomotor movements: Normal locomotor movement; No arm movement; No leg movement; No arm and leg movement. In the second project (Chapter 3), 14 young adults and 14 older adults were recruited to perform a task similar to the first study, but this time with a virtual pedestrian approaching with an initially unpredictable trajectory. Walking trajectory, minimum clearance, walking speed, body reorientation strategies and gaze behaviour were studied. Non parametric Analyses of Longitudinal Data were used to compare variables across the age groups and conditions. The absence of arm and leg movements from a pedestrian resulted in a more cautious strategy for both young and older adults by increasing the distances maintained with the pedestrian. The older adults needed more time to process visual information, which resulted in a later trajectory deviation and more visual attention directed to the pedestrian. These age-related changes could result in an increased risk of falls in older adult populations with reduced balance and mobility and contribute to limiting community ambulation.

La relation entre le niveau d'habileté et la vitesse d’exécution à des tests psychométriques demeure ambiguë en raison de lacunes des mesures employées parle passé. Cette relation est ici étudiée auprès de 111 enfants âgés de 9 à 11 ans. L'indice de vitesse proposé, tiré d'items de tests informatisés, rallie trois contrôles méthodologiques: (1) indépendance du niveau d'habileté, (2) contrôle pour la réussite et (3) contrôle pour la difficulté des items. Il apparaît que les scores-temps mesurent un type de vitesse différent de celui mesuré par les mesures psychométriques classiques de vitesse mentale. En outre, l'apport prédictif des scores-temps se compare avantageusement à celui des scores aux sous-tests du TAI-E dans la prédiction des résultats scolaires. Avec l'augmentation de l'âge, la taille des temps de réponse diminuent et leur apport prédictif de la performance intellectuelle augmente. Une hypothèse quant à l'origine de cette transformation développementale est explorée.

L'objectif du présent mémoire est d'évaluer l'impact de l'insomnie sur le fonctionnement diurne chez les personnes âgées en comparant la performance de personnes âgées souffrant d'insomnie chronique à celle de bons dormeurs du même âge sur des tests neuropsychologiques. Le but principal de l'étude est de savoir si l'insomnie a des conséquences objectives au niveau de la performance diurne. Dans un second temps, les attentes face à la performance et la perception de celle-ci sont également évaluées. Un total de 20 personnes âgées souffrant d'insomnie chronique et ne consommant pas de somnifères ont été évaluées, ainsi que 20 bons dormeurs du même âge ne rapportant aucune difficulté de sommeil. Tous les sujets ont été soumis au même processus de sélection visant à éliminer le plus grand nombre de facteurs confondants possibles (e.g., problème médical, usage de somnifères, dépression). Des mesures de sommeil, de dépression, d'anxiété ont été recueillies. Les résultats indiquent que les personnes souffrant d'insomnie ont des difficultés au niveau des fonctions attentionnelles lorsque comparées aux bons donneurs. Elles ont également une perception plus négative de leur performance. Dans l'ensemble, les résultats obtenus sont discutés dans une perspective visant à reconsidérer les conséquences diurnes de l'insomnie chez les personnes âgées.

La vaccination universelle contre la rougeole a permis de contrôler cette maladie et de l’éliminer dans la région des Amériques depuis 2002. Pour atteindre et maintenir l’élimination, une immunité de plus de 90% de la population est nécessaire. Outre la couverture vaccinale, une efficacité vaccinale élevée est primordiale pour assurer une telle immunité. L’âge à la première dose détermine la réponse immunitaire, mais cela semble être surtout important chez les enfants vaccinés avec une dose unique et nés de mères qui ont eu la rougeole. La deuxième dose a été ajoutée pour assurer la séroconversion de ceux qui n’auraient pas répondu à la première dose (échec primaire). Cependant, l’épidémie de 2011 au Québec a montré que le risque chez ceux ayant reçu deux doses augmentait avec un âge plus précoce à la première vaccination. D’autres études épidémiologiques ont documenté des échecs vaccinaux secondaires parmi les cas vaccinés avec deux doses; ils auraient développé une réponse immunitaire faible et transitoire. Par ailleurs, le vaccin contre la rougeole est généralement administré comme vaccin combiné trivalent, contre la rougeole, la rubéole et les oreillons (RRO), ou tétravalent, en incluant le vaccin contre la varicelle (RROV). Ce dernier induit plus d’anticorps contre la rougeole, mais aussi plus de fièvre que le RRO. Dans un contexte épidémiologique caractérisé par un calendrier à deux doses et des mères vaccinées, notre projet visait à évaluer l’impact de l’âge à la première dose, du type de vaccin combiné et des manifestations cliniques indésirables sur la réponse à une et deux doses du RRO ou RROV. Trois études ont été menées: 1. La première étude est une revue systématique avec méta-analyse qui a synthétisé les connaissances sur l’effet de l’âge à la première dose sur la protection et l’immunogénicité du vaccin contre la rougeole chez des enfants ayant reçu une ou deux doses. 