Radiofármacos são compostos radioativos que podem ser usados tanto para diagnóstico como para terapia. O radiofármaco 99m-Tc-MIBI é a formação de um complexo contendo o radionúclideo Tecnécium-99m e seis moléculas de Sestamibi, usado principalmente para cintilografias do miocárdio, sendo o procedimento mais realizado dentro da medicina nuclear, por consequência, o radiofármaco mais comercializado. Já o radiofármaco 99m-Tc-DTPA é composto também pelo mesmo radioisótopo e por uma molécula de ácido pentético, a qual tem característica de um quelante com afinidade pelos rins, por isso, é possível fazer avaliação do sistema renal. Como os radiofármacos são considerados medicamentos, estão sujeitos às mesmas normativas, logo o objetivo deste trabalho foi desenvolver metodologia de doseamento destes insumos ativos antes da complexação com o radionuclídeo através da metodologia de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). Dois métodos simples e eficientes foram desenvolvidos e validados para o MIBI em produto acabado e para a matéria-prima ácido pentético (DTPA), utilizando-se misturas de solvente orgânico e tampão. Os parâmetros de validação foram avaliados, obtendo resultados satisfatórios. Um teste de estabilidade para o radiofármaco MIBI em solução foi realizado e o resultado indicou uma preservação das características de aproximadamente 60 dias, e quando liofilizado de mais de 12 meses. Sendo assim, os métodos propostos foram considerados adequados para utilização na rotina da indústria farmacêutica. Como perspectivas, novas condições serão testadas para obter método de quantificação para o radiofármaco 99m-Tc-DTPA em produto acabado. / Radiopharmaceuticals are radioactive compounds that can be used for diagnostic and therapeutic purposes. Technetium (99mTc) sestamibi is a radiopharmaceutical including a coordination complex consisting of the radioisotope technetium-99m bound to six Sestamibi ligands, which is mainly used to image the myocardium via scintigraphy. This is the most common nuclear medicine procedure, making Technetium (99mTc) sestamibi the most commercialized radiopharmaceutical. Technetium (99mTC)-DTPA in turn is composed by the same radioisotope plus a molecule of Pentetic Acid, which, by its chelating properties, is used to scan renal system. As radiopharmaceuticals are regarded as drugs, they are subject to the same regulations; therefore, the objective of this study is to develop quantification methodology for these both active pharmaceutical ingredients before their complexation with the radioisotope by employing high-performance liquid chromatography (HPLC) methodology. Two simple, efficient methods were developed and validated for Sestamibi at its final form as well as for DTPA's raw material by using buffer and organic solvent mixtures. The validation parameters were evaluated with satisfactory results. A stability test was carried out for Sestamibi, indicating the preservation of characteristics for nearly 60 days, and for over 12 months when at its freezedryed form. The proposed methods were thus considered adequate for pharmaceutical industries. As perspectives, new conditions shall be tested to obtain a quantification method for Technetium (99mTC)-DTPA at its final form.

Objetivos: Determinar a frequência de prescrições de medicamentos off label e não licenciados para pediatria na Atenção Primária à Saúde do município de Viamão, no Rio Grande do Sul. Método: Estudo descritivo, analisando prescrições de 323 pacientes emitidas de Agosto a Dezembro de 2012 em duas unidades de atenção primária do Sistema Público de Saúde do município de Viamão, no Rio Grande do Sul. Resultados: Durante o período estudado obteve-se a prescrição de 731 medicamentos e houve frequência de 31,7% de medicamentos prescritos off label, especialmente anti-histamínicos e antiasmáticos (32,3% e 31,5%, respectivamente). O principal tipo de prescrição off-label foi dose (38,8%), seguida de idade (31,5%) e de frequência de administração (29,3%). Com relação à prescrição off label de dose, foi mais frequente a sobredose 93,3% do que a subdose 6,7%. Não foram encontradas prescrições de medicamentos não licenciados. Discussão e Conclusão: As dificuldades relacionadas às pesquisas com crianças propiciam a prescrição de medicamentos off label, prática que, apesar de não ser ilegal, gera insegurança em relação aos possíveis efeitos adversos em uma população com características peculiares como a pediátrica. O estudo mostrou que esta prática é comum na Atenção Primária a Saúde em uma cidade do Rio Grande do Sul, a exemplo de pesquisas em cidades europeias. Este é o primeiro estudo que analisa a frequência de prescrição de medicamentos off label no âmbito ambulatorial do Sistema Único de Saúde no país e espera-se que possa contribuir para a busca de alternativas que promovam o uso racional de medicamentos na pediatria. / Objectives: To determine the frequency of prescriptions for off label and unlicensed medicines for pediatrics at Viamão Primary Health Care in Rio Grande do Sul. Method: Descriptive study analyzing prescriptions of 323 patients, issued from August to December 2012, in two primary care units of Viamão Public Health System in Rio Grande do Sul. Results: During the study period 731 prescription drugs were observed. Off label frequency was 31.7%, especially antihistamines and anti-asthmatic prescriptions (32.3% and 31.5%, respectively). The main type of off-label