INTRODUCTION: Approximately 6 million couples in the United States experience infertility. Because few risk factors for infertility are known, identification of modifiable determinants is an important public health goal. Cervical intraepithelial neoplasia, CIN, occurs when the surface cells of the cervical tissue begin to change, and is caused by infection with a high-risk type of human Papillomavirus (HPV). CIN may affect the cervix’s immunological function, resulting in changes in mucus production, reduced protection against infections, and alterations in sperm transport through the cervical canal. CIN can also progress to invasive cervical cancer. There are four main CIN treatment procedures that aim to remove pre-cancerous cells from the cervix; loop excisions, commonly known as electrosurgical excision procedure (LEEP) or large loop excision of the transformative zone (LLETZ); cryosurgery; conization; and laser ablation. Because the goal of these procedures is to remove abnormal cells, healthy cervical cells may inadvertently be removed as well, leading to further changes in cervical mucus production, sperm motility, and reduced protection against infection. Because of the changes to the cervical tissue and its function, CIN and its surgical treatments may affect fecundability. METHODS: We analyzed data from Pregnancy Study Online (PRESTO), a preconception cohort of 5,594 North American pregnancy planners enrolled and followed between 2013 and 2018. At baseline, participants reported whether they had abnormal Pap tests and their age at their first abnormal Pap test, as well as cervical procedures and their age at the procedure. We estimated fecundability ratios (FR) and 95% confidence intervals (CI) using proportional probabilities models adjusted for sociodemographics, smoking, number of sexual partners, history of sexually transmitted infections/ pelvic inflammatory disease, and HPV vaccination. RESULTS: A history of abnormal Pap test, which we used as a proxy for cervical dysplasia, was positively associated with current and past smoking, gravidity, parity, irregular menses, number of sexual partners, history of chlamydia, genital warts and herpes, as well as a history of pelvic inflammatory disease. Of the women with an abnormal Pap test, the average age at first abnormal Pap test was 23.0 (std=4.5) years and the average number of abnormal Pap tests was 2.1 (std=1.7). We found little association overall between a history of abnormal Pap test and fecundability (FR=1.03, 95% CI: 0.96, 1.11). The results did not differ when the data were examined by number of abnormal Pap tests, or type of procedure. There was also little association between time since the diagnosis or procedure and pregnancy attempt and fecundability. There was however a slight decrease in fecundability within the first 2 years of diagnosis/ procedure, with FRs that tended to increase with increasing time since diagnosis/procedure. DISCUSSION: We found little association overall between a history of abnormal Pap test or cervical dysplasia, including excisional surgeries, and fecundability. These results are consistent with most other studies demonstrating no clear adverse effects of CIN and treatments. Recency of diagnosis or procedure did not appreciably affect these findings. Although we found a very slight decrease in fecundability within the first two years since diagnosis or procedure, fecundability became similar to that of undiagnosed/untreated women after 2 years, and then increased slightly. CONCLUSION: We found little association between a history of abnormal Pap and CIN treatments and fecundability. A major limitation of our study is that the data were self-reported, which may have resulted in non-differential exposure misclassification.

