FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / O Ãxido nÃtrico (NO) à uma espÃcie endÃgena responsÃvel pela dilataÃÃo dos vasos sanguÃneos, sendo tambÃm ativo no cÃrebro e em outros processos fisiolÃgicos. Doadores de NO sÃo substÃncias farmacologicamente ativas que liberam espontaneamente ou sÃo metabolizadas. Nitroprussiato de sÃdio, Na2[Fe(CN)5NO].2H2O, faz parte de uma classe de compostos que liberam NO espontaneamente e à o Ãnico complexo metÃlico usado clinicamente. Problemas associados com o uso de nitroprussiato incluem suscetibilidade a fotÃlise e aÃÃo oxidativa do sistema imune, no qual conduz à liberaÃÃo de cianeto. Neste trabalho foi realizado o estudo e acompanhamento cinÃtico da reaÃÃo dos complexos cis-[Ru(bpy)2LNO](PF6)n (L = imidazol e sulfito) com cisteÃna, glutationa, metionina e histidina, para a obtenÃÃo de dados cinÃticos e espectroscÃpicos que possam contribuir para a elucidaÃÃo de seu mecanismo de aÃÃo. Os resultados cinÃticos para a reaÃÃo dos nitrosilo complexos com a cisteÃna e glutationa sugerem que hà formaÃÃo de dois intermediÃrios: o primeiro com banda de absorÃÃo em 450 nm à referente ao ataque do enxofre dos tiÃis e o Ãxido nÃtrico. O segundo intermediÃrio com banda de absorÃÃo caracterÃsticas em 380 nm se deve ao ataque da segunda molÃcula dos redutores ao aduto formado. As constantes de velocidade da reaÃÃo com cisteÃna apresentaram dependÃncia com relaÃÃo ao pH. Isto ocorre, provavelmente, devido à desprotonaÃÃo no enxofre da cisteÃna, facilitando a interaÃÃo deste tiÃl com o Ãxido nÃtrico coordenado ao rutÃnio (II).As reaÃÃes com metionina e histidina mostram que nÃo hà o aparecimento dos intermediÃrios, devido à ausÃncia do grupo SH nos aminoÃcidos. O acompanhamento realizado com HPLC nos mostra a existÃncia do mesmo mecanismo entre os complexos cis-[Ru(bpy)2SO3NO](PF6) e cis- [Ru(bpy)2ImN(NO)](PF6)3 com cisteÃna e glutationa. No caso da interaÃÃo com metionina e histidina, ocorre à diminuiÃÃo do pico referente aos nitrosilos complexos e o aparecimento do pico atribuÃdo ao aqua complexo. Os resultados obtidos com o eletrodo seletivo de NO, de ressonÃncia paramagnÃtica de elÃtrons e RMN, mostraram que o Ãxido nÃtrico à reduzido e liberado nos complexo sem que haja a formaÃÃo do nitrosotiÃl. Baseado em estudos cinÃticos e no espectro de EPR, a reaÃÃo dos nitrosilo complexos com cisteÃna e glutationa apresenta o seguinte esquema de reduÃÃo e liberaÃÃo do Ãxido nÃtrico: / The oxide nitric (NO) is a responsible endogenous species by dilation of the blood vessels, being also active in the brain and in other physiologic processes. Donors of NO are pathophysiologically active healthy substances that liberate spontaneously or they are metabolized. Sodium nitroprusside, Na2[Fe(CN)5NO].2H2O, is part of a class of compounds that liberate NO spontaneously and it is the only metallic compound used clinically. Associated problems with the use of nitroprusside include susceptibility the photolysis and oxidative action of the immune system, in which it leads to the liberation of cyanide. In this work it was accomplished the study and kinetic monitoring of the reaction of the compounds cis-[Ru(bpy)2LNO](PF6)n (L = imidazole and sulphite) with cysteine, glutathione, methionine and histidine, for the obtaining of kinetic and spectroscopic data that can contribute to the elucidation of your action mechanism. The kinetic results for the reaction of the nitrosyl complex with the cysteine and glutathione suggest that there is two intermediates formation: the first with absorption band in 450 nm is regarding the attack of the sulfur of the thiols and the nitric oxide. The second intermediate with characteristics band of absorption in 380 nm is due to the attack of the second molecule of the reducers to the formed adduct. The rate constants of the reaction with cysteine presented dependence regarding the pH. This occurs, probably, due to the deprotonated in the sulfur of the cisteÃna, facilitating the interaction of this thiol with the coordinated nitric oxide to the ruthenium (II). The reactions with methionine and histidine show that there are not the intermediates, due to the absence of the group SH in the amino acids. The monitoring accomplished with HPLC reveal the existence of the same mechanism among the compounds cis-[Ru(bpy)2SO3NO](PF6) and cis- [Ru(bpy)2ImN(NO)](PF6)3 with cysteine and glutathione. In the case of the interaction with methionine and histidine, occurs the decrease of the peak regarding the nitrosyl complex and the appearance of the peak attributed to the aqua complex. The obtained results with the NO sensor, of electron paramagnetic resonance and RMN, they showed that the nitric oxide is reduced and release in the complex without there is the formation of the nitrosothiol. Based on kinetic studies and in the spectrum of EPR, the reaction of the nitrosyl complex with cysteine and glutathione presents the following reduction scheme and liberation of the nitric oxide:

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-06-30Bitstream added on 2014-06-13T18:47:17Z : No. of bitstreams: 1 martins_m_dr_bauru.pdf: 1151636 bytes, checksum: 37b25c1a259654f1cc700b01d884bb8d (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O óxido nítrico (NO) é um radical livre conhecido por desempenhar importantes funções fisiológicas, sendo associado, entre outros processos, ao fator de relaxamento da musculatura lisa vascular, importante para a regulagem da pressão sanguínea. Para a determinação dos mecanismos através do qual o NO influencia e controla os processos fisiológicos, é de fundamental importância o desenvolvimento de sensores que possibilitem a sua determinação quantitativa. Neste trabalho, foram obtidos e caracterizados sensores sólidos para NO através de duas maneiras: 1 - Enquadramento do complexo ferro(II)-dietilditiocarbamato (FeDETC) na matriz híbrida de siloxano-poli(oxipropileno) (PPO) utilizando um método sol-gel modificado. 2 - Formação de um complexo de inclusão do FeDETC com cucurbit[n]urilas. A detecção de N0, nesses sensores, se dá através de Espectroscopia de Ressonância Paramagnética Eletrônica, baseada na formação de um complexo paramagnético estável ferro(II)-DETC-NO, o qual exibe três linhas características no espectro de RPE(gef=2,04). Os sendores apresentaram bom desempenho. O sensor baseado em PPO, apresentou sensibilidade de 2,5x108 μM-1, com faixa de trabalho entre 100 nM e 1 mM. O sensor CB[6]FeDETC apresentou o limite de detecção de 2,9 nM, limite de quantificação de 16 nM. A faixa de trabalho desse sensor é de 1,37x1015 spings/g a 1x1019 spins/g. Esses resultados são comparáveis aos melhores sensores divulgados na literatura / The nitrogen monoxide (NO) is a free radical known to play important physiological roles, being associated with, among other processes, the relaxation factor of vascular smooth muscles, important for the regulation of blood pressure. To determine the mechanisms by which NO influences and controls the physiological processess is of fundamental importance the development of sensors that allow quantitative determination of NO. In this work, solid-state sensors for NO were obtained by two ways: 1 - Encapsulation of the complex iron (II)-diethyldithiocarbamate (FeDETC) in the hybrid matrix of siloxane-poly (oxipropilene) (PPO) using a modified sol-gel method. 2 - Formation of an inclusion complex with the FeDETC cucurbit[n]uril. The detection of NO in these sensors, is performed by Electron Paramagnetic Resonance Spectroscopy, based on the formation of a stable paramagnetic complex iron[II]-DETC-NO, which displays three eharacteristic lines in the EPR spectrum (gef=2,04). The sensors showed good performeance. The PPO based sensor showed a sensitivity of 2.5x108 μM-1, a working range between 100 nM and 1 mM. The sensor CB[6]/FeDETC showed the detection limit of 2.9 nM, quantification limit of 16 nM. The working range of this sensor is between 1.37x1015 spins/g and 1x1019 spins/g. These results are comparable to the best sensors reported in the literature

Neste estudo observamos os efeitos do bloqueio crônico do óxido nítrico por uma (1s), duas (2s) e quatro (4s) semanas de tratamento sobre a pressão arterial, freqüência cardíaca e o controle reflexo da circulação. O bloqueio crônico do óxido nítrico pela L-nitro-arginina-metil-éster (L-NAME), na água de beber, aumentou a pressão arterial média (PAM) em mmHg (1s=144; 2s=153 e 4s=167) de maneira tempo-dependente, quando comparado ao grupo controle (c=102). Tal aumento foi acompanhado pelo aumento de consumo de L-NAME e pelo aumento da relação peso do coração/peso corporal, um índice de hipertrofia cardíaca. A freqüência cardíaca (FC) basal não foi diferente entre os grupos tratados e o controle. O reflexo comandado pelos pressorreceptores estava atenuado significativamente (c=-4,17; 1s=-2,72; 2s=-2,10 e 4s=2,41) nos animais tratados, enquanto o reflexo cardiopulmonar estava exacerbado, de forma semelhante, em todos os grupos tratados. É possível que a atenuação do baroreflexo esteja relacionada ao aumento da sensibilidade do reflexo cardiopulmonar onde houve tanto aumento da resposta bradicárdica em bpm (c=-77; 1s=-109; 2s=-114 e 4s=-122) quanto da resposta hipotensora em mmHg (c=-14; 1s=-28; 2s=-29 e 4s=-31) . A resposta hipertensora comandada pelos quimiorreceptores estava diminuída enquanto a resposta de bradicardia praticamente não se alterou. Em todos os reflexos testados a bradicardia reflexa estava normal ou aumentada. As respostas reflexas normalmente associadas à ativação do ramo simpático do