2. La seconde étude avait pour objectif d’estimer l’effet de l’âge à la première dose du vaccin RRO ou RROV sur la réponse immunitaire, d’évaluer la corrélation entre le titre d’anticorps après la première et la deuxième dose et de décrire l’évolution des titres d’anticorps pendant un suivi de trois ans. 3. La troisième étude a évalué le rôle de la fièvre suivant la vaccination comme médiateur dans les associations entre l’âge, le type de vaccin et le titre d’anticorps. Les études 2 et 3 étaient des analyses secondaires des données immunologiques et de réactogénicité recueillies lors de cinq essais cliniques menés en Europe et aux États-Unis entre 2004 et 2010 avec 5542 enfants âgés de 11 à 22 mois. Pour évaluer les différentes associations, des modèles de régression linéaires et log-binomiaux ont été bâtis pour modéliser respectivement, la concentration d’anticorps et le risque de séronégativité. Une analyse de médiation a permis d’estimer la proportion de l’effet de l’âge et de l’effet du type de vaccin sur l’immunogénicité qui était expliquée par la fièvre. Nous avons montré que la séroconversion, la concentration d’anticorps et la protection augmentaient avec l’âge à la première vaccination et avec le vaccin RROV. Les titres après la première et la deuxième dose étaient fortement corrélés. Après la deuxième dose, la proportion séropositive était très élevée pour n’importe quel âge à la première vaccination. Cependant, les titres diminuaient progressivement pendant les trois années de suivi. La survenue de la fièvre était le meilleur prédicteur des titres d’anticorps. Cependant, la fièvre n’était pas un médiateur de l’effet de l’âge, mais expliquait 18% de l’effet total du type de vaccin sur la réponse immunitaire. En conclusion, une première dose du vaccin contre la rougeole à 15 mois et l’utilisation du RROV augmenteraient l’immunité de la population, même chez des enfants nés de mères vaccinées et avec un calendrier à deux doses. Dans les pays ayant éliminé ou avec une faible transmission de la rougeole, le calendrier vaccinal devrait considérer : l’immunogénicité accrue en fonction de l’âge et le type du vaccin, le risque des enfants de 12 à 15 mois et l’augmentation des manifestations cliniques indésirables lorsque le RROV est administré comme première dose. / Universal measles immunization has resulted in the control of the disease and its elimination in the Americas since 2002. To achieve and maintain elimination, population immunity needs to be higher than 90%. In addition to vaccination coverage, high vaccine efficacy is essential to ensure such immunity. The age at first dose determines the immune response, but this appeared to be especially important in children vaccinated with a single dose and born to mothers who had had measles. The second dose was added to seroconvert those who did not respond to the first dose (primary failures). However, the measles epidemic in Quebec in 2011 showed that the risk among two-dose recipients increased with an earlier age at first vaccination. Other epidemiological studies have documented secondary vaccine failures among those vaccinated with two doses; they had developed a weak and transient immune response. Moreover, the measles vaccine is usually given as a trivalent combined vaccine against measles, mumps and rubella (MMR), or tetravalent, including also varicella vaccine (MMRV). The latter induces more antibodies against measles, but also more fever than MMR. In an epidemiological context characterized by a two-dose schedule and children born to vaccinated mothers, our project aimed to evaluate the effect of the age at first dose, the type of combined vaccine and the adverse events on the response to one and two doses of MMR or MMRV. Three studies were conducted: 1. A systematic review with meta-analysis synthesized the current knowledge about the effect of the age at first dose on the protection and immunogenicity of the measles vaccine in children who received one or two doses. 2. An immunological study aimed to estimate the effect of age at the first dose of MMR or MMRV on the immune response, to assess the correlation between antibody titers after the first and the second dose and to describe the evolution of antibody titers during a three-year follow-up. 3. A third study evaluated the role of post-vaccination fever as a mediator in the associations between age, type of vaccine and antibody titer. Studies 2 and 3 performed a post-hoc analysis of data on immunogenicity and reactogenicity of MMR and MMRV vaccines from five clinical trials conducted in Europe and the United States between 2004 and 2010 with 5542 children aged 11 to 22 months. To evaluate the different associations, we constructed linear and log-binomial regression models to estimate, respectively, the antibody concentrations and the risk of seronegativity. The proportion of the effect of the age or the effect of the type of vaccine on the immunogenicity that was explained by the fever was estimated using a mediation analysis. We showed that seroconversion, antibody concentration, and protection increased with age at first vaccination and with MMRV vaccination. Titers after the first and the second doses were strongly correlated. After the second dose, the seropositive proportion was very high for any age at first vaccination. However, the titers gradually decreased during the three-year follow-up. Fever was not a mediator of the effect of age, but accounted for 18% of the total effect of the type of vaccine on the immune response. Finally, fever onset was the best predictor of antibody titers. In conclusion, a first dose of measles vaccine at 15 months and the use of MMRV appear to increase the immunity of the population, even in children born to vaccinated mothers and with a two-dose schedule. Countries that have eliminated or with low transmission of the disease may revisit their recommendations considering the increased immunogenicity by age and type of vaccine, the risk of disease among children aged 12 to 15 months, and the increased adverse clinical manifestations when MMRV is administered as a first dose.

