Orientador: Angelina Zanesco / Banca: Edson Antunes / Banca: Katia de Angelis / Banca: Fabíola Taufic Monica Iglesias / Banca: Ana Paula Couto Davel / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência dos polimorfismos -786T>C, 894G>T e Íntron 4 do gene NOS3 sobre os parâmetros cardiovasculares e bioquímicos em adultos submetidos ao treinamento físico aeróbio. Oitenta e seis voluntários, sendo cinquenta e cinco normotensos (49,6±0,6 anos) e trinta e um hipertensos (52,9±1,2 anos) finalizaram todas as etapas do estudo. Em relação aos parâmetros antropométricos, foram avaliados o índice de massa corporal e circunferência abdominal. Para os parâmetros cardiovasculares, foram avaliados a pressão arterial sistólica e diastólica (através do método auscultatório - tycos® e o monitoramento ambulatorial da Pressão Arterial - Dyna MAPA®), frequência cardíaca de repouso e exercício (FC), mensurada através monitor de frequência cardíaca (Polar® RS 800CX) e consumo máximo de oxigênio (VO2max) (através do teste de 1 milha). Para os parâmetros bioquímicos, foram avaliados o perfil lipídico (colesterol total - CT, HDL-C, LDL-C, VLDL-C e triglicerídeos - TG), creatinina, glicemia (através do método enzimático automático - Cobas Mira Plus®), atividade da superóxido dismutase, catalase, concentrações de nitrito e nitrato (NOx-) e malondialdeído (MDA) pelo método colorimétrico, através do espectrofotômetro (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA). A determinação dos polimorfismos para as três posições do gene NOS3 analisadas no estudo foi realizada através da extração de DNA, utilizando protocolo clorofórmio-fenol, seguida pela reação em cadeia da polimerase - PCR em termociclador (Mastercycler® Eppendorf) e sequenciada para as regiões as regiões de interesse através do sequenciador (ABI 3500 Applied Biosystems). O treinamento físico aeróbio (TFA) aeróbio foi realizado por 24 sessões em um período de oito semanas (freqüência de três vezes/semana, com duração de trinta a quarenta minutos por sessão). A determinação da... / Abstract: The objective of this study was to evaluate the effects of NOS3 gene polymorphisms at -786T>C, 894G>T e Íntron 4 on the cardiovascular and biochemical parameters in middle-aged trained adults. Eighty six volunteers (fifty five normotensive [49,6±0,6 years] and third one hypertensive volunteers [52,9±1,2 years]) finished the study. The anthropometric (body mass index - BMI and waist circumference - WC), cardiovascular (office blood pressure - tycos®; ambulatory blood pressure - Dyna MAPA®; VO2 peak - one mile treadmill test; heart rate (HR) - Polar® RS 800CX) and biochemical (lipid profile, glycemia, creatinine - Cobas Mira Plus®, superoxide dismutase, catalase, nitrate/nitrite, malondialdehyde - Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA). The NOS3 gene polymorphisms were performed by DNA extraction, followed by PCR (Mastercycler® Eppendorf) and genotype sequence (ABI 3500 Applied Biosystems). The aerobic exercise training was performed by 24 sessions (during 8 weeks), 3 times per week, 30-40min, in the maximal lactate steady state intensity. The crossover and double blind study were performed. Follow the main results: 1) Office blood pressure decreased for both normotensive and hypertensive groups in response of exercise training. The hypertensive group showed higher reduction of diastolic blood pressure than normotensive group (table 3 and figure 12). On the other hand, the ambulatory blood pressure did not change for hypertensive group in response of exercise training, whereas the normotensive group decrease both daytime and 24h (table 4 and figures 13,14). The cardiovascular HR (table 2 e figure 10), oxidative stress and NOx- (table 6 and figure 17) parameters did not explain the results. 2) The intron 4b/a polymorphism blunted both office (table 10 and figures 23,24) and ambulatory (table 11 and figures 29,30) blood pressure in response of exercise training. However, the -786T>C and 894G>T polymorphisms did not change both the... / Doutor

