O desenvolvimento tumoral é um processo que compreende diversas etapas e consiste no desenvolvimento progressivo de células normais para um estado neoplásico através de diversas mudanças bioquímicas e fenotípicas. Entre as principais marcas do câncer estão a capacidade de invasão tecidual e metástase. A metástase é responsável por, aproximadamente, 90% das mortes causadas por câncer. Assim, os métodos mais efetivos para a melhoria dos índices de morbidade e mortalidade relacionados ao câncer são a detecção precoce, a prevenção e o tratamento da metástase. O processo de EMT, que ocorre naturalmente durante a embriogênese e reparo tecidual, está envolvido também na progressão e metástase do câncer. A EMT induz alterações celulares e microambientais complexas que resultam na aquisição de um fenótipo mesenquimal pelas células epiteliais, juntamente com um aumento das capacidades migratórias e invasivas celulares. A EMT pode ser induzida por diversos fatores extracelulares, como os fatores de crescimento TGF?, EGF, HGF e PDGF. Além disso, a superexpressão de fatores de transcrição como SNAIL, SLUG, ZEB1 e TWIST1 também é capaz de induzir a EMT in vitro. A fim de ampliar o conhecimento dos mecanismos envolvidos no processo de EMT a nível de proteínas, foram realizadas neste trabalho análises de alterações proteômicas em diferentes modelos de indução da EMT na linhagem de adenocarcinoma de mama MCF7, sendo eles a superexpressão do FT SNAIL, o tratamento com o inibidor de histonas deacetilases SAHA e o tratamento com o fator de crescimento EGF. A análise proteômica detalhada por LC-MS/MS das frações subcelulares de núcleo, citoplasma e membrana das células superexpressando SNAIL gerou uma lista de proteínas reguladas relacionadas com o processo de EMT e que foram avaliadas nos demais modelos de indução. Entre essas, a proteína HDAC1, que teve seus níveis diminuídos pela superexpressão de SNAIL. O tratamento da linhagem MCF7 com o inibidor de histonas deacetilases SAHA demonstrou uma correlação positiva com o aumento dos níveis de SNAIL nas células MCF7, sugerindo um cross-talk entre ambas as proteínas. Além disso, otratamento com SAHA induziu alterações celulares e proteicas que também sugerem a indução do processo de EMT nas células MCF7. Por fim, o tratamento com o fator de crescimento EGF também foi capaz de induzir a EMT nas células MCF7 e apresentou envolvimento na regulação do ciclo celular, alterações de proteínas em comum com os demais tratamentos e regulação diferencial de proteínas entre os subcompartimentos, indicando similaridades entre os processos e potenciais mecanismos de translocação subcelular. Em conclusão, este estudo relevou proteínas alvo relacionadas à EMT, abrindo possibilidades para tentar alterar processos relacionados à progressão tumoral e ao processo metastático. / Tumor development is a process comprising several steps and consists in the progressive development of normal cells into a neoplastic state through various biochemical and phenotypic changes. Among the major marks of cancer are the capacity for tissue invasion and metastasis. Metastasis accounts for approximately 90% of cancer deaths. Thus, the most effective methods for improving cancer-related morbidity and mortality rates are early detection, prevention and treatment of metastasis. The EMT process, which occurs naturally during embryogenesis and tissue repair, is also involved in cancer progression and metastasis. EMT induces complex cellular and microenvironmental changes that result in the acquisition of a mesenchymal phenotype by epithelial cells, together with an increase in migratory and invasive cellular capacities. EMT can be induced by various extracellular factors, such as TGF?, EGF, HGF and PDGF. In addition, overexpression of some transcription factors such as SNAIL, SLUG, ZEB1 and TWIST1 is also capable of inducing EMT in vitro. In order to increase the knowledge of the mechanisms involved in the EMT process, we performed proteomic analysis in different models of EMT induction in the MCF7 breast adenocarcinoma cell line, which were the overexpression of SNAIL, treatment with the histone deacetylase inhibitor SAHA and treatment with the growth factor EGF. The detailed proteomic analysis by LC-MS/MS of the subcellular fractions of nucleus, cytoplasm and membrane of the overexpressing SNAIL cells generated a list of regulated proteins related to the EMT process and that were evaluated in the other models of induction. Among these, the HDAC1 protein, which had its levels decreased by SNAIL overexpression. Treatment of the MCF7 cell line with the histone deacetylase inhibitor SAHA showed a positive correlation with the increase of SNAIL levels, suggesting a cross-talk between both proteins. In addition, SAHA treatment induced cellular and protein alterations that also suggest the induction of the EMT process in MCF7 cells. Finally, the treatment with the growth factor EGF was also able to induce the EMT in MCF7 cells and showed involvement in the regulation of the cell cycle, changes in proteins in common with the other treatments and differential regulation of proteins among thesubcompartiments, indicating similarities between the processes and potential mechanisms of subcellular translocation. In conclusion, this study revealed target proteins related to EMT, opening possibilities to try to alter processes related to tumor progression and metastatic process.

