O presente trabalho avaliou, por medida de conteúdo protéico, análise eletroforética, por determinação da atividade proteolítica e verificação da estabilidade dessa atividade, matérias-primas papaína de dois fabricantes. Formulações géis de Carbopol® 940, Natrosol® 250 HHR e Pluronic® F127, contendo matéria-prima papaína a 1%, foram desenvolvidas e avaliadas quanto à estabilidade e a eficácia in vitro da atividade proteolítica. Os estudos de estabilidade foram conduzidos por medida da atividade proteolítica da papaína, utilizando a caseína como substrato, em amostras armazenadas sob diferentes condições de temperatura e umidade. A eficácia da ação proteolítica in vitro foi avaliada em gel de poliacrilamida, contendo gelatina como substrato. A matéria-prima do fabricante B apresentou maior conteúdo protéico e maior atividade proteolítica do que a matériaprima do fabricante A. Ambas matérias-primas demonstraram estabilidade da atividade funcional, quando armazenadas a 4°C, por um período de 6 meses. Quando armazenadas a 30°C/70%UR e a 40°C/70%UR, houve perda acentuada dessa atividade. A medida da atividade proteolítica das formulações, após 48 horas de sua preparação, mostrou que apenas 8% da atividade funcional total foi detectada. Este resultado pode indicar interação entre a papaína e os componentes das formulações, levando a uma perda da atividade proteolítica, ou uma redução da velocidade da reação enzimática. Os estudos da estabilidade da atividade funcional mostraram que ambas formulações foram estáveis, quando armazenadas a 4°C, por 6 meses. Entretanto, quando armazenadas a 30°C/70%UR e a 40°C/70%UR, foi observada rápida redução da atividade proteolítica, em função do tempo de armazenamento. A avaliação da atividade proteolítica das formulações em gel de poliacrilamida, adicionado de gelatina como substrato, após 6 horas de incubação a 37°C, demonstrou que a formulação gel de Carbopol® 940 foi a mais eficaz, até mesmo superior à formulação extemporânea de matéria-prima papaína 1%, em solução aquosa. Este resultado evidencia que esse polímero foi o mais adequado para veicular a papaína. Além disso, foi o que apresentou maior eficácia proteolítica no teste in vitro. Dessa forma, esta formulação poderá ser empregada para auxiliar o processo de cicatrização de feridas e queimaduras, nos diferentes níveis assistenciais de saúde, com garantia de eficácia, segurança e qualidade. / The present work evaluated by content of protein measurement, electrophoresis, proteolytic activity determination and verification of this activity stability, raw materials of papain obtained from two manufacturers. Gel formulations of Carbopol® 940, Natrosol® 250 HHR and Pluronic® F127, and containing 1% of papain, were developed and evaluated with regard to stability and in vitro efficacy of proteolytic activity. The stability studies were conducted by papain proteolytic activity measurement, using casein as substrate and the samples were stored under different conditions of temperature and humidity. The in vitro efficacy of proteolytic activity was evaluated using polyacrylamide gel containing gelatin as substrate. The raw material obtained from manufacturer B showed higher content of protein and higher proteolytic activity than the one from manufacturer A. Both raw materials showed functional stability when stored at 4°C during 6 months. When stored at 30°C/70% RH and at 40°C/70% RH, there was significant loss of these activities. The measure of formulations proteolytic activity, after 48 hours from its preparation, showed that only 8% of the total activity was detected. This result might indicate possible interactions between papain and formulation components, which lead to a loss in the proteolytic activity or a reduction in the speed of enzymatic reaction. The functional stability studies showed that all formulations were stable when stored at 4°C during 6 months. However, when stored at 30°C/70%RH and 40°C/70%RH, it was observed fast decrease in the proteolytic activity as a function of storage time. The evaluation of formulations proteolytic activity in polyacrylamide gel, added with gelatin as substrate, after 6 hours of incubation at 37°C, showed that Carbopol® 940 gel formulation was the most efficient, being also better than the formulation recently prepared with 1% of papain raw material in aqueous solution. This result demonstrates that this polymer was the most adequate to be incorporated with papain. Besides this, it was the one that showed higher proteolytic efficacy in the in vitro test. Then, this formulation might be employed to help in the wound and burns cicatrisation process, in the different levels of health assistance, with efficacy, security and quality guarantee.

