Despite the deteriorated state of health care in South Africa, the government remains committed to realising the right of every citizen to access health care, including good, quality and essential drugs. In recognising the availability of pharmaceutical facilities as a major component of access to health care, and the previous imbalances in the distribution of pharmaceutical structures and services, laws pertaining to the licensing and ownership of pharmacies were amended and promulgated in 2003 to address the distribution problem. In addition, regulations relating to a transparent priCing system on medicines and related sUbstances were introduced in 2004. These, coupled with factors influencing the choice of a pharmacy location, and the deficiencies in human resourges exercising an impact on both pharmacy and other health care personnel, have influenced the distribution and availability of pharmaceutical structures in South Africa from the year 2003 to 2008. OBJECTIVE: The main objective of this study was to investigate the availability and distribution of pharmaceutical structures registered with the South African Pharmacy Council, in South Africa, as of 2003 until 2008. METHOD: Data on the total number and geographical distribution of registered pharmaceutical structures in South Africa were obtained from the South African Pharmacy Council's register of pharmacies of August 2003, 2004, 2005, 2006, 2007 and 2008. The registered pharmaceutical structures were categorised according to their nature of services to the patient into "direct service" and "indirect service" (support) pharmacies. Availability was taken to refer to the actual presence of the pharmaceutical structures in relation to the demand for the services and measured quantitatively using population: provider ratios. The 'population' for indirect service pharmacies was taken as the direct service pharmacies and, the 'population' for direct seNice pharmacies was taken as the estimated population of the different geographical regions. RESULTS: The results revealed a 12% increase in the total number of registered pharmaceutical structures between the study years, to a total of 4227 pharmaceu'tical structures in 2008. Gauteng was identified as the province with the highest number of registered pharmaceutical structures, while the Northern Cape province contained the lowest number of registered pharmaceutical structures throughout the entire study period. The percentage of municipalities without any registered pharmaceutical structures decreased from 23% in 2003 to 19% in 2008. The indirect seNice pharmacies constituted 14% of the total number of registered pharmaceutical structures in South Africa. Most of these structures were situated in the province of Gauteng throughout the study period. National availability of these structures only improved for the manufacturing pharmacies. The registered direct seNice pharmacies increased by 13.2% to total 3642 pharmacies in 2008. Approximately 20% of the municipalities in the country (respectively 5.5% of the population) did not contain any registered direct seNice pharmacy in 2008. Most of these municipalities were situated in the KwaZulu-Natal province. The province of Gauteng contained the highest proportion (32%) of the direct seNice pharmaceutical structures. The decrease in the pharmacy per population ratio of the structures from 1: 14 547 people in 2003 to 1: 13 615 people in 2008 indicated an improvement in the availability of the structures. However, the improved availability did not take effect within each province as the Northern Cape, Mpumalanga and Gauteng provinces experienced an increase in the pharmacy per population ratio. CONCLUSION: The availability of registered pharmaceutical structures in South Africa improved between 2003 and 2008. However, the distribution of these structures remains geographically uneven and inequitable to the population of the country. / Thesis (M.Pharm. (Pharmacy Practice))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2010.

The purpose of the study is to evaluate hospital costs in Kaunas Medical University Hospital (KMUH). KMUH is the largest hospital in Lithuania, having 1995 in-patient beds, 26 specialised in-patient departments, 5130 employees, and providing wide range of in-patient services. Methods. Methods, used in the study include assessment of inputs and outputs, evaluation of average cost per case, estimation of cost structure, estimation of case-mix dimensions in in-patient departments and clinical categories and assessment of impact of case-mix dimensions to cost per case, using multiple regressionanalysis. Cross-sectional study designwas used in the study, evaluating mainly cases and expenses of all 26 specialised in-patient departments of KMUH per year 2002. Five cost groups have been used and defined inmonetary terms in each in-patient department: labour costs; medication costs; laboratory, radiology and anaesthesiology costs; running costs of medical equipment supply andother costs (including in-patients’ mealcosts, transportation, laundry, communication, etc. costs). Case was defined as one treatment episode in particular in-patient department. Cases were analysed using following case-mix dimensions: sex, age, absenceor presence of surgical operation, patient separation status and in-patientservice group. Results. Average costs per case vary widely among in-patient departments, ranging from 126.01 Litas (36.52 Euro) to 3451.68 Litas (999.73 Euro) per case.During the study average cost per case were also estimated in clinical profiles – surgery – 1161.0 Litas (336.24 Euro), therapy – 1312.15 Litas (380.02 Euro),obstetrics and gynaecology –685.82 Litas (198.62 Euro), newborn and child care – 893.54 Litas (258.78 Euro) and intensive care – 1292.92 Litas (374.45 Euro). Using multiple regression analysis method, costper case ineach in-patient department and clinical category according case-mix dimensions were predicted. In all in-patient departments predicted values of average costs per case according case-mix dimensions, comparing with actual values, did not differ so much. Positive contributions to predictedvalue of cost per case, shows only one variable – IA in-patient service group. In any predicted case contributions of independent variables have notbeen observedas significant (p&gt;0.05). Conclusions. Inputs (measured in the number of beds) and outputs (measured in the number of in-patientcases and the number of bed-days) are different across in-patient departments, as well as outputs (measured inthe number of treatment episodes according to case-mix dimensions). The average costs per case vary widely across in-patient departments and clinical categories. The analysis of the structure of average costs per case demonstrated striking differences in in-patient departments. In all in-patient departments the predicted values of the average costs per case according to case-mix dimensions, do not differ so much comparing with theactual observed costs per case. Positive contributions to the predicted value of the cost per case, shows only onevariable – IA in-patient service group. The results of the study have proved the evidence that clinical casestreated within the same in-patient department of the hospital are not similar. The results of studyhave showedthe failure of use of “in-patient service groups” as proxy of International Disease Classification due to numberof reasons / <p>ISBN 91-7997-101-6</p>

Economic growth is a goal for countries around the world in order to improve living standards, and the effect of foreign direct investments (FDI) has long been studied. There are today many theories and empirical studies regarding FDI. Many questions being studied but finding a straight answer to these have showed to be anything but easy. The results and conclusions go in different directions and much disagreement on whether or not FDI actually contributes to growth. One of the core triggers to the Chinese high economic growth pattern is attributed to FDI, this thesis investigates the same FDI impact on economic growth but with focus on sub-Sahara Africa. With the help of different theories and empirical studies we have selected our variables believing they will have a significant impact on this question. With the data collected from the World Bank database about the countries and seven different variables, a regression is created. The results show that FDI plays a part when it comes to GDP per-capita growth and also that corruption has a significant negative effect on growth rates. FDI in sub-Saharan Africa is hypothesized to mainly consist of brownfield investments as a potential explanation. The data this study uses is between 2005 and 2013, meaning the results are probably not applicable to be interpreted long-term.

