Orientador: Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FariaJunior_PlinioContede_M.pdf: 13887896 bytes, checksum: 2fe529268bd5c69f9f9ea77286721ef6 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: o esôfago de Barrett é uma complicação da doença do refluxo gastro-esofágico crônico, caracterizado pela substituição do epitélio próprio do órgão por epitélio colunar especializado, com células caliciformes demonstradas pela coloração com o azul de Alcian, em pH 2,5, sendo considerado um fator de risco primário para o desenvolvimento de adenocarcinoma, estimado em cerca de 30 a 125 vezes maior do que na população geral. O melhor método para o estudo macroscópico do esôfago é a esofagogastroduodenoscopia que, com o auxilio de corantes como o lugol e o azul de metileno, possibilita a realização de biópsias nos locais mais adequados, porém não dispensando a confirmação anatomopatológica posterior. Por ser doença letal, vários marcadores para a progressão neoplásica no epitélio de Barrett têm sido estudados, como o antígeno carcino-embriogênico (CEA), genes de supressão tumoral (P53), fatores de regulação do crescimento epidérmico, entre outros. O estudo do muco, em especial das mucinas ácidas representadas pelas sialomucinaspresentes nas células caliciformesque caracterizam o EB, mostrou que na metaplasia do tipo intestinal, fi'eqüente no trato digestório, o epitélio original do órgão passa a expressar outros antígenos associados ao muco e métodos imunoistoquúnicos têm possibilitado a realização de estudos mais detalhados a esse respeito. Os antígenos Tn e Stn já foram analisados em tumores gástricos e de cólon, porém na literatura consultada não foram verificadas referências à utilização destes antígenos no EB. Diante disso, estudou-se 36 doentes com EB, sete acometidos por adenocarcinoma no EB, além de oito indivíduos com epitélio esofágico normal ao exame endoscópico, quanto à expressão das sialomucinas representadas pelos antígenos Tn e Stn, utilizando métodos imunoistoquúnicos. Entre os doentes que apresentavam somente o EB, foram observados, nas células caliciformes, positividade para Stn em 100% dos casos e para Tn em 48% dos casos. Já nas células colunares, o Stn foi sempre negativo, enquanto o Tn foi positivo em 100% dos casos. Nos portadores de adenocarcinoma no EB, a positividade para ambos os antígenos foi de 100%. Em vista dos resultados obtidos, é possível que o grupo de 14 doentes em que ocorreu positividade para o Tn nas células caliciformes, à semelhança do ocorrido quanto à positividade do mesmo antigeno nos portadores de adenocarcinoma, sejam aqueles com maior suscetibilidade para ocorrência futura de câncer / Abstract: Barrett's esophagus is considered a sequela of chronic gastroesophageal reflux disease. It is characterized by the substitution of the esophageal epithelium for an abnonnal columnar epithelium, with globet cells, which are demonstrated by alcian blue stain in pH 2,5, being considered a primary risk factor for the adenocarcinoma development, with an estimated incidence ftom one in 152 to one in 441 cases per patient year, or a 30- to 125- fold excess risk. Endoscopy is the best method for the macroscopic study ofthe esophagus and with the use of stains like lugol and methilene blue, it allows biopsies to be performed at the most adequate areas, though not disregarding, posterior histopathological confirmation. As a possible letha1 disease, several markers for the neoplastic progression at the Barrett's epithelium have been studied, such as the carcinoembryonic antigen (CEA), tumor supressor genes(p53), epidermal growth factors(EGF), among others. The mucin's study, specially the sialomucins, found in the globet cells that caracterize Barrett's epithelium, showed that in the intestinal type metaplasia, ftequent in digestive tract, the original epithelium starts showing other mucus related antigens, and immunohistochemical techniques, have been allowing realization to more detailed studies concerning this matter. Stn and Tn antigens have already been found at both gastric and