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Leonardo Henrique de Araujo Cavalcante.pdf: 1826099 bytes, checksum: affcc4c838d3d08be8826435a33410e1 (MD5) Previous issue date: 2013-04-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Squamous cell carcinoma is the most common malignant neoplasm in lower lip. The clinical staging system for tumors (TNM) is an international system for staging malignant neoplasms that has been used to estimate both the clinical response to therapy and patients survival. However, this system does not always predict clinical outcome for patients, a fact that has driven the search for other prognostic factors that could improve it, particularly the histopathologic malignancy grading systems (HMGS). The aim of this study was to evaluate the histopathologic grade of malignancy in a case series of lower lip squamous cell carcinomas (LLSCC), by means of malignancy grading of the deep invasive front (BRYNE et al., 1992), World Health Organization (WHO) grading system (CARDESA et al., 2005) and histopathologic risk assessment (BRANDWEIN-GENSLER et al., 2005), relating it to clinical aspects. Tissue sections stained with hematoxylin and eosin, obtained from 59 cases of LLSCC, were examined under a light microscope. Chi-square test and Fisher s exact test were performed to verify possible associations between the histopathologic grade of malignancy of the tumors and clinical aspects (size/ direct extension of the tumor, regional nodal metastasis, and clinical stage). Regarding the histopathologic grading at the invasive front, the low grade of malignancy showed a significant association with absence of regional metastasis (p = 0.030) and early clinical stage (p = 0.043). On the other hand, the high grade of malignancy at the invasive front disclosed a significant association with the larger size/ direct extension of the tumor (p = 0.040). With respect to WHO grading system, no statistically significant associations were observed between the clinical aspects and the histopathologic grade of the tumors (p > 0.05). For histopathologic risk assessment, the risk score showed a highly significant association with regional nodal metastasis (p = 0.004) and clinical stage (p = 0.002). In addition, the lymphocytic infiltrate exhibited a significant association with regional metastasis (p = 0.017) and clinical stage (p = 0.040). In conclusion, the results of the present study suggest that, of the HMGS evaluated, the histopathologic risk assessment may constitute the best system to indicate the biological behavior of LLSCC. / O carcinoma de células escamosas é a neoplasia maligna mais comum em lábio inferior. O sistema de estadiamento clínico de tumores (TNM) tem sido utilizado como padrão internacional para classificar as neoplasias malignas em estádios e estimar a resposta clínica à terapia e a sobrevida dos pacientes. No entanto, esse sistema nem sempre é capaz de estabelecer o desfecho clínico para os pacientes, fato que tem suscitado a busca por outros fatores prognósticos capazes de suplementá-lo, com destaque para os sistemas de gradação histopatológica de malignidade (SGHM). O objetivo deste estudo foi avaliar o grau histopatológico de malignidade em uma série de casos de carcinomas de células escamosas de lábio inferior (CCELI), por meio do sistema de gradação no front de invasão (BRYNE et al., 1992), do sistema de gradação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (CARDESA et al., 2005) e do modelo histopatológico de análise de risco (BRANDWEIN-GENSLER et al., 2005), e relacioná-los com parâmetros clínicos. Cortes histológicos corados em hematoxilina e eosina, obtidos de 59 casos de CCELI, foram avaliados sob microscopia de luz. Possíveis associações entre o grau histopatológico de malignidade das lesões e os parâmetros clínicos (tamanho/ extensão do tumor, metástase em linfonodos regionais e estádio clínico) foram avaliadas pelos testes do Qui-quadrado e exato de Fisher. Para a gradação no front de invasão, foi observada associação significativa do baixo grau de malignidade com a ausência de metástase regional (p = 0,030) e com o estádio clínico inicial (p = 0,043). Por outro lado, o alto grau de malignidade no front de invasão revelou associação significativa com o maior tamanho/ extensão do tumor (p = 0,040). Em relação ao sistema da OMS, não foram observadas associações estatisticamente significativas entre os parâmetros clínicos analisados e o grau histopatológico dos tumores (p > 0,05). Para o modelo histopatológico de análise de risco, foi constatada associação altamente significativa do escore de risco com a metástase em linfonodos regionais (p = 0,004) e com o estádio clínico (p = 0,002). Além disso, foi observada associação significativa do infiltrado linfocítico com a metástase regional (p = 0,017) e com o estádio clínico (p = 0,040). Em conclusão, os achados do presente estudo sugerem que, dentre os SGHM analisados, o modelo histopatológico de análise de risco pode constituir o melhor sistema para indicar o comportamento biológico dos CCELI.