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-03-30T17:15:27Z No. of bitstreams: 1 Miura, Daniele Yuri [Dissertação, 2012].pdf: 3475068 bytes, checksum: 14b2a219ff5a9c48bcab7248e3b57e35 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-30T17:15:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miura, Daniele Yuri [Dissertação, 2012].pdf: 3475068 bytes, checksum: 14b2a219ff5a9c48bcab7248e3b57e35 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / A papaína é uma enzima proteolítica, extraída do látex da espécie Carica papaya Linne. Ela é utilizada no tratamento tópico de feridas como agente desbridante, podendo ser aplicada em concentrações de 2 a 10%, dependendo da fase do processo de cicatrização. Porém, sua baixa estabilidade é um fator limitante para aplicação em formulações. O presente estudo analisou a influência dos adjuvantes técnicos EDTA dissódico, cloridrato de cisteína e propilenoglicol no aumento da atividade proteolítica de géis de Carbopol® 940 contendo papaína a 2 e a 4% (p/p). No estudo de formulação dos géis, as formulações foram definidas por um desenho fatorial 33 e o efeito dos adjuvantes foi avaliado através de um estudo de superfície de resposta. Para cada concentração de papaína, foram selecionadas duas formulações para o estudo de estabilidade acelerada: a formulação com melhor resultado de atividade proteolítica e aquela sem adição de adjuvantes. O estudo de estabilidade acelerada foi realizado por sessenta dias a 5ºC ± 2ºC, 26ºC ± 2ºC e 45ºC ± 2ºC. As quatro formulações apresentaram grande perda de atividade enzimática durante o tempo do estudo, mesmo aquelas armazenadas a 5ºC ± 2ºC. Contudo, o armazenamento em temperaturas mais altas intensificou a perda de atividade. Para os géis de papaína a 2%, o uso de adjuvantes não foi eficiente na manutenção da atividade proteolítica. Já para os géis de papaína a 4%, houve um intenso aumento na atividade com o uso de adjuvantes, porém este efeito não foi mantido durante o tempo. Apesar destes resultados, o estudo indicou a possibilidade de aprimoramento das formulações de gel de papaína com o uso de adjuvantes técnicos, podendo gerar uma melhora no desempenho da atividade proteolítica dos produtos / Papain is a proteolytic enzyme extracted from latex of Carica papaya Linne. It is used in the topical wounds treatment as a debriding agent and can be applied at concentrations of 2-10%, depending on the phase of the healing process. However, its low stability is a limiting factor for use in formulations. The present study examined the influence of technical adjuvants disodium EDTA, cysteine hydrochloride and propylene glycol on increasing of proteolytic activity of Carbopol® 940 gels containing 2 and 4% (w/w) of papain. In the gels preformulation study, the formulations were defined by a 33 factorial design and the effect of adjuvants was evaluated using a response surface study. For each concentration of papain, two formulations were selected for the accelerated stability study: a formulation with best result of proteolytic activity and that without adjuvants. The accelerated stability study was carried out for sixty days at 5°C ± 2°C, 26ºC ± 2°C and 45ºC ± 2°C. The four formulations showed a large loss of enzyme activity during the time of the study, even those stored at 5°C ± 2°C. However, storage at higher temperatures increased the loss of activity. For gels with 2% papain, the use of adjuvants was not efficient in maintaining the proteolytic activity. As for the gels with 4% papain, there was an intense increase in activity with the use of adjuvants, but this effect was not maintained over time. Despite these results, the study indicated the possibility of improvement of papain gel formulations with the use of technical adjuvants, wich can provide a better performance of the proteolytic activity of the products.

O diabetes mellitus é um transtorno metabólico que leva a uma deficiência na secreção de insulina, na sua ação ou em ambos. O mau controle glicêmico pode acarretar em diversas complicações, entre elas, o pé diabético, que é o responsável pela maior parte de amputações não traumáticas dos membros inferiores e gera um custo muito alto para o tratamento de feridas e de cicatrização das amputações. A tecnologia tem proporcionado a criação de novos métodos de tratamento, como as membranas de hidrogel veiculadoras de fármaco. Com isso o nosso objetivo foi testar a eficiência do hidrogel com papaína no tratamento de úlceras em pés diabéticos. A pesquisa foi realizada no município de Porto Nacional (TO) com todos os pacientes portadores de pé diabéticos que deram entrada no HRPPN de 01 de outubro de 2014 a 31 de outubro de 2015, que se encaixavam dentro dos critérios de inclusão do trabalho e assinaram o TCLE. Para a análise socioeconômica aplicou-se um questionário com perguntas objetivas. Para a aplicação da membrana, as feridas foram lavadas com soro fisiológico a 0,9% e os curativos foram realizados de acordo com o protocolo do hospital e trocados a cada 24 horas. Utilizou-se uma planilha de diagnóstico para realizar o acompanhamento diário das feridas. Dezoito pacientes participaram do estudo, sendo que, 16 deles foram internados devido ao pé diabético e ao DM descompensado. 