This thesis studies the influence of values and perception on pedestrian behaviour, to recommend how places can be designed to satisfy their user needs. By satisfying needs we mean creating user perceptions that resonate with the environmental values held by the users. This study examines user perception of a number of pedestrian environments in New Delhi, India to identify if the environments satisfy their users’ environmental values, and then to explain how this happens. It studies Kevin Lynch’s performance dimensions for good city form – safety, access, fit, sense, and control – as some environmental values that are common to most people. The study finds that user perceptions of how the environment affects these values will influence user behaviour. It also becomes evident that the legibility of paths, edges, and landmarks plays an important role in the mechanics of perception. Legibility is crucial to the pedestrian’s mental image of the environment: the more legible the paths, edges, and landmarks, the easier it is for the user to construct his or her mental image. Legible surroundings will enhance the user’s perception of the environment’s ability to satisfy his or her values. The findings are used to recommend design improvements for the pedestrian environment. The successful application of this study method in New Delhi suggests robustness of Lynch’s analysis regarding how the legibility of the physical environment – especially of paths, edges, and landmarks - is a key determinant of the success of an environment to satisfy important values that are common to most users. / Thesis (Master, Urban & Regional Planning) -- Queen's University, 2007-12-11 16:36:06.145

Indiana author Booth Tarkington laid the groundwork for understanding issues related to urban design and planning in the Midwest with a tandem of novels: The Magnificent Ambersons (1917), and The Midlander (1923). More importantly, evidence can be found to suggest that it is not only through knowledge and appreciation of tangible urban form, but also an appreciation and awareness of a culture, via its literature, that these issues of design and planning can be more fully understood by design professionals.The purpose of this study, then, is to discover the connections between studies in the field of landscape architecture (with regard to urban form and urban imageability) and the "literary landscapes" of Booth Tarkington. These connections will serve, first, to clarify and prioritize my study; second, to educate design professionals in an alternative way of understanding and tackling the physical issues of imageability in today's world; and third, to suggest to all designers the necessity for knowing, appreciating and utilizing the virtually infinite range of resources available to them. / Department of Landscape Architecture

The idea that Blacks were the prominent force in Southern governments during Reconstruction has been the theme of a number of Southern Whites and others who had sympathy for the South. They have emphasized this view so long that it has almost become an established fact. They have also pounced upon the weaknesses of a number of Black politicians of this period, labeling these men as "not fit to hold political positions." This writer has proven that not all of these men were unqualified as office holders through the life and career of John R. Lynch. The background and accomplishments of Lynch denies the "not fit to hold political positions" idea.Since there is little published on John R. Lynch apart from general histories of other prominent Black leaders of this period, the purpose of this study was to examine the life of John R. Lynch, the impact he had on Reconstruction and selected American historians' views of Lynch and Reconstruction. This writer did this study in hopes that an examination of the life of Lynch might serve to provide a more balanced account of the part played by Black office holders of that period.The research showed that Lynch was a significant political leader in post-Civil War Mississippi and in the United States Congress and that his contemporaries, Black and White, recognized his competence and his honesty. However, this record has remained obscure since no historian, White or Black, with the exception of John Hope Franklin, has selected Lynch as a major topic of historical research. While a number of historians have mentioned Lynch in their writings, none have given him full credit for his accomplishment. White historians such as James Ford Rhodes, John W. Burgess and William A. Dunning omitted him in their justification of White treatment of Blacks during Reconstruction. Black historians proved almost as neglectful in their lack of treatment.