colon adenocarcinomas, on the other hand, at the consulted sources, references related to this specific antigens on Barrett's epithelium were not found. Taking into account these facts, 36 patients were studied, 7 of them whith adenocarcinoma in Barrett's epithelium, besides 8 individuais with normal esophagus veritied at endoscopy, concerning the presence of sialomucins represented both by Stn and Tn antigens immunohistochemically. Among the patients presented only Barrett's epithelium was veritied at globet cells, positivity for Stn on 100% of cases and 48% for Tn antigen. At the columnar cellls Stn was without inception, negative, while Tn was positive on all cases. On Barrett's epithelium patients with adenocarcinoma, all had both antigens. In view of the obtained results, it is possible that, iri the group of 14 diseared one's, on which was found positivity of Tn on globet cells, the similarityrelating the positivity of the same antigens in the patients with adenocarcinoma at Barrett's epithelium are the patients that can probably in the future have cancer / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera causa de muerte por cáncer en la Argentina. Las mucinas y sus antígenos carbohidratos asociados han sido relacionados con la proliferación, invasión, metástasis y mal pronóstico. Objetivo: Estudiar la utilidad de MUC1, MUC2, MUC5AC y los antígenos carbohidratos asociados como marcadores tumorales pronósticos y predictivos de respuesta al tratamiento en pacientes con CCR. Materiales: Se incluyeron 248 muestras histológicas: 90 CCR, 64 ganglios linfáticos, 68 muestras de mucosa colorrectal normal, 26 adenomas y 120 muestras sanguíneas. Métodos: Se empleó la técnica de inmunohistoquímica en los tejidos tumorales y radioinmunoanálisis en las sanguíneas. Se utilizó un índice de expresión antigénica (intensidad por el porcentaje de la reacción). Los pacientes fueron estadificados según el TNM (AJCC, edición 2002). Resultados: Independientemente del estadío y del tratamiento instaurado, los pacientes tuvieron una menor sobrevida global (SG) y tiempo libre de progresión (TLP) cuando sus tumores primarios (TP) o ganglios linfáticos metastáticos (GLM) expresaron MUC1, Tn, Lewis x/y, sialil Lewis x y cuando en el núcleo de las células tumorales se halló presente β-catenina. Los pT avanzados se asociaron con mayor expresión de MUC1 y MUC5AC. Estos tumores presentaron mayor expresión de sialil Lewis a/x y Lewis y en sus GLM. El estadío pN2 se asoció con mayor expresión de sialil Lewis a/x. Se observó una mayor expresión de MUC1 y sialil Lewis a/x en los TP de los pacientes con M1. Los TP indiferenciados presentaron una elevada expresión de MUC1 y MUC5AC y una disminución de MUC2, los antígenos del grupo Lewis sialil y CEA. Los TP grado nuclear 3 tuvieron mayor expresión de MUC5AC, Tn, Lewis x y CEA. Un elevado índice mitótico en los TP se correlacionó con una alta expresión de MUC1 y CEA y una baja expresión de MUC2 y MUC5AC. Los GLM con alto índice mitótico expresaron en su mayoría Lewis x/y y sialil Lewis x. MUC1 se halló asociada a la invasión linfática y perineural tumoral. En esta última también se encontró elevada MUC5AC, sialil Lewis a y CEA. Los tumores mayores de 5 cm presentaron una elevada expresión de sialil Lewis x y CEA. El aumento de la expresión de MUC1 se relacionó con cáncer familiar, diabetes mellitus, hábito alcohólico y tabáquico, hipertensión arterial, colecistectomía previa y una pérdida de peso mayor a 10 kg en los dos meses previos al diagnóstico. Se demostró una variación en la expresión de las mucinas y antígenos carbohidratos estudiados siguiendo la secuencia: mucosa normal, mucosa normal adyacente al TP y TP, pudiendo comprobarse que la mucosa normal adyacente al tumor es una zona de transición entre mucosa normal y TP. Conclusión: Las mucinas y los antígenos carbohidratos asociados constituyen parte de los cambios ocurridos tanto durante la carcinogénesis como en los procesos de invasión del CCR. Asimismo, constituirían un elemento a considerar para comprender las recaídas locales.