50% dos pacientes eram do sexo feminino e 50% do masculino, todos com idade entre 29 anos e 80 anos. 22% fazem uso de hipoglicemiante oral e insulina e os outros 78% usam apenas hipoglicemiante oral. 82% têm companheiro ou é casado e a maior parte não possui renda ou recebe até um salário mínimo (61%). Quanto à escolaridade, 28% são analfabetos e 34% não concluíram o ensino médio. 50% dos pacientes são naturais de Porto Nacional e 11% de outros estados. Quanto ao conhecimento que os pacientes tinham das complicações que tem como causa o DM, o pé diabético foi a única citada por todos, as demais complicações eram desconhecidas por muitos; somente um paciente tem ciência de todas as complicações. Dos 18 pacientes, 7 puderam ser tratados com a membrana de hidrogel com papaína, mas como não houve melhora significativa, a membrana teve que ser substituída pelo curativo convencional. A membrana não aderiu à pele saudável e nem na ferida, uma vez que apresentou rigidez, fato que pode ter retardado o processo de cicatrização, já que o curativo não envolveu a ferida completamente. A membrana também apresentou baixa taxa de absorção do exsudato, fazendo com que as feridas ficassem maceradas. A cisteína, composto presente na membrana, fez com que ela liberasse um forte odor que causou repulsa nos pacientes e seus familiares, fato que desmotivou o paciente a querer realizar o tratamento. Dados estes resultados, infere-se que a utilização do hidrogel com papaína não trouxe melhora para as feridas do pé diabético, houve um leve desbridamento em algumas feridas, mas sem cicatrização. / Diabetes mellitus is a metabolic disorder that leads to a deficiency in insulin secretion, its action or both. Poor glycemic control can lead to a number of complications, including diabetic foot, which is responsible for most non- traumatic lower limb amputations and generates a very high cost for wound healing and amputation healing. The technology has provided the creation of new treatment methods, such as drug-bearing hydrogel membranes. Our aim is to test the efficiency of papain hydrogel in the treatment of diabetic foot ulcers. The study was carried out in the municipality of Porto Nacional (TO) with all patients with diabetic foot who entered the HRPPN from October 1, 2014 to October 31, 2015, who fit within the inclusion criteria of the work and signed The TCLE. For the socioeconomic analysis a questionnaire with direct questions was applied. For the application of the membrane the wounds were washed with 0.9% saline and the dressings were performed according to the hospital protocol and changed every 24 hours. A diagnostic worksheet was used to perform the daily follow-up of the wounds. Eighteen patients participated in the study, and 16 of them were hospitalized due to diabetic foot and decompensated DM. 50% of the patients were female and 50% were male, all aged between 29 years and 80 years. 22% use oral hypoglycemic and insulin and the other 78% only use oral hypoglycemic. 82% have a partner or are married and most of them have no income or receive up to a minimum wage (61%). As for schooling, 28% are illiterate and 34% did not finish high school. 50% of the patients are from Porto Nacional and 11% from other states. As for the patients\' knowledge of the complications caused by DM, the diabetic foot was the only one mentioned by all, the other complications were unknown by many; only one patient is aware of all the complications. From 18 patients, 7 could be treated with the papain hydrogel membrane, but as there was no significant improvement, the membrane had to be replaced by the conventional dressing. The membrane did not adhere to healthy skin or even to the wound, since it presented rigidity, a fact that may have delayed the healing process since the dressing did not involve the wound completely. The membrane also had a low absorption rate of the exudate, causing the wounds to become macerated. The cysteine, a compound present in the membrane, caused it to release a strong odor that caused disgust in patients and their families, a fact that discouraged the patient from wanting to perform the treatment. Given these results, it was inferred that the use of the papain hydrogel did not improve the wounds of the diabetic foot, there was a slight debridement in some wounds, but without healing.

Submitted by Fabiana Gonçalves Pinto (benf@ndc.uff.br) on 2015-12-03T12:47:21Z No. of bitstreams: 1 Andréa Pinto Leite.pdf: 3263744 bytes, checksum: a7457bd2eeb01032b2cdded51f89df5d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-03T12:47:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andréa Pinto Leite.pdf: 3263744 bytes, checksum: a7457bd2eeb01032b2cdded51f89df5d (MD5) Previous issue date: 2012 / Mestrado Profissional em Enfermagem Assistencial / As úlceras venosas são consideradas um problema de saúde pública pela dificuldade de cicatrização, alta recorrência, elevado custo de tratamento e grande repercussão na qualidade de vida do paciente. A busca de terapias que contribuam para cicatrização tem sido uma constante. Um produto utilizado no tratamento dessas úlceras é a papaína. Objetivo geral: Analisar a efetividade do gel de papaína a 2% e 4% no reparo tecidual das úlceras venosas. Método: Pesquisa clínica experimental, prospectiva, com o uso do Gel de Papaína a 2% e 4% produzido pela Farmácia Universitária, com formulação, conservação e distribuição adaptada para manutenção da estabilidade enzimática. A amostra por conveniência foi composta por 16 pacientes atendidos no ambulatório com 30 úlceras venosas, maiores que 2 cm2, conforme protocolo. As variáveis de interesse foram analisadas por meio do teste de Wilcoxon e McNemar, sendo p < 0,05. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa, com o no 196/08. Resultados: Nove (56,25%) participantes eram do sexo feminino; com predomínio de idade entre 51 a 59 anos, com média de 62,31 anos, desvio padrão de ±10,2; 13 (81,25%) apresentavam Índice de Massa Corporal acima do normal; 12 (75%) possuíam Hipertensão Arterial Sistêmica e quatro (25%) Diabetes mellitus associado ou não a outras comorbidades. Quanto às úlceras, a amostra foi dividida em três subgrupos, com área inicial de 2 a 3,9 cm2; de 3,9 a 20 cm2; e > 20 cm2, sendo que no primeiro subgrupo houve redução média de 1,6 cm2 (60%); no segundo de 6,5 cm2 (66,6%) e no terceiro 15,7 cm2 (23,7%). A redução média na área das 30 úlceras foi de 7,9 cm2 (50%). Seis (20%) cicatrizaram completamente, com tempo médio de 56,67 dias ± 9,83, sendo todas menores ou iguais a 4 cm2. Houve redução significativa no tecido de esfacelo de todas as úlceras (p < 0,001) e aumento significativo no tecido de epitelização (p < 0,001) do início para o final do tratamento. Houve também melhora significativa na profundidade das úlceras venosas (p = 0,001), no tipo de exsudato (p = 0,0001), na quantidade de exsudato (p < 0,0001) e no edema (p < 0,0001). Ocorreu epitelização da borda de uma (33,33%) das três úlceras que se apresentavam com bordas maceradas. Em relação ao relato de dor, de 13 houve melhora em cinco (38,46%); em relação ao prurido, de 17 houve melhora em seis (35,29%). Em relação à dor após o uso do produto, houve relato de quatro (25%) pacientes, sendo de baixa intensidade. Conclusão: O gel de papaína a 2% e a 4% mostrou ser efetivo na diminuição do esfacelo, favorecendo o processo de epitelização e proporcionando a cicatrização total de úlceras venosas menores ou iguais a 4 cm2 no período de 90 dias. A pesquisa contribuiu com evidências científicas acerca do uso do gel de papaína a 2% e a 4% em úlceras venosas / The venous ulcers are considered a problem in public health for its healing difficulty, high recurrence, high cost treatment and big repercussion in the patient´s quality of life. The search for therapies which contribute for the healing has been constant. A product used in the treatment of these ulcers is the papain. General objective: Analyze the effectiveness of the papain gel at 2% and 4% in the tissue repair of the venous ulcers. Method: Experimental clinical research, prospective, with the use of papain gel at 2% and 4% produced by the University Pharmacy, with formulation, preservation and distribution adapted to maintain the enzymatic stability. The convenience sample was made of 16 outpatients with 30 venous ulcers, larger than 2 cm2, according to protocol. The variables of interest were analyzed through Wilcoxon and McNemar tests, with p < 0,05. The project was approved by the Ethics in Research Committee, no 196/08. Results: Nine (56,25%) participants were female, with predominance of age between 51 and 59 years old, average of 62,31 years old, standard deviation of ±10,2; 13 (81,25%) presented body mass index above the normal; 12 (75%) had systemic high pressure and four (25%) diabetes mellitus associated or not to other co-morbidities. Regarding the ulcers, the sample was divided in three subgroups, with initial area from 2 to 3.9 cm2; from 3.9 to 20 cm2; and > 20 cm2. There was an average reduction in the first subgroup of 1.6 cm2 (60%); in the second one of 6.5 cm2 (66.6%) and the third one of 15.7 cm2 (23.7%). The average reduction in the area of the 30 ulcers was of 7.9 cm2 (50%). Six (20%) presented complete healing, with an average time of 56.67 days ± 9.83, all of them smaller or equal to 4 cm2. There was a significant reduction of the slough of all the ulcers (p < 0,001) and significant increase of the tissue of epithelization. (p < 0,001) from the beginning to the end of the treatment. There was also a significant improvement in the depth of the venous ulcers (p = 0,001), exudate type (p = 0,0001), in the exudate amount (p < 0,0001) and in the edema (p < 0,0001). There was epithelization of the edge in one (33.33%) of the three ulcers which were macerated. Concerning pain report, out of 13, there was improvement in five (38.46%); related to itching, out of 17, there was improvement in six (35.29%). Regarding pain after using the product, there were four low intensity reports (25%) by the patients. Conclusion: The papain gel at 2% and 4% presented to be effective in the decrease of the slough, promoting the epithelization process and providing complete healing of the venous ulcers smaller or equal to 4 cm2 in the period of 90 days. The research contributes with scientific evidence about the use of papain gel at 2% and 4% in venous ulcers

