A enzima indoleamina 2,3 dioxigenase - IDO desempenha um importante papel na regulação do sistema imunológico, impedindo o estabelecimento de uma resposta imunológica no microambiente em que é expressa. Quando ativada, é responsável por catabolizar o aminoácido triptofano, privando células em proliferação deste componente e gerando metabólitos que as induzem a apoptose. Hormônios, como o estrógeno e a progesterona são capazes de alterar as funções imunológicas nas células, podendo levar à alteração na expressão da IDO, contudo, os mecanismos responsáveis por este efeito, ainda não são claros. Sabe-se que diversas células tumorais e leucócitos adjacentes à região do tumor podem expressar IDO e são sensíveis à ação desses hormônios. Os carcinomas mamários são os mais comuns nos cães, apresentando grande expressão de IDO. Em face destas informações, este trabalho buscou investigar a influência do estrógeno e da progesterona na expressão da IDO em cultura de células provenientes do carcinoma mamário de cadelas tratadas com os referidos hormônios e seus respectivos antagonistas de receptor (tamoxifeno estrógeno e mifepristone progesterona). A expressão da enzima foi analisada pela imuno-histoquímica, citometria de fluxo e quantificada pela técnica de western blot, enquanto os mRNA foram analisados por Real time-PCR. Os resultados da quantificação da enzima (citometria de fluxo e Western blot) seguiram o mesmo padrão da expressão de mRNA. Perante a suplementação das células com estrógeno, houve a elevação da expressão da enzima e do respectivo mRNA que, após a adição de tamoxifeno, antagonista do receptor do estrógeno, reduziu a referida expressão. A suplementação com progesterona, resultou numa discreta diminuição na expressão da IDO e respectivo mRNA, a qual foi revertida após a adição do inibidor de progesterona (mifepristone). Com estes achados, conclui-se que os hormônios esteroides, devido às modificações nos padrões de citocinas expressas pelas células PR e ER positivas no microambiente tumoral, provocam alterações na expressão de IDO. / The indoleamine 2,3 dioxygenase - IDO enzyme plays an important role in the regulation of the immune system, preventing the establishment of an immune response in the microenvironment in which it`s expressed. When activated, it`s responsible for catabolizing the amino acid tryptophan, depriving cells in proliferation of this component generating metabolites that induce apoptosis. Hormones such as estrogen and progesterone are capable of alter immune functions in cells and may lead to altered expression of IDO, but the mechanisms responsible for this effect are still unclear. It is known that several tumor cells and leucocytes adjacent to the tumor region are able to express IDO and are sensitive to the action of these hormones. Breast carcinomas are the most common in female dogs, presenting a great expression of IDO. Bearing this information, this study aimed to investigate the influence of estrogen and progesterone on the expression of IDO in culture of mammary carcinoma cells from bitches treated with these hormones and their respective receptor antagonists (tamoxifen - estrogen and mifepristone - progesterone). The expression of the enzyme was analyzed by immunohistochemistry, flow cytometry and quantified by the western blot technique, while the mRNA was analyzed by Real-time PCR. The results of enzyme quantification (flow cytometry and Western blot) followed the same pattern of mRNA expression. There was an increase of the enzyme expression and mRNA in the estrogen treated group, in contrast to the decrease observed in the progesterone group. When the cells were subjected to the hormonal inhibitors, an evident decrease of IDO expression percentage and the respective mRNA was verified following the supplementation of tamoxifen and a restoration of IDO expression values and the mRNA after the addition of the progesterone inhibitor, mifepristone. With these findings, we conclude that steroid hormones due to the modifications in the cytokine patterns expressed by PR and ER positive cells in the tumor microenvironment alters IDO expression.