prescribing was dose (38.8%), followed by age (31.5%) and frequency of administration (29.3%). Regarding the prescription off label of dose, was more frequent overdose (93.3%) than underdose (6.7%). No prescriptions for unlicensed medicines were found. Discussion and Conclusion: The difficulties related to research with children favor prescription drugs off label, a practice that is not illegal, but may produce adverse effects in a population with unique characteristics such as pediatric. The study showed that this practice is common in Primary Health Care in a city in Rio Grande do Sul, as it is in Europe, as reported by other researches. This is the first study that analyzes the frequency of off-label prescribing of drugs in outpatient under the National Health System in Brazil and it is expected to be able to contribute to the search for alternatives that promote rational drug use in pediatrics.

Nenhuma / A crescente expansão do setor magistral associada aos diversos relatos sobre os desvios na qualidade de medicamentos manipulados demonstram a necessidade de verificação da qualidade, segurança e eficácia desses produtos. Neste trabalho, análises físico-químicas foram realizadas para avaliação da qualidade de algumas cápsulas manipuladas de enalapril e sinvastatina, adquiridas em cinco farmácias magistrais de Belo Horizonte/MG. Entre as análises realizadas estão os ensaios farmacopeicos de aspecto, identificação, determinação de peso, teor, compostos relacionados e uniformidade de doses unitárias, e, também foi realizada a análise por ativação neutrônica para determinação de impurezas inorgânicas nos medicamentos amostrados. Para os ensaios farmacopeicos, 60% das amostras foram insatisfatórias. Os teores individuais das cápsulas amostradas para o ensaio de uniformidade de doses unitárias variaram entre 0% e 136,2%. Este ensaio é importante na avaliação da qualidade, a qual influencia a segurança e a eficácia do tratamento medicamentoso, uma vez que permite verificar se o medicamento contém a dose adequada e necessária ao sucesso farmacoterapêutico. Por outro lado, subdosagens podem levar a redução ou ausência de resposta terapêutica desejada e, superdosagens podem propiciar o aparecimento de efeitos indesejáveis e até tóxicos. A concentração de impurezas inorgânicas foi considerada relativamente pequena. Entretanto, a ausência de limites específicos para alguns elementos químicos em medicamentos dificulta uma melhor discussão. Além disso, estudos adicionais devem ser realizados para a avaliação da exposição crônica a baixas concentrações de impurezas inorgânicas, uma vez que os medicamentos podem ser utilizados continuamente, e, outras fontes de exposição também devem ser consideradas a fim de se avaliar o risco. Os problemas relacionados à qualidade e segurança dos medicamentos manipulados ainda são realidade no país e revelam um grave problema de saúde pública, principalmente quanto à falta de uniformidade entre as doses unitárias dos medicamentos. Sugere-se que as autoridades competentes a vigilância sanitária desses produtos, proponham mudanças na fiscalização e melhorias na legislação vigente, uma vez que as análises requeridas pela legislação não são suficientes para garantir a qualidade dos medicamentos dispensados nas farmácias magistrais. / The increasing expansion of compounding pharmacy associated with several reports on variances in the quality of compounded drugs demonstrates the need for verification of quality, safety and efficacy of these products. In this work, physical and chemical analyzes were performed to evaluate the quality of some capsules manipulated enalapril and simvastatin, acquired in five pharmacies in Belo Horizonte /Brazil. Among the analyzes are pharmacopoeial tests for appearance, identification, determination of weight, content, related compounds and uniformity of dosage units, and was also performed neutron activation analysis for the determination of inorganic impurities in drugs sampled. The results showed that 60% of the samples were unsatisfactory for pharmacopoeial tests. The contents of the capsules sampled for individual testing unit dose uniformity between 0% and 136.2%. This test is important in evaluating the quality, which influences the safety and efficacy of drug treatment, since it allows you to check if the product contains the proper dosage and necessary for successful pharmacotherapy. On the other hand, underdosing can lead to reduced or absent desired therapeutic response, and overdoses can provide an undesirable effects and even toxic. The concentration of inorganic impurities was considered to be relatively small. However, no specific limits for some chemical elements in medicine hamper a better thread. In addition, further studies must be performed to assess chronic exposure to low concentrations of inorganic impurities, since drugs can be continuously used, and other sources of exposure must also be considered in order to evaluate the risk. The problems related to the quality and safety of compounded drugs are still reality in the country and reveal a serious public health problem, especially regarding the lack of uniformity between the unit doses of medications. It is suggested that the competent authorities to sanitary products, propose changes in supervision and improvements in legislation, since the analysis required by the law, are not sufficient to ensure the quality of drugs dispensed in pharmacies.