Submitted by Fabiana Gonçalves Pinto (benf@ndc.uff.br) on 2016-10-14T17:58:21Z No. of bitstreams: 1 Ana Luiza Soares Rodrigues.pdf: 1097029 bytes, checksum: 6d854fd13dfbf1dda2898d6f73d3ba62 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-14T17:58:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Luiza Soares Rodrigues.pdf: 1097029 bytes, checksum: 6d854fd13dfbf1dda2898d6f73d3ba62 (MD5) Previous issue date: 2014 / Mestrado Acadêmico em Ciências do Cuidado em Saúde / O estudo teve como objetivos avaliar a efetividade do gel de papaína a 2% comparado ao gel de carboximetilcelulose a 2% no tratamento de pacientes com úlceras venosas crônicas e analisar as características sociodemográficas, econômicas e clínicas destes pacientes, atendidos no Ambulatório de Reparo de Feridas do Hospital Universitário Antonio Pedro/UFF. Método: Ensaio clínico controlado e randomizado (ECCR) com tempo de seguimento de 12 semanas. A amostra consecutiva foi composta por 18 voluntários e um total de 28 úlceras venosas. A coleta de dados ocorreu de abril de 2013 a janeiro de 2014. O desfecho primário do estudo foi a redução da área da lesão e os desfechos secundários foram a redução de tecidos desvitalizados no leito da úlcera e a redução da quantidade de exsudato. A pesquisa foi submetida ao Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina, do Hospital Universitário Antonio Pedro/UFF e aprovada com o número 196/98, CAAE nº 0154.0.258.000-08. Resultados: Os grupos foram homogêneos quanto às características sociodemográficas, econômicas e clínicas. A idade dos voluntários variou de 45 a 85 anos, com média de 61,94 anos. A maioria dos participantes se declarou casado (55,6%), com escolaridade até o ensino fundamental (66,7%), residente de São Gonçalo (44,4%) e aposentado (66,7%). Todos os voluntários possuíam insuficiência venosa crônica, 61,1% apresentava hipertensão arterial sistêmica e 11,1% diabetes mellitus. A maioria das úlceras venosas lesões teve início há mais de dez anos (53,6%) e a localização mais acometida foi a região maleolar (53,6%). Quanto à evolução das úlceras ao longo de 12 semanas de tratamento, o grupo papaína apresentou redução significativa da área das lesões, especialmente no período entre a 5ª e a 12ª semanas de tratamento, com duas úlceras cicatrizadas e aumento expressivo da quantidade de tecido de epitelização no leito das lesões. Nos dois grupos de tratamento houve redução significativa da quantidade de tecido desvitalizado e aumento de tecido de granulação da 1ª semana para a 12ª semana (p-valor <0,05). Conclusão: o gel de papaína a 2% apresentou maior efetividade quanto à redução da área das lesões, entretanto se mostrou similar ao gel de carboximetilcelulose a 2% quanto à redução da quantidade de exsudato e de tecido desvitalizado. A partir dos resultados da pesquisa foram destacados os principais cuidados de enfermagem que podem auxiliar a assistência e o tratamento de pacientes com úlceras venosas crônicas. / The study aimed to evaluate the effectiveness of papain gel at 2% compared to the carboxymethylcellulose gel at 2% in the treatment of patients with chronic venous ulcers and analyze sociodemographic, economic and clinical characteristics of these patients, treated at the Outpatient Wound Repair at Antonio Pedro University Hospital/UFF. Method: Randomized Controlled Trial (RCT) with 12 weeks of follow-up. The consecutive sample consisted of 18 volunteers and a total of 28 venous ulcers. The data collection occurred from April 2013 to January 2014. The primary end point was the decrease of the lesion area and the secondary endpoints were devitalized tissue decrease in the ulcer bed and the reduction of the amount of exudate. The study was submitted to the Ethics Committee of the Faculty of Medicine, University Hospital Antonio Pedro/UFF and approved with the number 196/98, CAAE n. 0154.0.258.000-08. Results: The groups were homogenous regarding sociodemographic, economic and clinical characteristics. The volunteers ages ranged from 45 to 85 years old, with a mean of 61.94 years old. Most participants declared married (55.6%), with schooling up to elementary school (66.7%), resident of São Gonçalo (44.4%) and retired (66.7%). All volunteers had chronic venous insufficiency, 61.1% had hypertension and 11.1% diabetes mellitus. Most venous ulcers injuries began more than ten years ago (53.6%) and the most affected location was the malleolar area (53.6%). Regarding the ulcers evolution over the 12 weeks of treatment, the papain group showed a significant decrease in the lesions area, especially in the period between the 5th and the 12th weeks of treatment, with two healed ulcers and significant increase in the amount of epithelialization tissue. In both treatment groups, there was a significant decrease in the amount of devitalized tissue and an increase of the granulation tissue from 1st week to the 12th week (p <0.05). Conclusion: The papain gel at 2% was more effective in reducing of the lesions area, however it showed similar to the carboxymethylcellulose gel at 2% in reducing the amount of exudate and devitalized tissue. From the results of the research were highlighted the main nursing care that can help the assistance and treatment of patients with chronic venous ulcers.