sistema nervoso autônomo estavam reduzidas enquanto os quimiorreceptores e os barorreceptores foram estimulados. Já a resposta de hipotensão mediada pelos cardiopulmonares estava aumentada nos animais hipertensos. Esses dados em conjunto sugerem um aumento tônico da atividade simpática periférica reduzindo a reserva para respostas excitatórias e facilitando as respostas inibitórias. Alterações do sistema renina angiotensina como aumento da atividade da renina plasmática nos animais tratados por duas semanas, não se correlacionaram com as alterações de PAM ou do controle reflexo da FC. A atividade da enzima de conversão da angiotensina I (ECA) se correlacionou positivamente com a hipertrofia cardíaca. Não foram observadas alterações da ECA pulmonar e da aorta. Alterações da atividade das enzimas antioxidantes mostraram variações tempo-dependentes que culminaram, no grupo de quatro semanas, com redução do estresse oxidativo expresso pela quimiluminescência. Neste tempo de tratamento, o aumento da atividade da enzima superóxido dismutase indica um papel para o ânion superóxido na fisiopatologia desse modelo de hipertensão. Finalizando, o bloqueio da síntese do óxido nítrico em ratos, pela administração crônica de L-NAME durante uma, duas e quatro semanas na água de beber, induziu hipertrofia cardíaca e aumentou a PAM. Esse aumento foi maior após 4 semanas de tratamento. Entretanto, diferentemente do que esperávamos, as alterações do controle reflexo da circulação encontradas após uma semana, não foram diferentes das encontradas em 4 semanas, com exceção do quimiorreflexo, que foi menor só na segunda e quarta semanas.

Neste estudo observamos os efeitos do bloqueio crônico do óxido nítrico por uma (1s), duas (2s) e quatro (4s) semanas de tratamento sobre a pressão arterial, freqüência cardíaca e o controle reflexo da circulação. O bloqueio crônico do óxido nítrico pela L-nitro-arginina-metil-éster (L-NAME), na água de beber, aumentou a pressão arterial média (PAM) em mmHg (1s=144; 2s=153 e 4s=167) de maneira tempo-dependente, quando comparado ao grupo controle (c=102). Tal aumento foi acompanhado pelo aumento de consumo de L-NAME e pelo aumento da relação peso do coração/peso corporal, um índice de hipertrofia cardíaca. A freqüência cardíaca (FC) basal não foi diferente entre os grupos tratados e o controle. O reflexo comandado pelos pressorreceptores estava atenuado significativamente (c=-4,17; 1s=-2,72; 2s=-2,10 e 4s=2,41) nos animais tratados, enquanto o reflexo cardiopulmonar estava exacerbado, de forma semelhante, em todos os grupos tratados. É possível que a atenuação do baroreflexo esteja relacionada ao aumento da sensibilidade do reflexo cardiopulmonar onde houve tanto aumento da resposta bradicárdica em bpm (c=-77; 1s=-109; 2s=-114 e 4s=-122) quanto da resposta hipotensora em mmHg (c=-14; 1s=-28; 2s=-29 e 4s=-31) . A resposta hipertensora comandada pelos quimiorreceptores estava diminuída enquanto a resposta de bradicardia praticamente não se alterou. Em todos os reflexos testados a bradicardia reflexa estava normal ou aumentada. As respostas reflexas normalmente associadas à ativação do ramo simpático do sistema nervoso autônomo estavam reduzidas enquanto os quimiorreceptores e os barorreceptores foram estimulados. Já a resposta de hipotensão mediada pelos cardiopulmonares estava aumentada nos animais hipertensos. Esses dados em conjunto sugerem um aumento tônico da atividade simpática periférica reduzindo a reserva para respostas excitatórias e facilitando as respostas inibitórias. Alterações do sistema renina angiotensina como aumento da atividade da renina plasmática nos animais tratados por duas semanas, não se correlacionaram com as alterações de PAM ou do controle reflexo da FC. A atividade da enzima de conversão da angiotensina I (ECA) se correlacionou positivamente com a hipertrofia cardíaca. Não foram observadas alterações da ECA pulmonar e da aorta. Alterações da atividade das enzimas antioxidantes mostraram variações tempo-dependentes que culminaram, no grupo de quatro semanas, com redução do estresse oxidativo expresso pela quimiluminescência. Neste tempo de tratamento, o aumento da atividade da enzima superóxido dismutase indica um papel para o ânion superóxido na fisiopatologia desse modelo de hipertensão. Finalizando, o bloqueio da síntese do óxido nítrico em ratos, pela administração crônica de L-NAME durante uma, duas e quatro semanas na água de beber, induziu hipertrofia cardíaca e aumentou a PAM. Esse aumento foi maior após 4 semanas de tratamento. Entretanto, diferentemente do que esperávamos, as alterações do controle reflexo da circulação encontradas após uma semana, não foram diferentes das encontradas em 4 semanas, com exceção do quimiorreflexo, que foi menor só na segunda e quarta semanas.

