Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-28Bitstream added on 2014-06-13T20:38:31Z : No. of bitstreams: 1 martins_gf_me_araiq_parcial.pdf: 119075 bytes, checksum: bddea329f490433dc91dbfcdd045ebf1 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-06-27T19:00:47Z: martins_gf_me_araiq_parcial.pdf,Bitstream added on 2014-06-27T19:02:02Z : No. of bitstreams: 1 martins_gf_me_araiq.pdf: 1561800 bytes, checksum: 419f19ca0a0f6a614eca47d194d351cb (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Holostylis reniformis Duch. (Aristolochiaceae) tem sido utilizada na medicina tradicional brasileira como anti-reumático, digestivo e depurativo. Estudos prévios dos extratos desta espécie demonstram que estes apresentam atividades antimaláricas. Lignanas ariltetralônicas e furânicas são os principais constituíntes químicos dos extratos mais ativos, desde então pesquisas têm se concentrado em sua caracterização química, biossíntese e transformações microbianas. Este trabalho descreve um estudo comparativo entre dois métodos para a obtenção de extratos ricos em lignanas ariltetralônicas de H. reniformis coletadas em duas regiões brasileiras diferentes. Raízes, folhas e caules da planta foram coletados em Imperatriz (MA) e Ituiutaba (MG), depois de secos e moídos, os extratos foram preparados por extração com fluído supercrítico (SFE-CO2) e pelo método clássico de maceração (extração com hexano, acetona e etanol, sucessivamente). Foram realizadas análises qualitativas e quantitativas das lignanas ariltetralônicas presentes nos extratos por meio das técnicas de RMN de 1H, CLAE-EM-IES, CLAE-DAD, e CG-EM. Para otimizar as condições experimentais (EM-EM, CG, e os parâmetros de CL) e para as quantificações, foram utilizados (-)-8'-epi-aristoligona (T-15) e (-)-aristotetralona (T-11) como padrões de referência. Como resultado dessas análises, pôde-se inferir que a quantidade de lignanas ariltetralônicas nos extratos de folhas e caules não é significativa. No entanto, o extrato hexânico e os extratos obtidos por fluído supercrítico de raízes têm composição química semelhante e possuem a maior concentração desta classe de substâncias, sendo a (-)-8'-epi-aristoligona (T-15) o constituinte majoritário destes extratos. Além disso, uma avaliação comparativa dos perfis químicos dos extratos de H. reniformis... / Holostylis reniformis Duch. (Aristolochiaceae) has been used in traditional Brazilian medicine as an antirheumatic, stomachic, and depurative. Previous studies on extracts from this species have shown that they have exhibited antimalarial activities. Since aryltetralone and furan lignans are the main chemical constituents of the most active extracts, research has been concentrated on their chemical characterization, biosyntheses, and microbial transformations. This work describes a comparative study on two methods for obtaining extracts rich in aryltetralone lignans from H. reniformis collected in two different Brazilian regions. Extracts of dried roots, leaves, and stems from plants collected in Imperatriz (MA) and Ituiutaba (MG) were prepared by supercritical fluid extractions (SFE-CO2) and by a classical method using macerations (extraction with hexane, acetone, and ethanol, successively). Qualitative and quantitative analyses of aryltetralone lignans in the extracts were performed by using 1H NMR, LC-ESI-MS, LC-PDA, and GC-MS techniques. To optimize the experimental conditions (MS-MS, GC, and LC parameters) and quantifications, (-)-8’-epi-aristoligone (T-15) and (-)-aristotetralone (T-11) were used as reference standards. As results of these analyses, it can be inferred that the amount of aryltetralone lignans in extracts of the leaves and stems is not significant. However, the hexane and the supercritical extracts of roots have similar chemical composition and contain the highest concentration of this class of compounds, being (-)-8’-epi-aristoligone (T-15) the major constituent of these extracts. In addition, a comparative evaluation of the chemical profiles of H. reniformis extracts, obtained by maceration and supercritical fluid extraction, evidenced that, although SFE-CO2 extractions resulted in lower yield... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-17Bitstream added on 2014-06-13T20:38:31Z : No. of bitstreams: 1 pereira_mdp_me_araiq_parcial.pdf: 203577 bytes, checksum: ca9c116bb7cb586faf5887975ac7eb5b (MD5) Bitstreams deleted on 2014-11-14T12:17:01Z: pereira_mdp_me_araiq_parcial.pdf,Bitstream added on 2014-11-14T12:17:46Z : No. of bitstreams: 1 000718773.pdf: 4442978 bytes, checksum: 32aaf6f2d0d8b0678b1e8f805a2bd0b1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Holostylis reniformis sintetiza uma variedade de compostos, incluindo seco lignanas e sesquiterpenos. Em busca de potenciais compostos antimaláricos, novos estudos fitoquímicos dos extratos de raízes foram realizados. Este trabalho descreve o isolamento de quatorze compostos por meio de técnicas cromatográficas, principalmente por CCD e CC, e CLAE. Estes compostos foram caracterizados por métodos espectrométricos, especialmente por experimentos de RMN e medidas de rotação óptica específica. A partir dos extratos de raízes de H. reniformis três sesquiterpenos novos, 4,5-seco-guaiano (7-epi-11-hidroxichabrolidiona A, XIV), uma lactona de nove membros (holostilactona, XV), e uma megastigmana [(6S,9S,7E)- 6,9-di-hidroxi-10-(2'-hidroxietoxi)-4,7-megastigmadien-3-ona, XVI], juntamente com uma nova lignana [(7R, 7'R,8S,8'S)-8,8'-dimetil-4-hidroxi-3',4',5,7-tetrametil-2,7'- ciclolignana, VIII] foram isoladas. Além disso, os compostos conhecidos sitosterol (I), alantoína (XI), e a lignana furânica futokadsurin C (IX) foram obtidos. Visando estudos posteriores sobre estrutura e atividade antimalárica, o composto (7'R,8S,8'S)-8,8'-dimetil-3',4',4,5-tetrametil-2,7'-ciclolignan-7-ona foi submetido a transformações químicas gerando dois derivados. / Holostylis reniformis can synthesize a variety of seco compounds including lignans and sesquiterpenes. In search of potential antimalarial compounds further phytochemical studies on the root extracts were carried out. This work describes the isolation of 14 compounds by chromatographic techniques, mainly by TLC, CC, and HPLC. These compounds were characterized by spectrometric methods, particularly by NMR experiments and optical rotation measurements. From the root extracts of H. reniformis three new sesquiterpenes, 4,5-seco-guaiane (7-epi-11- hydroxychabrolidione A, XIV), a nine-membered lactone (holostylactone, XV), and a megastigmane [(6S,7E,9S)-6,9-dihydroxy-10-(2'-hydroxyethoxy)-4,7-megastigmadien -3-one, XVI], together with a new lignan [(7R,7′R,8S,8′S)-8,8′-dimethyl-4-hydroxy- 3′,4′,5,7-tetramethoxy-2,7′-cyclolignan, VIII] were isolated. In addition, the known compounds sitosterol (I), allantoin (XI), and a tetrahydrofuran lignans futokadsurin C (IX) were obtained. (7′R,8S,8′S)-8,8′-dimethyl-3′,4′,4,5-tetramethoxy-2,7′-cyclolignan-7-one was subjected to chemical transformations into two derivatives for further structure and antimalarial activity studies

Orientador: Lucia Maria Xavier Lopes / Banca: Paulo de Tarso Vieira e Rosa / Banca: Eduardo René Perez Gonzales / Resumo: Holostylis reniformis Duch. (Aristolochiaceae) tem sido utilizada na medicina tradicional brasileira como anti-reumático, digestivo e depurativo. Estudos prévios dos extratos desta espécie demonstram que estes apresentam atividades antimaláricas. Lignanas ariltetralônicas e furânicas são os principais constituíntes químicos dos extratos mais ativos, desde então pesquisas têm se concentrado em sua caracterização química, biossíntese e transformações microbianas. Este trabalho descreve um estudo comparativo entre dois métodos para a obtenção de extratos ricos em lignanas ariltetralônicas de H. reniformis coletadas em duas regiões brasileiras diferentes. Raízes, folhas e caules da planta foram coletados em Imperatriz (MA) e Ituiutaba (MG), depois de secos e moídos, os extratos foram preparados por extração com fluído supercrítico (SFE-CO2) e pelo método clássico de maceração (extração com hexano, acetona e etanol, sucessivamente). Foram realizadas análises qualitativas e quantitativas das lignanas ariltetralônicas