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2007. / Submitted by Debora Freitas de Sousa (deborahera@gmail.com) on 2009-08-06T13:44:20Z No. of bitstreams: 1 Tese_WellingtonSantosSilva.pdf: 1216826 bytes, checksum: 415fcca55058632547f794078e964aa3 (MD5) / Approved for entry into archive by Tania Milca Carvalho Malheiros(tania@bce.unb.br) on 2009-08-07T13:11:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_WellingtonSantosSilva.pdf: 1216826 bytes, checksum: 415fcca55058632547f794078e964aa3 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-08-07T13:11:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_WellingtonSantosSilva.pdf: 1216826 bytes, checksum: 415fcca55058632547f794078e964aa3 (MD5) Previous issue date: 2007 / Um complexo de genes localizado no braço curto do cromossomo 11 (11p15.5) conhecido como complexo de genes da β-globina apresenta um elevado número de polimorfismos. A combinação de determinado número de polimorfismos é denominada haplótipo. Seis polimorfismos de restrição no complexo de genes da β-globina (HincII-5’ε, HindIII-Gγ, HindIII-Aγ, HincII-ψβ1, HincII-3’ψβ1 e HinfI 5’β) foram analisados em três populações do Recôncavo Baiano, sendo duas da zona urbana nos municípios de Cachoeira e Maragojipe e um quilombo na zona rural do município de Cachoeira totalizando 114 indivíduos. O estudo baseou-se principalmente na distribuição de haplótipos constituídos por cinco sítios de restrição situados a 5’do gene δ. O número de haplótipos diferentes encontrados nas populações variou de dez a treze, apresentando valores da diversidade haplotípica maiores do que o observado nas populações parentais. Os haplótipos 2 (+- - - -), 3 (- - - - +), 4 (- +- - +) e 6 (- + + - +) ligados aos cromossomos βA foram os mais comuns, e dois haplótipos privados foram encontrados na população de Maragojipe, os haplótipos 9 (- + + + +) e 14 (+ + - - +). Os Outros haplótipos identificados (1, 5, 9, 11, 12, 13, 14 e 16) apresentaram freqüências menores. Tanto a análise dos sítios de restrição quanto dos haplótipos deles derivados demonstrou homogeneidade entre as populações. Os níveis de endogamia para os haplótipos foram superiores aos dos sítios de restrição. Um grupo de trinta e dois pacientes com hemoglobinopatias foi também analisado (17 Hb.SS, 12 Hb.SC e 03 Hb.CC). Os resultados clínicos do grupo revelaram crises álgicas como a caraterística predominante, colelitíase, eosinofilia, asplenia funcional em adultos falcêmicos, trombose retiniana e úlcera cutânea de maléolo. Quarenta e cinco porcento dos pacientes Hb.SC apresentaram hepatomegalia e houve diferença siginficativa nos níveis de lactato sangüíneo entre os pacientes Hb.SC e Hb.SS, sendo maior no último grupo. A distribuição haplotípica entre as amostras e o grupo de pacientes revelou uma associação não aleatória entre os dois grupos. Os haplótipos βS predominantes foram o BEN e o CAR com freqüências de 52,9 e 32,5%, respectivamente, nos pacientes Hb.SS. Nos cromossomos βC foram observados os haplótipos tipos I e II com freqüências de 55,5 e 44,5%, respectivamente. A freqüência maior do haplótipo BEN está de acordo com os registros históricos para a população do estado da Bahia, mas difere da população de Salvador que apresentou freqüências semelhantes para os haplótipos CAR e BEN provavelmente devido a migrações internas de afro descendentes oriundos de outras regiões do País. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / A cluster of globin genes is located on chromosome 11 near the β-globin gene. This region is referred to β-globin cluster region. DNA markers in the β-globin cluster region are highly variable. The combination of DNA markers observed on a particular chromosome form what is called a haplotype. Six restriction site polymorphisms in the β-globin gene cluster (HincII-5’ε, HindIII-Gγ, HindIII-Aγ, HincII-ψβ1, HincII-3’ψβ1 e HinfI 5’β) were analyzed in three populations from the Recôncavo region of Bahia, totalizing 114 individuals. Two populations were from urban zones in the cities of Cachoeira and Maragojipe and the third was an afro-descendent population from the rural zone of the city of Cachoeira. The investigation was primarily based on the analysis of haplotypes generated by five restriction sites located in the 5’region of the δ-globin gene. The number of different haplotypes found in the populations varied between ten and thirteen, which represented higher diversity values than that observed in the parental populations. The haplotypes 2 (+- - - -), 3 (- - - - +), 4 (- +- - +) and 6 (- + + - +) on the chromosomes βA were the most common and two exclusive haplotypes, 9 (- + + + +) e 14 (+ + - - +) were found in the Maragojipe’s population. The other haplotypes (1, 5, 9, 11, 12, 13, 14 e 16) presented lower frequencies. Restriction site analyses and the haplotypes derived thereafter demonstrated homogeneity between populations. The endogamy levels for haplotypes were higher than restriction sites. Additionally, a group of thirty two patients with hemoglobinopathies (17 sickle cell disease, 12 Hb.SC disease and 03 Hb.CC disease) was also analyzed. Clinical assessment of these patients demonstrated that pain crisis was the predominant trait, followed by colelitiasis, eosinophily, dysfunctional spleen in adults with sickle cell disease, retinal thrombosis and cutaneous ulcer of ankle. Forty-five percent of the patients with Hb.SC disease presented hepatomegaly and statistically significant lower levels of sanguine lactate when compared with patients with sickle cell disease. Haplotype frequencies were significantly different between the samples and the group of patients. In the sickle cell subgroup, the predominant haplotypes were BEN and CAR with frequencies of 52,9 and 32,5%, respectively. From the anthropological viewpoint it is interesting to note that the high frequency of the BEN haplotype is in accordance with the historical record for the population of the state of the Bahia. However, it differs from the population of Salvador (capital of that state), where similar frequencies for the CAR and BEN haplotypes are found, probably as a consequence of domestic slave trade and subsequent internal migrations of other regions of the Country.

