Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005Bitstream added on 2014-06-13T20:36:51Z : No. of bitstreams: 1 bonfante_s_me_araca.pdf: 1865223 bytes, checksum: 112e2455036688c9446afc784337f580 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-11Bitstream added on 2014-06-13T20:09:54Z : No. of bitstreams: 1 manzano_bm_me_prud.pdf: 326376 bytes, checksum: 0b7d0d1cb3bdf834e64a73541c8ddedd (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O tabagismo é considerado um dos principais fatores de risco modificáveis de doenças cardiovasculares e suas complicações, dentre as quais doença vascular aterosclerótica, hipertensão, infarto do miocárdio, angina instável e morte súbita. Os efeitos cardiovasculares promovidos pela nicotina ocorrem principalmente, devido ao aumento da atividade simpática, decorrente do estímulo de liberação de catecolaminas, por meio da ativação dos receptores nicotínicos localizados nas terminações nervosas simpáticas pós-ganglionares periféricas e medula adrenal. Além disso, o fumo acarretada uma disfunção autonômica a qual pode ser avaliada por meio da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) que descreve as oscilações dos intervalos entre batimentos consecutivos (intervalos RR) e reflete a atividade do sistema nervoso autônomo (SNA) sobre o nódulo sinusal, sendo uma ferramenta clínica para avaliar e identificar comprometimentos na saúde. Estudos demonstram que o tabagismo crônico leva a ativação simpática e redução da modulação vagal, de forma que essas alterações autonômicas basicamente se expressam por diminuição dos índices de VFC em fumantes. A redução da VFC é considerada uma condição de alta morbidade e mortalidade cardíaca, no entanto, alguns estudos apontam que a cessação do tabagismo pode levar a restauração da função autonômica... / Smoking is considered an important modifiable risk factor for cardiovascular disease and its complications, such as atherosclerosis, hypertension, myocardial infarction, instable angina and sudden death. The cardiovascular effects promoted by nicotine are caused by increased sympathetic activity occurred because of catecholamine release by nicotinic receptors activation at peripheral postganglionic sympathetic nerve endings and adrenal medulla. Moreover, smoking leads to autonomic dysfunction that can be evaluated by heart rate variability (HRV) which describes the oscillations in the interval between consecutive heart beats (RR interval) and reflects the autonomic nervous system (ANS) activity on the sinus node and as a clinical instrument to assess and identify health involvements. Studies have been demonstrated that chronic smoking causes sympathetic activation and reduces vagal modulation and that autonomic alterations basically are showed by decreases of HRV indices in smokers... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:23:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissGCS.pdf: 483128 bytes, checksum: f89fd5c8f1141c0a1005cce46caa511c (MD5) Previous issue date: 2005-06-06 / Behavioral sensitization is a progressive and enduring enhancement of the motor stimulant effects of psychostimulants and other drugs of abuse, elicited by repeated administration of these drugs. This phenomenon has been extensively studied in experimental animals and has been implicated as a key component in drug addiction. Nicotine and psychostimulants are often abused in combination. The aim of the present study was to examine the cross-sensitization between nicotine and amphetamine in rats exposed to repeated treatment with the drugs during adolescence. We evaluated the effects of the treatment with nicotine (0.4 mg/kg; s.c.) or amphetamine (5.0 mg/kg, i.p.) from postnatal day (P) 28 P34 on amphetamine- (1.0, 2.5, 5.0 mg/kg, i.p.) or nicotine induced locomotor activity 3 (P37) or 10 days (P44) after drug treatment ended. Further, the effects of amphetamine or nicotine were examined 36 days (P70) after nicotine or amphetamine treatments to determine whether the effects of drug exposure during periadolescence persisted into adulthood. Adolescent animals pretreated with amphetamine were sensitized to the locomotor-activating