presentes nos extratos por meio das técnicas de RMN de 1H, CLAE-EM-IES, CLAE-DAD, e CG-EM. Para otimizar as condições experimentais (EM-EM, CG, e os parâmetros de CL) e para as quantificações, foram utilizados (-)-8'-epi-aristoligona (T-15) e (-)-aristotetralona (T-11) como padrões de referência. Como resultado dessas análises, pôde-se inferir que a quantidade de lignanas ariltetralônicas nos extratos de folhas e caules não é significativa. No entanto, o extrato hexânico e os extratos obtidos por fluído supercrítico de raízes têm composição química semelhante e possuem a maior concentração desta classe de substâncias, sendo a (-)-8'-epi-aristoligona (T-15) o constituinte majoritário destes extratos. Além disso, uma avaliação comparativa dos perfis químicos dos extratos de H. reniformis... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Holostylis reniformis Duch. (Aristolochiaceae) has been used in traditional Brazilian medicine as an antirheumatic, stomachic, and depurative. Previous studies on extracts from this species have shown that they have exhibited antimalarial activities. Since aryltetralone and furan lignans are the main chemical constituents of the most active extracts, research has been concentrated on their chemical characterization, biosyntheses, and microbial transformations. This work describes a comparative study on two methods for obtaining extracts rich in aryltetralone lignans from H. reniformis collected in two different Brazilian regions. Extracts of dried roots, leaves, and stems from plants collected in Imperatriz (MA) and Ituiutaba (MG) were prepared by supercritical fluid extractions (SFE-CO2) and by a classical method using macerations (extraction with hexane, acetone, and ethanol, successively). Qualitative and quantitative analyses of aryltetralone lignans in the extracts were performed by using 1H NMR, LC-ESI-MS, LC-PDA, and GC-MS techniques. To optimize the experimental conditions (MS-MS, GC, and LC parameters) and quantifications, (-)-8'-epi-aristoligone (T-15) and (-)-aristotetralone (T-11) were used as reference standards. As results of these analyses, it can be inferred that the amount of aryltetralone lignans in extracts of the leaves and stems is not significant. However, the hexane and the supercritical extracts of roots have similar chemical composition and contain the highest concentration of this class of compounds, being (-)-8'-epi-aristoligone (T-15) the major constituent of these extracts. In addition, a comparative evaluation of the chemical profiles of H. reniformis extracts, obtained by maceration and supercritical fluid extraction, evidenced that, although SFE-CO2 extractions resulted in lower yield... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Lucia Maria Xavier Lopes / Banca: André Luiz Meleiro Porto / Banca: Monica Tallarico Pupo / Resumo: Holostylis reniformis sintetiza uma variedade de compostos, incluindo seco lignanas e sesquiterpenos. Em busca de potenciais compostos antimaláricos, novos estudos fitoquímicos dos extratos de raízes foram realizados. Este trabalho descreve o isolamento de quatorze compostos por meio de técnicas cromatográficas, principalmente por CCD e CC, e CLAE. Estes compostos foram caracterizados por métodos espectrométricos, especialmente por experimentos de RMN e medidas de rotação óptica específica. A partir dos extratos de raízes de H. reniformis três sesquiterpenos novos, 4,5-seco-guaiano (7-epi-11-hidroxichabrolidiona A, XIV), uma lactona de nove membros (holostilactona, XV), e uma megastigmana [(6S,9S,7E)- 6,9-di-hidroxi-10-(2'-hidroxietoxi)-4,7-megastigmadien-3-ona, XVI], juntamente com uma nova lignana [(7R, 7'R,8S,8'S)-8,8'-dimetil-4-hidroxi-3',4',5,7-tetrametil-2,7'- ciclolignana, VIII] foram isoladas. Além disso, os compostos conhecidos sitosterol (I), alantoína (XI), e a lignana furânica futokadsurin C (IX) foram obtidos. Visando estudos posteriores sobre estrutura e atividade antimalárica, o composto (7'R,8S,8'S)-8,8'-dimetil-3',4',4,5-tetrametil-2,7'-ciclolignan-7-ona foi submetido a transformações químicas gerando dois derivados. / Abstract: Holostylis