O câncer de boca é atualmente um grave problema de saúde mundial. A incidência varia amplamente todo o mundo. Vários fatores de risco têm sido associados com cânceres da cavidade oral, tais como o fumo, consumo de bebidas alcoólicas, pobre saúde bucal e infecção pelo papiloma vírus humano. O mecanismo pelo qual bebidas alcoólicas provocam câncer oral é desconhecido, mas provavelmente envolve exposição tópica. Diferentes estudos têm sido conduzidos por muitos anos, a fim de esclarecer a possível relação entre o uso crônico de enxaguatórios bucais com álcool e câncer oral. O objetivo desse estudo foi avaliar o uso de enxaguatórios bucais em pacientes com câncer de boca e orofaringe. Foram entrevistados 53 pacientes por meio de um questionário específico de dois centros de referência para o diagnóstico e tratamento do câncer. O grupo caso foi constituído por 33 pacientes, com diagnóstico final de carcinoma epidermóide de boca e orofaringe com sítios nas seguintes localizações anatômicas: face interna dos lábios, língua, gengiva, assoalho da boca, palato e úvula, mucosa oral, vestíbulo da boca, área retromolar, outras partes e partes não especificadas da boca, amígdala e orofaringe. O grupo controle foi constituído por 20 pacientes atendidos em outros ambulatórios dos mesmos hospitais e serviços não ligados a oncologia. Os resultados obtidos mostraram que 42,4% dos pacientes do grupo caso eram portadores de lesão na língua e 16 casos (30,3%) estavam classificados como Estádio clínico IV. O uso de prótese não mostrou associação com relação aos grupos (p>0,05). No grupo caso, 81,8% não fazem uso de fio dental e com diferença estatisticamente significativa ao grupo controle (p=0,036). Quanto à escovação dentaria, notamos comportamento contrário onde os casos escovam mais vezes no dia do que o controles. Com relação ao enxaguante bucal, o grupo controle fazia menos uso de enxaguatórios quando comparado ao grupo caso que utilizava mais vezes ao dia (p=0,028). Os pacientes do grupo caso fumavam mais que os do grupo controle, sendo tal diferença significativa (p=0,004), quando se quantificou o consumo de tabaco em maços/ano (quantidade de maços de cigarro e equivalente em outros tipos de cigarro consumidos diariamente por 1 ano) tal diferença também se mostrou maior no grupo caso (p=0,044). O mesmo comportamento foi observado no consumo de etanol (consumo em mililitros por dia durante o ano) (p=0,031). Concluímos com este estudo que, mesmo com uma pequena casuística, através de uma analise estratificada, o uso de enxaguatório foi quatro vezes maior em etilistas, porém não se observou aumento do risco em tabagistas, abstêmios alcoólicos e não tabagistas. / Oral cancer is a major problem worldwide nowadays. The incidence varies widely throughout the world. A great variety of risks have been associated with oral and oropharyngeal cancers,such as tobacco and alcohol consumption, poor oral health, and human papilloma virus infection. The mechanism through which alcohol contributes to oral cancer is unknown, but it probably involves topical and systemic exposition. Different studies aiming to clarify a possible association between alcoholic mouthwashes and oral cancer have been conducted for many years. The objective of this study was to evaluate oral hygiene habits and the use of mouthwashes in oral and oropharyngeal cancer patients. Fifty-three patients from two cancer centers were interviewed by means of a specific questionnaire. The case group comprised 33 patients diagnosed with squamous cell carcinoma located at the following anatomical sites: lips, tongue, gingiva, floor of the mouth, buccal mucosa, palate, uvula, pharyngeal tonsil, oropharynx, and other non-specified parts. The control group comprised 20 patients with non-neoplastic treatments. The results showed that 42.4% the of case group patients presented tongue lesions, 16 patients were classified at stageIV. The dental prosthesis used were not associated with either group (p>0.05). In the case group,81.8% of the patients do not use dental floss, with statistical significance forthe control group (p=0.036). Tooth brushing was more frequent in the case group compared with the control group. Oral mouthwash use was less common in the control group thanin the case group (p=0.028). Tobacco was widely used in the case group, with statistical significance (p=0.004); when the amount of tobacco in packs/yearwas quantified, the difference was higher in the case group (p=0.0044). The same pattern was observed for alcohol consumption (ml-day/year) (p=0.031). Despite the minor casuistic, using a stratified analysis, we conclude that the use of oral mouthwash was four times higher in alcoholic patients, but no increasedrisk was observed in tobacco users, alcohol abstainers, and non-smokers.

