Introdução: O câncer de mama é a maior causa de morte em mulheres pela doença em todo o mundo. O rastreamento pela mamografia e o exame clinico anual das mamas são estratégias recomendadas para o seu controle. Um dos motivos pouca adesão das mulheres aos programas de prevenção é a dor associada à mamografia. Objetivo: Avaliar a eficácia do exercício físico orientado realizado antes da realização do exame de mamografia, na redução da dor percebida após o exame. Métodos: Trata-se de um ensaio clínico aberto, randomizado, controlado, cuja intervenção foi uma sequencia de exercícios físicos de aquecimento e alongamento em membros superiores e inferiores em mulheres atendidas pelo Departamento de Prevenção do Hospital de Câncer de Barretos. As mulheres foram divididas em três grupos, grupo com intervenção em membros superiores (grupo 1), grupo com intervenção em membros inferiores (grupo 2) e grupo sem intervenção (Grupo 0). Foram realizadas comparações entre variáveis quantitativas intra e intergrupos através de ANOVA e teste t de Student com nível de significância de 5%, bem como, realizado cálculo de risco relativo e medidas dele derivadas. Resultados: 198 mulheres foram avaliadas (66 mulheres em cada grupo), os dados sóciodemográficos, assim como o nível de atividade física não foram associados à percepção de dor após o exame de mamografia, no entanto a intervenção com exercícios físicos levou à menor percepção da dor após o exame, quando comparado aos grupos 2 e 0. Conclusão: Os exercícios físicos de aquecimento e alongamento pré-exame, foram eficazes diminuindo a percepção e sensação à dor entre mulheres que tiveram a intervenção em membros superiores, no entanto, observou-se ainda que as mulheres sob intervenção em membros inferiores também apresentaram resultados de menor percepção à dor quando comparado com o grupo controle. / Introduction: Breast cancer is the leading cause of death by disease in women worldwide. Screening by mammography and annual clinical breast exams are recommended for their control strategies. One of the reasons for poor adherence of women to prevention programs is the pain associated with mammography. Objective: To evaluate the efficacy of exercise conducted prior to the mammogram in the reduction of perceived pain after the procedure. Methods: This was an open, randomized, controlled clinical trial, whose intervention was a sequence of exercises for warming up and stretching in the upper and lower in women attending the Prevention Department of Barretos Cancer Hospital/Brazil. The women were divided into three groups, the intervention group in the upper limbs (group 1), the intervention group in the lower limbs (group 2) and without intervention group (Group 0). Comparisons between intra and inter quantitative variables using ANOVA and Student\'s t test with significance level of 5% was taken and held calculating relative risk and measures derived from it. Results: 198 women were evaluated (66 women in each group), the sociodemographic data, as well as, the level of physical activity were not associated with perception of pain after mammography, however, the exercise intervention led to lower perceived pain after the procedure, compared to groups 2 and 0. Conclusion: The physical warm-up exercises and stretching pre-examination were effective in decreasing pain perception and sensation among women who had the intervention of the upper limbs, however, observed also that women in to the legs also presented results from decreased perception of pain compared with the control group.

Analisar a implementação das ações de rastreamento oportunístico do câncer de mama para usuárias de 35 a 69 anos de idade, de Unidades Básicas de Saúde (UBSs) da Secretaria Municipal de Saúde de São Luís, MA. Estudo quantitativo observacional, de corte transversal, desenvolvido no primeiro semestre de 2014. Aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa da Secretaria Municipal de Saúde de São Luís, MA sob Parecer nº 2013.02.08.08-74. O desenho amostral consistiu de estratificação da faixa etária de interesse e das regiões de presença das UBSs no município conforme dados do censo demográfico de 2010 e da produção de serviços das UBSs seguido de amostra aleatória simples (AAS) para determinar os conglomerados, AAS dos períodos de atendimento e amostra sistemática das usuárias. Para a análise utilizou- se os dados de 907 usuárias das UBSs por tempo igual ou superior a três anos. As usuárias foram organizadas em dois grupos, sendo um de 686 usuárias sem fator de risco elevado (presença de história familiar de câncer de mama e/ou ovário) e outro com 221 usuárias com fator de risco elevado. Realizada análise descritiva com inclusão de intervalo de confiança para a proporção (IC=95%) calculado pelo método de reamostragem de bootstrap e análise bivariada pelo teste de chi-quadrado para avaliação das hipóteses cogitadas. Os testes consideraram ? bidirecional de 0,05 com apoio de programas estatísticos. Observou-se predominância da cor parda em 531 (58,9%) usuárias, 547 (61,1%) não economicamente ativas, 415 (52,3%) pertencentes à classe econômica C, 868 (95,7%) não possuíam plano de saúde e, 327 (36,1%) portadoras de ensino médio completo ou superior incompleto. Quanto ao estado civil 400 (44,1%) eram solteiras e 373 (41,1%) casadas. Houve associação da variável exame clínico das mamas (ECM) anual e prática de autoexame das mamas (AEM); participação em atividades educativas e realização de AEM e; situação do rastreamento oportunístico e classe econômica, nível de escolaridade e estado civil. As ações do rastreamento para o câncer de mama foram classificadas em \"Adequadas\", quando atendiam ao preconizado para cada faixa etária e para a presença ou ausência de fator de risco elevado ou, \"Inadequadas\", quando não atendiam. No grupo sem fator de risco elevado, 94 (71,1%) usuárias na faixa etária de 35 a 39 anos