reniformis can synthesize a variety of seco compounds including lignans and sesquiterpenes. In search of potential antimalarial compounds further phytochemical studies on the root extracts were carried out. This work describes the isolation of 14 compounds by chromatographic techniques, mainly by TLC, CC, and HPLC. These compounds were characterized by spectrometric methods, particularly by NMR experiments and optical rotation measurements. From the root extracts of H. reniformis three new sesquiterpenes, 4,5-seco-guaiane (7-epi-11- hydroxychabrolidione A, XIV), a nine-membered lactone (holostylactone, XV), and a megastigmane [(6S,7E,9S)-6,9-dihydroxy-10-(2'-hydroxyethoxy)-4,7-megastigmadien -3-one, XVI], together with a new lignan [(7R,7′R,8S,8′S)-8,8′-dimethyl-4-hydroxy- 3′,4′,5,7-tetramethoxy-2,7′-cyclolignan, VIII] were isolated. In addition, the known compounds sitosterol (I), allantoin (XI), and a tetrahydrofuran lignans futokadsurin C (IX) were obtained. (7′R,8S,8′S)-8,8′-dimethyl-3′,4′,4,5-tetramethoxy-2,7′-cyclolignan-7-one was subjected to chemical transformations into two derivatives for further structure and antimalarial activity studies / Mestre

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-11T20:25:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Trazzi_Giordano_D.pdf: 4999245 bytes, checksum: f94ecef7fd826cf4fd4109674ac33860 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Lignanas são produtos naturais produzidos por plantas, cuja diversidade estrutural e pronunciada atividade biológica têm atraído o interesse acadêmico e industrial há mais de um século, a exemplo do fármaco antitumoral Etoposide® (Sandoz), derivado semi-sintético da podofilotoxina, uma lignana natural até hoje comercialmente obtida por extração vegetal. Dentre as rotas de síntese de lignanas, as mais eficazes empregam uma b-benzil-g-butirolactona como intermediário-chave da estratégia. Nesse contexto, propusemos o emprego da reação de Morita-Baylis-Hillman (MBH) para o preparo de a-(aril-hidroximetil)- acrilatos (adutos de MBH) e sua utilização como materiais de partida para a síntese de b-(aril-silaniloximetil)-g-butirolactonas, novos intermediários-chave para a síntese de lignanas. Partindo paralelamente do piperonal, do 6-bromo-piperonal e da vanilina, empregamos a reação de MBH para preparar os a-(aril-hidroximetil)- acrilatos correspondentes, e então os utilizamos na preparação de suas respectivas b-(aril-silaniloximetil)-g-butirolactonas, de forma diastereosseletiva e com rendimentos globais de 56% a 69%, em 4 etapas a partir dos adutos de MBH. A b-(piperonil-silaniloximetil)-g-butirolactona foi empregada com alta eficiência na síntese total das lignanas naturais (±)-yateína, (±)-podorrizol e (±)-epi-podorrizol. A b-(6-bromo-piperonil-silaniloximetil)-g-butirolactona permitiu a preparação de um intermediário avançado para uma nova proposta sintética para a (±)- podofilotoxina. A b-(guaiacil-silaniloximetil)-g-butirolactona, obtida a partir da vanilina, e um intermediário chave para a síntese racemica da porção aglicona do medusasídeo A, uma nova lignana da classe dos dibenzilbutanodiois, cuja síntese ainda não foi descrita / Abstract: Lignans are plant-produced natural products, which structural diversity and pronounced biological activity has being attracting the interest of academy and industry through the entire last century, taking as example the antineoplasic drug Etoposide® (Sandoz), a semi-synthetic derivative of podophyllotoxin, a natural lignan which is, up to date, commercially obtained only by vegetal extraction. Among the routes of synthesis to lignans, the most efficient ones uses a b-benzyl- g-butyrolactone as the key intermediate. In this scenario, we have envisaged the use of the Morita-Baylis-Hillman reaction to synthetize a-(aryl-hydroxymethyl)- acrylates (MBH adducts) and it¿s use as starting materials to the synthesis of b-(aryl-silanyloxymethyl)-g-butyrolactones, new key intermediates to the synthesis of lignans. Starting alongside from piperonal, b-bromo-piperonal and vanillin, we used the MBH reaction to prepare the