INTRODUÇÃO: O modelo eslastase-induzido de aneurismas tem se destacado, nos últimos anos, porque simula as características geométricas dos aneurismas intracranianos humanos. A elastase destrói as fibras elásticas e dilata as artérias. A papaína é uma enzima que ainda não foi usada com esta finalidade. Os objetivos deste estudo foram determinar se a papaína produz aneurismas saculares em coelhos, e comparar suas características macroscópicas e histológicas com as dos aneurismas elastase-induzidos. MÉTODO: Dezoito coelhos brancos Nova Zelândia (1,9-3,2 kg) foram divididos em 3 grupos: I- elastase (n=7), II- papaína (n=8) e III- cirurgia controle (n=3). Os animais foram submetidos à exposição cirúrgica do pescoço, sendo que a artéria carótida comum direita foi usada como teste e a artéria carótida comum esquerda como controle. No 21° dia após a cirurgia, os animais foram sacrificados para retirada das artérias, tomada de suas medidas e análise histológica. Considerou-se formação de aneurisma quando a artéria teste dilatou em relação ao seu controle. RESULTADOS: Não houve aneurismas no grupo cirúrgico controle. Houve formação de aneurismas nos grupos elastase (71,4%) e papaína (100%). A diferença do diâmetro das artérias testes e seus respectivos controles não foi significativa (p= 0,15) entre os grupos elastase (média= 1,2 ± 0,4mm) e papaína (média= 2,1 ± 0,4mm), embora houvesse tendência deste último à maior dilatação . A histologia demonstrou que a papaína produziu maior tendência à lesão endotelial, à trombose (p = 0,01) e à inflamação parietal do que a elastase. A análise da fibrose intimal foi prejudicada em 50% dos casos do grupo papaína devido à trombose acentuada. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto ao espessamento parietal (p=0,81) e ao grau de destruição das fibras elásticas (p= 0,009). CONCLUSÕES: A papaína produz aneurismas com tamanhos semelhantes aos da elastase, contudo a papaína provoca maior lesão endotelial, maior trombose e maior inflamação do que a elastase / INTRODUCTION: The elastase-induced model of experimental saccular aneurysms has been relevant in the last years because it mimics the size and geometric features of human intracranial aneurysms. Elastase destroys the arterys elastic fibers and produces arterial enlargement. Papain enzyme is also elastolytic but it had not been tested on saccular aneurysms creation yet. The purpose of this study was determine if papain produces saccular aneurysms in rabbits and to compare its gross and microscopic features are with the elastaseinduced aneurysms. METHODS: Eighteen New Zealand white rabbits (1.9 kg 3,2 kg) were separated in 3 groups: 1) sham (n=3) 0,9% saline solution; papain (n=8) 17-40 U; elastase (n=7) 6-8 U. The animals underwent surgical exposure of the neck; the right common carotid artery (RCCA) was used as the test and the left common carotid artery (LCCA) as the control. On the 21st day after surgery, animals were sacrificed for removal of the arteries, measurements and histological analysis. We determine formation of aneurysm to occur when the test artery dilated compared to the control. RESULTS: The sham group didnt develop aneurysms. There was aneurysm formation in the elastase (71,4%) and papain (100%) groups. The difference of the diameter of the tests and their respective controls is not significant (p=0,15) between elastase (average = 1,2 ± 0,4 mm) and papain (average = 2,1 ± 0,4mm) groups although there was tendency of this last one to produce larger aneurysms. the and to thrombosis (p = 0,01) and to parietal inflammation than the elastase. The analysis of the intimal fibrosis was not possible in 50% of papain cases due to pronounced thrombosis. There was no significant difference between the groups regarding the parietal thickening (p = 0,81) and the degree of destruction of the elastic fibers (0,009). CONCLUSION: Papain creates saccular aneurysms with similar dimensions to elastase-induced aneurysms. The microscopic results indicated papain destroys more endothelial cells, produces more thrombosis and more inflammatory process than elastase

A papaína é uma enzima proteolítica empregada no debridamento e cicatrização de feridas. Contudo, problemas de estabilidade na forma farmacêutica, bem como reações alérgicas reportadas por pacientes submetidos à tratamentos com a enzima, culminaram na restrição aos produtos contendo papaína para uso tópico por órgãos regulatórios internacionais. Este trabalho objetivou desenvolver hidrogel nanoestruturado contendo complexo de papaína e ciclodextrina visando obter forma farmacêutica estável e eficaz como curativo dérmico, com redução da resposta imunológica. A síntese do hidrogel foi realizada combinando fenômenos de cristalização e/ou reticulação e esterilização simultânea induzida por radiação gama, de modo a promover nanoestruturação adequada da membrana para veiculação da papaína nativa e do complexo. O complexo e o produto final tiveram suas propriedades biológicas e físico-químicas avaliadas. O hidrogel a base de PVA contendo complexo de papaína-ciclodextrina