foram consideradas com ações adequadas, 55 (21,2%) na faixa etária de 40 a 49 anos e apenas seis (1,7%) na faixa etária de 50 a 69 anos uma vez que duas (33,4%) realizaram ECM sem alterações e mamografia a cada dois anos e quatro (66,6%) realizaram ECM com alterações e foram encaminhadas à MMG. Para o grupo de usuárias com fator de risco elevado foram consideradas ações adequadas na faixa etária de 35 a 39 anos apenas uma (1,7%); na faixa etária de 40 a 49 anos apenas quatro (4,5%) e, na faixa etária de 50 a 69 anos, sete (7,4%) usuárias uma vez que realizaram ECM e MMG anualmente. Este estudo mostrou a predominância da inadequação das ações de rastreamento para o câncer de mama no município de São Luís e espera-se que contribua para gestores, profissionais de saúde e docentes de instituições de ensino superior, para a adoção de medidas que visem a efetivação do rastreamento do câncer de mama no município de São Luís / The objective was to analyze the implementation of opportunistic breast cancer screening actions for users between 35 and 69 years of age at Primary Health Care Units (PHCU) of the Municipal Health Secretary in São Luís, MA. Observational and cross-sectional quantitative study, developed in the first semester of 2014. Approval was obtained from the Research Ethics Committee of the Municipal Health Secretary in São Luis, MA under Opinion 2013.02.08.08-74. The sample design consisted of the stratification of the age range of interest and the regions where the PHCU are present in the city, according to data from the 2010 demographic census and the service production of the PHCU, followed by simple random sampling (SRS) to determine the clusters, SRS of the attendance periods and systematic sampling of the users. For the analysis, the data were used of 907 PHCU users for three years or longer. The users were organized in two groups, one of which contained 686 users without a high risk factor (presence of family history of breast and/or ovarian cancer) and the other 221 users with a high risk factor. Descriptive analysis was applied with the inclusion of a confidence interval for the proportion (CI=95%) calculated by the bootstrap resampling method, and bivariate analysis by means of the chi-squared test to assess the research hypotheses. In the tests, a two-way ? of 0.05 was considered, with the support of statistical software. The predominance of the mulatto color was observed in 531 (58.9%) users, 547 (61.1%) were not economically active, 415 (52.3%) belonged to economic class C, 868 (95.7%) did not have a health insurance and 327 (36.1%) had either finished secondary education or not finished higher education. Concerning the marital status, 400 (44.1%) were single and 373 (41.1%) married. The variables annual clinical breast examination (CBE) and practice of the breast self-exam (BSE) were associated; as well as participation in educative activities and accomplishment of the BSE and; opportunistic screening situation and economic class, education level and marital status. The screening actions for breast cancer were classified as \"Appropriate\" when they complied with the recommendations for each age range and for the presence or absence of a high risk factor, or \"Inappropriate\" in case of non- compliance. In the group without a high risk factor, 94 (71.1%) users in the age range from 35 to 39 years were considered with appropriate actions, 55 (21.2%) in the age range from 40 to 49 years and only six (1.7%) in the age range from 50 to 69 years, as two (33.4%) had unaltered CBE and mammograms every two years and four (66.6%) had CBE with alterations and were forwarded for mammograms. For the group of users with a high risk factor, only one (1.7%) was considered with appropriate actions in the age range from 35 to 39 years; only four (4.5%) in the age range from 40 to 49 years, and seven (7.4%) in the range from 50 to 69 years, as they had CBE and BSE each year. This study showed the predominance of inappropriate screening actions for breast cancer in the city of São Luis and is expected to contribute for managers, health professionals and teachers from higher education institutions, with a view to the adoption of measures for the practice of breast cancer screening in São Luis

INTRODUÇÃO: Os enxertos de gordura tem se mostrado como uma poderosa técnica cirúrgica em reconstrução mamaria secundária e os enxertos enriquecidos com células-tronco, além de suas ações parácrinas, vem apresentando resultados encorajadores no que tange a persistência volumétrica. OBJETIVO: Este estudo clínico teve como objetivo analisar comparativamente quantitativa e qualitativamente enxertos de gordura enriquecidos com células da fração vásculoestromal em reconstrução mamária secundária e a incidência de complicações. MÉTODO: Nós desenvolvemos um método que produz enxertos de gordura, na sala de cirurgia, em uma taxa de enriquecimento maior que os já publicados (2:1). Este estudo clínico prospectivo e controlado analisou qualitativa e quantitativamente enxertos de gordura com (GT - grupo tronco) e sem (GC - grupo controle) adição das células da fração vásculo-estromal fresca em reconstrução mamária secundária; através de volumetria mamária por RNM de mamas, imunofenotipagem e contagem celular. Também foram estudados os resultados estéticos, a satisfação das pacientes e as complicações. RESULTADOS: A persistência volumétrica no GT foi 78,9% e 51,4% no GC, entretanto não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. CD90 foi o marcador mais expresso e que alcançou diferença significante e ao mesmo tempo apresentou correlação positiva entre a sua expressão e a persistência volumétrica (r=0.651, p=0.03). Necrose gordurosa ocorreu, isoladamente em 4 pacientes do GT submetidas à radioterapia e nenhuma paciente do GC apresentou este evento. Desta forma, pacientes do GC mostraram tendência de estar mais satisfeitas com o