The filmic oeuvre of auteur director David Lynch has a reputation among average spectators as being too “difficult” to understand. In particular, the Lynch films Lost Highway and Mulholland Drive are considered by the average spectator to be devoid of any real meaning. Spectator theory provides insight into the structures through which spectators find or fail to find meaning in films. Spectator theory explains that the average spectator has a set of schemas for “reading” and understanding film, and that these schemas are shaped by the conventions of popular Hollywood cinema. The films of David Lynch do not adhere to these conventions, and thus challenge the average spectator’s competency with regard to their ability to emplot a coherent and meaningful narrative from these films. In the case of Lost Highway and Mulholland Drive, the films present the spectator with multiple mysteries, yet never provide any solutions to these mysteries. If a spectator is to find meaning in Lost Highway and Mulholland Drive, then such a spectator needs an appropriate schema for interpreting these films. This dissertation aims to develop one possible schema which can be used to find meaning in Lost Highway and Mulholland Drive. To this end, the films Lost Highway and Mulholland Drive are shown to qualify as metaphysical detective films, a genre of narrative which playfully interprets the conventions of classical detective narrative. Under the neologism “transtextual detective” this dissertation traces the characteristics of a spectator who would assume the role of a detective figure, existing outside of the borders of the film text, and calling upon a diverse collection of texts and schemata to solve the mysteries identifiable in these metaphysical detective films. In order to test the applicability of the schema of the transtextual detective, the writer undertakes a demonstration of an investigation into the films Lost Highway and Mulholland Drive while assuming the role of a transtextual detective. The writer firstly indentifies the mystery of identity as a salient mystery in both films, before demonstrating how solutions to this mystery can be found in Lost Highway. / Thesis (MA (English))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2013.

The filmic oeuvre of auteur director David Lynch has a reputation among average spectators as being too “difficult” to understand. In particular, the Lynch films Lost Highway and Mulholland Drive are considered by the average spectator to be devoid of any real meaning. Spectator theory provides insight into the structures through which spectators find or fail to find meaning in films. Spectator theory explains that the average spectator has a set of schemas for “reading” and understanding film, and that these schemas are shaped by the conventions of popular Hollywood cinema. The films of David Lynch do not adhere to these conventions, and thus challenge the average spectator’s competency with regard to their ability to emplot a coherent and meaningful narrative from these films. In the case of Lost Highway and Mulholland Drive, the films present the spectator with multiple mysteries, yet never provide any solutions to these mysteries. If a spectator is to find meaning in Lost Highway and Mulholland Drive, then such a spectator needs an appropriate schema for interpreting these films. This dissertation aims to develop one possible schema which can be used to find meaning in Lost Highway and Mulholland Drive. To this end, the films Lost Highway and Mulholland Drive are shown to qualify as metaphysical detective films, a genre of narrative which playfully interprets the conventions of classical detective narrative. Under the neologism “transtextual detective” this dissertation traces the characteristics of a spectator who would assume the role of a detective figure, existing outside of the borders of the film text, and calling upon a diverse collection of texts and schemata to solve the mysteries identifiable in these metaphysical detective films. In order to test the applicability of the schema of the transtextual detective, the writer undertakes a demonstration of an investigation into the films Lost Highway and Mulholland Drive while assuming the role of a transtextual detective. The writer firstly indentifies the mystery of identity as a salient mystery in both films, before demonstrating how solutions to this mystery can be found in Lost Highway. / Thesis (MA (English))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2013.

Resum:Les síndromes de càncer colorectal (CCR) hereditari representen entre un 3% i un 5% de tots els casos de CCR i inclouen tots aquells individus amb un elevat grau d'agregació familiar. La més freqüent és la síndrome de Lynch, causada per la presència de mutacions en els gens reparadors del DNA, majoritàriament MLH1 i MSH2. La poliposi adenomatosa familiar (FAP) és la segona en incidència, es caracteritza per l'aparició de pòlips precursors a la neoplàsia colorectal i la seva causa principal és la presència de mutacions en el gen supressor tumoral APC. En els últims anys s'ha descobert que els grans reordenaments d'aquests gens són responsables de la malaltia en una part de les famílies que pateixen aquestes síndromes. A més, estudis d'expressió d'aquests gens en línia germinal han demostrat l'existència de desequilibris al·lèlics tant en famílies portadores de mutacions com en famílies on no es detecten mutacions en el DNA. L'objectiu d'aquesta tesi és l'estudi de la dosi en la dels gens MLH1, MSH2 i APC, implicats en la síndrome de Lynch i la FAP. D'aquesta forma, hem analitzat la dosi tant a nivell de DNA (grans reordenaments) com a nivell d'RNA (expressió específica d'al·lel), sempre treballant amb línia germinal de pacients. Els resultats aquí recollits permeten millorar l'estratègia de diagnòstic molecular de les famílies amb síndrome de Lynch i FAP que són ateses al nostre centre, al mateix temps que la comprensió del procés tumorogènic. / Hereditary colorectal cancer (CRC) syndromes represent about 3% to 5% of all cases of CRC and include all those individuals with high familiar aggregation. The most frequent syndrome is Lynch syndrome, caused by the presence of mutations in the mismatch repair (MMR) genes, mostly MLH1 and MSH2. Familiar adenomatous polyposis (FAP) is the second in incidence, is characterized by precursor polyps and its mainly caused by mutations in the tumoral suppressor gene APC. Recently, it has been discovered that gross rearrangements of these genes are responsible of these two syndromes. Also, expression analyses of these genes in the germline have demonstrated the existence of allelic imbalances in both families carrying pathogenic mutations and families without detected mutations. Our aim was to study de dose of MLH1, MSH2 and APC genes in the germline of Lynch syndrome and polyposis families, respectively. To that end, we analyzed the dose at DNA level (gross rearrangements) and at RNA level (allele-specific expression) of these patients. The results summarized in this thesis permit improving the molecular diagnostic strategy in Lynch syndrome and FAP families, and also improve the knowledge of the tumorogenic process.