El objetivo de la tesis es analizar el patrón de expresión y la localización específica de las mucinas y de Rhbdd2, como así también de los antígenos carbohidratos asociados, en los epitelios normales de distintos estadios de desarrollo prenatal de la rata, y comparar con los patrones de expresión hallados en ratas adultas. Por otra parte, se procura estudiar la expresión y localización específica de las mucinas en diferentes estadios de desarrollo postnatal de la glándula mamaria y comparar con los patrones de expresión hallados en neoplasias mamarias de rata. El cáncer de mama constituye la primera causa de muerte por tumores en mujeres en el mundo. En Argentina, se producen 5400 muertes por año a causa de esta enfermedad y se estima que se producirán 18000 casos nuevos por año. Las mucinas son glicoproteínas que se expresan en los epitelios normales y sufren alteraciones en los neoplásicos que favorecen su crecimiento y diferenciación. La MUC1 es la mucina característica de la glándula mamaria normal y neoplásica y hasta se la ha propuesto como posible blanco para inmunoterapia. Es por ello que se escogió a la glándula mamaria como modelo de desarrollo en el cual comparar los patrones de expresión de las mucinas entre células tumorales y células normales en crecimiento. Esta información podría proporcionar una mayor comprensión acerca del rol biológico de estas proteínas y carbohidratos asociados, en la formación y diferenciación normal de los epitelios, como así también establecer modelos de desarrollo, con fines comparativos de los procesos patológicos que afectan a los epitelios. <i>(Párrafo extraído del texto a modo de resumen)</i>

Adenocarcinomas e distroglicanopatias são doenças graves que estão associadas a quadros de hipoglicosilação de mucinas tumorais, como a MUC1 (transmembrane glycoprotein Mucin 1) e de mucinas de ?-distroglicana (?-DG). Um dos mais importantes desafios associados à terapia anti-câncer refere-se ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas que permitam o direcionamento da ação de drogas anti-tumorais para a célula cancerosa com o objetivo de evitar o acometimento de células saudáveis. Nessa linha, é crucial a construção de sistemas de liberação de medicamentos sítio específicos por meio de marcadores tumorais. Quanto ao diagnóstico das distroglicanopatias, atualmente este se baseia principalmente na observação de manifestações clínicas, biópsias musculares e medidas enzimáticas, sendo que os anticorpos monoclonais disponíveis no mercado não são específicos para a condição do músculo distrófico. Dessa forma, mucinas tumorais e mucinas de ?-DG modificadas tem sido consideradas potenciais alvos para o desenvolvimento de novas estratégias diagnósticas e/ou terapêuticas aplicáveis a estas doenças. Para este trabalho, foram sintetizados, em fase sólida, glicopeptídeos miméticos de MUC1 e ?-DG hipoglicosilados, os quais foram utilizados como ferramenta de busca por novos anticorpos recombinantes. Estes antígenos foram imobilizados em uma placa e sobre eles foi aplicada uma biblioteca de fragmentos de anticorpos (Fabs) humanos recombinantes para o desenvolvimento do processo de seleção pela tecnologia de Phage Display. Após quatro rounds consecutivos de seleção, os genes codificadores dos Fabs da biblioteca não selecionada e selecionada foram sequenciados e analisados in silico na plataforma ATTILA. Esta análise permitiu rastrear o enriquecimento dos domínios VH e VL durante a seleção, além de possibilitar a escolha de inúmeros clones para produção. Para este trabalho, quatro fragmentos de anticorpos scFvs recombinantes inéditos para a mucina tumoral MUC1 e ?-DG hipoglicosilados foram desenhados e clonados em vetor de expressão pET29(a) contendo um marcador de identificação (peptídeo FLAG) e outro de purificação (cauda de histidina). A expressão de um scFv recombinante anti-MUC1 foi realizada em E. coli BL21-DE3 pela adição de 0,5mM de IPTG com indução a 20ºC por 16 horas. A purificação foi realizada por cromatografia de afinidade em resina de níquel, seguida de gel filtração, sendo estas etapas monitoradas por SDS-PAGE. A identificação imunoquímica da proteína recombinante foi confirmada por Western Blot, utilizando o anticorpo anti-FLAG. Entende-se que este trabalho, por meio da produção de novas ferramentas biotecnológicas, poderá cooperar para o desenvolvimento de novas formas abordagens diagnósticas e/ou terapêuticas para tumores e distroglicanopatias. / Adenocarcinomas and dystroglycanopathies are serious diseases associated with hypoglycosylation of tumoral mucins, such as MUC1 (transmembrane glycoprotein Mucin 1) and ?-dystroglican mucins (?-DG). One of the most important challenges associated with anti-cancer therapy is the development of therapeutic strategies that allow the targeting of anti-tumor drugs to the cancer cell in order to avoid the involvement of healthy cells. In this regard, the construction of site-specific drug delivery systems by tumor markers is crucial. The diagnosis of dystroglicanopathies are currently based on the observation of clinical manifestations, muscle biopsies and enzymatic measures, and the available monoclonal antibodies are not specific for the dystrophic muscle condition. Thus, tumoral mucins and modified ?