As raízes de Pfaffia paniculata (Ginseng brasileiro) são comercialmente encontradas como cápsulas contendo as raízes pulverizadas, misturadas ou não ao extrato etanólico destas raízes. Estas raízes são popularmente recomendadas para vários propósitos, e têm sido utilizadas na terapia contra o câncer pela medicina popular. Os principais componentes encontrados nestas raízes já isolados incluem o ácido pfáffico e os pfaffosideos A, C, D, E e F; estes componentes inibiram o crescimento de células do melanoma B-16, demonstrado em um outro estudo. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos dos extratos etanólico, butanólico ou aquoso das raízes de Pfaffia paniculata sobre o crescimento das linhagens tumorais de células mamárias humanas MCF-7 e SKBR-3, utilizando método colorimétrico (cristal violeta) e quantificação das células que incorporaram bromodeoxiuridina (BrdU). A coloração por laranja de acridina/brometo de etídeo foi utilizada para avaliar morte celular, e as alterações subcelulares foram avaliadas por microscopia eletrônica. O extrato butanolico apresentou efeitos citotóxicos nas linhagens MCF-7 e SKBR-3. Morte celular foi observada pelo tratamento com o extrato butanólico por 1 h; alterações morfológicas foram observadas com 500µg/mL deste extrato, após 24 h de tratamento. Após o tratamento por 48 h com o extrato butanólico nesta mesma concentração, foi observado degeneração de componentes citoplasmáticos e alterações morfológicas sugestivas de morte celular. O tratamento com 1000µg/mL deste extrato levou a profundas alterações citoplasmáticas e nucleares, incompatíveis com a viabilidade celular. O tratamento com o extrato etanólico não causou efeitos significantes no crescimento das células MCF-7 e SKBR-3; o extrato aquoso, por outro lado, estimulou o crescimento das células MCF-7, após o tratamento por 1 h. Estes resultados indicam efeitos citotóxicos exercidos pelo extrato butanólico das raízes de Pfaffia paniculata em linhagens celulares de tumor de mama humano / The roots of Pfaffia paniculata (Brazilian ginseng) are commercially available as capsules containing the powdered roots, mixed or not with the ethanolic extract of the roots. These roots have been populary recommended for many purposes, and have also been used on cancer therapy by folk medicine. The main components found in these roots that have already been isolated include pfaffic acid and pfaffosides A, C, D, E and F; these components inhibited the growth of melanoma B-16 cells, as shown in another study. The aim of this study was to investigate the effects of ethanolic, butanolic or aqueous extract of the roots of Pfaffia paniculata on the growth of human breast tumor cell lines MCF-7 and SKBR-3, using a colorimetric method (crystal violet) and quantification of bromodeoxiuridine (BrdU) positive cells. Acridine orange/ethidium bromide staining was utilized to evaluate cell death, and subcellular alteration was evaluated by electron microscopy. The butanolic extract presented cytotoxic effects in MCF-7 and SKBR-3 cell lines. Cell death was observed following treatment with the butanolic extract for 1 h; morphologic alterations were observed with 500µg/mL of this extract, after 24 and 48 h of treatment. Following treatment for 48 h with the butanolic extract with this same concentration, degeneration of cytoplasmic components and morphological alterations suggestive of cell death were observed. Treatment with 1000µg/mL of this extract lead to profound cytoplasmic and nuclear alterations, incompatible with cell viability. The treatment with ethanolic extract didn´t lead to significant effects on the growth of MCF-7 and SKBR-3 cells; the aqueous extract, on the other hand, stimulated the growth of MCF-7 cells, following treatment for 1 hour. These results point to cytotoxic effects exerted by the butanolic extract from the roots of Pfaffia paniculata on human breast tumor cell lines

Apesar da incidência relativamente baixa, as neoplasias de glândulas salivares (NGSs) constituem um grupo de doenças caracterizado pela notável heterogeneidade em sua apresentação clínica, histológica e comportamento biológico, abrigando um fator de extrema relevância a despeito de seu prognóstico: a ocorrência de metástases, considerada a principal intercorrência relacionada à mortalidade em pacientes oncológicos. Neste estudo, analisamos as características clínicas e histopatológicas de pacientes diagnosticados com metástases à distância de carcinomas de glândulas salivares tratados no A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo, no período de 1970 a 2010. Investigamos alterações fenotípicas entre os tumores primários e tumores metastáticos de glândulas salivares, a partir do estudo da caracterização do padrão de expressão de citoqueratinas, procurando identificar a associação entre a expressão destes antígenos