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2018-11-27T13:38:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Felipe Biscaia.pdf: 705544 bytes, checksum: d29d4058c2971e1453c934610a2e4d2b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-27T13:38:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Felipe Biscaia.pdf: 705544 bytes, checksum: d29d4058c2971e1453c934610a2e4d2b (MD5) Previous issue date: 2018-08-22 / Câncer é um conjunto de doenças causadas por uma lesão gênica associada a uma expansão clonal com crescimento desproporcional. O melanoma é o câncer de pele com menor perspectiva de sobrevida e com alta capacidade de metástase. O câncer de mama é um dos mais abundantes entre as mulheres, com alta incidência de morte. Estudos relatam que todas as células do corpo humano são capazes de secretar microvesículas e, que os tecidos tumorais secretam micropartículas com mais abundancia. Essas micelas desempenham um papel importante na comunicação celular. Assim, a comunicação entre as células tumorais possui uma função essencial para o desenvolvimento do câncer. Neste trabalho, as linhagens de melanoma B16F10 e adenocarcinoma 4T1 foram cultivadas e submetidas ao tratamento dos fármacos Dexametasona e tamoxifeno, bem como microvesículas extraídas dos sobrenadante de B16F10 tratado com dexametasona. Como resultados, observamos redução da viabilidade celular de ambas as linhagens ocasionada pelos três tratamentos isolados, assim como pelos tratamentos combinados do compostos utilizados. Os fármacos e as microvesículas desencadearam efeitos citotóxicos sobre as linhagens tumorais, mostrando-se potenciais alternativas para tratamento. / Cancer is a set of diseases caused by a simple gene injury associated with a clonal expansion with disproportionate growth. Melanoma is a skin cancer with a lower survival prospect and high metastatic capacity. Breast cancer is one of the most abundant among women, with a high incidence of death. Several studies report that all human cells are able to secrete microvesicles, and that tumor tissues secrete microparticles with high abundance. These micelles play an important role in cellular communication. Thus, communication between tumor cells has an essential function for the development of cancer. In this work, the B16F10 melanoma and 4T1 adenocarcinoma cell lines were cultured and treated with the drugs Dexamethasone and tamoxifen, as well as microvesicles extracted from the B16F10 supernatant treated with dexamethasone. The results shows a reduction in the cell viability of both strains caused by the three isolated treatments, as well as by the combined treatments of the compounds used. Drugs and microvesicles triggered cytotoxic effects on tumor lines, showing potential treatment alternatives.

Orientador: Marco Antônio Rodrigues Fernandes / Resumo: O câncer de mama permanece como o segundo tipo de câncer mais frequente no mundo, depois do câncer de pele não melanoma, e o primeiro entre as mulheres e responde por cerca de 25% dos casos novos de câncer a cada ano. Em 2018, para o Brasil são esperados cerca de 59.700 casos novos de câncer de mama. A radioterapia é parte integrante no tratamento do câncer de mama como adjuvância de cirurgias de setorectomia ou mastectomia. O coração é um órgão de risco e a parede anterior da área cardíaca está muito próxima do limite interno dos campos de irradiação. A proposta deste estudo é avaliar possíveis alterações na função cardíaca de pacientes submetidas à radioterapia da mama esquerda, comparando os procedimentos radioterápicos realizados com a técnica convencional bidimensional (RT-2D) com a técnica tridimensional conformada (RTC-3D). A pesquisa analisou doze pacientes que foram submetidas à radioterapia, a função cardíaca das pacientes foram avaliadas por cintilografias miocárdicas realizadas previamente e posteriormente à radioterapia. Os parâmetros de análises foram a fração de ejeção (FEVE) e a função ventricular global do ventrículo esquerdo, ambos apontados no laudo do exame de medicina nuclear. Apenas uma paciente apresentou alteração significativa da FEVE entre as duas cintilografias miocárdicas. Para os casos clínicos analisados, não foi possível estabelecer uma relação direta entre alterações da função cardíaca com a técnica radioterápica aplicada. / Abstract: Breast cancer remains the second most common cancer in the world after non-melanoma skin cancer, and the first among women and accounts for about 25% of new cases of cancer each year. In 2018, about 59,700 new cases of breast cancer are expected in Brazil. Radiotherapy is an integral part of the treatment of breast cancer as adjuvant of cosmetic surgery or mastectomy surgeries. The heart is a risk organ and the anterior wall of the cardiac area is very close to the inner boundary of the irradiation fields. The purpose of this study was to evaluate possible alterations in the cardiac function of patients submitted to left-sided radiotherapy, comparing the radiotherapy procedures performed with the conventional two-dimensional technique (RT-2D) with the conformal three-dimensional technique (RTC-3D). The study analyzed twelve patients who underwent radiotherapy, and the patients' cardiac function was assessed by myocardial scintigraphy performed before and after radiotherapy. The parameters of analysis were ejection fraction (LVEF) and left ventricular global ventricular function, both of which were pointed out in the nuclear medicine examination report. Only one patient had a significant alteration of the LVEF between the two myocardial scintigraphies. For the clinical cases analyzed, it was not possible to establish a direct relationship between cardiac function changes and the applied radiotherapy technique. / Mestre

