Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 410178.pdf: 10609249 bytes, checksum: 193923c7d5b9630df9b36f33d2b43424 (MD5) Previous issue date: 2009-02-16 / Objetivo geral: O objetivo geral do presente estudo ? avaliar a acur?cia da Mamografia e da Ultra-Sonografia (BIRADS) no diagn?stico de c?ncer de mama e os objetivos espec?ficos foram descrever a freq??ncia de apresenta??o dos diferentes achados mamogr?ficos e ultra-sonogr?ficos e avalia??o da concord?ncia entre observadores. Materiais e M?todos: os exames mamogr?ficos de 115 pacientes e os exames ultrasonogr?ficos de 110 pacientes encaminhadas para core biopsy, com diagn?stico pr?vio ultra-sonogr?fico, de n?dulos mam?rios, foram re-analisados independentemente por dois (2) m?dicos especialistas, cegados, utilizando a nomenclatura, avalia??o e recomenda??o do BI-RADS? e o ?ltimo l?xico para Mamografia e Ecografia. Os achados histol?gicos foram utilizados como padr?o-ouro. A acur?cia dos achados foi determinada atrav?s dos c?lculos de sensibilidade, especificidade e dos valores preditivos (positivo e negativo). As diferen?as nos grupos de compara??o foram analisadas com teste Qui-quadrado para vari?veis categ?ricas e a concord?ncia entre os m?dicos foi calculada atrav?s da estat?stica Kappa de Cohen. Resultados: A sensibilidade da Mamografia variou entre 68% e 87%, com um VPN de 76% e 83%, das caracter?sticas descritas no BI-RADS. Apresentou uma especificidade, que variou entre 76% e 44% e o VPP variou de 51% e 53%. A acur?cia mamogr?fica oscilou de 75% e 62%, na diferencia??o entre les?es benignas de malignas com o uso do BI-RADS. Houve uma concord?ncia global moderada entre os radiologistas. Na Ultra-Sonografia foi obtida uma sensibilidade que variou entre 70,5% e 82,3%, o VPN entre 81,1% e 87,5% e o VPP entre 42,1% e 45,1%. A especificidade variou entre 56,58% e 55,2% e a acur?cia entre 60,9% e 63,6%. Na avalia??o entre os observadores foi obtida uma concord?ncia global considerada moderada (k: 0,50) para a avalia??o dos contornos (formas), margens, tecidos circunvizinhos, caracter?stica ac?stica posterior, modelos dos ecos internos e eixo da les?o em rela??o ? pele e considerada baixa (k: 0,29) na avalia??o das bordas dos n?dulos.Conclus?o: BI-RADS? 4? edi??o foi moderadamente acurado em padronizar a linguagem para os m?dicos descreverem les?es morfol?gicas na Mamografia e Ultrasonografia, mas existe consider?vel variabilidade. Esfor?os para reavalia??es de termos espec?ficos e para a avalia??o da signific?ncia diagn?stica das calcifica??es podem melhorar a qualidade da avalia??o entre leitores e a sua acur?cia, sendo desta forma, referencial para m?dicos e pacientes que poder?o definir a tomada de decis?o a partir dessas informa??es (quais pacientes referenciar para a bi?psia).