corresponding a-(aryl-hydroxymethyl)-acrylates (MBH adducts), and used it in the preparation of it¿s corresponding b-(arylsilanyloxymethyl)- g-butyrolactones, in a diastereoselective way and with global yields from 56% to 69% in four steps. The b-(piperonyl-silanyloxymethyl)-g- butirolactone obtained was used with high efficiency in the synthesis of natural lignans (±)-yatein, (±)-podorrizol and (±)-epi-podorrizol. The b-(6-bromo-piperonylsilanyloxymethyl)- g-butirolactone obtained allowed the preperation of an advanced intermediate to a new synthetic strategy to (±)-podophyllotoxyn. The b-(guaiacylsilanyloxymethyl)- g-butirolactone obtained is a key intermediate to the racemic synthesis of medusaside A aglycone, a new dibenzylbutanediol lignan whose synthesis was not described yet / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

A presente dissertação descreve o isolamento e elucidação estrutural de alguns constituíntes químicos do tegumento de V. elongata, espécie envolvida em usos etnofarmacológicos. 0 extrato clorofórmico forneceu além de ésteres alifáticos e triglicerídeos dois policetídeos do tipo diarilalcanoílicos: 1-(2\',6\'- Dihidroxi-4\'-metoxifeni1)-12-fenil-dodecan-1-ona (inédito) e 1-(2\',4\',6\'- Trihidroxi-3\',4\'-dihidrofeni1)-11-fenil-undecan-1-ona (conhecido) ; três lignanas furofufurânicas: (1R,2S,5R,6R)-6-(3\',4\'-Dimetoxifeni1)-2-(3\",4\"-metilenodioxifeni1)-3,7-dioxabiciclo‌3.3.0‌ octano (fargesina); (1R,2S,5R,6R)-2,6-Bis-(3\",4\" -dimetoxifeni1)-3,7-dioxabiciclo- ‌3.3.0‌ octano (epieudesmina) e (1R,2S,5R,6S)-2,6-Bis-(3\",4\" -dimetoxifenil)-3,7-dioxabiciclo ‌3.3.0‌ octano (eudesmina); e duas neolignanas tetraidrofurânicas: (1S,2S,5R,6R)-1-Metil - 2-(3\",4\"-metilenodioxifeni1)-5-(α-hidroxi-3\" 1,4\'\"-dimetoxibenzil)-tetraidrofurano (inédita) e (15,2S,5R,6R)-1-Metil-2-(3\",4\"-dimetoxifeni1)-5-(α-hidroxi-3\'\",4\'\"-dimetoxibenzil)-tetraidrofurano (magnostelina A). 0 isolamento dos constituíntes químicos foi baseada em técnicas cromatográficas e a elucidação estrutural em métodos espectrométricos usuais (UV, IV, DRO, RMN de 1H e de 13C). A comprovação da estrutura do policetídeo Ve-6 foi baseada na aromatização por desidratação em meio ácido. A determinação da configuração relativa das neolignanas tetreidrofurânicas foi baseada em estudo envolvendo o reagente de deslocamento Eu(fod)3. A determinação da configuração absoluta foi baseada na conversão em uma neolignana tetralínica e comparação de sua curva de DRO com compostos modêlos. / The present dissertation describe isolation and structural elucidation of some chemicals constituents of tegument from V. elongata, involved in ethnopharmacology uses. The chloroform extract afford besides aliphatics esthers and triglycerides, two poliketides of the diarylalkanoyl type: 1-(2\',6\'-Dihydroxypheny1)-12-dodecan-l-one and 1-(2\',4\',6\'-Trihydroxy-3\',5\'-dihydropheny1)-11-phenyl-undecan-1-one, the former is unknown and the latter is known; three furofuranic lignans type: (1R, 2S, 5R, 6R) -6- (3\',4\'-Dimethoxypheny1)-2-(3\",4\" -methylenedioxypheny1)-3,7-dioxabicycle‌3.3.0‌ octane (fargesin); (1R,2S,5R,6R)-2,6-Bis-(3\",4\"-dimethoxypheny1)-3,7-dioxabicycle‌3.3.0‌octane (epieudesmin) and (1R,2S,5R,6S)-2,6-Bis-(3\",4\" -dimethoxypheny1)-3,7-dioxabicycle‌3.3.0‌ octane (eudesmin); and two neolignans of the tetrahydrofuranic type:(1S,2S,5R,6R)-1-Methy1-2-(3\",4\" -methylenedioxypheny1)-5-(α-hydroxy-3\'\",4\'\" -dimethoxybenzy1)-tetrahydrofuran (unknow) and (1S,2S,5R,6R)-1-Methy1-2-(3\",4\" -dimethoxypheni1)-5-(α-hydroxy-3\'\",4\'\"-dimethoxybenzy1)-tetrahydrofuran (magnostelin A). Isolation of chemical constituents was based on chromatographic techniques and structural determination on usual spectrometric methods (UV, IR, MS, ORD, 1H and 13C NMR). Poliketyde skeleton was elucidated by acid catalized dehydration yielding a diarylic compound. The relative structure of tetrahydrofuranic neolignans was based in lanthanide induced shift reagent. The absolute configuration was based on chemical transformation to tetralinic neolignan and comparison of its ORD curve with model compounds curves.