O estudo e a determinação das propriedades de atenuação de tecidos mamários são fundamentais para o entendimento e para a quantificação do contraste e da dose absorvida em um exame mamográfico. A proposta deste trabalho é determinar experimentalmente os coeficientes de atenuação de tecidos mamários e, posteriormente, incorporar esses resultados a um modelo teórico-analítico que possibilite o estudo da influência de diversos parâmetros no contraste de objetos e na dose em mamografia. Dentre os fatores de estudo, destacam-se as características da mama (geometria e composição), a técnica radiográfica, a combinação ânodo-filtro e o receptor de imagem. Os coeficientes de atenuação foram medidos usando geometria de feixe estreito, no intervalo de energia entre 8 e 30 keV, utilizando um difratômetro de raios-X 4-círculos P3 Nicolet-Siemens e um monocromador de Si (111). Para essas medidas foram utilizadas 63 amostras de tecidos mamários (classificadas previamente como tecidos normais, fibroadenomas e/ou diferentes tipos de carcinomas). Os coeficientes de atenuação medidos foram comparados com predições teóricas, obtidas usando a regra das misturas, e com dados experimentais previamente publicados. O modelo desenvolvido para o contraste objeto leva em conta as contribuições primária e secundária na radiação transmitida. A dose média absorvida foi estimada através de duas aproximações, que permitem predizer os limites superior e inferior, e de uma aproximação mais completa, que inclui as componentes espalhadas simples e duplas. O modelo desenvolvido neste trabalho permite a obtenção de resultados de forma simples e rápida, com valores similares aos obtidos por simulação Monte Carlo, bem como definir limites de detecção de massas tumorais. / The study and determination of attenuation properties of breast tissues are fundamental to understand and quantify contrast and absorbed dose in the mammographic examination. The purpose of this work is to experimentally determine the attenuation coefficient of breast tissues, and then to include these results into a theoretical analytical model, in order to study the influence of several parameters on subject contrast and dose in mammography. Among the parameters studied, one can emphasize the breast characteristics (geometry and composition), the radiographic technique, the target-filter combination and the image receptor. The attenuation coefficients were measured using narrow beam geometry, within the energy range of 8-30 keV, using an x-ray diffractometer 4-circle P3 Nicolet-Siemens and a monocromator of Si (111). For these measurements were analyzed 63 breast tissue samples (previously classified as normal tissues, fibroadenomas and several types of carcinomas). The linear attenuation coefficients measured were compared with theoretical predictions obtained from the mixture rule, and with experimental data previously published. The developed model to the subject contrast takes into account the primary and scattered contribution of the transmitted radiation. The average absorbed dose was estimated considering two simplified approaches, which allowed to predict upper and lower limit values, and a more complete approach, which included the contribution of single and double scattered radiation. The analytical model developed in this work provided results in a fast and simple way, with a good agreement with those reported by others authors who had used Monte Carlo simulation, as well it allowed to define limit values for detection of tumor masses.

Neste estudo foi realizada a caracterização das propriedades acústicas e a construção de um protótipo de phantom de mama para treinamento de biópsia guiada por ultra-som. Uma importante propriedade deste phantom é a capacidade de ser reconstruído termicamente após ter sido perfurado durante treinamento e/ou sofrido algum dano mecânico. Para tanto, foi desenvolvido um sistema de reciclagem especialmente para o phantom. Dentre os materiais avaliados, a parafina gel apresentou-se estável, nas condições experimentais propostas, tais como, temperatura ambiente entre 22 e 26oC, densidade de 0,85 g/cm3 para a amostra com concentração de 4%, a qual é inferior a do tecido mole ( 1g/cm 3), sendo então empregada em estudos seguintes. O material simulando tecido foi obtido adicionando microestrutura espalhadora (pó de vidro) à substância parafina gel. A caracterização do material foi realizada por duas técnicas de medidas acústicas; a primeira usando o modo amplitude (modo-A) e a segunda o modo brilho (modo-B). O coeficiente de atenuação, para o modo-A, observado para este material, numa faixa de freqüência dos ultra-sons diagnósticos (entre 1 e 10 MHz) foi de 0,75 dB/cm/MHz, equivalente ao indicado pela literatura para tecido biológico mole. A velocidade do som avaliada foi de 1431,2 m/s a uma temperatura de 22oC. Esse valor de velocidade está abaixo da velocidade média do tecido mamário, que é de 1510 m/s, estando mais próximo daquele encontrado para a gordura, 1470 m/s. A atenuação no modo brilho foi estudada comparando-se as diversas atenuações relativas das imagens fornecidas pelas amostras, estando inversamente correlacionadas com a atenuação encontrada no modo amplitude. A velocidade do som também foi avaliada por essa técnica obtendo-se um valor médio de 1416,1 m/s para as amostras estudadas. Partículas espalhadoras sólidas de 45 - 75 µm de diâmetro permitiram que os níveis de espalhamento se aproximassem do tecido mole humano. O phantom simula uma mama em posição de supino, apresentando