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 426083.pdf: 828024 bytes, checksum: 601aad48a152b2cc39f9d4786d51174c (MD5) Previous issue date: 2010-03-31 / Objetivos: Investigar a express?o de Hsp70 e a raz?o entre prolifera??o celular e apoptose atrav?s da express?o imunoistoqu?mica de Caspase-3 e Ki-67 nas amostras teciduais de mulheres com carcinoma ductal invasor de mama com e sem presen?a de met?stase linfonodal, tratadas em um hospital terci?rio de ensino, em compara??o com amostras de pacientes com diagn?stico de altera??o fibroc?stica no tecido mam?rio. Materiais e M?todos: Realizado um estudo do tipo transversal, sendo selecionados para o presente trabalho 25 pacientes com diagn?stico de carcinoma ductal invasor de mama com presen?a de met?stase axilar, 25 pacientes com carcinoma ductal invasor de mama sem presen?a de met?stase axilar e 10 pacientes com diagn?stico de altera??o fibroc?stica da mama, que neste trabalho serviram como grupo controle. Atrav?s de t?cnicas de imunoistoqu?mica, foram avaliadas as express?es de Hsp70, Caspase-3 e Ki-67 e calculada a raz?o entre a taxa de prolifera??o celular e apoptose dos grupos estudados. Resultados: A an?lise de Hsp70 mostrou diferen?a significativa no tecido linfonodal entre as pacientes com c?ncer de mama, estando sua express?o aumentada no tecido sem presen?a de met?stase tumoral. Ao avaliarmos a prolifera??o celular atrav?s do marcador Ki-67, evidenciamos diferen?a significativa entre os tr?s grupos estudados. No tecido mam?rio e linfonodal das pacientes sem met?stase atilar evidenciamos um maior percentual de positividade para Caspase-3. A mensura??o da raz?o entre prolifera??o celular e apoptose mostrou diferen?a significativa somente ao compararmos os grupos com carcinoma ductal invasor de mama ao grupo controle. Entretanto a raz?o n?o difere entre os grupos com diagn?stico de c?ncer de mama. Conclus?o: Os dados sobre a positividade de Hsp70 no tecido linfonodal sugerem que essa prote?na pode estar associada a uma prote??o focai contra a prolifera??o tumoral nessas ?reas. Por outro lado, a raz?o entre prolifera??o cek?ar e apoptose n?o deve ser usada como indicador de progn?stico da doen?a at? o momento.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 429360.pdf: 15431687 bytes, checksum: 7e0ca619be7df1072705126b86e279cf (MD5) Previous issue date: 2011-02-17 / INTRODU??O: O c?ncer de mama ? a malignidade mais comum em mulheres no mundo e ? o segundo tipo de c?ncer que mais atinge a popula??o brasileira. Mulheres com c?ncer de mama em tratamento quimioter?pico adjuvante apresentam uma tend?ncia progressiva ao ganho de peso. Este aumento ponderal pode levar ao risco aumentado de recorr?ncia da neoplasia, e de desenvolvimento de doen?as cr?nicas relacionadas ? obesidade, como a doen?a cardiovascular e a diabetes.OBJETIVO: Avaliar a modifica??o do estado nutricional de mulheres com diagn?stico de neoplasia mam?ria durante o tratamento quimioter?pico adjuvante com poliquimioterapia em um hospital universit?rio.MATERIAL E M?TODOS: Trata-se de um estudo de coorte prospectivo. A popula??o estudada foi composta por 45 pacientes em tratamento quimioter?pico adjuvante na Unidade de Quimioterapia do Hospital S?o Lucas PUC/RS. As pacientes foram avaliadas no per?odo inicial e final do tratamento atrav?s de duas entrevistas estruturadas, onde foram verificados dados de identifica??o das pacientes, aferidos peso e altura e aplicado um inqu?rito recordat?rio de 24h, visando avaliar a ingest?o alimentar das pacientes. Os dados categ?ricos foram expressos por contagens e percentuais. A an?lise univariada foi conduzida por teste t de Student (dados quantitativos) e exato de Fisher (dados categ?ricos). O n?vel de signific?ncia adotado foi de =0,05.RESULTADOS E CONCLUS?O: As pacientes estudadas aumentaram o peso durante o tratamento quimioter?pico, com diferen?a significativa entre o peso inicial e final do per?odo (p<0,016). Este aumento de peso consequentemente refletiu no aumento do ?ndice de massa corporal (p<0,018). Quanto ? classifica??o do estado nutricional, as modifica??es observadas n?o foram expressivas. Em rela??o ? ingest?o alimentar, observou-se aumento com signific?ncia estat?stica ao longo do per?odo estudado, mas os valores de ingest?o permaneceram dentro das recomenda??es nutricionais.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 433622.pdf: 643872 bytes, checksum: 21a222dc14b2e23cb481fc34a34b6bfc (MD5) Previous issue date: 2005-08-09 / Racional: A apropriada indica??o de terapia adjuvante no c?ncer de mama est? atualmente embasada em fatores progn?sticos cl?nico-patol?gicos. A busca de fatores mais precisos e confi?veis para a identifica??o de pacientes em que a indica??o de tratamento complementar ? imprescind?vel, ? de grande import?ncia nos dias atuais. A mamaglobina (hMAM) e o ant?geno carcinoembri?nico (CEA) t?m sido alvos de estudos como marcadores de micromet?stases de c?ncer de mama. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a capacidade de detec??o de micromet?stases de c?ncer de mama pelo m?todo de RT-PCR para hMAM e CEA.M?todos: Quarenta e nove pacientes com c?ncer de mama EC I a III, foram avaliadas no momento da cirurgia de mama com coleta de amostras de tecido mam?rio normal, tumor, linfonodo, sangue e medula ?ssea. Realizou-se RT-PCR para CEA e hMAM nos respectivos tecidos.Resultados: A maioria dos tumores expressaram CEA (37/ 44 casos) e hMAM (40/44 casos). Seis pacientes (27.3%) com histologia negativa nos linfonodos axilares expressaram CEA nos mesmos e 2 (8,7%) pacientes com esta situa??o expressaram hMAM nos linfonodos.Duas (5,7%) pacientes expressaram CEA no sangue e cinco (13,9%) expressaram hMAM. A medula ?ssea teve express?o de CEA em 3 (14,3%) pacientes e de hMAM em 5 (23,8%).Conclus?o: A t?cnica de RT-PCR ? capaz de detectar transcritos de CEA e hMAM em pacientes com c?ncer de mama. O significado cl?nico deste achado ainda deve ser esclarecido. A detec??o em linfonodos para estes marcadores parece estar mais fortemente associada ao progn?stico que a detec??o em sangue e medula ?ssea.