enxerto de gordura. Nos dois grupos, os resultados estéticos foram iguais e não foram observadas recidivas loco-regionais. CONCLUSÃO: Os resultados do enriquecimento em uma taxa maior que as já publicadas são encorajadores, apesar de a persistência volumétrica não ter alcançado diferença estatisticamente significante entre os grupos. Enxertos de gordura enriquecidos na proporção 2:1 podem não ser indicados para pacientes submetidas à radioterapia apesar de terem se mostrados seguros num tempo de seguimento de 3 anos / BACKGROUND: Fat grafting is a tremendous tool in secondary breast reconstruction. Stromal vascular fraction (SVF) enriched fat grafts have been presenting promising results regarding volume maintenance. OBJECTIVE: The main purpose of this study was to analyze comparatively SVF-enriched fat grafts in secondary breast reconstruction: volumetric persistence, expression of surface markers and complications. METHODS: We developed a method that produces a superior SVF enrichment rate (2:1) in the operating theatre. This prospective and controlled trial analyzed quantitatively and qualitatively fat grafts with (stem cells group - SG) and without (control group - CG) SVF enrichment in secondary breast reconstruction, through MRI-based volumetry, immunophenotyping and cell counting. Also, patient satisfaction, aesthetic outcomes and complications were analyzed. RESULTS: Volumetric persistence in the SG was 78,9% and 51,4% in the CG, however it did not reach statistical significant difference. CD90 was the only marker highly expressed in the SG and showed a positive correlation with volumetric persistence (r=0.651, p=0.03). Fat necrosis occurred in 4 patients in the SG and in none in the CG. Patients in the CG showed a trend to be more satisfied. Considering aesthetics, both groups presented improvements. No locoregional recurrences were observed. CONCLUSIONS: Results are encouraging despite the fact that SVF enrichment in a higher supplementation rate did not improve, with statistical significance, fat graft volumetric persistence. Enriched fat grafts have proven to be safe in a 3-years follow up, however they do not seem suitable for patients that received radiotherapy

Introdução: Estudos mostram que os efeitos das desigualdades nos perfis de mortalidade em diferentes grupos sociais estão associados a fatores sociais, culturais e econômicos. A análise desses perfis, relativos aos cânceres de mama e de colo do útero em mulheres residentes no Município de São Paulo, por local de domicílio, permitirá estimar o risco de morrer por estes cânceres nesses grupos sociais. Tal saber trará subsídios para ações específicas dos serviços públicos no controle dos fatores de risco e na organização dos serviços de saúde. Objetivo: Descrever padrões de mortalidade pelos cânceres de mama e de colo do útero de mulheres com idade mínima de 15 anos, residentes no Município de São Paulo, segundo variações geográficas, temporais e socioeconômicas, de 1996 a 2006. Método: Estudo ecológico temporal por meio dos óbitos provenientes do Sistema de Informações Sobre Mortalidade SIM, que, no Município de São Paulo é processado pelo Programa de Aprimoramento da Informação de Mortalidade PRO-AIM, da Secretaria Municipal de São Paulo. Na análise espacial, os 96 distritos do Município foram agrupados em oito Regiões, conforme divisão administrativa elaborada pela Fundação Sistema Estadual de Análise de Dados (FSEADE) e pela Secretaria Municipal de Assistência e Desenvolvimento Social de São Paulo (SMADS). A série temporal observou o período de 1996 a 2006, em três cortes, triênios 1996/1997/1998, 1999/2000/2001 e 2004/2005/2006. Tal arranjo visou compensar possíveis flutuações de um único ano. Para comparar os coeficientes de mortalidade pelas duas localizações anatômicas do tumor, nas regiões e no tempo, os coeficientes foram padronizados por idade, pelo método direto, tendo como população padrão a do Município de São Paulo em 2000. Na análise das condições socioeconômicas adotou-se o Índice de Inclusão/Exclusão (IEX) como proxy para acesso e utilização dos serviços públicos de saúde. Na avaliação da dependência espacial entre as variáveis foram utilizados os Índices de Moran Global e Local. Realizaram-se mapas temáticos (coropléticos) de São Paulo, através dos softwares TerraView 3.3.0 e Philcarto versão 5.0. Resultados: Embora os coeficientes de mortalidade pelos cânceres de mama e de colo do útero tenham se mantido quase estacionários em São Paulo, nos triênios enfocados, ao serem eliminadas as diferenças nas estruturas etárias das populações, os níveis de crescimento foram sempre superiores à do Estado, mesmo nas regiões com menor risco de ambos os cânceres. A análise espacial mostrou concordância entre as regiões mais centrais (maiores valores do IEX) e áreas de maior risco para o câncer de mama. Da mesma forma, as regiões mais periféricas (valores mais baixos do IEX) foram as áreas de maior risco para o câncer de colo do útero. Conclusão: Considerando-se as limitações apresentadas, pode-se concluir que os padrões de mortalidade por cânceres de mama e de colo do útero, no Município de São Paulo, retratam a existência de problemas de saúde tanto nas regiões com baixo IEX (com maior disponibilidade de recursos e equipamentos de saúde) como nas regiões com altos IEX, que necessitam aperfeiçoamentos nos programas de screening e na oferta de serviços especializados. Espera-se que a presença destas associações possa contribuir na implementação de políticas de atenção à saúde das mulheres, favorecendo intervenções setoriais prementes a cada grupo populacional. / Introduction: Several studies have shown that effects of inequalities in the mortality profiles and in different social groups are associated with social, cultural and economic factors. The analysis of the mortality due to breast cancer and cervix in women living in São Paulo, by local