Neutrino-electron scatterings are purely leptonic processes with robust Standard Model (SM) predictions. Their measurements can therefore provide constraints to physics beyond SM. The &nu / e &minus / e&minus / data taken at the Kuo-Sheng Reactor Neutrino Laboratory were used to probe two sceneria: Non-Standard Neutrino Interactions (NSI) and Unparticle Physics. New constraints were placed to the NSI parameters (&epsilon / eL , &epsilon / eR ), (&epsilon / eL , &epsilon / eR ) and (&epsilon / eL , &epsilon / eR ) , as well as to the coupling constants for scalar (&lambda / 0 ) and vector (&lambda / 1 ) unparticles to the neutrinos and electrons.

HER2/neu is an oncogenic tumor-associated antigen over-expressed in several human tumors including breast and ovarian cancer. The selective expression of HER2/neu and its role in epithelial carcinogenesis makes HER2/neu an ideal target for immunotherapy. Tumor-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL), containing numerous heat shock proteins, has successfully been used to generate tumor-specific immunity against a wide range of murine tumors and is a great candidate for an effective vaccine against HER2/neu positive tumors. In the first part of this study, the potency of human ovarian cancer-derived CRCL to activate dendritic cells (DCs) and to generate tumor-specific T cells in vitro has been investigated. Chaperone-rich cell lysate was generated from primary ovarian cancer tissues and SKOV3-A2, a HER2/neu, Wilm's tumor gene 1 (WT1) and HLA-A2 positive human ovarian tumor cell line. T cells from healthy donors and from ovarian cancer patients secreted higher amounts of interferon-γ following in vitro re-stimulation with ovarian cancer-derived CRCL compared to HER2/neu or WT1 peptide-pulsed DCs. We were also able to generate cytotoxic T lymphocyte activity against cancer-specific antigens such as HER2/neu and WT1 from all healthy donors, but from only one of the four ovarian cancer patients with bulky disease. In the second part of the study, the potency of tumor-derived CRCL to elicit the humoral immune response against a murine HER2/neu positive tumor (TUBO) has been examined. Vaccination of mice bearing a palpable tumor efficiently delayed the development of the tumor. In the vaccinated mice, CRCL vaccination induced significant anti-HER2/neu antibodies. Using B cell deficient mice and antibody transfer experiments, we have shown that the induction of anti-HER2/neu antibodies is both necessary and sufficient for the anti-tumor effect. Further, we have demonstrated that serum from TUB0 CRCL-vaccinated mice stimulated the internalization of the HER2/neu molecules, resulting in the down-regulation of their surface expression. Moreover, antibody-dependent cellular cytotoxicity has been observed against TUBO cells when presented with sera from vaccinated mice. These results indicate that CRCL may be a potent adjuvant for women suffering from HER2/neu positive ovarian or breast cancer and that this personalized vaccine may be a promising approach for active immunotherapy.