-DG mucins have been considered potential targets for the development of new diagnostic and/or therapeutic strategies applicable to these diseases. For this work, glycoproteins MUC1 and ?-DG hypoglycosylated mimetics were synthesized by solid phase reaction, and were used as a search tool for new recombinant antibodies. These antigens were immobilized in a plate and a library of recombinant human antibody (Fabs) fragments was applied thereon for the development of the screening process by Phage Display technology. After four consecutive rounds of selection, the Fabs coding genes from the unselected and selected library were sequenced and analyzed in silico on ATTILA platform. This analysis allowed us to track the enrichment of the VH and VL domains during selection process, and also presented several option of clones to choose for production. For this work, four novel fragments of recombinant scFvs antibodies specific for tumoral mucin MUC1 and ?-DG hypoglycosylated were designed and cloned into pET29 (a) expression vector containing an identification marker (FLAG peptide) and a purification tag (histidine tail). Expression of a recombinant anti-MUC1 scFv was performed on E. coli BL21-DE3 by the addition of 0.5 mM of IPTG with induction at 20°C for 16 hours. Purification was performed by affinity chromatography on nickel resin, followed by gel filtration, these steps being monitored by SDS-PAGE. Immunochemical identification of the recombinant protein was confirmed by Western Blot, using the anti-FLAG antibody. It is understood that this work, through the production of new biotechnological tools, could cooperate for the development of new forms of diagnostic and/or therapeutic approaches for tumors and dystroglicanopathies.

Submitted by Nathália Neves (nathalia.neves@ufpe.br) on 2015-03-04T19:11:53Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Audenes Melo.pdf: 3292512 bytes, checksum: f0777e123c74cc89f2bf202b573556ba (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T19:11:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Audenes Melo.pdf: 3292512 bytes, checksum: f0777e123c74cc89f2bf202b573556ba (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-07-31 / CAPES / O objetivo deste trabalho foi encapsular a fucana (Sargassum cymosum), em lipossomas e avaliar a atividade gastroprotetora, tanto na sua forma livre, como encapsulada. Os lipossomas foram obtidos e caracterizados por testes físico-químicos e de estabilidade. A atividade gastroprotetora in vivo foi realizada utilizando ratos Wistar, pré-tratados durante 14 dias com a fucana livre (Fuc), nanoencapsulada (Lipo- Fuc), e com os controles positivo (sem úlcera) e negativo (com úlcera e sem tratamento), por via oral. Após jejum (48 horas), a úlcera foi induzida com ácido acetilsalisílico (200 mg/Kg), o estômago e o duodeno foram removidos para análises histológicas avaliando-se a área com muco, espessura do epitélio glandular e vilosidades intestinais. Os resultados foram analisados pelos testes t-Student e Kruskal-Wallis. Lipossomas contendo fucana foram obtidos apresentando tamanho médio de partícula de 125,9 ± 1,2 nm, com índice de polidispersão 0,39 ± 0,02 e pH 6,89 ± 0,05 e carga positiva, permanecendo estáveis por 30 dias. Em relação à área de muco no estômago, os resultados mostraram que, no grupo pré-tratado com a Fuc, os animais permaneceram com média da área de muco semelhante ao grupo que não foi realizada indução da úlcera (7,5 ± 4,5 μm2 e 9 ± 6,7 μm2, respectivamente). Por outro lado, a fucana encapsulada exibiu uma área (2,6 ± 1,6 μm2) similar ao grupo com úlcera não tratada (3,5 ± μm2), sugerindo que o composto possivelmente não foi liberado a partir das vesículas no estômago, não promovendo, portanto nenhuma ação. No estudo dos danos epiteliais o grupo da Fuc apresentou valores superiores aos demais grupos tratados revelando novamente sua ação gastroprotetora. As análises no duodeno revelaram uma área média de 7,52 ± 2,42 μm2 para um epitélio normal (sem úlcera), 6,00 ± 3,17 μm2 para o epitélio com úlcera sem tratamento, 6,43 ± 1,82 μm2 e 6,62 ± 1,31 μm2 para epitélio com úlcera após tratamento com a fucana livre e encapsulada, respectivamente. Neste local, pode ser observado valor maior para tratamento com a Lipo-Fuc quando comparado ao obtido na Fuc, sugerindo que houve liberação da fucana a partir dos lipossomas, ao contrário do encontrado no estômago. Em relação à análise das vilosidades intestinais a fucana encapsulada exerceu uma atividade citoprotetora com uma extensão média de 395,53 ± 118,64 μm, inferior ao grupo com o composto livre, mas superior ao grupo referente ao controle negativo, o qual apresentou uma área de 314,10 ± 59,71 μm. Os resultados revelaram ação gastroprotetora da fucana (Sargassum cymosum), até então nunca estudada fornecendo subsídios para novas pesquisas utilizando esta molécula.