of residence, permitted to estimate the risk of dying from these cancers in different social groups. This knowledge would provide motivation for specific actions of public services in the control of risk factors and the organization of health services. Objective: To describe patterns of mortality due to breast cancer and cancer of the cervix in women aged 15 years and over, living in São Paulo, according to geographical, temporal and socioeconomic profile variations, from 1996 to 2006. Methods: Ecological study using time of death from the Mortality Information System - SIM, which, in São Paulo is processed by the Information Program of Improvement of Mortality - PRO-AIM from the Municipal Secretariat of São Paulo. For spatial analysis, the 96 districts of the city of São Paulo were grouped into eight Regions of administrative division, adopted by the State Foundation of the System of Data Analysis and Municipal Secretary of Social Assistance and Development of São Paulo. The time series comprehends 1996 to 2006, in three sections, 1996/1997/1998, 1999/2000/2001, 2004/2005/2006. This arrangement aims to reduce possible fluctuations occurring in a given year. To ensure the comparability of mortality rates of the two anatomic locations of tumors between the regions and in time, the coefficients were adjusted by age, by the direct method, considering as the standard population, persons living in São Paulo in 2000. For the analysis of socioeconomic conditions was used as a \"proxy\", the Index of Inclusion/Exclusion (IEX), for the possibilities of access and use of public health services. To evaluate the spatial dependence between variables were used indices of Global and Local Moran. Thematic maps were assembled (coropletic), through the software TerraView Philcarto version 3.3.0 and 5.0. Results: Although mortality rates for breast cancer and the cervix have remained almost stationary for the city of São Paulo, looking the adjusted rates, it was detected that levels were always higher than the state, even in regions with lower risk of both cancers. The spatial analysis showed a concordance between the most central regions (with highest values of IEX) and areas with the greatest risks for breast cancer. Similarly, there was a coincidence between the more periferical regions and the areas with the lowest rates of IEX, identified as areas of greatest risk for cancer of the cervix. Conclusion: Taking into account the limitations of this study, we can conclude that the pattern of mortality from breast cancer and cervix uteri, in São Paulo, shows the existence of health problems in both regions, with a low IEX (greater resources and availability of health equipment) or an high IEX (there is a need for improvements in screening programs and provision of specialist services). The knowledge of these associations may help the implementation of health care policies for women, promoting measures for sectional interventions targeting to each population group.

INTRODUÇÃO: O tratamento de escolha do carcinoma de mama localmente avançado é a quimioterapia neoadjuvante, porém, em virtude da heterogeneidade tumoral, sabe-se que nem todos os tumores responderão a esse tratamento. Neste contexto, avaliamos a proteína EZH2 (Enhancer of Zest Homolog 2), uma histona-metiltransferase catalisadora da trimetilação da lisina 27 da histona H3, com objetivos de avaliar sua expressão na predição da resposta do carcinoma de mama localmente avançado à quimioterapia neoadjuvante e de correlacionar sua expressão com a análise imunoistoquímica dos marcadores prognósticos usuais (proteínas HER2, Ki- 67, receptores hormonais de estrogênio e progesterona) e do p53. MÉTODOS: Foram obtidos fragmentos de tumor de 37 pacientes com carcinoma invasivo de mama nos estádios IIb e IIIa, submetidas à quimioterapia neoadjuvante com agentes antracíclicos. As pacientes pertenciam a 2 grupos. O Grupo 1 era composto de 19 pacientes que apresentaram resposta objetiva ao tratamento quimioterápico. No Grupo 2, as 18 pacientes não apresentaram essa resposta. Através da construção de arranjo em matriz de amostras teciduais, realizamos análise imunoistoquímica das expressões das proteínas HER2, Ki-67, p53, dos receptores de estrogênio e progesterona e da EZH2. RESULTADOS: O grupo de pacientes que não responde à quimioterapia tem, em média, idade significativamente superior (56,5 anos) ao das pacientes com resposta à quimioterapia (46,5 anos), porém os grupos não diferiram em relação ao número de ciclos de quimioterapia e em relação aos valores dos receptores hormonais e de HER2, Ki-67 e EZH2. A comparação entre a faixa etária, o número de ciclos de quimioterapia e os marcadores biológicos tumorais não demonstrou diferença significativa entre os grupos. A relação linear dos valores da proteína EZH2 com a idade, o número de ciclos de quimioterapia e os valores dos receptores hormonais foi negativa; e com as proteínas HER2 e Ki-67 a relação foi positiva. Para o grupo de pacientes que respondem ou não à quimioterapia neoadjuvante, não houve associação com as taxas de proteína EZH2. CONCLUSÕES: A proteína EZH2 correlaciona-se negativamente com os receptores hormonais de estrogênio e de progesterona e, positivamente com as proteínas HER2 e Ki-67. A expressão dessa proteína não se correlacionou com a resposta clínica do carcinoma de mama localmente avançado à quimioterapia neoadjuvante à base de antracíclicos. / INTRODUCTION: Neoadjuvant chemotherapy is the treatment of choice for patients with locally advanced breast cancer, however, because of tumor heterogeneity, not all tumors will respond to this treatment. In this context, we evaluated the EZH2 protein (Enhancer of Zest Homolog 2), a histone methyltransferase. EZH2 catalyses the trimethylation of lysine 27 of histone H3. The purposes of this study were to evaluate the expression of EZH2 for predicting tumor response