Orientador: Rosangela da Silva de Laurentiz / Resumo: As lignanas apresentam grande variedade estrutural e diversidade de propriedades biológicas, desta forma ocupam um papel de destaque na busca por moléculas bioativas. A introdução de nitrogênio no esqueleto químicos de lignanas ariltetralínicas e arilnaftalênicas fornece compostos azo-heterocíclicos que contém o núcleo quinolínico e o anel lactônico e, portanto, são lactonas dihidroquinolinicas e quinolínicas. Essas estruturas podem ser potenciais alvos na pesquisa por novas moléculas para o desenvolvimento de fármacos para uma série de enfermidades. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi sintetizar azo-análogos de lignanas ariltetralínicas, de estruturas conhecidas e inéditas, a fim de determinar suas propriedades leishmanicida, esquistossomicida, antimicrobiana e citotóxica contra células tumorais. A síntese dos azo-ariltetralinicos foi realizada a partir da reação multicomponente assistida por micro-ondas entre ácido tetrônico, anilinas substituídas e aldeídos aromáticos. O uso de reação multicomponente assistida por micro-ondas tem a finalidade a obtenção desses compostos de uma forma mais rápida e eficiente em relação às metodologias tradicionais de síntese. Foram obtidos 39 derivados azo-ariltetralínicos, pela variação dos substituintes dos aldeídos e anilinas, em rendimentos que variaram de 70 a 94%. Dentre os ensaios biológicos aos quais esses compostos foram submetidos, deve-se destacar a atividade leishmanicida e atividade antimicrobiana com valores de CI50, par... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Lignans have a great variety of structure and diversity of biological properties, thus they play a prominent role in the search for new bioactive molecules. The introduction of nitrogen into the chemical skeleton of aryltetralin and arylnaphthalene lignans provides azo-heterocyclic compounds containing the quinolinic nucleus and the lactonic ring and thus are dihydroquinolinic and quinolinic lactones. These structures may be potential targets in the search for novel molecules for the development of drugs for a range of diseases. Thus, the aim of this work was to synthesize azo-analogues of aryltetralin lignans of known and novel structures in order to determine their leishmanicidal, schistosomicidal, antimicrobial and cytotoxic properties against tumor cells. The synthesis of azo-aryltetralinics was carried out from the microwave-assisted multicomponent reaction between tetronic acid, substituted anilines and aromatic aldehydes. The use of microwave-assisted multicomponent reaction has the purpose of obtaining these compounds more quickly and efficiently than traditional synthetic methodologies. Thirty-nine azo-aryltetralin derivatives were obtained by varying the aldehyde and aniline substituents in yields ranging from 70 to 94%. Among the biological assays to which these compounds were submitted, the leishmanicidal activity and antimicrobial activity with IC50 values varying of 1.07-3.57 μg/mL and 12.5-100 μg/mL, respectively, for the most active compounds, should be highli... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / This work describes the chemical study of Solanum buddleifolium (Solanaceae) aimed the isolation and structural characterization of its secondary metabolites. The chemical prospection was realized using chromatographic techniques such as chromatography over silica gel Sephadex LH-20 and solid phase extraction (SPE) besides High Performance Liquid Chromatography (HPLC) From EtOH were isolated the known compounds β-sitosterol and estigmasterol betulinic acid 13-hidroxysolavetrivone polistachiol N-trans-feruloyltiramine N-cis-Feruloyltiramine N-trans-feruloyl-3-methyldopamine N-trans-coumaroyltiramine N-trans-caffeoyltiramine N-trans-feruloyldopamine (+)-lioniresinol (-)-lioniresinol (+)-3-metoxisolariciresinol and the alkaloid solamargine alangilignoside C and ligalbumoside A (+)-alangilignoside D and (-)-alangilignoside D β-sitosterol glucoside and N-trans-caffeoyldopamine The structures of all compounds were determined by using spectrometric techniques (IR MS and 1H and 13C NMR) including 2D experiments (COSY HSQC HMBC and NOESy) and comparison with published data This is the first report about S. buddleifolium All lignans are been