Introdução - Os efeitos prejudiciais envolvendo medicamentos pela cres- cente população idosa impulsionaram pesquisas para desenvolvimento e aplicação de diversos métodos e instrumentos para identificar padrões inadequados de prescrição/ uso e problemas farmacoterapêuticos envolvendo este grupo populacional. Objetivo - Verificar a prevalência do uso de medicamentos potencialmente inapropriados listados nos Critérios de Beers 2003 pelas pessoas idosas de 60 anos ou mais do município de São Paulo, entrevistadas pelo Estudo SABE no ano de 2006. Métodos - Trata-se de um estudo transversal de base populacional, com utilização de dados secundários obtidos do Estudo SABE. A amostra constituída de 1258 idosos de 60 anos ou mais. Os dados finais foram ponderados e expandidos de modo a representar a população idosa no ano de 2006. Os medicamentos foram classificados de acordo com a Anatomical Therapeutic Chemical Classification System. Para análise dos dados utilizou-se o pacote estatístico Stata com realização de regressão logística. Considerou-se nível de significância de p<0,05. Resultados Verificou-se a prevalência de 28 por cento de uso de MPI entre os idosos. Na análise pelo modelo de regressão logística multivariada as variáveis associadas ao consumo de MPI foram polifarmácia (p = 0,001), comorbidade (p = 0,011) e sexo (p = 0,007); ajustadas por fragilidade, idade e dificuldade em ABVD. Este estudo identificou 41 medicamentos ou classes potencialmente inadequados segundo os Critérios de Beers sendo utilizados pelos idosos moradores de São Paulo em 2006. Ao se analisar os MPI agrupados por sistema ATC notou-se que o de maior prevalência foi o grupo com os medicamentos que atuam no sistema cardiovascular (11,1 por cento ). Conclusões Entre outros problemas, os idosos, em especial as idosas, têm ainda a dificuldade de conviver com várias doenças o que leva a complexidade da terapêutica, em geral com polifarmácia e uso de medicamentos inadequados fatores ratificados pelo presente estudo situação agravada pelo contexto de alteração da farmacocinética, farmacodinâmica e as alterações relacionadas à composição corporal e fisiologia da idade avançada. Sugere-se a elaboração de método baseado em critérios explícitos de avaliação do uso de medicamentos por idosos adaptada a realidade nacional, levando-se em conta os medicamentos disponíveis no país, a opinião dos especialistas brasileiros e a literatura baseada em evidências na área de utilização de medicamentos / Introduction - The damaging effects involving drugs boosted by the growing elderly population research for developing and implementing a variety of methods and tools to identify patterns of inappropriate prescribing / use and drug related problems involving this population group. Objective - To assess the prevalence of potentially inappropriate medications (PIM) listed in the 2003 Beers criteria for people aged 60 or more of São Paulo, interviewed by the SABE survey in 2006. Methods - This is a population-based crosssectional study, using secondary data obtained from the SABE survey. The sample consisted of 1258 elderly aged 60 years or more. The final data were weighted and expanded to represent the elderly population in 2006. The drugs were classified according to the Anatomical Therapeutic Chemical Classification System. For data analysis it was used the Stata® with performance of logistic regression. It was considered a significance level of p <0.05. Results - There was a prevalence of 28 per cent using MPI among the elderly. In the analysis by multivariate logistic regression model the variables associated with consumption of PIM were polypharmacy (p = 0.001), comorbidity (p = 0.011) and female gender (p = 0.007) adjusted for frailty, age and difficulty in ADL. This study identified 41 PIM or classes according to the Beers criteria being used by the elderly residents of Sao Paulo in 2006. When analyzing the PIM grouped by the ATC system was noted that the most prevalent was the group with drugs that act on the cardiovascular system (11.2 per cent ). Conclusion - Among other problems, the elderly, especially elderly women, still have the difficulty of living with various illnesses leading to the complexity of therapy, usually with polypharmacy and inappropriate drug use - factors that are ratified by this study - a situation exacerbated by the context of altered pharmacokinetics, pharmacodynamics and changes related to body composition and physiology of aging. We suggest the preparation method based on explicit criteria for evaluating the use of medications by elderly adapted for the national reality, taking into account the available drugs in the country, the opinions of Brazilian experts and evidence-based literature in the area of drug use