to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer and its relation to usual prognostic markers (HER2, Ki-67, hormonal receptors of estrogen and progesterone - ER and PR) and p53. METHODS: Thirty-seven paraffin-embedded tumor blocks from different patients with stages IIb and IIIa invasive breast cancer. All of them have received neoadjuvant anthracycline-containing chemotherapy. The patients belonged to two different groups. Group 1 comprised 19 patients with objective response to chemotherapy, and Group 2, comprised 18 patients with no response to treatment. A TMA-based (tissue microarray) immunohistochemical analysis of HER2, Ki-67, p53, estrogen and progesterone receptors and EZH2 was performed. RESULTS: The group of patients who did not achieve a response had higher age (56.5 years) than the patients with response to chemotherapy (46.5 years), but the groups did not differ from the number of cycles of chemotherapy, and from the values of hormone receptors and HER2, Ki-67 and EZH2. The analysis of age, number of cycles of chemotherapy and biological tumor markers did not show a significant difference between the two groups. There was a negative linear relationship between EZH2 values and age, number of cycles of chemotherapy and hormone receptors. There was a positive linear relationship between EZH2 and HER2 and Ki-67. There was no association between EZH2 expression and response to chemotherapy. CONCLUSIONS: EZH2 protein is negatively correlated with hormonal receptors (ER and PR), and positively correlated with HER2 and Ki-67. There was no correlation between EZH2 expression and response to neoadjuvant anthracyclinecontaining chemotherapy.

Estudo analítico, prospectivo, de abordagem quantitativa que teve como objetivo geral avaliar a relação entre as alterações do sono e a fadiga antes, durante e após o tratamento quimioterápico em mulheres com câncer de mama. Os objetivos específicos foram identificar possíveis alterações do sono e eventos de fadiga entre essas mulheres, assim como correlacionar as alterações do sono com episódios de fadiga. Para avaliar a qualidade do sono, foi aplicado o instrumento Pittsburgh Sleep Quality Index- PSQI e, para avaliar a fadiga, foi utilizada a escala do Functional Assessment of Cancer Therapy fatigue- FACIT-F versão 4. Foram realizadas três aplicações dos instrumentos; antes de iniciar a quimioterapia, no meio e após o último ciclo. A análise estatística dos dados foi realizada por meio do Software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 16, utilizando-se o Teste Exato de Fisher para relacionar as variáveis sono e fadiga com as sociodemográficas, e o Teste de Sperman para correlacionar o sono com a fadiga. A amostra foi composta por 26 mulheres com diagnóstico de câncer de mama, com idade média de 48 anos; destas 65,4% delas possuíam companheiro; 57,7% referiram ter de 3 a 10 anos de estudo e 65,3% relataram pelo menos um tipo de comorbidade. Os protocolos quimioterápicos utilizados foram o Fluouracil, a Epirrubicina e a Ciclofosfamida (FEC), a Epirrubicina, a Ciclofosfamida e o Docetaxel (EC- T), a Epirrubicina, a Ciclofosfamida, o Docetaxel e o Trastuzumab (EC-TH) e o Docetaxel, a Carboplatina, e o Trastuzumab (TC-H). O estado civil foi importante para a qualidade do sono das participantes, assim como a prática de atividade física para a fadiga. A maioria das mulheres relatou dormir de sete a nove horas por noite. A qualidade do sono das participantes foi boa antes de iniciar a quimioterapia e no meio do tratamento; após a última quimioterapia as mulheres apresentaram sono ruim. Os níveis de fadiga foram baixos, as mulheres apresentaram pouca sensação de fadiga. Os sintomas sono e fadiga apresentaram correlação significativa no meio e ao final do tratamento. Portanto, existiu uma relação significativa entre a qualidade do sono e a fadiga que foi importante para a ocorrência desses dois sintomas. Acredita-se que identificar a ocorrência desses eventos adversos ao tratamento quimioterápico e, a partir daí, a equipe de enfermagem realizar orientações para manejo adequado desses sintomas, seja necessário diante dos desconfortos gerados que interferem no bem-estar das mulheres / The present research is an analytical and prospective study of quantitative approach that aimed to assess the relationship between sleep disturbances and fatigue before, during and after chemotherapy in women with breast cancer. The specific objectives were to identify possible changes in sleep and fatigue events among these women, as well as sleep disturbances correlate with episodes of fatigue. To assess the quality of sleep the instrument applied was the Pittsburgh Sleep Quality Index-PSQI and for evaluating the fatigue scale was used Functional Assessment of Cancer Therapy-FACIT-F fatigue version 4. Three successive applications of instruments were done before starting chemotherapy, in the middle, and after the last cycle. The statistical analysis was performed using the Statistical Software Package for Social Sciences (SPSS) version 16, using the Fisher\'s exact test for relate the variables of sleep and fatigue with the sociodemographic factors, and Spearman test to correlate sleep with fatigue. The sample consisted of 26 women diagnosed with breast cancer, with a mean age of 48 years, of which 65.4% of them had a partner, 57.7% had 3-10 years of education and 65.3% reported at least one comorbidity. The protocols used were chemotherapy fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide (FEC), epirubicin, cyclophosphamide and docetaxel (EC- T), epirubicin, cyclophosphamide, Docetaxel and Trastuzumab (EC-HT) and docetaxel, carboplatin and Trastuzumab (TC-H). Marital status was important for the sleep quality of participants, as well as physical activity to fatigue. Most women reported sleeping seven to nine hours per night. The sleep quality of participants was good before starting chemotherapy and in the middle of treatment, after the last chemotherapy most women had poor sleep. Fatigue levels were low, most women had little sense of fatigue. Sleep and fatigue symptoms were significantly correlated in the middle and the end of treatment. Therefore, there was a significant relationship between sleep quality and fatigue that was important for the occurrence of these two symptoms. It is believed that identify the occurrence of adverse events to chemotherapy and thereafter the nursing staff conduct guidelines for the management of these symptoms, are needed before the discomfort generated and interfere in the well-being of women