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:28:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-15. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:38Z : No. of bitstreams: 1 000855947.pdf: 10803584 bytes, checksum: f56bba33e81d56f6dec0dbf5fae72788 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Após o período da menopausa, as mulheres passam a ter alta prevalência de hipertensão arterial. Embora os mecanismos não estejam completamente elucidados, evidências em modelos experimentais atribuem o maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares à redução dos estrógenos associada ao estresse oxidativo e disfunção endotelial. Já está bem estabelecido que o exercício físico é capaz de promover efeitos benéficos sobre o sistema cardiovascular, atuando na via do óxido nítrico (NO), vasodilatador considerado essencial para o controle da pressão arterial (PA). Sua síntese ocorre a partir da L-arginina e, nesse sentido, muitos estudos demonstraram que a administração deste aminoácido pode melhorar a função vascular. No entanto, não foi avaliado se a associação de L-arginina e exercício físico potencializa os benefícios alcançados isoladamente, especialmente em mulheres que apresentam risco cardiovascular. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos crônicos e agudos do exercício físico aeróbio, bem como da exposição aguda à L-arginina, sobre respostas cardiovasculares e biomarcadores endócrino-metabólicos em mulheres normotensas (NT) e hipertensas (HT) na pósmenopausa. Os dados a serem apresentados foram divididos em dois momentos. O objetivo do Estudo 1 foi avaliar os efeitos do treinamento físico aeróbio (TFA) sobre os parâmetros antropométricos, cardiovasculares e bioquímicos/hormonais em mulheres NT e HT na pós-menopausa. Participaram deste estudo 33 mulheres NT e 28 HT. Foram realizadas avaliações antropométrica, cardiovascular e de aptidão física, além de exame sanguíneo de jejum para análise de perfil lipídico, glicemia, via NO/GMPc, hormônios esteróides (cortisol e testosterona) e marcadores do estresse oxidativo (superóxido dismutase, catalase, malondialdeído). Posteriormente, as participantes foram submetidas a 8 semanas de TFA e, ao final, os parâmetros foram... / After menopause, women start to present an increased prevalence of arterial hypertension. Although the mechanisms have not been completely elucidated, evidences from experimental models have attributed an increased risk of developing cardiovascular disease in this stage to decreased estrogen levels associated with oxidative stress and endothelial dysfunction. It is well stablished that physical exercise may promote beneficial effects on the cardiovascular system, acting on the nitric oxide (NO) pathway, which is a potent vasodilator released by the endothelium and regarded as essential to blood pressure (BP) control. The NO synthesis results from L-arginine substrate and several studies have demonstrated the administration of this amino acid may increase vascular function. However, the association of L-arginine and physical exercise has not been proved to potentialize the benefits provided by these elements isolatedly, especially on women presenting increased cardiovascular risk. Thus, this study aimed to investigate the chronic and acute effects of aerobic physical exercise and of acute L-arginine administration on the cardiovascular responses and endocrine-metabolic biomarkers in normotensive (NT) and hypertensive (HT) postmenopausal women as well. For this, the collected data were presented in two different moments, named Study 1 and Study 2. The objective of Study 1 was to evaluate the aerobic physical training (APT) effects on anthropometric, cardiovascular and hormonal/biochemical parameters in NT and HT postmenopausal women. Sixty-one postmenopausal women were enrolled - 33 NT and 28 HT. Anthropometric, cardiovascular and physical capacity were performed, as well as fasting blood assay to lipid profile, glycemia, NO/cGMP pathway, steroid hormones (cortisol and testosterone) and biomarkers of oxidative stress (dismutase superoxide, catalase and malondialdehyde). Posteriorly, all the participants were submitted to 8 weeks of APT ... / FAPESP: 10/14.933-0