a fatores de risco, ou não, ao potencial metastático à distância e sua importância prognóstica. A casuística total compreendeu 43 pacientes diagnosticados com metástase à distância, com a média de idade de 42.5 anos sendo a glândula parótida o órgão primário mais acometido, e os pulmões o sítio metastático mais incidente. O tipo histológico mais comumente relacionado à metástase foi o carcinoma adenoide cístico. A análise imunoistoquímica da expressão de citoqueratinas fora realizada em 10 neoplasias primárias e 10 metastáticas, as quais revelaram um padrão fenotípico similar no tumor primário e no tumor metastático, apresentando a evidenciação majoritária de células luminais de estruturas ductais. A perda de expressão dos marcadores em áreas tumorais periféricas, adjacentes ao parênquima pulmonar, corrobora a predição de alteração do citoesqueleto das células neoplásicas, possivelmente promovendo uma maior capacidade de migração das células neoplásicas. / Salivary gland neoplasms consist of a notorious group of malignancies best known for its clinical features, biological behavior and histological heterogeneity. An important facto related to prognosis is distant metastasis (uncommon in salivary gland tumors). Cytokeratins (CK) are important differentiation markers frequently used for diagnosis processes. Its employment may be useful to identify metastatic disease. In this study, a retrospective evaluation was performed on patients undergoing treatment for metastatic salivary glands tumors between 1970 and 2010, from A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo, Brazil. Demographic data and histopathological specimens were obtained from the medical records. Investigation of the expression of cytokeratins in primary and metastatic salivary gland neoplasms was performed and correlated with their phenotypical patterns. Forty three eligible patients were obtained from the database. Parotid gland represented the primary tumor site most frequently related to metastasis. Lung was the most common metastatic site. Adenoid cystic carcinoma was the histological type more frequently associated to metastatic disease. Immunohistochemistry analysis was performed in 10 primary salivary gland tumors and 10 metastatic salivary gland neoplasms. CK expression patterns were similar in both primary and metastatic neoplams, except for the tumor periphery in close contact with lung parenchyma. Cytokeratins were absent in the invasive front of metastatic lesions, and this may be related to an increased capacity of tumor cells migration and proliferation.

O presente trabalho descreve a síntese, caracterização e estudo da atividade citotóxica de complexos de rutênio(II) contendo como ligantes o fármaco cimetidina e 1-metil imidazol. Os compostos foram sintetizados sob atmosfera inerte e em condições anidras através de um sistema de secagem de gás argônio, sendo posteriormente caracterizados pelas técnicas: análise elementar (CHN), análise termogravimétrica (TG), condutividade molar, espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV), espectroscopia de absorção na região do ultravioleta e visível (UV-vis), difração de raios X por monocristal (DRXM), difração de raios X por policristal (DRXP), voltametria cíclica (VC) e ressonância magnética nuclear (RMN) de carbono, hidrogênio e fósforo. Em uma segunda etapa os complexos sintetizados foram submetidos a ensaios biológicos a fim de avaliar a atividade citotóxica na linhagem celular de glioblastoma (U251MG) e os resultados obtidos mostraram efeitos citostáticos dos complexos contendo a cimetidina quando em comparação com o ligante livre. Estudos sobre as possíveis interações dos complexos de rutênio(II) com o DNA e a albumina humana (HSA) também foram realizados. / The present study describes the synthesis, characterization and study of cytotoxic activity of ruthenium(II) complexes containing as ligands the drug cimetidine and 1-methylimidazole. The compounds were synthesized under inert atmosphere and under anhydrous conditions by means of an argon gas drying system being further characterized by the techniques: elemental analysis (CHN), thermogravimetric analysis (TG), molar conductivity, absorption spectroscopy in the infrared region (IR), absorption spectroscopy in the region of ultravioletand visible (UV-vis), X-ray diffraction for monocrystal (MXRD), X-ray diffraction for polycristal (PXRD), cyclic voltammetry (CV) and nuclear magnetic resonance (NMR) carbon, hydrogen and phosphorus. In a second step, the synthesized compounds were subjected to biological tests in order to assess the cytotoxic activity against glioblastoma cell line (U251MG), and obtained results shown cytostatic effects of cimetidine complex when compared with free ligand. Studies on possible interactions of ruthenium(II) complexes with DNA and human albumin (HSA) were also performed. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O câncer de boca é atualmente um grave problema de saúde mundial. A incidência varia amplamente todo o mundo. Vários fatores de risco têm sido associados com cânceres da cavidade oral, tais como o fumo, consumo de bebidas alcoólicas, pobre saúde bucal e infecção pelo papiloma vírus humano. O mecanismo pelo qual bebidas alcoólicas provocam câncer oral é desconhecido, mas provavelmente envolve exposição tópica. Diferentes estudos têm sido conduzidos por muitos anos, a fim de esclarecer a possível relação entre o uso crônico de enxaguatórios bucais com álcool e câncer oral. O objetivo desse estudo foi avaliar o uso de enxaguatórios bucais em pacientes com câncer de boca e orofaringe. Foram entrevistados 53 pacientes por meio de um questionário específico de dois centros de referência para o diagnóstico e tratamento do câncer. O grupo caso foi constituído por 33 pacientes, com diagnóstico final de carcinoma epidermóide de boca e orofaringe com sítios nas seguintes localizações anatômicas: face interna dos lábios, língua, gengiva, assoalho da boca, palato e úvula, mucosa oral, vestíbulo da boca, área retromolar, outras partes e partes não especificadas da boca, amígdala e orofaringe. O grupo controle foi constituído por 20 pacientes atendidos em outros ambulatórios dos mesmos hospitais e serviços não ligados a oncologia. Os resultados obtidos mostraram que 42,4% dos pacientes do grupo caso eram portadores de lesão na língua e 16 casos (30,3%) estavam classificados como Estádio clínico IV. O uso de prótese não mostrou associação com relação aos grupos (p>0,05). No grupo caso, 81,8% não fazem uso de fio dental e com diferença estatisticamente significativa ao grupo controle (p=0,036). Quanto à escovação dentaria, notamos comportamento contrário onde os casos escovam mais vezes no dia do que o controles. Com relação ao enxaguante bucal, o grupo controle fazia menos uso de enxaguatórios quando comparado ao grupo caso que utilizava mais vezes ao dia (p=0,028). Os pacientes do grupo caso fumavam mais que os do grupo controle, sendo tal diferença significativa (p=0,004), quando se quantificou o consumo de tabaco em maços/ano (quantidade de maços de cigarro e equivalente em outros tipos de cigarro consumidos diariamente por 1 ano) tal diferença também se mostrou maior no grupo caso (p=0,044). O mesmo comportamento foi observado no consumo de etanol (consumo em mililitros por dia durante o ano) (p=0,031). Concluímos com este estudo que, mesmo com uma pequena casuística, através de uma analise estratificada, o uso de enxaguatório foi quatro vezes maior em etilistas, porém não se observou aumento do risco em tabagistas, abstêmios alcoólicos e não tabagistas. / Oral cancer is a major problem worldwide nowadays. The incidence varies widely throughout the world. A great variety of risks have been associated with oral and oropharyngeal cancers,such as tobacco and alcohol consumption, poor oral health, and human papilloma virus infection. The mechanism through which alcohol contributes to oral cancer is unknown, but it probably involves topical and systemic exposition. Different studies aiming to clarify a possible association between alcoholic mouthwashes and oral cancer have been conducted for many years. The objective of this study was to evaluate oral hygiene habits and the use of mouthwashes in oral and oropharyngeal cancer patients. Fifty-three patients from two cancer centers were interviewed by means of a specific questionnaire. The case group comprised 33 patients diagnosed with squamous cell carcinoma located at the following anatomical sites: lips, tongue, gingiva, floor of the mouth, buccal mucosa, palate, uvula, pharyngeal tonsil, oropharynx, and other non-specified parts. The control group comprised 20 patients with non-neoplastic treatments. The results showed that 42.4% the of case group patients presented tongue lesions, 16 patients were classified at stageIV. The dental prosthesis used were not associated with either group (p>0.05). In the case group,81.8% of the patients do not use dental floss, with statistical significance forthe control group (p=0.036). Tooth brushing was more frequent in the case group compared with the control group. Oral mouthwash use was less common in the control group thanin the case group (p=0.028). Tobacco was widely used in the case group, with statistical significance (p=0.004); when the amount of tobacco in packs/yearwas quantified, the difference was higher in the case group (p=0.0044). The same pattern was observed for alcohol consumption (ml-day/year) (p=0.031). Despite the minor casuistic, using a stratified analysis, we conclude that the use of oral mouthwash was four times higher in alcoholic patients, but no increasedrisk was observed in tobacco users, alcohol abstainers, and non-smokers.