effects of nicotine. Moreover, the pretreatment with nicotine during adolescence increased locomotor activity induced by 5.0 mg/kg of amphetamine. Although adult rats are less sensitive to nicotine, this drug significantly increased the locomotor activity in adult rats that were pretreated with amphetamine during adolescence. In addition, in adult rats, the pretreatment with nicotine during adolescence increased locomotor activity induced by 1.0 mg/kg of amphetamine. These data suggest the crossensitization between amphetamine and nicotine in adolescent rats. Moreover, the sensitization is long-lasting and persists until adulthood. / A sensibilização comportamental é caracterizada pelo aumento progressivo e duradouro da atividade locomotora induzida pelos psicostimulantes e outras substâncias de abuso, decorrente da administração repetida dessas substâncias. Esse fenômeno tem sido extensivamente estudado em animais experimentais e tem sido implicada como um componente fundamental na dependência a substâncias psicoativas. Nicotina e psicostimulantes são sempre utilizados em combinação. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a sensibilização cruzada entre nicotina e anfetamina em ratos expostos ao tratamento repetido com essas substâncias na adolescência. Nós avaliamos o efeito do tratamento com nicotina (0,4 mg/kg; s.c.) ou anfetamina (5 mg/kg, i.p.) do dia pós natal (P) 28-34 sobre os efeitos na atividade locomotora induzida pela anfetamina (1,0; 2,5; 5,0 mg/kg, i.p.) ou nicotina 3 (P37) e 10 (P44) dias após o término do tratamento. Além disso, os efeitos da anfetamina ou nicotina foram avaliados 36 dias (P70) após os tratamentos com nicotina ou anfetamina para determinar se os efeitos da exposição da exposição às substâncias na adolescência persistiam até a idade adulta. Os animais adolescentes pré-tratados com anfetamina foram sensibilizados aos efeitos sobre a atividade locomotora induzidos pela nicotina. Além disso, o pré-tratamento com nicotina na adolescência aumentou a atividade locomotora induzida por 5,0 mg/Kg de anfetamina. Apesar de ratos adultos serem menos sensíveis à nicotina, essa substância aumentou significativamente a atividade locomotora em ratos adultos pré-tratados com anfetamina na adolescência. E ainda, em ratos adultos, o prétratamento com nicotina na adolescência aumentou a atividade locomotora induzida por 1,0 mg/Kg de anfetamina. Esses resultados sugerem a sensibilização cruzada entre anfetamina e nicotina em ratos adolescentes. Além disso, que a sensibilização é duradoura e persiste até a idade adulta.

Orientador: Dionei Ramos / Banca: Moacir Fernandes de Godoy / Banca: Ercy Mara Cipulo Ramos / Resumo: O tabagismo é considerado um dos principais fatores de risco modificáveis de doenças cardiovasculares e suas complicações, dentre as quais doença vascular aterosclerótica, hipertensão, infarto do miocárdio, angina instável e morte súbita. Os efeitos cardiovasculares promovidos pela nicotina ocorrem principalmente, devido ao aumento da atividade simpática, decorrente do estímulo de liberação de catecolaminas, por meio da ativação dos receptores nicotínicos localizados nas terminações nervosas simpáticas pós-ganglionares periféricas e medula adrenal. Além disso, o fumo acarretada uma disfunção autonômica a qual pode ser avaliada por meio da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) que descreve as oscilações dos intervalos entre batimentos consecutivos (intervalos RR) e reflete a atividade do sistema nervoso autônomo (SNA) sobre o nódulo sinusal, sendo uma ferramenta clínica para avaliar e identificar comprometimentos na saúde. Estudos demonstram que o tabagismo crônico leva a ativação simpática e redução da modulação vagal, de forma que essas alterações autonômicas basicamente se expressam por diminuição dos índices de VFC em fumantes. A redução da VFC é considerada uma condição de alta morbidade e mortalidade cardíaca, no entanto, alguns estudos apontam que a cessação do tabagismo pode levar a restauração da função autonômica... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Smoking is considered an important modifiable risk factor for cardiovascular disease and its complications, such as atherosclerosis, hypertension, myocardial infarction, instable angina and sudden death. The cardiovascular effects promoted by nicotine are caused by increased sympathetic activity occurred because of catecholamine release by nicotinic receptors activation at peripheral postganglionic sympathetic nerve endings and adrenal medulla. Moreover, smoking leads to autonomic dysfunction that can be evaluated by heart rate variability (HRV) which describes the oscillations in the interval between consecutive heart beats (RR interval) and reflects the autonomic nervous system (ANS) activity on the sinus node and as a clinical instrument to assess and identify health involvements. Studies have been demonstrated that chronic smoking causes sympathetic activation and reduces vagal modulation and that autonomic alterations basically are showed by decreases of HRV indices in smokers... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: Introdução: A nicotina, uma das drogas mais nocivas a saúde, causa, entre outros fatores, morbidade do enxerto ósseo e compromete a cicatrização óssea. Por outro lado, o tratamento com laser em baixa intensidade pode proporcionar efeitos bioestimulantes, aumentando a microcirculação sanguínea da área irradiada e estimulando fibroblastos, promovendo melhores condições de cicatrização. O objetivo do presente estudo foi analisar a influência do laser em baixa intensidade sobre o processo de reparo de enxertos ósseos autógenos em bloco instalados em animais modificados sistemicamente pelos efeitos indesejáveis da nicotina. Materiais e Métodos: Foram utilizados 72 ratos (Wistar) divididos em Grupo A (n=36), subgrupos GI e GII, submetidos à aplicação de nicotina e Grupo B (n=36), subgrupos GIII e GIV, submetidos à aplicação de solução fisiológica. Transcorridos 30 dias das aplicações, todos animais receberam enxerto ósseo autógeno na mandíbula, tendo como área doadora o osso parietal da calvária, sendo que os animais pertencentes aos subgrupos GII e GIV, receberam o tratamento com laser em baixa intensidade na interface enxerto-leito receptor. Os animais de cada grupo foram submetidos à eutanásia aos 7, 14 e 28 dias pós cirurgia de enxerto. Após o processamento laboratorial de rotina foi realizada a análise histomorfométrica, visando analisar qualitativamente e quantitativamente as etapas presentes nesse processo de reparo ósseo. Resultados: A análise histológica revelou que o grupo nicotina apresentou um atraso da atividade osteogênica na interface enxerto-leito receptor, como também menor organização do tecido de granulação em substituição ao coágulo sanguineo. Contudo, a irradiação do tecido com laser em baixa intensidade proporcionou melhor reparo ósseo. Histometricamente, os subgrupos submetidos à irradiação laser... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: The nicotine is one of the mostly drugs more harmful to the health cause, among other factors, morbidity of bone graft and compromises bone healing. Furthermore, treatment with low level laser can provide biostimulation effects, increasing the blood microcirculation in the irradiated area and stimulating fibroblasts promoting better healing. The aim of this study was to evaluate the influence of low level laser therapy on the healing process of autogenous bone grafts installed in block in systemic modificated animals by undesirable effects of nicotine. Methods: Were used 72 rats (Wistar) divided into Group A (n = 36) subgroups GI and GII, submitted to the application of nicotine and Group B (n = 36) subgroups GIII and GIV, submitted to the application of saline solution. After 30 days of applications, all animals received autogenous bone block graft stabilized on mandible, with the parietal bone donor area of the skull, and the animals belonging to subgroups GII and GIV received treatment with low level laser in the bed-graft interface. The animals in each group were euthanized at 7, 14 and 28 days after bone graft surgery. After routine processing was performed histomorphometric analysis in order to analyze qualitatively and quantitatively the timing sequence of bone repair. Results: The histological analysis revealed that the nicotine group showed a delay of osteogenic activity in the bed-graft interface, as well as decreased organization of granulation tissue replacing the blood clot. However, the low level laser irradiation showed better bone healing. Histometrically, the laser subgroups (GII and GIV) demonstrated greater bone formation compared with the respective subgroups (GI and GIII), with significantly statistically results (P˂0) at 14 days (GI 14,27% ± 2,22% versus GII 24,37% ± 11,93% and GIII 24,94% ± 13,06% versus ...(Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Álvaro Francisco Bosco / Coorientador: Valdir Gouveia Garcia / Banca: Juliano Milanezi de Almeida / Banca: Leticia Helena Theodoro / Mestre

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Uma questão particularmente relevante é o fato de exposições precoces a drogas de abuso durante o desenvolvimento potencialmente aumentarem a susceptibilidade a estas drogas posteriormente durante o desenvolvimento. No presente estudo utilizando estudos comportamentais e eletrofisiológicos, investigamos efeitos tardios da exposição de camundongos à fumaça de cigarro, à nicotina e ao etanol durante o período que corresponde à gestação em humanos. Para tal, esta tese foi dividida em 2 estudos. No Estudo 1, submetemos camundongos durante o período que corresponde à gestação de humanos à fumaça de cigarro e/ou etanol visando investigar se a estas drogas de abuso, separadamente ou quando combinadas, programam maior susceptibilidade aos efeitos da nicotina durante a adolescência (PN30) ou idade adulta (PN90). Para avaliar a susceptibilidade, utilizamos 3 testes: campo aberto (CA), preferencia pela nicotina (PPN) e preferencia condicionada por lugar (CPP). No Estudo 2, os animais foram expostos a nicotina durante o período gestacional e, no período que corresponde à infância (PN9 a PN20), fatias de cérebro contendo o núcleo tegumental laterodorsal (LDT) foram expostas a etanol. Este núcleo foi escolhido uma vez que estudos recentes indicam sua participação em mecanismos de toxicodependência. Foram realizados registros eletrofisiológicos de uma única célula. No Estudo 1, identificamos maior sensibilidade para os efeitos da reexposição à nicotina na adolescência quando comparada com a idade adulta . Em animais testados no CA durante a adolescência, a nicotina foi capaz de causar aumento da atividade locomotora nos animais controle, previamente expostos à fumaça de cigarro e ao etanol. Contudo, em animais expostos à fumaça combinada com etanol, não houve aumento da locomoção. Na idade adulta, a nicotina causou um aumento da atividade locomotora no CA somente nos animais expostos à fumaça de cigarro. Quanto ao CPP, a exposição prévia à fumaça de cigarro e ao etanol causaram aumento da resposta condicionada à nicotina em fêmeas adolescentes. Nos animais previamente expostos à combinação entre fumaça de cigarro e etanol, a resposta condicionada à nicotina não atingiu significância estatística. Não houve alterações na idade adulta. A exposição a fumaça de cigarro e/ou etanol não afetou a PPN. No Estudo 2, os dados eletrofisiológicos mostraram que a exposição pré-natal à nicotina foi capaz de alterar as correntes de despolarização basais e o potencial de repouso de células do LDT A nicotina também foi capaz de alterar as respostas deste núcleo ao etanol reduzindo as correntes de despolarização e aumentando, embora que não de forma significativa, as correntes inibitórias. De acordo com estes dados, injurias causadas pela exposição à fumaça do cigarro, à nicotina isoladamente, e ao etanol durante o desenvolvimento são capazes de perdurar por um logo tempo na vida do individuo, alterando as respostas a comportamentais e celulares a uma exposição tardia à nicotina e ao etanol. / Particularly relevant is the fact that early exposure to drugs of abuse during development potentially increases drug susceptibility later during development. In the present study we used mice models to investigate postnatal behavioral and electrophysiological effects of exposure to cigarette smoke, nicotine and ethanol during the period