Tumores de mama podem ser categorizados pela expressão de diferentes receptores, como por exemplo o HER-2 (receptor de fator de crescimento epidérmico 2), sendo amplamente estudada a utilização do fármaco inibidor do receptor da tirosina–quinase, ditosilato de lapatinib. Nesse sentido, o trabalho está centrado no desenvolvimento farmacotécnico e caracterização físico-química de nanocápsulas multiparede revestidas com polissorbato 80 e fosfatidilcolina (LIPOID S75®), seguidas de revestimento com quitosana, contendo ditosilato de lapatinib (25μg/mL e 50μg/mL). Estudos físico-químicos da fase orgânica e das nanocápsulas contendo LIPOID S75®, em diferentes concentrações, foram desenvolvidos através de medidas de viscosidade, tensão superficial e analise de calorimetria exploratória diferencial, correlacionando com o tamanho de partícula e interação da fosfatidilcolina no sistema. A partir disso, escolheu-se a maior concentração de LIPOID S75® testada, para desenvolver as nanocápsulas multiparede complexadas com metal e fenilalanina contendo ditosilato de lapatinib (Lap25-P5-Q-Fe-Phe; Lap50-P5-Q-Fe-Phe; Lap25-P5-Q-Zn-Phe; Lap50-P5-Q-Zn-Phe). As formulações contendo fármaco apresentaram distribuição unimodal de partículas na faixa nanométrica, (111 - 172 nm) e baixo índice de polidispersão. A faixa de potencial zeta obtida (+16 - +22 mV) indicou o revestimento da partícula pela quitosana. O ditosilato de lapatinib foi quantificado por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). A fase móvel do método consistiu em acetonitrila:acetato de amônio 0,02M (70:30), vazão de 1,0 mL/min com detecção em 260 nm. As suspensões contendo 25 μg/mL e 50 μg/mL de fármaco apresentaram teor entre 93% e 91%, respectivamente. A eficiência de encapsulação (EE%) foi acima de 90%. O conjunto destes estudos demonstra que nanocápsulas desenvolvidas são potenciais candidatas para ensaios biológicos in vitro. / Breast tumors may be categorized by the expression of different receptors such as HER-2 (growth factor epidermal receptor 2), The use of the inhibitor drug receptor tyrosine-kinase lapatinib ditosylate (Tyverb®, GlaxoSmithKline) has been widely studied. In this sense, the work is focused on pharmaceutics development and physicochemical characterization of multiwall nanocapsules coated with polysorbate 80 and phosphatidylcholine (Lipoid S75®), followed by coating with chitosan containing lapatinib ditosylate (25 μ/mL and 50 μg/mL). Physicochemical studies of the organic phase and nanocapsules containing Lipoid S75® at different concentrations were developed by viscosity, surface tension analysis and differential scanning calorimetry, correlated with the particle size and interaction of phosphatidylcholine in the system From this, we have chosen the highest concentration of lipoid S75® tested to develop complexed nanocapsules multiparede with metal and phenylalanine containing lapatinib ditosylate (Lap25-P5-Phe-Phe-Q; Lap50-P5-Q -Fc-Phe; Lap25-P5-O-Zn-Phe; Lap50-P5-Zn-O-Phe). Formulations containing lapatinib ditosylate showed unimodal distribution of particles in the nanometer range (111-172 nm) and low polydispersity index. The obtained zeta potential range (+16 - +22 mV) indicated by the chitosan particle coating. The lapatinib ditosylate was quantified by high-performance liquid chromatography (HPLC). The mobile phase consisted method in acetonitrile: 0.02M ammonium acetate (70:30), flow 1.0 mLmin-1 with detection at 260 nm. The suspensions containing 25 ugmL-1 and 50 ugmL-1 showed drug content of between 93% and 91%, respectively. The encapsulation efficiency (EE%) was above 90%. Together these studies demonstrate that the nanocapsules are potential candidates for in vitro biological assays.