As gestantes podem apresentar problemas de saúde que muitas vezes requerem o uso de medicamentos. Portanto, os estudos de utilização de medicamentos durante a gravidez são relevantes devido aos riscos potenciais que os medicamentos podem causar no feto em desenvolvimento, além disso, podem evitar o uso indiscriminado desses durante a gestação. O objetivo desse estudo foi identificar os medicamentos utilizados pelas gestantes em atendimento pré-natal em uma maternidade de Ribeirão Preto-SP. Foi realizado um estudo observacional transversal retrospectivo. Participaram do estudo 699 mulheres que encontravam-se pelo menos na 30ª semana gestacional. Os dados foram coletados de junho a novembro de 2008, através de um formulário previamente estruturado. Esse fómulário continha 44 perguntas que abordava dados sócio-econômico-demográficos, além de perguntas específicas sobre a gravidez e a utilização de medicamentos durante este período. O perfil encontrado foi de uma mulher com idade média de 24,9 anos, dona de casa, com ensino médio completo, que mora com companheiro e está na segunda gestação. Cerca de 20,0% das entrevistadas iniciaram seu pré-natal na 12ª semana e 75,3% realizaram pelo menos seis consultas de pré-natal. A utilização de pelo menos um medicamento durante a gravidez foi relatado por 98,0% das usuárias, sendo a média de 4,35. Os medicamentos mais utilizados pelas gestantes foram o sulfato ferroso (70.4%), paracetamol (57.8%), vacina dupla adulto (46.9%) e pomada ginecológica não identificada (31.9%). Apenas 20% das entrevistadas utilizaram ácido fólico. De acordo com a classificação da categoria de risco do FDA, entre todos os medicamentos utilizados 20.55% eram da categoria de risco A, 25.20% da B, 14.07% da C, 1.85% da D e 0.03% da X, 38.30% dos medicamentos utilizados pelas gestantes não foram identificados e/ou não são classificados pelo FDA. Os resultados deste estudo são semelhantes aos descritos na literatura, onde as gestantes são expostas a uma grande variedade de medicamentos, sendo assim, é necessário melhorar a qualidade do atendimento a essa população, principalmente em relação a utilização de medicamentos, promovendo o seu uso racional. / Pregnant women can present health problems that often require the use of drugs. Therefore, the drugs utilization studies during pregnancy are relevant due to the potential risks that drugs can provide to the fetus, besides, they can prevent the indiscriminate use of drugs during pregnancy. The purpose of this study was to describe drugs used during pregnancy for pregnant women in prenatal care in maternity of Ribeirão Preto - SP. A cross-sectional descriptive study was used. A total of 699 pregnant women who were at the minimum in the 30th week of gestation participated in the study. Data were collected from June 2008 to November 2008 using a structured form. For data collecting the pregnant women answered a structured form and previously tested with 44 questions including their socio-economic-demographic data, besides specific questions about their pregnancy and drugs used during it. The profile was a pregnant woman of mean age 24.9 years old, housewife, high schooled, living with a partner and on her second pregnancy. About 20% of pregnant women began prenatal care in their 12th week of gestation and 75.3% had at least six pre-natal consultations. From 699 pregnant women interviewed, the use of at least one drug during pregnancy was reported by 98% of them. The mean of the drugs used by pregnant woman was of 4.35. The drugs most used by the pregnant women were ferrous sulfate (70.4%), acetaminophen (57.8%), antitetanic and diphtheria vaccine (46.9%) and an ointment gynecology unidentified (31.9%). Only 20% of the pregnant women used folic acid during pregnancy. According to the FDA risk classification, of all drugs used by pregnant women, 20.55% belonged to category A risk, 25.20% to category B, 14.07% to category C, 1.85% to category D, 0.03% to category X and 38.30% of the drugs used by pregnant women were not identified or were not classified by the FDA. Thus, the findings of this study are similar to those described in the literature. Pregnant women have been exposed to a variety of drugs and there is a need to improve the quality of care to pregnant women in order to prevent potential risks to the fetus, especially in relation to the use of drugs.