La creixent incidència de fractures per estrès, en concret de tíbia, demostra la manca d'informació de la fisiopatologia i la biomecànica de les lesions per microtraumatismes en l'os. Aquestes lesions es deuen a l'aplicació repetitiva de càrregues relativament petites durant molts cicles, o sigui un mecanisme clar de fatiga.Quan la magnitud de la càrrega i la freqüència del microtraumatisme és més gran que la seva resistència òssia, s'inicia un augment de remodelació, i això provocarà la fractura per estrès. Per comprovar el comportament de l'os, respecta a unes forces determinades, de compressió, tracció rotació, etc. hem optat per confeccionar un model amb elements finits.La hipòtesi de treball consisteix a valorar si un determinat gruix de cortical de la diàfisis de la tíbia és indicatiu de possibilitat de patir una fractura per estrès en aquest os.Per aconseguir un model sòlid s'han processat les imatges obtingudes escanejant la tíbia i el fèmur d'un esportista representatiu, s'han tractat les imatges amb un programa que ens ha permès l'obtenció del contorn dels ossos i la separació de les zones cortical i esponjosa.S'ha quantificats els angles articulars en les 3 fases de recolzament de la cursa, fase d'impacte retropeu, fase de contacte avantpeu i fase d'impulsió.S'ha valorat les propietats de l'os cortical i de l'os esponjós.També s'han estudiat forces de reacció del terra i la força muscularS'han aplicat les forces, segons els angles articulars en les 3 fases de la cursa i s'ha observat la resistència del material de l'os. S'han considerat dues condicions especials la cursa en pujades i l'augment de la pronació del turmell.També s'ha considerat el risc de fractura tenint en compte, estats de tensions de tracció, sense microtraumatisme previ de l'os, amb microtraumatisme previ de l'os i compressió amb microtraumatisme preexistent..Amb unes conclusions sobre la hipòtesi de treball que el gruix de la cortical de la tíbia és determinant en el nivell de tensió que es desenvolupa en totes les fases de la cursa. Per el que podem afirmar que el guix de la cortical de la tíbia, per la seva geometria, és una variable molt important per a la producció de la fractura per estrès. S'ha demostrat la importància de la força muscular per disminuir les tensions que actuen sobre l'os.Les zones de màxim esforç de tracció/compressió es desenvolupen durant l'etapa de contacte avant-peu.Quan s'inicia una fissura a l'os es pot fer servir la llei de Paris de propagació de l'esquerda per fer una previsió de vida a fatiga de la tíbia. / Title of the doctoral thesis: BIOMECHANICAL ANALYSIS WITH FINITE ELEMENTS OF STRESS FRACTURES OF THE TIBIA IN SPORTSPEOPLE The growing appearance of stress fractures, specifically of the tibia, shows the lack of information on the physiopathology and biomechanics of injuries due to micro-traumatisms in the bones. These injuries are caused by the repeated application of relatively small loads during various cycles, thus a clear mechanism of fatigue.When the magnitude of the load and the frequency of the micro-traumatism grow bigger than the bone resistance, an increased bone remodeling is initiated, which may provoke a stress fracture.In order to check on the bone behavior with regard to some determined forces of compression, traction, rotation, etc., we decided to design a model with finite elements.Our working hypothesis consisted in assessing if a determined cortical thickness of the tibial diaphysis indicates the possibility of suffering a stress fracture in this bone.To achieve a reliable model, the images obtained by scanning the tibia and femur of a representative sportsman were processed, editing them with a program, which gave us the outline of the bones as well as the separation of the cortical and trabecular bone.The articular angles were assessed in the three phases of support phase while running: the stage of back foot contact, midstance, and the stage of giving impulse.The characteristics of the cortical bone and the soft-tissue bone were also assessed.At the same time, we looked at the reaction force of the ground and the muscular force.When applying the forces according to the articular angles of the three phases of running, we were able to observe the resistance of the bone material.Two special conditions were taken into consideration: running up slopes and the increase in the ankle pronation.The fracture risc was also taken into account, bearing in mind states of traction tension with and without previous micro-traumatism of the bone, and compression with a pre-existing micro-traumatism.And so is the importance of the muscular force to reduce the forces acting on the bone.In conclusion to the hypothesis of the study, we can say that the cortical thickness of the tibia is a deciding factor in the tension level developed in all the stages of the running process. We can confirm that due to its geometry, the cortical thickness of the tibia is a very important variable for the occurrence of stress fracture, could be observed the importance of the muscular force to reduce the tensions acting on the bone.The zones of maximum traction/compression effort develop during the stage of front foot contact. At the early stage of a bone fissure, Paris' Law for crack propagation can be applied to make a prediction of the duration of the tibia fatigue.