described for the first time in the genus Solanum and consequently represent an important contribution for the chemiotaxonomy of the genus / Este trabalho descreve o estudo quÃmico realizado com Solanum buddleifolium (Solanaceae) visando o isolamento e a caracterizaÃÃo estrutural de seus metabÃlitos secundÃrios A investigaÃÃo quÃmica do extrato etanÃlico dos talos da referida espÃcie foi realizada atravÃs de tÃcnicas cromatogrÃficas cromatografia em gel de sÃlica e por exclusÃo molecular (Sephadex L-20) cromatografia por extraÃÃo em fase sÃlida (SPE) e Cromatografia LÃquida de Alta EficiÃncia (CLAE) Do procedimento de extraÃÃo Ãcido/base da fraÃÃo hidroalcoÃlica do extrato etanÃlico foram isolados (+)-lioniresinol (SB-1) (-)-lioniresinol (SB-2) (+)-3-metoxisolariciresinol (SB-3) e o alcalÃide solamargina (SB-4) Da fraÃÃo diclorometano do extrato etanÃlico dos talos de S. buddleifolium foram isolados e caracterizados os seguintes compostos β-sitosterol (SB-5A) e estigmasterol (SB-5B) Ãcido betulÃnico (SB-6) 13-hidroxisolavetivona (SB-7) polistachiol (SB-8) N-trans-feruloiltiramina (SB-9A) N-cis-feruloiltiramina (SB-9B) N-trans-feruloil-3-metildopamina (SB-10) N-trans-coumaroiltiramina (SB-11) N-trans-caffeoiltiramina (SB-12) N-trans-feruloildopamina (SB-13) o glicosÃdeo do β-sitosterol (SB-14) alangilignoside C (SB-15A) e ligalbumoside A (SB-15B) (+)-alangilignoside D (SB-16A) e (-)-alangilignoside D (SB-16B) e N-trans-cafferoildopamina (SB-17) As estruturas de todos os compostos foram determinadas com base em tÃcnicas espectromÃtricas (IV EM-IES e RMN 1H e 13C 1D e 2D) alÃm de comparaÃÃo com dados jà registrados na literatura. Este à o primeiro estudo envolvendo S. buddleifolium e todas as lignanas caracterizadas estÃo sendo descritas pela primeira vez no gÃnero Solanum representando uma importante contribuiÃÃo para o conhecimento quÃmico deste

Orientador: Flávia Cristina Rodrigues-Lisoni / Banca: Ana Paula Girol / Banca: Cristiéle da Silva Ribeiro / Resumo: O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço com acometimento de sítios anatômicos do trato aerodigestivo superior representa o sexto tipo mais comum de câncer no mundo. Algumas plantas vêm sendo utilizadas no tratamento do câncer e uma delas tem despertado interesse científico, a Piper cubeba. Com relação à importância da atividade antitumoral das lignanas extraídas da Piper cubeba, incluindo seus elementos químicos, foi proposto o presente trabalho que teve como objetivo geral avaliar o potencial efeito citotóxico e genotóxico de lignanas nas células sobre a morfologia, proliferação e migração celular, citotoxicidade, genotoxicidade, apoptose e necrose celular, e expressão gênica, observando como o fitoterápico age e como essas alterações participam do processo tumorigênico. Para isso foram utilizadas duas linhagens de células tumorigênicas e uma de células normais, após o tratamento com as lignanas cubebina, dihidrocubebina, etilcubebina, extrato total, hinoquinina e metilcubebina, todas extraídas das sementes de Piper cubeba em três concentrações (10 µg/mL, 50 µg/mL e 100 µg/mL), por 4, 24, 48 e 72 horas. A observação da morfologia foi realizada em microscópio invertido, o índice de proliferação pela curva de crescimento, a viabilidade celular foi determinada pelo método colorimétrico, MTS (CC50), migração celular pelo método de transwell, genotoxicidade pelo ensaio cometa, avaliação da apoptose por citômetro de fluxo e expressão gênica pela técnica de PCR quantitativo... / Abstract: Head and neck Squamous cell carcinoma with involvement of anatomical sites of the upper aerodigestive tract represents the sixth most common type of cancer in the world. Some plants have been used in the treatment of cancer and one of them has aroused scientific interest, Piper cubeba. Regarding the importance of the antitumor activity of the lignans extracted from Piper cubeba, including its chemical elements, the present work was proposed whose general objective was to evaluate the potential cytotoxic and genotoxic effects of lignans in cells on cell morphology, proliferation and migration, cytotoxicity, genotoxicity, apoptosis and cell necrosis and gene expression, observing how the phytotherapic acts and how these alterations participate in the tumorigenic process. After the treatment with the