um diâmetro de 12 cm e uma altura de 6 cm. No seu interior foram inseridas estruturas sólidas e viscosas, tais como cera de carnaúba e mel de abelha, Apis mellifera, e também a própria parafina gel, com 10% de micro esferas de vidro, representando \"tumores\" e \"massas císticas\", as quais são de cores diferentes para facilitar a identificação após serem aspiradas. / The main aim of work was the construction and characterization of acoustics proprieties of a prototype of phantom for the training of the breast biopsy guided by ultrasound. An important property of this phantom is its capacity of being thermically rebuilt after punctuated during the training and/or suffered any mechanic damage. For this purpose, a recycling system was developed especially for the phantom. Among the materials available for this study, the paraffin gel was shown to be stable for the proposed experimental conditions, such as room temperature between 22 and 26oC, a density of 0.85 g/cm3 for the sample with a concentration of 4%, which is inferior to the density of the soft tissue (~ 1g/cm3), therefore becoming the materials used in the following experiments. The material which simulates the tissue was obtained by the addition of solid particles of glass to the paraffin gel. Two acoustic measurement techniques were used to characterization of the material. For the first technique amplitude mode (mode-A) was applied and for the second brightness mode (mode-B) was applied. In a frequency range of diagnostic ultrasounds (between 1 and 10 MHz), the attenuation coefficient for mode-A was of 0.75 dB/cm/MHz, equivalent to the one indicated by the soft tissue literature. The sound speed was of 1431.2 m/s at a temperature of 22oC. This velocity is lower than the average velocity for the breast tissue, which is of 1510 m/s, there being closer to the velocity for fat, i.e., 1470 m/s. The attenuation of the brightness mode was studied through the comparison of various relative attenuations of the images given by the samples, being inversely correlated to the attenuation found in the amplitude mode. The speed of the sound was also evaluated by that technique being obtained a medium value of 1416.1 m/s for the studied samples. Solid particles of glass of 45-75 µm of diameter allowed the level of scattering to be close to the one the human soft tissue. The phantom simulates a breast in the supine position, with a 12 cm diameter and 6 cm height. Solid and viscose structures were inserted in its interior as honey of Apis mellifera and the carnauba wax, and also the own paraffin gel, with 10% micro glass spheres, representing \"cystic masses\" and \"tumors\", each with a different coloration to facilitate the identification after their removal.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 402760.pdf: 929420 bytes, checksum: 285e9f0df55fdc36d1f252b78dbe36ee (MD5) Previous issue date: 2008-06-09 / Introdu??o: O c?ncer ? uma das doen?as que mais preocupam na atualidade, deste modo, novos tratamentos que proporcionem bons resultados, afetando menos na rotina do paciente, t?m sido amplamente pesquisados. O tratamento do c?ncer em indiv?duos idosos ? complexo, pois estes s?o mais suscet?veis a complica??es provocadas pela quimioterapia citot?xica. Por estes motivos foi desenvolvida a capecitabina, uma pr?-droga do 5-fluorouracil (5-FU) que tem administra??o por via oral, oferecendo maior comodidade. Por?m, pouco se sabe com rela??o aos efeitos t?xicos da capecitabina em pacientes idosos. Objetivos: O objetivo geral do estudo foi avaliar a toxicidade do f?rmaco capecitabina em pacientes idosos com c?ncer de mama ou c?ncer do trato gastrointestinal. Dentre os objetivos espec?ficos, comparamos os efeitos adversos gerais do f?rmaco capecitabina com o f?rmaco 5-fluorouaracil em idosos com c?ncer de mama ou do trato gastrointestinal. Comparamos os efeitos adversos a n?vel de fun??o hep?tica encontrados nos diferentes grupos em estudo. E ainda os efeitos cardiot?xicos mais comuns encontrados nos diferentes grupos do estudo. Materiais e M?todos: Foi realizado um estudo de coorte, onde parte da coleta foi atrav?s de an?lise de prontu?rio (coorte hist?rica) e parte foi feita de modo prospectivo. Foram inclu?dos pacientes em envelhecimento acima de 55 anos, de ambos os sexos, com c?ncer de mama ou do trato gastrointestinal, que faziam uso do f?rmaco capecitabina ou 5-FU. A coleta dos dados foi feita no Hospital S?o Lucas da PUCRS, ap?s o preenchimento do termo de consentimento livre e esclarecido. Resultados: Quanto aos efeitos adversos gerais, o f?rmaco capecitabina mostrou uma menor toxicidade em rela??o ao 5-FU, com exce??o da s?ndrome m?o-p?, que ocorreu apenas em pacientes que fizeram uso de capecitabina. Na avalia??o da fun??o hep?tica, a capecitabina demonstrou causar uma maior toxicidade quando comparada ao 5-FU. Em rela??o ? cardiotoxicidade, a capecitabina mostrou-se menos t?xica, pois pacientes que fizeram uso de 5-FU apresentaram aumento significativo (p<0,05) em rela??o ? capecitabina nas m?dias dos intervalos QT no eletrocardiograma. J? os exames de creatinoquinase e troponina I n?o mostraram diferen?a significativa. Conclus?o: Mesmo a capecitabina mostrando ser menos t?xica que o 5-FU em efeitos adversos gerais e cardiotoxicidade, o estudo comprova que ela pode causar um maior dano ? fun??o hep?tica. Portanto, pacientes que fazem uso de capecitabina devem ter um acompanhamento rigoroso, a fim de evitar complica??es causadas pela quimioterapia citot?xica.