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:39:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Maria Regina Galante Nassif.pdf: 630602 bytes, checksum: 01d356907b4a0f89f8abdfe0993d84bc (MD5) Previous issue date: 2006-06-30 / Breast cancer is the second most frequent type of cancer in the world and the first most frequent type of cancer amongst women, and the researches that establish a connection between the physical and psychological aspects, i.e. the body and mind connection, have been occurring in a multidisciplinary perspective, which is what we set ourselves to investigate. The objective of this research is to study the relationship between the emotional ties developed during childhood, its repercussion in adult life and its link with the breast-cancer patients resilience in moments of stress. It s a qualitative research, designed for the study of the cases, with two patients that currently have breast cancer. A semi-directed interview was conducted as a data collection instrument and the obtained data was analysed by means of the analysis of its content, under the Attachment Theory . The participants showed the pattern of insecure / disorganised / disoriented attachment, due to frightening situations, as well as insecure ones, related to their primary attachment figures, and this internal operative pattern repeated itself in the emotional attachments in adult life. The difficulties in establishing and keeping responsive emotional attachments had been present in the stressful situations that demanded emotional support, as at the moment when the breast cancer was first diagnosed and the treatment started, making the fighting resources difficult. We are facing a research field that interlinks the premature emotional attachments and the response to stress, with its repercussion in the biological / psychological health / O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais freqüente no mundo e o primeiro entre as mulheres e os trabalhos que estabelecem uma conexão entre os aspectos psíquicos e biológicos, ou seja, da relação mente-corpo, têm ocorrido em uma perspectiva multidisciplinar, tal qual nos propusemos a investigar. Esta pesquisa tem como objetivo estudar a relação entre laços afetivos desenvolvidos na infância, sua repercussão na vida adulta e a ligação destes com a resiliência da pessoa em momentos de estresse, em pacientes com câncer de mama. Trata-se de uma pesquisa qualitativa, delineada na forma de estudo de caso, com duas participantes portadoras de câncer de mama. Como instrumento de coleta de dados, foi utilizada uma entrevista semi-dirigida. Os dados obtidos foram analisados por meio de análise de conteúdo, sob o enfoque da Teoria do Apego. As participantes apresentaram o padrão de apego inseguro desorganizado/ desorientado, devido a situações amedrontadoras, além de inseguras, relacionadas a suas figuras de apego primárias e este padrão operativo interno se repetiu em seus laços afetivos na vida adulta. As dificuldades em estabelecer e manter relações afetivas responsivas e estáveis estiveram presentes nas situações estressantes que demandavam apôio, como no momento do surgimento e tratamento do câncer de mama, dificultando recursos de enfrentamento. Estamos frente a um campo de pesquisa que interliga os laços afetivos precoces e a resposta ao estresse, com sua repercussão à saúde bio-psíquica

A doença periodontal é uma doença infecciosa na qual em resposta à microbiota subgengival, o hospedeiro libera uma série de citocinas inflamatórias que levam à degradação dos tecidos periodontais. Esses mediadores não se restringem ao nível gengival e disseminam-se pelo organismo, causando impacto na saúde sistêmica. Atualmente, tem sido sugerido que a inflamação associada ao câncer é similar àquela vista em inflamações crônicas. Citocinas dentro de processos neoplásicos podem atuar na resposta imune antitumoral ou estimular o desenvolvimento do câncer. Desta forma, este trabalho objetivou caracterizar o perfil inflamatório apresentado por pacientes portadoras de câncer de mama com e sem periodontite crônica, avaliando os parâmetros clínicos periodontais (índice de placa IP, sangramento à sondagem SS, profundidade de sondagem PS, nível clínico de inserção NCI) e ao dosar as citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-&alpha;, IFN-y, TGF-&beta; e IL-1&beta; em fluido crevicular gengival (FCG). Para isso, foram selecionadas 90 mulheres voluntárias, alocadas em 4 grupos: saudáveis (SAU) (n=20), doença periodontal (DP) (n=20), câncer de mama (CAN) (n=25) e câncer de mama com DP (CAN-DP) (n=25). As concentrações das citocinas foram determinadas pela metodologia LUMINEX. Além disso, foram realizados exames laboratoriais como proteína C-reativa, glicemia em jejum, triglicérides, colesterol total, colesterol LDL e HDL e leucograma em amostras de sangue periférico. Todos dados foram estatisticamente analisados. Os grupos DP e CAN-DP apresentaram maiores valores de IP, SS, PS e NCI (p<0,05). Entre os quatro grupos, não houve diferença significativa nos exames hematológicos (p>0,05), exceto o grupo DP que apresentou níveis de neutrófilos mais elevados que os grupos SAU, CAN e CAN-DP (p<0,05). Não houve diferença estatística nos níveis de IL-2, IL-4, TNF-&alpha;, IFN-y e IL-10 entre os quatro grupos (p>0,05). O grupo DP apresentou significantes níveis de IL-17 e TGF-&beta;, IL-6 e IL-1&beta; em relação ao grupo SAU (p<0,05). No grupo CAN-DP, níveis IL-17 e TGF-&beta; foram estatisticamente maiores do que no grupo CAN (p<0,05). As citocinas IL-6 e IL-1&beta; também estavam mais elevado no CAN-DP, porém sem diferença em relação ao grupo CAN (p>0,05). Mulheres com câncer de mama e doença periodontal apresentaram um perfil de citocinas com características pró-inflamatórias, evidenciado pela significante expressão do perfil Th17/IL-17. Além disso, o perfil Treg (TGF-&beta;) também estava aumentado. A combinação Th17/IL-17 e Treg (TGF-&beta;) pode ter impacto nas atividades pró-tumorigênicas no microambiente tumoral. Diante disso, a doença periodontal comportou-se como um fonte de mediadores inflamatórios relacionados com imunopatogênese do câncer de mama. / Periodontal disease is an infectious disease which in response to subgingival microbiota, the host releases a number of inflammatory cytokines that lead to degradation of periodontal tissues. These mediators are not restricted to the gingival level, and spread on blood, causing systemic health impact. Currently, it has been suggested that inflammation associated with cancer is similar to those seen in chronic inflammation. Cytokines in neoplastic processes may act in anti-tumor immune response or stimulate cancer development. Thus, this study aimed to characterize the inflammatory profile presented by patients with breast cancer with and without chronic periodontitis, evaluating the clinical periodontal parameters (plaque index - PI, bleeding on probing - BOP, probing depth - PD, clinical attachment level - CAL) and dose cytokines IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-&alpha;, IFN-y, TGF-&beta; and IL-1&beta; in gingival crevicular fluid (GCF). Ninety volunteers women were selected, divided into 4 groups: healthy (H) (n=20), chronic periodontitis (CP) (n=20), breast cancer (BC) (n=25) and breast cancer with CP (BC-CP) (n=25). Concentrations of cytokines were determined by Luminex method. In addition, laboratory tests were performed as C-reactive protein, fasting blood glucose, triglycerides, total cholesterol, LDL and HDL cholesterol and white blood cell count in peripheral blood samples. All data were statistically analyzed. CP and BC-CP groups had higher values PI, BOP, PD, and CAL (p<0.05). Among four groups, there was no significant difference in blood tests (p>0.05), except the PC group that showed higher levels of neutrophils than H, BC, BC-CP groups (p<0.05). There was no statistical difference in IL-2 levels, IL-4, TNF-&alpha;, IFN-y- and IL-10 among the four groups (p>0.05). CP group showed significant levels of IL-17 and TGF&beta;, IL-6 and IL-1&beta; compared to H group (p<0.05). In CAN-PD group, IL-17 and TGF-&beta; levels were significantly higher than the CAN group (p<0.05). IL-6 and IL-1&beta; cytokines were also higher in CAN-DP, but without difference compared to the CAN group (p>0.05). Women with breast cancer and periodontal disease showed a pro-inflammatory profile of cytokines, as evidenced by significant expression profile Th17/IL-17. Furthermore, Treg profile (TGF-&beta;) was also increased. Th17/Treg and IL-17 (TGF-&beta;) in combination may have an impact on pro-tumorigenic activities in the tumor microenvironment. Therefore, periodontal disease behaved as a source of inflammatory mediators related to breast cancer immunopathogenesis.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 442974.pdf: 1168003 bytes, checksum: 61a64ae8027da7ef2e5ef378d8f25eb3 (MD5) Previous issue date: 2011-07-05 / Breast cancer is an important cause of morbidity and mortality in Brazil and worldwide. New therapeutic strategies have been proposed and one of them is the use of cell therapy with dendritic cells (DCs), however, the literature regarding the real benefit of this approach shows great variability and inability to produce a lasting immunity. In this paper we made a detailed characterization of monocyte-derived dendritic cells (MoDCs) of patients with breast cancer and monocytes that originated them. A lower yield of MoDCs was obtained from patients when compared to age matched healthy controls. Patient MoDCs exhibited decreased expressions of maturation and activation markers. Furthermore, cultures of MoDCs of patients had significantly elevated levels of spontaneous production of IL-6, which is consistent with a pro-tumor phenotype. These differences in molecule expression and cytokine production led us to postulate that the signaling pathways and / or the expression of toll like receptors (TLRs) could be altered. A decrease of TLR9 and TLR2 and an increase in the expression of NFkBp50 was found in MoDCs of patients without stimulation. After stimulation with LPS and CPG the patients did not upregulate expression of MyD88, suggesting a downregulation of the signaling pathways activated by these molecular patterns. The number of monocytes was also were decreased in patients, showing a reduced expression of GM-CSF receptors compared to monocytes of healthy controls. Cytokine production by monocytes from cancer patients was also altered, with an increased production of IL-6, IL-4 and IL-10. TLR2 and TLR9 expression was downregulated in monocytes of patients. Together these data show that monocytes are already altered in patients with cancer, and that will influence the phenotype of DCs differentiated from them. Tumor burden seems to induce a tolerogenic and pro-tumoral phenotype in patients?cells. This finding is important for the development of DC-based cancer immunotherapy. / A neoplasia mam?ria ? uma causa importante de morbidade e mortalidade no Brasil e no mundo. Novas estrat?gias terap?uticas vem sendo propostas e uma delas ? a utiliza??o de terapia celular com c?lulas dendr?ticas (DCs), entretanto, os dados da literatura em rela??o ao real benef?cio desta abordagem apresentam grande variabilidade e inabilidade em produzir uma imunidade duradoura. No presente trabalho fizemos uma caracteriza??o detalhada das c?lulas dendr?ticas derivadas de mon?citos (MoDCs) das pacientes com c?ncer de mama e dos mon?citos que as originaram. As MoDCs das pacientes s?o obtidas com um menor rendimento quando comparadas a controles saud?veis pareados por idade, e exibem uma diminui??o nos marcadores de matura??o e ativa??o. Al?m disso, as culturas de MoDCs das pacientes apresentaram altos n?veis de IL-6, o que ? compat?vel com um fen?tipo pr?