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-18Bitstream added on 2014-06-13T20:15:32Z : No. of bitstreams: 1 goncalves_ac_me_arafcf.pdf: 721947 bytes, checksum: 2ac1a94e8c25ed57ddda5d2effa6d4d6 (MD5) / A esporotricose é uma doença micótica causada pelo fungo termodimórfico Sporothrix schenckii. A resposta imune inata permite o reconhecimento de um amplo espectro de agentes patogênicos através dos PRRs, como os NLRs. Esses receptores, moléculas adaptadoras ASC e proteases caspase-1 formam os inflamassomas, complexo multiprotéico responsável pela maturação da IL-1β e IL-18. Evidências experimentais mostram que o inflamassoma tem importante papel na defesa antifúngica do hospedeiro, entretanto não há informações disponíveis sobre seu envolvimento em infecções causadas pelo S. schenckii. A indução da imunidade celular depende da interação entre antígenos, macrófagos e linfócitos, pois quando ativadas essas populações celulares liberam mediadores imunológicos, estabelecendo uma ligação entre as respostas imunológicas inata e a adaptativa. O objetivo deste trabalho foi avaliar o envolvimento do inflamassoma, por meio da determinação de caspase-1, e citocinas na resposta imunológica induzida pelo fungo S. schenckii em modelo experimental de esporotricose sistêmica utilizando camundongos Balb/c infectados e não infectados durante oito semanas. Os resultados encontrados mostraram que entre a 4ª e 6ª semanas de infecção ocorre imunossupressão do hospedeiro, com consequente agravamento da doença, pois a produção de NO permaneceu elevada neste período, assim como houve diminuição da liberação da IL-1β, IL-17, IL-23, citocinas pró-inflamatórias que agem protegendo o hospedeiro. Neste mesmo período, a diminuição do percentual de caspase-1 ativa, seguido pela menor liberação de IL-1β e IL-18, demonstrou que o inflamassoma estava com sua ativação inibida, colaborando para uma maior disseminação do patógeno, já que estão diretamente relacionada... / Sporotrichosis is a fungal disease caused by the thermo-dimorphic fungus Sporothrix schenckii. The innate immune response enables the recognition of a broad spectrum of pathogens through PRRs, such as NLRs. These receptor, ASC and caspase-1 form inflammasomes, complex multiprotein responsible for maturation of IL-1β and IL-18. Experimental evidence shows that inflammassome plays an important role in antifungal host defense, however there is no information available about his involvement in infections caused by S. schenckii. The induction of cellular immunity depends on the interactions between antigens, macrophages and lymphocytes because when activated, these cell populations release immune mediators to establishing a link between the innate and adaptive immune responses. The aim of this study was to evaluate the involvement of inflamassoma, through the determination of caspase-1, and cytokines in the immune response induced by the fungus S. schenckii in an experimental model of systemic sporotrichosis using Balb/c mice infected and uninfected for eight weeks. The results showed that between the fourth and sixth weeks of infection occurs immunosuppression of the host, with consequent worsening of the disease, because NO production encontrouse high during this period, as well as decreased release of IL-1β, IL-17, IL-23, pro-inflammatory cytokines that act to protect the host. In this same period, the decrease in the percentage of active caspase-1, followed by lower release of IL-1β and IL-18, showed that inflammasome was inhibited its activation, contributing to further spread of the pathogen, since it is directly related with the innate response and optimization of an adaptive response. The production of IFN-γ remained increased during all weeks... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-23Bitstream added on 2014-06-13T20:55:08Z : No. of bitstreams: 1 ferreira_ls_me_arafcf.pdf: 537259 bytes, checksum: 4756eac4f37ae0739a8b59e969ac32a1 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A esporotricose é uma micose de distribuição universal cujo agente é o fungo termodimórfico Sporothrix schenckii. A forma mais comum da doença é a linfocutânea, que compromete pele, tecido subcutâneo e gânglios linfáticos regionais. Os principais constituintes da parede celular de S. schenckii são compostos peptídeo-polissacarídicos contendo ramnose, manose e galactose. Estes compostos se arranjam na parede celular de modo a formar duas subcamadas distintas na forma leveduriforme do fungo, uma das quais, a mais interna e fixa delas, é denominada como peptídeo-polissacarídeo da parede celular (PPC) e foi utilizada como antígeno neste estudo, juntamente com a levedura termo-inativada (SSTI). Os antígenos liberados pelo fungo participam diretamente do processo de escape do sistema imune e também servem como alvos para a eliminação do mesmo por anticorpos ou ligação a receptores presentes em células da imunidade inata, como os macrófagos. Nossos resultados mostraram que o PPC induz citocinas de padrão inflamatório de forma