Orientador: Geovanni Dantas Cassali / Coorientador: Gleidice Eunice Lavalle / Coorientador: Renee Laufer Amorim / Banca: Débora Balabram / Banca: Erika Maria Terra / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Resumo: As neoplasias da glândula mamária canina são as neoplasias mais comuns em cadelas não castradas, sendo pelo menos 50% malignas. A maioria dos carcinomas invasores é relacionado a uma sobrevida inferior a dois anos quando tratados apenas com cirurgia, sendo a principal forma de tratamento da doença. A talidomida tem demonstrado benefício clínico em diversas doenças neoplásicas e não-neoplásicas, principalmente devido aos seus efeitos antiangiogênicos e imunomodulatórios. Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos terapêuticos da talidomida em cadelas diagnosticadas com neoplasias malignas da glândula mamária. Inicialmente, os eventos adversos do tratamento com talidomida foram avaliados em 29 cadelas tratadas com 20 e 10 mg/kg/dia, durante 6 meses. O fármaco foi bem tolerado, não interferindo na qualidade de vida dos animais. Em casos de sonolência excessiva a dose de 10 mg/kg deve ser preconizada. Em seguida, 58 cadelas foram divididas entre quatro diferentes tratamentos propostos: tratamento cirúrgico; cirurgia seguido de quimioterapia em dose máxima tolerada (QDMT); cirurgia, QDMT e talidomida; e cirurgia, QDMT e quimioterapia metronômica (QM). Não houve diferença estatística significativa na sobrevida global (SG) entre os quatro tratamentos propostos quando animais de todos os estadiamento clínicos foram avaliados (p=0,3177). Porém, quando avaliamos a sobrevida de animais diagnosticados com metástase à distância, os tratamentos com cirurgia, QDMT e talid... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The neoplasms of the canine mammary gland are the most common neoplasm in intact female dogs, and at least 50% are malignant. Most invasive carcinomas present a survival lower than two years when treated solely with surgery, which consists in the main treatment approach for the disease. Thalidomide has demonstrated clinical benefit in several neoplastic and non-neoplastic diseases, mainly due to its antiangiogenic and immunomodulatory properties. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the therapeutic effects of thalidomide in female dogs diagnosed with malignant neoplasms of the mammary gland. Initially, the adverse events of the thalidomide treatment were evaluated in 29 female dogs treated with 20 and 10 mg/kg/day during 6 months. The drug was well tolerated, not interfering with the activities of daily living of most of the studied population. In cases where excessive somnolence was present the 10 mg/kg/day should be indicated. Afterwards, 58 female dogs were divided into four different treatment proposals: surgical treatment, surgery followed by maximum tolerated dose chemotherapy (MTDC), surgery, MTDC, and thalidomide, and surgery, MTDC, and metronomic chemotherapy (MC). No statistically significant difference in overall survival (OS) was observed between the four proposed treatments when animals presenting all clinical stages were evaluated (p=0.3177). However, the analysis of OS of animals presenting distant metastasis, the surgery, MTDC associated to ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Célia Regina Nogueira / Resumo: O câncer de mama (CM) é o primeiro em taxa de mortalidade em mulheres no mundo e o segundo mais frequente entre as mulheres no Brasil. Os fatores de risco estão relacionados com a idade, fatores ambientais, comportamentais, genéticos/hereditários, história reprodutiva e hormonal, bem como os hormônios tireoidianos (HT) que têm sido propostos por influenciar o desenvolvimento de CM. A superexpressão do fator induzido por hipóxia 1 subunidade alfa (HIF1A) e o fator transformador de crescimento alfa (TGFA) está positivamente relacionada com a agressividade do tumor e com a progressão maligna em neoplasias humanas, porém não foi avaliada a participação do hormônio triiodotironina (T3) na expressão desses genes em vias extranucleares MAPK/ERK e integrina αvβ3. No CM, a desregulação na expressão de microRNAs (miRNA) têm sido detectada em casos metastáticos e de pior prognóstico, sugerindo funções importantes na oncogênese mamária e na progressão do câncer. Nosso objetivo foi verificar o envolvimento do T3 no controle pós-transcricional da expressão de mRNA HIF1A e TGFA e avaliar se os miRNAs envolvidos no CM, let-7a-5p, miR-200a-3p e miR-335-5p, são modulados por esse hormônio em células de adenocarcinoma de mama MCF7. A linhagem celular de adenocarcinoma de mama MCF7 foi submetida ao tratamento com T3 na dose suprafisiológica (10-8M) por 1 hora, na presença ou ausência de drogas específicas para o bloqueio de vias de sinalização intracelulares para abordagem de ações extranucleare... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Orientador: Luciana Patrícia Fernandes Abbade / Resumo: Introdução: A radioterapia tem demonstrado importante papel no controle loco-regional e à distância no tratamento de câncer de mama com aumento da taxa de sobrevida. Entretanto a radiodermite é um evento adverso com alta incidência nos tratamentos desta neoplasia. O objetivo deste estudo é avaliar a incidência de radiodermite e os fatores associados a sua gravidade e ao momento de ocorrência deste efeito colateral durante a radioterapia de mulheres com câncer de mama. Método: Estudo de coorte prospectivo e analítico, conduzido no Setor Técnico de Radioterapia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu – Unesp. Foram incluídas 117 pacientes com câncer de mama no período de fevereiro a setembro de 2017, com idade superior a 18 anos. As pacientes foram avaliadas na admissão e a cada cinco aplicações de radioterapia até o término do tratamento. Foram utilizados os testes de Qui-quadrado ou Exato de Fisher para as variáveis categóricas e Teste T para amostras independentes para as variáveis contínuas paramétricas e Kruskall-Wallis para as não paramétricas. Para a avaliação dos fatores de risco aplicou-se o modelo de regressão logística e modelo de regressão proporcional de Cox. Foram considerados significativos os valores de p menores que 0,05. Resultados: A taxa de incidência de radiodermite em topografia mamária foi de 98,2% e demonstrou que para cada ponto a mais do IMC aumenta-se em 14% a chance de ocorrência de radiodermite nos graus II a IV [OR = 1,14 (IC9... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction. The radiotherapy has an important role in locoregional and distant control of the neoplasia, increasing the disease-free and overall survival rates. However, the radiodermatitis is an adverse effect with high incidence in this treatment. The aim of this study is to evaluate the incidence of radiodermatitis in women with breast cancer, identify the factors associated with its severity, and determine the time this side effect occurs during radiotherapy. Methods. This was a prospective and analytical cohort study which was carried out in the Radiotherapy Sector of the Hospital das Clínicas de Botucatu, Botucatu Medical School (Brazil). One hundred seventeen patients included were women over 18 years of age who were diagnosed with breast cancer and admitted to the service from February to September 2017. The patients were evaluated at the time of inclusion in the study, before radiotherapy was started, and around every fifth application (with an evaluation window varying from three to seven applications) until the end of treatment. Chi-square or Fisher's exact tests were used for categorical variables and T-Test for independent samples for parametric continuous variables and Kruskall-Wallis for non-parametric variables. For the assessment of risk factors, the logistic regression and the Cox proportional regression model was used. P values lower than 0.05 were considered significant. Results. The incidence rate of radiodermatitis in breast area was 98.2% and it were ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O câncer de mama representa um grave problema de saúde pública. Dentre os fármacos empregados, destaca-se o paclitaxel, um agente citotóxico eficaz, porém associado a severos efeitos colaterais. A metformina hidrocloreto tem obtido resultados promissores para o tratamento de neoplasias, porém é bastante hidrofílica, fator limitante da biodisponibilidade. A rapamicina tem demonstrado sinergismo com paclitaxel e potente atividade antitumoral. Todavia, é um fármaco lipofílico e possui desvantagens. Sistemas nanoestruturados de fármacos como lipossomas PEGlados são largamente empregados para a melhora da farmacocinética e potencialização da ação terapêutica. Ademais, a funcionalização de lipossomas com anticorpos monoclonais pode permitir a entrega seletiva do fármaco encapsulado à célula alvo. No presente trabalho objetivou-se desenvolver e caracterizar