apresentou características adequadas para aplicação como curativo, além de apresentar indícios de redução na resposta imunológica e melhora na citocompatibilidade quando comparado à papaína nativa, isso devido ao encapsulamento molecular com a ciclodextrina e à alta retenção do complexo por parte da matriz. Por outro lado, a irradiação, não alterou o perfil citotóxico da enzima, mas acarretou leve diminuição em seu potencial imunogênico. O hidrogel se mostrou promissor para uso como curativo e demonstrou potencial redução nas reações adversas desencadeadas pelo uso da papaína. / Papain is a proteolytic enzyme applied for wound healing and debridement. However, stability issues as well as allergenic reactions reported by patients submitted to papain pharmaceutics led to restriction of papain containing products for topical use by international regulatory agencies. This work aimed the development of nanostructured hydrogel containing papain and cyclodextrin complex or papain in order to obtain stable and suitable pharmaceutical form as a wound dressing with reduced allergenic properties. The hydrogel synthesis was performed by combining freezing cycles and the simultaneous crosslinking and sterilization process promoted by gamma irradiation to achieve a nanostructured hydrogel for the loading of the papain and cyclodextrin complex. The biological and physical-chemical properties of the complex and the final product were assayed. The PVA based hydrogel containing cyclodextrin-papain complex presented desirable characteristics for wound dressing purposes. In addition, an in vitro shift in the immunological response and an increase in the cytocompatibility if compared to native papain were observed as a function of the molecular encapsulation with cyclodextrin. The process of irradiation was not capable of altering papain cytotoxicity, but conferred a slight decrease in the immunogenic properties. In conclusion, the developed hydrogel was promising as a novel papain containing dressing with potential reduced adverse reactions.

A papaína é uma enzima proteolítica empregada no debridamento e cicatrização de feridas. Contudo, problemas de estabilidade na forma farmacêutica, bem como reações alérgicas reportadas por pacientes submetidos à tratamentos com a enzima, culminaram na restrição aos produtos contendo papaína para uso tópico por órgãos regulatórios internacionais. Este trabalho objetivou desenvolver hidrogel nanoestruturado contendo complexo de papaína e ciclodextrina visando obter forma farmacêutica estável e eficaz como curativo dérmico, com redução da resposta imunológica. A síntese do hidrogel foi realizada combinando fenômenos de cristalização e/ou reticulação e esterilização simultânea induzida por radiação gama, de modo a promover nanoestruturação adequada da membrana para veiculação da papaína nativa e do complexo. O complexo e o produto final tiveram suas propriedades biológicas e físico-químicas avaliadas. O hidrogel a base de PVA contendo complexo de papaína-ciclodextrina apresentou características adequadas para aplicação como curativo, além de apresentar indícios de redução na resposta imunológica e melhora na citocompatibilidade quando comparado à papaína nativa, isso devido ao encapsulamento molecular com a ciclodextrina e à alta retenção do complexo por parte da matriz. Por outro lado, a irradiação, não alterou o perfil citotóxico da enzima, mas acarretou leve diminuição em seu potencial imunogênico. O hidrogel se mostrou promissor para uso como curativo e demonstrou potencial redução nas reações adversas desencadeadas pelo uso da papaína. / Papain is a proteolytic enzyme applied for wound healing and debridement. However, stability issues as well as allergenic reactions reported by patients submitted to papain pharmaceutics led to restriction of papain containing products for topical use by international regulatory agencies. This work aimed the development of nanostructured hydrogel containing papain and cyclodextrin complex or papain in order to obtain stable and suitable pharmaceutical form as a wound dressing with reduced allergenic properties. The hydrogel synthesis was performed by combining freezing cycles and the simultaneous crosslinking and sterilization process promoted by gamma irradiation to achieve a nanostructured hydrogel for the loading of the papain and cyclodextrin complex. The biological and physical-chemical properties of the complex and the final product were assayed. The PVA based hydrogel containing cyclodextrin-papain complex presented desirable characteristics for wound dressing purposes. In addition, an in vitro shift in the immunological response and an increase in the cytocompatibility if compared to native papain were observed as a function of the molecular encapsulation with cyclodextrin. The process of irradiation was not capable of altering papain cytotoxicity, but conferred a slight decrease in the immunogenic properties. In conclusion, the developed hydrogel was promising as a novel papain containing dressing with potential reduced adverse reactions.