Entre un 25 y un 50% de los pacientes que sufren un infarto cerebral pueden desarrollar alteraciones cognitivas y una demencia en los tres meses posteriores. Las tecnologías del diagnóstico por imagen (TAC RM), han constituido un avance importante en la mejora del diagnóstico en los diferentes procesos patológicos. La presente tesis doctoral tiene como objetivo identificar las alteraciones neuropsicológicas, afectivas y cognitivo-conductuales que aparecen después de una lesión vascular cerebral, así como su evolución a los tres meses, en sujetos que no manifiestan lesiones corticales en la fase aguda del ictus.La muestra está compuesta por 74 pacientes con un ictus no cortical. También se analizan las correlaciones entre el volumen de la lesión (resonancia magnética, secuencias de DRM y FLAIR) y las puntuaciones en los test cognitivos, afectivos y un inventario cognitivo-conductual.RESULTADO: se lleva a cabo un análisis factorial exploratorio de componentes principales. Con un KMO de .782, se extraen siete componentes que explican un porcentaje acumulado de 72,54 de la varianza. Entre la evaluación en la fase aguda y la realizada tres meses después, no se observa una significativa mejoría en la memoria de aprendizaje y en la memoria diferida, aunque sí se verifica un mejoría en las otras pruebas cognitivas (función ejecutiva, denominación, atención, función visuoespacial y función psicomotora). Se observan puntuaciones estadísticamente significativas en los test cognitivos, afectivos y cognitivo-conductual cuando se comparan los pacientes con ictus recurrentes y no recurrentes, entre los diferentes grupos de edad y nivel educativo. En el inventario de obsesiones-compulsiones de Maudsley, se seleccionan dos grupos según sus puntuaciones (mayor o igual a 12) o (menor o igual a 13): los pacientes con puntuaciones menor o igual a 13 obtienen un significativo menor rendimiento en los siguientes test: examen cognitivo general (MMSE) p = ,001; escala de depresión (HRS-D) p: ,028; Dígitos WAIS p = ,037; memoria de aprendizaje (RAVLT) p: ,001; fluencia fonética p = ,002; fluencia semántica p = ,030; TMT (A y B) p = ,060; y p = ,010 respectivamente; test de procesos de denominación por confrontación visual (BNT) p = , 060; alternancias motoras (AM) p = ,015. En la Escala de Depresión de Hamilton, se seleccionan dos grupos según las puntuaciones en dicho test (&#61603;6 y &#61619;7). Los pacientes con puntuaciones &#61619;7 obtienen un rendimiento significativamente menor en los test de cognición general (MMSE) p = ,004; Dígitos WAIS p =, 001; memoria de aprendizaje (RAVLT) p = ,001; fluencia fonética (FF) p = ,041; TMT-A p = ,013; test de denominación (BNT) p = , 022; funciones visuoespaciales (OLB) p = ,020; alternancias motoras (AM) p = , 031; y test de Cartas de Wisconsin (categorías) p = , 011.En el segundo estudio, se observan correlaciones estadísticamente significativas entre el volumen de la lesión (secuencia de DRM y FLAIR) con la fluencia fonética procesos de denominación (BNT), Test de cartas de Wisconsin. Cuando, además, utilizamos la lateralización de la lesión, se observa un rendimiento inferior en los test de denominación, TMT-B y WISCONSIN en el hemisferio izquierdo comparados con los del hemisferio derecho.CONCLUSIONES: la variable edad, nivel educativo y sexo afectan al rendimiento en la cognición de los pacientes con ictus. Sobretodo, la variable edad es un factor de mal pronóstico en el rendimiento en algunas pruebas cognitivas. No se observan diferencias por la lateralización de la lesión en la escala de Depresión de Hamilton ni en el Inventario MOCI, ni en la escala de Manía. Cuando se comparan las puntuaciones entre la fase aguda y su evaluación posterior a los tres meses, se observa una mejoría general en los resultados de los pacientes. Aunque estos no alcanzan un rendimiento parecido o igual al de los sujetos control. Las escalas de depresión de Hamilton y el inventario cognitivo -conductual MOCI afectan al rendimiento de la cognición (memoria de aprendizaje, fluencias verbales, función psicomotora). Además, se obtienen correlaciones estadísticamente significativas entre el volumen de la lesión, medido mediante secuencias DRM y FLAIR, y las puntuaciones en el test de denominación (BNT) y el test TMT-B. / "Cognitive and affective behaviour in a group of patients with non-cortical stroke" SUMMARY:Between 25 and 59% of patients with stroke may develop cognitive and degenerative impairment within three months. Affective and behavioural alterations may affect rehabilitation and recovery. Neuroimaging diagnostic techiques (CT, MRI) have significantly improved diagnosis of different pathological procesesses. DRM sequences allow us to visualise vascular lesions and compare lesion volumes with neuopsychological test scores. This thesis attempts to identify the neuropsychological, affective and cognitive-behavioural alterations appearing after cerebrovascular lesions and follows the evolution at three months in subjects not displaying cortical lesions in acute stroke. RESULTS AND CONCLUSION:Seventy-four cerebral stroke patients with a mean age of 60.32 years (SD 13.6). 25.7% of the patients were women. 73% of strokes were ischaemic and 27% were haemorrhagic. Also, a healthy control group of 20 volunteers was recruited. Exploratory factorial analysis of the principal components was performed. The Kaiser-Mayer-Olkin measure of sampling adequacy was .782. Seven components were extracted explain an accumulated percentage of variance of 72.54.No significant differences were observed in the side of the lesion. Significant differences were found in the semantic verbal fluency cognitive variable (p=.053). Patients with haemorrhagic lesions performed worse in this variable than patients with ischaemic lesions. Although there is an improvement in learning memory and long-term memory at three months, as compared to the acute phase, levels were still below the control group. Significant differences are observed in cognitive performance with regard to age, educational level, and sex. Cut-off points were established in the Hamilton Depression Scale and the MOCI Inventory: Statistically differences were observed in cognitive performance. Also, statistically significant differences were observed between the volume lesion and the Naming Test (BNT) and the TMT-B.