-tumoral. Essas diferen?as na produ??o de citocinas nos levou a postular que as vias de sinaliza??o e/ou a express?o de toll like receptors (TLRs) poderiam estar alteradas. Observamos uma diminui??o de TLR9 e TLR2 e um aumento na express?o de NFkBp50 nas MoDCs das pacientes, sem est?mulo. Ap?s est?mulo com LPS e CPG as pacientes n?o aumentaram a express?o de MyD88, sugerindo uma diminui??o Ada via de sinaliza??o da resposta a esses padr?es moleculares. Quando analisamos os mon?citos, eles tamb?m estavam diminu?dos nas pacientes, e apresentavam uma express?o de receptores para GM-CSF inferior a dos controles saud?veis. A produ??o de citocinas pelos mon?citos das pacientes com c?ncer tamb?m estava alterada com uma produ??o aumentada de IL-6, IL-4 e IL-10. A frequ?ncia de TLR9 e TLR2 estava diminu?da nos mon?citos das pacientes. Esses dados conjuntamente demonstram que os mon?citos j? est?o alterados nas pacientes com c?ncer, assim como as DCs diferenciadas a partir deles. O crescimento tumoral parece induzir um fen?tipo de toler?ncia nestas c?lulas. Esse dado ? de fundamental import?ncia para o desenvolvimento de imunoterapia baseada em DCs.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-07-01T12:16:16Z No. of bitstreams: 1 471496 - Texto Completo.pdf: 3473251 bytes, checksum: 4c713013d9c0095e2989171bafa30fb2 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-01T12:16:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 471496 - Texto Completo.pdf: 3473251 bytes, checksum: 4c713013d9c0095e2989171bafa30fb2 (MD5) Previous issue date: 2015-03-02 / The elderly population is now the fastest growing in the world. The immune system becomes compromised with age, being less effective in fighting malignancies. An amended fee of CD8 T cells, increased compared to CD4 cells (usually more frequent in the blood) defines the concept of immune risk profile in the elderly (less than 1 ratio). In this research, we studied the immunological profile of 58 women with breast cancer, determining the ratio of CD4+/CD8+ in peripheral blood. We compare this link into groups according to age of the patient (less or more than 60 years), lymph node involvement, tumor size, the immunohistochemical profile, and the occurrence of adverse events (local recurrence, axillary recurrence and metastasis). The ratio of CD4+ /CD8+ lymphocytes average was 1.87 (1.1 to 3.32), therefore, no patient had a concept immune risk profile. Comparing the groups according to age, the presence of lymph node metastases, tumors smaller or higher than 2 cm, were no statistically significant differences. However, the CD4 / CD8 ratio in patients positive for human epidermal growth factor (HER-2 / neu) was higher than in samples of patients with hormone receptor positive carcinoma and Her-2 / neu negative (p = 0.036 ). As far as was possible to search, these are the first data on CD4+ and CD8 T+ cells specifically in a population with breast cancer. The increase in the number of CD4+/CD8+ current evidenced in these women with Her-2 carcinoma / neu positive, seems to signal an activation of the immune system in women with poor prognosis of tumors. / A popula??o de idosos ? hoje a que mais cresce no mundo. O sistema imune torna-se comprometido com a idade, sendo menos eficaz no combate a neoplasias malignas. Uma taxa alterada de c?lulas T CD8 positivo (CD8+), aumentada em rela??o ?s c?lulas CD4 positivo (CD4+) (normalmente mais freq?entes no sangue) define o conceito de perfil de risco imunol?gico no idoso (rela??o menor que 1). Nesta pesquisa, estudamos o perfil imunol?gico de 58 mulheres com c?ncer de mama, determinando a rela??o das c?lulas T CD4+/CD8+ no sangue perif?rico. Comparamos esta rela??o em grupos conforme a idade da paciente (menos ou mais que 60 anos), o comprometimento linfonodal, o tamanho do tumor, o perfil imunohistoqu?mico, e a ocorr?ncia de eventos adversos (recidiva local, axilar e met?stases). A propor??o de linf?citos T CD4+/CD8+ m?dia foi 1,87 (1,1 a 3,32), portanto, nenhuma paciente apresentou por conceito perfil imunol?gico de risco. Comparando os grupos conforme a idade, a presen?a de met?stases linfonodal, tumores menores verso maiores que 2cm n?o houveram diferen?as estatisticamente significativas. No entanto, a rela??o CD4+/CD8+ em pacientes positivos para o fator de crescimento epid?rmico humano (Her-2/neu) foi mais elevada do que em amostras de pacientes com carcinomas receptor hormonal positivos e Her-2/neu negativo (p=0,036). Tanto quanto foi poss?vel pesquisar, estes s?o os primeiros dados sobre c?lulas T CD4+ e CD8+ especificamente em uma popula??o com c?ncer de mama. O aumento do n?mero de linf?citos T CD4+/CD8+ circulante evidenciado nestas mulheres com carcinoma Her-2/neu positivo, parece sinalizar uma ativa??o do sistema imunol?gico em mulheres com tumores de pior progn?stico.