L'objectif de cette thèse est de s'inspirer de la neurobiologie pour modéliser les mécanismes émotionnels de bas niveau sur un robot évoluant en environnement réel. Ce travail présente un modèle des émotions cohérent avec les données expérimentales décrivant le fonctionnement des structures cérébrales principales impliquées dans les mécanismes émotionnels. Les émotions jouent un rôle capital aussi bien pour la régulation du comportement des êtres humains que des animaux. En accord avec la vision darwinienne, les émotions sont vues comme des mécanismes adaptatifs favorisant la survie. Cependant, leur organisation autours de signaux essentiellement positifs et négatifs leur donne un caractère dimensionnel. Notre modèle considère les émotions comme le résultat de la dynamique d'interactions entre deux systèmes permettant l'évaluation des interactions avec l'environnement physique d'une part et l'environnement social d'autre part. Cette approche bioinspirée des émotions permet de donner aux robots une mécanique de base pour construire leur autonomie comportementale et leurs capacités de communication. Dans cette thèse, nous montrons qu'elles permettent autant de s'adapter aux caractéristiques de l'environnement que de servir de support à une communication non verbale. L'approche biomimétique de notre travail se traduit en termes méthodologiques par l'utilisation de réseaux de neurones formels pour les architectures de contrôle du robot mais aussi en termes fonctionnels par l'organisation de ces réseaux comme modèles de différentes structures du cerveau et de leurs interactions (amygdale, accumbens, hippocampe et cortex préfrontal). Suivant le courant animat, le robot est vu comme un animal aux besoins vitaux satisfaits par les ressources de son environnement. Les expérimentations seront illustrées sur des comportements de navigation reposant sur les apprentissages de conditionnements visuo-moteurs (stratégie visuelle) et sur l'intégration de chemin (stratégie propioceptive). Les conditionnements associant les signaux nocicepteurs et hédoniques aux autres informations sensorielles ou aux actions du robot sont à la base des régulations émotionnelles. Les prédictions que forme le robot lui permettent d'apprendre des comportements aversifs ou appétitifs en réponse à ses anticipations de "douleur" ou de "plaisir". Il peut aussi monitorer ses prédictions afin d'évaluer l'efficacité de ses comportements. C'est ce qui lui permet de réguler ses motivations et de sélectionner ses stratégies (navigation visuelle ou proprioceptive) et ses buts (ressources de l'environnement) de façon à satisfaire au mieux son équilibre interne en fonction de son environnement. Cette utilisation de signaux bas niveau positifs et négatifs permet de construire un modèle émotionnel minimal assurant au robot une autonomie comportementale. Dans un deuxième temps, nous utilisons l'expressivité émotionnelle comme base à une communication avec le robot. Une tête mécanique permet au robot d'exprimer ses émotions grâce à ses expressions faciales. Cette communication consiste à donner au robot des signaux de récompense et de punition. Nous avons développé un modèle permettant de construire de manière autonome ces signaux d'interaction en leur donnant leur valeur émotionnelle. Cet échange d'informations avec le robot lui permet d'apprendre à valuer son environnement ou son comportement et ainsi d'apprendre interactivement à résoudre ses problèmes de navigation. La modélisation des mécanismes émotionnels présentées dans cette thèse permet d'aborder aussi bien les questions de robotique autonome que d'interactions Homme-Machine. Plus largement, cette approche illustre l'intérêt de placer la robotique au coeur des sciences cognitives grâce à l'éclairage que permet l'analyse des comportements rendus possibles par des architectures neuronales relativement simples.