Cerca de 10% dos casos de câncer de mama e/ou ovário são caracterizados como hereditários, onde a presença de mutações germinativas no gene de suscetibilidade BRCA1 aumenta o risco de desenvolver esses cânceres durante a vida da mulher. O BRCA1 é um gene supressor tumoral envolvido na resposta de danos ao DNA, controle do ciclo celular, na remodelação da cromatina, ubiquitinação e regulação da transcrição. O presente estudo tem como objetivo central caracterizar as mutações do gene BRCA1 associadas a Síndrome Hereditária do Câncer de Mama e/ou Ovário (HBOC) em pacientes atendidos no Serviço de Aconselhamento Genético do Câncer do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP/USP). Os vinte e dois éxons codificantes do BRCA1 foram analisados utilizando o método de High Resolution Melting (HRM) para triagem de mutações pontuais, seguido pelo sequenciamento de DNA dos casos selecionados para validação. A técnica de MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) também foi usada para detectar grandes deleções e duplicações. Uma vez confirmada a mutação, membros da família considerados de alto risco, serão investigados para a mutação específica, a fim de proporcionar-lhes um aconselhamento genético apropriado para a detecção precoce do câncer. No presente estudo, foram investigados 41 pacientes que preencheram os critérios para o teste genético de acordo com NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.1.2010. Um total de 21 mutações foram identificadas, duas das quais são patogênicas: a deleção dos éxons 17-18 e a deleção dos éxon 19. Ambas estão localizadas no domínio BRCT do gene BRCA1, essencial para a ligação de fosfoproteínas críticas para a ativação do complexo de reparo do DNA. Outra mutação, a S616del, foi tratada como patogênica, mas apresenta informações controversas em diferentes estudos. O trabalho também identificou uma nova mutação, Val1117Ile. Um estudo de haplótipos das mutações identificadas nos pacientes foi realizado e revelou que um dos haplótipos, denominado de 6, contendo quatro resíduos mutados (871Leu, 1038Gly, 1183Arg e 1613Gly) estava presente em 50% das pacientes. O estudo de associação com 82 indivíduos saudáveis, mostrou diferença significativa (p=0,026) nos pacientes, sugerindo assim um risco aumentado de HBOC. Adicionalmente, foi analisada a mutação germinativa R337H no gene p53 para os casos suspeitos de Síndrome de Li-Fraumeni. Em síntese, o presente estudo contribui com a identificação de uma nova mutação não-sinônina no gene BRCA1 e sugere que o haplótipo 871Leu-1038Gly-1183Arg-1613Gly possa conferir risco aumentado do câncer de mama e/ou ovário em pacientes diagnosticados com HBOC. / About 10% of cases of breast and/or ovary cancer are characterized as hereditary, where the presence of germline mutations in susceptibility BRCA1 gene increases the risk of developing these cancers during womans lifetime. BRCA1 is a tumor suppressor gene involved in DNA damage response, cell cycle control, chromatin remodeling, ubiquitination and transcriptional regulation. The present study aims to characterize BRCA1 gene mutations associated with Hereditary Breast/Ovary Cancer Syndrome (HBOC) in patients from the Cancer Genetic Counseling Service of the General Hospital of the Medical School of Ribeirão Preto, University of São Paulo (HCFMRP-USP). The twenty two coding exons of BRCA1 were analyzed using High Resolution Melting (HRM) method for the screening of point mutations, followed by DNA sequencing of the cases selected to validation. MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) technique was also used to detect gross deletions and duplications. Once confirmed the mutation, family members most at risk will be analyzed for the specific mutation in order to provide them with an appropriate genetic counseling for early detection of cancer. In the present study, we investigated 41 patients that fulfilled the criteria for genetic testing according to NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.1.2010. A total of 21 mutations were identified, two of them are pathogenic: a deletion of exons 17-18 and a deletion of exon 19. Both of them are located in the BRCT domain of BRCA1 gene, impairing the binding of essential phosphoproteins critical to the activation of DNA repair complex. Another mutation, S616del, shows controversial information about its pathogenesis in different studies.The present study also describes a new mutation, Val1117Ile. A study of haplotypes of the mutations identified in patients was performed and revealed that one of the haplotypes, called 6, containing four mutated residues (871Leu, 1038Gly, and 1183Arg 1613Gly) was present in 50% of patients. The association study with 82 healthy subjects showed a significant difference (p = 0.026) in patients, thus suggesting an increased risk for HBOC. Additionally, the germline mutation R337H on p53 gene was also analyzed in the present study for suspected cases of Li-Fraumeni Syndrome. In summary, this study contributes to the identification of a new missense mutation in the BRCA1 gene and suggests that the haplotype-871Leu-1038Gly 1183Arg-1613Gly may confer increased risk of breast cancer and / or ovarian cancer in patients diagnosed with HBOC.