L'empathie est une capacité humaine complexe qui permet de comprendre et même de partager les états affectifs d'autrui. Cette fonction comporte une composante affective, qui permet de ressentir à un degré moindre ce que l'autre ressent, ainsi qu'une composante cognitive, soit la capacité de prendre la perspective d'autrui et d'inférer ses états mentaux. Au plan cérébral, la résonance affective est sous-tendue notamment par le réseau de la saillance, incluant des régions tels le cortex cingulaire antérieur et l'insula antérieure. La composante cognitive est sous-tendue par le réseau de la mentalisation, comprenant entre autres le cortex préfrontal dorso-médian. Une distinction entre l'habileté (capacité maximale d'empathie d'un individu) et la propension (tendance à utiliser cette habileté) à l'empathie a été proposée. Cette distinction émerge du fait que la réponse empathique d'un individu n'est pas immuable et qu'elle peut être affectée par des facteurs individuels et contextuels. L'objectif général de la thèse était d'approfondir les connaissances théoriques, méthodologiques et empiriques des concepts d'habileté et de propension à l'empathie. Le premier chapitre de la thèse visait à mieux comprendre l'habileté et la propension à l'empathie par la modulation de facteurs contextuels, et à investiguer l'interaction entre ceux-ci et certaines caractéristiques individuelles. Par deux études comportementales, les résultats suggèrent qu'une consigne encourageant l'empathie et une charge cognitive augmentent l'empathie comparativement à une condition d'observation passive. Toutefois, cet effet était significatif seulement chez certains individus, notamment selon l'âge, les traits psychopathiques, autistiques, alexithymiques et d'empathie auto-rapportés, ainsi que chez les hommes pour la charge cognitive. Certaines personnes seraient donc moins stables dans le déploiement de leur empathie et auraient besoin de contextes spécifiques afin de l'utiliser pleinement. Afin de mieux comprendre les processus sous-tendant la propension à l'empathie, le deuxième chapitre de la thèse constitue une étude de neuroimagerie qui visait à mettre en lumière les patrons de connectivité cérébrale fonctionnelle associés aux composantes cognitive et affective de l'empathie selon certaines caractéristiques individuelles associées à la propension à l'empathie (c.-à-d., sexe et âge). Chez les individus ayant une forte propension à l'empathie (c.-à-d., adultes et femmes), les résultats ont montré que la connectivité cérébrale fonctionnelle du cortex préfrontal dorso-médian recrute des régions typiquement associées à la composante cognitive de l'empathie, tandis que celle issue de l'insula antérieure s'apparente aux régions qui sous-tendent les composantes cognitive et iv affective de l'empathie. Ces patrons étaient toutefois différents chez les individus ayant une faible propension à l'empathie (c.-à-d., adolescents et hommes), pour qui la connectivité cérébrale entre les circuits de la saillance et de la mentalisation est diffuse et moins intégrée, ce qui contribuerait possiblement au fait qu'ils soient plus sélectifs dans le déploiement de leurs capacités empathiques. Finalement, le troisième chapitre de la thèse a permis d'approfondir les assises théoriques de l'empathie, notamment la définition du concept et de ses composantes, les notions d'habileté et de propension, ainsi que les méthodes auto-rapportées, comportementales, psychophysiologiques et de neuroimagerie afin de l'évaluer. Une revue exhaustive et quantitative des questionnaires qui existent afin de mesurer l'empathie a permis de mettre en lumière qu'alors que plusieurs auteurs considèrent l'empathie comme une capacité, les outils mesurent davantage la propension à l'empathie. Ce chapitre supporte l'idée que plusieurs outils actuellement utilisés afin de mesurer l'empathie ne sont pas optimaux et n'adressent pas l'ensemble des composantes; des recommandations afin d'améliorer la mesure de l'empathie ont donc été proposées. Un arbre de décision a également été proposé afin d'aider les futurs chercheurs à sélectionner l'outil le plus approprié selon leur question de recherche et les composantes de l'empathie qu'ils désirent évaluer. Somme toute, la thèse permet d'approfondir les connaissances théoriques et méthodologiques actuelles de l'empathie, et plus précisément les concepts peu explorés d'habileté et de propension à l'empathie. De plus, la thèse propose une mise à jour de la définition de l'empathie et un nouveau modèle théorique étape-par-étape plus holistique de ce concept, comportant plus de composantes et de construits liés à l'empathie. Ainsi, les résultats empiriques de la thèse et les aspects