El càncer colorectal és una de les neoplàsies més prevalents als països occidentals. Des d'un punt de vista epidemiològic es pot classificar el CCR en 5 grups: esporàdic, familiar, hereditari no associat a poliposi (CCHNP), associat a poliposi adenomatosa familiar (PAF) i associat a la malaltia inflamatòria intestinal. Actualment no es coneix la incidència d´aquests 5 grups de CCR a Espanya ja que la majoria d'estudis han estat realitzats als Estats Units o en països del nord d'Europa. El CCHNP és el tipus més freqüent de CCR hereditari, oscil·lant entre l'1 i el 5% dels total de casos de CCR i les mutacions germinals en els gens reparadors dels errors de replicació de l'ADN, principalment MSH2 i MLH1, constitueixen la seva base genètica. La instauració dels criteris d'Amsterdam va ser cabdals per a definir el CCHNP i identificar la seva base molecular. Posteriorment aquests criteris varen ser modificats per considerar-se massa restrictius (criteris d´Amsterdam II). Després, l'any 1996, el National Cancer Institute va proposar els criteris de Bethesda, els quals tenien com objectiu identificar aquells pacients amb una major probabilitat de CCHNP i que haurien de ser avaluats mitjançant estudi d'inestabilitat de microsatèl·lits i/o anàlisi genètic. Aquests criteris han estat recentment revisats, però fins a l'actualitat no s'ha avaluat el seu rendiment. En relació a la base molecular de la síndrome de Lynch o CCHNP se sap que més del 90% de casos presenta inestabilitat de microsatèl·lits, pel que determinar si un tumor presenta aquesta alteració pot ser una estratègia adequada per a seleccionar els individus tributaris d'ulterior estudi genètic. Per altra banda, la majoria de mutacions en els gens MSH2 i MLH1 comporten l'anul·lació de l'expressió de les proteïnes codificades per aquests. D´aquesta manera, l´absència d'expressió de les proteïnes reparadores de l'ADN determinada mitjançant tècniques immunohistoquímiques podria traduir la presència d'inestabilitat de microsatèl·lits. Fins el moment actual no hi ha una estratègia definida per a identificar aquests individus ni indicar quins serien tributaris d´anàlisi genètic.Un altre aspecte a tenir present és que els pacients amb antecedent de neoplàsia colorectal tenen un major risc de presentar una neoplàsia sincrònica o metacrònica, situació coneguda com a multicentricitat tumoral. En el primer estudi es demostra que un 2,5% dels casos de CCR diagnosticats de novo a Espanya acompleixen els criteris clínics de CCHNP (criteris d'Àmsterdam II), una xifra semblant a la d'estudis realitzats a altres països occidentals. Per altra banda, , prop d'un 20% del total de CCR acompleixen els criteris de Bethesda i, conseqüentment, haurien de ser sotmesos a un estudi molecular.En el segon estudi remarca la importància d'identificar pacients amb CCR i tendència a desenvolupar una segona neoplàsia colorectal. Els resultats mostren que l'antecedent personal d'adenoma colorectal i les característiques del tumor primari (la localització proximal, l´estadi TNM II i la presència de component mucós) es correlacionen amb la mutlicentricitat tumoral, en quant a l'existència d'adenomes o carcinomes colorectals sincrònics en els pacients amb CCR.El tercer estudi posa de manifest que la freqüència de CCHNP associat a MSH2 / MLH1 a Espanya és del 0,9%. A més els resultats de l´estudi suggereixen que l´estudi de la IMS i la IHQ de proteïnes reparadores són estratègies equivalents en termes d'eficàcia i cost-eficàcia, i que quan qualsevol d'aquests mètodes es realitza en pacients prèviament seleccionats d'acord als criteris revisats de Bethesda el seu rendiment encara és més alt. per a la identificació dels pacients amb CCHNP associat a MSH2/MLH1. Considerant aquesta equivalència, i donada la major facilitat per a realitzar IHQ que estudis d´IMS en la pràctica clínica diaria, l'aplicació dels criteris de Bethesda seguit de la IHQ per a MSH2 / MLH1 pot ésser una alternativa vàlida per al cribratge del CCHNP..