Els àcids nucleics poden existir a la natura en una varietat de formes estructurals potencialment rellevants per al funcionament i la regulació dels gens. Aquesta tesi doctoral versa sobre una estructura no canònica del DNA: l'estructura quàdruplex anomenada bi-loop. Es tracta d'un motiu que implica la interacció de dues cadenes que es disposen antiparal·lelament i es mantenen unides per quatre parells de bases intermoleculars. Els parells s'enfronten pel solc menor formant dues tètrades no planes. Aquest motiu havia estat observat en l'estructura cristal·logràfica d'un heptàmer lineal i en les estructures en solució de diversos octàmers cíclics.Un dels objectius d'aquesta tesi doctoral era aprofundir en l'estudi del bi-loop per tal de determinar-ne els requeriments seqüencials i intentar observar-lo per primera vegada en solució amb oligonucleòtids lineals.Inicialment s'estudià el motiu bi-loop heterolineal, format per un oligonucleòtid cíclic i un altre lineal, partint de l'heterodímer d<pCAGTCCCT>+d<pCCTTCGGT>. Mitjançant RMN, s'observà que la formació del complex heterolineal és més favorable quan l'oligonucleòtid lineal es troba tallat entre els nucleòtids aparellats. Tot i així, el seu extrem 3' és flexible i un dels parells de bases només es troba parcialment format. En tenir un oligonucleòtid lineal tallat pel llaç, sembla que també s'estructura en forma de bi-loop en presència del motlle cíclic, però aquesta estructuració es perd en allargar-ne els extrems. Per altra banda, s'ha vist que el bi-loop pot estar estabilitzat per parells no canònics, com els GT. Les dades de RMN permeten afirmar que l'octàmer cíclic d<pCCTTCGGT> s'estructura en forma de bi-loop estabilitzat per una tètrada GTGT directa i una GCGC desplaçada. Un altre octàmer cíclic, d<pTCGTATGT>, pot autoassociar-se de dues formes diferents donant lloc a dos dímers: un estabilitzat per dues tètrades mixtes GCGT desplaçades i el segon estabilitzat per una tètrada GTGT desplaçada i una GCGC desplaçada. L'observació del motiu en fragments lineals en solució seria de gran importància com a pas previ per a establir-ne la rellevància biològica. Amb aquest objectiu es dissenyaren cinc seqüències lineals derivades d'octàmers cíclics que formen bi-loops força estables però que no poden formar estructures monomèriques. D'aquestes, només dues d'elles s'estructuren en solució en forma de bi-loop: d(TGCTTCGT) i d(TCGTTGCT). La seva estructura es va determinar mitjançant dinàmica molecular restringida i s'assembla molt a totes les estructures de la mateixa família. Aquests dímers, però, són molt menys estables que el seu anàleg cíclic degut al cost entròpic de doblegar les cadenes. El segon objectiu d'aquesta tesi era emprar el motiu bi-loop com a motlle per a la ciclació assistida. Inicialment es va assajar la ciclació d'oligonucleòtids lineals fosforilats en un dels seus extrems en presència d'un motlle cíclic que afavorís la formació d'un motiu heterolineal, sense èxit. S'observà la massa del producte de ciclació, però aquest no es va poder aïllar, de manera que es conclou que el motiu no és prou estable o és massa flexible. Posteriorment es va assajar la ciclació d'oligonucleòtids lineals fosforilats en 3' que s'autoestructuren en forma de bi-loop. Usant EDC o bromur de cianogen es va poder observar la formació del motiu tant per espectrometria de masses com per electroforesi en gel de poliacrilamida.Per últim, s'ha intentat aplicar la ciclació assistida per motlle a la fase sòlida, per superar les limitacions de mida del cicle i aprofitar els avantatges de treball i purificació de la fase sòlida, especialment el desancoratge selectiu de les cadenes. No s'ha pogut assolir l'objectiu desitjat degut a la dificultat d'activar un fosfat diester en un medi aquós. / Non-canonical forms of DNA may play important roles in gene function and regulation. This thesis is focused on a type of non-canonical quadruplex called bi-loop. The bi-loop results from interaction of two chains and it is stabilized by four intermolecular base pairs. The base pairs face each other through their minor groove sides giving rise to two non-planar tetrads. This motif has been observed in the crystal structure of a lineal heptamer and in the solution structures of several cyclic octamers.In this thesis we wished to further define the sequence requirements for the bi-loop formation, and to observe it in solution with linear oligonucleotides for the first time. The study started with the so-called heterolineal complexes, formed by a cyclic octamer and a linear one. Using NMR, we observed that the formation of the bi-loop is favoured when the nick is between the base pairs, although the 3'-end is flexible. We also observed that the bi-loop can be stabilized by non-canonical base-pairs, such as GT. The cyclic octamers d<pCCTTCGGT> and d<pTCGTATGT> form bi-loops stabilized by GT and GC pairs, giving rise to three new types of tetrads (direct GTGT, slipped GTGT and slipped GCGT).Observation of the motif in solution with linear oligonucleotides would be very important to reinforce its potential biological relevance. For this purpose, five linear sequences that cannot form hairpins were designed. Two of these sequences were found to form a bi-loop motif in solution: d(TGCTTCGT) and d(TCGTTGCT). Their structures were solved by RMD and proved to be very similar to those formed by cyclic molecules, though less stable due to the entropic cost.Secondly, we wanted to use the bi-loop motif as a template for assisted cyclization. We started with the heterolineal complexes and we were not lucky in achieving the ligation. In contrast, we succeeded in the cyclization of linear phosphorylated oligonucleotides that formed bi-loop homodimers. Finally, the solid-phase template-directed cyclization of oligonucleotides was also assayed. We were not successful because of the difficulty in activating a phosphate diester moiety in an aqueous medium.