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-03-15T11:27:51Z No. of bitstreams: 1 DIS_JULIA_SCHNEIDER_HERMEL_PARCIAL.pdf: 204973 bytes, checksum: 1e96696c2ca4ac797b9c7ebc4663fd76 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-15T11:27:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_JULIA_SCHNEIDER_HERMEL_PARCIAL.pdf: 204973 bytes, checksum: 1e96696c2ca4ac797b9c7ebc4663fd76 (MD5) Previous issue date: 2014-01-13 / Breast cancer is one the most prevalent types of cancer among women. Many causes are known, ranging from the biological to the psychosocial. In Rio Grande do Sul, especially in Porto Alegre, occurrence rates and fatalities due to breast cancer are some of the highest in the country. In 2004, in an attempt to remedy this situation, a service dedicated to keeping the breast healthy was created: the N?cleo Mama Porto Alegre (NMPOA) project. It registered 9218 women for a follow-up program that involved mammographic screening for ten years, seeking early diagnosis as well as increasing awareness of the need for annual mammographies. The geographic area chosen for this service was a southern region of the city of Porto Alegre in which the greatest social vulnerability and poorest health services were observed. As part of this project, work was undertaken to act on the risk factors for breast cancer through interventions in the psychosocial field. The psychology department contributes to the project by pluralizing the understanding of the disease, adding to the already consolidated biomedical knowledgebase by viewing the disease not only as an individual's experience, but as a collective phenomenon permeated by social agents. From this context emerge the objectives of this study: identifying the preventative, self-care measures taken by these women and analyzing the configurations of their support networks. This project uses a mixed research approach, combining both qualitative and quantitative methods. The first stage is a quantitative study utilizing techniques for the evaluation of self-care capacity and for analyzing social support by way of the "Evaluation of Perceived Social and Community Support" questionnaire. One hundred and nine women participating in the NMPOA, divided into two groups, answered this questionnaire: a group of 37 who had breast cancer and a group of 72 who underwent annual mammographies but had never been diagnosed with the disease. After this quantitative stage, the second stage - composed of narrative, biographical interviews - was started. The women who presented the most extreme self-care and support network scores were invited to participate in this stage, extreme meaning the lowest and highest levels of self-care and support networks in the quantitative stage. The data collected in the study indicates that women who had breast cancer practiced better self-care (t=1.791; p=0.027). Thus, reinforced by the qualitative data, it can be stated that breast cancer diagnosis plays a key role in seeding self-care, in spite of the obvious health risks and fragile support networks. As for social support, the groups do not differ, presenting approximately the same thresholds in the average social support classification level for the majority of the evaluated variables. In the qualitative study, however, the social support received by women who had breast cancer came mainly from family and less from formal institutions and communal efforts. / O c?ncer de mama ocupa um importante espa?o nas Pol?ticas de Sa?de devido a sua alta preval?ncia entre as mulheres. Sabe-se de m?ltiplos fatores, indo do campo biol?gico ao psicossocial. No Rio Grande do Sul e, especialmente em Porto Alegre, as taxas de incid?ncia e mortalidade por c?ncer de mama est?o entre as maiores do pa?s. Diante desse cen?rio, em 2004 foi criado um servi?o de aten??o ? sa?de da mama - Projeto N?cleo Mama Porto Alegre (NMPOA), que cadastrou 9218 mulheres para acompanhamento em formato de rastreamento mamogr?fico por dez anos e, dessa forma, buscar um diagn?stico precoce, al?m de aumentar a conscientiza??o sobre necessidade da mamografia anual. A ?rea geogr?fica escolhida para constru??o deste servi?o foi a regi?o sul da cidade de Porto Alegre, na qual era observada maior vulnerabilidade social e menor cobertura de servi?os de sa?de. Insere-se nesse projeto, um trabalho de atua??o sobre os fatores de risco da doen?a com interven??es no campo psicossocial. O servi?o de psicologia, no tocante ao ?ltimo item citado, contribui no sentido de pluralizar a compreens?o acerca da doen?a agregando para al?m do j? consolidado saber biom?dico ? o entendimento da doen?a n?o apenas como uma experi?ncia individual, mas tamb?m como um fen?meno de inser??o coletiva. Ap?s apresenta??o deste contexto, emergem como objetivos de pesquisa: identificar as pr?ticas preventivas de autocuidado dessas mulheres; e analisar as configura??es da rede de apoio que as circundam. Dessa forma, o projeto utiliza de delineamento misto de pesquisa, contemplando as abordagens qualitativa e quantitativa. A primeira etapa corresponde a um estudo quantitativo e utiliza instrumentos para avaliar a capacidade de autocuidado e para analisar o apoio social por meio de um question?rio de Avalia??o do Apoio Social Percebido e Comunit?rio. Responderam a esses instrumentos 109 mulheres participantes do NMPOA, dentre elas, um grupo de 37 mulheres que tiveram c?ncer de mama e 72 mulheres que fazem mamografia anual e que nunca tiveram diagn?stico de c?ncer de mama. Ap?s essa etapa quantitativa, iniciou-se a segunda parte do estudo, composta por entrevistas biogr?ficas de car?ter narrativo. Foram convidadas a participar dessa segunda etapa as mulheres que apresentaram escores extremos de autocuidado e apoio social, ou seja, as entrevistadas que tiveram os maiores e os menores n?veis de autocuidado e apoio social na etapa quantitativa. O conjunto de informa??es dos estudos ressalta que as mulheres que tiveram c?ncer de mama apresentam melhores pr?ticas de autocuidado do que as mulheres do rastreamento (t=1,791; p=0,027). Assim, refor?ado pelos dados qualitativos, pode-se identificar que o diagn?stico do c?ncer de mama em suas vidas exerceu um papel chave no despertar para pr?ticas de autocuidado apesar dos ?bvios riscos para a sa?de e das viv?ncias de apoio fragilizado. Quanto ao apoio social, os grupos n?o se diferem, apresentando pontos de corte aproximados com classifica??o de n?vel m?dio de apoio social na maioria dos itens avaliados. No estudo qualitativo, no entanto, o apoio social das mulheres que tiveram c?ncer de mama ? provindo principalmente da fam?lia e em menor medida das institui??es formais e das estrat?gias comunit?rias.