Objetivos: Determinar la asociación entre tratamiento previo antituberculoso (antiTB) y el desarrollo de drogorresistencia a los fármacos antituberculosos en pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de tuberculosis (TB) pulmonar. Métodos: Estudio de casos y controles. Los pacientes tuvieron prueba de sensibilidad rápida y recibieron tratamiento antiTB en el Puesto de Salud Trébol Azul, Lima, Perú, entre 2010 y 2015. La drogorresistencia fue clasificada como Monorresistencia a Isoniazida o Rifampicina y Multidrogorresistencia. Se empleó el modelo de regresión logística y odds ratio (OR), con intervalo de confianza al 95% (IC 95%). Resultados: Evaluamos 129 pacientes (58 casos y 71 controles). 44 (34%) de pacientes tuvieron tratamiento antiTB previo. Las prevalencias de resistencia a isoniazida, rifampicina y multidrogorresistencia fueron 12%, 4%, y 29%, respectivamente. En el análisis multivariado los pacientes con tratamiento antiTB previo tuvieron 14 veces más riesgo de desarrollar drogorresistencia en comparación a aquellos sin tratamiento previo (OR ajustado 14,42; IC 95% 4,40-47,21; p<0,001). Conclusiones: En este estudio unicéntrico el antecedente de tratamiento previo antiTB estuvo asociado a 14 veces más riesgo de presentación de drogorresistencia. Ningún otro potencial factor de riesgo definido a priori estuvo asociado con mayor riesgo de drogorresistencia. / Objectives: To determine the association between previous antituberculous treatment (anti-TB) and the development of drug resistance to antituberculous drugs in patients older than 18 years with a diagnosis of pulmonary tuberculosis (TB). Methods: Case and control study. The patients had a rapid sensitivity test and received anti-TB treatment at the Trébol Azul Health Post, Lima, Peru, between 2010 and 2015. The drug resistance was classified as Isoniazid Monoresistance or Rifampicin and Multidrug Resistance. The logistic regression model and odds ratio (OR) were used, with a 95% confidence interval (95% CI). Results: We evaluated 129 patients (58 cases and 71 controls). 44 (34%) of patients had previous anti-TB treatment. The prevalences of resistance to isoniazid, rifampicin and multidrug resistance were 12%, 4%, and 29%, respectively. In the multivariate analysis, patients with previous anti-TB treatment had a 14-fold greater risk of developing drug-resistance compared to those without prior treatment (adjusted OR 14.42, 95% CI 4.40-47.21, p <0.001). Conclusions: In this single-center study, the history of previous anti-TB treatment was associated with a 14-fold increased risk of drug resistance. No other potential risk factor defined a priori was associated with a greater risk of drug resistance. / Tesis

Submitted by Rosana Moreira (rosanapsm@outlook.com) on 2018-11-16T12:05:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SimulacaoComputacionalCarreador.pdf: 3774025 bytes, checksum: 81acf0e349802065278d75156ff30d33 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2019-01-29T15:49:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SimulacaoComputacionalCarreador.pdf: 3774025 bytes, checksum: 81acf0e349802065278d75156ff30d33 (MD5) / Made available in DSpace on 2019-01-29T15:49:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SimulacaoComputacionalCarreador.pdf: 3774025 bytes, checksum: 81acf0e349802065278d75156ff30d33 (MD5) Previous issue date: 2017-10-19 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A constante evolução dos sistemas de liberação controlada de fármacos impulsionou a busca de novas estratégias, para a obtenção de formulações potencialmente promissoras. A simulação computacional e a modelagem molecular podem fornecer efetivas contribuições para um design e avaliação de sistemas complexos, como nanocarreadores lipídicos contendo insumos naturais. Neste trabalho, um carreador lipídico nanoestruturado (CLN) foi proposto utilizando triacilgliceróis da gordura de cupuaçu e do ácido cáprico/caprílico, a cera de carnaúba, o tween 80®, o pluronic® e um enantiômero do cetoconazol. Ensaios experimentais foram realizados para avaliar a cristalinidade e os eventos térmicos das misturas lipídicas, que demonstraram que a mistura M03 apresentou menor valor de entalpia (-15,17 J/g) e maior alargamento nos picos do difratograma, sugerindo estrutura de menor cristalinidade. Simulações computacionais foram realizadas para elucidar as estruturas 3D, estudar as propriedades moleculares e eletrostáticas, bem como as interações intermoleculares com o fármaco. A docagem molecular da M03 com o cetoconazol mostrou interação do tipo ligações