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 409900.pdf: 408149 bytes, checksum: ff792577526776e678d1bd2487d36b5b (MD5) Previous issue date: 2009-01-19 / O c?ncer de mama ? o c?ncer mais comum entre as mulheres e ocorre em maior n?mero ap?s os 60 anos de idade, sendo idade dependente. O tratamento do c?ncer est? voltado para o aumento das possibilidades de cura e sobrevida, bem como melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Objetivou-se com este trabalho avaliar o impacto do tratamento de c?ncer de mama na qualidade de vida de um grupo de mulheres ap?s os 60 anos de idade. Foi realizado um estudo quantitativo, transversal com enfoque descritivo e anal?tico em uma amostra de 50 idosas que realizaram tratamento de c?ncer de mama e um grupo controle de 50 idosas sem o diagn?stico de c?ncer de mama, freq?entadoras do Hospital S?o Lucas da PUCRS. As idades variaram de 60 a 94 anos, com m?dia de 70,76 anos e desvio padr?o de 6,95 anos. A qualidade de vida geral do grupo de c?ncer de mama mostrou-se significativamente melhor comparado ao grupo controle. Na rela??o da qualidade de vida e dados s?cio-demogr?ficos, o estado de sa?de foi o que mais contribuiu para melhor qualidade de vida. Estado civil e primeiro grau completo tamb?m tiveram interfer?ncia significativa na qualidade de vida. Pode-se concluir que o tratamento de c?ncer de mama tem impacto na qualidade de vida na maioria das vezes enquanto est? sendo realizado. Ap?s o t?rmino do tratamento, a qualidade de vida tende a melhorar

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 423315.pdf: 12793660 bytes, checksum: 32d6b092f57a3a436b2282c53be2fdd7 (MD5) Previous issue date: 2010-03-22 / O mundo vive um processo de envelhecimento populacional. O c?ncer de mama aumenta sua incid?ncia proporcionalmente com a idade. Estudar novas op??es de tratamento da neoplasia mam?ria e aspectos da qualidade de vida (QV) na popula??o geri?trica ? importante. A radioterapia intra-operat?ria com uma dose ?nica de el?trons (ELIOT) ? uma nova op??o terap?utica para idosas. O objetivo deste estudo foi avaliar aspectos da QV de idosas com c?ncer de mama que realizaram ELIOT. Foram aplicados dois question?rios de QV da European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) - Quality of Life (QLQ) C30/BR23 e uma ficha de informa??es sociodemogr?ficas em 59 mulheres que realizaram cirurgia conservadora e ELIOT entre janeiro de 2004 e julho de 2009. Duas pacientes foram exclu?das do estudo por erros no preenchimento dos question?rios. A amostra ? constitu?da de 57 pacientes, sendo que 32 (56,2%) consultam no setor da medicina privada e 25 (43,8%) no setor da medicina p?blica. A idade m?dia foi de 68 anos (60 82). Neste grupo, 52,7% tem companheiro e possuem escolaridade m?dia de 10 anos (3 25). Quimioterapia (Qt) foi aplicada em 44 mulheres (77,1%). No seguimento m?dio de 38 meses (5 61) ocorreram 2 (3,5%) recidiva local e 3 (5,2%) met?stases ? dist?ncia. Conforme manuais de orienta??o EORTC QLQ foram calculados tr?s escores para analisar as respostas das idosas que realizaram ELIOT: sa?de global e QV geral de 69 (DP 25,6), escalas funcionais de 74 (DP 19,3) e sintomas de 44 (DP 18,7). Foram analisados estes escores em cinco grupos distintos considerando estado civil, escolaridade, medicina p?blica versus privada, realiza??o de Qt e recidiva local/ met?stases. Houve diferen?a estatisticamente significativa na escalas funcionais (p=0,021) e de sintomas (p=0,025) mostrando pior QV nas pacientes que realizaram Qt; e nas escalas funcionais (p=0,046) ?ndices piores nas idosas com recidiva local/ met?stases. N?o houve diferen?a estatisticamente significativa nos escores de QV nos demais aspectos analisados. Assim, as mulheres deste estudo apresentam escore de sa?de global e QV geral, funcionais e de sintomas semelhantes aos dados da literatura em grupos com c?ncer de mama que realizaram outros tipos de tratamento radioter?pico. Neste grupo que realizou ELIOT houve uma menor QV nas pacientes que fizeram Qt e no grupo com recidiva local ou met?stases. Estado civil, escolaridade e tratamento realizado atrav?s de medicina privada ou p?blica foram aspectos que n?o influenciaram a QV das idosas inclu?das nesta pesquisa.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:54:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 462450.pdf: 2269851 bytes, checksum: 3a35e5c19fe227adb9bdf18df2681eaa (MD5) Previous issue date: 2014-07-28 / Introduction: The demographic alterations which the population undergoes had as consequence a noteworthy number of cases of noncommunicable chronic diseases, among them cancer and, in elderly women, breast cancer is highlighted. Objective: To evaluate knowledge, attitude and practice of breast cancer screening methods among elderly women in the municipality of Jo?o Pessoa PB. Method: Home survey of evaluative type: Knowledge, Attitude and Practice , cross-sectional and quantitative study carried out with 322 elderly women aged 60 or above, registered in the Family Health Units (USF) of Jo?o Pessoa. Data were collected from July 2013 to February 2014, by using the structured interview questionnaire. For analyzing the results, the variables were described as absolute and relative frequencies. In order to evaluate the association among the variables, Pearson?s chi-squared test or Fisher?s exact test were used, being established the significance level of 5% (p?0,05). The analyses were fulfilled by means of the statistical program Statistical Package for the Social Sciences, version 21.0. The research project met the criteria