Orientador: Laura Sterian Ward / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T12:12:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Morari_ElaineCristina_D.pdf: 1770772 bytes, checksum: f0438710dc4ea98d3ad5dcac857c770e (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Como a maior parte dos carcinomas diferenciados tem um excelente prognóstico, alguns autores consideram o tratamento convencional, isto é, a tireoidectomia total seguida de ablação actínica de remanescentes glandulares, excessivo. Combinações de fatores específicos do paciente e do tumor foram propostas para classificação prognóstica, mas na prática são pouco utilizadas. Os resultados de alguns trabalhos sugerem relação entre a expressão dos genes MUC, p53 e NIS e a evolução clínica das neoplasias tireoidianas. Com o objetivo de investigar a utilidade clínica de marcadores imonoistoquímicos de prognóstico, estudamos 67 nódulos tireoidianos, incluindo 57 carcinomas, dos quais incluiu 34 (50,74%) carcinomas papilíferos, sendo 21 (31,3%) casos do tipo histológico clássico, 7 (10,4%) da variante de células altas e 6 (9%) da variante folicular. Avaliamos também 16 (23,9%) carcinomas foliculares, 4 (6%) medulares e 3 carcinomas anaplásicos (4,5%). Dez casos (14,9%) foram obtidos de pacientes submetidos à cirurgia com o diagnóstico de doenças benignas da tiróide (3 casos de bócio nodular, 4 adenomas foliculares e 3 tecidos tireoidianos normais). Todos os pacientes foram submetidos a um mesmo protocolo de tratamento e acompanhados por 66±28 meses (mediana de 63 meses) sendo classificados como apresentando evolução favorável ou desfavorável. Consideramos de evolução desfavorável os 19 pacientes que possuíam evidência de recorrência local ou à distância ou que foram a óbito durante o seguimento pela doença. Realizamos estudos imunoistoquímicos da detecção das proteínas NIS, p53 e MUC1 comparando-os com a evolução dos pacientes. Mostramos que pacientes com carcinomas bem diferenciados, ausência de metástases, estadio II e estadiamento T2 têm uma evolução melhor em relação aos pacientes com carcinomas pouco diferenciados, presença de metástases, estadio IV e estadiamento T4. Não encontramos relação entre a expressão das proteínas NIS, p53 e MUC1 e a evolução dos pacientes estudados / Abstract: Because most differentiated thyroid carcinomas have an excellent prognosis, some authors have been claiming that these patients have been over-treated. Combinations of patient-and tumor-specific factors have been proposed for prognostic stratification, but no clinicpathologic staging was demonstrated to be useful at the present time. In order to investigate the clinical utility of immunohistochemistry markers, we studied 67 thyroid nodules including 50 thyroid carcinomas. There were 34 (50,74%) papillary carcinomas, including 21 (31,3%) cases of the classical histological type, 7 (10,4%) tall cell variants and 6 (9%) of the follicular variant type. Also, there were 16 (23,9%) follicular carcinomas, 4 (6%) medullary and 3 anaplastic carcinomas (4,5%). Ten patients (14,9%) were submitted to surgery because of benign thyroid diseases (3 nodular goiter cases, 4 follicular adenomas and 3 thyroid tissues normal). All patients were submitted to a similar management protocol and followed-up for 66±28 months (median of 63 months) and classified as presenting a good or a bad evolution. We considered as presenting a bad evolution 19 patients that presented evidence of local or distant recurrence and the patients that died during the follow-up. Immunohistochemical expression of NIS, p53 and MUC1 proteins was compared to patient¿s evolution. We showed that patient with well differentiated thyroid carcinomas, absence of distant metastases, stage II and staging T2 have a better evolution in relation to the patients with poorly differentiated thyroid carcinomas, presence of metastases, stage IV and staging T4. We were able to find relation between the expression of proteins NIS, p53 and MUC1 and prognostic of the studied patients / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Com objetivo de analisar criticamente