de hidrogênio, com distância de ligação de 2,62 a 3,50Å e energia de afinidade -5,3 Kcal/mol. O modelo tridimensional do CLN mostrou boa distribuição das moléculas e após simulação de dinâmica molecular, o sistema se manteve estável (energia de -1895,47 KJ/mol), com interações do tipo ligação de hidrogênio moderada a fraca e distância de 2,45 a 3,50Å. Perfis RDF estabelecidos demonstram interações de forte intensidade entre o cetoconazol e o tween 80, entre a água e o pluronic, entre o pluronic e o SOO e entre o tween 80 e o SOO, todos com interações ocorridas no raio ≥2Å de distância. Estes resultados podem ser utilizados como suporte para direcionar o desenvolvimento futuro de uma formulação de CLN, antecipando os testes experimentais e auxiliando na obtenção de formulações prósperas. / The constant evolution of the drug delivery systems boosted the search for new strategies, to obtain potentially promising formulations. Computational simulation and molecular modeling can provide effective contributions to the design and evaluation of complex systems, such as lipid nanocarriers containing natural inputs. In this work, a nanostructured lipid carrier (NLC) was proposed using triacylglycerols of cupuaçu fat and capric/caprylic acid, carnauba wax, tween 80®, pluronic® and an enantiomer of ketoconazole. Experimental tests were carried out to evaluate the crystallinity and thermal events of the lipid mixtures, which demonstrated that the M03 mixture had a lower enthalpy value (-15,17 J/g) and greater widening of the diffractogram peaks, suggesting a lower crystallinity structure. Computational simulations were performed to elucidate 3D structures, to study molecular and electrostatic properties, as well as intermolecular interactions with the drug. The molecular docking of M03 with ketoconazole showed interaction of the hydrogen bond type, with bond distance of 2,62 to 3,50Å and affinity energy of -5,3 Kcal/mol. The three-dimensional CLN model showed good molecular distribution and after simulation of molecular dynamics, the system remained stable (energy -1895,47 KJ / mol), with moderate to weak hydrogen bonding interactions and a distance of 2,45 to 3,50Å. RDF profiles established demonstrate strong interactions between ketoconazole and tween 80, between water and pluronic, between pluronic and SOO, and between tween 80 and SOO, all interactions occurring within the radius ≥2Å of distance. These results can be used as support to guide the future development of a CLN formulation, anticipating the experimental tests and helping to obtain thriving formulations.

Made available in DSpace on 2015-02-04T21:42:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Beatriz Vieira.pdf: 785111 bytes, checksum: 932e1231ba45dfb1477f8d0f03b5b2a7 (MD5) Previous issue date: 2009-04-15 / Este estudo teve como objetivos conhecer o perfil de consumo dos medicamentos utlizados pelos idosos, identificar os de uso contínuo mais utilizados e sua associação com outros fármacos sem indicação médica, a ocorrência de efeitos indesejados por esta associação e avaliar a função social do farmacêutico nas farmácias. Para buscar e atingir o objetivo utilizou-se a pesquisa qualitativa, de natureza compreensiva e explicativa, realizada no município de Santos em 2008, nos bairros com maior concentração de idosos segundo levantamento prévio efetuado junto ao IBGE (2000). Nestes bairros, foram identificadas três farmácias privadas onde foi realizada a pesquisa, mediante autorização das mesmas por um período de uma semana em cada uma delas. Após a autorização das farmácias, os farmacêuticos responsáveis foram entrevistados para captar-se a opinião dos mesmos sobre o assunto focado. Os idosos foram abordados e, mediante aceitação e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TECLE), realizou-se com eles entrevista estruturada. Os resultados evidenciaram um maior consumo para as classes farmacológicas dos medicamentos de uso contínuo utilizada pelos idosos os anti-hipertensivos, antidiabéticos (hipoglicemiantes), diuréticos e o antiagregante plaquetário (AINEs). Os sem prescrição médica consumidos com maior freqüência pelos idosos estão: os analgésicos/antitérmicos, os antigripais, os antiinflamatórios e os fitoterápicos, sendo que alguns deles são tarjados e precisa da apresentação do receituário. Quanto aos efeitos apresentados os mais freqüentes foram; dor abdominal, dor de cabeça, reação alérgica, tontura e tremores. Pode se concluir que o consumo auto-indicado associado ao uso de medicamentos de uso contínuo continua a ser uma prática utilizada pelos idosos.