established in the Resolution n?. 466/2012, that rules the research involving human subjects, being approved by the Research Ethics Committee of the Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Statement n? 290.083; CAAE 12147813.0.0000.5336. Results: Most of the elderly women present appropriate knowledge, attitude and practice concerning breast selfexamination (BSE), appropriate attitude for the clinical examination and appropriate knowledge and attitude for the mammography. There was no meaningful association among the socio-demographic data and the adequacy of knowledge, attitude and practice for both the breast self-examination and the clinical examination. For the mammography, meaningful association in regard to knowledge was observed in the following variables: age group (p=0,036) and education level (p=0,022); attitude, in education level (p<0,001) and with practice, in the age group (p=0,0023) and education level (p=0,004). With reference to the association among the knowledge and attitude variables with the practice of the breast selfexamination, the study revealed significance for the attitude observing that most of the elderly women who have appropriate attitude also have appropriate practice for the mentioned examination. In relation to the association among the knowledge and attitude variables with the practice of the clinical breast examination and the mammography, there was no significance. Conclusions: Taking into account the results, it is perceived the need for educational actions in health, theoretical and practical, related mainly to the strengthening of knowledge and practice adequacy of the breast cancer tracking methods in elderly women by highlighting the clinical breast examination and the mammography. It is still necessary that the health teams of the Family Health Units enhance the active search of elderly women for the disease screening as well as the awareness of the competent organizations so as to include in the national program of control and combat of breast cancer the elderly women aged from 70, once it is a serious problem of public health that causes great suffering for the women in all phases of life and, especially, in such a sublime phase as the old age. / Introdu??o: As altera??es demogr?ficas por que passa a popula??o trouxeram como consequ?ncia um n?mero significante de casos de doen?as cr?nicas n?o transmiss?veis, entre elas o c?ncer e, nas mulheres idosas, apresenta destaque o c?ncer de mama. Objetivo: Avaliar o conhecimento, a atitude e a pr?tica dos m?todos de rastreamento do c?ncer de mama entre idosas do munic?pio de Jo?o Pessoa PB. M?todo: Inqu?rito domiciliar, do tipo avaliativo: Conhecimento, Atitude e Pr?tica CAP, transversal e quantitativo, realizado junto a 322 idosas com idade igual ou superior a 60 anos, cadastradas nas Unidades de Sa?de da Fam?lia de Jo?o Pessoa. Os dados foram coletados no per?odo de julho de 2013 a fevereiro de 2014, utilizando-se formul?rio de entrevista estruturada. Para a an?lise dos resultados, as vari?veis foram descritas por frequ?ncias absolutas e relativas. Para avaliar a associa??o entre as vari?veis, foram aplicados os testes qui-quadrado de Pearson ou exato de Fisher, sendo estabelecido o n?vel de signific?ncia de 5% (p?0,05). As an?lises foram realizadas atrav?s do programa estat?stico Statistical Package for the Social Sciences, vers?o 21.0. O projeto de pesquisa atendeu aos crit?rios estabelecidos na Resolu??o n?. 466/2012, que regulamenta a pesquisa envolvendo seres humanos, sendo aprovado pelo Comit? de ?tica e Pesquisa da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, parecer n? 290.083; CAAE 12147813.0.0000.5336. Resultados: A maioria das idosas apresenta conhecimento, atitude e pr?tica adequados para o autoexame das mamas, atitude adequada para o exame cl?nico e conhecimento e atitude adequados para a mamografia. N?o houve associa??o significativa entre os dados sociodemogr?ficos e adequabilidade do conhecimento, da atitude e da pr?tica para o autoexame e exame cl?nico das mamas. Para a mamografia, observou-se associa??o significativa quanto ao conhecimento, nas vari?veis faixas et?rias (p=0,036) e escolaridade (p=0,022); com a atitude, na escolaridade (p<0,001) e com a pr?tica, na faixa et?ria (p=0,0023) e escolaridade (p=0,004).Quanto ? associa??o entre as vari?veis conhecimento e atitude com a pr?tica do autoexame das mamas, o estudo revelou signific?ncia para a atitude, observando-se que a grande maioria das idosas que possuem atitude adequada, tamb?m possuem pr?tica adequada para o referido exame. Em rela??o ? associa??o entre as vari?veis conhecimento e atitude com a pr?tica do exame cl?nico das mamas e da mamografia, n?o houve signific?ncia. Conclus?es: Diante dos resultados, percebe-se a necessidade de a??es educativas em sa?de, te?ricas e pr?ticas, voltadas principalmente para o fortalecimento da adequabilidade do conhecimento e da pr?tica dos m?todos de rastreamento do c?ncer de mama em mulheres idosas, destacando-se o exame cl?nico das mamas e a mamografia. Necess?rio, ainda, que as equipes de sa?de das Unidades de Sa?de Fam?lia incrementem a busca ativa de idosas para o rastreamento da doen?a, bem como a sensibiliza??o dos ?rg?os competentes no sentido de incluir no programa nacional de controle e combate ao c?ncer de mama idosas a partir dos 70 anos, tendo em vista se tratar de grave problema de sa?de p?blica, que imprime grande sofrimento para as mulheres em todas as fases da vida e, de modo especial, em fase t?o sublime como a idosa.

Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-05-11T14:56:08Z No. of bitstreams: 1 DIS_LUCAS_POITEVIN_BANDINELLI_PARCIAL.pdf: 719523 bytes, checksum: ea7e36f5e671ac6c3ddd0bad0608d569 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-11T14:56:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_LUCAS_POITEVIN_BANDINELLI_PARCIAL.pdf: 719523 bytes, checksum: ea7e36f5e671ac6c3ddd0bad0608d569 (MD5) Previous issue date: 2017-01-18 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Introduction: Early life stress (ELS) has an important role in the response of psychoneuroimmunoendocrine systems and in the face of a situation as a major life stressor event such as the diagnosis of breast cancer, women with a history of childhood maltreatment may react diferente then others. Objective: To investigate the role of stress before its impact within the systems that regulate biological and psychological responses in the treatment of breast cancer. Method: The empirical study was an exploratory and correlational study with women newly diagnosed with breast cancer, where scales and tests were used for behavioral assessment and verification of the history of child maltreatment, as well as collection of peripheral blood To evaluate the expression of inflammatory markers. This dissertation was also composed by a narrative review, with a hypothesis proposal on the accumulation of stress throughout life and outcomes in the treatment of breast cancer. Results: There were 18 newly diagnosed women with breast cancer, mean age 45.2 (8.3). There were no significant differences between the group of patients and the control group, regarding cognitive scores and depression and anxiety. However, as women with breast cancer who score higher on the child abuse assessment scale had more traumatic symptoms, such as avoidance and hypervigilance. Similarly, women with higher traumatic symptoms had lower rates of inflammatory markers, such as IL-2 and IL-4. Conclusion: Women with a history of childhood maltreatment with more extreme traumatic reactions with respect to the impact of breast cancer discovery, as well as lower expression of inflammatory markers. The construction of the hypothesis was important for the data obtained in empirical research, taking into account the psychological and immunological impact in women with breast cancer who have a history of childhood maltreatment. / Introdu??o: O estresse precoce possui um papel importante na resposta dos sistemas psiconeuroimunoend?crinos e, diante de uma situa??o estressora como o diagn?stico do c?ncer de mama, avalia-se que respostas comportamentais e imunol?gicas diferentes podem ocorrer em mulheres com o diagn?stico de c?ncer de mama com o hist?rico de maus-tratos na inf?ncia. Objetivo: Investigar o papel do estresse precoce e o impacto no mesmo dentro dos sistemas que regulam as respostas biol?gicas e psicol?gicas frente ao tratamento do c?ncer de mama. M?todo: Realizou-se um estudo explorat?rio e correlacional com mulheres rec?m diagnosticadas com c?ncer de mama, onde utilizou-se escalas e testes para avalia??o comportamental e verifica??o de hist?rico de maus-tratos infantis, bem como coleta de sangue perif?rico para avalia??o dos n?veis plasm?ticos de marcadores inflamat?rios. Esta disserta??o tamb?m foi composta de uma revis?o narrativa, com a proposta de uma hip?tese sobre o ac?mulo de estresse ao longo da vida e desfechos no tratamento do c?ncer de mama. Resultados: Avaliou-se 18 mulheres, com m?dia de idade 45.2 (8.3). N?o houve diferen?as significativas entre o grupo de pacientes e grupo controle no que diz respeito a escores cognitivos e de depress?o e ansiedade. Contudo, as mulheres com c?ncer de mama que possu?am maiores escores na escala de avalia??o de maus-tratos infantis apresentaram mais sintomas traum?ticos, como evita??o e hipervigil?ncia. Da mesma forma, mulheres com maiores sintomas traum?ticos apresentaram n?veis plasm?ticos reduzidos de marcadores inflamat?rios, como a IL-2 e IL-4. Conclus?o: Mulheres com hist?rico de maus-tratos infantis possuem rea??es traum?ticas mais extremas no que diz respeito ao impacto da descoberta do diagn?stico do c?ncer de mama, bem como uma redu??o nos n?veis plasm?ticos de marcadores inflamat?rios. A constru??o da hip?tese se mostrou importante para compreender os dados obtidos na pesquisa emp?rica, levando em considera??o o impacto psicol?gico e imunol?gico nas mulheres com c?ncer de mama que possuem o hist?rico de maus-tratos na inf?ncia.