Theoretical methods to compute accurate x-ray spectra emitted from targets bombarded with kV electrons are required for quantification in Electron Probe Microanalysis (EPMA), especially for the analysis of non-homogeneous samples.Monte Carlo simulation has proved to be the most suitable theoretical tool for the computation of x-ray spectra; it can incorporate realistic interaction cross sections and can be applied to complex geometries. Moreover, it allows us to keep track of the evolution of all secondary particles (and their descendants) generated by primary electrons.A Monte Carlo program for the calculation of ionization depth distributions and x-ray spectra produced by kV electron irradiation has been developed. Inner-shell ionization by electron impact is described by means of total cross sections evaluated from an optical-data model. A double differential cross section is proposed for bremsstrahlung emission, which combines a modified Bethe-Heitler DCS with the Kirkpatrick WiedmannStatham angular distribution, and reproduces the radiative stopping powers derived from the partial wave calculations of Kissel, Quarles and Pratt [At. Data Nud. Data Tables 28, 381 (1983)]. These ionization and radiative cross sections have been introduced into the general-purpose subroutine package PENELOPE, which performs simulation of coupled electron and photon transport for arbitrary materials. The underlying electron scattering model combines elastic scattering cross sections calculated by the partial wave method with inelastic cross sections obtained from Liljequist's generalized oscillator strength model. The reliability of the electron trajectory generation algorithm has been verified through a comparison of simulation results with measured backscattering coefficients and spatial dose distributions. To improve the efficiency of the simulation, a variance reduction technique, interaction forcing, has been applied for both ionizing collisions and radiative events.A systematic method for the measurement of ionization cross sections by electron impact, using the electron microprobe, has been proposed and applied. Measurements of ionization cross sections for Ni, er and Cu have been performed, from threshold up to 40 keV, combining the use of wavelength and energy dispersive spectrometers.Our results provide the electron-energy dependence of the ionization cross section to an accuracy of about 3%. The transformation to absolute cross section values increases the global uncertainty to about 12%. These errors include the determination of the target thickness, detector efficiency, solid angle of collection, the number of incident electrons, the fluorescence yield and the line fraction. The comparison between experiment and various theoretical formulas confirms that the optical-data model yields a more reliable energy dependence of the ionization cross section in the energy range of interest in microanalysis. Further work to reduce errors in the determination of the target mass thickness is required to draw a definite conclusion about the accuracy of the theoretical model in absolute magnitude.Simulated depth-distribution of ionizations and surface ionization, for different homogeneous targets and energies, have been shown to be in satisfactory agreement with experimental data taken from the literature. Comparison of simulated data, using various ionization cross sections, confirms again the validity of the optical-data model used.In the case of non-homogeneous samples (e.g. thin layers on substrates or multilayered structures) or special geometries (e.g. oblique incidence) experimental measurements are very rare and there is a real need for experimental data to check the reliability of simulations and/or alternative approximate formulations. Thus, experimental measurements and Monte Carlo simulations of the surface ionization have been performed (for Ni KC(o) X-rays) on Cu films of various thickness (40.5, 67, 100 and 196 nm) deposited onto a variety of substrates and for accelerating voltages between 10 keY and 30 keY. Measurements have been performed using the wavelength-dispersive spectrometer. The main difficulties of the measurements have been i) to ensure that tracer films have the same thickness, ii) the large statistical uncertainties due to the smallness of the peak-to-background ratio of the tracer peak, iii) the contribution from the substrate and iv) the surface contamination. In spite of the uncertainties arising from sample preparation and from the smallness of the peak-to-background ratio, the results from the experiments and the Monte Carlo simulations are found to agree to within 5%. These measurements allow us to validate the developed code and to obtain information of interest for the analytical methods of microanalysis. In particular, we have derived a simple analytical formula, based in a new scaling rule, which gives the surface ionization in terms of the bulk values of the substrate and the overlayer. Finally, simulated ionization distributions for different layered targets have been presented, which allow us to study the influence of the substrate on the ionization of the film.The reliability of the simulation code has been globally assessed by comparison of measured x-ray spectra with simulation results. X-ray spectra have been measured using the energy-dispersive spectrometer and converted to absolute units. Measurements in absolute units serve as the most stringent test of the physical parameters used in the simulation algorithm, although they may contain systematic uncertainties. Measurements have been performed for different targets and irradiation conditions, including multilayered targets and oblique incidence. The result of the various experimental sources of error leads to an overall uncertainty of 5-7%. The agreement between simulation and experiment has been shown to be satisfactory in the "meaningful" region of the spectra (say, between 3-15 keY), where the detector efficiency is essentially constant. Comparison of simulated and measured x-ray spectra obtained with the wavelength-dispersive spectrometer allows us to derive the absolute efficiency of the latter as a function of the x-ray incident energy. This information is essential for standardless x-ray microanalysis using wavelength-dispersive spectrometers.In short, we have developed a realistic Monte Carlo code adequate for the simulation of x-ray generation by electron irradiation of samples with complex geometries. We have already demonstrated its usefulness for EPMA of layered specimens. Although further work is required to include L- and M-shell ionization, the code has an evident potentiality for quantitative EPMA of samples with complex geometries.A Monte Carlo program for the calculation of ionization depth distributions and x-ray spectra produced by kV electron irradiation has been developed. The code is based on the PENELOPE subroutine package, which has been suitably modified to extend its range of application to lower energies. It incorporates a new double differential cross section for bremsstrahlung emission, which combines a modified Bethe-Heitler DCS with the Kirkpatrick-Wiedmann-Statham angular distribution. Ionization of inner-shells by electron impact is described by means of an optical-data model proposed by Mayol and Salvat. Interaction forcing is systematically applied to both bremsstrahlung and impact ionization to improve the efficiency of the simulation. The simulation program is applicable to samples with arbitrary geometries (multilayers, particulate samples, etc.).The ionization cross section for Ni, Cr and Cu has been experimentally determined using the electron microprobe. Measurements confirm that the optical-data model yields a more reliable energy dependence of the ionization cross section.Simulated depth-distribution of ionizations and surface ionization, for different homogeneous targets and energies, has been shown to be in satisfactory agreement with experimental data taken from the literature.Systematic measurements of the surface ionization, for a Ni tracer, in Cu films of different thicknesses deposited on a wide variety of substrates have been performed. The results from the experiments and simulations have been found to agree to within 5%. A simple analytical formula is proposed, which gives the surface ionization in terms of the bulk values of the substrate and the overlayer. Simulated ionization distributions for layered targets have been presented.Absolute x-ray spectra have been measured using the energy-dispersive spectrometer, for different targets and irradiation conditions. The agreement between simulation and experiment has been found to be satisfactory in the photon energy region of aprox. 3-15 keY, where the detector efficiency is constant. The absolute efficiency of a wavelength dispersive spectrometer has been obtained.