mais pronunciada que o SSTI, que por sua vez induziu maior liberação de IL-10. Sugerimos também que no modelo experimental utilizado a IL-10 não atua provocando supressão da resposta proliferativa dos esplenócitos, e que a IL-4 atua apenas na fase de resolução da infecção, não sendo induzida como forma de escape imunológico pelo fungo. Também mostramos que os antígenos testados são capazes de induzir a liberação de IL-17 em culturas de esplenócitos, num perfil semelhante àquela das citocinas Th1 / Sporotrichosis is a micotic infection of universal distribution, which is caused by dimorphic fungus Sporothrix schenckii. It usually happens as a lymphocutaneous disease, compromising skin, subcutaneous tissues and regional lymphatic nodules. Major constituents of S. schenckii cell wall are peptido-polysaccharide complexes containing rhamnose, mannose and galactose. These complexes are organized in two distinct layers in the fungus yeast cell wall, of which the inner one is called cell wall peptido-polysaccharide (PPC), being used as antigen in this study, along with the heat-killed yeast (SSTI). Antigens released by the fungus directly participate in evasion of the immune system, also serving as targets for fungus elimination by binding of antibodies or innate immune cells like macrophages. Our results showed that PPC induces inflammatory cytokines in a more pronounced way when compared to SSTI, which induced higher levels of IL-10. We also suggest that, in the animal model used, IL-10 doesn’t act as a suppressor of splenocyte proliferative response, and that IL-4 play a role at the resolution phase of the infection, being not induced as a means of immunologic escape by the fungus. Also, we showed that the assayed antigens are capable of inducing IL-17 secretion in splenocyte cultures, in a fashion close to that of Th1 cytokines

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-03-13Bitstream added on 2014-06-13T20:42:46Z : No. of bitstreams: 1 000747656.pdf: 7028047 bytes, checksum: 08cff2377e358d42746fc91b70fbe183 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Anemia falciforme (A.F.) é uma doença genética caracterizada pela mutação pontual que possui como base a troca de um ácido glutâmico por uma valina na cadeia beta da hemoglobina. Em estados de desoxigenação há interação das subnidades hidrofóbicas das cadeias beta levando à polimerização da hemoglobina que pode causar a deformação da estrutura do citoesqueleto do eritrócito. Em análises microscópicas frequentemente se observa glóbulos vermelhos com a forma de foice. Tem sido relatado que pacientes com A.F. apresentam aumento dos níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-a). A hidroxiuréia (HU) é o mais utilizado fármaco para tratamento, e seus efeitos benéficos estão relacionados em parte à capacidade desta se biotransformar in vivo em óxido nítrico (NO). Entre os efeitos benéficos do NO destacam-se: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, indução da expressão gênica de gama globina – constituinte da hemoglobina fetal. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme foram sintetizados uma série de compostos híbridos (I-VIII) de acordo com o planejamento estrutural. A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-a representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório. Foram sintetizados e caracterizados oito compostos finais (I-VIII) obtidos através da estratégia de hibridação molecular entre a subunidade ftalimídica e o núcleo furoxânico. Na avaliação da atividade antinociceptiva periférica em modelo de contorção abdominal induzida por ácido acético 0,6% foram avaliados os compostos I, III, IV, V e VII.... / Sickle cell disease (SCD) is a genetic disease characterized by pontual mutation that has as basis for exchange of glutamic acid valine in a beta chain of hemoglobin. In deoxigenation state there are hydrophobic interaction among the beta chains leading to polymerization of hemoglobin that may carry out to deformation of cytoskeleton structure of red blood cells. Often in microscopic analysis has seen red blood cell in the shape of sickle. It has been reported that patients with SCD has increased levels of circulating pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor TNF-a. The hydroxyurea (HU) is the most widely used drug for treatment and its benefical effects are related in part to the ability of this (HU) suffered biotransformation in vivo in nitric oxide (.NO). Among the beneficial effects of NO are: vasodilatation, inhibition of platelet aggregation, induction of gamma globin gene expression - constituent of fetal hemoglobin. In