Novas terapias têm sido estudadas, a fim de diminuir a repercussão celular durante isquemia e proteger as células miocárdicas das conseqüências prejudiciais do fenômeno de reperfusão, ou lesão de reperfusão, desencadeada principalmente pela ativação da glicoproteína trocadora de sódio/Hidrogênio (NHE). Essa proteína, cuja principal função seria manter a integridade do pH das células miocárdicas durante a isquemia, pode alterar-se de forma paradoxal e precipitar necrose celular na reperfusão, por determinar um acúmulo de cálcio intracelular. Dos agentes com capacidade de inibir a NHE, a amilorida, foi a primeira droga que mostrou essa propriedade. Outros inibidores da NHE mais potentes, como cariporide, eniporide e zoniporide, foram também avaliadas através de ensaios clínicos. Nesta revisão, analisaremos os mecanismos a nível celular envolvidos no processo de isquemia, as intervenções que preservam ou melhoram a viabilidade miocárdica durante a isquemia e reperfusão, limitando a extensão do infarto do miocárdio, e os resultados dos principais estudos clínicos envolvendo os inibidores da NHE e sua aplicabilidade potencial.

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Novas terapias têm sido estudadas, a fim de diminuir a repercussão celular durante isquemia e proteger as células miocárdicas das conseqüências prejudiciais do fenômeno de reperfusão, ou lesão de reperfusão, desencadeada principalmente pela ativação da glicoproteína trocadora de sódio/Hidrogênio (NHE). Essa proteína, cuja principal função seria manter a integridade do pH das células miocárdicas durante a isquemia, pode alterar-se de forma paradoxal e precipitar necrose celular na reperfusão, por determinar um acúmulo de cálcio intracelular. Dos agentes com capacidade de inibir a NHE, a amilorida, foi a primeira droga que mostrou essa propriedade. Outros inibidores da NHE mais potentes, como cariporide, eniporide e zoniporide, foram também avaliadas através de ensaios clínicos. Nesta revisão, analisaremos os mecanismos a nível celular envolvidos no processo de isquemia, as intervenções que preservam ou melhoram a viabilidade miocárdica durante a isquemia e reperfusão, limitando a extensão do infarto do miocárdio, e os resultados dos principais estudos clínicos envolvendo os inibidores da NHE e sua aplicabilidade potencial.

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Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-03T13:23:28Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO MESTRADO - ALUÍSIO.pdf: 1635080 bytes, checksum: 15d4c98dd8f59e0057e2ad853fd17112 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-03T13:23:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO MESTRADO - ALUÍSIO.pdf: 1635080 bytes, checksum: 15d4c98dd8f59e0057e2ad853fd17112 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-08-30 / A doença arterial coronariana (DAC) permanece como maior causa de morte, incapacidade e perda econômica em países desenvolvidos, com cenário semelhante em muitas regiões do nosso país. O teste de esforço (TE) é um dos primeiros exames sugeridos quando se pensa em investigar um paciente com suspeita de ter DAC. Essa pesquisa objetiva estudar o valor diagnóstico do TE para detecção da isquemia miocárdica, utilizando o protocolo em rampa (PR) durante o esforço e a cintilografia miocárdica como padrão ouro, tendo em mente a hipótese de que o PR possui acurácia semelhante a outros protocolos. O manuscrito consiste de um artigo de revisão intitulado: ´´O valor diagnóstico do teste ergométrico na avaliação da isquemia miocárdica, o protocolo em rampa e a cintilografia``, onde se faz uma narração dos principais aspectos sobre isquemia, acurácia do TE, protocolos utilizados, características do PR e importância da cintilografia miocárdica. Foi redigido também um artigo original com título ´´Acurácia do protocolo em rampa na detecção de isquemia miocárdica quando comparado à cintilografia``, descrevendo-se o estudo em detalhes. Cento e noventa exames foram elegíveis para o estudo, sendo retirados de um banco de dados de uma clínica de medicina nuclear, no período de 2006 a 2011, em Recife, PE. Em seus resultados observou-se que as alterações significativas do segmento ST e a presença de dor torácica típica estiveram presentes em 47 (24,7%) dos pacientes. Os defeitos de perfusão reversíveis na cintilografia foram encontrados em 35 (18,4%) dos casos. Quando se comparou os dois métodos, obteve-se uma sensibilidade para o TE de 45,7%, especificidade (80%), valor preditivo positivo - VPP (34%), valor preditivo negativo - VPN (86,7%) e acurácia (73,7%), com medida kappa = 0,227 (p<0,05). Como conclusão, o TE segundo protocolo em rampa comparado à cintilografia obteve uma sensibilidade e VPP baixos, porém com especificidade e VPN elevados. Estes resultados estiveram dentro da larga variabilidade encontrada na literatura sobre a acurácia desse método com outros protocolos.

Pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) sofrem uma perda na capacidade cardiopulmonar no pós-operatório. O objetivo foi avaliar os efeitos de diferentes protocolos na fase I da reabilitação cardiopulmonar (RCPF1) quanto à capacidade funcional e função pulmonar. Método: Através de um ensaio clínico randomizado simples cego, pacientes submetidos à CRM foram avaliados para capacidade funcional, capacidade pulmonar e função muscular respiratória. Após a CRM foram randomizados para 4 grupos de RCPF1. Resultado: Quarenta pacientes foram incluídos, 10 em cada grupo. Os grupos 1 e 2 apresentaram maior capacidade funcional no pós-operatório imediato e tardio. Todos os grupos obtiveram resultados semelhantes na recuperação da função pulmonar. Conclusão: Os protocolos 1 e 2 foram mais eficazes em melhorar a capacidade funcional até a alta hospitalar e 30 dias pós-alta. Entretanto, a fisioterapia respiratória e o EPAP parecem ser suficientes para o reestabelecimento da função pulmonar.

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El objetivo del presente trabajo ha sido evaluar la acción de la trimetazidina (TMZ), un fármaco antiisquémico con un mecanismo de acción metabólico, en el deterioro de la función sistólica y en las alteraciones mitocondriales que se producen en el miocardio sometido a isquemia-reperfusión. Para ello se han utilizado 30 perros mestizos, de ambos sexos, distribuidos en 2 protocolos diferentes de isquemia-reprfusión: 1) un protocolo de 20 obstrucciones completas de la arteria coronaria descendente anterior (DA) de 2 minutos de duración y separadas por 3 minutos de reperfusión; y 2) un protocolo de obstrucción única de una rama distal de la DA, de 15 minutos de duración y seguida de 60 minutos de reperfusión. Dentro de cada protocolo isquémico, los animales fueron randomizados, a doble ciego, a tratamiento con Placebo o TMZ, a dosis de 50 mg a las 8:00 horas y 75 mg a las 15:00 horas. Tras una semana de tratamiento, se les aplicó el protocolo isquémico descrito anteriormente. Las variables analizadas a lo largo de todo el procedimiento han sido: parámetros hemodinámicos (frecuencia cardíaca, presión ventricular izquierda y dP/dt), parámetros de función regional de la zona isquémica y de una zona control (diámetros telesistólico y telediastólico y fracción de acortamiento), niveles de troponina T (basales y al final de la experimentación) y análisis mediante microscopía electronica de las mitocondrias de la zona isquémica y control (estudio cualitativo y cuantitativo). / The functional and ultrastructural consequences of the treatment with trimetazidine (TMZ) were analyzed in two canine models of myocardial stunning: One model of very brief coronary occlusion (2 minutes) and repeated (20) followed of 3 minutes of reperfusion (protocol 1), and a 15 minutes long unique ischaemia model and 60 minutes of reperfusion (protocol 2).30 mestize dogs were used, randomized at double blind, with Placebo treatment or TMZ during a week. The examined end points were: haemodynamic parameters (cardiac rate, left ventricular pressure and dP/dt), parameters of regional function of the ischemic and control myocardial areas (telesystolic and teledyastolic diameter and shortening fraction), and ultrastructual study through electronic microscope of mitochondria (injury and size).During performance of protocol 1, it was detected a lesser damage in the regional function of ischemic area at the end of the testing in the group treated with TMZ (93% of basal value) comparing with the Placebo serie (64% of basal value). In the ultrastructural study of ischemic area, differences were not objectified in the mitochondrial damage between both series, but mitochondrias treated with TMZ showed a significant increase in the perimeter and major axis and a decrease in the minor one.During the analysis of protocol 2, the shortening fraction of the ischemic area experienced a drop of its values to figures of acinesia/discinesia during coronary obstruction, with partial recovery of its values after 60 minutes of reperfusion, without significant differences between Placebo series and TMZ ones (50% vs 41% of basal value). In the ultrastructural study of ischemic area no significant differences were noticed between both series, with similar percentages of mitochondrial damage; on the contrary ischemic mitochondrias in the group treated with TMZ were shorter than those presented in the Placebo group.In the control area do not submitted to ischemia in both protocols, the mitochondrias treated with TMZ showed significant morphology changes, with an increase on major axis and a decrease of the minor one, presenting a morphology like "a small cane".