théoriques qui en découlent permettent d'accroître la compréhension de l'empathie dans le domaine des neurosciences cognitives et sociales, le tout dans l'objectif, encore utopique à ce jour, de la mesurer adéquatement et de l'optimiser chez les individus présentant une faible propension. / Empathy is a complex function that allows individuals to understand and even share the emotions and mental states of others. This function involves an affective component, which allows one to feel what the other feels, but to a lesser degree, and a cognitive component, which corresponds to the capacity to take the other's perspective and to infer one's mental states. The cerebral network underlying the affective component of empathy overlaps with the salience network, including regions such as the anterior insula and the anterior cingulate cortex. The network underlying the cognitive component of empathy converges with the mentalizing network, including the dorsomedial prefrontal cortex. A distinction between the ability (maximum capacity of an individual) and propensity (tendency to use this ability) to empathize has been suggested. This distinction emerges from the fact that an individual's empathy can be affected by multiple individual and contextual factors. The main objective of the thesis was to deepen the theoretical, methodological and empirical knowledge on the concepts of ability and propensity for empathy. The first chapter of the thesis aimed for a better understanding of empathic ability and propensity by modulating contextual factors and investigating the interaction between these factors and certain individual characteristics. Using two behavioural studies, the results suggested that an instruction encouraging empathy and a cognitive load could increase empathy compared to a passive observation condition. However, this effect was significant only in some individuals, notably according to age, self-reported psychopathic, autistic, alexithymic and empathy traits, as well as men for the cognitive load. These individuals would thus be less consistent in the use of their empathy, using it fully only in some contexts. In order to better understand the processes underlying empathic propensity, the objective of the second chapter was to assess the cerebral functional connectivity patterns that covary with the cognitive and affective components of empathy, according to some individual characteristics that are associated with the propensity to empathize (i.e., age and sex). In individuals with a high empathic propensity (i.e., adults and women), the results showed that the functionnal connectivity of the dorsomedial prefrontal cortex recruited regions typically associated with the cognitive component of empathy, while the connectivity patterns of the anterior insula recruited regions that underlie the cognitive and affective components of empathy. These patterns were very different in individuals with a low empathic propensity (i.e., adolescents and men), for whom the connectivity patterns were diffuse and less integrated, which might vi contribute to their weaker empathy in some situations. Finally, the third chapter of the thesis sought to deepen the theoretical foundations of empathy, in particular the definition of the concept and its components, the notions of ability and propensity, as well as the self-report, behavioural, neurophysiological and neuroimaging methods to evaluate it. A quantitative review of the questionnaires that exist to measure empathy was performed and highlighted that, while several authors view empathy as an ability, most tools actually measure the propensity to empathize. Thus, this chapter raised the idea that several tools currently used to measure empathy are not optimal and do not consider all components of empathy, as such recommendations to overcome these limitations were provided. A decision tree was also suggested to help future researchers in the selection of the most appropriate scale of empathy according to their research question and the components they wish to assess. Overall, the thesis deepened the current theoretical and methodological knowledge on empathy, and more precisely the concepts of ability and propensity to empathize. The thesis also suggested a novel definition of empathy and a more holistic step-by-step theoretical model of this concept, including more components and constructs related to empathy. Thus, the empirical results of the thesis, as well as the discussed theoretical aspects can be used to deepen the knowledge about empathy in the field of social and cognitive neuroscience, with the ultimate goal to adequately measure empathy and even optimize it in individuals with a low propensity.