this context, in continuity with our research line aimed at planning, synthesis and evaluation of new drug candidates to treat the symptoms of sickle cell disease were synthesized, for optimization, a series of hybrid compounds (IVIII) according to the structural planning. The strategy of nitric oxide donation and TNF-a inhibition represent a new therapeutical approach to treat the symptoms of sickle cell disease, and was promising according to the data previously obtained in our laboratory. Eight compounds (I-VIII) was designed through the strategy of molecular hybridization between the phthalimide subunit and furoxanic ring. It was synthesized and characterized. The peripheric antinociceptive activity was evaluated using acetic acid-induced abdominal writhing model for the compounds I, III, IV, V and VII. Of these, the compounds III and IV showed analgesic activity profile similar to metamizol (dipyrone) used as standard, with inhibiting around 45% to abdominal writhing. These results characterized ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T19:44:14Z : No. of bitstreams: 1 carpi_mf_dr_botfm.pdf: 214359 bytes, checksum: 0134d7f3e72fe3bbaff53ae651e657bf (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) é a forma clínica mais grave da lesão pulmonar aguda e, apesar do melhor entendimento de sua fisiopatologia, a taxa de mortalidade permanece elevada. O óxido nítrico inalatório (NOi) é um vasodilatador seletivo de áreas pulmonares ventiladas, promovendo a otimização da relação ventilação/perfusão nestas áreas, com melhora da oxigenação e facilitação do esvaziamento do ventrículo direito. Tais efeitos permitiriam a redução de parâmetros ventilatórios, habitualmente elevados na SDRA, diminuindo o risco de lesão pulmonar induzida pela ventilação mecânica e a morbi/mortalidade. O estudo teve como objetivos avaliar o efeito imediato e prolongado da administração precoce de NOi associada à terapia convencional sobre a oxigenação e parâmetros ventilatórios, mortalidade, tempo de internação na UTI Pediátrica e duração da ventilação mecânica em crianças portadoras de SDRA. Dois grupos de pacientes pediátricos com SDRA foram comparados: grupo NOi (GNO; n=18), seguido prospectivamente, composto de pacientes que receberam NOi associado à terapia convencional e grupo terapia convencional (GTC; n=21), avaliado retrospectivamente, formado de pacientes que utilizaram apenas terapia convencional. Os critérios para iniciar a administração do NOi foram: saturação arterial de oxigênio < 90% a despeito de uma fração inspirada de oxigênio (FiO2) 0,6 e de uma pressão expiratória final positiva (Peep) 10 cmH2O. A resposta imediata ao NOi foi avaliada em um teste de resposta de quatro horas, considerando resposta positiva um aumento na relação PaO2/FiO2 de 10 mmHg acima dos valores basais. A terapia convencional não foi modificada durante o teste. Nos dias subseqüentes os pacientes que exibiram resposta positiva continuaram recebendo a menor dose de NOi... / Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is the most severe manifestation and the end spectrum of acute lung injury. It has been associated with high mortality rate, despite better understanding of its pathophysiology and recent therapeutic advances. Inhalde nitric oxide (iNO)-induced vasodilation of pulmonary vasculature adjacent to well-ventilated alveoli increases blood flow to these lung areas and preferentially shunt blood away from poorly ventilated regions, matching V/Q and reducing intrapulmonary shunt. This results in improved oxygenation and reduction of both pulmonary vascular resistence and right ventricle afterload. By improving V/Q matching, iNO may allow less aggressive mechanical ventilation (MV), which minimizes the risk of ventilator-induced lung injury and mortality. The aims of this study were: 1) to determine the acute and sustained effects of iNO on some oxygenation indexes and ventilator settings, to analyze the weaning process, and to assess the safety of NO inhalation; 2) to test the hypothesis that early administration of iNO would reduce mortality rate, intensive care length of stay, and the duration of MV comparing a group of pediatric ARDS patients treated with iNO plus conventional therapy with another treated only with conventional therapy. Children with ARDS, aged between one month and 12 years were studied. There were two groups: iNO group (iNOG; n=18) composed of patients prospectively enrolled from November 1998 to 2002, and conventional therapy group (CTG; n=21) consisting of historical control patients admitted from August 1996 to August 1998. Study groups were of similar ages, gender, primary diagnoses, pediatric risk of mortality score, and mean airway pressure. PaO2/FiO2 ratio was lower (CTG: 116.9l34.5; iNOG: 71.3l24.1 - p < 0.001) and oxygenation index higher (CTG: 15.2 (7.2-32.2); iNOG: 24.3 (16.3-70.4) - p < 0.001) in the iNOG. Therapy with iNO was introduced as early as 1.5 hours after ARDS. / FAPESP: 01/04971-3