El objeto de estudio de esta tesis son los registros sísmicos generados por aludes de nieve. Los objetivos principales son dos: caracterizar las señales sísmicas generadas por aludes de nieve con el fin de utilizar la sísmica como sistema de detección automático y obtener más información sobre el fenómeno del alud mediante el estudio de las señales sísmicas que genera. Los resultados de este trabajo se basan en una colección de datos experimentales, 95 registros sísmicos generados por 52 aludes de nieve diferentes, adquiridos desde el año 1996 hasta el presente, 2003. Los registros se han realizado en los valles de Boí Taüll y Núria (Pirineos catalanes) y en Vallée de La Sionne (Alpes suizos). Las señales se han caracterizado en el dominio del tiempo, el dominio de la frecuencia y el dominio tiempo-frecuencia. En el dominio del tiempo se calculan las amplitudes máximas registradas y la duración temporal de las señales. En el dominio de las frecuencias se estudia el contenido frecuencial dominante de la señal. En el dominio tiempo-frecuencia se estudia la evolución temporal del contenido frecuencial de la señal. Por otra parte se estudian las características de los aludes de nieve (dimensión, tipo de flujo, velocidad, etc.). Las SSA (señal sísmica generada por alud de nieve) dependen del lugar en el que son registradas, de la dimensión del alud, del tipo de flujo y del canal por el que se desarrollan. A pesar de esta variabilidad se observan envolventes similares en aludes del mismo tipo de flujo, dimensión, con trayectorias similares y registrados en el mismo emplazamiento.SSA generadas por un mismo alud varían significativamente en el dominio temporal según donde se registren dependiendo de: la posición relativa entre el sensor y el alud, la distancia entre sensor y alud y las características sísmicas del emplazamiento. Las SSA están condicionadas por la dimensión y el tipo de flujo del alud. Las máximas amplitudes y la duración temporal de las SSA son proporcionales a las dimensiones del alud. Considerando aludes registrados a las mismas distancias y de similares dimensiones, los aludes de flujo y nieve húmeda generan mayores amplitudes que los aludes mixtos. Los aludes aerosol son los que generan SSA de menor amplitud. Las SSA de mayor duración son generadas por aludes de flujo y nieve húmeda. El estudio del contenido frecuencial total corrobora la dependencia de las SSA con el emplazamiento en el que se registran. Las señales registradas por sensores situados dentro de la trayectoria del alud contienen frecuencias hasta 45 Hz. Las SSA registradas por sensores situados fuera de la trayectoria del alud contienen frecuencias hasta 20 Hz. La mayoría de SSA tienen espectros de Fourier cuyas amplitudes decrecen significativamente en frecuencias inferiores a 2 Hz.A lo largo de esta tesis hemos interpretado el alud como un conjunto de múltiples fuentes sísmicas en movimiento. La variación de la distancia fuentes-sensor a lo largo del registro genera una señal cuyo contenido frecuencial no es constante si no que tiene una evolución característica. A medida que el alud se aproxima al sensor el contenido en altas frecuencias aumenta y se hace máximo a su paso sobre el emplazamiento del sensor. Junto a la caracterización de las señales se presenta una comparación de éstas con las señales generadas por sismos locales, sismos regionales, telesismos, la señal de una explosión y la señal generada por un helicóptero. Los resultados también incluyen la correlación de señales sísmicas con imágenes de vídeo y con datos de radar FMCW. Existe una correlación temporal entre la respuesta sísmica en altas frecuencias (30-50) Hz y la señal del radar FMCW. Estas correlaciones muestran un frente del alud de baja reflectividad en la señal radar que produce fracturas en las capas de nieve del suelo y genera altas respuestas sísmicas del suelo. En las partes posteriores de las señales se observa un flujo de mayor reflectividad en la señal radar y con una dinámica generadora de bajas amplitudes sísmicas.

Universiẗat, Diss., 2006--Frankfurt (Main).

Die vorliegende Bachelorarbeit beschäftigt sich mit Kinderliteratur als Wertevermittler. Durch Märchen werden Kindern moralische Werte vermittelt, die ihre Identitätsentwicklung beeinflussen. Ziel dieser Arbeit ist es, ausgewählte neu bearbeitete Märchen der Kinder- und Hausmärchen der Brüder Grimm zu analysieren und mit den Originalmärchen hinsichtlich der darin behandelten und vermittelten Themen und Werte zu vergleichen. Im Mittelpunkt steht die folgende Frage: Welche strukturellen und inhaltlichen Veränderungen werden vorgenommen und welche Themen, Normen und Tugenden werden durch die Veränderungen vermittelt? Um der Fragestellung dieser Arbeit nachzugehen, soll eine Handlungsanalyse sechs ausgewählter Neuinterpretationen der KHM der Brüder Grimm durchgeführt werden. Zuerst wird der Handlungsverlauf jedes Märchen nach einem dreistufigen Muster zusammengestellt. Danach werden die Handlungsverläufe analysiert hinsichtlich Themen und vermittelter Werte. Die enthüllten Themen und Werte der Neubearbeitungen werden schließlich mit einander und mit den drei Originalmärchen der Brüder Grimm verglichen. Die Relevanz des Themas dieser Arbeit ergibt sich daraus, dass Kinderliteratur ein Teil des Sozialisationsprozesses des Kindes ist, der wiederum stark von den Normen und Werten der zeitgenössischen Gesellschaft abhängig ist.