lignans cubebin, dihydrocubebin, ethylcubebin, total extract, hinokinin and metilcubebin, all of them were extracted from Piper cubeba seeds at three concentrations (10, 50 and 100μg/ml) for 4, 24, 48 and 72 hours. The morphology was determined by inverted microscopy, proliferation index by growth curve, cell viability was determined by the colorimetric method, MTS (IC50), cell migration by transwell method, genotoxicity by comet assay, flow cytometric apoptosis evaluation and gene expression by quantitative PCR technique. Statistical analysis was performed by analysis of variance for multiple comparisons (ANOVA), followed by Bonferroni adjustment by GraphPad Prism 5.0 software ... / Mestre

Orientadora: Lucia Maria Xavier Lopes / Banca: Nivaldo Boralle / Banca: Luis Octávio Regasini / Banca: Hosana Maria Debonsi / Banca: Jairo Kenupp Bastos / Resumo: Este trabalho descreve um estudo comparativo da variabilidade química intraespecífica de espécies de Aristolochia cordigera, coletadas em duas regiões diferentes do Brasil, Bioma Cerrado (semiárido) e Bioma Amazônia (litoral). A utilização de CG-EM e métodos estatísticos levaram a identificação de 56 compostos. Altas concentrações de palmitona e germacreno-D nos extratos hexânicos de folhas das plantas destes respectivos biomas, caracterizam a procedência da planta. Os estudos fitoquímicos dos extratos levaram ao isolamento e identificação de 19 compostos conhecidos, incluindo lignanas, neolignanas, ácidos aristolóquicos, indol-β-carbolina e alcaloides indólicos. Além disso, dois novos alcaloides indólicos, 3,4-dihidro-hirtiosulawesina e 6-O-(β-glucopiranosil)hirtiosulawesina foram isolados e cis-eupomatenoide-7, uma nova neolignana, foi obtida em mistura com o seu isômero conhecido eupomatenoide-7. Suas estruturas foram determinadas por métodos espectroscópicos, principalmente por RMN 1D e 2D e HRESIMS, sendo que a ocorrência de alcaloides indólicos está sendo descrita pela primeira vez na família Aristolochiaceae. Também foram avaliadas a susceptibilidade in vitro de formas amastigotas intracelulares e formas promastigotas de Leishmania amazonensis dos alcaloides e do eupomatenoide-7. Esta neolignana apresentou baixa atividade contra formas promastigotas (IC50 de 46 μM) e toxicidade contra formas amastigotas em concentrações de 50 e 100 μM, enquanto que os alcaloides não ap... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This work describes a comparative study on the intraspecific chemical variability of Aristolochia cordigera species, collected in two different regions of Brazil, Biome Cerrado (semi-arid) and Biome Amazônia (coastal). The used of GC-MS and statistical methods led to identification of 56 compounds. Higher concentrations of palmitone and germacrene-D in the hexanes extracts of the leaves of plants from these respective biomes characterized the plant provenance. Moreover, phytochemical studies on the extracts led to the isolation and identification of 19 known compounds, including lignans, neolignans, aristolochic acids, indole-β-carboline and indole alkaloids. In addition, two new indole alkaloids, 3,4-dihydro-hyrtiosulawesine and 6-O-(β-glucopyranosyl)hyrtiosulawesine were isolated and cis-eupomatenoid-7, a new neolignan, was obtained in a mixture with its known isomer eupomatenoid-7. Their structures were determined by spectroscopic methods, mainly by 1D- and 2D-NMR and HRESIMS. The occurrence of indole alkaloids is being described for the first time in the Aristolochiaceae family. Moreover, the in vitro susceptibility of intracellular amastigotes and promastigotes forms of Leishmania amazonensis to the alkaloids and eupomatenoid-7 was evaluated. This neolignan exhibited low activity against promastigotes (IC50 = 46 µM) and toxicity against amastigotes at concentrations of 50 and 100 µM, while the alkaloids did not show inhibitory activity at the same experimental conditions. Several of the isolated alkaloids were also evaluated in vitro against Plasmodium falciparum. The alkaloid 6-O-(β-glucopyranosyl)hyrtiosulawesine exhibited activity, with IC50 value of 5 µM and selectivity index (SI) higher than 50. The lignan 8'-epi-aristoligone and its 36 analogous, with different substituents on the A and C rings, were obtained by synthesis. The lignan was also transformed into... / Doutor