that corresponds to pregnancy in humans. To this end, this thesis was divided into two studies. In Study 1, we submitted mice to cigarette smoke and / or ethanol in order during the period that corresponds to human pregnancy to investigate whether these drugs of abuse, alone or when combined, programs increased susceptibility to the effects of nicotine during adolescence (PN30) or adulthood (PN90). To evaluate susceptibility, we use three tests: open field (OF), preference for nicotine (PFN) and conditioned place preference (CPP). In Study 2, the animals were exposed to nicotine during pregnancy and, in the period corresponding to childhood (PN9 to PN20), brain slices containing the laterodorsal tegmental nucleus (LDT) were exposed to ethanol. This nucleus was chosen based on recent studies that indicate that it participates in mechanisms of addiction. Whole cell patch clamp recordings were performed. In Study 1, a higher sensitivity to the effects of nicotine exposure was identified during adolescence when compared to adulthood. In animals tested in the OF during adolescence, nicotine was able to cause an increase in locomotor activity in controls, in mice previously exposed to cigarette smoke, and in those exposed to ethanol. However, nicotine failed to increase locomotion in mice previously exposed to smoke combined with ethanol. In adulthood, nicotine caused an increase in OF locomotor activity only in animals exposed to cigarette smoke. In the CPP, previous exposure to cigarette smoke, and to ethanol caused an increase of the conditioned response to nicotine in adolescent females. In animals previously exposed to the combined cigarette smoke and ethanol, the conditioned response to nicotine did not reach statistical significance. There were no changes in adult mice. Exposure to cigarette smoke and / or ethanol did not affect the PFN. In Study 2, electrophysiological data have shown that prenatal exposure to nicotine alters the pattern of basal and depolarization of the resting potential of cells LDT. Nicotine was also able to change the answers this core ethanol reducing and increasing depolarization currents, although not significantly inhibitory currents. According to these data, injuries caused by exposure to cigarette smoke, nicotine alone, and ethanol during development persist during postnatal development, changing the behavioral and cellular responses to a late exposure to nicotine and ethanol.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000416285-Texto+Completo-0.pdf: 318970 bytes, checksum: 15220451a87c92528afabc75eff26f45 (MD5) Previous issue date: 2009 / Temperament is related to the emotional nature and is considered the basis of mood, behavior, and personality. The concept of temperament emerged about 2. 500 years. Ever since, new proposals of classification and distinction of temperaments appeared. The most studied models in psychiatry are those of emotional temperament by Cloninger and affective temperament by Kraepelin and Akiskal. Based on those main models recently, an integrative model was proposed and called the Activationinhibition- control model. This dimensional model is based on the two main emotional forces or vectors of the mind, i. e., inhibition (fear) and activation (drive and anger) traits, which are regulated by control. Also, a scale was developed and validated – the Combined Emotional and Affective Temperament Scale (CEATS) - which evaluates emotional and affective temperaments. The objective of this study was to correlate the results of the CEATS with smoking status (never, former and current smoker) and mean number of cigarettes smoked. Data was collected by an web-based survey. Among the 5379 subjects (1370 males), 60% percent were non-smokers, 17% had quitted and 23% were current smokers. The results showed that smokers were more associated with unstable affective temperaments and externalized emotional temperaments (disinhibition, poor control, and anger), lower drive and unstable affective temperaments. Lower anger and higher control and drive were associated with quitters. The evaluation of these temperament traits may help in the decision of the pharmacological treatment for smoking cessation. / O temperamento se refere à natureza emocional e pode ser considerado como a base do humor, do comportamento e da personalidade. O conceito de temperamento surgiu há cerca de 2. 