lipossomas e imunolipossomas funcionalizados com trastuzumabe, contendo paclitaxel, metformina hidrocloreto e/ou rapamicina, bem como avaliar as formulações através de estudos in vitro e in vivo. Os resultados mostraram que a metformina hidrocloreto foi encapsulada com baixa eficiência, menor que 20%, ao passo que paclitaxel e rapamicina puderam ser co-encapsulados com adequados valores de eficiência de encapsulação, equivalente a 56,32% para paclitaxel e 73,31% para rapamicina, e tamanho de partícula nanométrico, de 136,95 nm em composição biocompatível baseada em SPC:Col:DSPE-PEG(2000). Os dois fármacos apresentaram liberação lenta, e foram convertidos às formas molecular e amorfa, respectivamente para paclitaxel e rapamicina quando encapsulados. Os imunolipossomas foram funcionalizados com elevada eficiência com trastuzumabe e mantiveram o tamanho nanométrico, com adequados valores de encapsulação dos fármacos. Ainda, mostrou-se o sinergismo entre paclitaxel e rapamicina coencapsulados em lipossomas em células triplo negativas (4T1) e houve sinergismo entre os dois fármacos, mediado pelo anticorpo em imunolipossomas frente à linhagem celular HER2 positiva (SKBR3), em virtude do aumento do uptake celular mediado pelo trastuzumabe. Finalmente, os resultados obtidos in vitro foram confirmados in vivo, sendo que os lipossomas com paclitaxel e rapamicina coencapsulados foram capazes de controlar o crescimento tumoral em modelo de câncer de mama triplo negativo, ao passo que o imunolipossoma com os dois fármacos permitiu o controle do crescimento de tumores xenográficos HER2 positivos, cuja média de volume tumoral correspondeu a 25,27%, 44,38% e 47,78% das médias dos volumes tumorais de controle negativo, positivo e lipossoma, respectivamente. Portanto, a formulação desenvolvida nesse trabalho tem potencial para ser avaliada em estudos clínicos. / Breast cancer represents a severe public health problem. Among the drugs used in the treatment, paclitaxel is an effective cytotoxic drug, but associated with side effects. Hydrocloride metformin has shown promising results for cancer treatment, however it is very hydrophilic, a limiting factor for bioavailability. Rapamycin has demonstrated synergism with paclitaxel and potent anticancer activity, though it is a lipophilic drug with drawbacks that compromise its bioavailability. Nanostructured drug delivery systems, such as PEGylated liposomes are largely employed for pharmacokinetics improvement and enhancement of therapeutic effect. Furthermore, the functionalization of liposomes with monoclonal antibodies enables the selective delivery of the loaded drug to the target cell. In the present work, we aimed to develop and characterize liposomes and immunoliposomes functionalized with trastuzumab, containing paclitaxel, hydrocloride metformin and/or rapamycin, as well as to evaluate the formulations through in vitro and in vivo studies. The results showed that hydrocloride metformin was encapsulated with low efficiency, less than 20%, on the other hand paclitaxel and rapamycin could be co-loaded with suitable values of encapsulation efficiency, 56.32% for paclitaxel and 73.31% for rapamycin and nanometric particle size, 136.95 nm, based on a SPC:Chol:DSPE-PEG(2000) composition. The two drugs displayed slow release, and were converted to molecular and amorphous form, respectively for paclitaxel and rapamycin when encapsulated. The immunoliposomes were developed with high efficiency with trastuzumab and kept the nanometric size, with adequate encapsulation of drugs. Moreover, herein it was shown the synergism between paclitaxel and rapamycin co-loaded in liposomes in triple negative cells (4T1) and there was synergism between the two drugs mediated by the antibody in immunoliposomes in the HER2-positive cell line (SKBR3), due to the improved cell uptake mediated by trastuzumab. Finally, the results obtained in vitro were confirmed in vivo. Co-loaded paclitaxel and rapamycin were able to control tumor growth in a triple negative breast cancer animal model, while the immunoliposome containing the two drugs allowed for better control of tumor growth in a HER2-positive breast xenograft model, whose average tumor volume corresponded to 25.27%, 44.38% and 47.78% of the tumor volumes of positive control, negative control and liposome, respectively. Therefore, the formulation developed herein has potential to be evaluated in clinical trials.