os tipos histológicos propostos na classificação da Sociedade Brasileira de Patologia para o adenocarcinoma gástrico, estudamos os tipos histológicos e o perfil imuno-histoquímico de mucinas em 272 adenocarcinomas gástricos operados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A casuística pode ser dividida em 237 tumores únicos, 4 tumores múltiplos e 31 tumores com mais de um tipo histológico. Foram avaliados idade, gênero, localização, aspecto, estadiamento tumoral, padrões de expressão de mucinas intestinais pelos marcadores MUC2 e CD10 e gástricas por MUC5AC e MUC6. A coexistência de focos de padrão pouco diferenciado e de padrão gástrico em adenocarcinoma gástrico com mais de um aspecto e em casos com mais de um tumor e a ausência de tal concomitância com o padrão intestinal favorece sua compreensão como padrões independentes. As variáveis histológicas \"favoráveis\" predominaram nos adenocarcinomas gástricos de padrão intestinal, seguido dos de padrão tubular gástrico. Estes representam o cerne para estudos futuros por compreender o tipo túbulo-papilífero cujos aspectos clínicos se assemelham aos intestinais, o tipo tubular com expressão de mucina incaracterística e o tipo microtubular pela primeira vez individualizado, com aspectos morfológicos menos favoráveis e expressão imuno-histoquímica própria da mucosa gástrica. Os adenocarcinomas mucinosos mostraram marcante dicotomia quer nos aspectos clínicomorfológicos, quer no padrão de expressão de mucinas. Os dados indicam a necessidade de compreendê-los como entidades díspares. O tipo histológico foi detectado em casos com apresentação precoce, mas representa a maior fração daqueles avançados Borrmann IV exibindo predomínio de mucinas gástricas. O mucinoso muconodular só foi detectado em estadios avançados e co-expressou mucinas de intestinais e gástricas. O padrão pouco diferenciado diferiu distinto dos demais tanto pelos dados clínico-morfológicos, como pela escassa expressão de mucinas. / Aiming at a critical assessment of the histological types proposed at the classification of Brazilian Society of Pathology for gastric adenocarcinoma, we studied herein the histological and immunohistochemical profile of mucins in 272 gastric adenocarcinoma surgical samples from Hospital das Clínicas University of São Paulo School of Medicine. The casuistic can be divided into 237 single tumors, 4 multiple tumors and 31 tumors with more than one histological type. We evaluated age, gender, tumor location and appearance, tumor staging, the expression patterns of intestinal mucins by the markers MUC2 and CD10 and for gastric tumor by MUC5AC and MUC6 markers. The coexistence of foci of poorly differentiated pattern and foci of gastric pattern in gastric adenocarcinoma with more than one pattern and in cases with more than one tumor and the absence of such concurrence with the intestinal pattern, lead to its understanding as independent patterns. Favorable histological variables prevailed in gastric adenocarcinomas of intestinal pattern, followed by the gastric tubular pattern. These represent the core for future studies to include: the tubulo-papilary type, whose clinical features resemble the intestinal types, the tubular type with uncharacteristic mucin expression and the microtubulat type, individualized for the first time in the present study, with less favorable morphological aspects and immunohistochemical expression of the gastric mucosa itself. Mucinous adenocarcinomas have shown a stricking dichotomy in both clinical and morphological aspects, as in the expression pattern of mucins. Data indicate the need to understand them as disparate entities. The mucocelular type (signet ring cells) was detected in cases found inearly tumor stages, but includes the highest fraction of advanced tumors, Borrmann IV with predominant expression of gastric mucins. Muconodular type was only detected in advanced stages and co-expressed intestinal and gastric mucins. The poorly differentiated cases were frankly distinct from the other types, by both clinical and morphological data, and by the scarcity of mucin expression.