500 anos. Desde então, novas propostas de classificação e distinção de temperamentos surgiram. Os modelos mais estudados são o de temperamento emocional de Cloninger e temperamento afetivo de Kraepelin e Akiskal. Baseado nesses principais modelos, recentemente foi proposto um modelo que os integra, chamado de modelo de Ativação-inibição-controle. Esse modelo dimensional proposto é baseado nas duas principais forças emocionais ou vetores da mente, ou seja, em traços de inibição (medo) e ativação (vontade e raiva), que são regulados pela função de controle. Recentemente, foi desenvolvida e validada uma nova escala – Escala Combinada de Temperamento Emocional e Afetivo (ETAFE/CEATS) – que avalia simultaneamente temperamentos emocionais e afetivos. O principal objetivo do presente estudo foi correlacionar os dados dessa escala com hábito de fumar (ser fumante, ex-fumante ou nunca ter fumado, e o número de cigarros fumados por dia em média). A coleta dos dados foi feita pela Internet. Entre os 5379 sujeitos (1370 homens), 60% eram não fumantes, 17% eram ex-fumantes e 23% eram fumantes. Os resultados mostraram que o hábito de fumar estava mais associado com temperamentos afetivos instáveis e temperamentos emocionais externalizados (desinibição, baixo controle e raiva), menor vontade e temperamentos afetivos instáveis. Menor raiva e maior controle e vontade parecem ser associados a ter deixado de fumar. A avaliação destas características de temperamento pode ajudar na decisão das opções de tratamento farmacológico para parar de fumar.

Resumo não disponível

Orientador: Heitor Moreno Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T13:40:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paganelli_MariaOndina_D.pdf: 9029989 bytes, checksum: c28835bb0bfc163e9185257d6cd2de76 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O ato de fumar é um hábito com sérias conseqüências para a saúde pública. De acordo com a Organização Mundial de Saúde fumar cigarro é a principal causa de morte cardiovascular e doenças respiratórias. Dados epidemiológicos mostram que durante os próximos 20 anos as doenças cardiovasculares serão a principal causa de morte do mundo. Além disso, a doença pulmonar obstrutiva crônica é a quarta principal causa de morte nos Estados Unidos da América. O tabagismo é considerado o principal fator de risco no desenvolvimento destas doenças. Por outro lado, a interrupção do hábito de fumar reduz o risco de doenças cardiovasculares. A bupropiona, utilizada inicialmente como antidepressivo, vem sendo usada como terapia para cessar o hábito de fumar e o seu êxito não supera o índice de 30%. Os poucos estudos existentes sobre o uso simultâneo da bupropiona com a nicotina apontam para resultados mais satisfatórios do abandono do hábito de fumar num período de seis meses. Contudo, pouco se sabe sobre os efeitos cardiovasculares dessa associação farmacológica. O objetivo deste estudo foi avaliar os parâmetros cardiovasculares da bupropiona isolada e em associação com a nicotina em cães anestesiados. Nos primeiros dois estudos os parâmetros hemodinâmicos da bupropiona com doses simples de 3 e 6 mg/kg e em doses acumulativas foram investigados. A bupropiona administrada em injeções ¿in bolus¿ (3 ou 6 mg/kg) ou em doses acumulativas de 0,01; 0,1; 1; 3 e 10 mg/kg mostraram aumento significativo da pressão arterial pulmonar média e índice de resistência vascular pulmonar. Estes resultados mostram que a bupropiona pode elevar a pressão pulmonar. Na terceira fase do estudo, utilizando a mesma metodologia, foram avaliados os parâmetros hemodinâmicos da bupropiona (3 mg/kg), administrada em injeções ¿in bolus¿, isolada e em associação com a nicotina (75 µg/kg). A bupropiona sozinha ou associada com a nicotina não alterou significativamente o índice cardíaco (IC; 4.7±0.2 vs 4.3±0.1 e 3.5±0.3 vs 3.4±0.3 L/min/m2, respectivamente; média+S.E.M.) e a pressão arterial média (PAM; 134±5.0 vs 