O câncer de mama é uma triste realidade no contexto mundial, sendo o segundo tipo mais frequente entre as mulheres, representando um grave problema de saúde pública. Para diagnosticá-lo, realiza-se a mamografia, interpretada por médicos radiologistas devidamente treinados. Porém, diferentes fatores dificultam a interpretação da imagem mamográfica, como a fadiga visual, stress e distração do profissional, podendo ocasionar falhas ou atraso no diagnóstico. É possível minimizar a taxa de erros se a análise for realizada por meio da dupla leitura, realizada por dois radiologistas ou auxiliada por esquemas computacionais (CAD), no intuito de funcionar como uma segunda opinião. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do CAD na interpretação de imagens mamográficas de radiologistas experientes, tanto como ferramenta auxiliar na detecção de nódulos e de agrupamentos de calcificações (CADe) quanto como classificador de nódulos (CADx). Os resultados obtidos mostraram que o CAD influenciou positivamente na precisão diagnóstica quando utilizado como classificador, aumentando a sensibilidade e a especificidade dos radiologistas, com a vantagem de não aumentar significativamente a taxa de falsos positivos. Tal fato demonstra que o CAD auxiliou no diagnóstico, sendo ferramenta plausível de ser utilizada na análise mamográfica. Mais estudos devem ser realizados seguindo esta metodologia a fim de realizar novos testes com maior número das amostras e de analisadores. Futuros estudos poderiam explorar especificamente a atuação dos esquemas CADx quando aplicados exclusivamente na análise de mamas densas, em que os sinais radiológicos não são tão evidentes, o que é um grande entrave para diagnósticos corretos. / Breast cancer is a sad reality all over the world, the second most frequent type among women, therefore a serious public health concern. For it diagnosis, mammography is performed and interpreted by qualified medical radiologists. However, several factors have limited the correct interpretation of mammographic images, as visual fatigue, stress and professional distraction, which may result in failed or delayed diagnosis. Its possible to minimize the error rate performing the analysis by means of double reading or by the support of computational schemes (CAD) in order to act as a second opinion. The aim of this study was evaluate the impact of CAD on the interpretation of mammographic images performed by experienced radiologists, aiming to detect nodules and clusters of calcifications (CADe) and as classifier nodules tool (CADx). The results showed that CAD has positively influenced the diagnostic accuracy when used as a classifier, increasing the sensitivity and specificity of radiologists with the advantage of not significantly increasing the rate of false positives. This shows that the CAD really improved the diagnosis, being a useful tool in the analysis of mammographic images.. Additional tests including more samples and analyzers should be performed according to this approach. Future studies could specifically explore the performance of CADx schemes when applied exclusively to the analysis of dense breasts, where the radiological signs are not so obvious, which is a serious difficulty for the medical examination.

Introdução: O câncer de mama tem se mostrado a neoplasia mais incidente entre as mulheres de todo o mundo. Entretanto, percebe-se que a incidência apresenta grande variação geográfica, sugerindo que a ação dos fatores de risco varie acentuadamente entre as diferentes populações. Assim, estudos em determinadas populações sobre os seus fatores determinantes para câncer de mama podem contribuir para melhorar as estratégias de saúde pública, reduzindo sua morbi-mortalidade. Objetivo: Avaliar potenciais fatores de risco para câncer de mama em uma população de Porto Alegre e construir um modelo multivariado com estes fatores para predição de risco de câncer de mama. Delineamento: Estudo de coorte de base populacional. Método: Foram selecionadas 4.242 mulheres com idades entre 40 e 69 anos, sem história pregressa de câncer de mama, em atendimento em unidades básicas de saúde de Porto Alegre, as quais foram submetidas a rastreamento mamográfico. Elas foram avaliadas em relação aos seguintes fatores de risco: raça, tabagismo, etilismo, idade da menarca, idade do nascimento do primeiro filho, número de gestações, idade da última gestação, tempo de amamentação, história de ooforectomia e histerectomia, idade da menopausa, tempo de uso de reposição hormonal, uso de contraceptivo hormonal, histórico de biópsias mamárias, história familiar, peso e altura. A coleta de dados referente aos potenciais fatores de risco para câncer de mama foi realizada em dois momentos distintos, sendo a primeira coleta realizada durante o período de recrutamento das participantes compreendido entre os anos de 2004 e 2006 nas unidades básicas de saúde e a segunda coleta de dados foi realizada no momento em que as participantes compareciam ao centro de referência para a primeira visita de rastreamento mamográfico. As variáveis coletadas em ambos os momentos eram complementares, porém algumas variáveis estavam presentes em ambos os instrumentos de coleta de dados, as quais foram analisadas apenas as variáveis coletadas no segundo momento por serem mais atuais. As variáveis categóricas foram descritas por frequências e percentuais. As variáveis quantitativas com distribuição simétrica foram descritas pela média e o desvio padrão e as variáveis com distribuição assimétrica pela mediana e o intervalo interquartil (percentis 25 e 75). A associação entre câncer de mama e potenciais fatores de risco foi avaliada através de um modelo logístico multivariado. Em todas estas análises, um valor de p abaixo de 0,05 foi considerado estatisticamente