Orientador: Natália Valadares de Moraes / Banca: Patrícia de Carvalho Mastroianni / Banca: Ricardo de Carvalho Cavalli / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a transferência do nifedipino para o leite materno no estado de equilíbrio em lactantes hipertensas tratadas com comprimidos de liberação controlada na dose de 20 mg a cada 12 horas. Nossa hipótese de trabalho foi a de que o polimorfismo genético ABCG2 c.421C>A pudesse alterar a razão de concentração de nifedipino no leite/plasma (L/P) das lactantes portadoras de pelo menos um alelo raro. Foram investigadas 15 pacientes com hipertensão arterial sistêmica durante atendimento pré-natal no Serviço de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo. No período de quinze a trinta dias pós-natal e após pelo menos 15 dias de tratamento com o nifedipino (estado de equilíbrio), foram coletadas simultaneamente amostras de sangue e leite materno. As concentrações de nifedipino plasmáticas e no leite materno foram avaliadas por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por ultravioleta (CLAE-UV). O método de determinação do nifedipino no plasma foi linear no intervalo de 10 a 150 ng/mL e no leite de 5 a 100 ng/mL. Os métodos mostraram detectabilidade, linearidade, precisão, exatidão e estabilidade compatíveis com a determinação do nifedipino em pacientes em uso crônico do fármaco. A concentração de nifedipino no plasma das lactantes variou de 11,8 a 178,1 ng/mL (mediana: 46,0 ng/mL). A concentração no leite materno humano foi similar à encontrada no plasma, variando de 5,2 a 93,8 ng/m... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The purpose of this research was to evaluate the transfer rate of nifedipine to breast milk in steady state in hypertensive lactant women, treated with 20 mg controlled release nifedipine every 12 hours. Our working hypothesis was that the genetic polymorphism ABCG2 c.421C>A could alter the breast milk/plasma concentration ratio (M/P) of nifedipine in carriers of at least one mutant allele. Fifteen (15) lactant patients from the Gynecologic and Obstetrics Service of Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto, Universidade de Sao Paulo, were investigated. In the period of 15 to 30 days after labor and at least 15 days on nifedipine treatment (steady state), blood and breast milk samples were simultaneously collected. The concentrations of nifedipine in plasma and in breast milk were analyzed by high performance liquid chromatography with ultraviolet detection (HPLC-UV). The method of nifedipine determination in plasma was linear, in the range of 10 to 150 ng/mL and in breast milk in the range of 5 to 100 ng/mL. These methods showed detectability, linearity, precision, accuracy and stability compatible with the determination of nifedipine in chronic users of the drug. The plasma concentration of nifedipine in lactant patients varied from 11.8 to 17 ng/mL (median: 46.0 ng/mL). The breast milk nifedipine concentration was similar to plasma levels, varying from 5.2 to 93.8 ng/mL (median: 13 ng/mL). There was no positive correlation between breast milk and plasma concentrations (p=0.3936). The ratio breast milk/plasma nifedipine concentrations showed no correlations with the body mass index (p=0.6290), age (p=0.1071) or creatinine clearance (p=0.4427). There was no influence of ABCG2 421C> A on the 15 patients investigated in the M/P ratio, but the investigation of a larger number of patients is necessary to complete this analysis... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2010. / Inclui bibliografias / Implantes dentais osseointegráveis têm demonstrado uma ascensão em sua utilização clínica nos últimos anos. Trata-se de uma importante opção para reabilitar pacientes que apresentam dentes ausentes, considerando os aspectos funcionais e estéticos. O fenôm / Endosteous dental implants have been applied in a crescent way. It consists in one of the most used alternatives to replace lost teeth in terms of function and aesthetics. The knowledge that implant loss tends to cluster in subsets of individuals, termed