145±11.0 e 118±5.0 vs 133±10.5 mmHg, respectivamente). No entanto, houve aumento significativo na pressão arterial pulmonar média (PAPM; 20±0.8 vs 25±1.6 e 18±1.3 vs 25±1.6 mmHg, respectivamente; p<0.05) e no índice de resistência vascular pulmonar (IRVP; 194±11 vs 272±21 e 206±32 vs 307±42 dina.s/cm5/m2, respectivamente; p<0.05). Em conclusão, a presente investigação demonstrou que a administração aguda somente com bupropiona ou bupropiona associada com nicotina não alterou significativamente a circulação sistêmica. Porém, observou-se que o aumento significativo da PAPM e IRVP na circulação pulmonar pode elevar a pressão pulmonar / Abstract: The act of smoking is a habit with serious consequences for the public health. According to the World Organization of Health to smoke cigarette is the main cause of cardiovascular death and breathing diseases. Epidemical data show that for the next 20 years, cardiovascular diseases will be the main cause of death in the world. Besides, chronic obstructive pulmonary disease is the forth main death cause in United States of America. Smoking is considered the main risk factor for the development of these diseases. On the other hand the interruption or cessation of smoking reduces the risk of cardiovascular diseases. Bupropion, initially used as an antidepressant, has also been used as an anti-smoking agent, with a success rate of <30%. Studies on the simultaneous use of nicotine and bupropion have reported cessation of smoking within a six month period. Although there is considerable information on the effectiveness and safety of bupropion plus nicotine, little is known about the acute cardiovascular effects of this pharmacological association. In this study, we investigated the acute hemodynamic effects of bupropion alone and in association with nicotine in anesthetized dogs. In the two first studies bupropion hemodynamic parameters with simple doses from 3 to 6 mg/kg and in accumulative doses were investigated. Bupropion administered either in bolus injections (3 or 6 mg/kg, i.v.) or in cumulative doses of 0.01, 0.1, 1, 3 and 10 mg/kg showed, in both studies, a significant increase of mean pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance index. These results show that bupropion can elevate the pulmonary pressure. In the third phase of the study, using the same methodology, it was evaluated bupropion hemodynamic parameters (3 mg/kg), administered in injections, "in bolus ", isolated and in association with nicotine (75 µg/kg). Bupropion, either alone or together with nicotine, had no significant effect on the cardiac index (CI; 4.7±0.2 versus 4.3±0.1 and 3.5±0.3 versus 3.4±0.3 L.min-1.m2, respectively; mean+SEM) and mean arterial pressure (MAP; 134±5.0 versus 145±11.0 and 118±5.0 versus 133±10.5 mmHg, respectively). However, there was a significant increase in the mean pulmonary artery pressure (MPAP; 20±0.8 versus 25±1.6 and 18±1.3 versus 25±1.6 mmHg, respectively; P<0.05) and pulmonary vascular resistance index (PVRI; 194±11 versus 272±21 and 206±32 versus 307±42 dyn.cm-5m-2, respectively; P<0.05). In conclusion, these results show that bupropion alone or in association with nicotine does not markedly affect most hemodynamic parameters of the systemic circulation, although the significant increase in MPAP and PVRI can elevate the pulmonary pressure / Doutorado / Doutor em Farmacologia

A hipertensão arterial é um problema de saúde pública no Brasil, pois aproximadamente 20 % da população adulta desenvolve hipertensão essencial, cujas causas ainda não são conhecidas. No entanto, sua gênese pode estar relacionada com disfunção nas áreas do sistema nervoso central (SNC) que regulam o sistema cardiovascular. O núcleo do trato solitário (NTS) e o bulbo ventrolateral são áreas importantes no controle neural da pressão arterial. Os receptores de adenosina A2a (rA2a) são encontrados em todo o SNC e estão relacionados com estudos terapêuticos de diversas doenças. No NTS a estimulação dos rA2a provoca ajustes pontuais em outros sistemas de neurotransmissão, além de diminuir a pressão arterial. A nicotina é uma molécula com uma vasta faixa de efeitos modulatórios