Apesar da incidência relativamente baixa, as neoplasias de glândulas salivares (NGSs) constituem um grupo de doenças caracterizado pela notável heterogeneidade em sua apresentação clínica, histológica e comportamento biológico, abrigando um fator de extrema relevância a despeito de seu prognóstico: a ocorrência de metástases, considerada a principal intercorrência relacionada à mortalidade em pacientes oncológicos. Neste estudo, analisamos as características clínicas e histopatológicas de pacientes diagnosticados com metástases à distância de carcinomas de glândulas salivares tratados no A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo, no período de 1970 a 2010. Investigamos alterações fenotípicas entre os tumores primários e tumores metastáticos de glândulas salivares, a partir do estudo da caracterização do padrão de expressão de citoqueratinas, procurando identificar a associação entre a expressão destes antígenos a fatores de risco, ou não, ao potencial metastático à distância e sua importância prognóstica. A casuística total compreendeu 43 pacientes diagnosticados com metástase à distância, com a média de idade de 42.5 anos sendo a glândula parótida o órgão primário mais acometido, e os pulmões o sítio metastático mais incidente. O tipo histológico mais comumente relacionado à metástase foi o carcinoma adenoide cístico. A análise imunoistoquímica da expressão de citoqueratinas fora realizada em 10 neoplasias primárias e 10 metastáticas, as quais revelaram um padrão fenotípico similar no tumor primário e no tumor metastático, apresentando a evidenciação majoritária de células luminais de estruturas ductais. A perda de expressão dos marcadores em áreas tumorais periféricas, adjacentes ao parênquima pulmonar, corrobora a predição de alteração do citoesqueleto das células neoplásicas, possivelmente promovendo uma maior capacidade de migração das células neoplásicas. / Salivary gland neoplasms consist of a notorious group of malignancies best known for its clinical features, biological behavior and histological heterogeneity. An important facto related to prognosis is distant metastasis (uncommon in salivary gland tumors). Cytokeratins (CK) are important differentiation markers frequently used for diagnosis processes. Its employment may be useful to identify metastatic disease. In this study, a retrospective evaluation was performed on patients undergoing treatment for metastatic salivary glands tumors between 1970 and 2010, from A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo, Brazil. Demographic data and histopathological specimens were obtained from the medical records. Investigation of the expression of cytokeratins in primary and metastatic salivary gland neoplasms was performed and correlated with their phenotypical patterns. Forty three eligible patients were obtained from the database. Parotid gland represented the primary tumor site most frequently related to metastasis. Lung was the most common metastatic site. Adenoid cystic carcinoma was the histological type more frequently associated to metastatic disease. Immunohistochemistry analysis was performed in 10 primary salivary gland tumors and 10 metastatic salivary gland neoplasms. CK expression patterns were similar in both primary and metastatic neoplams, except for the tumor periphery in close contact with lung parenchyma. Cytokeratins were absent in the invasive front of metastatic lesions, and this may be related to an increased capacity of tumor cells migration and proliferation.

Estágio realizado no INEB / Tese de mestrado integrado. Engenharia Electrotécnica e de Computadores - Major de Telecomunicações. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2008

Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al grado de Doctor en Bioquímica / Actualmente, la metástasis es la principal causa de muerte de pacientes con cáncer. Su estudio sigue siendo en gran medida una "caja negra" debido a la incapacidad para rastrear células malignas a medida que colonizan los órganos diana. Por lo tanto, el conocimiento sobre los primeros pasos durante la metástasis in vivo sigue siendo limitado Muchos estudios han propuesto el uso de nanopartículas semiconductoras fluorescentes o puntos cuánticos (QDs) como un nuevo medio para marcar células y tumores. Sin embargo, las aplicaciones de los QDs están limitadas por su toxicidad en sistemas biológicos y lo poco que se sabe sobre su capacidad de afectar la metástasis de las células cancerosas. Previamente, describimos la síntesis "biomimética" de QDs de Cadmio-Teluro hidrófilos (QDs-GSH) con una mayor biocompatibilidad en comparación a otros QDs de cadmio producidos por distintos medios. Además, esta metodología nos permitió obtener células de cáncer gástrico MKN45 marcadas con estos QDs-GSH. Sin embargo, aún se desconoce como la presencia de los QDs-GSH en el interior de las células podrían afectar la capacidad metastásicas de células tumorales. Por estos motivos, este estudio planteó generar una metodología que permita obtener células de melanoma murino