O aumento da proporção de idosos trouxe mudanças importantes no perfil de morbidade geral. Uma maior frequência de doenças crônicas faz com que a prescrição de medicamentos seja cada vez mais extensa e mais complexa nesta população. Estes aspectos, somados às variações farmacocinéticas e farmacodinâmicas relacionadas com a idade e à crescente medicalização, levam ao aumento do risco de problemas relacionados à farmacoterapia, tais como o uso de medicamentos potencialmente inapropriados (MPI) e correspondente aparecimento de reações adversas. Esta dissertação tem como objetivo avaliar o uso de MPI entre idosos brasileiros utilizando a Lista PRISCUS (2010). Os dados analisados são provenientes da Pesquisa Nacional de Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos (PNAUM), de caráter transversal e amostra probabilística populacional em municípios brasileiros urbanos. Neste estudo, foram analisadas as informações obtidas com a população de idosos (60 anos ou mais) (N=9.019). A variável independente foram os medicamentos utilizados por idosos com 60 anos ou mais. As variáveis intervenientes foram sexo, idade, escolaridade, nível econômico e região geográfica. Também foram analisadas as variáveis presença de doença crônica e médico que trata doença crônica. Uma análise multivariável foi realizada para identificar os fatores para o uso de medicamentos inapropriados. Do total de idosos, 18,1% utilizaram no mínimo um medicamento considerado potencialmente inapropriado, independente de dose, sendo que o grupo de medicamentos para o sistema nervoso correspondeu a 45,8%, sendo a amitriptilina a mais prevalente. O uso de medicamentos inapropriados foi maior em mulheres (20,4%), idosos com 80 anos ou mais (22,2%), idosos com nenhuma escolaridade (21,5%), nível econômico C (18,6%), região Sul do Brasil (22,4%), idosos com doença crônica (DC) (21,8%) e que tratavam a DC com mais de um médico (28%). De acordo com a análise multivariável, a variável que se mostrou associada à maior probabilidade para o uso de medicamentos inapropriados foi o aumento do número de medicamentos. Idosos que utilizam maior número de medicamentos simultaneamente (polifarmácia) têm maior probabilidade de terapia inapropriada. Com o intenso processo de envelhecimento, a tendência é aumentar a utilização de medicamentos na população. Programas de atenção ao idoso devem constar como prioridade dos órgãos públicos de saúde. / The proportion of aged has increased causing important changes in the general morbidity profile. A higher frequency of chronic diseases makes medications prescription more and more extensive and complex in this population. These aspects, coupled with pharmacokinetic and pharmacodynamic variations related to age and increasing medicalization, lead to an increased risk of problems related to the use of medications, such as the use of potentially inappropriate medications (PIM) and corresponding adverse reactions. This dissertation aims at evaluating the use of PIM among Brazilian elders using the PRISCUS List (2010). The analyzed data came from the National Survey of Access, Use and Promotion of the Rational Use of Medicines (PNAUM, in Portuguese), of transversal character and population probabilistic sample in urban Brazilian municipalities. In this study, the information obtained with the elderly population (60 years or more) (N=9.019) was analyzed. The independent variable was the medication used by the 60 years old people or older. The intervening variables were sex, age, schooling, economic level and geographic region. Also, it were analyzed the presence of chronic disease and the doctor who treats chronic disease. A multivariate analysis was performed to identify the risk factors for the use of inappropriate medications. Of the total aged, 18.1% used at least one medication considered to be potentially inappropriate, regardless of dose, and the group of medications for the nervous system corresponded to 45.8%, with amitriptyline being the most prevalent. The use of inappropriate medications was higher in women (20.4%), 80 years old people or older (22.2%), aged with no schooling (21.5%), economic level C (18.6%), South region of Brazil (22.4%), aged with chronic disease (CD) (21.8%) and who treated CD with more than one physician (28%). According to the multivariate analysis, the variable that was shown to be associated with the greatest probability for the use of inappropriate medications was the increase in the number of medications. Aged who use more medications at the same time are more likely to have inappropriate therapy. With the intense process of aging, the tendency is to increase the use of medications by the population. Aged care programs should be a priority of public health agencies.