em nosso organismo. Entre esses efeitos se destacam a capacidade de interagir com diversos sistemas de neurotransmissão nas áreas do bulbo relacionadas com a regulação da pressão arterial e de antecipar e/ou intensificar o desenvolvimento da hipertensão em sujeitos com pré-disposição genética. Desta forma, o objetivo do presente trabalho é avaliar o efeito modulatório da nicotina sobre o rA2a em cultura mista de neurônios e células gliais da porção dorso-medial do bulbo de ratos geneticamente hipertenso (SHR) e normotensos (WKY). Para isso, utilizaram-se técnicas como a de PCR em tempo real, Western Blotting e análise de ligação do receptor. Nossos resultados demonstraram que: 1) em condição basal células de ratos normotensos apresentam maior ligação do rA2a do que células de ratos hipertensos; 2) tratamento com nicotina resultou na diminuição da ligação do receptor em ambas as cepas, com um efeito de maior magnitude em células de ratos WKY; 3) nas duas linhagens o tratamento com nicotina alterou os níveis protéicos do rA2a, assim como o RNAm do receptor; 4) a linhagem e o tratamento separadamente, como a interação entre ambos influenciaram na expressão do RNAm , níveis protéicos e ligação do rA2a nas células dos ratos WKY e SHR. Por fim, os resultados apresentados aqui indicam que o rA2a em células de ratos hipertensos tem sua função deprimida em comparação com as células de ratos normotensos; e que a nicotina foi capaz de modular o funcionamento do rA2a, o qual pode influenciar no controle da pressão arterial. Esses dados são bastante interessantes, pois abrem novas perspectivas de análise dos mecanismos intracelulares envolvidos na modulação dos rA2a pela nicotina, assim como a importância desse sistema no desenvolvimento da hipertensão / Hypertension is one of the most common worldwide diseases afflicting humans. Because of the associated with morbidity and mortality and the cost to the society, it became an important public health challenge in Brazil. The mechanisms involved in development of hypertension still remain unclear However, hypertension can result from neuronal network imbalance in areas of the central nervous system that control blood pressure. The nucleus tractus solitarius (NTS) plays an important role in cardiovascular control. Within the NTS there are several neurotransmitters and neuromodulatory substances, such as adenosine, which acts on purinoreceptors A2a (A2ar). The A2ar modulates neurotransmission in the NTS and its activation may induce decrease in blood pressure by different mechanisms. Nicotine is a molecule that cross the blood-brain barrier and acts in several areas of central nervous system including the NTS. In this nucleus, nicotine is able to interact with some neurotransmitter systems and contributes for the development of hypertension in subjects with genetic predisposition to this disease. The goal of this study was to analyze the modulatory effects of nicotine on A2ar in cultured neurons and glial cells from medulla oblongata of normotensive (WKY) and spontaneously hypertensive rats (SHR). By means of real time PCR, Western Blotting and binding receptor assay. We have demonstrated that in basal condition cells of WKY presents increased binding of A2ar than the cells of SHR. Nicotine treatment induced a decrease in the binding of A2ar in both strains, however, this response was more pronounced in cells of WKY than SHR. Changes in mRNA and protein levels of A2ar was also observed in response to nicotine treatment. The strains and treatment separately, as well as the interaction between them influenced mRNA expression, protein level and binding of A2ar in NTS cells of WKY and SHR rats. Finally, these results show for the first time changes in A2ar mRNA expression, protein level and binding in cells from the medulla oblongata of WKY and SHR rats, as well as, the nicotine modulation upon this system, which might influence cardiovascular control. These data open up new approaches for the study of intracellular mechanisms involved in the modulation of adenosine A2a receptor by nicotine, as well as the importance of this interaction in the development of hypertension.