INTRODUCCIÓN: El tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) ha permitido reducir la morbilidad y la mortalidad de la infección por el VIH, pero no puede erradicar la infección. Por eso se buscan alternativas como las terapias inmunomediadas, que potencian la respuesta inmune del paciente, para poder retirar, al menos temporalmente, el TARGA. Estas respuestas inmunes, tanto CD4+ como CD8+, existen al inicio de la infección, pero desaparecen con el TARGA, probablemente debido a la pérdida de estimulación del sistema inmune. En este sentido, los pacientes que presentan episodios de viremia intermitente (EVI), es decir, elevaciones transitorias de la carga viral (CV), se ha demostrado que aumentan estas respuestas. Dichos EVI se han asociado a diferentes circunstancias, entre ellas las vacunaciones. Como los pacientes VIH son inmunodeprimidos, se aconseja que sean vacunados. Por tanto, si dichas vacunaciones inducen EVI, esto se podría asociar a dos efectos antagónicos: por un lado, un aumento en las respuestas anti-VIH con un potencial mejor control de la infección; pero por otro lado, un potencial riesgo de aparición de resistencias al TARGA y fracaso terapéutico. PACIENTES Y MÉTODOS: Para evaluar esta circunstancia se llevó a cabo un ensayo clínico unicéntrico, prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado con placebo en el que 26 pacientes con infección por el VIH se randomizaron a recibir durante 12 meses su TARGA junto a, o bien un calendario vacunal de 10 vacunas comerciales diferentes (hepatitis B, hepatitis A, gripe, neumococo, varicela, triple vírica (sarampión-rubéola-parotiditis) y tétanos-difteria), o bien placebo, suspendiendo el TARGA a los 12 meses. Se estudió el efecto del calendario vacunal, tanto durante el TARGA como tras su interrupción, sobre la CV (incluyendo la aparición de resistencias), las subpoblaciones linfocitarias, las respuestas específicas anti-VIH, la función tímica y las respuestas vacunales humorales y celulares. Además, mediante tres subestudios se evaluó el efecto de los EVI (superiores a 20 y 200 copias) sobre los mismos aspectos, y el efecto de la interrupción del TARGA sobre la función tímica, el sistema de la IL-7 y su receptor y las respuestas adquiridas a los antígenos vacunales. RESULTADOS: Ni el calendario vacunal en general ni ninguna vacuna en particular se asoció a un aumento en la frecuencia de CV detectables, aunque sí provocaron un descenso en los linfocitos T CD4+, un aumento en la activación y maduración linfocitaria hacia células memoria, así como en las respuestas linfoproliferativas, sin cambios en las respuestas específicas CD8+ anti-VIH. Tras la interrupción, el grupo vacunado presentó un rebote igual al que recibió el placebo, sin más resistencias virales, aunque presentó mayores respuestas específicas CD8+ anti-VIH en el periodo sin tratamiento. Cuando se analizó la influencia de los EVI sobre el sistema inmune se observó que los pacientes detectables presentaban durante el tratamiento menor número de linfocitos CD4+ y mayor de CD8+, así como un aumento en las respuestas específicas anti-VIH CD8+. Tras la interrupción, los pacientes detectables presentaron también un mayor rebote viral y un aumento de las respuestas linfoproliferativas anti-VIH. Las diferencias entre pacientes detectables e indetectables disminuyeron cuando se definieron por un ensayo con límite de 20 c/mL. Cuando se analizó la función tímica tras la interrupción se observó un descenso inicial con una recuperación parcial posterior. Y las respuestas vacunales humorales descendieron tras la interrupción, aumentando las celulares. CONCLUSIONES: El calendario vacunal fue seguro y no se asoció a efectos secundarios valorables ni elevaciones de la CV, pero tampoco fue útil como inmunoterapia. Además, la estimulación continuada produjo un aumento de la activación linfocitaria y una disminución en el recuento de linfocitos T CD4+. PALABRAS CLAVE: Infección por VIH, vacunaciones, inmunoterapia, timo, interrupciones de tratamiento antirretroviral. / "Study of the influence of immunological repeated stimuli with commercial vaccines over the Viral Load (VL), resistance development and specific immunological response against HIV in early stage HIV patients with undetectable VL after HAART"INTRODUCTION: As HIV-infected patients are considered immunocompromised, it is generally recommended that they have to receipt appropriate vaccines. However data are conflicting concerning potential harmful effects following the administration of commercial vaccines in HIV-infected patients. Transient increases ("blips") in the viral load have been described associated with a single dose of vaccine, with the potential risk of developing resistance to HAART. On the other hand, there has been described that patients with blips can have an increase in HIV-specific immune responses, which may help to improve the viral control. PATIENTS AND METHODS: We have performed a clinical trial to evaluate the effect of a vaccination program in successfully treated HIV-infected adults on HAART compared to placebo. Its influence over viral load (including resistances), lymphocyte subsets, specific anti-HIV responses, thymic function and responses to vaccinations were analysed. There were also studied the influence of blips over immunity and the influence of interrupting HAART over thymic function and vaccination responses. RESULTS: Vaccinations were not associated to more detectable viral loads, but induced an increase in lymphocyte activation and a loss of CD4+ T-cells. They were not useful as immunotherapy because viral load rebounded after HAART interruption in the same way in placebo and vaccinated group, although specific CD8+ responses against HIV were higher in the latest. Patients with blips had less CD4+ T-cells, more specific CD8+ responses against HIV, and a higher rebound of viral load after discontinuing HAART. After HAART interruption, thymic function decreased firstly, but later presented a partial recovery. Humoral responses to vaccines decreased after stopping HAART.CONCLUSIONS: Vaccinations in HIV patients were safe and did not associate with more detectable viral loads. However, they induce a loss in CD4 T cells. They were not useful as immunotherapy.