Introdução: o câncer de mama que apresenta amplificação/superexpressão do HER2 apresenta-se com pior prognóstico e seu amplicon se localiza no locus 17q12-q21. O gene WIPF2, relacionado a motilidade celular, localiza-se no mesmo locus e também se encontra presente no amplicon do HER2. Objetivo: avaliar a superexpressão simultânea do HER2 e WIPF2 através de marcação imunohistoquímica. Métodos: foram selecionados 94 casos de carcinoma ductal invasor de mama, sendo possível a obtenção de material em 87. Foi realizada técnica de microarranjo tecidual e as lâminas foram analisadas. Informações clínicas foram obtidas de prontuário médico. Resultados: após microscopia óptica das lâminas de TMA obtidas e comparação com lâminas convencionais arquivadas, validou-se o método, com bom índice de correlação kappa (0,83 para receptores de estrógeno e 0,84 para receptores de progesterona). Houve associação entre a superexpressão do WIPF2 com casos Ki-67 positivos e em pacientes nuligestas. O grupo HER2 apresentou maior porcentagem de casos WIPF2 positivos em relação ao grupo triplo-negativo à microscopia óptica (66,7% vs. 22,7%, respectivamente; p=0,03). Na análise digital, o perfil molecular HER2 apresentou maior expressão do WIPF2 em relação ao perfil luminal A e ao triplo negativo (23,9 ± 9,0% vs. 14,6 ± 9,0% e 14,2 ± 9,0%, respectivamente; p=0,01). Conclusão: O WIPF2 é mais expresso por tumores com o perfil HER2, assim como se associa a tumores com maior proliferação e tumores em pacientes nulíparas. / Introduction: the breast cancer with amplification/overexpression of HER2 shows worse prognosis and its amplicon is located in the 17q12-21 locus. The gene WIPF2, related to cellular mobility, is located in the same locus and is also present in the HER2 amplicon. Objective: to evaluate HER2 and WIPF2 simultaneous overexpression using immunohistochemistry technique. Methods: we selected 94 invasive ductal carcinoma samples and it was possible to evaluate 87. Tissue microarray has been done and slides analyzed. Clinical informations were obtained from clinical files. Results: after optical microscopy of TMA slides and comparison with conventional slides, the method was validated with a high correlation kappa index (0.83 for estrogen receptors and 0.84 for progesterone receprtors). The WIPF2 overexpression was associated with positive Ki-67 tumors and nuliparous women. The HER2 group presented greater percentage of WIPF2 positive cases when compared with triple-negative group using optical microscopy (66.7% vs. 22.7%, respectively, p=0.03). With the digital analysis, the HER2 group presented greater expression of WIPF2 when compared with luminal A and triple-negative groups (23.9 ± 9.0% vs. 14.6 ± 9.0% e 14.2 ± 9.0%, respectively; p=0.01). Conclusion: WIPF2 is more expressed in the HER2 group tumors. It is also related to high proliferation index and nuliparous women´s tumors.

O câncer de mama apresenta-se como um dos maiores problemas de saúde pública no mundo por ser, entre as mulheres, o primeiro em incidência e o segundo em número de óbitos. Este tipo de câncer apresenta alto grau de recorrência devido a falha no tratamento do tumor primário e o aparecimento de metástases da doença é a principal causa de mortalidade. As estratégias de tratamento nesse estágio não são específicas e comprometem a qualidade de vida das pacientes. A terapia fotodinâmica (PDT) aparece como uma alternativa terapêutica promissora. No entanto, a eficácia da PDT para o tratamento de tumores da mama, bem como os mecanismos que conduzem à morte celular permanecem obscuros. Para este propósito, neste estudo, nos propusemos a investigar mais profundamente os mecanismos moleculares envolvidos na morte celular induzida MB-PDT. Observou-se que a MB-PDT induz massiva morte celular em células tumorais preferencialmente. As células não-tumorigênicas foram significativamente mais resistentes à terapia em comparação com as células malignas. Análises morfológicas e bioquímicas das células em processo de morte apontou para mecanismos alternativos à apoptose clássica. A autofagia induzida por MB-PDT resultou em citoproteção ou citotoxicidade, dependendo do modelo de célula utilizado. No entanto, o comprometimento de uma destas vias não impediu o destino fatal das células tratadas com MB-PDT. Ao analisar os mecanismos de necrose regulada, observamos que a necroptose desempenhou um papel importante na morte celular induzida por MB-PDT. Adicionalmente, nossos resultados mostraram uma localização preferencial do MB nos lisossomos, o que nos levou a analisar o comprometimento destas organelas. Nós demonstramos por meio da atividade de catepsinas no citosol das células tratadas com MB-PDT, evidências de que a permeabilização da membrana lisossomal é outro mecanismo de necrose regulada responsável pelos efeitos citotóxicos da MB-PDT. Além de resistência à morte celular, as células tumorais também desenvolvem mecanismos de evasão do sistema imune. Neste estudo, também demonstramos que a MB-PDT tem o potencial de aumentar o número de células de linfócitos T CD4+. Por fim, também mostramos a eficácia da terapia em induzir morte celular seletiva às células tumorais em um modelo que recapitula a morfologia do epitélio glandular. Em resumo, demonstramos que vários mecanismos de morte celular são ativados por MB-PDT, uma vez que o comprometimento de uma via de morte celular não impediu o destino fatal das células tratadas com MB-PDT. No geral, os resultados obtidos nesta tese apontam a MB-PDT como uma terapia alternativa e eficaz para o tratamento do câncer de mama, exibindo uma ação de amplo espectro em células com diferentes mecanismos de resistência a vias de morte celular