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009. / Inclui bibliografias / A doença periodontal (DP) crônica é uma doença infecciosa de natureza inflamatória. Bactérias ativam mecanismos inflamatórios que acabam por destruir a matriz extracelular (MEC) dos tecidos de suporte periodontal. A doença renal crônica (DRC) é uma doença / Chronic periodontal disease (PD) is an infectious illness of the oral cavity, characterized by inflammatory cell accumulation in the periodontal tissues. The bacteria activate inflammatory mechanisms promoting extracellular matrix (ECM) destruction of the

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f.87-94 / INTRODUCAO: Os Estados Reacionais (ER), Reacao Reversa (RR) e Eritema Nodoso Hansenico (ENH) sao episodios inflamatorios extremos, de inicio abrupto, que acometem cerca de 30% dos individuos afetados por hanseniase ao diagnostico, durante e ate mesmo apos / INTRODUCTION: Type 1 (T1R) and Type 2 (T2R) leprosy reactions (LR) are aggressive inflammatory episodes of sudden onset that occur in 30% of leprosy affected individuals, often several months after successful Completion of treatment. Today, these unpredic

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba. 2006 / Bibliografia: f. 39-42 / Oestresse oxidativo está envolvido com o desenvolvimento de doença cardiovascular (CV) em pacientes com doença renal crônica (DRC). O aumento da atividade de enzimas como a nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase e a mieloperoxidase (MP / Oxidative stress (OS) is involved in the development of cardiovascular disease (CVD) in chronic kidney disease (CKD) patients. Up-regulation of enzymes such as nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase and myeloperoxidase (MPO) results i

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2010 / Bibliografia: f. 96-102 / A lactotransferrina (LTF) é uma glicoproteína presente em vários tecidos e fluidos do organismo. Diversos artigos descrevem a sua importância como agente antimicrobiano, antiinflamatório, indutor de crescimento ósseo e envolvido na resposta imunológica do / Lactotransferrin (LTF) is a glicoprotein present in several tissues of the organism. Many articles describe its importance as an antimicrobial, antiinflammatory agent, bone growth factor and it is involved in the host immune system, being extremely conse

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2012 / Inclui bibliografias / O presente estudo caracterizou a variabilidade genética de uma amostra da população do Paraná utilizando dois sistemas genéticos distintos: A) um total de 820 indivíduos, não aparentados, foi analisado por marcadores autossômicos, empregando a amplificaçã / This study characterized the genetie variabihty of a sampie of the Paraná popuiation using two different genetic systems: A) a total of 820 individuais, riot related, were analyze through autosomal markers by employing the simultaneous amplification of 15

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2010 / Bibliografia: f. 57-63 / Cárie dentária é uma doença infecciosa, crônica, complexa e multifatorial assim como câncer, diabetes e doenças cardiovasculares. É causada por ácidos orgânicos oriundos da fermentação de carboidratos da dieta por parte das células bacterianas. Condições / Dental caries is an infectious, chronic, complex and multifactorial disease such as cancer, diabetes and cardiovascular illnesses. Caries disease is caused by organic acids that originate from microbial fermentation of carbohydrates from the diet. Other r