El càncer colorectal (CCR) és una de les neoplàsies més prevalents en els països occidentals, i un dels tumors en el que els factors genètics juguen un paper fonamental en el seu desenvolupament. Així, l'anomenat CCR hereditari, entès com aquelles formes degudes a l'alteració de gens d'alta penetrança, suposa entre el 3-5% de tots els casos. Tot i que suposen un percentatge baix de forma global, l'elevada prevalença del CCR, i les conseqüències catastròfiques de les síndromes hereditàries, converteixen el diagnòstic d'aquestes malalties en un objectiu fonamental a la pràctica clínica, justificant la creació d'unitats específiques. El diagnòstic d'una síndrome hereditària té conseqüències potencialment beneficioses, no només pel pacient, sinó també pels familiars, podent realitzar un diagnòstic presimptomàtic. Per tant, el primer pas consisteix en identificar als individus o pacients que potencialment poden tenir una malaltia hereditària, per tal de poder realitzar en ells els estudis moleculars necessaris pel diagnòstic. Les síndromes hereditàries associades al CCR es divideixen des d'un punt de vista fenotípic en síndromes polipòsiques, com la poliposi adenomatosa familiar, i en síndromes no polipòsiques, encapçalades per la síndrome de Lynch, algunes formes de CCR associat al gen MYH i l'anomenat CCR hereditari tipus X. Mentre que a la pràctica clínica el diagnòstic de les síndromes polipòsiques és senzill donada la seva expressivitat clínica, el diagnòstic de les formes no polipòsiques representa un repte constant pel clínic, donat que en moltes ocasions el fenotip pot ser indistingible del CCR esporàdic. La síndrome de Lynch constitueix la forma més freqüent de CCR hereditari. L'estratègia diagnostica es basa en els criteris revisats de Bethesda, que tenen com objectiu identificar aquells pacients amb una major probabilitat de ser portadors d'una mutació germinal als gens reparadors de l'ADN, en els que estaria indicat avaluar la presència d'alteració del sistema de reparació de l'ADN en el tumor mitjançant l'estudi d'inestabilitat de microsatèl.lits o tinció per immunohistoquímica de les proteïnes reparadores de l'ADN. Encara que aquests criteris han demostrat ser una estratègia efectiva, han estat àmpliament criticats degut a la seva complexitat, i la necessitat d'avaluar el tumor, que en ocasions no és possible. Recentment, han aparegut diferents models predictius de mutació germinal en els gens reparadors de l'ADN, basats en la història personal, familiar i molecular. Aquests models, entre els que es troba l'anomenat PREMM1,2, ofereixen una aproximació quantitativa de la probabilitat de ser portador de mutacions, de forma que en funció de la magnitud d'aquesta, l'actitud preventiva i l'estratègia molecular podria ser diferent. No obstant, l'avaluació d'aquests models en una sèrie de pacients amb CCR de base poblacional no s'ha realitzat fins el moment. Per altra banda, el CCR associat al gen MYH és una síndrome de recent descripció, en el que a diferència de la síndrome de Lynch, la informació de les manifestacions fenotípiques i el risc de CCR associat a la presència de mutacions és molt reduïda. Així, tot i que els pacients amb mutacions bial.lèliques solen presentar una forma de poliposi adenomatosa, fins en un 30% no presenten adenomes associats al CCR. A més, el risc de CCR associat a mutacions monoal.lèliques és controvertit. Basant-se en el projecte EPICOLON, un estudi multicèntric de base poblacional que va recollir tots els pacients amb CCR incidents a Espanya durant els anys 2000-2001, la present tesi doctoral aprofundeix en la caracterització i identificació de la síndrome de Lynch i el CCR associat al gen MYH, aportant informació rellevant i novedosa al respecte. / Colorectal cancer (CRC) is the second most common cancer in most developed countries. Although it is assumed that up to 20-25% of cases develop as a result of inherited genetic factors, known genes predisposing to this malignancy account for less than 5%. Hereditary CRC is traditionally divided into polyposic syndromes, such as familial adenomatous polyposis, and non polyposic syndromes, such as Lynch syndrome. Early diagnosis of these hereditary forms is crucial since intensive cancer screening and prophylactic surgery have been shown to reduce the incidence and mortality of CRC. Moreover, appropriate presymptomatic testing can be offered to reduce mortality among at-risk family members, and relatives not at risk can avoid unnecessary intensive surveillance. However, heterogeneity of non polyposic syndromes complicates early recognition, which is critical and often difficult. In parallel with this difficulty, diagnostic criteria continue to evolve as understanding and characterization of these syndromes improve. Indeed, identification of Lynch syndrome can be done by molecular pre-screening using microsatellite instability analysis and/or immunostaining in combination or not with clinical criteria. Nevertheless, Lynch syndrome identification is moving toward more refined algorithms and multivariable models which combine personal and familial data in order to obtain a quantitative estimation of the risk. Following this direction, the PREMM1,2 model provides a new and easy-to-use model to predict mutations in the MLH1/MSH2 genes. Whereas the model accurately discriminates gene mutation carriers in the subset of individuals at moderate to high risk for Lynch syndrome, its usefulness in an unselected CRC population is unknown. Furthermore, efficacy of the PREMM1,2 model in combination with tumor MMR testing has not yet been assessed. On the other hand, whereas it has conclusively demonstrated that biallelic MYH mutations confer a significant risk for colorectal cancer (CRC), the influence of monoallelic mutations remains controversial. In this sense, characterization of MYH-associated CRC is critical to identify individuals who may benefit from preventive strategies.Using data from the EPICOLON study, a prospective, multicenter, population-based cohort of CRC patients in Spain, the present Doctoral Thesis study in depth the characterization and identification of non polyposic hereditary colorectal syndromes.