As úlceras por pressão são definidas como lesões causadas pela constante pressão exercida sobre um determinado ponto do corpo, ocasionando comprometimento do aporte sangüíneo com diminuição ou interrupção da irrigação tissular, ocasionando oclusão de vasos e capilares, isquemia e morte celular. O objetivo principal deste trabalho foi verificar a resposta da cicatrização em úlceras por pressão, em clientes no atendimento domiciliar com a estimulação do ultra-som pulsado de baixa intensidade. A metodologia proposta foi a investigação de voluntários humanos não diabéticos, portadores de úlceras por pressão de qualquer grau, região, tamanho e profundidade em qualquer fase de cicatrização, sem processo infeccioso evidente, sem uso de medicação antiinflamatória. Todas as lesões receberam assistência de enfermagem obedecendo ao mesmo protocolo de curativos, para os portadores de 2 lesões apenas uma delas recebeu estimulação de ultra-som pulsado de baixa intensidade 30 mW/\'CM POT.2\', freqüência 1.5 Mhz em sessões de 20 minutos, três vezes por semana, durante seis meses, perfazendo um ciclo de aproximadamente 72 aplicações, ou menos sessões quando a alta aconteceu antes do prazo. Os resultados foram acompanhados através de quatro instrumentos: análise comparativa descritiva, análise histológica, análise morfométrica e análise fotográfica . A pesquisa foi observacional descritiva, sendo realizada uma análise estatística, através de dados extraídos dos prontuários e mensurações das áreas das lesões. O estudo histológico revelou melhora na vascularização, demonstrou angiogênese e processo inflamatório local. / The pressure ulcers are areas of injured skin and tissue caused by constant pressure on certain areas of the body, compromising the irrigation of tissue and also, causing the occlusion of vases and capillaries, ischemia and cellular death. The main objective of this work was the evaluation the wound healing process in pressure ulcers, during homecare service, with stimulation of low intensity ultrasound combined with papain. The methodology evaluation was applied in human volunteers without diabetic, with wounds in any ranges, region, size and depth. These wounds were in any phase and without any evident infectious process, without use of any antiinflammatory drugs. During all the execution of the work the injuries were treated according to the same protocol . Patients with only one wound received ultrasound stimulation in sessions of twenty minutes, three times per week, during six months, constituting a healing cycle of approximately 72 applications. Early treatment closing caused a reduction of sessions number. Considering patients with two injuries only one of the received the ultrasonic stimulation. The results had been followed through four studies: descriptive comparative analysis, histological analysis, morphometric analysis and photographic analysis. The results obtained were submitted to statistical analysis, by analyzing data extracted from clinical records and measurements of injury areas. The histological study disclosed improvement in the vascularization, it demonstrated angiogenesis and local inflammatory process.

As úlceras por pressão são definidas como lesões causadas pela constante pressão exercida sobre um determinado ponto do corpo, ocasionando comprometimento do aporte sangüíneo com diminuição ou interrupção da irrigação tissular, ocasionando oclusão de vasos e capilares, isquemia e morte celular. O objetivo principal deste trabalho foi verificar a resposta da cicatrização em úlceras por pressão, em clientes no atendimento domiciliar com a estimulação do ultra-som pulsado de baixa intensidade. A metodologia proposta foi a investigação de voluntários humanos não diabéticos, portadores de úlceras por pressão de qualquer grau, região, tamanho e profundidade em qualquer fase de cicatrização, sem processo infeccioso evidente, sem uso de medicação antiinflamatória. Todas as lesões receberam assistência de enfermagem obedecendo ao mesmo protocolo de curativos, para os portadores de 2 lesões apenas uma delas recebeu estimulação de ultra-som pulsado de baixa intensidade 30 mW/\'CM POT.2\', freqüência 1.5 Mhz em sessões de 20 minutos, três vezes por semana, durante seis meses, perfazendo um ciclo de aproximadamente 72 aplicações, ou menos sessões quando a alta aconteceu antes do prazo. Os resultados foram acompanhados através de quatro instrumentos: análise comparativa descritiva, análise histológica, análise morfométrica e análise fotográfica . A pesquisa foi observacional descritiva, sendo realizada uma análise estatística, através de dados extraídos dos prontuários e mensurações das áreas das lesões. O estudo histológico revelou melhora na vascularização, demonstrou angiogênese e processo inflamatório local. / The pressure ulcers are areas of injured skin and tissue caused by constant pressure on certain areas of the body, compromising the irrigation of tissue and also, causing the occlusion of vases and capillaries, ischemia and cellular death. The main objective of this work was the evaluation the wound healing process in pressure ulcers, during homecare service, with stimulation of low intensity ultrasound combined with papain. The methodology evaluation was applied in human volunteers without diabetic, with wounds in any ranges, region, size and depth. These wounds were in any phase and without any evident infectious process, without use of any antiinflammatory drugs. During all the execution of the work the injuries were treated according to the same protocol . Patients with only one wound received ultrasound stimulation in sessions of twenty minutes, three times per week, during six months, constituting a healing cycle of approximately 72 applications. Early treatment closing caused a reduction of sessions number. Considering patients with two injuries only one of the received the ultrasonic stimulation. The results had been followed through four studies: descriptive comparative analysis, histological analysis, morphometric analysis and photographic analysis. The results obtained were submitted to statistical analysis, by analyzing data extracted from clinical records and measurements of injury areas. The histological study disclosed improvement in the vascularization, it demonstrated angiogenesis and local inflammatory process.