O câncer de mama tem motivado pesquisas de avaliação e intervenção psicológica pelos altos índices de mulheres acometidas pela doença, por ser o segundo tipo de câncer mais comum entre as mulheres no mundo e também responsável pelo maior número de mortes. As pacientes com câncer de mama enfrentam o sofrimento psíquico com o diagnóstico e as vicissitudes do tratamento oncológico, necessitando de ajuda psicológica urgente. Definiu-se como objetivo geral desta pesquisa investigar os efeitos terapêuticos da Psicoterapia Breve Operacionalizada (PBO) no atendimento de mulheres diagnosticadas com câncer de mama e em tratamento oncológico. Como objetivos específicos este estudo pretende averiguar os efeitos da técnica da PBO nas situações-problema localizadas nos setores adaptativos e verificar a eficiência da PBO nas situações de crise adaptativa. A pesquisa foi delineada pelo método misto e as participantes foram 17 mulheres, com idade entre 30 e 65 anos, que estavam em tratamento num ambulatório de oncologia do Grande ABC Paulista. Os instrumentos utilizados foram: entrevista clínica preventiva; Escala Diagnóstica Adaptativa Operacionalizada (EDAO) para avaliação da adaptação, antes e após a intervenção psicológica breve e no follow-up; e a PBO. Os resultados mostraram na avaliação inicial que 17,5% das participantes estavam com adaptação ineficaz grave (grupo 5), 53% estavam com adaptação ineficaz severa (grupo 4), 17,5% com adaptação ineficaz moderada (grupo 3) e 13% com adaptação ineficaz leve (grupo 2), sendo que 41,2% estavam em crise adaptativa por perda; o setor Orgânico foi o mais comprometido, seguido do Afetivo-Relacional com soluções pouquíssimo adequadas. A situação-problema da maior parte das participantes estava relacionada ao câncer de mama, o que na compreensão psicodinâmica mostrou-se associada ao intenso desamparo egóico diante do adoecimento e tratamento oncológico. Na avaliação adaptativa final e follow-up, 82,4% das participantes apresentaram evolução de grupo adaptativo. Concluímos que a PBO se mostrou eficiente em todas as idades, estado civil, escolaridade, tempo de diagnóstico, fase de tratamento oncológico e tipo de cirurgia (mastectomia radical ou parcial) e a técnica da interpretação teorizada mostrou-se eficiente para a solução das situações-problema e da crise adaptativa por perda. A motivação, a aliança terapêutica e a transferência positiva foram fundamentais para as participantes no aproveitamento das sessões / Breast cancer has motivated research of evaluation and psychological intervention by the high rates of women affected by the disease, because it is the second most common cancer among women worldwide and also responsible for more deaths. Patients with breast cancer face the psychological suffering with diagnosis and the events of cancer treatment, requiring urgent psychological help. Thus this research had as a general objective investigate the therapeutic effects of Brief Psychotherapy Operationalized (PBO) in the care of women diagnosed with breast cancer and cancer treatment. And the specific objectives were to investigate the effects of PBOs technique in problem-situations located in adaptive sectors and verify the efficiency of the PBO in situations of adaptive crisis. The research was outlined by the mixed method and the participants were 17 women aged 30 to 65, who were being treated in an oncology outpatients clinic in São Paulo. The instruments used were: preventive clinical interview, Adaptative Operational Diagnostic Scale (EDAO) for evaluation of adaptation before and after the brief psychological intervention and follow-up; and the PBO. The results showed in the initial evaluation that 17,5% of participants were in ineffective adaptation serious (group 5), 53% were in ineffective adaptation severe, 17,5% ineffective adaptation moderate and 13% ineffective adaptation light, whereas 41,2% were in the adaptative crisis by loss; the Organic sector was the most committed, followed by the Affective-Relational with solutions very little adequate. The problem-situation of most participants was related to breast cancer, which in psychodynamic understanding was associated to the intense helplessness ego in the face of illness and cancer treatment. In the final adaptive evaluation and follow-up, 82,4% of participants presented evolution of adaptive group. We concluded that the PBO was efficient at all ages, marital status, scholarity, time of diagnosis, cancer treatment stage and type of surgery (radical and partial mastectomy) and the technique of interpretation theorized proved efficient for the solution of problem- situations and adaptive crisis by loss. The motivation, the therapeutic alliance and positive transference were crucial for the participants in harnessing of the sessions