Thesis (Ph.D.) in History--University of Maine, 2004. / Includes vita. Includes bibliographical references (leaves 250-263).

El presente es un profundo análisis del film “Blue Velvet” de David Lynch y la reinterpretación del concepto “nostalgia norteamericana”, visto en las pinturas de Edward Hopper. La “nostalgia americana” es un término acuñado por la tesista, que describe el sentir de la población estadounidense luego de los momentos de guerra y crisis de su país. Gracias a un análisis de la imagen, se concluye que las pinturas de Edward Hopper retratan ese estado anímico compuesto de nostalgia, soledad, ensimismamiento y melancolía, a través de los aspectos formales y de contenido. De esa manera aparece David Lynch, quien logra reinterpretar el mismo sentir. Luego de descomponer “Blue Velvet” y analizar minuciosamente sus escenas, se argumenta que la reinterpretación se da a través de dos procedimientos: a través de composiciones similares entre las pinturas y los encuadres, y por medio de los nuevos recursos que otorga la comunicación audiovisual, que favorecen e impulsan dichos aspectos de composición. Es importante tener en cuenta que tanto los recursos audiovisuales, como los aspectos formales (en las pinturas) se relacionan al componer encuadres similares y narrar casi un mismo discurso: el de la “nostalgia americana”. Sin embargo, este relato se potencia en “Blue Velvet”, ya que se utilizan recursos como el movimiento de cámara, el movimiento interno y el montaje, los cuales favorecen a evidenciar el concepto. Y allí se descubre la relevancia de esta investigación, ya que, gracias al análisis de los recursos audiovisuales, se evidencia la autoridad del cine como recurso artístico capaz de observar, procesar y analizar sucesos traumáticos que han sido parte la historia. Se otorga un aporte al conocimiento existente sobre cine y pintura, pero además se enriquece el conocimiento audiovisual estableciendo nuevos aportes y conceptos. / Tesis