El objetivo general de este trabajo de Tesis fue profundizar el conocimiento de las proteínas Epac como reguladores de la función miocárdica. En particular, nos centramos en conocer la participación de Epac en la activación de CaMKII y la consiguiente fosforilación de sus sustratos en el RS, involucrados en el manejo del Ca⁺² intracelular asociado a la función contráctil. Los objetivos específicos fueron: 1) Estudiar los efectos de la activación de Epac sobre el manejo de Ca⁺² intracelular y la contractilidad en miocitos cardíacos en diferentes especies y bajo diferentes condiciones experimentales (variaciones de la [Ca⁺²]o). 2) Evaluar el efecto de la activación de Epac sobre el contenido y la pérdida espontánea de Ca+2 del RS en las distintas condiciones experimentales utilizadas. 3) Examinar el impacto de la estimulación de Epac sobre la función diastólica y la aparición de arritmias en dos modelos experimentales: miocitos aislados y corazón aislado y perfundido. 4) Estudiar las vías de señalización de Epac y la importancia de la activación de CaMKII como mecanismo mediador de los efectos de Epac en el miocardio. 5) Disecar la participación de la fosforilación dependiente de CaMKII de PLN y del RyR2 en los efectos de Epac sobre la respuesta contráctil y la generación de arritmias a través del uso de ratones TG. 6) Identificar y estudiar la distribución subcelular de las proteínas Epac1 y Epac2 en el miocardio no estimulado y luego de su estimulación con el activador específico 8-CPT.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000426499-Texto+Completo-0.pdf: 572088 bytes, checksum: 81f06719ce3967cff659041e0318ed47 (MD5) Previous issue date: 2010 / Background: The left ventricular transient ischemic dilation ratio may be accessed through an ergometric stress test or a pharmacological stress test. It is not certain if the application of either test has any impact over the mean values for left ventricular dilation ratio. Objectives: To compare the mean values of left ventricular dilation ratio found at myocardial perfusion scintigraphy with stress/rest 99mTc sestamibi in patients who underwent ergometric stress versus those who underwent pharmacological stress and to evaluate the impact on the mean values of left ventricular dilation ratio in relation to demographic characteristics, coronary artery disease risk factors and the severity of myocardial ischemia. Methods: The cross-sectional study included 200 patients with ages from 40 to 70 years, with or without risk factors or previous diagnosis of ischemic heart disease. The groups were sequentially separated. Left ventricular dilation ratio was automatically calculated, using 4DMSPECT software and data analyzed for detection of left ventricular perfusion. Results and Conclusions: The mean values of the ergometric stress group was 1. 06(+/-0. 23). The pharmacological stress group values were 1. 10 (+/- 0. 22);(p=0. 009). There was no association between the stress type and the mean values of left ventricular dilation ratio. There was a relation between age and mean values of left ventricular dilation ratio only for patients from the ergometric stress group (p=0. 009). Results showed no difference in left ventricular dilation ratio with either ergometric or dipyridamole stress test. / Fundamento: O índice de dilatação transitória pode ser determinado através do teste ergométrico ou estresse farmacológico. Desconhece-se se o tipo de estresse tem impacto sobre os valores médios do índice de dilatação transitória. Objetivo: Comparar os valores médios do índice de dilatação transitória na cintilografia com 99mTc-sestamibi, em pacientes submetidos a teste ergométrico em esteira, versus estresse com dipiridamol. O objetivo secundário foi avaliar o impacto sobre o valor médio do índice exercido pelas características demográficas, pelos fatores de risco para doença arterial coronariana e pela gravidade da isquemia. Metodologia: O estudo transversal incluiu 200 pacientes entre 40 e 70 anos, portadores ou não de fatores de risco para cardiopatia isquêmica, com ou sem diagnóstico prévio de cardiopatia isquêmica. A separação entre grupos foi seqüencial. O software 4D–MSPECT calculou o índice de dilatação transitória e forneceu um sistema de escores para análise da perfusão. Resultados e Conclusão: O valor do índice de dilatação transitória médio do grupo submetido ao teste ergométrico foi de 1,06 (+/-0,23). O do grupo submetido ao estresse com dipiridamol foi de 1,10 (+/-0,22);(p=0,200). Não houve associação entre o tipo de estresse e os valores médios do índice de dilatação transitória. Encontrou-se associação entre os valores médios do índice e a faixa etária, somente para os pacientes do grupo do teste ergométrico (p= 0,009). Os resultados do nosso estudo demonstram que o índice de dilatação transitória não difere quando os pacientes são submetidos a estresse pelo teste ergométrico em esteira ou estresse farmacológico pelo dipiridamol.