Submitted by PPG Biologia Celular e Molecular (bcm@pucrs.br) on 2018-02-20T13:36:43Z No. of bitstreams: 1 MARIA_EDUARDA_AZAMBUJA_AMARAL_DIS.pdf: 3946234 bytes, checksum: 4e7a733b9d2337c3a887b3d9bbb56a93 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2018-02-23T18:05:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MARIA_EDUARDA_AZAMBUJA_AMARAL_DIS.pdf: 3946234 bytes, checksum: 4e7a733b9d2337c3a887b3d9bbb56a93 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-23T18:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARIA_EDUARDA_AZAMBUJA_AMARAL_DIS.pdf: 3946234 bytes, checksum: 4e7a733b9d2337c3a887b3d9bbb56a93 (MD5) Previous issue date: 2018-01-14 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Background Breast cancer is highly prevalent among women worldwide. It is classified into three main subtypes: the estrogen receptor positive (ER+), the human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2+), and the triple negative breast cancer (TNBC). This latter type is the most prevalent in clinics. Each type requires a specific treatment, being TNBC an actual challenge for treating. Drug repurposing is an easy and cheaper methodology to identify new therapies for cancer treatment. This study evaluated the effects of aspirin and metformin, isolated or in combination, in breast cancer cells of different subtypes. Methods The breast cancer cell lines MCF-7, MDAMB- 231, and SK-BR-3 were treated with aspirin and/or metformin (0.01 mM - 10 mM); functional in vitro assays were performed. The interactions with the estrogen receptors (ER) were evaluated in silico. Results Metformin altered the morphology, and reduced the viability and migration of the ER+ cell line MCF-7. A synergistic effect for the combination of metformin and aspirin was observed in the TNBC cell subtype MDAMB- 231, according to the evaluation of viability and colony formation. No significant effects were observed for either drugs in the HER2+ cell subtype SK-BR-3. The effects of metformin and aspirin partly rely on cyclooxigenase-2 (COX-2) upregulation, without any alteration of lipoxin production. In silico, metformin and aspirin bound the ERa receptor with the same energy. Conclusion We provide novel evidence on the mechanisms of action of aspirin and metformin in breast cancer cells, showing favorable outcomes for these drugs in the ER+ and TNBC subtypes. / O c?ncer de mama ? uma doen?a altamente prevalente entre mulheres nos cinco continentes, sendo uma das principais causas de morte associadas ao c?ncer. Esse tumor ? classificado em tr?s subtipos principais: c?ncer de mama estrog?nio positivo (ER+), c?ncer de mama HER2 positivo (HER2+) e, c?ncer de mama triplo negativo (TNBC). A necessidade da identifica??o do subtipo tumoral ? de extrema import?ncia para escolha do tratamento. Atualmente, o subtipo triplo negativo ? o que gera maiores desafios cl?nicos, pois o tratamento ainda ? pouco espec?fico, n?o sendo eficiente em muitos casos. O reposicionamento de drogas baseia-se na determina??o de indica??es diferentes daquelas para as quais os f?rmacos foram previamente aprovados. Representa um m?todo f?cil e r?pido para a identifica??o de novos tratamentos, se comparado com o desenvolvimento tradicional de novos f?rmacos. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da aspirina e da metformina, dois medicamentos j? aprovados internacionalmente, isolados ou em combina??o, em linhagens de c?ncer de mama de tr?s diferentes subtipos. As linhagens celulares utilizadas foram MCF-7 (ER+), MDA-MB-231 (triplo negativa) e SK-BR-3 (HER2+), as quais foram submetidas ao tratamento com metformina e/ou aspirina (0.01 mM - 10 mM). Ap?s o tratamento, foram realizados ensaios funcionais in vitro. Al?m disso, an?lises in silico foram empregadas para identificar a intera??o entre o receptor de estrog?nio (ER) e os f?rmacos. Na linhagem MCF-7, a metformina induziu altera??es morfol?gicas, redu??o da viabilidade e da migra??o celular. Foi observado um efeito sinerg?stico entre a combina??o de metformina e aspirina na linhagem MDA-MB-231, em rela??o ? viabilidade celular e ? capacidade de forma??o col?nias. Entretanto, na linhagem SK-BR-3, n?o foram obtidos efeitos significativos. Acredita-se que os efeitos da metformina e da aspirina podem estar relacionados ? indu??o da express?o de COX-2, independente da produ??o de lipoxinas. Dados in silico demonstraram que a aspirina e a metformina possuem a capacidade de se ligar, com a mesma energia, ao ERa. O presente estudo traz novas evid?ncias sobre os mecanismos de a??o da aspirina e da metformina em c?lulas de c?ncer de mama, com efeitos antitumorais predominantes nos subtipos ER+ e triplo negativo.

Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2018-06-22T19:59:08Z No. of bitstreams: 1 CLARICE_MARTINS_FEYH_BIRNFELD.pdf: 3318155 bytes, checksum: aa5476b4fe73fb5e7e0b2678aef02e4b (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-06-29T12:31:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 CLARICE_MARTINS_FEYH_BIRNFELD.pdf: 3318155 bytes, checksum: aa5476b4fe73fb5e7e0b2678aef02e4b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-29T12:38:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CLARICE_MARTINS_FEYH_BIRNFELD.pdf: 3318155 bytes, checksum: aa5476b4fe73fb5e7e0b2678aef02e4b (MD5) Previous issue date: 2014-10-31 / Objectives: To evaluate the expression of Hsp27 by immunohistochemistry in tissue samples of invasive ductal carcinoma in women with and without the presence of metastasis in sentinel axillary lymph node compared to samples from patients diagnosed with fibrocystic changes in breast tissue. In addition, to study the relationship between the rate of cell proliferation and apoptosis by evaluating the expression of Ki-67 protein and caspase-3 by immunohistochemistry. Material and Methods: A cross- sectional study was designed to select patients treated at Hospital S?o Lucas of PUCRS between September 2001 and October 2009. The patients were divided in three groups: 25 patients diagnosed with invasive ductal carcinoma of breast with axillary lymph node metastasis, 25 patients with invasive ductal carcinoma of breast without axillary lymph node metastasis and a control group composed by tissue samples of 25 patients diagnosed with fibrocystic change of the breast. The expression of Hsp27, Ki-67 and caspase 3 expression was evaluated by image analysis and the rate of proliferation (Ki-67) and apoptosis (caspase 3) was calculated for the three groups. Results: The present study showed an increased expression of Hsp27 in the group of invasive ductal carcinomas without metastasis as compared to the control group. There was no significant difference of expression of Hsp27 between the group of ductal carcinoma with axillary metastasis and the control group. The expression of Hsp27 was significantly higher in the group without axillary metastasis as compared to the group with metastasis in both the primary tumor (<0.001) and the respective lymph node tissue samples (=0.003). The expression of Ki-67 and the rate of proliferation (ki-67) and apoptosis (caspase 3) were significantly higher in the groups with invasive ductal carcinoma as compared to the control group. There was no difference in the expression of Ki-67 and the rate of proliferation and apoptosis between the two groups of invasive ductal carcinoma. There was no significant difference in the expression of caspase 3 among the three groups. Conclusion: The quantitative analysis of Hsp27 demonstrated increased expression of this protein in carcinomas without axillary metastases, with a significantly higher expression in the primary tumor and lymph node tissue samples of this group as compared to the group without axillary metastasis. Although the methodology employed and the number of cases evaluated in this work do not allow one to conclude that such behavior in metastatic ductal carcinomas of breast is constant, such finding warrants further investigation. / Objetivos: Avaliar a express?o de Hsp27 (HspB1) em amostras teciduais de carcinomas ductais invasores em mulheres com e sem presen?a de met?stase em linfonodo sentinela axilar e estudar a rela??o da taxa de prolifera??o celular e apoptose, atrav?s da avalia??o imunoistoqu?mica da express?o das prote?nas Hsp27, Ki-67 e caspase 3 em carcinomas ductais invasores de mulheres com e sem presen?a de met?stase linfonodal, tratadas em um hospital de ensino, comparado com amostras de pacientes diagnosticadas com altera??o fibroc?stica no tecido mam?rio. Material e M?todos: Foi realizado um estudo do tipo transversal, sendo selecionadas para este trabalho pacientes tratadas no Hospital S?o Lucas da PUCRS no per?odo entre setembro de 2001 e outubro de 2009 cujas bi?psias foram divididas em tr?s grupos: 25 pacientes com diagn?stico de carcinoma ductal invasor de mama com presen?a de met?stase linfonodal; e 25 pacientes com carcinoma ductal invasor de mama sem presen?a de met?stase linfonodal. Para constitui??o do grupo controle foi realizada a sele??o aleat?ria de 25 pacientes com diagn?stico de altera??o fibroc?stica da mama. Atrav?s da t?cnica de imunoistoqu?mica, tamb?m foram avaliadas as express?es de Hsp27, caspase 3 e Ki67 por an?lise de imagem digital e calculada a raz?o entre a taxa de prolifera??o (Ki-67) e apoptose (caspase 3) dos grupos estudados. Resultados: O presente estudo evidenciou a express?o aumentada da Hsp27 em carcinomas ductais invasores sem met?stase axilar, quando comparados ao grupo dos carcinomas ductais invasores com met?tase axilar e grupo controle. A express?o de Hsp 27 foi maior no grupo com carcinoma invasor sem met?stase axilar tanto no tecido da neoplasia prim?ria (p<0,001) quanto no respectivo tecido linfonodal comparado ao grupo com carcinoma com met?stase axilar (=0,003). Houve diferen?a na express?o da prote?na Ki-67 e raz?o entre prolifera??o celular e apoptose entre os grupos de pacientes com carcinoma ductal invasor com e sem met?stases quando comparados ao grupo controle, por?m n?o houve diferen?a significativa da express?o de Ki-67 e da raz?o entre prolifera??o e apoptose entre os grupos com carcinoma invasor com e sem met?stase, ou entre a express?o de caspase 3 nos tr?s grupos quando comparados entre si. Conclus?o: A an?lise quantitativa da Hsp27 demonstrou maior express?o da prote?na nos tecidos da neoplasia prim?ria e nos linfonodos em carcinomas sem met?stase em linfonodo sentinela axilar. Embora a metodologia empregada e o n?mero de casos estudados nesse trabalho n?o permitam concluir que esse comportamento na doen?a metast?tica seja um achado constante, esse resultado justifica a necessidade de avaliar esse achado em estudos futuros.