Cuando escuchamos un sonido intenso e inesperado podemos tener una reacción de sobresalto (RS) que es común a la mayoría de mamíferos. La respuesta, que se puede dividir en varios componentes, consiste típicamente en extensión, seguida de flexión rápida de una serie de músculos. La RS no está generalmente bajo control voluntario, y se puede modificar por muchas intervenciones. Por ejemplo, tanto los humanos como las ratas tienen RS más grande cuando están asustados (Grillon et al. 1991). Este aumento se puede reducir por las medicaciones que reducen la ansiedad (Graham et al. 2005). Si se presentan estímulos en el umbral de percepción (baja intensidad) poco antes de emitir un estímulo acústico, éste produce una reducción en la reacción de sobresalto. Este efecto, conocido como inhibición por prepulso (PPI) es anormal en algunos pacientes psiquiátricos (Takahashi et al. 2008) y nos indica la existencia de circuitos subcorticales usados en el control de la RS. Por estos y otros motivos, los cambios en el tamaño de la RS son ampliamente utilizados para estudiar las sensaciones como el miedo o la ansiedad, y los efectos de información sensorial relevante.La hipótesis principal de este proyecto es que los circuitos que vehiculan la reacción de sobresalto participan en la ejecución de movimientos voluntarios balísticos en el ser humano. La ejecución rápida de un movimiento comporta una preparación motora que implica principalmente un aumento de excitabilidad en las estructuras que van a ser activadas a lo largo de la vía motora. Debido a dicho aumento de excitabilidad, impulsos que activen estructuras subcorticales con suficiente representación en el programa motor preparado pueden desencadenar la ejecución del movimiento sin necesidad de la participación de áreas motoras superiores. Esta hipótesis general se subdivide en varias hipótesis parciales, que se especifican a continuación:a) El circuito de la RS participa en la ejecución de movimientos voluntarios. Por lo tanto, la hipótesis de trabajo es que la excitabilidad del RS debería experimentar cambios temporales similares a los descritos para la excitabilidad de la vía córtico-espinal en el inicio del movimiento. b) El circuito de la RS contribuye a la preparación motora para la ejecución de movimientos balísticos. Por lo tanto, la hipótesis de trabajo es que su excitabilidad debería cambiar de acuerdo a la instrucción y al tipo de reacción. c) El efecto StartReact se debe a la participación de la vía del RS en la ejecución de movimientos balísticos y no a la adición simple de los comandos del movimiento voluntario a la RS. Por lo tanto, la hipótesis de trabajo es que el acortamiento del tiempo de reacción podría estar presente incluso cuando la RS está inhibida por la presencia de un estímulo de prepulso.d) El movimiento realizado en la condición StartReact es igual de preciso que el movimiento balístico realizado voluntariamente. Por lo tanto, la hipótesis de trabajo es que la aceleración de movimientos sacádicos mediante el fenómeno StartReact no debería suponer ningún cambio significativo en el tiempo de reacción a un estímulo imperativo presentado en la diana visual. e) El fenómeno StartReact refleja el grado de preparación motora subcortical. Por lo tanto, la hipótesis de trabajo es que el porcentaje de acortamiento en el tiempo de reacción debería disminuir en condiciones en las que se limita el grado de dicha preparación, tal como ocurre cuando el sistema motor está ocupado en la realización de un movimiento continúo.Por tanto, los objetivos de la tesis son los que se detallan a continuación:1. Estudiar el perfil temporal de los cambios de excitabilidad que ocurren en el circuito de la RS antes de la ejecución de una tarea motora. 2. Analizar si el cambio de excitabilidad pre-movimiento en el circuito de sobresalto se modifica en relación con el tipo de tarea motora en preparación. 3. Examinar si la inhibición por prepulso de la RS causa también inhibición del efecto StartReact en el contexto de una tarea simple de tiempo de reacción.4. Determinar si el efecto StartReact se observa en los movimientos sacádicos horizontales del ojo y si dicho efecto implica un movimiento de fijación de la mirada con la misma exactitud que el movimiento voluntario en sí mismo. 5. Evaluar si el retraso en el tiempo de reacción unilateral que ocurre cuando se realiza un movimiento rítmico oscilatorio con el brazo contralateral (efecto de la tarea-doble) se relaciona con una disminución en la excitabilidad del circuito de sobresalto.