Com objetivo de analisar criticamente os tipos histológicos propostos na classificação da Sociedade Brasileira de Patologia para o adenocarcinoma gástrico, estudamos os tipos histológicos e o perfil imuno-histoquímico de mucinas em 272 adenocarcinomas gástricos operados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A casuística pode ser dividida em 237 tumores únicos, 4 tumores múltiplos e 31 tumores com mais de um tipo histológico. Foram avaliados idade, gênero, localização, aspecto, estadiamento tumoral, padrões de expressão de mucinas intestinais pelos marcadores MUC2 e CD10 e gástricas por MUC5AC e MUC6. A coexistência de focos de padrão pouco diferenciado e de padrão gástrico em adenocarcinoma gástrico com mais de um aspecto e em casos com mais de um tumor e a ausência de tal concomitância com o padrão intestinal favorece sua compreensão como padrões independentes. As variáveis histológicas \"favoráveis\" predominaram nos adenocarcinomas gástricos de padrão intestinal, seguido dos de padrão tubular gástrico. Estes representam o cerne para estudos futuros por compreender o tipo túbulo-papilífero cujos aspectos clínicos se assemelham aos intestinais, o tipo tubular com expressão de mucina incaracterística e o tipo microtubular pela primeira vez individualizado, com aspectos morfológicos menos favoráveis e expressão imuno-histoquímica própria da mucosa gástrica. Os adenocarcinomas mucinosos mostraram marcante dicotomia quer nos aspectos clínicomorfológicos, quer no padrão de expressão de mucinas. Os dados indicam a necessidade de compreendê-los como entidades díspares. O tipo histológico foi detectado em casos com apresentação precoce, mas representa a maior fração daqueles avançados Borrmann IV exibindo predomínio de mucinas gástricas. O mucinoso muconodular só foi detectado em estadios avançados e co-expressou mucinas de intestinais e gástricas. O padrão pouco diferenciado diferiu distinto dos demais tanto pelos dados clínico-morfológicos, como pela escassa expressão de mucinas. / Aiming at a critical assessment of the histological types proposed at the classification of Brazilian Society of Pathology for gastric adenocarcinoma, we studied herein the histological and immunohistochemical profile of mucins in 272 gastric adenocarcinoma surgical samples from Hospital das Clínicas University of São Paulo School of Medicine. The casuistic can be divided into 237 single tumors, 4 multiple tumors and 31 tumors with more than one histological type. We evaluated age, gender, tumor location and appearance, tumor staging, the expression patterns of intestinal mucins by the markers MUC2 and CD10 and for gastric tumor by MUC5AC and MUC6 markers. The coexistence of foci of poorly differentiated pattern and foci of gastric pattern in gastric adenocarcinoma with more than one pattern and in cases with more than one tumor and the absence of such concurrence with the intestinal pattern, lead to its understanding as independent patterns. Favorable histological variables prevailed in gastric adenocarcinomas of intestinal pattern, followed by the gastric tubular pattern. These represent the core for future studies to include: the tubulo-papilary type, whose clinical features resemble the intestinal types, the tubular type with uncharacteristic mucin expression and the microtubulat type, individualized for the first time in the present study, with less favorable morphological aspects and immunohistochemical expression of the gastric mucosa itself. Mucinous adenocarcinomas have shown a stricking dichotomy in both clinical and morphological aspects, as in the expression pattern of mucins. Data indicate the need to understand them as disparate entities. The mucocelular type (signet ring cells) was detected in cases found inearly tumor stages, but includes the highest fraction of advanced tumors, Borrmann IV with predominant expression of gastric mucins. Muconodular type was only detected in advanced stages and co-expressed intestinal and gastric mucins. The poorly differentiated cases were frankly distinct from the other types, by both clinical and morphological data, and by the scarcity of mucin expression.