significativo e foi analisado e considerado o IC95%. Resultados: Um total de 73 participantes de 4.242 apresentaram diagnóstico de câncer de mama. A análise multivariada considerando todas as pacientes, de 40-69 anos, mostrou que quanto maior a idade (OR=1,08, 95%IC: 1,04-1,12), maior a altura (OR=1,04, 95%IC: 1,00-1,09) e história de biópsia mamária anterior (OR=2,66, 95%IC: 1,38-5,13) estavam associadas a desenvolvimento de câncer de mama. Por outro lado, o número de gestações (OR=0,87, 95%IC: 0,78-0,98) e uso de terapia de reposição hormonal (OR=0,39, 95%IC: 0,20-0,75) foram associados como fator protetor para câncer de mama. Adicionalmente, realizamos análise separando as participantes em grupos de 40-49 anos e 50-69 anos, pois algum fator de risco poderia ter comportamento específico nestas faixas etárias. Nenhum fator de risco adicional foi identificado com esta estratificação etária, sendo que alguns fatores perderam significância estatística. No grupo de 40-49 anos, altura e biópsia mamária anterior mantiveram-se como fatores de risco. No grupo de 50-69, biópsia mamária anterior manteve-se como fator de risco e número de gestações e uso de terapia de reposição hormonal mantiveram-se como fator protetor. Diversas sub-análises não contribuíram para o entendimento como reposição hormonal o qual foi identificado como fator protetor. Conclusão: Em nosso estudo o modelo de predição de risco indica que devem ser avaliadas as seguintes variáveis nesta população específica de 40 a 69 anos: idade, altura, realização de biópsias mamárias anteriores, número de gestações e utilização de terapia de reposição hormonal. Estes achados estão de acordo com a literatura e agregados a outros estudos podem ajudar a compreender melhor o modelo causal de câncer de mama na região sul do Brasil. / Introduction: Breast cancer has been the most common cancer among women worldwide. However, it is clear that the incidence has great geographic variation, which suggests that the action of risk factors varies substantially between different populations. Thus, studies on the determining factors for breast cancer in certain populations may contribute to improve public health strategies and reduce morbimortality. Objective: Assess potential risk factors for breast cancer in a population in southern Brazil and build a multivariate model using these factors for breast cancer risk prediction. Methods: 4,242 women aged between 40 and 69 years without a history of breast cancer were selected at primary healthcare facilities in Porto Alegre and submitted to mammographic screening. They were evaluated for the following risk factors: race, smoking, alcohol consumption, age at menarche, age at the birth of first child, number of pregnancies, age at the last pregnancy, duration of breastfeeding, history of oophorectomy and hysterectomy, age at menopause, duration of hormone replacement therapy, use of hormonal contraceptives, history of breast biopsies, family history, weight and height. The collection of data related to potential risk factors for breast cancer was conducted at two different times. The first collection was held during the recruitment of participants from 2004 to 2006 at primary healthcare units and the second data collection was performed at the time the participants went to the reference center for the first mammographic screening visit. The variables collected at both times were complementary, but some variables were present in both data collection instruments, and only the variables collected in the second phase were analyzed because they were more current. Categorical variables were described as frequencies and percentages. Quantitative variables with symmetric distribution were described as the mean and standard deviation, and variables with asymmetrical distribution as median and interquartile range (25th and 75th percentiles). The association between breast cancer and potential risk factors was evaluated using a multivariate logistic model. In all these analyses, a p-value less than 0.05 was considered statistically significant with a 95% CI. Results: A total of 73 participants among 4,242 had a breast cancer diagnosis. The multivariate analysis considering all patients aged 40-69 years showed that older age (OR = 1.08, 95% CI: 1.04-1.12), higher height (OR = 1.04, 95% CI: 1.00-1.09) and history of previous breast biopsy (OR = 2.66, 95% CI: 1.38 - 5.13) were associated with the development of breast cancer. Conversely, the number of pregnancies (OR = 0.87, 95% CI: 0.78-0.98) and use of hormone replacement therapy (OR = 0.39, 95% CI: 0.20 - 0 75) were associated as a protective factor for breast cancer. Additionally, we performed an analysis separating the participants into groups of 40-49 years old and 50-69 years old, since a risk factor could have a specific behavior in these age groups. No additional risk factors were identified within this age bracket, and some factors lost statistical significance. In the 40-49 year old group, height and previous breast biopsy remained as risk factors. In the 50-69 year old group, a previous breast biopsy remained as a risk factor and the number of pregnancies and use of hormone replacement therapy remained as a protective factor. A number of sub-analyses did not help us understand why or how hormone replacement acted as a protective factor. Conclusion: In our study, the risk prediction model indicates that the following variables should be assessed in this specific population from 40 to 69 years old: age, height, having had previous breast biopsies, number of pregnancies, and use of hormone replacement therapy. These findings are consistent with the literature and combined with other studies may help to better understand the causal model of breast cancer in southern Brazil.