B16F10 marcadas con QDs-GSH en su interior, con el propósito de ser utilizadas en estudios de metástasis temprana. Se evaluó diferentes metodologías para incorporar QDs-GSH en células de melanoma murino B16F10 y que además permitieran disminuir los efectos tóxicos después de dicha incorporación en las células. Luego, se caracterizó el efecto sobre la capacidad metastásica in vitro e in vivo de la incorporación de QDs-GSH en células B16F10. Más tarde, se desarrolló una metodología para obtener células B16F10 marcadas con QDs-GSH (células marcadas casi 100% viables), las cuales migran de forma similar a las células control y permanecen viables por al menos cinco días. Sin embargo, la proliferación, la invasión y la capacidad de formar nódulos metastásicos en los pulmones se atenuaron severamente por la incorporación de QDs. Los resultados mostraron que las células B16F10 marcadas con QDs-GSH pueden usarse para rastrear la distribución/acumulación temprana de estas células en diferentes órganos de ratones C57BL/6 usando el sistema de imágenes in vivo (IVIS). Además, revelaron que estas células se distribuyen en, corazón, pulmones, riñones e hígado de ratones C57BL/6 a los cinco minutos de la inyección intravenosa, para posteriormente acumularse en los pulmones. Adicionalmente, en este estudio se realizó una prueba de concepto (utilizando células B16F10 marcadas con QDs que sobreexpresan Cavelolina-1), que permitió evaluar el potencial de utilizar esta metodología de marcaje celular como una herramienta útil para caracterizar la acumulación/distribución temprana de células B16F10 en ratones C57BL/6. Esto, permitiría evaluar los efectos de fármacos y/o diferentes factores biológicos sobre el proceso de acumulación/distribución temprana de células metastásicas. En conjunto, esto permitiría mejorar la comprensión de estos eventos tempranos en la metástasis y posiblemente actuar sobre ellos / Currently, metastasis is the leading cause of death in cancer patients. Our understanding of this process remains limited largely due to the inability to track malignant cells as they colonize the target organs. Therefore, an improved understanding of the first steps during in vivo metastasis is highly desirable. Many studies have proposed the use of fluorescent semiconductor nanoparticles or quantum dots (QDs) as a new tool for labeling cells and tumors. However, the applications of QDs in this field are limited by their toxicity in biological systems along with the lack of knowledge of the effects that QDs might have on the metastatic capacity of cancer cells. Previously, we described the "biomimetic" synthesis of hydrophilic CdTe-QDs (QDs-GSH) with increased biocompatibility compared to the cadmium QDs that had been evaluated until then, together with a methodology that allowed us to obtain MKN45 gastric cancer cells labeled with QDs-GSH. However, it remained unclear how the presence of the QDs-GSH inside the cells could affect the metastatic capacity of tumor cells. For these reasons, we sought to develop here a methodology that permitted obtaining B16F10 murine melanoma cells labeled in their interior with QDs-GSH, which have the potential to be used in studies of early metastasis. To that end, this study evaluated different methodologies to incorporate QDs-GSH in murine melanoma B16F10 cells and to diminish the toxic effects following such incorporation into cells. Then, the effect on metastatic capacity in vitro and in vivo of the incorporation of QDs-GSH in B16F10 cells was characterized. Subsequently, a methodology was developed that allowed us to obtain QDs-GSH-labeled B16F10 cells (nearly 100% viable labeled cells), which remained viable for at least five days and migrated similarly to control cells. The results showed that QDs-GSH-labeled B16F10 cells can be used to track the early distribution / accumulation of these cells in different organs of C57BL / 6 mice using in vivo imaging system (IVIS) and revealed that these cells were detected as soon as five minutes after intravenous injection in the heart, lungs, kidneys and liver, and subsequently accumulated in the lungs of C57BL / 6 mice. However, proliferation, invasion and the capacity to form metastatic nodules in the lungs of such QDs-GSH-labeled B16F10 cells were severely attenuated. Also, in this study a proof of concept experiment was included using B16F10 cells labeled with QDs that overexpress Cavelolin-1. These experiments showed that Caveolin-1 expression favors very early accumulation of B16F10 cells in the lung and in doing so revelaed the potential of this cell labeling approach as a useful tool to characterize the early accumulation / distribution of B16F10 cells in C57BL/6 mice. Also, similar experiments should allow us in the future to evaluate the effects of drugs and / or different biological factors on the process of early accumulation / distribution of metastatic cells. These experiments will allow us to improve our understanding of the early events leading to metastasis and possibly modulate the outcome / Conicyt