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Synthetic xenoestrogens have differential estrogenic properties. Research has shown that exposures to xenoestrogens could promote breast cancer by disrupting normal function of the human epidermal growth factor receptor 2 (Her2) gene. Although animal models demonstrated a connection between xenoestrogen exposure and Her2 activity, no study using human cells has systematically examined their carcinogenic potential influencing the Her2 gene expression. Furthermore, breast cancer cells are phenotypically disparate (ER+, Her2+), with some phenotypes (Her2+), leading to more aggressive disease. This study aimed to dosimetrically assess the carcinogenic potential of commonly used xenoestrogens influencing Her2 gene expression, and delineate cellular phenotypes at greater risk of more aggressive disease. The study assessed whether the composition, concentrations, and exposure duration of BPA, EE, NPH, and DDT significantly altered Her2 copy numbers in estrogen and Her2 receptor positive or negative breast cancer lines. Each line was randomly assigned to cases (exposed) and control (unexposed) groups using a randomized block design. Fluorescent in-situ hybridization measured Her2 gene copies. Mann Whitney, Kruskal Wallis, and Incidence Rate Ratios revealed Her2 copy gains in all 4 xenoestrogens and receptor types with persistent exposures. A 44% increase in Her2 was observed in the normal ER and Her2 line, marking a shift in its Her2 status, and a 30-times greater risk was noted in the Her2+ lines. These findings promote positive social change by revealing all 4 xenoestrogens as risk factors for breast cancer. This information can be used by breast cancer advocacy groups, health educators, and steering committees to educate women and formulating policies.

<p> The type 1 transmembrane receptor tyrosine kinase (RTK), Neu/ErbB2 is a member of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) family that functions as a potent mediator of normal cell-growth and development. However, the aberrant expression of RTKs has also been implicated in many human cancers. For example, Neu over-expression has been implicated in human breast and ovarian cancers, and is correlated with poor clinical prognosis. At least one pTyr residue in Neu, Let-23, and PDGFR-B receptor tyrosine kinase is reported to have negative signaling capability. The intrinsic negative signaling behaviour of any of these pTyr residues, such as pTyr at 1028 of Neu (NeuYA) has yet to be fully exploited with a view to better understanding of RTK signaling, leading to more precise knowledge in human cancer development and disease treatment. </p> <p> Here we aimed to determine the role, specificity and the signaling pathway components of rat-NeuYA in Drosophila melanogaster. Specifically, we asked whether pTyr 1028 of Neu could affect signaling from heterologous RTKs. If so, what would be the pathway components? Are they already known or novel? Using a targeted misexpression system, such as the GAL4-Upstream Activating Sequence (GAL4-UAS) system, we generated graded phenotypes of various Neu alleles in adult Drosophila eye and wing tissues, suitable for dosage sensitive modifier screening. Taking the advantage of these graded phenotypes, we sought to identify and evaluate the signaling characteristics of Neu/ErbB2. NeuYA, in particular, suppressed the rough-eye phenotype of other 'add-back' Neu alleles, suggesting an inhibitory role in RTK signaling. The dosage sensitive modifier screen has also shown that the signal attenuating steps, such as receptor-mediated endocytosis, receptor recycling, and lysosomal degradation work in a YA-independent manner. To identify the components of the NeuYA signaling pathway in RTK signal attenuation, a genome-wide dominant modifier screen was undertaken to screen over 60,000 F1 progeny either for suppression or enhancement of the rough-eye phenotype of GMR-NeuYAE adults. Using deficiency mapping, we isolated and identified that one complementation group of suppressors to be alleles of lilliputian. Additionally, we narrowed down several groups of enhancers to certain deficiency regions, uncovering 10-30 genes- previously not known to the receptor tyrosine kinase signaling pathways. Collectively, here we report several novel NeuYA-interactors in RTK signal attenuation in Drosophila. </p> / Thesis / Doctor of Philosophy (PhD)

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