clássica, uma propriedade fundamental para uma terapia contra o câncer. Finalmente, as nossas observações destacam o potencial de MB-PDT como uma estratégia altamente eficaz para tratar o câncer de mama com segurança e possivelmente outros tipos de tumores. / Breast cancer is the main cause of mortality among women presenting high recurrence due to primary treatment failure. Photodynamic therapy (PDT) appears as a promising therapeutic alternative. However, the efficacy of PDT to treat breast tumors as well as the mechanisms that lead to tumorigenic cell death remain unclear. For this purpose, in this study, we set out to deeper investigate the molecular mechanisms involved in MB-PDT induced cell death. We observed that MB-PDT differentially induces massive cell death of tumor cells. Non-malignant cells were significantly more resistant to the therapy compared to malignant cells. Morphological and biochemical analysis of dying cells pointed to alternative mechanisms rather than classical apoptosis. MB-PDT-induced autophagy resulted in either cytoprotection or cytotoxicity depending on the cell model used. However, impairment of one of these pathways did not prevent the fatal destination of MB-PDT treated cells. When analyzing regulated necrosis mechanisms, we observed that necroptosis played an important role in MB-PDT-induced cell death. Additionaly, our results have shown preferential lysosomal MB localization. Furthermore, we have also presented evidences that the lysosome membrane permeabilization is another regulated necrosis mechanism responsible for MB-PDT cytotoxic effects. It is known that in addition to resistance to tumor cell killing therapies, malignant cells develop molecular mechanisms in order to evade the immune system. In this study, we have also been able to show that the MB-PDT has the potential to increase the number of T lymphocytes CD4+. Additionally, when using a physiological 3D culture model that recapitulates relevant features of normal and tumor breast tissue morphology, we found that MB-PDT differential action in killing tumor cell was even higher than what was detected in 2D cultures. In summary, we demonstrated that different cell death mechanisms are being activated upon MB-PDT induction, since impairment of only one cell death pathway did not prevent the fatal destination of MB-PDT treated cells. Overall, our observations point MB-PDT as an alternative and effective therapy for breast cancer treatment, displaying a broad-spectrum action on tumors with different resistance mechanisms to classic cell death pathways, a desired property for improving an anticancer therapy. Finally, our observations underscore the potential of MB-PDT as a highly efficient strategy to safely treat breast cancer and possibly other types of tumors.

Em animais, a prevalência do câncer tem aumentado de forma significativa com o passar dos anos. As neoplasias mamárias representam o tipo mais frequente de câncer em cadelas, chegando a 52% da população de fêmeas, e entre os animais afetados, 50% das neoplasias se apresentam sob a forma maligna. O desenvolvimento e caracterização de modelos animais para o estudo de neoplasias humanas é de extrema relevância para a melhoria no diagnóstico e tratamento do câncer. Os tumores sólidos apresentam uma hierarquia entre as células que determina o desenvolvimento e o comportamento da neoplasia. Recentemente, tem-se estudado um pequeno grupo de células que apresentam diversas características das células-tronco normais encontradas nos tecidos. Estas células, denominadas Células Iniciadoras de Tumor (CITs), são descritas como sendo as principais responsáveis pelas falhas na quimioterapia e no aparecimento de recidivas tumorais, devido ao grande potencial de renovação e diferenciação que elas possuem. Desta maneira, nosso objetivo foi caracterizar linhagens celulares provenientes de neoplasia de glândula mamária de cadelas que pudessem ser utilizadas futuramente na pesquisa básica e aplicada em oncologia comparada. Além das alterações citogenéticas e imunocitoquímicas, verificamos que os cultivos celulares apresentaram quantidades distintas de populações positivas e negativas quanto à expressão de CD24 e CD44 bem como da atividade de aldeído-desidrogenase, porém, todos exibiram potencial tumorigênico in vitro através do ensaio de formação de tumoresferas / The prevalence of cancer in animals has increased significantly over the years. Mammary tumors are the most common cancer in dogs, reaching 52% of female population, and among affected animals, 50% of tumors are presented in the malignant form. The development and characterization of animal models for the study of human cancers is extremely important for improving the diagnosis and treatment of cancer. Solid tumors have a hierarchy of cells that determines the development and behavior of cancer. Recently, there has been studied a small group of cells with different characteristics from those normal stem cells found in tissues. These cells, known as tumor initiating cells (TICs), are described as being primarily responsible for the failures in chemotherapy and the appearance of recurrences, because of their potential for renewal and differentiation. Thus, our objective was to characterize cell lines derived from mammary gland neoplasia of dogs that could be further used for basic and applied research in comparative oncology. In addition to the cytogenetic and immunocytochemical changes, we found that cell cultures had different amounts of positive and negative populations of CD24 and CD44 expression and aldehyde dehydrogenase activity, however, all exhibited tumorigenic potential in vitro through tumorspheres formation