Introdução: A partir da descoberta da reação de Biginelli, diidropirimidinonas/tionas funcionalizadas têm se destacado como protótipos no desenvolvimento de fármacos, considerando diferentes alvos. O primeiro representante deste grupo de moléculas, com ação inibitória sobre a divisão celular, foi o monastrol, o qual é caracterizado como um inibidor alostérico da cinesina mitótica 5 (Eg5). Este mecanismo de ação representa um alvo promissor para a terapia antineoplásica, considerando que a Eg5 é uma proteína motora envolvida no movimento dos microtúbulos durante a divisão celular. Recentes investigações mostraram que a inserção de um anel aromático no N-1 do núcleo diidrotiopirimidínico seria capaz de otimizar a interação do ligante com a Eg5. Objetivos: Nesse sentido, a presente pesquisa teve por objetivo obter diidropirimidin-2-tionas N-1 aril substituídas, e avaliar seu potencial antiproliferativo em células de glioma. Métodos: Foi sintetizada uma quimioteca de 26 diidropirimidin-2-tionas N-aril substituídas, através da reação de Biginelli promovida por cloreto de trimetilsilano, utilizando uma série de ariltioureias previamente obtidas. A partir da análise do docking destes compostos com a Eg5, foram selecionados 4 deles para avaliação da atividade citotóxica em linhagem celular de glioma, utilizando o ensaio MTS. Resultados: Os derivados do monastrol substituídos em N-1 com 4NO2-Ar (LaSOM 301) e 4OMe-Ar (LaSOM 309) foram mais ativos que o monastrol na linhagem celular investigada. Enquanto o monastrol apresentou valor de IC50 superior à 100 μM, os compostos LaSOM 301 e LaSOM 309 apresentaram valores de IC50 de respectivamente 54,69 ± 4,92 μM e 57,74 ± 2,78 μM. Adicionalmente, o composto LaSOM 308, embora isento da hidroxila em meta, presente no monastrol, e N-1 substituído com 4OMe-Ar apresentou valor de IC50 inferior ao monastrol (78,26 ± 4,18 μM). Conclusões: As condições reacionais utilizadas, permitiram a funcionalização do N-1 de diidropirimidin- 2-tionas com diferentes substituintes. A inserção de um anel aromático substituído no N-1, do núcleo diidrotiopirimidínico consistiu em uma modificação estrutural capaz de gerar compostos com atividade antineoplásica, superior ao monastrol. / Introduction: Since the Biginelli reaction discovery, functionalized dihydropyrimidinones/ thiones have been emerged as prototypes for drug design in different targets. Monastrol was the first representative molecule of this group with inhibitory effect on cell division, which produces kinesin-5 (Eg5) inhibition. This action of mechanism is a promising target for anticancer therapy, whereas the motor protein Eg5 is involved in microtubule movement during the cell division. Recent results showed that the aromatic ring at N-1 position of dihydrothiopyrimidinic core would be able to optimize the interaction of the ligand with the Eg5. Objectives: In this context, this study aimed to obtain dihydropyrimidin-2-thiones N-1 aryl substituted, and to evaluate their antiproliferative activity on glioma cells. Methods: A chemical library of 26 dihydropyrimidin-2-thiones N-1 aryl substituted were synthetized employing the Biginelli reaction promoted by trimethylchlorosilane. Considering the results of docking analysis of these compounds with Eg5, four of them were selected for cytotoxic activity assessment on glioma cells, employing MTS assay. Results: The monastrol derivatives N-1 substituted with 4NO2-Ph (LaSOM 301) and 4OMe-Ph (LaSOM 309) showed higher activity than monastrol, in cell line studied. While monastrol showed IC50 value higher than 100 μM, LaSOM 301 and LaSOM 309 compounds showed IC50 values of 54.69 ± 4.92 μM and 57.74 ± 2.78 μM, respectively. Nevertheless, the LaSOM 309 compound, without hydroxyl group present in monastrol, and with N-1 4OMe-Ph substituted also showed IC50 value lower than monastrol (78.26 ± 4.18 μM). Conclusions: Reactional conditions employed in these research, allowed the N-1 functionalization of dihydropyrimidin-2-thiones, with several substituents. The insertion of a substituted aromatic ring at N-1 position, of dihydrothiopyrimidinic core, was a structural change able to generate compounds with antineoplasic activity, higher than monastrol.