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:54Z : No. of bitstreams: 1 000827092_20160326.pdf: 264009 bytes, checksum: 2d4bf1818fcf3504d633d098c466fc39 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-03-28T13:37:47Z: 000827092_20160326.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-28T13:38:49Z : No. of bitstreams: 1 000827092.pdf: 684285 bytes, checksum: eba84188e19e273d98a9610df1d7fb48 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: embora a literatura relate alterações cardiovasculares induzidas pela exposição ao etanol e ao chumbo (Pb) isoladamente na vida adulta, há escassez de estudos focando os efeitos cardiovasculares pós-natal da exposição ao etanol e/ou Pb in utero. Objetivos: investigar possíveis alterações nas respostas cardiovasculares de ratos recém-desmamados expostos pré-natalmente ao etanol e ao Pb, isoladamente e em associação. Ainda, avançar na compreensão dos mecanismos envolvidos nestas alterações. Materiais e Métodos: foram utilizados ratos machos Wistar recém-desmamados (25-28 dias de idade) provenientes de mães dos grupos: controle - recebeu água de beber ad libitum; Pb - recebeu chumbo 500 ppm ad libitum durante a prenhez; EtOH - recebeu solução de etanol a 10% na água de beber ad libitum durante a prenhez; e Pb/EtOH - ambos protocolos em associação. Esses animais foram mortos e anéis de aorta torácica foram coletados e mantidos em banho isolado contendo solução de Krebs-Henseleit, 37ºC, pH 7.4, saturado com 95% de O2 e 5% CO2. Curvas concentração-efeito ao L-NAME, à acetilcolina (ACh), na ausência e presença de indometacina e/ou L-NAME, e ao nitroprussiato de sódio foram obtidas de anéis de aorta intacta e desnuda. Avaliou-se ainda a pressão arterial no 25º dia de vida pós-natal. Concentração eficaz 50% (CE50) e resposta máxima (RM) foram avaliadas (MANOVA/Tukey). Resultados: a associação da exposição ao Pb e ao etanol in utero, mas não os protocolos isolados, determinou hipertensão arterial no 25º dia de vida pós-natal (sistólica - controle 135,5 ± 3,0, Pb/EtOH 157,8 ± 4,6*; diastólica - controle 97,5 ± 1,4, Pb/EtOH 125,9 ± 3,2*; *P < 0,05, n=11). Nenhum dos protocolos determinou qualquer alteração da reatividade da aorta intacta e desnuda ao L-NAME e ao nitroprussiato de sódio (RM e CE50) e de CE50 à ACh em aorta intacta (dados não mostrados). Entretanto, a ... / Introduction: although the literature reports cardiovascular changes induced by exposure to ethanol and lead (Pb) alone in adulthood, few studies focus on postnatal cardiovascular effects of exposure to ethanol and/or Pb in utero. Objectives: it was to investigate possible changes in the cardiovascular responses of weaned rats prenatally exposed to ethanol and Pb, alone and in combination. Still, advancing our understanding of the mechanisms involved in these changes. Materials and Methods: mothers were separated in 4 groups: control - received drinking water ad libitum ; Pb - received lead 500 ppm ad libitum during pregnancy ; EtOH - received a solution of 10% ethanol ad libitum in drinking water during pregnancy , and Pb / EtOH - both protocols in combination. Male Wistar rats (25 to 28-day old) from exposed mothers were used. The animals were sacrificed and thoracic aortic rings were collected and kept in organ bath containing Krebs- Henseleit solution, 37°C, pH 7.4, saturated with 95% O2 and 5% CO2. Concentration-effect curves to L-NAME, acetylcholine (ACh) in absence and presence of indomethacin and/or L-NAME, and sodium nitroprusside were obtained in intact and/or denuded aortas. It was also evaluated the blood pressure of 25-day old rats from all groups. Effective concentration 50% (EC50) and maximum response (MR) were evaluated (MANOVA/Tukey). Results: association of Pb exposure and ethanol in utero, but not the isolated protocols, determined hypertension on the 25th day of postnatal life (systolic - control 135.5 ± 3.0, Pb/EtOH 157.8 ± 4.6*; diastolic - control 97.5 ± 1.4, Pb/EtOH 125.9 ± 3.2*, *P < 0.05, n=11). None of the protocols determined any change in reactivity of intact and denuded aortas to L-NAME and sodium nitroprusside (MR and EC50) and EC50 to ACh in intact aortas (data not shown). Removal of endothelium abolished vasorelaxation to ACh. Unlike in utero exposure to Pb ...