Educar para una ciudadanía democrática e intercultural en Colombia requiere formar al profesorado que labora en instituciones educativas ubicadas en contextos diversos culturalmente pero con claros signos de marginalidad socioeconómica. En esta tesis, desarrollar esta formación del profesorado ha requerido previamente la detección y análisis de sus necesidades formativas en relación al tema que nos ocupa, y a partir de allí elaboramos un programa de formación lo más ajustado posible a sus intereses y expectativas, el cual aplicamos, evaluamos y mejoramos.Planteamos los siguientes objetivos: 1) Analizar las necesidades formativas del profesorado de básica secundaria y media académica que labora en instituciones educativas ubicadas en contextos multiculturales y con problemas de desigualdad e injusticia social, en relación a las dimensiones que subyacen a la ciudadanía democrática e intercultural. 2) Elaborar un programa de formación del profesorado de básica secundaria y media académica, que permita contribuir desde las instituciones educativas en la construcción de una ciudadanía democrática e intercultural, partiendo de las necesidades formativas detectadas. 3) Realizar una investigación evaluativa participativa del programa de formación del profesorado de básica secundaria y media académica en educación para una ciudadanía democrática e intercultural en Colombia.Para desarrollar los objetivos realizamos un diagnóstico de necesidades formativas, y una investigación evaluativa de carácter participativo de un programa de formación permanente del profesorado. Desde esta perspectiva nuestro diseño metodológico está compuesto por las siguientes fases:· Fase 1. Estudio diagnóstico· Fase 2. Elaboración del programa de formación del profesorado· Fase 3. Aplicación y evaluación participativa del programa de formaciónLa fase diagnóstico se desarrolló en un primer estudio inicial exploratorio con profesorado de una sola institución educativa, y en un segundo estudio con profesorado de cuatro instituciones educativas, haciéndolo confirmatorio de las necesidades halladas en el primero y comparativo al hacerse con profesorado de varias instituciones. La información la recogimos mediante grupos de discusión. En la segunda fase, que consistió en la elaboración de un programa de formación que estuviese en sintonía con las necesidades detectadas, nos fundamentamos en las dimensiones que analizamos en la primera fase: el sentimiento de pertenencia cultural y político; la competencia ciudadana y la participación ciudadana. Finalmente, la tercera y última fase correspondió a una investigación evaluativa de carácter participativo, creamos dos grupos de profesorado de dos instituciones educativas, un grupo por cada institución, y proseguimos a hacer una evaluación inicial del contexto, una evaluación del proceso y una evaluación de resultados, buscamos permanentemente la mejora del programa, y sus repercusiones positivas en el profesorado e institución educativa. La información la recogimos mediante el análisis de documentos de las instituciones educativas, entrevista a una líder de la comunidad, observación participante al profesorado, entrevistas en profundidad al profesorado y la aplicación de un cuestionario de preguntas abiertas al profesorado.Los principales resultados obtenidos de la tesis son los siguientes: 1) La detección de necesidades formativas del profesorado en torno a formar ciudadanos interculturales y democráticos. 2) Un programa de formación permanente contextualizado a la realidad del profesorado en ejercicio que labora en contextos multiculturales y con problemática social. 3) En contextos multiculturales y con problemática social y democrática, el profesorado requiere comprender a fondo esos contextos, construir identidad cívica compartida entre ellos y ellas, y a partir de allí, trabajar por el bienestar de su comunidad educativa. 4) El profesorado en ejercicio da sentido al cambio no solo porque es importante en su práctica pedagógica, sino que al ser críticos de la realidad, ésta les invita a organizarse y orientar el proyecto educativo a las necesidades, intereses y aspiraciones de la comunidad donde laboran. / To educate for a Colombia's democratic and intercultural citizenship, it is necessary to form to the teaching post who work in the schools in different cultural contexts with socioeconomic exclusion. In this thesis, it has been detected forming needs, from which it has been elaborated a forming program according to the teachers' interests and expectations. After, it was evaluated and improved.Our objectives are: 1) To analyze the secondary schools' teachers' forming needs, who work in schools located near multicultural contexts with social unfairness. 2) To elaborate a teachers' forming program in the schools that helps to build up a democratic and intercultural citizenship beginning from the teachers' forming needs. 3) To do a participative evaluative research of the teachers' forming program for a Colombia's democratic and intercultural citizenship.To get these objectives it was done needs forming diagnosis and teachers' forming program participative evaluative research. Our methodological design has the next stages:1. Diagnosis study. 2. The teachers' forming program development.3. Participative evaluation of the forming program. The diagnosis study was developed in a first exploratory study with the teaching staff in one school, the second exploratory study with teachers of four schools. The forming needs found in the second study confirmed the first one. The information was collected through discussion groups.In the second stage, a forming program was elaborated according to the needs found in the first stage. The dimensions to analyse were: the cultural and political membership feeling, the civic competence and the civic participation.Finally, there were created two groups in two different schools. It was evaluated the context, the process and the results, besides the program was improved. The information was collected through documental analysis, interview to a community's leader, participant observation, interviews to the teachers and an open questions questionnaire to ten teachers. The main results were: 1) The detection of teachers' forming needs to form intercultural and democratic citizens. 2) A contextualized permanent forming program to the teachers' reality in multicultural contexts and social problems. 3) The construction of a civic identity and working for the welfare of the educational community. 4) The teachers give meaning to the change because by being critical with their reality, they can organize and guide the educational project to the needs, interests and aspirations of the community where they work.